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Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Fedorchenko Olga Valeryevna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 26.06.2023
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Potente CYP3A4-Inhibitoren
In einer crossover-Studie, folgende blockade von CYP3A4 durch koadministration des potenten CYP3A4-inhibitors, Ketoconazol 400 mg einmal täglich für 21 Tage, die mittlere Cmax und AUC von solifenacin stieg um das 1,5-bzw. 2,7-fache.
Warfarin
In einer crossover-Studie, Probanden erhielt eine einzelne orale Dosis von warfarin 25 mg am 10th Tag von Dosierung mit solifenacin 10 mg oder einem placebo einmal täglich für 16 Days. Für R-warfarin, wenn es mit solifenacin coadministriert wurde, die mittlere Cmax Anstieg um 3% und AUC verringerte sich um 2%. Für S-warfarin, als es war coadministriert mit solifenacin stieg die mittlere Cmax und AUC um 5% und 1%, jeweils.
Orale Kontrazeptiva
In einer crossover-Studie, Probanden erhielt 2 Zyklen von 21 Tagen oraler Kontrazeptiva mit 30 ug ethinyl estradiol und 150 µg levonorgestrel. Während des zweiten Zyklus erhielten die Probanden zusätzliche solifenacin 10 mg oder ein placebo einmal täglich für 10 Tage ab 12th Tag des Eingangs der oralen Kontrazeptiva. Für Ethinylestradiol, wenn es mit solifenacin, dem mittleren Cmax und Die AUC stieg um 2% bzw. 3%. Für levonorgestrel, wenn es war bei Verabreichung mit solifenacin verringerten sich die mittlere Cmax und AUC um 1%.
Digoxin
In einer crossover-Studie, Probanden erhalten digoxin (beladungsdosis von 0,25 mg am Tag 1, gefolgt von 0,125 mg von Tage 2 bis 8), für 8 Tage. Nacheinander erhielten Sie solifenacin 10 mg oder placebo mit digoxin 0,125 mg für weitere 10 Tage. Wenn digoxin wurde mit solifenacin koadministriert, der mittlere Cmax und die AUC erhöhten sich um 13% bzw. 4%.
Schwangerschaft Kategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwanger.
Reproduktionsstudien wurden an Mäusen, Ratten durchgeführt und Kaninchen. Nach oraler Verabreichung von 14C-solifenacinsuccinat bei schwangeren Mäusen wurde gezeigt, dass arzneimittelbezogenes material die Plazenta überquert Barriere. Es wurde keine embryotoxizität oder Teratogenität bei Mäusen beobachtet, die mit 1.2 mal (30 mg / kg / Tag) die erwartete Exposition bei der maximal empfohlenen Dosis [MRHD] von 10 mg. Verabreichung von solifenacin-Succinat an schwangere Mäuse bei 3.6 mal und mehr (100 mg/kg/Tag und mehr) die Exposition bei der MRHD, während der Hauptphase der Organentwicklung führte zu einem reduzierten fetalen Körper Hanteln. Verwaltung von 7.9 mal (250 mg/kg/Tag) die MRHD zu schwangeren Mäusen führte zu einer erhöhten Inzidenz von Gaumenspalten. In utero und Stillzeit Exposition gegenüber mütterlichen Dosen von solifenacinsuccinat von 3.6-mal (100 mg / kg / Tag) die MRHD führte zu einem reduzierten peripartalen und postnatalen überleben, Verringerung der körpergewichtszunahme und verzögerte körperliche Entwicklung (Augenöffnung und vaginale Durchgängigkeit). Ein Anstieg des Anteils männlicher Nachkommen war auch beobachtet bei Würfen von Nachkommen, die mütterlichen Dosen von 250 mg/kg/Tag ausgesetzt waren. Es wurden keine embryotoxischen Wirkungen bei Ratten mit bis zu 50 mg/kg/Tag (< 1 mal die Exposition bei der MRHD) oder bei Kaninchen bei bis zu 1.8-mal (50 mg/kg/Tag) die Exposition bei der MRHD. Da Tierische Reproduktion Studien nicht immer Vorhersage der menschlichen Reaktion, VESIcare sollte während der Schwangerschaft nur verwendet werden, wenn der potenzielle nutzen rechtfertigt das potenzielle Risiko für den Fötus.
Klinische Studien Erfahrung
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.
VESIcare wurde bei 1811 Patienten auf Sicherheit untersucht in randomisierten, placebokontrollierten Studien. Erwartete Nebenwirkungen von antimuskarinische Mittel sind trockener Mund, Verstopfung, verschwommenes sehen (akkommodationsstörungen), Harnverhalt und trockene Augen. Die Inzidenz von trockener Mund und Verstopfung bei Patienten, die mit VESIcare behandelt wurden, waren höher in der 10 mg im Vergleich zur 5 mg dosisgruppe.
In den vier 12-wöchigen doppelblinden klinischen Studien, schwere fäkale Impaktion, Darmverschluss und Darmverschluss wurden berichtet bei jedem Patienten alle in der VESIcare 10 mg-Gruppe. Angioneurotisches ödem hat wurde bei einem Patienten berichtet, der VESIcare 5 mg einnahm. Im Vergleich zu 12 Wochen Behandlung mit VESIcare, die Häufigkeit und schwere der Nebenwirkungen waren ähnlich bei Patienten, die bis zu 12 Monate auf Medikament blieben.
Die häufigste Nebenwirkung, die zur Studie führt absetzen war trockener Mund (1.5%). Tabelle 1 listet die raten der identifizierten Nebenwirkungen, abgeleitet von allen berichteten Nebenwirkungen, in randomisierten, placebokontrollierte Studien mit einer Inzidenz von mehr als placebo und in 1% oder mehr Patienten, die mit VESIcare 5 oder 10 mg einmal täglich für bis zu 12 wochenlang.
Tabelle 1: Prozentsatz der Patienten mit Identifizierten
Nebenwirkungen, die Sich aus allen Nebenwirkungen Ergeben, die die Placebo-Rate Übersteigen, und
Berichtet von 1% oder Mehr Patienten für Kombinierte Zulassungsstudien
Erfahrung Nach dem Marketing
Weil diese spontan gemeldete Ereignisse stammen aus der weltweiten postmarketing-Erfahrung, der Häufigkeit von Ereignissen und die Rolle von solifenacin in Ihrer Verursachung kann nicht zuverlässig sein bestimmen.
Die folgenden Ereignisse wurden berichtet in Verbindung mit solifenacin Verwendung im weltweiten postmarketing Erfahrung:
allgemein:periphere ödeme, überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Angioödem mit Atemwegsobstruktion, Hautausschlag, pruritus, Urtikaria und anaphylaktischen Reaktion;
Zentralnervensystem: Kopfschmerzen, Verwirrtheit, Halluzinationen, delirium und Somnolenz;
Herz-Kreislauf:QT-Verlängerung; Torsade de Pointes, Vorhofflimmern, Tachykardie, Herzklopfen;
Leber:Lebererkrankungen, die meist durch abnormale Leber gekennzeichnet sind Funktionstests, AST (aspartataminotransferase), ALT (Alanin aminotransferase), GGT (gamma-glutamyltransferase);
Nieren:Nierenfunktionsstörung;
Stoffwechsel und Ernährung Störungen: verminderter Appetit, hyperkaliämie;
Dermatologisch:exfoliative dermatitis und erythema multiforme;
Augenerkrankungen: Glaukom;
Gastrointestinale Störungen: gastroösophageale Refluxkrankheit und ileus;
Respiratorische, thorakale und mediastinale Störungen: Dysphonie;
Muskel-Skelett-und Bindegewebserkrankungen: muskulös Schwäche;
Überdosierung mit VESIcare kann möglicherweise zu schweren anticholinerge Wirkungen und sollte entsprechend behandelt werden. Die höchste Dosis bei einer versehentlichen überdosierung von solifenacinsuccinat wurden 280 mg in a eingenommen 5-Stunden-Zeitraum. Dieser Fall war mit psychischen Statusänderungen verbunden. Einige Fälle berichtete über eine Abnahme des Bewusstseins.
Unerträgliche anticholinerge Nebenwirkungen (Feste und erweiterte Pupillen, verschwommenes sehen, Versagen der Ferse-zu-Zehen-Untersuchung, zittern und trocken Haut) trat am 3. Tag bei normalen Freiwilligen auf, die 50 mg täglich Einnahmen (5 mal die maximale empfohlene therapeutische Dosis) und innerhalb von 7 Tagen nach absetzen der Droge.
Im Falle einer überdosierung mit VESIcare behandeln mit Magenspülung und geeignete unterstützende Maßnahmen. EKG-überwachung ist auch ratsam.
Kardiale Elektrophysiologie
Die Wirkung von 10 mg und 30 mg solifenacinsuccinat auf das QT-Intervall wurde zum Zeitpunkt der spitzenplasmakonzentration von solifenacin in einer multi-Dosis, randomisiert, doppelblind, placebo und positiv kontrollierte (Moxifloxacin 400 mg) Studie. Die Probanden wurden randomisiert in eine von zwei Behandlungsgruppen nach Erhalt von placebo und moxifloxacin sequentiell. Eine Gruppe (n=51) absolvierte 3 zusätzliche sequentielle dosierungszeiten mit solifenacin 10, 20 und 30 mg während der zweiten Gruppe (n=25) parallel abgeschlossen eine Sequenz von placebo-und moxifloxacin. Studie Probanden waren weibliche freiwillige im Alter von 19 bis 79 Jahren. Die 30-mg-Dosis von solifenacinsuccinat (dreimal die höchste empfohlene Dosis) wurde gewählt für Verwendung in dieser Studie, da diese Dosis zu einer solifenacin-Exposition führt, die deckt diejenigen ab, die bei gleichzeitiger Verabreichung von 10 mg VESIcare mit potent beobachtet wurden CYP3A4-Inhibitoren (e.g. Ketoconazol 400 mg). Aufgrund der sequentiellen Dosis eskalierende Art der Studie, baseline - EKG-Messungen wurden getrennt von die endgültige QT-Bewertung (der 30 mg-Dosis) nach 33 Tagen.
Der Mediane Unterschied zum Ausgangswert der Herzfrequenz assoziiert mit den 10 und 30 mg solifenacinsuccinatdosen im Vergleich zu placebo war -2 und 0 Schläge / minute, beziehungsweise. Weil eine bedeutende Periode Wirkung auf QTc wurde beobachtet, die QTc-Effekte wurden unter Verwendung der paralleler placebo - Kontrollarm statt vorgegebener intrapatient Analyse. Repräsentative Ergebnisse sind in Tabelle 2 dargestellt.
Tabelle 2: QTc-Veränderungen in der msec (90% CI) gegenüber dem Ausgangswert bei
Tmax (relativ zu placebo)*
| Placebo (%) | VESIcare 5 mg (%) | VESIcare 10 mg (%) | |
| Anzahl der Patienten | 1216 | 578 | 1233 |
| MAGEN-Darm-ERKRANKUNGEN | |||
| Trockener Mund | 4.2 | 10.9 | 27.6 |
| Verstopfung | 2.9 | 5.4 | 13.4 |
| Übelkeit | 2 | 1.7 | 3.3 |
| Dyspepsie | 1 | 1.4 | 3.9 |
| Bauchschmerzen Oberen | 1 | 1.9 | 1.2 |
| Erbrechen NOS | 0.9 | 0.2 | 1.1 |
| INFEKTIONEN und BEFALL | |||
| Harnwegsinfektion NOS | 2.8 | 2.8 | 4.8 |
| Influenza | 1.3 | 2.2 | 0.9 |
| Pharyngitis NOS | 1 | 0.3 | 1.1 |
| STÖRUNGEN des NERVENSYSTEMS | |||
| Schwindel | 1.8 | 1.9 | 1.8 |
| Augenerkrankungen | |||
| Vision Verschwommen | 1.8 | 3.8 | 4.8 |
| Trockene Augen NOS | 0.6 | 0.3 | 1.6 |
| NIEREN - und HARNWEGSERKRANKUNGEN | |||
| Harnverhalt | 0.6 | 0 | 1.4 |
| ALLGEMEINE STÖRUNGEN und Bedingungen AN der VERABREICHUNGSSTELLE | |||
| Ödem Untere Extremität | 0.7 | 0.3 | 1.1 |
| Müdigkeit | 1.1 | 1 | 2.1 |
| PSYCHIATRISCHE STÖRUNGEN | |||
| Depression NOS | 0.8 | 1.2 | 0.8 |
| RESPIRATORISCHE, THORAKALE und MEDIASTINALE STÖRUNGEN | |||
| Husten | 0.2 | 0.2 | 1.1 |
| GEFÄßERKRANKUNGEN | |||
| Hypertonie NOS | 0.6 | 1.4 | 0.5 |
Moxifloxacin wurde als positive Kontrolle in dieser Studie und angesichts der Länge der Studie Ihre Wirkung auf dem QT-Intervall wurde in 3 verschiedenen Sitzungen ausgewertet. Placebo subtrahiert mittlere Veränderungen (90% CI) QTcF für moxifloxacin in den drei Sitzungen waren 11 (7, 14), 12 (8, 17), und 16 (12, 21), beziehungsweise.
Das QT-Intervall verlängern Wirkung schien größer für die 30 mg im Vergleich zu der 10 mg Dosis von solifenacin. Obwohl die Wirkung der höchsten solifenacin-Dosis (dreimal die untersuchte maximale therapeutische Dosis) erschien nicht so groß wie die der positive Kontrolle moxifloxacin in seiner therapeutischen Dosis, die Konfidenzintervalle überlappen. Diese Studie wurde nicht entworfen, um die unmittelbaren statistischen Schlussfolgerungen zwischen den Medikamenten oder den Dosierungen.
Absorption
Nach oraler Verabreichung von VESIcare zu gesunden Freiwilligen werden spitzenplasmaspiegel (Cmax) von solifenacin erreicht innerhalb von 3 bis 8 Stunden nach der Verabreichung und im steady state reichte von 32,3 62,9 ng / mL für die 5 bzw. 10 mg VESIcare Tabletten. Absolut die Bioverfügbarkeit von solifenacin beträgt etwa 90% und Plasmakonzentrationen solifenacin sind proportional zu der verabreichten Dosis.
Wirkung von Lebensmitteln
VESIcare kann verabreicht werden ohne Rücksicht auf Mahlzeiten. Eine einzelne 10 mg Dosis Verabreichung von VESIcare mit Lebensmittel erhöhten Cmax und AUC um 4% bzw.
Verteilung
Solifenacin ist ca. 98% (in vivo) an menschliche Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an ∞1-saures Glykoprotein. Solifenacin ist hoch verteilt an nicht-ZNS-Gewebe mit einem mittleren stationären Verteilungsvolumen von 600L.
Stoffwechsel
Solifenacin wird weitgehend metabolisiert in der Leber. Der primäre Weg zur Beseitigung ist durch CYP3A4; es gibt jedoch Alternative Stoffwechselwege. Der primäre metabolische Routen von solifenacin sind durch N-oxidation des chinuclidin-Rings und 4R-Hydroxylierung von tetrahydroisoquinoline ring. Eine pharmakologisch aktive Metabolit (4R-hydroxy-solifenacin), der in niedrigen Konzentrationen Auftritt und unwahrscheinlich, dass Sie signifikant zur klinischen Aktivität beitragen, und drei pharmakologisch inaktive Metaboliten (N-glucuronid und das N-OXID und 4R-hydroxy-N-OXID solifenacin) wurden im menschlichen plasma nach oraler Dosierung gefunden.
Ausscheidung
Nach der Verwaltung von 10 mg 14C-solifenacin-Succinat zu gesunden Probanden, 69,2% der die Radioaktivität wurde im Urin und 22,5% im Kot über 26 Days. Weniger als 15% (als Mittelwert) der Dosis wurden im Urin als intakt solifenacin. Die wichtigsten im Urin identifizierten Metaboliten waren N-OXID von solifenacin, 4R-hydroxy-solifenacin-und 4R-hydroxy-N-OXID von solifenacin und im Kot 4R-hydroxy-solifenacin. Die eliminationshalbwertszeit von solifenacin nach chronischer Dosierung beträgt etwa 45-68 Stunden.
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USA
Vietnam| Arzneimittel / Dosis | Fridericia-Methode (mit mittlerer Differenz) |
| Solifenacin 10 mg | 2 (-3,6) |
| Solifenacin 30 mg | 8 (4,13) |
| *die angezeigten Ergebnisse sind die abgeleitet aus dem parallelen entwurfsteil der Studie und repräsentieren den Vergleich von Gruppe 1 bis zu zeitlich abgestimmten placebo-Effekten in Gruppe 2 |