Triumeq

TRIUMEQ está indicado para el tratamiento de la infección con el virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1).

Restricciones de aplicación

• TRIUMEQ solo no está recomendado para uso en pacientes con resistencia actual o previa a los componentes de TRIUMEQ en la historia.
• TRIUMEQ solo no se recomienda en pacientes con sustituciones de integrasa asociadas a la resistencia o resistencia inhibidora de transferencia de cadena de integrasa clínicamente sospechada porque la dosis de dolutegravir en TRIUMEQ es insuficiente en estas subpoblaciones. Por favor refiérase información completa de prescripción para dolutegravir.

Detección para HLA-B * 5701 Alle Antes de comenzar TRIUMEQ

Pantalla para el alelo HLA-B * 5701 antes de comenzar la terapia con TRIUMEQ .

Dosis recomendada

TRIUMEQ es un producto combinado de dosis sólida que contiene 600 mg de abacavir, 50 mg de dolutegravir y 300 mg de lamivudina. El programa de dosificación recomendado de TRIUMEQ en adultos es una tableta una vez al día por vía oral con o sin alimentos.

Recomendación de dosificación Con ciertas drogas acompañantes

La dosis de dolutegravir (50 mg) en TRIUMEQ es insuficiente si se administra con los medicamentos enumerados en la Tabla 1 que pueden reducir las concentraciones de dolutegravir; Se recomienda el siguiente programa de dosificación de dolutegravir.

Tabla 1: Recomendaciones de dosificación para TRIUMEQ con medicamentos administrados conjuntamente

No recomendado debido a la falta de ajuste de dosis

Como TRIUMEQ es una tableta de dosis fija y la dosis no se puede ajustar, no se recomienda TRIUMEQ para:

• Pacientes con un aclaramiento de creatinina de menos de 50 ml por minuto.
• Pacientes con disfunción hepática leve. TRIUMEQ está contraindicado en pacientes con disfunción hepática moderada o grave.

TRIUMEQ está contraindicado en pacientes:

• con el alelo HLA-B * 5701.
• con reacción de hipersensibilidad previa a abacavir, dolutegravir o lamivudina.
• dofetilida debido al potencial de mayores concentraciones de dofetilidplasma y al riesgo de eventos graves y / o potencialmente mortales con el uso simultáneo de dolutegravir.
• con disfunción hepática moderada o grave.

ADVERTENCIAS

Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.

PRECAUCIONES

Reacciones de hipersensibilidad

Se han informado reacciones de hipersensibilidad utilizando abacavir o dolutegravir, componentes de TRIUMEQ

Abacavir

Se han producido reacciones de hipersensibilidad graves y a veces fatales en terapias que contienen abacavir. Por favor refiérase información completa de recetas para ZIAGEN® (abacavir).

Las reacciones de hipersensibilidad al abacavir han incluido insuficiencia multiorgánica y anafilaxia y generalmente ocurrieron dentro de las primeras 6 semanas de tratamiento con abacavir (el tiempo medio para iniciar el fraude fue de 9 días); aunque se han producido reacciones de hipersensibilidad a abacavir en todo momento durante el tratamiento. Los pacientes que portan el alelo HLA-B * 5701 tienen un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad a abacavir; Sin embargo, los pacientes que no usan el alelo HLA-B * 5701 han desarrollado reacciones de hipersensibilidad. Se ha informado hipersensibilidad al abacavir en aproximadamente 206 (8%) de 2,670 pacientes en 9 estudios clínicos con productos que contienen abacavir en los que no se realizó la detección de HLA-B * 5701. La incidencia de sospechas de reacciones de hipersensibilidad a abacavir en ensayos clínicos fue del 1% cuando se excluyeron los sujetos con el alelo HLA-B * 5701. En cada paciente tratado con abacavir, el diagnóstico clínico de una reacción de hipersensibilidad debe seguir siendo la base de las decisiones clínicas.

Debido al potencial de reacciones de hipersensibilidad graves, graves y potencialmente fatales con abacavir:

• Todos los pacientes deben ser examinados para el alelo HLA-B * 5701 antes de comenzar la terapia TRIUMEQ o un nuevo inicio de la terapia TRIUMEQ, a menos que los pacientes tengan una evaluación paralela HLA-B * 5701 previamente documentada.
• TRIUMEQ está contraindicado en pacientes con una reacción de hipersensibilidad anterior al abacavir y en pacientes con HLA-B * 5701 positivo.
• Antes de comenzar TRIUMEQ, verifique el historial médico de la exposición previa a productos que contienen abacavir. Reinicie TRIUMEQ u otro producto que contenga abacavir NUNCA después de una reacción de hipersensibilidad al abacavir, independientemente del estado HLA-B * 5701.
• Para reducir el riesgo de una reacción de hipersensibilidad potencialmente mortal independientemente del estado HLA-B * 5701, suspenda TRIUMEQ inmediatamente si se sospecha una reacción de hipersensibilidad, incluso si son posibles otros diagnósticos (p. Ej., enfermedades respiratorias agudas como neumonía, bronquitis, faringitis o influenza; gastroenteritis; o reacciones a otros medicamentos). El estado clínico, incluidos los químicos hepáticos, debe ser monitoreado e iniciado la terapia adecuada.
• Si no se puede descartar una reacción de hipersensibilidad, no reinicie TRIUMEQ u otros productos que contengan abacavir, ya que pueden aparecer síntomas más graves, que pueden incluir hipotensión potencialmente mortal y muerte, en cuestión de horas.
• clínicamente, no es posible determinar si una reacción de hipersensibilidad con TRIUMEQ es causada por abacavir o dolutegravir. Por lo tanto, nunca reinicie TRIUMEQ ni ningún otro producto de abacavir o dolutegravir en pacientes que hayan interrumpido la terapia TRIUMEQ debido a una reacción de hipersensibilidad.
• Si se excluye una reacción de hipersensibilidad, los pacientes pueden reiniciar TRIUMEQ. Raramente los pacientes que han descontinuado el abacavir por razones distintas a los síntomas de hipersensibilidad experimentaron reacciones potencialmente mortales dentro de unas pocas horas después de reanudar la terapia con abacavir. Por lo tanto, solo se recomienda la reintroducción de TRIUMEQ u otro producto que contenga abacavir si se puede acceder fácilmente a la atención médica.
• Se debe evitar una nueva receta y recarga con una guía de medicamentos y una tarjeta de advertencia con información sobre la detección de reacciones de hipersensibilidad a abacavir.

Dolutegravir

Se han informado reacciones de hipersensibilidad y se han caracterizado por erupción cutánea, hallazgos constitucionales y, a veces, disfunción orgánica, incluidas lesiones hepáticas. Los eventos se informaron en menos del 1% de los sujetos que recibieron TIVICAY® en ensayos clínicos de fase 3. Detenga TRIUMEQ y otros agentes sospechosos inmediatamente si se presentan signos o síntomas de reacciones de hipersensibilidad (incluyendo, entre otros, erupción cutánea o erupción cutánea grave, acompañada de fiebre, malestar general, fatiga, dolor muscular o articular, ampollas o descamación de la piel, ampollas o lesiones orales, conjuntivitis , edema facial, hepatitis, eosinófilos. El estado clínico, incluidas las liveraminotransferasas, debe controlarse e iniciarse la terapia adecuada. Retrasar la interrupción de TRIUMEQ u otros agentes sospechosos después del inicio de la hipersensibilidad puede conducir a una reacción potencialmente mortal.

Clínicamente, no es posible determinar si una reacción de hipersensibilidad con TRIUMEQ es causada por abacavir o dolutegravir. Por lo tanto, nunca reinicie TRIUMEQ ni ningún otro producto de abacavir o dolutegravir en pacientes que hayan interrumpido la terapia TRIUMEQ debido a una reacción de hipersensibilidad.

Acidosis láctica y hepatomegalia severa Con esteatosis

Se ha informado de acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis, incluidos casos fatales, utilizando análogos de nucleósidos y otros agentes antirretrovirales. Consulte la información completa de recetas para ZIAGEN (abacavir) y EPIVIR® (lamivudina). El tratamiento con TRIUMEQ debe suspenderse en cualquier paciente que desarrolle hallazgos clínicos o de laboratorio que indiquen acidosis láctica o hepatotoxicidad pronunciada (que puede incluir hepatomegalia y esteatosis sin aumentos pronunciados de transaminasas).

Pacientes con coinfección por el virus de la hepatitis B o C

Efectos sobre la bioquímica del hígado sérico

Los pacientes con hepatitis B o C subyacente pueden tener un mayor riesgo de empeoramiento o desarrollo de elevaciones de transaminasas usando TRIUMEQ. Consulte la información completa de recetas para TIVICAY® (dolutegravir). En algunos casos, los aumentos de transaminasas fueron consistentes con el síndrome de inmunoreconstitución o la reactivación de la hepatitis B, particularmente en el entorno donde se suspendió la terapia contra la hepatitis. Se recomiendan pruebas de laboratorio apropiadas antes del inicio de la terapia y el monitoreo de la hepatotoxicidad durante la terapia con TRIUMEQ en pacientes con enfermedades hepáticas subyacentes como hepatitis B o C

Exacerbaciones de hepatitis después del tratamiento

Se han producido pruebas clínicas y de laboratorio de exacerbaciones de hepatitis después de la interrupción de lamivudina. Consulte la información completa de recetas para EPIVIR (lamivudina). Los pacientes deben ser monitoreados de cerca tanto clínicamente como en el laboratorio al menos varios meses después de suspender el tratamiento.

Creación de VHB resistente a la lamivudina

No se ha establecido la seguridad y eficacia de lamivudina en el tratamiento de la hepatitis B crónica en personas infectadas sexualmente con VIH-1 y VHB. Se ha informado de la aparición de variantes del virus de la hepatitis B en relación con la resistencia a la lamivudina en personas infectadas por el VIH-1 que han recibido terapias antirretrovirales que contienen lamivudina y al mismo tiempo se han infectado con el virus de la hepatitis B. Consulte la información completa de recetas para EPIVIR-HBV® (lamivudina).

Úselo con interferón y terapias a base de ribavirina

Los pacientes que reciben interferón alfa con o sin ribavirina y TRIUMEQ deben ser monitoreados de cerca para detectar toxicidades relacionadas con el tratamiento, particularmente la descompensación hepática. Consulte la información completa de recetas para EPIVIR (lamivudina). La interrupción de TRIUMEQ debe considerarse médicamente apropiada. La reducción de la dosis o la interrupción del interferón alfa, la ribavirina o ambas también deben considerarse si se observan un empeoramiento de las toxicidades clínicas, incluida la descompensación hepática (p. Ej. Child-Pugh mayor que 6) (consulte la información completa de recetas para interferón y ribavirina).

Síndrome de reconstitución inmune

Se ha informado el síndrome de inmunreconstitución en pacientes tratados con terapia antirretroviral combinada, incluido TRIUMEQ. Durante la fase inicial del tratamiento antirretroviral combinado, los pacientes cuyo sistema inmunitario responde pueden tener una respuesta inflamatoria a infecciones indolentes o oportunistas restantes (como la infección por Mycobacterium avium, citomegalovirus) Pneumocystis jirovecii Neumonía [PCP] o tuberculosis), que puede requerir una evaluación y tratamiento adicionales.

También se ha informado que las enfermedades autoinmunes (como la enfermedad de Graves, la polimiositis y el síndrome de Guillain-Barré) ocurren cuando se suspende la reconstitución inmune; sin embargo, el tiempo de inicio es más variable y puede ocurrir muchos meses después del inicio del tratamiento.

Redistribución gorda

Se ha observado redistribución / acumulación de grasa corporal, incluida obesidad central, agrandamiento de grasa dorsocervical (joroba de búfalo), desechos periféricos, desechos faciales, agrandamiento de los senos y "apariencia cushingoide" en pacientes que reciben terapia antirretroviral. El mecanismo y las consecuencias a largo plazo de estos eventos son actualmente desconocidos. No se estableció una relación causal.

Infarto de miocardio

En un estudio epidemiológico de observación prospectivo publicado para investigar la tasa de infarto de miocardio (IM) en pacientes con terapia antirretroviral combinada, el uso de abacavir se correlacionó con un mayor riesgo de IM en los últimos 6 meses. En un análisis conjunto de estudios clínicos realizados por patrocinadores, no se observó un riesgo excesivo de IM en sujetos tratados con abacavir en comparación con las personas de control. En general, los datos disponibles de la cohorte de observación y de los estudios clínicos no son concluyentes.

Como medida de precaución, el riesgo subyacente de enfermedad coronaria al recetar terapias antirretrovirales, incluido el abacavir, y medidas para minimizar todos los factores de riesgo cambiantes (p. Ej. Se debe tener en cuenta la presión arterial alta, la hiperlipidemia, la diabetes mellitus, el tabaquismo).

Productos relacionados que no se recomiendan

TRIUMEQ contiene dosis sólidas de un INSTI (dolutegravir) y 2 inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósidos (abacavir y lamivudina); No se recomienda la administración simultánea de TRIUMEQ con otros productos que contienen abacavir o lamivudina.

Información de asesoramiento al paciente

Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (Guía de medicación ).

Interacción con drogas

No es coadministrador TRIUMEQ con dofetilida (TIKOSYN®) porque la interacción entre dofetilida y dolutegravir puede provocar efectos secundarios potencialmente mortales. Se debe aconsejar a los pacientes que le informen a su médico sobre el uso de otros medicamentos recetados o sin receta o productos herbales.

Reacción de hipersensibilidad

Informar a los pacientes :

• que una guía de drogas y una tarjeta de advertencia, que resumen los síntomas de la reacción de hipersensibilidad a abacavir y otra información del producto, emitido por el farmacéutico con cada nueva receta y recarga de TRIUMEQ, e instruir al paciente, lea la guía de medicamentos y la tarjeta de advertencia cada vez, para obtener nueva información, que puede estar disponible a través de TRIUMEQ .. El texto completo de la guía de medicamentos se imprime al final de este documento.
• para llevar la tarjeta de advertencia con usted.
• así es como reconoce una reacción de hipersensibilidad.
• Si desarrolla síntomas que coinciden con una reacción de hipersensibilidad, debe llamar a su médico de inmediato para ver si debe dejar de tomar TRIUMEQ
• que una reacción de hipersensibilidad puede empeorar y provocar estadías en el hospital o la muerte si TRIUMEQ no se detiene de inmediato.
• para no reiniciar TRIUMEQ u otro producto que contenga abacavir después de una reacción de hipersensibilidad, ya que pueden aparecer síntomas más graves en unas pocas horas y pueden incluir hipotensión potencialmente mortal y muerte.
• Si tiene una reacción de hipersensibilidad, debe deshacerse de TRIUMEQ no utilizado para evitar reiniciar abacavir.
• que una reacción de hipersensibilidad generalmente es reversible si se reconoce de inmediato y TRIUMEQ se detiene de inmediato.
• si ha interrumpido TRIUMEQ por razones distintas a los síntomas de hipersensibilidad (p. ej. en pacientes con interrupción del parto por drogas), puede ocurrir una reacción de hipersensibilidad grave o fatal cuando se reintroduce abacavir.
• para no reiniciar TRIUMEQ u otro producto que contenga abacavir sin consejo médico y solo si el paciente u otros pueden acceder fácilmente a la atención médica.
• no reiniciar TRIUMEQ u otro producto que contenga dolutegravir después de una reacción de hipersensibilidad a TRIUMEQ .

Productos relacionados que no se recomiendan

Informe a los pacientes que no debe tomar TRIUMEQ con ATRIPLA, COMBIVIR®, COMPLERA®, DUTREBIS®, EMTRIVA®, EPIVIR, EPIVIR-HBV, EPZICOM, STRIBILD®, TRIZIVIR, TRUVADA® o ZIAGEN .

Acidosis láctica / hepatomegalia

Informe a los pacientes que algunos medicamentos contra el VIH, incluido TRIUMEQ, pueden causar una afección rara pero grave llamada acidosis láctica con agrandamiento del hígado (hepatomegalia).

Pacientes con coinfección por hepatitis B o C

Los pacientes con hepatitis B o C subyacente pueden tener un mayor riesgo de empeoramiento o desarrollo de elevaciones de transaminasas usando TRIUMEQ y aconsejar a los pacientes que realicen pruebas de laboratorio antes y durante la terapia.

Señale a los pacientes coinfectados con VIH-1 y VHB que en algunos casos la enfermedad hepática ha empeorado cuando se suspendió el tratamiento con lamivudina. Aconseje a los pacientes que discutan los cambios en el régimen con su médico.

Informe a los pacientes con coinfección por VIH-1 / VHC que los pacientes coinfectados por VIH-1 / VHC que reciben terapia antirretroviral combinada para VIH-1 e interferón alfa con o sin ribavirina han tenido descompensación hepática (parcialmente fatal) .

Síndrome de reconstitución inmune

Algunos pacientes con infección avanzada por VIH pueden experimentar signos y síntomas de inflamación debido a infecciones previas poco después de comenzar el tratamiento contra el VIH. Se cree que estos síntomas se deben a una mejora en la respuesta inmune del cuerpo, lo que permite al cuerpo combatir infecciones que pueden haber ocurrido sin síntomas obvios. Informe al paciente que informe inmediatamente a su médico sobre los síntomas de la infección.

Redistribución / Recolección de grasa corporal

Informe a los pacientes que la redistribución o acumulación de grasa corporal puede ocurrir en pacientes que reciben terapia antirretroviral y que la causa y los efectos a largo plazo en la salud de estas enfermedades son desconocidos en este momento.

Información sobre el VIH - 1 infección

TRIUMEQ no es una cura para la infección por VIH-1, y los pacientes pueden continuar experimentando enfermedades relacionadas con la infección por VIH-1, incluidas las infecciones oportunistas. Los pacientes deben continuar sometidos a una terapia continua contra el VIH para controlar la infección por VIH-1 y reducir la enfermedad relacionada con el VIH. Dígales a los pacientes que una disminución sostenida en el ARN del VIH en plasma se ha asociado con un riesgo reducido de progresión del SIDA y muerte.

Aconseje a los pacientes que permanezcan bajo el cuidado de un médico cuando usen TRIUMEQ

Aconseje a los pacientes que tomen todos los medicamentos contra el VIH exactamente según lo prescrito.

Aconseje a los pacientes que eviten cosas que pueden transmitir la infección por VIH-1 a otros.

No aconseje a los pacientes que no reutilicen ni compartan agujas u otros dispositivos de inyección.

Aconseje a los pacientes que no compartan artículos personales como cepillos de dientes y cuchillas de afeitar que pueden contener sangre o fluidos corporales.

Recomiende a los pacientes que practiquen sexo seguro usando condón de látex o poliuretano para reducir la probabilidad de contacto sexual con esperma, secreciones vaginales o sangre.

Se debe aconsejar a las pacientes que no amamanten porque no se sabe si TRIUMEQ puede transmitirse a su bebé en la leche materna y si podría dañar a su bebé. Las madres con VIH-1 no deben amamantar porque el VIH-1 puede transmitirse al bebé en la leche materna.

Indique a los pacientes que lean la guía de medicamentos antes de comenzar TRIUMEQ y vuelva a leerla cada vez que se renueve la receta. Indique a los pacientes que le digan a su médico o farmacéutico si está desarrollando un síntoma inusual o si un síntoma conocido persiste o empeora.

Dígales a los pacientes que si omite una dosis, debe tomarla tan pronto como lo recuerde. Si no recuerda hasta que sea dentro de las 4 horas posteriores a la próxima dosis, se le debe indicar que omita la dosis omitida y regrese al horario regular. Los pacientes no deben duplicar su próxima dosis o tomar más de la dosis prescrita.

Indique a los pacientes que mantengan TRIUMEQ en el embalaje original, protéjalo de la humedad y mantenga el frasco bien cerrado. No quite el desecante.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogenicidad

Dolutegravir: se realizaron estudios de carcinogenicidad de dos años en ratones y ratas con dolutegravir. Los ratones recibieron dosis de hasta 500 mg por kg y dosis de ratas de hasta 50 mg por kg. No se observó un aumento significativo en la incidencia de neoplasias relacionadas con el fármaco en ratones a las dosis más altas probadas, lo que condujo a una exposición al AUC de dolutegravir aproximadamente 26 veces mayor que en humanos a la dosis recomendada de 50 mg una vez al día. No se observó un aumento en la incidencia de neoplasias relacionadas con el fármaco en ratas con la dosis más alta probada, lo que condujo a una exposición de dolutegravir de 17 veces y 30 veces en hombres y mujeres a la dosis recomendada de 50 mg una vez al día.

Los siguientes efectos secundarios se analizan en otras secciones de la etiqueta:

• Reacción de hipersensibilidad severa y a veces fatal.
• Acidosis láctica y hepatomegalia severa con esteatosis.
• Efectos sobre la bioquímica hepática sérica en pacientes con hepatitis B o coinfección C.
• Exacerbaciones de la hepatitis B .
• Descompensación hepática en pacientes coinfectados con VIH-1 y hepatitis C
• Síndrome de reconstitución inmune.
• Redistribución gorda.
• Infarto de miocardio.

Experiencia en estudios clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.

Reacciones de hipersensibilidad asociadas a abacavir graves y fatales

Los estudios clínicos han mostrado reacciones de hipersensibilidad severas y a veces fatales con abacavir, Un componente de TRIUMEQ. Estas reacciones se caracterizaron por 2 o más de los siguientes signos o síntomas: (1)) fiebre; (2)) erupción cutánea; (3)) síntomas gastrointestinales (incluyendo náuseas, vómitos, diarrea o dolor abdominal) (4)) síntomas constitucionales (incluyendo malestar generalizado, fatiga o dolor) (5)) problemas respiratorios (incluyendo disnea,. Casi todas las reacciones de hipersensibilidad al abacavir incluyen fiebre y / o erupción cutánea como parte del síndrome.

Otros signos y síntomas incluyen letargo, dolor de cabeza, mialgia, edema, artralgia y parestesia. Se han producido anafilaxia, insuficiencia hepática, insuficiencia renal, hipotensión, síndrome respiratorio del adulto, insuficiencia respiratoria, miólisis y muerte en relación con estas reacciones de hipersensibilidad. Los hallazgos físicos incluyeron linfadenopatía, lesiones de la mucosa (conjuntivitis y úlceras bucales) y erupción maculopapular o urticaria (aunque algunos pacientes tenían otros tipos de erupciones cutáneas y otros no tenían erupción cutánea). Ha habido informes de eritema multiforme. Las anomalías de laboratorio incluyeron aumento de la química del hígado, aumento de la creatina fosfoquinasa, aumento de la creatinina y la linfopenia y hallazgos anormales de rayos X torácicos (principalmente infiltrados que fueron localizados).

reacciones de hipersensibilidad severas a Dolutegravir

Se han producido reacciones de hipersensibilidad con dolutegravir, un componente de TRIUMEQ, en estudios clínicos. Estas reacciones de hipersensibilidad se caracterizaron por erupción cutánea, hallazgos constitucionales y, a veces, disfunción orgánica, incluidas lesiones hepáticas.

Otros efectos adversos del fármaco (UAW) que emergen del tratamiento, con el uso de TRIUMEQ

La evaluación de seguridad de TRIUMEQ se basa principalmente en el análisis de datos de un estudio aleatorizado, internacional, multicéntrico, doble ciego, controlado activamente, SINGLE (ING114467) y respaldado por datos en sujetos con experiencia en tratamiento, INSTI-nave de SEGELN (ING111762) y por datos de otro tratamiento. Consulte la información completa de la receta de TIVICAY

Tratamiento: temas de Nave: En EINZEL -, 833 sujetos adultos fueron aleatorizados y recibieron al menos una dosis de dolutegravir (TIVICAY) 50 mg con una dosis fija de abacavir y lamivudina (EPZICOM®) una vez al día (n = 414) o con una dosis fija de efavirenz / emtricitabina / tenofovir (ATRIPLA®) una vez al día (n = 419) (El tratamiento del estudio se cegó hasta la semana 96 y se abrió de la semana 96 a la semana 144). En 144 semanas, la tasa de eventos adversos que llevaron a la interrupción fue del 4% en sujetos que recibieron TIVICAY + EPZICOM y del 14% en sujetos que recibieron ATRIPLA una vez al día.

Las RAM emergentes del tratamiento de intensidad media a severa, que se observaron en al menos el 2% de los sujetos en ambos brazos de tratamiento INDIVIDUOS, se enumeran en la Tabla 2.max.

Sujetos con experiencia en tratamiento: SEGELN es un estudio internacional doble ciego en sujetos adultos con experiencia en tratamiento antirretroviral INSTI-naé. Los sujetos fueron aleatorizados y recibieron TIVICAY 50 mg una vez al día o raltegravir 400 mg dos veces al día con un esquema de fondo seleccionado por el investigador, que consistía en hasta 2 sustancias activas, incluido al menos un ingrediente completamente activo. A las 48 semanas, la tasa de eventos adversos que condujeron a la interrupción fue consistente con toda la población de pacientes sin tratamiento. Consulte la información completa de la receta de TIVICAY

La UAW observada en el subgrupo de sujetos que recibieron TIVICAY + EPZICOM generalmente estaba en línea con las observadas en toda la población de pacientes sin tratamiento.

Efectos secundarios menos comunes Observado en ensayos clínicos

Los siguientes efectos secundarios ocurrieron en menos del 2% de los sujetos con tratamiento o experiencia en el tratamiento en un estudio. Estos eventos se incluyeron debido a su seriedad y / o evaluación de la posible relación causal.

Trastornos gastrointestinales : Dolor abdominal, estiramiento abdominal, molestias abdominales, dispepsia, flatulencia, enfermedad por reflujo gastroesofágico, dolor abdominal, vómitos.

Trastornos generales: Fiebre, letargo.

Trastornos hepatobiliares : Hepatitis.

Trastornos del metabolismo y nutricionales: Anorexia, hipertrigliceridemia.

Trastornos musculoesqueléticos : Artralgia, miositis.

Nervioso: Somnolencia.

Psiquiátrico : Los pensamientos suicidas están tratando de comportarse o concluir. Estos eventos se observaron principalmente en sujetos con antecedentes de depresión u otros trastornos psiquiátricos. Pesadilla y trastorno del sueño.

Trastornos renales y urinarios: Insuficiencia renal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Prurito.

Anomalías de laboratorio

Tratamiento: temas de Nave: - Las anomalías de laboratorio seleccionadas (grados 2 a 4) con un deterioro en la calidad de la línea de base y para el peor grado de toxicidad, que se muestran en al menos el 2% de los sujetos en el INDIVIDUAL se muestran en la Tabla 3. El cambio medio en comparación con el valor inicial observado para los valores lipídicos seleccionados se muestra en la Tabla 4.

Tabla 3: anomalías de laboratorio seleccionadas (grados 2 a 4) en sujetos con nave de tratamiento en SOLLO (análisis de la semana 144)

Tabla 4: Cambio medio desde el inicio en los valores de lípidos en ayunas que se encuentran en temas sin tratamiento en INDIVIDUAL (análisis de la semana 144_a)

Sujetos experimentados en el tratamiento: Las anomalías de laboratorio observadas en PACIENTES fueron generalmente similares a las observaciones en estudios relacionados con el tratamiento.

Coinfección por el virus de la hepatitis C

En el único estudio crucial de la fase 3, se permitió que los sujetos con coinfección por el virus de la hepatitis C se registraran, siempre que las pruebas base de química del hígado no superaran 5 veces el límite superior del valor normal; Se excluyeron los sujetos con coinfección por hepatitis B. En general, el perfil de seguridad en sujetos con coinfección por el virus de la hepatitis C fue similar al observado en sujetos sin coinfección por hepatitis C, aunque las tasas de anomalías de AST y ALT en el subgrupo con coinfección por el virus de la hepatitis C para ambos grupos de tratamiento fueron más alto. Se observaron anomalías de ALT de grado 2 a 4 en la hepatitis C coinfectada en comparación con los sujetos monoinfectados con VIH que recibieron TRIUMEQ en 15% y 2% (vs). 24% y 4% de los sujetos tratados con ATRIPLA) (análisis de la semana 96). Consulte también la información completa de recetas de TIVICAY

Cambios en la creatinina sérica: Se ha demostrado que Dolutegravir aumenta la creatinina sérica debido a la inhibición de la secreción de creatinina tubular sin afectar la función glomerular renal. Los aumentos de creatinina sérica ocurrieron dentro de las primeras 4 semanas de tratamiento y se mantuvieron estables durante 144 semanas. En CASOS INDIVIDUOS, se observó un cambio medio del valor inicial de 0.14 mg por dL (rango: -0, 25 mg por dL a 0.81 mg por dL) después de 144 semanas de tratamiento. La creatinina aumentó de manera similar en sujetos con experiencia en tratamiento.

Abacavir y lamivudina

Las anomalías de laboratorio observadas en estudios clínicos con ZIAGEN (en combinación con otros tratamientos antirretrovirales) fueron anemia, neutropenia, anomalías en las pruebas de función hepática y aumentos en la CPK, azúcar en la sangre y triglicéridos. Las anomalías de laboratorio adicionales observadas en estudios clínicos con EPIVIR (en combinación con otros tratamientos antirretrovirales) fueron trombocitopenia y aumento de los niveles de bilirrubina, amilasa y lipasa.

Experiencia post marketing

Además de los efectos secundarios informados en los ensayos clínicos, se identificaron los siguientes efectos secundarios con uno o más componentes de TRIUMEQ durante el uso posterior a la comercialización. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Digestión

Estomatitis.

Tracto digestivo

Pancreatitis.

general

Debilidad.

Sangre y sistema linfático

Anemia aplásica, anemia (incluida la celaplasia roja pura y anemia severa que progresan con la terapia), linfadenopatía, esplenomegalia.

Hipersensibilidad

Reacciones de sensibilización (incluida la anafilaxia), urticaria.

Metabolismo y trastornos nutricionales

Hiperlactemia.

Sistema musculoesquelético

Aumento de CPK, debilidad muscular, mialgia, rabdomiólisis.

Nervioso

Parestesia, neuropatía periférica, convulsiones.

Tracto respiratorio

Ruidos respiratorios anormales / sibilancias.

Piel

Alopecia, eritema multiforme. Se ha informado el sospecha del síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) en pacientes que recibieron abacavir principalmente en combinación con medicamentos que se sabe que están asociados con SJS o. Debido a la superposición de signos y síntomas clínicos entre la hipersensibilidad al abacavir y SJS y TEN y la posibilidad de sensibilidades múltiples a los medicamentos en algunos pacientes, el abacavir debe suspenderse y no reiniciarse en tales casos.

No se conoce un tratamiento específico para una sobredosis con TRIUMEQ. Si se produce una sobredosis, se debe controlar al paciente y aplicar un tratamiento estándar de apoyo según sea necesario.

Dolutegravir

Debido a que el dolutegravir está fuertemente unido a las proteínas plasmáticas, es poco probable que la diálisis lo elimine significativamente.

Abacavir

No se sabe si el abacavir puede eliminarse mediante diálisis peritoneal o hemodiálisis.

Lamivudina

Debido a que se ha eliminado una cantidad insignificante de lamivudina a través de hemodiálisis (4 horas), diálisis peritoneal ambulatoria continua y diálisis peritoneal automatizada, no se sabe si la hemodiálisis continua traería un uso clínico en un evento de sobredosis de lamivudina.

Efectos sobre el electrocardiograma

Se realizó un estudio exhaustivo de QT para dolutegravir. No se evaluaron los efectos de abacavir ni lamivudina como sustancia única o la combinación de abacavir, dolutegravir y lamivudina en el intervalo QT.

En un estudio cruzado aleatorizado controlado con placebo, 42 voluntarios sanos recibieron administraciones orales de dosis única de placebo, suspensión de dolutegravir 250 mg (exposición de aproximadamente 3 - sujeto de la dosis de 50 mg una vez al día en estado estacionario) y moxifloxacina 400 mg (control activo ) al azar. Después del ajuste basal y placebo, el cambio medio máximo de QTc basado en el método de corrección de fridericia (QTcF) para dolutegravir 2.4 ms (IC superior unilateral del 95%: 4.9 ms) fue fraudulento. Dolutegravir no extendió el intervalo QTc durante 24 horas después del diagnóstico.

Efectos sobre la función renal

El efecto de dolutegravir sobre la función renal estaba en un abierto, aleatorizado, 3 brazos, estudio paralelo controlado con placebo en sujetos sanos (n = 37) examinado, el dolutegravir 50 mg una vez al día (n = 12) dolutegravir 50 mg dos veces al día (n = 13) o placebo una vez al día (n = 12) recibido por 14 días.. Se observó una disminución en el aclaramiento de creatinina, que se determinó con orina de 24 horas, a ambas dosis de dolutegravir después de 14 días de tratamiento en pacientes que tomaron 50 mg una vez al día (disminución del 9%) y 50 mg dos veces al día (disminución del 13%) . Ninguna dosis de dolutegravir tuvo un impacto significativo en la tasa de filtración glomerular real (determinada por el aclaramiento del fármaco, iohexol) o el flujo efectivo de plasma renal (determinado por el aclaramiento del fármaco, para-amino-hippurat) en comparación con el placebo .

Farmacocinética en adultos

Una tableta TRIUMEQ fue bioequivalente a una tableta de dolutegravir (TIVICAY) (50 mg) más una tableta combinada de abacavir y lamivudina (EPZICOM) en condiciones sobrias en voluntarios sanos (n = 62).

Abacavir: después de la administración oral, el abacavir se absorbe rápidamente y se distribuye ampliamente. Después de la administración oral de una dosis única de 600 mg de abacavir en 20 sujetos, la Cmáx fue de 4.26 ± 1.19 mcg por ml (Media y # 38; plusmn; SD) y AUC∞ fue 11.95 ± 2.51 mcg y toro; Hora por ml. La unión de abacavir a las proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 50% y era independiente de la concentración. Los niveles totales de radiactividad en la sangre y el plasma asociados con la medicación son idénticos, lo que demuestra que el abacavir se distribuye fácilmente en los eritrocitos. Las principales rutas de eliminación de abacavir son el metabolismo por alcohol deshidrogenasa para formar 5 'ácido carboxílico y glucuroniltransferasa para formar 5' - glucurónido. En estudios de dosis única, la vida media de eliminación observada (t½) fue de 1,54 ± 0,63 horas. Después de la administración intravenosa, el aclaramiento total fue de 0.80 ± 0.24 L por hora por kg (media ± DE).

Dolutegravir: Después de la administración oral de dolutegravir, se observaron concentraciones plasmáticas máximas de 2 a 3 horas después de una sobredosis. En una dosis diaria única, se alcanza un estado estacionario farmacocinético dentro de aproximadamente 5 días con relaciones de acumulación promedio para AUC, Cmax y C24 h en el rango de 1.2 a 1.5. Dolutegravir es un sustrato de glicoproteína P in vitro La biodisponibilidad absoluta de dolutegravir no lo fue. Dolutegravir está fuertemente unido (mayor o igual al 98.9%) a las proteínas plasmáticas humanas en base a. in vivo - Los datos y la unión son independientes de la concentración plasmática de dolutegravir. El volumen aparente de distribución (Vd / F) después de una sola administración de 50 mg se estima en 17.4 L según un análisis de población farmacocinético.

Dolutegravir se metaboliza principalmente a través de UGT1A1 con una cierta contribución de CYP3A. Después de una dosis oral única de [₁₄C] dolutegravir 53% de la dosis oral total se excreta sin cambios en las heces. El treinta y un por ciento de la dosis oral total se excreta en la orina, representada por un etherglucurónido de dolutegravir (18,9% de la dosis total), un metabolito formado por oxidación en el carbono bencilo (3,0% de la dosis total) y su N hidrolítico. producto de desalquilación (3,6% de la dosis total). Eliminación renal del fraude farmacológico menos del 1% de la dosis. Dolutegravir tiene una vida media terminal de aproximadamente 14 horas y un aclaramiento aparente (CL / F) de 1.0 L por hora según los análisis de población farmacocinética.

Las propiedades farmacocinéticas de dolutegravir se han estudiado en sujetos adultos sanos y sujetos adultos infectados con VIH-1. La exposición a dolutegravir fue generalmente similar en voluntarios sanos y sujetos infectados con VIH-1.

Tabla 6: Estado estacionario de Dolutegravir: estimaciones de parámetros farmacocinéticos en adultos infectados con VIH-1

Licor Cerebrospinalis (Liquor cerebrospinalis): en 11 pacientes tratados con 50 mg de dolutegravir al día más fraude de abacavir / lamivudina, la concentración media de dolutegravir en el líquido cefalorraquídeo 18 ng por ml (rango: 4 ng por ml a 23,2 ng por ml) 2 a 6 horas después del tratamiento de 2 semanas. La relevancia clínica de este hallazgo no se ha establecido.

Lamivudina: después de la administración oral, la lamivudina se absorbe rápidamente y se distribuye ampliamente. Después de la dosis múltiple oral de lamivudina 300 mg una vez al día durante 7 días en 60 voluntarios sanos, la Cmax para pacientes hospitalizados (Cmax,ss) 2.04 ± 0.54 mcg por ml (Media y # 38; plusmn; SD) y el AUC estacionario las 24 horas (AUC24,ss) Fraude 8.87 ± 1.83 mcg y toro; Hora por ml. La unión a la proteína plasmática es baja. Alrededor del 70% de una dosis intravenosa de lamivudina se recupera como un medicamento sin cambios en la orina. El metabolismo de la lamivudina es una pequeña ruta de eliminación. En humanos, el único metabolito conocido es el metabolito transsulfóxido (aproximadamente el 5% de una dosis oral después de 12 horas).). En la mayoría de los estudios de dosis única en sujetos infectados con VIH-1, sujetos infectados con VHB o sujetos sanos con ingesta sérica 24 horas después de la administración, la vida media de eliminación observada (t½) fue de entre 5 y 7 horas. En sujetos infectados con VIH-1, el aclaramiento total fue de 398.5 ± 69.1 ml por minuto (media y plusmn; SD).

Efecto de los alimentos sobre la absorción oral

TRIUMEQ puede tomarse con o sin alimentos. En general, la administración de TRIUMEQ a sujetos adultos sanos con una comida rica en grasas (53% de grasa, 869 calorías) resultó en una reducción de la Cmáx para abacavir y un aumento de la Cmáx y el AUC para dolutegravir en comparación con las condiciones sobrias.

Las exposiciones a lamivudina no se vieron afectadas por los alimentos. Con una comida rica en grasas, la Cmáx de abacavir disminuyó en un 23% y la Cmáx y el AUC de dolutegravir aumentaron en un 37% y.