Tikleen

Se indica bazo (ticlopidina hcl)

• para reducir el riesgo de accidente cerebrovascular trombótico (fatal o no fatal) en pacientes con precursores de accidente cerebrovascular y en pacientes con accidente cerebrovascular trombótico completo. Porque tiklez (ticlopidina hcl) está asociado con un riesgo de discrasias sanguíneas potencialmente mortales, incluida la púrpura trombocitopénica trombótica (TPT), la neutropenia / agranulocitosis y la anemia aplásica (ver ADVERTENCIA A BORRADO y ADVERTENCIAS), tiklez (ticlopidin hcl) debe reservarse para pacientes que no pueden tolerar la terapia con aspirina o que son alérgicos o que no han pasado la terapia con aspirina.
• como terapia adicional con aspirina para reducir la incidencia de estenttrombosis subaguda en pacientes sometidos a implantación exitosa del stent coronario (ver Estudios clínicos).

Carrera: La dosis recomendada de tikleen (ticlopidin hcl) es de 250 mg cuando se toma con alimentos. No se han estudiado otras dosis en estudios controlados para estas indicaciones.

Arteria coronaria: la dosis recomendada de tikleen (ticlopidin hcl) es de 250 mg, junto con las dosis inhibidoras de antiplaquetarios de aspirina durante hasta 30 días de tratamiento después de una implantación exitosa del stent.

El uso de bazo (ticlopidina hcl) está contraindicado en las siguientes condiciones:

• Hipersensibilidad a la droga
• Presencia de trastornos hematopoyéticos como neutropenia y trombocitopenia o antecedentes de TTP o anemia aplásica
• Presencia de un trastorno hemostático o hemorragia patológica activa (como sangrado de úlceras estomacales o hemorragia intracraneal)
• Pacientes con disfunción hepática grave
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WARNHINWEISE

Hämatologische Nebenwirkungen: Neutropenie: Neutropenie kann plötzlich auftreten. Die knochenmarkuntersuchung zeigt typischerweise eine Verringerung der Vorläufer weißer Blutkörperchen. Nach dem Entzug von ticlopidin steigt die neutrophilenzahl normalerweise auf !1200 / mm³ innerhalb 1 zu 3 Wochen.

Thrombozytopenie: selten kann Thrombozytopenie isoliert oder zusammen mit Neutropenie auftreten.

Thrombotische Thrombozytopenische Purpura (Ttp): TTP ist gekennzeichnet durch Thrombozytopenie, mikroangiopathische hämolytische Anämie (schistozyten [fragmentierte RBCs] im peripheren Abstrich), neurologische Befunde, Nierenfunktionsstörungen und Fieber. Die Anzeichen und Symptome können in beliebiger Reihenfolge auftreten, insbesondere klinische Symptome können den Laborbefunden Stunden oder Tage vorausgehen. Mit Prompter - Behandlung (oft einschließlich Plasmapherese) überleben 70% bis 80% der Patienten mit minimalen oder keinen Folgen. Da thrombozytentransfusionen die Thrombose bei Patienten mit TTP unter ticlopidin beschleunigen können, sollten Sie nach Möglichkeit vermieden werden.

Aplastische Anämie: Aplastische Anämie ist gekennzeichnet durch Anämie, Thrombozytopenie und Neutropenie zusammen mit einer knochenmarkuntersuchung, die eine Abnahme der Vorläuferzellen für rote Blutkörperchen, weiße Blutkörperchen und Blutplättchen zeigt. Patienten können Anzeichen oder Symptome aufweisen, die auf eine Infektion hindeuten, in Verbindung mit niedrigen weißen Blutkörperchen und thrombozytenzahlen. Prompt die Behandlung, die die Verwendung von Medikamenten zur Stimulierung des Knochenmarks umfassen kann, kann die mit aplastischer Anämie verbundene Mortalität minimieren.

Überwachung auf Hämatologische Nebenwirkungen: Patienten, die Milz (ticlopidin hcl) erhalten, Müssen alle 2 Wochen vor Beginn der Behandlung und bis zum Dritten therapiemonat überwacht werden. Aufgrund des absetzens sollte ticlopidin während dieses Zeitraums von 3 Monaten 2 Wochen nach absetzen weiterhin überwacht werden. Eine häufigere überwachung und überwachung nach den ersten 3 Monaten der Therapie ist nur bei Patienten mit klinischen Anzeichen (Z. B. Anzeichen oder Symptome, die auf eine Infektion hindeuten) oder laborzeichen (Z. B. neutrophilenzahl von weniger als 70% der Ausgangszahl, Abnahme des hämatokrits oder der Thrombozytenzahl) erforderlich beginnende hämatologische Nebenwirkungen.

Klinisch kann Fieber auf Neutropenie, TTP oder aplastische Anämie hindeuten; TTP kann auch durch Schwäche, Blässe, Petechien oder purpura, dunklen Urin (aufgrund von Blut, gallenpigmenten oder Hämoglobin) oder Gelbsucht oder neurologische Veränderungen vorgeschlagen werden. Die Patienten sollten angewiesen werden, die Milz (ticlopidin-hcl) abzubrechen und den Arzt sofort nach auftreten eines dieser Befunde zu Kontaktieren.

Die laborüberwachung sollte ein vollständiges Blutbild mit besonderem Augenmerk auf die absolute neutrophilenzahl (WBC x % Neutrophile), die Thrombozytenzahl und das auftreten des peripheren abstrichs umfassen. Ticlopidin ist gelegentlich mit Thrombozytopenie assoziiert, die nichts mit TTP oder aplastischer Anämie zu tun hat. Jede akute, unerklärliche Reduktion von Hämoglobin oder Thrombozytenzahl sollte weitere Untersuchungen zur Diagnose von TTP veranlassen, und das auftreten von schistozyten (fragmentierten RBCs) auf dem Abstrich sollte als vermutlicher Beweis für TTP behandelt werden. Eine gleichzeitige Abnahme der Thrombozytenzahl und der WBC-Zahl sollte eine weitere Untersuchung zur Diagnose einer aplastischen Anämie veranlassen. Wenn laborzeichen von TTP oder aplastischer Anämie vorliegen oder wenn die neutrophilenzahl bestätigt wird < 1200 / mm & sup3;, dann sollte Tikleen (ticlopidin hcl) sofort abgesetzt werden.

Andere Hämatologische Wirkungen: Seltene Fälle von Agranulozytose, Panzytopenie oder Leukämie wurden in postmarketing-Erfahrungen berichtet, von denen einige tödlich waren. Alle Formen von hämatologischen Nebenwirkungen sind potenziell tödlich.

Cholesterinerhöhung: die Therapie mit Tikleen (ticlopidin hcl) verursacht ein erhöhtes Serumcholesterin und Triglyceride. Der gesamtcholesterinspiegel im Serum wird innerhalb eines Monats nach der Therapie um 8% auf 10% erhöht und bleibt auf diesem Niveau bestehen. Die Verhältnisse der lipoprotein-subfraktionen sind unverändert.

Antikoagulanzien: die Verträglichkeit und langzeitsicherheit der Gleichbehandlung von Milz (ticlopidin hcl) mit heparin, oralen Antikoagulanzien oder fibrinolytika wurde nicht nachgewiesen. In Studien mit herzstents erhielten die Patienten etwa 12 Stunden lang heparin und Milz (ticlopidin hcl) gleichzeitig. Wenn ein patient von einem Antikoagulans oder fibrinolytikum auf Tiklez (ticlopidin hcl) umgestellt wird , sollte das frühere Arzneimittel vor der Verabreichung von Tiklez (ticlopidin hcl) abgesetzt werden.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein: Tikleen (ticlopidin hcl) sollte bei Patienten mit erhöhtem Risiko für Blutungen aufgrund von Traumata, Operationen oder pathologischen Zuständen mit Vorsicht angewendet werden. Wenn die thrombozytenaggregationshemmende Wirkung von Milz (ticlopidin hcl) vor einer elektiven Operation beseitigt werden soll, sollte das Arzneimittel 10 bis 14 Tage vor der Operation abgesetzt werden. Mehrere kontrollierte klinische Studien haben einen erhöhten chirurgischen Blutverlust bei Patienten festgestellt, die sich während der Behandlung mit ticlopidin einer Operation Unterziehen. Bei TASS und KATZEN wurde empfohlen, dass Patienten ticlopidin vor der elektiven Operation absetzen lassen. Mehrere hundert Patienten wurden während der Studien operiert, und es wurde keine übermäßige chirurgische Blutung berichtet.

Verlängerte Blutungszeit wird innerhalb von 2 Stunden nach Verabreichung von 20 mg Methylprednisolon IV normalisiert. Thrombozytentransfusionen können auch verwendet werden, um die Wirkung von Milz (ticlopidin hcl) auf Blutungen umzukehren. Da thrombozytentransfusionen die Thrombose bei Patienten mit TTP unter ticlopidin beschleunigen können, sollten Sie nach Möglichkeit vermieden werden.

gi-Blutung: Milz (ticlopidin hcl) verlängert die Blutungszeit. Das Medikament sollte bei Patienten mit Läsionen mit Blutungsneigung (wie Geschwüren) mit Vorsicht angewendet werden. Arzneimittel, die solche Läsionen hervorrufen können, sollten bei Patienten mit Milz mit Vorsicht angewendet werden (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Anwendung bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen: Da ticlopidin durch die Leber metabolisiert wird, kann die Dosierung von Milz (ticlopidin-hcl) oder anderen in der Leber metabolisierten Arzneimitteln nach Beginn oder absetzen der gleichzeitigen Therapie angepasst werden. Aufgrund der begrenzten Erfahrung bei Patienten mit schwerer Lebererkrankung, die möglicherweise an blutungsdiathesen leiden, wird die Anwendung von Milz (ticlopidin hcl) in dieser population nicht empfohlen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE und Kontraindikationen).

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion: bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion besteht nur begrenzte Erfahrung. Verminderte plasmaclearance, erhöhte AUC-Werte und verlängerte blutungszeiten können bei renal gestörten Patienten auftreten. In kontrollierten klinischen Studien wurden bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung keine unerwarteten Probleme festgestellt, und bei Patienten mit größerer Nierenfunktionsstörung liegen keine Erfahrungen mit einer Dosisanpassung vor. Bei renal gestörten Patienten kann es jedoch erforderlich sein, die Dosierung von ticlopidin zu reduzieren oder ganz abzubrechen, wenn hämorrhagische oder hämatopoetische Probleme auftreten (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE).

Informationen für den Patienten

(Siehe patientenblatt) den Patienten sollte mitgeteilt werden, dass eine Abnahme der Anzahl weißer Blutkörperchen (Neutropenie) oder Blutplättchen (Thrombozytopenie) bei Milz (ticlopidin hcl) auftreten kann , insbesondere während der ersten 3 behandlungsmonate, und dass Neutropenie, wenn Sie schwerwiegend ist, zu einem erhöhten Infektionsrisiko führen kann.. Ihnen sollte gesagt werden, dass es von entscheidender Bedeutung ist, die geplanten Blutuntersuchungen zum Nachweis von Neutropenie oder Thrombozytopenie zu erhalten. Patienten sollten auch daran erinnert werden, Ihren Arzt zu Kontaktieren, wenn Sie Anzeichen einer Infektion wie Fieber, Schüttelfrost oder Halsschmerzen haben, von denen jede eine Folge von Neutropenie sein kann. Thrombozytopenie kann Teil eines Syndroms namens TTP sein. Symptome und Anzeichen von TTP, wie Fieber, Schwäche, Schwierigkeiten beim sprechen, Krampfanfälle, Gelbfärbung der Haut oder Augen, dunkler oder blutiger Urin, Blässe oder Petechien (hämorrhagische Flecken auf der Haut lokalisieren), sollten sofort gemeldet werden.

Allen Patienten sollte mitgeteilt werden, dass es länger als gewöhnlich dauern kann, die Blutung zu stoppen, wenn Sie Milz (ticlopidin hcl) einnehmen, und dass Sie ungewöhnliche Blutungen Ihrem Arzt melden sollten. Patienten sollten ärzten und Zahnärzten mitteilen, dass Sie Tikleen (ticlopidin hcl) einnehmen, bevor eine Operation geplant ist und bevor ein neues Medikament verschrieben wird.

Patienten sollten angewiesen werden, Nebenwirkungen von Milz (ticlopidin hcl) wie schweren oder anhaltenden Durchfall, Hautausschläge oder subkutane Blutungen oder Anzeichen von Cholestase wie gelbe Haut oder Sklera, dunklen Urin oder hellen Stuhl unverzüglich zu melden.

Patienten sollten angewiesen werden, Milz (ticlopidin hcl) mit Nahrung oder kurz nach dem Essen einzunehmen, um Magen-Darm-Beschwerden zu minimieren.

Labortests: Leberfunktion: die Therapie mit Tikleen (ticlopidin-hcl) wurde mit Erhöhungen der alkalischen phosphatase, des bilirubins und der Transaminasen in Verbindung gebracht, die im Allgemeinen innerhalb von 1 bis 4 Monaten nach Therapiebeginn auftraten. In kontrollierten klinischen Studien bei Schlaganfallpatienten Betrug die Inzidenz erhöhter alkalischer phosphatase (mehr als die zweifache Obergrenze des normalwerts) 7.6% bei ticlopidin-Patienten, 6% bei placebo-Patienten und 2.5% bei aspirin-Patienten. Die Inzidenz von erhöhtem AST (SGOT) (größer als die zweifache Obergrenze des normalwerts) Betrug 3.1% bei ticlopidin-Patienten, 4% bei placebo-Patienten und 2.1% bei aspirin-Patienten. In eng überwachten klinischen Studien wurden keine progressiven Anstiege beobachtet (Z. B. wurde keine transaminase beobachtet, die das Zehnfache der Obergrenze des normalwerts überstieg), aber die meisten Patienten mit diesen Anomalien hatten die Therapie abgebrochen. Gelegentlich hatten Patienten geringfügige Erhöhungen des bilirubins entwickelt.

Postmarketing Erfahrung umfasst seltene Personen mit Erhöhungen in Ihren Transaminasen und bilirubin zu > 10x über den oberen Grenzen der normalen. Basierend auf postmarketing-und klinischen studienerfahrungen sollten leberfunktionstests, einschließlich ALT, AST und GGT, in Betracht gezogen werden, wenn der Verdacht auf Leberfunktionsstörungen besteht, insbesondere während der ersten 4 behandlungsmonate.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fertilität: in einer 2-jährigen oralen karzinogenitätsstudie an Ratten war ticlopidin in Tagesdosen von bis zu 100 mg/kg (610 mg/m²) nicht tumorigenisch. Für einen 70-kg-person (1.73 m & sup2; Körperoberfläche) die Dosis entspricht dem 14-fachen der empfohlenen klinischen Dosis auf mg / kg-basis und dem zweifachen der klinischen Dosis auf Körperoberfläche-basis. In einer 78-wöchigen oralen karzinogenitätsstudie in Mäusen, ticlopidine in täglichen Dosen von bis zu 275 mg/kg (1180 mg/m²) war nicht krebserzeugend. Die Dosis entspricht dem 40-fachen der empfohlenen klinischen Dosis auf mg / kg-basis und dem vierfachen der klinischen Dosis auf körperoberflächenbasis.

Ticlopidin war im Ames-test, im Ratten-Hepatozyten-DNA-Reparatur-assay oder im Chinesisch-hamster-Fibroblasten-chromosomenaberrationstest oder in vivo im Maus-spermatozoid-morphologietest, im Chinesisch-hamster-mikronukleustest oder im Chinesisch-hamster-Knochenmark-Zell-Schwester-chromatid-Austausch-test nicht mutagen. Es wurde festgestellt, dass ticlopidin bei oralen Dosen von bis zu 400 mg/kg/Tag keinen Einfluss auf die Fertilität männlicher und weiblicher Ratten hat.

Schwangerschaft: Teratogene Wirkungen: Schwangerschaft: Kategorie B. Teratologische Studien wurden an Mäusen (Dosen bis zu 200 mg/kg/Tag), Ratten (Dosen bis zu 400 mg/kg/Tag) und Kaninchen (Dosen bis zu 200 mg/kg/Tag) durchgeführt. Dosen von 400 mg/kg bei Ratten, 200 mg/kg/Tag bei Mäusen und 100 mg / kg bei Kaninchen produzierten mütterliche Toxizität sowie fetale Toxizität, aber es gab keine Hinweise auf ein teratogenes Potenzial von ticlopidin. Es gibt jedoch keine adäquaten und gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen. Da tiervermehrungsstudien nicht immer eine menschliche Reaktion Vorhersagen, sollte dieses Medikament nur während der Schwangerschaft angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter: Studien an Ratten haben gezeigt, dass ticlopidin in die Milch ausgeschieden wird. Es ist nicht bekannt, ob dieses Medikament in die Muttermilch ausgeschieden wird. Da viele Arzneimittel in die Muttermilch ausgeschieden werden und ticlopidin bei stillenden Säuglingen schwerwiegende Nebenwirkungen haben kann, sollte unter Berücksichtigung der Bedeutung des Arzneimittels für die Mutter entschieden werden, ob die Stillzeit abgebrochen oder das Arzneimittel abgesetzt werden soll.

Pädiatrische Anwendung: Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung: die Clearance von ticlopidin ist bei älteren Patienten etwas niedriger und die trogspiegel sind erhöht. Die wichtigsten klinischen Studien mit Milz (ticlopidin hcl) bei Schlaganfallpatienten wurden bei einer älteren Bevölkerung mit einem Durchschnittsalter von 64 Jahren durchgeführt. Von der Gesamtzahl der Patienten in den therapeutischen Studien waren 45% der Patienten über 65 Jahre und 12% über 75 Jahre alt. Es wurden keine Allgemeinen Unterschiede in der Wirksamkeit oder Sicherheit zwischen diesen Patienten und jüngeren Patienten beobachtet, und andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt, aber eine größere Empfindlichkeit einiger älterer Personen kann nicht ausgeschlossen werden.

Los efectos secundarios en pacientes con accidente cerebrovascular fueron relativamente comunes, con más del 50% de los pacientes que informaron al menos uno. La mayoría (30% a 40%) se refería al tracto gastrointestinal. La mayoría de los efectos secundarios son leves, pero el 21% de los pacientes han interrumpido la terapia para un evento adverso, principalmente diarrea, erupción cutánea, náuseas, vómitos, dolor gi y neutropenia. La mayoría de los efectos secundarios ocurren temprano en el curso del tratamiento, pero puede ocurrir un nuevo inicio de los efectos secundarios después de varios meses.

Las tasas de incidencia de eventos adversos enumerados en la siguiente tabla se derivaron de ensayos clínicos controlados multicéntricos en pacientes con accidente cerebrovascular que compararon bazo (ticlopidina hcl), placebo y aspirina durante períodos de estudio de hasta 5 años. Los eventos adversos que el examinador considera que probablemente estén relacionados con el fármaco y ocurrieron en al menos el 1% de los pacientes tratados con tikleen (ticlopidina hcl) se enumeran en la siguiente tabla:

Porcentaje de pacientes con eventos adversos en ensayos controlados (TASS y KATZEN)

La incidencia de interrupción, independientemente de la relación con la terapia, se muestra entre paréntesis.

Hematológico : Neutropenia / trombocitopenia, TTP, anemia aplásica (ver ADVERTENCIA A BORRADO y ADVERTENCIAS), Se han notificado leucemia, agranulocitosis, eosinofilia, pancitopenia, trombocitosis y depresión de la médula ósea.

Gastrointestinal : La terapia con tikleen (ticlopidina hcl) se ha asociado con una variedad de quejas gastrointestinales, que incluyen diarrea y náuseas. La mayoría de los casos son leves, pero aproximadamente el 13% de los pacientes han interrumpido la terapia debido a esto. Por lo general, ocurren dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la terapia y generalmente se resuelven dentro de 1 a 2 semanas sin suspender la terapia. Si el efecto es severo o persistente, la terapia debe suspenderse. En algunos casos de diarrea severa o con sangre, la colitis fue diagnosticada más tarde.

Hemorrágico : El bazo (ticlopidina hcl) se ha asociado con un aumento del sangrado, sangrado postraumático espontáneo y sangrado perioperatorio, que incluye, entre otros, sangrado gastrointestinal. También se ha asociado con una serie de complicaciones hemorrágicas, como equimosis, epistaxis, hematuria y hemorragia conjuntival.

El sangrado intracerebral fue raro en ensayos clínicos en pacientes con accidente cerebrovascular con bazo (ticlopidina hcl), y la incidencia no fue mayor que la de los comparadores (ticlopidina 0.5%, aspirina 0.6%, placebo 0.75%). Postmarketing también fue reportado.

Sarpullido: La ticlopidina se ha asociado con una erupción maculopapular o urticarial (común con el prurito). La erupción generalmente ocurre dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la terapia con un tiempo de inicio promedio de 11 días. Si se suspende el medicamento, la recuperación se lleva a cabo dentro de varios días. Muchas erupciones no ocurren nuevamente con el desafío de drogas. Ha habido informes poco frecuentes de erupciones cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y dermatitis exfoliativa.

Efectos secundarios menos comunes (probablemente relacionados): Los efectos secundarios clínicos que ocurren en ensayos controlados en 0.5% a 1.0% de los pacientes con accidente cerebrovascular incluyen: Sistema digestivo : GI relleno

Piel y extremidades : Urticaria

Sistema nervioso : Dolor de cabeza

Cuerpo en su conjunto : Astenia, dolor

Sistema hemostático : epistaxis

Sentidos especiales: tinnitus

Además, menos se convirtió, eventos relativamente graves y potencialmente fatales relacionados con el uso de bazo (ticlopidina hcl) de la experiencia posterior a la comercialización informada: anemia hemolítica con reticulocitosis, inmuntrombocitopenia, hepatitis, ictericia hepatocelular, ictericia colestática, necrosis hepática, Insuficiencia hepática, Úlcera gástrica, Insuficiencia renal, síndrome nefrótico, Hipotremia, Vasculitis, sepsis, reacciones alérgicas (incluyendo angioedema, neumonitis alérgica y anafilaxia) lupus sistémico (Ana positiva) neuropatía periférica, Enfermedad del suero, Artropatía y miositis.

Un programa de vigilancia de postcomercialización en el extranjero ha informado de un caso de sobredosis deliberada con tikleen (ticlopidin hcl). Un hombre de 38 años tomó una dosis única de 6000 mg de tikleen (ticlopidina hcl) (equivalente a 24 tabletas estándar de 250 mg). Las únicas anormalidades reportadas fueron el aumento del tiempo de sangrado y el aumento del SGPT. No se inició una terapia especial y el paciente se recuperó sin consecuencias.

Las dosis orales individuales de ticlopidina a 1600 mg / kg y 500 mg / kg fueron para ratas y. Los síntomas de toxicidad aguda incluyeron sangrado gastrointestinal, calambres, hipotermia, disnea, pérdida de equilibrio y marcha anormal.