Advertencias y precauciones especiales de uso

ADVERTENCIAS

Efectos secundarios hematológicos : Neutropenia : La neutropenia puede de repente aparece. El examen de la médula ósea generalmente muestra una disminución en el blanco precursor de las células sanguíneas. Después de la retirada de ticlopidina, el número de neutrófilos generalmente se eleva !1200 / mm³ en 1 a 3 semanas.

Trombocitopenia : la trombocitopenia rara vez puede ocurrir de forma aislada o junto con neutropenia.

Púrpura trombocitopénica trombótica (TTP): TTP se caracteriza por trombocitopenia anemia hemolítica microangiopática (schistocitos [RBC fragmentados], que están en periféricos Frotis), hallazgos neurológicos, disfunción renal y fiebre. Los signos y síntomas puede ocurrir en cualquier orden, en particular los síntomas clínicos pueden preceder. Resultados después de horas o días. Con pront Tratamiento (a menudo incluyendo plasma), Del 70% al 80% de los pacientes sobreviven con consecuencias mínimas o nulas. Porque plaquetas Las transfusiones pueden acelerar la trombosis en pacientes con TTP a ticlopidina Si es posible, deben evitarse.

Anemia aplásica : La anemia aplásica se caracteriza por anemia, trombocitopenia y neutropenia junto con un examen de médula ósea que disminuye en los células progenitoras para glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Los pacientes pueden tener signos o síntomas que sugieren una infección en conexión con bajos glóbulos blancos y recuentos de plaquetas. Rápido Tratamiento que puede incluir el uso de drogas para estimular la médula ósea Mortalidad asociada con anemia aplásica.

Monitoreo de los efectos secundarios hematológicos: Comience poco antes del inicio Tratamiento y continuación por tercer mes de terapia, reciben los pacientes TICLID (ticlopidina hcl) debe controlarse cada 2 semanas. Debido a la interrupción de la ticlopidina durante Este período de 3 meses debe continuar siendo monitoreado 2 semanas después del destete. Monitoreo y monitoreo más frecuentes después de los primeros 3 meses de terapia solo es necesario en pacientes con signos clínicos (p. ej. signos o síntomas sugestivos) Infección) o signos de laboratorio (p. Ej. número de neutrófilos inferior al 70% del recuento basal, disminución en el recuento de hematocrito o plaquetas) que indican un comienzo efectos secundarios hematológicos.

Clínicamente, la fiebre puede indicar neutropenia, TTP o anemia aplásica; TTP podría también debido a debilidad, palidez, petequias o púrpura, orina oscura (debido a a sangre, bilis o hemoglobina) o ictericia o cambios neurológicos. Se debe indicar a los pacientes que detengan el TÍCLIDO (ticlopidina hcl) y que se comuniquen con el médico de inmediato después de que ocurra uno de estos resultados.

La vigilancia de laboratorio debe incluir un recuento sanguíneo completo con especial atención al número absoluto de neutrófilos (WBC x% de neutrófilos), número de plaquetas y La aparición de la mancha periférica. La ticlopidina se asocia ocasionalmente con trombocitopenia que no tiene nada que ver con TTP o anemia aplásica. Cada agudo, inexplicable una reducción en Hemoglobina - o el recuento de plaquetas debería conducir a más exámenes para un diagnóstico de TTP y que ocurra esquistocitos (fragmentado Los glóbulos rojos) en la mancha deben tratarse como una supuesta evidencia de TTP. Un simultáneo La disminución en el recuento de plaquetas y el número del CMB deberían impulsar una mayor investigación para el diagnóstico de anemia aplásica. Si hay signos de laboratorio de TTP o anemia aplásica, o si se confirma el número de neutrófilos <1200 / mm³, entonces ticlid (ticlopidin hcl) debe suspenderse inmediatamente.

Otros efectos hematológicos : Casos raros de agranulocitosis, pancitopenia, o se ha informado leucemia en experiencias posteriores a la comercialización, algunas de las cuales sí fue fatal. Todas las formas de efectos secundarios hematológicos son potencialmente fatales.

Aumento de colesterol : La terapia con ticlid (ticlopidina hcl) causa un aumento del suero Colesterol y triglicéridos. Los niveles totales de colesterol en suero aumentan 8% a 10% dentro de 1 mes de terapia y existen en este nivel. Las condiciones de Las subfracciones de lipoproteínas no cambian.

Anticoagulantes : La compatibilidad y la seguridad a largo plazo de la administración conjunta de TICLID (ticlopidina hcl) con heparina, los anticoagulantes orales o los fibrinolíticos no tienen sido fundado. Los pacientes recibieron heparina en estudios con stent cardíaco y TICLID (ticlopidina hcl) simultáneamente durante aproximadamente 12 horas. Cuando un paciente está encendido de un anticoagulante o fibrinolítico a TICLID (ticlopidina hcl) debería ser el fármaco anterior suspenderse antes de la administración de TICLID (ticlopidina hcl).

PRECAUCIONES

general: TICLID (ticlopidina hcl) debe usarse en pacientes que Riesgo de aumento de sangrado por trauma, cirugía o afecciones patológicas. Si se desea eliminar los efectos antiplaquetarios de TICLID (ticlopidina hcl) antes de las elecciones La cirugía debe suspenderse de 10 a 14 días antes de la cirugía. Varios ensayos clínicos controlados han encontrado una mayor pérdida de sangre quirúrgica en pacientes Cirugía durante el tratamiento con ticlopidina. Fue en TASS y KATZEN recomendó que los pacientes hayan descontinuado la ticlopidina antes de la cirugía electiva. Varios cientos de pacientes se sometieron a cirugía durante los estudios, y no los excesivos Se ha informado sangrado quirúrgico.

El tiempo de sangrado prolongado se normaliza dentro de las 2 horas posteriores a la administración 20 mg de metilprednisolona IV. Las transfusiones de trombocitos también se pueden usar para la reversión El efecto de TICLID (ticlopidina hcl) sobre el sangrado. Porque las transfusiones de trombocitos pueden acelerarse La trombosis en pacientes con TTP con ticlopidina debe ser posible si es posible evitar.

gi sangrado : TICLID (ticlopidina hcl) extiende el tiempo de sangrado. Droga debe usarse con precaución en pacientes propensos a lesiones Sangrado (como úlceras). Se deben usar medicamentos que puedan desencadenar tales lesiones con precaución en pacientes con TICLID (ver CONTRAINDICACIONES).

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: Porque la ticlopidina se metaboliza a través del hígado puede requerir la dosificación de TICLID (ticlopidina hcl) u otros medicamentos metabolizados en el hígado Ajuste después del inicio o interrupción de la terapia que lo acompaña. Por más limitado Experiencia en pacientes con enfermedad hepática grave que pueden tener diátesis hemorrágica No se recomienda el uso de TICLID (ticlopidin hcl) en esta población (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y CONTRAINDICACIONES).

Uso en pacientes con insuficiencia renal: Hay experiencia limitada en pacientes con insuficiencia renal. Disminución del aclaramiento plasmático, aumento del AUC Los valores y los tiempos de sangrado prolongados pueden ocurrir en pacientes renales. No se encontraron problemas inesperados en ensayos clínicos controlados Pacientes con insuficiencia renal leve y no hay experiencia con la dosificación Adaptación en pacientes con insuficiencia renal mayor. Todavía Los pacientes con insuficiencia renal pueden necesitar reducir la dosis de ticlopidina o detenerlo por completo si ocurren problemas hemorrágicos o hematopoyéticos (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Información para el paciente

(Ver hoja del paciente) Los pacientes deben se dice que tienen una disminución en el número de glóbulos blancos (neutropenia) o Las plaquetas (trombocitopenia) pueden ocurrir con TICLID (ticlopidina hcl), especialmente durante el primero 3 meses de tratamiento y esta neutropenia puede, si es grave, convertirse en uno mayor riesgo de infección. Se le debe decir que es críticamente importante para obtener los análisis de sangre planificados para detectar neutropenia o trombocitopenia. También se debe recordar a los pacientes que se pongan en contacto con sus médicos si tienen experiencia Signos de infección como fiebre, escalofríos o dolor de garganta, de los cuales podría ser el resultado de la neutropenia. La trombocitopenia puede ser parte de un síndrome llamado TTP. Síntomas y signos de TTP, como fiebre, debilidad, dificultad para hablar Convulsiones, coloración amarillenta de la piel o los ojos, orina oscura o con sangre, palidez o petequias (Se deben informar inmediatamente las manchas hemorrágicas puntuales en la piel).

Se debe decir a todos los pacientes que puede tomar más tiempo de lo habitual para detenerse Sangrado si está tomando ticlid (ticlopidina hcl) e informa sangrado inusual a tu doctor. Los pacientes deben que los médicos y los dentistas digan que usted TICLID (ticlopidin hcl) antes de la operación planificada y antes de recetar un nuevo medicamento.

Se debe indicar a los pacientes que tengan efectos secundarios de TICLID (ticlopidina hcl) como graves o diarrea persistente, erupciones cutáneas o hemorragia subcutánea o signos de Colestasis, como piel amarilla o esclerótica, orina oscura o heces ligeras.

Se debe indicar a los pacientes que tomen TICLID (ticlopidina hcl) con alimentos o poco después de comer para minimizar las quejas gastrointestinales.

Pruebas de laboratorio : Función hepática : La terapia con ticlid (ticlopidina hcl) se ha asociado con aumentos en fosfatasa alcalina, bilirrubina y transaminasas, el generalmente ocurrió dentro de 1 a 4 meses después del inicio de la terapia. En controlado estudios clínicos en pacientes con accidente cerebrovascular, la incidencia de aumento de la fosfatasa alcalina (más de dos veces el límite superior de la normalidad) fue del 7,6% en pacientes con ticlopidina 6% en pacientes con placebo y 2.5% en pacientes con aspirina. La incidencia de aumento AST (SGOT) (mayor que el límite superior de la normalidad dos veces) fue de 3.1% en ticlopidina Pacientes, 4% en pacientes con placebo y 2.1% en pacientes con aspirina. Sin progreso Se han observado aumentos en estudios clínicos estrechamente monitoreados (p. Ej. sin transaminasas se observó más de 10 veces el límite superior de la normalidad), pero la mayoría de los pacientes la terapia se había detenido con estas anormalidades. Ocasionalmente, los pacientes tenían desarrolló aumentos menores en la bilirrubina.

La experiencia posterior a la comercialización incluye personas raras con encuestas en su Transaminasas y bilirrubina a> 10x por encima de los límites superiores de lo normal. Basalizar sobre experiencias con postcomercialización y estudios clínicos, pruebas de función hepática, incluidos ALT, AST y GGT deben considerarse si se sospecha insuficiencia hepática especialmente durante los primeros 4 meses de tratamiento.

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad: En 2 años estudio de carcinogenicidad oral en ratas, ticlopidina en dosis diarias de hasta 100 mg / kg (610 mg / m²) no fue cancerígeno. Para una persona de 70 kg (1.73 m² Superficie corporal) la dosis es 14 veces la dosis clínica recomendada basado en un mg / kg y el doble de la dosis clínica basada en la superficie corporal. En un estudio de carcinogenicidad oral de 78 semanas en ratones ticlopidina en dosis diarias hasta 275 mg / kg (1180 mg / m²) no fue cancerígeno. La dosis corresponde a 40 multiplicado por la dosis clínica recomendada en función de mg / kg y cuatro veces la dosis clínica Dosis basada en la superficie del cuerpo.

La ticlopidina no fue mutagénica in vitro en la prueba de Ames, el hepatocito de rata Ensayo de reparación de ADN o la prueba de aberración cromosómica de fibroblastos de hámster chino; o in vivo en la prueba de morfología espermatozoide de ratón, el micronúcleo de hámster chino prueba o la prueba de intercambio cromátido de la hermana de la célula de la médula ósea del hámster chino. Se ha encontrado que la ticlopidina no tiene ningún efecto sobre la fertilidad de ratas macho y hembra a dosis orales de hasta 400 mg / kg / día.

Embarazo: Efectos teratogénicos: Embarazo: Categoría B. Teratología Se han realizado estudios en ratones (dosis de hasta 200 mg / kg / día), ratas (dosis) hasta 400 mg / kg / día) y conejos (dosis de hasta 200 mg / kg / día). Dosis de 400 mg / kg en ratas produjeron 200 mg / kg / día en ratones y 100 mg / kg en conejos de toxicidad materna así como toxicidad fetal, pero no hubo evidencia de potencial teratogénico de ticlopidina. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Porque los estudios de reproducción animal no siempre son predictivos de una reacción humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si está claro necesidad.

Madres lactantes : Los estudios en ratas han demostrado que la ticlopidina se excreta en la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Allí muchos medicamentos se excretan en la leche materna y debido al potencial de los graves Los efectos secundarios en lactantes de ticlopidina deben ser una decisión Decidió si la atención debería detenerse o suspender el medicamento considere la importancia de la droga para la madre.

Aplicación pediátrica : Seguridad y efectividad en pacientes pediátricos no fueron encontrados.

Aplicación geriátrica : el aclaramiento de ticlopidina está en los pacientes de edad avanzada y los salarios aumentan. Los estudios clínicos más importantes con TICLID (ticlopidina hcl) en pacientes con accidente cerebrovascular estaban en una población mayor una edad promedio de 64 años. Del número total de pacientes en los estudios terapéuticos, el 45% de los pacientes tenían más de 65 años y el 12% tenían más de 75 años. No se han observado diferencias generales en efectividad o seguridad entre ellos Pacientes y pacientes más jóvenes, y otra experiencia clínica reportada no lo ha hecho identificó diferencias en las reacciones entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes Sin embargo, no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos secundarios

Los efectos secundarios en pacientes con accidente cerebrovascular fueron relativamente comunes en más del 50% de pacientes que informan al menos uno. La mayoría (30% a 40%) se refería al tracto gastrointestinal Tracto. La mayoría de los efectos secundarios son leves, pero el 21% de los pacientes han dejado de recibir terapia debido a un evento adverso, principalmente diarrea, erupción cutánea, náuseas, vómitos, IG Dolor y neutropenia. La mayoría de los efectos secundarios ocurren temprano en el curso del tratamiento pero puede ocurrir un nuevo inicio de los efectos secundarios después de varios meses.

Se han derivado las tasas de incidencia de eventos adversos enumerados en la siguiente tabla de los estudios clínicos multicéntricos y controlados descritos anteriormente en pacientes con accidente cerebrovascular Comparación de TICLID (ticlopidina hcl), placebo y aspirina durante períodos de estudio de hasta 5,8 años. Eventos adversos que el investigador considera que probablemente estén relacionados con drogas ocurrió en al menos el 1% de los pacientes tratados con TICLID (ticlopidina hcl), se muestran a continuación Mesa:

Porcentaje de pacientes con eventos adversos en ensayos controlados (TASS y CAT)

Se muestra incidencia de interrupción, independientemente de la relación con la terapia dado entre paréntesis.

Hematológico : Neutropenia / trombocitopenia, TTP, anemia aplásica (verADVERTENCIA A BORRADO y ADVERTENCIAS), Se han informado leucemia, agranulocitosis, eosinofilia, pancitopenia, trombocitosis y depresión de la médula ósea.

Gastrointestinal : La terapia con ticlid (ticlopidina hcl) se ha utilizado con una variedad de de quejas gastrointestinales que incluyen diarrea y náuseas. La mayoría de los casos son leves, pero alrededor del 13% de los pacientes han dejado de recibir terapia. Por lo general, ocurren dentro de los 3 meses posteriores al inicio de la terapia y son típicamente disuelto dentro de 1 a 2 semanas sin suspender la terapia. Si el efecto es grave o persistente, se debe suspender la terapia. En algunos casos de severo o diarrea con sangre, la colitis fue diagnosticada más tarde.

Hemorrágico : TICLID (ticlopidina hcl) se ha asociado con un aumento del sangrado sin embargo, sangrado postraumático espontáneo y sangrado perioperatorio, incluido no limitado a hemorragia gastrointestinal. También se asoció con Una serie de complicaciones hemorrágicas como equimosis, epistaxis, hematuria y sangrado conjuntival.

El sangrado intracerebral fue raro en ensayos clínicos en pacientes con accidente cerebrovascular TICLID (ticlopidina hcl), con una incidencia no mayor que la de los comparadores (ticlopidina 0.5%, aspirina 0.6%, placebo-0.75%). Postmarketing también fue reportado.

Sarpullido: La ticlopidina se administró con un maculopapular o erupción urticaria (a menudo con picazón). La erupción generalmente ocurre dentro de los 3 meses Inicio de la terapia con un tiempo de inicio promedio de 11 días. Cuando se detiene la droga La restauración tiene lugar dentro de varios días. Muchas erupciones no ocurren nuevamente con el desafío de drogas. Ha habido informes poco frecuentes de erupciones cutáneas graves, incluido el síndrome de Stevens-Johnson eritema multiforme y dermatitis exfoliativa.

Efectos secundarios menos comunes (probablemente relacionados): Clínico Efectos secundarios en 0.5% a 1.0% de pacientes con accidente cerebrovascular en pacientes controlados Los estudios incluyen: Sistema digestivo : GI relleno

Piel y extremidades : Urticaria

Sistema nervioso : Dolor de cabeza

Cuerpo en su conjunto : Astenia, dolor

Sistema hemostático : epistaxis

Sentidos especiales: tinnitus

Además, se asocian eventos más raros, relativamente graves y potencialmente fatales con el uso de TICLID (ticlopidin hcl) también informado de experiencias posteriores a la comercialización: Anemia hemolítica con reticulocitosis, inmuntrombocitopenia, hepatitis, hepatocelular Ictericia, ictericia colestática, necrosis hepática, insuficiencia hepática, úlcera estomacal Insuficiencia renal, síndrome nefrótico, hiponatremia, vasculitis, sepsis, alérgico Reacciones (incluyendo angioedema, neumonitis alérgica y anafilaxia), sistémicas lupus (ANA positivo), neuropatía periférica, enfermedad del suero, artropatía y miositis.

Interacciones con productos básicos

Las dosis terapéuticas de TICLID (ticlopidina hcl) causaron un aumento del 30% en la vida media plasmática de Antipirina y puede causar efectos analógicos en fármacos metabolizados de manera similar. Por lo tanto La dosis de fármacos metabolizados por enzimas hepáticas microsomales con baja terapéutica La administración o administración a pacientes con disfunción hepática puede requerir un ajuste para mantener un nivel sanguíneo terapéutico óptimo al comenzar o detenerse Terapia con ticlopidina. Los estudios de interacciones farmacológicas específicas lo han demostrado siguientes resultados:

Aspirina y otros AINE: la ticlopidina los potencia Efecto de la aspirina u otros AINE en la agregación plaquetaria. La seguridad de las comorbilidades No se ha establecido el uso de ticlopidina y AINE. La seguridad de las comorbilidades no se han detectado ticlopidina y aspirina más allá de los 30 días (ver Clínico Estudios : Pacientes con stent). La aspirina no modificó el medio de ticlopidina Inhibición de la agregación plaquetaria inducida por ADP, pero la ticlopidina potenciada El efecto de la aspirina sobre la agregación plaquetaria inducida por colágeno. La precaución debe en pacientes con lesiones por tendencia hemorrágica, como Z Úlcera. No se recomienda el uso simultáneo a largo plazo de aspirina y ticlopidina (ver PRECAUCIONES: GI sangrando).

Antazida: La administración de TICLID (ticlopidina hcl) a antiácidos condujo a Una disminución del 18% en los niveles plasmáticos de ticlopidina.

Cimetidina: La administración crónica de cimetidina reduce eso aclaramiento de una dosis única de TICLID (ticlopidina hcl) en un 50%.

Digoxina: condujo a la administración conjunta de TICLID (ticlopidina hcl) con digoxina una ligera disminución (aproximadamente 15%) en los niveles plasmáticos de digoxina. Poco o no Se esperaría un cambio en la efectividad terapéutica de la digoxina.

Teofilina: uso simultáneo en voluntarios normales ticlid (ticlopidina hcl) condujo a un aumento significativo en la eliminación de teofilina Vida media de 8.6 a 12.2 horas y una reducción comparable en el plasma general El aclaramiento de teofilina.

Fenobarbital: Los efectos inhibitorios funcionan en 6 sujetos normales la administración crónica no ha cambiado el ticlid (ticlopidina hcl) en la agregación plaquetaria de fenobarbital.

Fenitoína: Los estudios in vitro mostraron que la ticlopidina No cambie la unión a proteínas plasmáticas de la fenitoína. Sin embargo, la unión a proteínas es Las interacciones de la ticlopidina y sus metabolitos no se han estudiado in vivo. Varios casos de aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína con somnolencia asociada y letargo se informaron después de la administración conjunta con TICLID (ticlopidin hcl). Cuidado debe ejercerse al administrar conjuntamente este medicamento con TICLID (ticlopidina hcl) y puede serlo útil para medir de nuevo las concentraciones sanguíneas de fenitoína.

Propranolol: Los estudios in vitro han demostrado que la ticlopidina sí No cambie la unión a proteínas plasmáticas del propranolol. Sin embargo, la unión a proteínas es Las interacciones de la ticlopidina y sus metabolitos no se han estudiado in vivo. Se debe tener precaución al administrar conjuntamente este medicamento con TICLID (ticlopidina hcl).

Otra terapia de acompañamiento: Aunque estudios de interacción específicos no se realizaron, en estudios clínicos se utilizó TICLID (ticlopidina hcl) simultáneamente con beta Bloqueadores, bloqueadores de los canales de calcio y diuréticos sin detectables clínicamente interacciones adversas significativas (ver PRECAUCIONES).

Interacción con la comida: es la biodisponibilidad oral de ticlopidina aumentó en un 20% cuando se tomó después de una comida. Administración de TICLID (ticlopidina hcl) con alimentos se recomienda maximizar la tolerancia gastrointestinal. En estudios controlados TICLID (ticlopidina hcl) se tomó con comidas en pacientes con accidente cerebrovascular.

Evento	TICLID (ticlopidina hcl) (n = 2048) Incidencia	Aspirina (n = 1527) Incidencia	Placebo (n = 536) Incidencia
Todos los eventos	60,0 (20,9)	53,2 (14,5)	34,3 (6,1)
Diarrea	12,5 (6,3)	5.2 (1.8)	4.5 (1.7)
Náuseas	7.0 (2.6)	6.2 (1.9)	1.7 (0.9)
Dispepsia	7.0 (1.1)	9.0 (2.0)	0.9 (0.2)
Sarpullido	5.1 (3.4)	1.5 (0.8)	0.6 (0.9)
GI dolor	3.7 (1.9)	5.6 (2.7)	1.3 (0.4)
Neutropenia	2.4 (1.3)	0.8 (0.1)	1.1 (0.4)
Purpura	2.2 (0.2)	1.6 (0.1)	0.0 (0.0)
Vómito	1.9 (1.4)	1.4 (0.9)	0.9 (0.4)
Flatulencia	1.5 (0.1)	1.4 (0.3)	0.0 (0.0)
Picazón	1.3 (0.8)	0.3 (0.1)	0.0 (0.0)
Mareo	1.1 (0.4)	0.5 (0.4)	0.0 (0.0)
Anorexia	1.0 (0.4)	0.5 (0.3)	0.0 (0.0)
Prueba de función hepática anormal	1.0 (0.7)	0.3 (0.3)	0.0 (0.0)

Efectos indeseables