Aplaket

Aplaket (ticlopidine hcl) está indicado

• reducir el riesgo de ictus trombótico (mortal o no mortal) en pacientes con precursores de ictus y en pacientes con ictus trombótico completo. Ya que Aplaket (ticlopidina hcl) se asocia con riesgo de discrasias sanguíneas potencialmente mortales, incluyendo púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), neutropenia / agranulocitosis y anemia aplásica (ver AGENCIAS DE CARGA EN COLOMBIA Yahoo ADVERTENCIA), Aplaket (ticlopidine hcl) debe reservarse para pacientes que son intolerantes o alérgicos al tratamiento con aspirina o que han fracasado en el tratamiento con aspirina.
• como terapia adicional con aspirina para reducir la incidencia de trombosis subaguda del stent en pacientes sometidos a un implante coronario exitoso (ver Estudios Clínicos).

Trazo: la dosis recomendada de aplaket (ticlopidina hcl) es de 250 mg cuando se toma con alimentos. No se han estudiado otras dosis en estudios controlados para estas indicaciones.

Colocación de stent en las arterias coronarias: la dosis recomendada de Aplaket (ticlopidina hcl) es de 250 mg se toma en combinación con dosis antiagregantes plaquetarios de aspirina durante un máximo de 30 días después de la implantación exitosa del stent.

el uso de Aplaket (ticlopidina hcl) está contraindicado en las siguientes condiciones:

• Hipersensibilidad al medicamento
• Presencia de trastornos hematopoyéticos como neutropenia y trombocitopenia o ante-cedentes de PTT o anemia aplásica
• Presencia de trastorno hemostático o sangrado patológico activo (como sangrado de úlcera de estómago o sangrado intracraneal)
• Pacientes con insuficiencia hepática grave
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ADVERTENCIAS DE IMAGEN

Efectos secundarios hematológicos: Neutropenia: La Neutropenia puede ocurrir repentinamente. El examen de la médula ósea típicamente muestra una reducción en los precursores de los glóbulos blancos. Después de la retirada de la ticlopidina, el recuento de neutrófilos por lo general aumenta !1200 / mm3 en 1 a 3 semanas.

Trombocitopenia: en raras ocasiones puede producirse trombocitopenia de forma aislada o junto con neutropenia.

Púrpura Trombótica Trombocitopénica (PTT): La PTT se caracteriza por trombocitopenia, anemia hemolítica microangiopática (esquistocitos [glóbulos rojos fragmentados] en el frotis periférico), hallazgos neurológicos, disfunción renal y fiebre. Los signos y síntomas pueden ocurrir en cualquier orden, especialmente los síntomas clínicos pueden preceder a los hallazgos de laboratorio durante horas o días. Con Pedir - Tratamiento (a menudo incluyendo plasmaféresis) sobrevivir 70% a 80% de los pacientes con consecuencias mínimas o ninguna. Debido a que las transfusiones de plaquetas pueden acelerar la trombosis en pacientes con PTT bajo ticlopidina, deben evitarse, si es posible.

Anemia Aplásica: La anemia aplásica se caracteriza por anemia, trombocitopenia y neutropenia junto con un examen de médula ósea que muestra una disminución en las células precursoras de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. Los pacientes pueden presentar signos o síntomas indicativos de infección, junto con recuentos bajos de glóbulos blancos y plaquetas. Pedir el tratamiento, que puede incluir el uso de fármacos para estimular la médula ósea, puede minimizar la mortalidad asociada a la anemia aplásica.

Monitoreo de efectos secundarios hematológicos: Los pacientes que reciben aplaket (ticlopidina hcl) deben monitorizarse cada 2 semanas antes del inicio del tratamiento y hasta el tercer mes de tratamiento. Debido a la retirada, la ticlopidina debe continuar siendo monitorizada durante este periodo de 3 meses 2 semanas después de la retirada. Una monitorización y monitorización más frecuentes después de los 3 primeros meses de tratamiento solo es posible en pacientes con signos clínicos (p. ej.. B. Signos o síntomas indicativos de infección) o signos de laboratorio (p. ej.. B. recuento de neutrófilos inferior al 70% del valor basal, disminución del hematocrito o recuento de plaquetas)

Clínicamente, la fiebre puede indicar neutropenia, PTT o anemia aplásica, PTT también puede ser sugerido por debilidad, palidez, petequias o púrpura, orina oscura (debido a la sangre, pigmentos biliares o hemoglobina) o ictericia o cambios neurológicos. Se debe indicar a los pacientes que interrumpan el Aplaket (ticlopidina hcl) y se pongan en contacto con el médico inmediatamente después de la aparición de estos hallazgos.

La monitorización de laboratorio debe incluir un hemograma completo, prestando especial atención al recuento absoluto de neutrófilos (leucocitos X % de neutrófilos), el recuento de plaquetas y la aparición de frotis periférico. La ticlopidina se asocia ocasionalmente con trombocitopenia, que no tiene nada que ver con PTT o anemia aplásica. Cualquier reducción aguda e inexplicable de Hemoglobina o recuento de plaquetas debe impulsar investigaciones adicionales en el diagnóstico de TTP, y la aparición de esquistocitos (RBCs fragmentado) en el frotis debe ser tratado como evidencia probable para TTP. Una disminución simultánea en el recuento de plaquetas y el número de leucocitos debe llevar a un examen adicional para diagnosticar la anemia aplásica. Si los signos de laboratorio de PTT o anemia aplásica están presentes o si el recuento de neutrófilos se confirma < 1200 / mm

Otros Efectos Hematológicos: En experiencias post-comercialización se notificaron casos raros de agranulocitosis, pancitopenia o leucemia, algunos de los cuales fueron mortales. Todas las formas de efectos secundarios hematológicos son potencialmente fatales.

Aumento del colesterol: Aplaket (ticlopidina hcl) terapia causa aumento de colesterol sérico y triglicéridos. Los niveles de colesterol sérico total aumentan entre un 8% y un 10% en el plazo de un mes después del tratamiento y permanecen en este nivel. Las proporciones de las subfracciones de lipoproteínas no se modifican.

Anticoagulantes: no se ha establecido la tolerabilidad y seguridad a largo plazo de la administración concomitante de aplaket (ticlopidina hcl) con heparina, anticoagulantes orales o fibrinolíticos. En estudios con stents cardíacos, los pacientes recibieron heparina y aplaket (ticlopidina hcl) simultáneamente durante aproximadamente 12 horas. Si un paciente cambia de un anticoagulante o fibrinolítico a aplaket (ticlopidina hcl), el medicamento anterior debe interrumpirse antes de la administración de aplaket (ticlopidina hcl).

preventivo

de videojuegos: Aplaket (ticlopidine hcl) debe utilizarse con precaución en pacientes con mayor riesgo de sangrado debido a trauma, cirugía o condiciones patológicas. Si el efecto antiagregante plaquetario de Aplaket (ticlopidine hcl) debe eliminarse antes de la cirugía electiva, el medicamento debe suspenderse de 10 a 14 días antes de la cirugía. Varios estudios clínicos controlados han encontrado un aumento de la pérdida de sangre quirúrgica en pacientes sometidos a cirugía durante el tratamiento con ticlopidina. En TASS y CATS, se recomendó que los pacientes interrumpieran el tratamiento con ticlopidina antes de la cirugía electiva. Varios cientos de pacientes se sometieron a cirugía durante los ensayos, y no se informó de sangrado quirúrgico excesivo

El tiempo de sangrado prolongado se normaliza dentro de las 2 horas después de la administración de 20 mg de metilprednisolona IV. las transfusiones de plaquetas también se pueden usar para revertir el efecto de aplaket (ticlopidina hcl) sobre el sangrado. Debido a que las transfusiones de plaquetas pueden acelerar la trombosis en pacientes con PTT bajo ticlopidina, deben evitarse, si es posible.

Hemorragia gastrointestinal: Aplaket (ticlopidine hcl) prolonga el tiempo de sangrado. El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con lesiones con tendencia a sangrar (como úlceras). Los medicamentos que puedan causar estas lesiones deben utilizarse con precaución en pacientes con Aplaket (ver Contraindicación).

Uso en pacientes con insuficiencia hepática: Dado que la ticlopidina se metaboliza en el hígado, la dosis de aplaket (ticlopidina hcl) u otros fármacos metabolizados en el hígado se puede ajustar después del inicio o la interrupción de la terapia concurrente. Debido a la limitada experiencia en pacientes con enfermedad hepática grave que pueden sufrir diátesis hemorrágica, no se recomienda el uso de Aplaket (ticlopidina hcl) en esta población (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA y Contraindicación).

Uso en pacientes con insuficiencia renal: la experiencia en pacientes con insuficiencia renal es limitada. En pacientes con insuficiencia renal puede producirse una disminución del aclaramiento plasmático, un aumento del AUC y tiempos de hemorragia prolongados. En ensayos clínicos controlados, no se encontraron problemas inesperados en pacientes con insuficiencia renal leve, y no se dispone de experiencia con el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal mayor. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal, puede ser necesario reducir la dosis de ticlopidina o interrumpirla por completo si se producen problemas hemorrágicos o hematopoyéticos (ver FARMACOLOGÍA CLÍNICA).

Información para el paciente

(Ver ficha del paciente) se debe informar a los pacientes de que puede producirse una disminución del número de glóbulos blancos (neutropenia) o plaquetas (trombocitopenia) con aplaket (ticlopidina hcl), especialmente durante los primeros 3 meses de tratamiento, y que la neutropenia, si es grave, puede conducir a un aumento del riesgo de infección. Se le debe decir que es crucial obtener los análisis de sangre programados para la detección de neutropenia o trombocitopenia. También se debe recordar a los pacientes que se pongan en contacto con su médico si presentan signos de infección como fiebre, escalofríos o dolor de garganta, cada uno de los cuales puede ser el resultado de neutropenia. La trombocitopenia puede ser parte de un síndrome llamado TTP. Los síntomas y signos de PTT, como fiebre, debilidad, dificultad para hablar, convulsiones, coloración amarillenta de la piel o los ojos, orina oscura o sanguinolenta, palidez o petequias (localización de manchas hemorrágicas en la piel), deben notificarse inmediatamente

Se debe informar a todos los pacientes que si está tomando Aplaket (ticlopidina hcl) puede tardar más de lo habitual en Detener la hemorragia y que debe informar a su médico sobre hemorragias inusuales. Los pacientes deben informar a los médicos y dentistas que están tomando Aplaket (ticlopidina hcl) antes de que se programe la cirugía y antes de que se prescriba un nuevo medicamento.

Se debe alentar a los pacientes a informar sin demora los efectos secundarios de aplaket (ticlopidina hcl), como diarrea grave o persistente, erupciones cutáneas o sangrado subcutáneo o signos de colestasis, como piel o esclerótica amarilla, orina oscura o heces claras.

Se debe indicar a los pacientes que tomen aplaket (ticlopidina hcl) con alimentos o poco después de los alimentos para minimizar las molestias gastrointestinales.

Prueba de laboratorio: Función hepática: el tratamiento con aplaket (ticlopidina hcl) se ha asociado con aumentos de la fosfatasa alcalina, la bilirrubina y las transaminasas, que generalmente se producían entre 1 y 4 meses después del inicio del tratamiento. En ensayos clínicos controlados en pacientes con ictus, la incidencia de fosfatasa alcalina elevada (más del doble del límite superior de la normalidad) fue de 7.6% en pacientes con ticlopidina, 6% en pacientes con placebo y 2.5% en pacientes con aspirina. La incidencia de aumento de AST (SGOT) (superior al doble del límite superior de la normalidad) fue de 3.1% en pacientes con ticlopidina, 4% en pacientes con placebo y 2.1% en pacientes con aspirina. No se observaron aumentos progresivos en ensayos clínicos estrechamente monitorizados (p. ej.. B. no se observaron transaminasas que superaran diez veces el límite superior de la normalidad), pero la mayoría de los pacientes con estas anomalías habían interrumpido el tratamiento.. Ocasionalmente, los pacientes habían desarrollado elevaciones menores de bilirrubina

La experiencia postcomercialización incluye individuos raros con elevaciones de sus transaminasas y bilirrubina a > 10 veces por encima de los límites superiores de la normalidad. En base a la experiencia post-comercialización y en ensayos clínicos, se deben considerar pruebas de función hepática, incluyendo ALT, AST y GGT, si hay una sospecha de disfunción hepática, especialmente durante los primeros 4 meses de tratamiento.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad: en un estudio de carcinogenicidad oral de 2 años en ratas, la ticlopidina no fue tumorígena a dosis diarias de hasta 100 mg/kg (610 mg/m2). Para una persona de 70 kg (1,73 m

La ticlopidina fue no mutagénica en la prueba de Ames, en el ensayo de reparación del ADN de hepatocitos de rata, en el ensayo de aberración cromosómica de fibroblastos de hámster chino, o in vivo en la prueba de morfología de espermatozoides de ratón, en la prueba de micronúcleos de hámster chino o en la prueba de intercambio de cromátidas hermanas de médula ósea de hámster chino. Se encontró que la ticlopidina no tiene influencia en la fertilidad de ratas macho y hembra a dosis orales de hasta 400 mg/kg/día.

Embarazo: Efectos Teratogénicos: Embarazo: Categoría B. Se realizaron estudios de teratología en ratones (dosis de hasta 200 mg/kg/día), las ratas (dosis de hasta 400 mg/kg/día) y conejos (dosis de hasta 200 mg/kg/día) . Dosis de 400 mg / kg en ratas, 200 mg/kg/día en ratones y 100 mg / kg en conejos produjeron toxicidad materna y fetal, pero no hubo evidencia de potencial teratogénico de ticlopidina. Sin embargo, no hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Dado que los estudios de reproducción animal no siempre predicen una respuesta humana, este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si es claramente necesario

Madres Lactantes: Los estudios en ratas han demostrado que la ticlopidina se excreta en la leche. No se sabe si este medicamento se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna y la ticlopidina puede tener efectos secundarios graves en los lactantes, se debe decidir si la madre interrumpe la lactancia o interrumpe el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico: No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Aplicación Geriátrica: el aclaramiento de ticlopidina es ligeramente inferior en pacientes de edad avanzada y los niveles Valle aumentan. Los estudios clínicos más importantes con aplaket (ticlopidina hcl) en pacientes con ictus se realizaron en una población mayor con una edad media de 64 años. Del número total de pacientes en los estudios terapéuticos, el 45% de los pacientes eran mayores de 65 años y el 12% mayores de 75 años. No se han observado diferencias generales en la eficacia o la seguridad entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes, y otras experiencias clínicas notificadas no han encontrado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada

Los efectos adversos en los pacientes con ictus fueron relativamente frecuentes, con más del 50% de los pacientes que notificaron al menos uno. La mayoría (30% a 40%) afectó el tracto gastrointestinal. La mayoría de los efectos secundarios son leves, pero el 21% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a un evento adverso, principalmente diarrea, erupción cutánea, náuseas, vómitos, dolor gastrointestinal y neutropenia. La mayoría de los efectos secundarios ocurren temprano en el curso del tratamiento, pero una nueva aparición de efectos secundarios puede ocurrir después de varios meses.

Las tasas de incidencia de reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla se obtuvieron de ensayos clínicos multicéntricos controlados en pacientes con ictus que compararon aplaket (ticlopidina hcl), placebo y aspirina durante períodos de estudio de hasta 5,8 años. Los efectos adversos considerados por el investigador como probablemente relacionados con el fármaco y que ocurren en al menos el 1% de los pacientes tratados con aplaket (ticlopidina hcl) se enumeran en la siguiente tabla:

Porcentaje de pacientes con efectos adversos en ensayos controlados (TASS y cats)

La incidencia de interrupción del tratamiento, independientemente de su relación con el tratamiento, se muestra entre paréntesis.

Hematológica: Neutropenia / trombocitopenia, PTT, anemia aplásica (ver PUBLICIDAD EN COLOMBIA y MOSTRAR ADVERTENCIAS), Leucemia, agranulocitosis, eosinofilia, pancitopenia, trombocitosis y depresión de la médula ósea.

Digestivo: la terapia con Aplaket (ticlopidina hcl) se ha asociado con una variedad de quejas gastrointestinales que incluyen diarrea y náuseas. La mayoría de los casos son leves, pero alrededor del 13% de los pacientes han interrumpido el tratamiento debido a esto. Por lo general, se producen dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento y normalmente se resuelven dentro de 1 a 2 semanas sin interrumpir el tratamiento. Si el efecto es grave o persistente, se debe interrumpir el tratamiento. En algunos casos de diarrea severa o sanguinolenta, la colitis fue diagnosticada posteriormente.

Hemorrágico: Aplaket (ticlopidina hcl) se ha asociado con un aumento de sangrado, sangrado posttraumático espontáneo y sangrado perioperatorio que incluye, pero no se limita a, sangrado gastrointestinal. También se ha asociado con una serie de complicaciones hemorrágicas como equimosis, epistaxis, hematuria y sangrado conjuntival.

La hemorragia Intracerebral fue rara en ensayos clínicos en pacientes con ictus y aplaket (ticlopidina hcl), con una incidencia no mayor que la de los comparadores (ticlopidina 0,5%, aspirina 0,6%, placebo 0,75%). También se notificó tras la comercialización.

Erupciones: La ticlopidina se ha asociado con erupción maculopapular o urticaria (a menudo con prurito). Por lo general, la erupción aparece dentro de los 3 meses posteriores al inicio del tratamiento con un período inicial medio de 11 días. Si se suspende el medicamento, la recuperación se lleva a cabo dentro de varios días. Muchas erupciones no ocurren de nuevo con la reexposición del medicamento. Ha habido reportes raros de erupciones graves, incluyendo síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme y dermatitis exfoliativa.

Efectos Secundarios Menos Frecuentes (Probablemente Relacionados): Los efectos secundarios clínicos que ocurren en 0,5% a 1,0% de los pacientes con accidente cerebrovascular en ensayos controlados incluyen:: Digestivo: Abundancia de GI

Piel y extremidades: Urticaria

Nervioso: Ser dolores de cabeza

Cuerpo en su conjunto: Astenia, Dolor

Sistema hemostático: epistaxis

Sentidos Especiales: tinnitus

Además, los eventos relativamente graves y potencialmente mortales asociados con el uso de Aplaket (ticlopidina hcl) de postcomercialización fueron más raros, las experiencias reportadas: anemia hemolítica con reticulocitosis, trombocitopenia inmune, hepatitis, ictericia hepatocelular, ictericia colestásica, necrosis hepática, insuficiencia hepática, úlcera péptica, insuficiencia renal, síndrome nefrótico, hiponatremia, vasculitis, sepsis, reacciones alérgicas (incluyendo angioedema, neumonitis alérgica y anafilaxia), Lupus sistémico (positivo Ana), neuropatía periférica, enfermedad del suero, artropatía y miositis.

Un programa extranjero de vigilancia postcomercialización ha notificado un caso de sobredosis intencional con Aplaket (ticlopidina hcl). Un hombre de 38 años tomó una dosis única de 6000 mg de aplaket (ticlopidina hcl) (equivalente a 24 comprimidos estándar de 250 mg). Las únicas anomalías notificadas fueron aumento del tiempo de hemorragia y aumento de la SGPT. No se inició ninguna terapia especial y el paciente se recuperó sin consecuencias.

Dosis orales individuales de ticlopidina de 1600 mg / kg y 500 mg / kg fueron para ratas, respectivamente, los síntomas de toxicidad aguda fueron hemorragia gastrointestinal, calambres, hipotermia, disnea, pérdida del equilibrio y marcha anormal.

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