Азарга

Absorción. Cuando se usa localmente, brinzolamida y timolol penetran el torrente sanguíneo sistémico. C_max brinzolamida en glóbulos rojos aproximadamente 18,4 μM. En equilibrio después de usar el fármaco AZARGA, el promedio C_max timolol en plasma y AUC_{0-12 horas} el timolol fue (0.824 ± 0.453) ng / ml y (4.71 ± 4.29) ng · h / ml, respectivamente, y el promedio C_max el timolol se logró a las (0,79 ± 0,45) h.

Distribución. La brinzolamida está moderadamente asociada con las proteínas plasmáticas (alrededor del 60%) y se acumula en los glóbulos rojos como resultado de la unión selectiva con carboangidraz II y, en menor medida, con carboangidraz I. Su metabolito activo N-decetilbrinzolamida también se acumula en los glóbulos rojos, donde se une principalmente a carboangidraz I. Debido a la afinidad de brinzolamida y su metabolito con los glóbulos rojos y el tejido carboangidraz, su concentración en plasma es baja.

Metabolismo. El metabolismo de brinzolamida ocurre por N-dealquilación, O-dealquilación y oxidación de la cadena lateral de N-propilo. El metabolito principal es la N-deetilbrinzolamida, en presencia de brinzolamida, se une a la carboangidraz I y también se acumula en los glóbulos rojos. Investigación in vitro demostró que el CYP3A4 es el principal responsable del metabolismo de la brinzolamida, así como de los isoproframes CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9. El metabolismo del timolol ocurre de dos maneras: con la formación de una cadena lateral de etanolamina en un anillo de tiadiazol y la formación de una cadena lateral de etanol en nitrógeno de morfolina y una cadena lateral similar con un grupo carbonilo conectado al nitrógeno. El metabolismo del timolol se lleva a cabo principalmente por CYP2D6.

La conclusión. La brinzolamida se deriva principalmente con orina y heces en cantidades comparativas de 32 y 29%, respectivamente. Alrededor del 20% se deriva en forma de metabolitos con orina. La mayoría de las brinzolamida y N-decetilbrinzolamida se encuentran en la orina, así como en las cantidades residuales (<1%) de otros metabolitos (N-desmetoxipropil y O-desmetel). El timolol y sus metabolitos se derivan principalmente de los riñones. Alrededor del 20% del timolol se excreta con orina sin cambios, el resto en forma de metabolitos. T_1/2 el timolol es 4.8 horas después del uso local del medicamento AZARGA