Azarga

Localmente. 1 gota en la bolsa conjuntival del ojo 2 veces al día.

Agite la botella antes de usarla.

Después de usar el medicamento para reducir el riesgo de desarrollar reacciones laterales sistémicas, se recomienda presionar fácilmente el dedo sobre el área de proyección de las bolsas de rasgadura en la esquina interna del ojo durante 1-2 minutos después de la implantación del medicamento; esto reduce la absorción del fármaco por el sistema.

Si se ha omitido la dosis, el tratamiento debe continuarse desde la siguiente dosis a tiempo. La dosis no debe exceder 1 gota en la bolsa conjuntival del ojo 2 veces al día.

En el caso de la sustitución de cualquier medicamento anti-glaucoma por AZARGA, el uso de AZARGA debería comenzar el día después de la abolición del medicamento anterior.

No toque la punta de la botella cuentagotas en ninguna superficie para evitar la contaminación de la botella cuentagotas y su contenido. La botella debe cerrarse después de cada uso.

hipersensibilidad individual a los componentes del fármaco, sulfonamidas u otros adrenoblocadores β;

enfermedades reactivas del tracto respiratorio, incluyendo.h. asma bronquial, asma bronquial en la anamnesis, enfermedades obstructivas crónicas de los pulmones de la corriente pesada;

bradicardia sinusal, síndrome de debilidad sinusal, bloqueo sinotrial, bloqueo auriculoventricular del grado II - III, insuficiencia cardíaca grave o shock cardiogénico;

rinitis alérgica de corriente pesada;

acidosis hiperclorémica;

insuficiencia renal grave ;

embarazo;

período de lactancia materna;

infancia hasta 18 años.

Descripción general del perfil de seguridad

Las reacciones no deseadas más frecuentes en ensayos clínicos fueron visión borrosa, irritación ocular y dolor ocular, que se encontraron en aproximadamente el 2-7% de los pacientes.

A continuación se presentan reacciones indeseables observadas durante los estudios clínicos del fármaco AZARGA y sus componentes individuales: brinzolamida y timolol. Las reacciones no deseadas se enumeran utilizando las siguientes designaciones de frecuencia: muy a menudo (≥1 / 10); a menudo (de ≥1 / 100 a <1/10); con poca frecuencia (de ≥1 / 1000 a <1/100); raramente (de ≥1/1000 a <1/1000); muy raramente disponible (0. Dentro de cada categoría de frecuencia, se dan reacciones no deseadas para reducir la gravedad.

Enfermedades infecciosas y parasitarias: frecuencia desconocida - nazofaringitis¹faringitis¹sinusitis¹rinitis¹.

Del lado de la sangre y del sistema linfático: frecuencia desconocida: disminución en el número de glóbulos rojos¹, aumentar el cloruro de sangre¹.

Del lado del sistema inmune : frecuencia desconocida - anafilaxia³, sistema de lupus rojo³reacciones alérgicas sistémicas, incluyendo.h. hinchazón angioneurótica³erupción cutánea local y generalizada³hipersensibilidad²ortiga³picazón³.

Desde el lado del metabolismo y la nutrición: frecuencia desconocida - hipoglucemia³, disminución del apetito¹.

Trastornos del movimiento : con poca frecuencia - insomnio²; frecuencia desconocida - depresión²pérdida de memoria³apatía¹estado de ánimo depresivo¹, disminuir la libido¹pesadillas^{1, 3}nerviosismo¹.

Desde el lado del sistema nervioso : a menudo - disgevsia²; frecuencia desconocida - isquemia cerebral³violación cerebrovascular¹desmayo³, aumento de los signos y síntomas de miastenia gravis²somnolencia¹disfunciones motoras¹amnesia¹deterioro de la memoria¹, parescia^{1, 3}temblor¹hipestesia¹, agevsia¹mareo^{2, 3}dolor de cabeza².

Desde el lado del cuerpo de visión: a menudo - visión borrosa², dolor en el ojo²irritación ocular²; con poca frecuencia: - erosión corneal²queratitis puntual²sudando en la cámara frontal del ojo²fotofobia²síndrome del ojo seco²excreción del ojo²picazón en el ojo^{1, 2}, la sensación de un cuerpo extraño en el ojo²hiperemia del ojo²hyperemia sclera²aumento del lagrimeo²hiperemia conjuntiva²siglo eritema²; frecuencia desconocida: aumente la excitación del disco nervioso óptico¹, desprendimiento de la carcasa vascular después de la operación de filtrado³queratitis^{1, 3}queratopatía¹defecto del epitelio corneal¹, violación del epitelio de la córnea¹, aumento en la PIO¹, depósitos en el ojo¹colorante corneal¹, hinchazón de la córnea¹, disminución de la sensibilidad corneal³conjuntivitis¹inflamación de las glándulas meibomias¹, un diploma^{1, 3}, contraste de visión reducido¹, foto¹, disminución de la agudeza visual^{1, 3}visión deteriorada²pterigium¹, una sensación de incomodidad en el ojo¹queratoconjuntivitis seca¹hipestesia del ojo¹cereza pigmentada¹quiste subconjuntivo¹, discapacidad visual¹hinchazón ocular¹reacciones oculares alérgicas¹, madarosis¹, cambio de edad¹, hinchazón de la edad²ptoz³blefaritis¹astenopia¹, la formación de costras en los bordes de los párpados¹aumento del lagrimeo¹.

Del lado del órgano auditivo y los trastornos del laberinto: frecuencia desconocida - vértigo¹tinnitus¹.

Desde el corazón : frecuencia desconocida - paro cardíaco³insuficiencia cardíaca³, XSN³, Bloqueo AV³, síndrome de angustia cardiorrespiratoria¹, angina de pecho¹bradicardia^{1, 3}, variabilidad del MSS¹arritmia^{1, 3}Una sensación de latidos del corazón^{1, 3}taquicardia¹, aumento en CSU¹dolor en el pecho³hinchazón³.

Desde el costado de los vasos: con poca frecuencia: una disminución en la presión arterial²; frecuencia desconocida - hipotensión³hipertensión¹, aumentar AD², el fenómeno de Reino³, cepillos fríos y pies³.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: con poca frecuencia - tos²; frecuencia desconocida - broncoespasmo³ (principalmente en pacientes con enfermedad broncospástica en la historia), falta de aliento²asma¹hemorragias nasales²hiperreactividad de los bronquios¹irritación laríngea¹congestión nasal¹, la congestión del tracto respiratorio superior¹síndrome de fuga postnazal¹estornudos¹, una sensación de sequedad nasal¹dolor faringolaríngel¹rinorea¹.

Desde el lado de la pantalla LCD: frecuencia desconocida - vómitos^{1, 3}, dolor en la parte superior del abdomen^{1, 2}dolor abdominal³diarrea^{1, 2}boca seca²náuseas^{1, 2}esofagitis¹dispepsia^{1, 3}, una sensación de incomodidad en la cavidad abdominal¹, una sensación de incomodidad en el estómago¹, amplificación de peristálticos¹trastorno gastrointestinal¹, hiperestesia y parestesia oral¹meteorismo¹.

Del hígado y del tracto biliar: frecuencia desconocida - insuficiencia hepática¹.

De la piel y el tejido subcutáneo: frecuencia desconocida - urticaria¹erupción maculopapula^{1, 3}picazón generalizada¹, compactación de la piel¹dermatitis¹alopecia²erupción psoriazoform o exacerbación de la psoriasis³erupción cutánea²eritema^{1, 2}.

Desde el lado del sistema musculoesquelético y el tejido conectivo: frecuencia desconocida - mialgia²calambres musculares¹, artralgia¹dolor de espalda¹dolor en las extremidades¹.

De los riñones y el tracto urinario: frecuencia desconocida: dolor en el área del riñón¹, polaquiuria¹.

De los genitales y las glándulas mamarias: frecuencia desconocida - disfunción eréctil¹, disfunción sexual³, disminuir la libido³.

Trastornos generales : frecuencia desconocida - dolor en el pecho²dolor¹fatiga^{1, 2}astenia^{1, 3}malestar general¹, una sensación de incomodidad en el pecho¹sensaciones anómalas¹, una sensación de ansiedad¹irritabilidad¹edema periférico^{1, 3}.

Datos de laboratorio y herramientas: frecuencia desconocida: aumento del potasio en sangre², aumento de la sangre LDG².

Descripción de reacciones individuales no deseadas

La disgeusia (un sabor amargo o inusual en la boca después de la implantación) es una reacción sistémica no deseada frecuentemente informada asociada con el uso de AZARGA durante los ensayos clínicos. Esto probablemente se deba a Brinzolamida y es causado por la penetración de gotas para los ojos en la nasofaringe a través del canal de desgarro. Los canales de equipaje o el cierre cuidadoso de los párpados después de la implantación pueden ayudar a reducir este efecto (ver. "Método de aplicación y dosis").

El medicamento AZARGA contiene brinzolamida, que es un inhibidor de la carboangidraz y tiene absorción sistémica. Los efectos derivados del tracto gastrointestinal, el sistema nervioso, la sangre y el sistema linfático, los riñones y el tracto urinario, el metabolismo y la nutrición se asocian principalmente con la acción sistémica de los inhibidores de carboangidraz. Se pueden observar reacciones indeseables similares características de las formas orales de inhibidores de carboangidraz con su uso local.

Cuando se usa localmente, el timilol penetra el torrente sanguíneo sistémico, lo que puede causar reacciones no deseadas similares a las que ocurren durante la introducción sistemática de adrenoblocadores β. Las reacciones no deseadas enumeradas incluyen reacciones encontradas cuando se usan otros β-adrenoblocadores en forma de gotas para los ojos.

Las reacciones no deseadas adicionales asociadas con el uso de componentes activos individuales que son posibles cuando se usa el medicamento AZARGA se describen anteriormente. La frecuencia de reacciones sistémicas no deseadas en el uso local es menor que con la entrada del sistema. Para obtener información sobre cómo reducir la absorción del sistema, consulte. en la sección "Método de aplicación y dosis".

¹Reacciones laterales observadas en monoterapia con brinzolamida.

²Reacciones laterales observadas al tomar el medicamento AZARGA

³Reacciones laterales observadas en monoterapia con timolol.

Los síntomas de una sobredosis de β-adrenoblocadores pueden ocurrir cuando el medicamento se toma al azar: bradicardia, hipotensión, insuficiencia cardíaca y broncoespasmo.

Como resultado de la acción de la brinzolamida, puede ocurrir un equilibrio electrolítico, el desarrollo de un estado ácido y las violaciones por parte del SNC. Es necesario controlar el nivel de electrolitos en el suero sanguíneo (en particular, el contenido de potasio) y el pH de la sangre. La hemodiálisis es ineficaz.

El mecanismo de acción. El medicamento AZARGA contiene dos sustancias activas: brinzolamida y malato de timolol, que reducen el aumento de la EGH, al reducir la secreción de líquido intraocular, pero de varias maneras. El efecto combinado de brinzolamida y timolol excede la acción de cada sustancia individualmente para reducir la PIO

Brinzolamida es un inhibidor de la carboangidrasa II. La inhibición de la carboangidrasa en el cuerpo del ciliar del globo ocular reduce los productos de fluidos intraoculares, presumiblemente debido a una desaceleración en la formación de iones de bicarbonato con una disminución posterior en el transporte de sodio y líquidos.

Timolol - El bloqueador no selectivo de los receptores adrenérgicos β sin actividad simpática, no tiene un efecto depresivo directo sobre el miocardio, no tiene actividad membranosestabilizante. Varios estudios han demostrado que con el uso local, el timolol reduce la formación de líquido intraocular y aumenta ligeramente su flujo de salida.

Absorción. Cuando se usa localmente, brinzolamida y timolol penetran el torrente sanguíneo sistémico. C_max brinzolamida en glóbulos rojos aproximadamente 18,4 μM. En equilibrio después de usar el fármaco AZARGA, el promedio C_max timolol en plasma y AUC_{0-12 horas} el timolol fue (0.824 ± 0.453) ng / ml y (4.71 ± 4.29) ng · h / ml, respectivamente, y el promedio C_max el timolol se logró a las (0,79 ± 0,45) h.

Distribución. La brinzolamida está moderadamente asociada con las proteínas plasmáticas (alrededor del 60%) y se acumula en los glóbulos rojos como resultado de la unión selectiva con carboangidraz II y, en menor medida, con carboangidraz I. Su metabolito activo N-decetilbrinzolamida también se acumula en los glóbulos rojos, donde se une principalmente a carboangidraz I. Debido a la afinidad de brinzolamida y su metabolito con los glóbulos rojos y el tejido carboangidraz, su concentración en plasma es baja.

Metabolismo. El metabolismo de brinzolamida ocurre por N-dealquilación, O-dealquilación y oxidación de la cadena lateral de N-propilo. El metabolito principal es la N-deetilbrinzolamida, en presencia de brinzolamida, se une a la carboangidraz I y también se acumula en los glóbulos rojos. Investigación in vitro demostró que el CYP3A4 es el principal responsable del metabolismo de la brinzolamida, así como de los isoproframes CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9. El metabolismo del timolol ocurre de dos maneras: con la formación de una cadena lateral de etanolamina en un anillo de tiadiazol y la formación de una cadena lateral de etanol en nitrógeno de morfolina y una cadena lateral similar con un grupo carbonilo conectado al nitrógeno. El metabolismo del timolol se lleva a cabo principalmente por CYP2D6.

La conclusión. La brinzolamida se deriva principalmente con orina y heces en cantidades comparativas de 32 y 29%, respectivamente. Alrededor del 20% se deriva en forma de metabolitos con orina. La mayoría de las brinzolamida y N-decetilbrinzolamida se encuentran en la orina, así como en las cantidades residuales (<1%) de otros metabolitos (N-desmetoxipropil y O-desmetel). El timolol y sus metabolitos se derivan principalmente de los riñones. Alrededor del 20% del timolol se excreta con orina sin cambios, el resto en forma de metabolitos. T_1/2 el timolol es 4.8 horas después del uso local del medicamento AZARGA

• Agente antiglacial combinado (inhibidor carboangidrazi + beta-adrenoblocador) [Beta-adrenoblocador en combinaciones]
• Agente antiglacial combinado (inhibidor carboangidrazi + beta-adrenoblocador) [Agentes oftalmológicos en combinaciones]

El medicamento AZARGA contiene brinzolamida, un inhibidor de carboangidraz, que puede absorberse sistemáticamente durante el uso local. Se describen casos de deterioro del equilibrio ácido-base como resultado del uso de inhibidores orales de carboangidraz. La posibilidad de tales trastornos también debe tenerse en cuenta en pacientes que usan el medicamento AZARGA

No se recomienda el uso simultáneo de carbonato hidraza con inhibidores orales. Existe la posibilidad de amplificación de reacciones laterales sistémicas. Las isoferas del citocromo P450: CYP3A4 (principalmente), CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 y CYP2C9 son responsables del metabolismo de la brinzolamida. Se debe tener cuidado con los medicamentos que inhiben el isofragmento de CYP3A4, como ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y troleandomicina, debido a la posible inhibición del metabolismo de brinzolamida con CYP3A4. Se debe tener cuidado al co-nombrar inhibidores de isodificadores de CYP3A4. Sin embargo, la acumulación de brinzolamida es poco probable, i.to. se muestra en los riñones. La brinzolamida no es un inhibidor de la isopería del citocromo P450.

El fortalecimiento de la acción sistémica de los adrenoblocadores β (menor frecuencia cardíaca, depresión) puede desarrollarse mientras se usan inhibidores de CYP2D6 (hinidina, fluoxetina, paroxetina) y timolol.

Existe la posibilidad de un mayor efecto hipoensible y / o desarrollo de bradicardia pronunciada mientras se usan β-adrenoblocadores para uso local con BKK para ingestión, guanetidina, β-adrenoblocadores para ingestión, fármacos antiarítmicos (incluida la amiodarona), glucósidos de superstianos y parasimpatomía etiquetas.

Los adrenoblocadores β pueden reducir la respuesta a la adrenalina en el tratamiento de las reacciones anafilácticas. Se debe tener cuidado a pacientes con atopia o anafilaxia en la historia (ver. "Instrucciones especiales").

En algunos casos, el uso simultáneo de β-adrenoblocadores para uso local y adrenalina (epinefrina) puede desarrollar midriasis.

El efecto ejercido sobre el HGD o los efectos conocidos del sistema β-adrenoblocator se pueden mejorar si el timolol se asigna a un paciente que ya recibe un sistema β-adrenoblocator. Dichos pacientes deben ser observados cuidadosamente.

Si se usa con otros medicamentos oftálmicos locales, el intervalo entre su uso debe ser de al menos 5 minutos.

Mantener fuera del alcance de los niños.

No aplique después de la fecha de vencimiento indicada en el paquete.

Gotas de ojo. 5 ml cada uno en el clip de botella de plástico "Droptainer"^™". 1 fl. en un paquete de cartón.

De acuerdo con la receta.

Efectos del sistema

La brinzolamida y el timolol pueden sufrir absorción sistémica.

El timolol, cuando se usa localmente, puede causar las mismas reacciones laterales del CCC y el sistema respiratorio, así como otras reacciones no deseadas, como los adrenoblocadores β del sistema.

Las reacciones de hipersensibilidad características de todas las sulfonamidas derivadas pueden desarrollarse cuando se usa el fármaco AZARGA debido a la absorción sistémica. En caso de reacciones no deseadas graves o reacciones de hipersensibilidad, se debe suspender el uso del medicamento.

Trastornos del corazón

En pacientes con enfermedades cardiovasculares (incluyendo. H. El SII, la angina de pecho de Princemetal, la insuficiencia cardíaca) y la terapia de hipotensión con adrenoblocadores β deben evaluarse críticamente y debe considerarse la posibilidad de tratamiento con otras sustancias activas. Se deben tener cuidados cuidadosos de los signos de exacerbación de enfermedades y reacciones no deseadas en pacientes que padecen enfermedades cardiovasculares.

Violaciones de los vasos

Se debe tener cuidado a pacientes con insuficiencia grave / circulación sanguínea periférica desembolsada (enfermedad de Rayno o síndrome de Reino de forma grave).

Hipertiroidismo

Los adrenoblocadores β pueden enmascarar los síntomas de la hipertirosis.

Debilidad muscular

Se ha informado que los adrenoblocadores β exacerban la debilidad muscular, que se observa con algunos síntomas de miastenia (incluido.h. diplopía, ptosis y debilidad general).

Trastornos del sistema respiratorio

Se informaron reacciones del sistema respiratorio, incluida la muerte por broncoespasmo en pacientes con asma bronquial después de tomar adrenoblocadores β para uso local.

Hipoglucemia / diabetes

Los adrenoblocadores β deben recetarse cuidadosamente para pacientes con tendencia a la hipoglucemia espontánea o para pacientes con diabéticos lábiles, ya que estos medicamentos pueden enmascarar los síntomas de la hipoglucemia aguda.

Violación del equilibrio ácido-base

Se describe el desarrollo de un trastorno de equilibrio ácido-base cuando se usan formas orales de inhibidores de la carboangidrasa. En pacientes con riesgo de insuficiencia renal, el medicamento debe usarse con precaución debido al posible riesgo de acidosis metabólica.

Concentración de atención

Los inhibidores de Carboangidraz utilizados por vía oral pueden afectar la capacidad de participar en actividades que requieren mayor atención y (o) coordinación física en pacientes mayores. Estos fenómenos se pueden observar, t.to. La brinzolamida penetra el torrente sanguíneo sistémico durante el uso local.

Reacciones anafilácticas

Los pacientes con atopia o reacciones anafilácticas graves a varios alérgenos en la anamnesis que reciben adrenoblocadores β pueden responder con mayor fuerza a los efectos de estos alérgenos, y también pueden ser resistentes a las dosis convencionales de adrenalina en el tratamiento de las reacciones anafilácticas.

Capa de ojos

Se describen casos de desprendimiento de la concha vascular del ojo cuando se usan medicamentos que evitan la formación de líquido intraocular (incluyendo. H. timolol, acetazolamida) después de las operaciones de filtrado.

Anestesia quirúrgica

La acción de los β-adrenoblocadores como parte de los fármacos oftálmicos puede bloquear la acción sistémica de los agonistas β, incluido. adrenalina. Se debe informar a un anestesista sobre la cita del paciente con un timolol.

Terapia asociada

Cuando se usa el medicamento AZARGA, pacientes que toman α sistémico, Los adrenoblocadores β deben tener en cuenta el posible fortalecimiento mutuo del efecto farmacológico de los fármacos, tanto en relación con los efectos sistémicos conocidos de los adrenoblocadores β como en relación con la reducción de la PIO. Es necesario un control cuidadoso de dichos pacientes.

No se recomienda el uso conjunto de dos adrenoblocadores β de acción local. Existe la posibilidad de aumentar los efectos sistémicos derivados de la inhibición de la carboangidraz en pacientes que toman inhibidores orales de la carboangidraz y preparación de AZARGA. No se recomienda el uso simultáneo del fármaco AZARGA y los inhibidores orales de carboangidraz.

Efectos por el cuerpo de visión

No se ha estudiado el efecto de la brinzolamida sobre la función del endotelio corneal en pacientes con trastornos corneales (especialmente en pacientes con un bajo número de células endoteliales). En pacientes que usan lentes de contacto, es necesario controlar cuidadosamente el estado de la córnea cuando usan Brinzolamida, t.to. Los inhibidores de carboangidraz pueden afectar la hidratación corneal. Se recomienda un control cuidadoso de los pacientes con trastornos corneales, como los pacientes con diabetes mellitus o distrofia corneal.

Cloruro de benzalconia

La benzalconia de cloruro, que forma parte del medicamento AZARGA, puede causar irritación en los ojos y cambiar el color de las lentes de contacto blandas. Se debe evitar el contacto con lentes de contacto blandas.

Antes de usar el medicamento, las lentes de contacto deben retirarse e instalarse nuevamente no antes de los 15 minutos después de usar el medicamento.

El medicamento AZARGA contiene cloruro de benzalconia, que puede causar queratopatía puntual y (o) queratopatía ulcerosa tóxica. Con el uso prolongado del medicamento, se debe observar cuidadosamente la condición de los pacientes.

Violación de la función hepática

El medicamento AZARGA debe usarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Impacto en la capacidad de conducción y la gestión de mecanismos. AZARGA tiene poco impacto en la capacidad de conducción y la gestión de mecanismos. Si el paciente tiene una visión borrosa temporal después de usar el medicamento, no se recomienda conducir el automóvil y participar en actividades que requieren mayor atención y reacción antes de que se recuperen. Los inhibidores de Carboangidraz pueden debilitar la capacidad de realizar tareas que requieren concentración y / o coordinación de movimientos.

• H40.0. Sospecha en el glaucoma
• H40.1 Glaucoma primario de ángulo abierto