Ritalmex

ADVERTENCIAS

Mortalidad: en el estudio del Corazón Nacional, Instituto de Pulmón y Sangre para la Supresión de los Trastornos del Ritmo Cardíaco (CAST) a largo plazo -, multiplicado, estudio aleatorizado doble ciego en pacientes con asintomática, arritmias ventriculares no potencialmente mortales, que más de seis días, pero tenía un infarto de miocardio menos de dos años antes, estaba en pacientes, tratado con encainida o flecainida, mortalidad excesiva o una tasa de paro cardíaco no mortal (7), 7%) observado, en comparación con los pacientes, tratado con encainida o flecainida, en comparación con los pacientes, Se han asignado los grupos tratados con placebo cuidadosamente coordinados (3er, 0%). La duración promedio del tratamiento con fraude encainida o flecainida en este estudio es de diez meses.

la aplicabilidad de los resultados de CAST a otras poblaciones (p. ej. aquellos sin infarto de miocardio reciente) es incierto. Dadas las conocidas propiedades proarrítmicas de Ritalmex (Mexiletin hcl) y la falta de evidencia de una mejor supervivencia en los antiarrítmicos en pacientes sin arritmias potencialmente mortales, el uso de Ritalmex (Mexiletin hcl) y otros antiarrítmicos deben reservarse para pacientes con vida. -amenazantes arritmias ventriculares.

Daño hepático agudo

Se han informado pruebas de función hepática anormales en la experiencia posterior a la comercialización, algunas en las primeras semanas de la terapia con Ritalmex (clorhidrato de mexiletina, USP). La mayoría de ellos se han observado con insuficiencia cardíaca congestiva o isquemia y su relación con Ritalmex (Mexiletin hcl) no se ha establecido.

PRECAUCIONES

general

Si un marcapasos ventricular es quirúrgico, los pacientes con bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado pueden ser tratados con Ritalmex (clorhidrato de mexiletina, USP) con monitoreo continuo. Un número limitado de pacientes (45 de 475 en ensayos clínicos controlados) con bloqueo AV de primer grado preexistente fueron tratados con Ritalmex (Mexiletin hcl); ninguno de estos pacientes desarrolló un bloqueo AV de segundo o tercer grado. Se debe tener precaución cuando se usa en tales pacientes o en pacientes con trastorno sinusal preexistente o trastornos de conducción intraventricular.

Al igual que otros antiarrítmicos, el ritalmex (clorhidrato de mexiletina, USP) puede empeorar las arritmias. Esto fue en pacientes con arritmias menos severas (latidos prematuros comunes o taquicardia ventricular persistente: ver EFECTOS ADVERSOS) es inusual, pero es de mayor importancia en pacientes con arritmias potencialmente mortales, como la taquicardia ventricular persistente. En pacientes con tales arritmias que estuvieron expuestos a estimulación eléctrica programada o provocación, el 10-15% de los pacientes tuvieron una exacerbación de la arritmia, una tasa que no fue mayor que la de otros agentes.

Ritalmex (Mexiletin hcl) debe usarse con precaución en pacientes con hipotensión e insuficiencia cardíaca grave, ya que estas afecciones pueden agravarse.

Debido a que el ritalmex (mexiletina hcl) se metaboliza en el hígado y una disfunción hepática extiende la vida media de eliminación de ritalmex (mexiletina hcl), los pacientes con enfermedad hepática deben ser seguidos cuidadosamente mientras reciben ritalmex (mexiletina hcl). Se debe observar la misma precaución en pacientes con insuficiencia hepática después de insuficiencia cardíaca congestiva.

Se debe evitar la terapia farmacológica simultánea o las terapias dietéticas que pueden cambiar significativamente el pH en la orina durante la terapia con Ritalmex (Mexiletin hcl). Las ligeras fluctuaciones en el pH en la orina asociadas con la nutrición normal no afectan la excreción de Ritalmex (Mexiletin hcl).

Elevación de SGOT y lesión hepática

En ensayos controlados de tres meses, alrededor del 1% de los pacientes tratados y controlados con mexiletina experimentaron aumentos de SGOT que excedieron tres veces el valor normal. Aproximadamente el 2% de los pacientes en el programa de uso compasivo de mexiletina mostraron aumentos de SGOT que fueron mayores o iguales a tres veces el límite superior del valor normal. Estos aumentos a menudo se han asociado con eventos clínicos identificables y medidas terapéuticas como insuficiencia cardíaca, infarto agudo de miocardio, transfusiones de sangre y otros medicamentos. Estos aumentos fueron a menudo asintomáticos y temporales, generalmente no asociados con el aumento de los niveles de bilirrubina, y generalmente no requirieron la interrupción de la terapia. Se observaron encuestas marcadas de SGOT (> 1000 U / L) antes de la muerte en cuatro pacientes con enfermedad cardíaca en etapa terminal (insuficiencia cardíaca grave, shock cardiogénico)).

Se han notificado casos raros de lesiones hepáticas graves, incluida la necrosis hepática, con el tratamiento con Ritalmex (Mexiletin hcl). Se recomienda que los pacientes que se hayan sometido a una prueba hepática anormal o que tengan signos o síntomas de disfunción hepática sean examinados cuidadosamente. Si se encuentra un aumento sostenido o empeoramiento de las enzimas hepáticas, se debe considerar la interrupción de la terapia.

Discrasias sanguíneas

En 10.867 pacientes tratados con mexiletina en el programa de uso compasivo, leucopenia pronunciada (neutrófilos inferiores a 1000 / mm₃) o agranulocitosis. Se observó depresión leve del 06% y se observó depresión leve de los leucocitos en 0.08% y trombocitopenia en 0.16%. Muchos de estos pacientes estaban gravemente enfermos y recibieron medicamentos para acompañar con efectos secundarios hematológicos conocidos. El desafío con la mexiletina en varios casos fue negativo. No hubo leucopenia o agranulocitosis pronunciadas en ningún paciente que recibió Ritalmex (Mexiletin hcl) solo; cinco de los seis casos de agranulocitosis se asociaron con procainamida (preparaciones retardiales en cuatro) y uno con vinblastina. Si se observan cambios hematológicos significativos, el paciente debe ser examinado cuidadosamente y, si está justificado, Ritalmex (Mexiletin hcl) debe suspenderse. El recuento sanguíneo generalmente se normaliza dentro de un mes de destete. (Ver Efectos secundarios).

Los calambres (accidentes) no ocurrieron en estudios clínicos controlados por Ritalmex (Mexiletin hcl). En el programa de uso compasivo, se informaron calambres en aproximadamente 2 de cada 1000 pacientes. El 28% de estos pacientes interrumpieron la terapia. Se han informado curvas en pacientes con y sin antecedentes de convulsiones. Mexiletine debe usarse con precaución en pacientes con trastorno convulsivo conocido.

Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad

Los estudios sobre carcinogénesis en ratas (24 meses) y ratones (18 meses) no mostraron potencial tumoral. Se descubrió que Ritalmex (Mexiletin hcl) no es mutagénico en la prueba de Ames. Ritalmex (Mexiletin hcl) no ha afectado la fertilidad en la rata.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo categoría C

Sin embargo, los estudios de reproducción realizados con Ritalmex (clorhidrato de mexiletina, USP) en ratas, ratones y conejos en dosis de hasta cuatro veces la dosis oral máxima en humanos (24 mg / kg en un paciente de 50 kg) no mostraron evidencia de teratogenicidad o fertilidad alterada. un aumento en la absorción fetal. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia materna

Ritalmex (mexiletin hcl) aparece en la leche materna en concentraciones similares a las del plasma. Por lo tanto, si el uso de Ritalmex (Mexiletin hcl) se considera esencial, se debe considerar un método alternativo para alimentar a los bebés.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica.