Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 19.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) se suministra en frascos de 100 ml Cápsulas de gelatina con clorhidrato de mexiletina de 150 mg, 200 mg o 250 mg:
MÉXITIL (Mexiletin hcl) 150 mg Las cápsulas son rojas y caramelo con el la marca Bl 66 (NDR 0597-0066-01).
MÉXITIL (Mexiletin hcl) 200 mg Las cápsulas son rojas con la marca Bl 67 (NDR 0597-0067-01).
MÉXITIL (Mexiletin hcl) 250 mg Las cápsulas son rojas y acuagrün con la marca Bl 68 (NDR 0597-0068-01).
Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones hasta 15-30 permitidas ° C (59-86 ° F). .
Distribuido por: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, Connecticut 06877 Estados Unidos. Fecha: 30 de mayo de 2003
MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) está indicado para el tratamiento de la diabetes arritmias ventriculares como la taquicardia ventricular persistente, que están en El juicio del médico es potencialmente mortal. Por lo proarrítmico Efectos de MEXITIL (Mexiletin hcl), generalmente no se recomienda su uso con menos arritmias. El tratamiento de pacientes con contracciones prematuras ventriculares asintomáticas debe realizarse ser evitado.
Iniciación del tratamiento con MEXITIL (Mexiletin hcl), así como con otros antiarrítmicos tratar las arritmias potencialmente mortales debe hacerse en el hospital.
No se ha demostrado que los antiarrítmicos mejoren la supervivencia en pacientes con arritmias ventriculares.
La dosis de MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) debe individualizarse en función de la respuesta y la tolerancia, las cuales dependen de la dosis. Se recomienda la administración con alimentos o antiácidos. Inicie la terapia con MEXITIL (mexiletin hcl) con 200 mg cada ocho horas si el control rápido de la arritmia no es absolutamente necesario. Se recomiendan ajustes entre dosis durante al menos dos o tres días. La dosis se puede ajustar hacia arriba o hacia abajo en pasos de 50 o 100 mg.
Como con cualquier fármaco antiarrítmico, evaluación clínica y electrocardiográfica (incluido el monitoreo del holter si es necesario para la evaluación) son necesarios para determinar si se logró el efecto antiarrítmico deseado y para guiar la matrícula y ajuste de dosis.
Se puede lograr un control satisfactorio en la mayoría de los pacientes entre 200 y 300 mg cada ocho horas con alimentos o antiácidos. Si no se ha dado una respuesta satisfactoria alcanza 300 mg q8h, y el paciente tolera bien MEXITIL (Mexiletin hcl), una dosis de 400 mg q8h se puede probar. A medida que los efectos secundarios graves del SNC aumentan en general La dosis diaria no debe exceder los 1200 mg / día.
En general, los pacientes con insuficiencia renal necesitan las dosis habituales de MEXITIL (Mexiletin hcl). Sin embargo, los pacientes con enfermedad hepática grave pueden y pueden necesitar dosis más bajas ser monitoreado de cerca. Insuficiencia cardíaca congestiva del lado derecho similar puede reducir el metabolismo hepático y reducir la dosis requerida. Los niveles plasmáticos también pueden verse afectado por ciertos medicamentos que lo acompañan (ver PRECAUCIONES: MÉDICAS INTERACCIONES).
Cargar dosis
Si el control rápido de la arritmia ventricular es esencial, se puede administrar una dosis inicial de 400 mg de MEXITIL (mexiletina hcl), seguida de una dosis de 200 mg en ocho horas. El efecto terapéutico generalmente se observa en 30 minutos a dos horas.
programa de dosificación q12h
Algunos pacientes que responden a MEXITIL (Mexiletin hcl) pueden cambiarse a un horario de dosificación de 12 horas para mejorar la comodidad y el cumplimiento. Si se logra una supresión adecuada a una dosis de MEXITIL (mexiletina hcl) de 300 mg o menos cada ocho horas, se puede administrar la misma dosis diaria total en dosis divididas cada 12 horas, con un cuidadoso control del grado de supresión de la ectopia ventricular. Esta dosis se puede ajustar hasta un máximo de 450 mg cada 12 horas para lograr la respuesta deseada.
Transmisión a Mexitil (Mexiletin hcl)
El siguiente programa de dosificación, basado en consideraciones teóricas y no Se proponen datos experimentales para la transmisión de pacientes de otra clase I fármacos antiarrítmicos orales contra MÉXITIL (Mexiletin hcl): se puede iniciar el tratamiento con MÉXITIL (Mexiletin hcl) una dosis de 200 mg y titulada para responder como se describió anteriormente, 6-12 horas después la última dosis de sulfato de chinidina, 3-6 horas después de la última dosis de procainamida, 6-12 horas después de la última dosis de disopiramida o 8-12 horas después de la última Dosis de tocainida.
En pacientes que probablemente retiren el fármaco antiarrítmico anterior Para causar arritmias potencialmente mortales, se recomienda la hospitalización del paciente.
Al transferir lidocaína a MEXITIL (Mexiletin hcl), la infusión de lidocaína debe ser se suspenderá cuando se administre la primera dosis oral de MEXITIL (Mexiletin hcl). Infusión La línea debe dejarse abierta hasta que la supresión de la arritmia parezca satisfactoria cuidar.
Se debe considerar la similitud de los efectos secundarios de la lidocaína y MEXITIL (Mexiletin hcl) y la posibilidad de que pueda ser aditivo.
MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) está contraindicado en presencia de un choque cardiogénico o un bloque AV de segundo o tercer grado existente (si no hay un marcapasos).
ADVERTENCIAS
Mortalidad: en el caso de las arritmias cardíacas en el Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre Prueba de supresión (CAST), a largo plazo, multicéntrica, aleatorizada, doble ciego Estudio en pacientes con arritmias ventriculares asintomáticas y no potencialmente mortales quien tuvo un infarto de miocardio más de seis días pero menos de dos años antes Se ha observado mortalidad excesiva o tasa de paro cardíaco no mortal (7,7%) en pacientes tratado con encainida o flecainida en comparación con el de pacientes con a grupos cuidadosamente coordinados tratados con placebo (3.0%). La duración promedio de tratamiento con fraude encainida o flecainida en este estudio durante diez meses.
la aplicabilidad de los resultados de CAST a otras poblaciones (p. ej sin infarto de miocardio reciente) es incierto. Dada la conocida proarritmia Propiedades de MEXITIL (Mexiletin hcl) y la falta de evidencia para una mejor supervivencia para todos Medicamento antiarrítmico utilizado en pacientes sin arritmias potencialmente mortales MÉXITIL (Mexiletin hcl) y otros antiarrítmicos deben reservarse para pacientes con arritmias ventriculares potencialmente mortales.
Daño hepático agudo
Se han informado pruebas de función hepática anormales en la experiencia posterior a la comercialización, algunas en las primeras semanas de la terapia con MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP). La mayoría de ellos se han observado con insuficiencia cardíaca congestiva o isquemia y su relación con MEXITIL (Mexiletin hcl) no se ha establecido.
PRECAUCIONES
general
Si un marcapasos ventricular es quirúrgico, pacientes de segundo o tercer grado El bloqueo cardíaco se puede tratar con MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) si es continuo monitoreado. Un número limitado de pacientes (45 de 475 en ensayos clínicos controlados) con bloque AV de primer grado preexistente se trataron con MEXITIL (Mexiletin hcl); ninguno de estos Los pacientes desarrollaron un bloque AV de segundo o tercer grado. Se recomienda precaución si se usa en tales pacientes o en pacientes con un nodo sinusal preexistente Disfunción o trastornos de conducción intraventricular.
Al igual que otros antiarrítmicos, MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) puede causar Adorando las arritmias. Esto fue en pacientes con menos gravedad Arritmias (latidos prematuros comunes o taquicardia ventricular persistente: ver EFECTOS ADVERSOS), pero está en pacientes con amenazas para la vida Arritmias como la taquicardia ventricular persistente. En pacientes con tal Arritmias que están expuestas a estimulación eléctrica programada o provocación 10-15% de los pacientes tenían un agravamiento de la arritmia, una tasa no mayor que la de otros agentes.
MÉXITIL (Mexiletin hcl) debe usarse en pacientes con hipotensión y más graves insuficiencia cardíaca congestiva debido al potencial de empeorar estas afecciones.
Debido a que MÉXITIL (Mexiletin hcl) se metaboliza en el hígado y se ha producido disfunción hepática informó extender la vida media de eliminación de MÉXITIL (Mexiletin hcl) a pacientes con hígado La enfermedad debe seguirse cuidadosamente mientras se recibe MÉXITIL (Mexiletin hcl). La misma precaución secundario debe observarse con demasiada congestión en pacientes con insuficiencia hepática Insuficiencia cardíaca.
Terapia farmacológica simultánea o terapias dietéticas que pueden cambiar significativamente el tracto urinario Se debe evitar el pH durante la terapia con MEXITIL (Mexiletin hcl). Las ligeras fluctuaciones en la orina Los valores de pH en relación con la nutrición normal no afectan la excreción de MEXITIL (Mexiletin hcl).
Elevación de SGOT y lesión hepática
En ensayos controlados de tres meses, alrededor del 1% de los pacientes tratados y controlados con mexiletina experimentaron aumentos de SGOT que excedieron tres veces el valor normal. Aproximadamente el 2% de los pacientes en el programa de uso compasivo de mexiletina mostraron aumentos de SGOT que fueron mayores o iguales a tres veces el límite superior del valor normal. Estos aumentos a menudo se han asociado con eventos clínicos identificables y medidas terapéuticas como insuficiencia cardíaca, infarto agudo de miocardio, transfusiones de sangre y otros medicamentos. Estos aumentos fueron a menudo asintomáticos y temporales, generalmente no asociados con el aumento de los niveles de bilirrubina, y generalmente no requirieron la interrupción de la terapia. Se observaron encuestas marcadas de SGOT (> 1000 U / L) antes de la muerte en cuatro pacientes con enfermedad cardíaca en etapa terminal (insuficiencia cardíaca grave, shock cardiogénico)).
Se han notificado casos raros de lesiones hepáticas graves, incluida la necrosis hepática, con el tratamiento con MEXITIL (Mexiletin hcl). Se recomienda que los pacientes que hayan tenido una prueba hepática anormal o que tengan signos o síntomas de disfunción hepática sean examinados cuidadosamente. Si se encuentra un aumento sostenido o empeoramiento de las enzimas hepáticas, se debe considerar la interrupción de la terapia.
Discrasias sanguíneas
Entre 10.867 pacientes tratados con mexiletina en el programa de uso compasivo leucopenia marcada (neutrófilos inferiores a 1000 / mm3) o agranulocitosis se observaron en 0.06% y se observó depresión leve de los leucocitos en 0.08% y se observó trombocitopenia al 0,16%. Muchos de estos pacientes eran graves enfermo y recibido por acompañamiento de medicamentos con efectos secundarios hematológicos conocidos. El desafío con la mexiletina en varios casos fue negativo. Leucopenia marcada o la agranulocitosis no ocurrió en ningún paciente que recibió MÉXITIL (Mexiletin hcl) solo; cinco de los seis casos de agranulocitosis se asociaron con procainamida (sostenible liberar preparaciones en cuatro) y una con vinblastina. Si es significativo hematológico Se observan cambios, el paciente debe ser evaluado cuidadosamente y, si está justificado MEXITIL (Mexiletin hcl) debe suspenderse. El recuento sanguíneo generalmente se normaliza dentro Un mes de demolición. (Ver Efectos secundarios).
Los calambres (accidentes) no ocurrieron en estudios clínicos controlados por MÉXITIL (Mexiletin hcl). En el programa de uso compasivo, se informaron calambres en aproximadamente 2 de cada 1000 pacientes. El 28% de estos pacientes interrumpieron la terapia. Se han informado curvas en pacientes con y sin antecedentes de convulsiones. Mexiletine debe usarse con precaución en pacientes con trastorno convulsivo conocido.
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad
Los estudios sobre carcinogénesis en ratas (24 meses) y ratones (18 meses) no mostraron potencial tumoral. Se descubrió que MEXITIL (Mexiletin hcl) no es mutagénico en la prueba de Ames. MÉXITIL (Mexiletin hcl) no ha afectado la fertilidad en la rata.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría C
Sin embargo, los estudios de reproducción realizados con MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) en ratas, ratones y conejos en dosis de hasta cuatro veces la dosis oral máxima en humanos (24 mg / kg en un paciente de 50 kg) no mostraron evidencia de teratogenicidad o fertilidad alterada. un aumento en la absorción fetal. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Lactancia materna
MÉXITIL (mexiletina hcl) aparece en la leche materna en concentraciones similares a las del plasma. Por lo tanto, si el uso de MEXITIL (Mexiletin hcl) se considera esencial, se debe considerar un método alternativo de nutrición infantil.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica.
Cargar dosis
Si el control rápido de la arritmia ventricular es esencial, se puede administrar una dosis inicial de 400 mg de MEXITIL (mexiletina hcl), seguida de una dosis de 200 mg en ocho horas. El efecto terapéutico generalmente se observa en 30 minutos a dos horas.
programa de dosificación q12h
Algunos pacientes que responden a MEXITIL (Mexiletin hcl) pueden cambiarse a un horario de dosificación de 12 horas para mejorar la comodidad y el cumplimiento. Si se logra una supresión adecuada a una dosis de MEXITIL (mexiletina hcl) de 300 mg o menos cada ocho horas, se puede administrar la misma dosis diaria total en dosis divididas cada 12 horas, con un cuidadoso control del grado de supresión de la ectopia ventricular. Esta dosis se puede ajustar hasta un máximo de 450 mg cada 12 horas para lograr la respuesta deseada.
Transmisión a Mexitil (Mexiletin hcl)
El siguiente programa de dosificación, basado en consideraciones teóricas y no Se proponen datos experimentales para la transmisión de pacientes de otra clase I fármacos antiarrítmicos orales contra MÉXITIL (Mexiletin hcl): se puede iniciar el tratamiento con MÉXITIL (Mexiletin hcl) una dosis de 200 mg y titulada para responder como se describió anteriormente, 6-12 horas después la última dosis de sulfato de chinidina, 3-6 horas después de la última dosis de procainamida, 6-12 horas después de la última dosis de disopiramida o 8-12 horas después de la última Dosis de tocainida.
En pacientes que probablemente retiren el fármaco antiarrítmico anterior Para causar arritmias potencialmente mortales, se recomienda la hospitalización del paciente.
Al transferir lidocaína a MEXITIL (Mexiletin hcl), la infusión de lidocaína debe ser se suspenderá cuando se administre la primera dosis oral de MEXITIL (Mexiletin hcl). Infusión La línea debe dejarse abierta hasta que la supresión de la arritmia parezca satisfactoria cuidar.
Se debe considerar la similitud de los efectos secundarios de la lidocaína y MEXITIL (Mexiletin hcl) y la posibilidad de que pueda ser aditivo.
CÓMO ENTREGADO
MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) se suministra en frascos de 100 ml Cápsulas de gelatina con clorhidrato de mexiletina de 150 mg, 200 mg o 250 mg:
MÉXITIL (Mexiletin hcl) 150 mg Las cápsulas son rojas y caramelo con el la marca Bl 66 (NDR 0597-0066-01).
MÉXITIL (Mexiletin hcl) 200 mg Las cápsulas son rojas con la marca Bl 67 (NDR 0597-0067-01).
MÉXITIL (Mexiletin hcl) 250 mg Las cápsulas son rojas y acuagrün con la marca Bl 68 (NDR 0597-0068-01).
Comprar a 25 ° C (77 ° F); Excursiones hasta 15-30 permitidas ° C (59-86 ° F). .
Distribuido por: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Ridgefield, Connecticut 06877 Estados Unidos. Fecha: 30 de mayo de 2003
Efectos secundarios e interacciones farmacológicasEfectos secundarios
MÉXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) a menudo produce efectos secundarios reversibles del sistema gastrointestinal y nervioso, pero por lo demás es bien tolerado. MEXITIL (Mexiletin hcl) se ha estudiado en 483 pacientes en ensayos controlados de un mes y tres meses y en más de 10,000 pacientes en un gran programa de aplicación compasivo. Las dosis en los estudios controlados oscilaron entre 600-1200 mg / día; Algunos pacientes (8%) en el programa de uso compasivo fueron tratados con dosis diarias más altas (1600-3200 mg / día)). En los ensayos controlados de tres meses que compararon MEXITIL (Mexiletin hcl) con quinidina, procainamida y disopiramida, los efectos secundarios más comunes fueron estrés gastrointestinal superior (41%), somnolencia (10.5%), temblor (12.6%) y dificultades de coordinación (10.2%) . Se observó una frecuencia e incidencia similares en el estudio de un mes controlado con placebo. Aunque estas reacciones generalmente no fueron severas y dependientes de la dosis y reversibles con la reducción de la dosis, ha tenido ensayos controlados tomando el medicamento con alimentos o antiácidos o deteniendo la terapia en el 40% de los pacientes para suspender la terapia. La Tabla 1 muestra los efectos secundarios informados en el estudio de un mes controlado con placebo.
Tabla 1: Incidencia comparativa (%) de eventos adversos
Pacientes tratados con mexiletina y placebo en crossover doble ciego de 4 semanas
Experimentar
La Tabla 2 muestra los efectos secundarios que ocurren en el uno por ciento o más de los pacientes en los ensayos controlados de tres meses.
Tabla 2: Incidencia comparativa (%) de eventos adversos
Pacientes tratados con mexiletina o medicamentos de control en la doble ceguera de 12 semanas
Estudios
Mexiletine N = 53 |
Placebo N = 49 |
|
> | ||
Palpitaciones | 7.5 | 10.2 |
Dolor en el pecho | 7.5 | 4.1 |
Aumento de la arritmia ventricular / PVC | 1.9 | - |
> | ||
Náuseas / vómitos / ardor | 39,6 | 6.1 |
sistema nervioso central | ||
Mareos / | 26 de abril | 14.3 |
Somnolencia | ||
Temblor | 13.2 | – |
Nerviosismo! | 11,3 | 6.1 |
Dificultades de coordinación! | 9.4 | – |
Cambios en los hábitos de sueño | 7.5 | 16.3 |
Parestesia / entumecimiento | 3.8 | 2.0 |
Debilidad | 1.9 | 4.1 |
Fatiga | 1.9 | 2.0 |
Tinnitus | 1.9 | 4.1 |
Confusión / sensorium turbio | 1.9 | 2.0 |
Otro | ||
Dolor de cabeza | 7.5 | 6.1 |
Ver problemas borrosos / de visión | 7.5 | 2.0 |
Disnea / Respiratoria | 5.7 | 10.2 |
Sarpullido | 3.8 | 2.0 |
Edema inespecífico | 3.8 | – |
Menos del 1% : Síncope, edema, sofocos, presión arterial alta, a corto plazo Pérdida de memoria, pérdida de conciencia, otros cambios psicológicos, diaforesis retraso / retención urinaria, malestar general, impotencia / disminución de la libido, faringitis, Insuficiencia cardíaca.
Otro grupo de más de 10,000 pacientes fue tratado en un programa que Administración de MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) bajo compasión Usa circunstancias. La gran mayoría de estos pacientes estaban gravemente enfermos en varias terapia farmacológica. El veinticuatro por ciento de los pacientes continúan en el Programa por un año o más. Efectos secundarios que conducen a la interrupción de la terapia ocurrió en el 15 por ciento de los pacientes (generalmente sistema gastrointestinal superior o Efectos del sistema nervioso). En general, los efectos secundarios más comunes fueron similar a los estudios controlados. Efectos secundarios menos comunes posibles basado en el uso de MEXITIL (Mexiletin hcl) incluye:
Sistema cardiovascular : Síncope e hipotensión, cada uno de aproximadamente 6 de cada 1000; Bradicardia, aproximadamente 4 de cada 1000; dolor angina / angina, aproximadamente 3 de cada 1000; edema, bloque auriculoventricular / trastornos de conducción y sofocos, cada uno aprox. en 1000; arritmias auriculares, presión arterial alta y shock cardiogénico, cada una aproximadamente 1 en 1000.
Sistema nervioso central : pérdida de memoria a corto plazo, alrededor de 9 de cada 1000 pacientes; Alucinaciones y otros cambios psicológicos, cada uno de aproximadamente 3 de cada 1000; Psicosis y calambres / convulsiones, cada uno de aproximadamente 2 en 1000; Inconsciencia, aproximadamente 6 en 10,000.
Digestión: Disfagia, aproximadamente 2 de cada 1000; Úlcera gástrica, aproximadamente 8 de cada 10,000; Sangrado gastrointestinal superior, aproximadamente 7 de cada 10.000; Ulceración del esófago, aproximadamente 1 a 10,000. Casos raros de hepatitis grave / necrosis hepática aguda.
Piel: Casos raros de dermatitis exfoliativa y síndrome de Stevens-Johnson Se ha informado el tratamiento con MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP).
Laboratorio:Anomalías en las pruebas de función hepática, aproximadamente 5 de cada 1000 pacientes; ANA positivo y trombocitopenia, cada uno de aproximadamente 2 en 1000; Leucopenia (incluyendo Neutropenia y agranulocitosis), aproximadamente 1 de cada 1000; Mielofibrosis, aproximadamente 2 de cada 1000 10.000 pacientes.
Otro: Diaforesis, más de 6 en 1000; sabor cambiado, más de 5 en 1000; cambios en la saliva, pérdida de cabello e impotencia / disminución de la libido, cada uno de aproximadamente 4 pulgadas 1000; Sentirse mal, más de 3 de cada 1000; Decaimiento de orina / retención, cada uno de más de 2 pulg 1000; Hipo, piel seca, laringe y cambios en la garganta y cambios en la boca Membranas mucosas, cada una de aproximadamente 1 de cada 1000; Síndrome de LES, aproximadamente 4 de cada 10,000.
Hematología
No se observaron discrasias sanguíneas en los ensayos controlados, pero no ocurrieron 10.867 pacientes tratados con mexiletina en el programa de uso compasivo (ver PRECAUCIONES).
Se ha informado de mielofibrosis en dos pacientes en el programa de uso compasivo: uno recibió terapia con tiotepa a largo plazo y el otro tuvo anomalías mieloides previas al tratamiento.
En la experiencia posterior a la comercialización, ha habido informes aislados y espontáneos de cambios pulmonares, incluida la infiltración pulmonar y la fibrosis pulmonar durante la terapia con MÉXITIL (Mexiletin hcl) con o sin otros medicamentos o enfermedades que se sabe que causan toxicidad pulmonar. No se ha establecido una relación causal con la terapia con MEXITIL (Mexiletin hcl). También ha habido informes aislados de somnolencia, nistagmo, ataxia, dispepsia, reacción de hipersensibilidad y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes con función ventricular comprometida preexistente. Ha habido informes poco frecuentes de pancreatitis asociada con el tratamiento con MEXITIL (Mexiletin hcl) .
Interacciones con productos básicos
Debido a que MEXITIL (Mexiletin hcl) es un sustrato para las vías metabólicas en las que están involucradas las enzimas CYP2D6 y CYP1A2, se espera que la inhibición o inducción de una de estas enzimas cambie las concentraciones plasmáticas de Mexiletin. En un estudio formal de interacción de dosis única (N = 6 hombres), el aclaramiento de mexiletina se redujo en un 38% después de la administración simultánea de fluvoxamina, un inhibidor de CYP1A2. En otro estudio formal (n = 8 extensos yn = 7 metabolizadores lentos de CYP2D6), la administración simultánea de propafenona no cambió la cinética de mexiletina en el grupo pobre del metabolismo de CYP2D6. Sin embargo, el aclaramiento metabólico de mexiletina en el fenotipo del metabolizador extenso disminuyó en aproximadamente un 70%, lo que hizo que los grupos metabolitos pobres y extensos fueran indistinguibles. En este estudio de estado estacionario cruzado, la farmacocinética de propafenona en ambos fenotipos no se vio afectada por la administración simultánea de mexiletina. La adición de mexiletina a la propafenona no condujo a más cambios en los parámetros electrocardiográficos de los intervalos QRS, QTc, RR y PR como propafenona sola. Si se inicia la administración concomitante de uno de estos dos medicamentos con mexiletina, la dosis de mexiletina debe ajustarse lentamente al efecto deseado.
MÉXITIL (Mexiletin hcl) se incluyó en un gran programa de uso compasivo Medicamentos antianginosos, antihipertensivos y anticoagulantes de uso frecuente sin interacciones observadas. Una variedad de antiarrítmicos como quinidina o propranolol También se han agregado, a veces con un mejor control de la ectopia ventricular. Si fenitoína u otros inductores de enzimas hepáticas como la rifampicina y el fenobarbital se tomaron al mismo tiempo que MEXITIL (Mexiletin hcl) ®, disminución de los niveles plasmáticos de MEXITIL (Mexiletin hcl) han sido reportados. Se recomienda controlar los niveles plasmáticos de mexitil (mexiletin hcl) durante tal uso simultáneo para evitar una terapia ineficaz.
Un estudio formal mostró que las benzodiacepinas no afectan a MEXITIL (mexiletina hcl). Concentración. Los intervalos de ECG (PR, QRS y QT) no fueron causados por simultáneo MÉXITIL (mexiletina hcl) y digoxina, diuréticos o propranolol.
Se ha informado que la administración conjunta de cimetidina y MEXITIL (mexiletina hcl) ha aumentado reducir o dejar sin cambios los niveles plasmáticos de MÉXITIL (mexiletina hcl); por lo tanto los pacientes deberían ser seguido cuidadosamente durante la terapia simultánea.
MEXITIL (mexiletin hcl) no cambia el nivel de digoxina en el suero, sino el hidróxido de magnesio y aluminio en el tratamiento de síntomas gastrointestinales debido a MEXITIL (clorhidrato de mexiletina), Se ha informado que las cápsulas de USP) reducen los niveles séricos de digoxina.
La administración conjunta de MEXITIL (mexiletin hcl) y teofilina puede conducir a un aumento de la teofilina plasmática Niveles de seguridad. Un estudio controlado en ocho sujetos normales mostró un aumento promedio del 72% (Rango 35-136%) en los niveles plasmáticos de teofilina. Este aumento se observó en El primer punto de prueba fue el segundo día después del inicio de MEXITIL (Mexiletin hcl). Teofilina los niveles plasmáticos volvieron a los niveles previos a MEXITIL (mexiletina hcl) dentro de las 48 horas posteriores a la interrupción MÉXITIL (Mexiletin hcl). Si MEXITIL (Mexiletin hcl) y teofilina se van a usar simultáneamente, teofilina los niveles en sangre deben controlarse, especialmente si se cambia la dosis de MEXITIL (Mexiletin hcl). Se debe considerar un ajuste adecuado de la dosis de teofilina.
Además, en un estudio controlado en cinco sujetos normales y siete pacientes el aclaramiento de cafeína fue del 50% después de la administración de MÉXITIL (Mexiletin hcl).
Mexiletine N = 430 |
Chinidina N = 262 |
Procainamida N = 78 |
|
> | |||
Palpitaciones | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Dolor en el pecho | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Angina / Dolor similar a la angina | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Aumento de las arritmias ventriculares / PVC s | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
> | |||
Náuseas / vómitos / ardor | 39,3 | 21 de abril | 33,3 |
Diarrea | 5.2 | 33,2 | 2.6 |
Estreñimiento | 4.0 | - | 6.4 |
Cambios en el apetito | 2.6 | 1.9 | – |
Dolor abdominal / calambres / molestias | 1.2 | 1.5 | – |
sistema nervioso central | |||
Mareos / somnolencia | 18,9 | 14.1 | 14.1 |
Temblor | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
Dificultades de coordinación! | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Cambios en los hábitos de sueño | 7.1 | 2.7 | 11,5 |
Debilidad | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
Nerviosismo! | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Fatiga | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Dificultades de lenguaje | 2.6 | 0.4 | – |
Confusión / sensorium turbio | 2.6 | - | 3.8 |
Parestesia / entumecimiento | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Tinnitus | 2.4 | 1.5 | – |
Depresión | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
Otro | |||
Ver problemas borrosos / de visión | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Dolor de cabeza | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Sarpullido | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Disnea / Respiratoria | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Boca seca | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Artralgia | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Fiebre | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Efectos teratogénicos
Embarazo categoría C
Sin embargo, los estudios de reproducción realizados con MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) en ratas, ratones y conejos en dosis de hasta cuatro veces la dosis oral máxima en humanos (24 mg / kg en un paciente de 50 kg) no mostraron evidencia de teratogenicidad o fertilidad alterada. un aumento en la absorción del feto. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; este medicamento solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
MÉXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) a menudo produce efectos secundarios reversibles del sistema gastrointestinal y nervioso, pero por lo demás es bien tolerado. MEXITIL (Mexiletin hcl) se ha estudiado en 483 pacientes en ensayos controlados de un mes y tres meses y en más de 10,000 pacientes en un gran programa de aplicación compasivo. Las dosis en los estudios controlados oscilaron entre 600-1200 mg / día; Algunos pacientes (8%) en el programa de uso compasivo fueron tratados con dosis diarias más altas (1600-3200 mg / día)). En los ensayos controlados de tres meses que compararon MEXITIL (Mexiletin hcl) con quinidina, procainamida y disopiramida, los efectos secundarios más comunes fueron estrés gastrointestinal superior (41%), somnolencia (10.5%), temblor (12.6%) y dificultades de coordinación (10.2%) . Se observó una frecuencia e incidencia similares en el estudio de un mes controlado con placebo. Aunque estas reacciones generalmente no fueron severas y dependientes de la dosis y reversibles con la reducción de la dosis, ha tenido ensayos controlados tomando el medicamento con alimentos o antiácidos o deteniendo la terapia en el 40% de los pacientes para suspender la terapia. La Tabla 1 muestra los efectos secundarios informados en el estudio de un mes controlado con placebo.
Tabla 1: Incidencia comparativa (%) de eventos adversos
Pacientes tratados con mexiletina y placebo en crossover doble ciego de 4 semanas
Experimentar
La Tabla 2 muestra los efectos secundarios que ocurren en el uno por ciento o más de los pacientes en los ensayos controlados de tres meses.
Tabla 2: Incidencia comparativa (%) de eventos adversos
Pacientes tratados con mexiletina o medicamentos de control en la doble ceguera de 12 semanas
Estudios
Mexiletine N = 53 |
Placebo N = 49 |
|
> | ||
Palpitaciones | 7.5 | 10.2 |
Dolor en el pecho | 7.5 | 4.1 |
Aumento de la arritmia ventricular / PVC | 1.9 | - |
> | ||
Náuseas / vómitos / ardor | 39,6 | 6.1 |
sistema nervioso central | ||
Mareos / | 26 de abril | 14.3 |
Somnolencia | ||
Temblor | 13.2 | – |
Nerviosismo! | 11,3 | 6.1 |
Dificultades de coordinación! | 9.4 | – |
Cambios en los hábitos de sueño | 7.5 | 16.3 |
Parestesia / entumecimiento | 3.8 | 2.0 |
Debilidad | 1.9 | 4.1 |
Fatiga | 1.9 | 2.0 |
Tinnitus | 1.9 | 4.1 |
Confusión / sensorium turbio | 1.9 | 2.0 |
Otro | ||
Dolor de cabeza | 7.5 | 6.1 |
Ver problemas borrosos / de visión | 7.5 | 2.0 |
Disnea / Respiratoria | 5.7 | 10.2 |
Sarpullido | 3.8 | 2.0 |
Edema inespecífico | 3.8 | – |
Menos del 1% : Síncope, edema, sofocos, presión arterial alta, a corto plazo Pérdida de memoria, pérdida de conciencia, otros cambios psicológicos, diaforesis retraso / retención urinaria, malestar general, impotencia / disminución de la libido, faringitis, Insuficiencia cardíaca.
Otro grupo de más de 10,000 pacientes fue tratado en un programa que Administración de MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) bajo compasión Usa circunstancias. La gran mayoría de estos pacientes estaban gravemente enfermos en varias terapia farmacológica. El veinticuatro por ciento de los pacientes continúan en el Programa por un año o más. Efectos secundarios que conducen a la interrupción de la terapia ocurrió en el 15 por ciento de los pacientes (generalmente sistema gastrointestinal superior o Efectos del sistema nervioso). En general, los efectos secundarios más comunes fueron similar a los estudios controlados. Efectos secundarios menos comunes posibles basado en el uso de MEXITIL (Mexiletin hcl) incluye:
Sistema cardiovascular : Síncope e hipotensión, cada uno de aproximadamente 6 de cada 1000; Bradicardia, aproximadamente 4 de cada 1000; dolor angina / angina, aproximadamente 3 de cada 1000; edema, bloque auriculoventricular / trastornos de conducción y sofocos, cada uno aprox. en 1000; arritmias auriculares, presión arterial alta y shock cardiogénico, cada una aproximadamente 1 en 1000.
Sistema nervioso central : pérdida de memoria a corto plazo, alrededor de 9 de cada 1000 pacientes; Alucinaciones y otros cambios psicológicos, cada uno de aproximadamente 3 de cada 1000; Psicosis y calambres / convulsiones, cada uno de aproximadamente 2 en 1000; Inconsciencia, aproximadamente 6 en 10,000.
Digestión: Disfagia, aproximadamente 2 de cada 1000; Úlcera gástrica, aproximadamente 8 de cada 10,000; Sangrado gastrointestinal superior, aproximadamente 7 de cada 10.000; Ulceración del esófago, aproximadamente 1 a 10,000. Casos raros de hepatitis grave / necrosis hepática aguda.
Piel: Casos raros de dermatitis exfoliativa y síndrome de Stevens-Johnson Se ha informado el tratamiento con MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP).
Laboratorio:Anomalías en las pruebas de función hepática, aproximadamente 5 de cada 1000 pacientes; ANA positivo y trombocitopenia, cada uno de aproximadamente 2 en 1000; Leucopenia (incluyendo Neutropenia y agranulocitosis), aproximadamente 1 de cada 1000; Mielofibrosis, aproximadamente 2 de cada 1000 10.000 pacientes.
Otro: Diaforesis, más de 6 en 1000; sabor cambiado, más de 5 en 1000; cambios en la saliva, pérdida de cabello e impotencia / disminución de la libido, cada uno de aproximadamente 4 pulgadas 1000; Sentirse mal, más de 3 de cada 1000; Decaimiento de orina / retención, cada uno de más de 2 pulg 1000; Hipo, piel seca, laringe y cambios en la garganta y cambios en la boca Membranas mucosas, cada una de aproximadamente 1 de cada 1000; Síndrome de LES, aproximadamente 4 de cada 10,000.
Hematología
No se observaron discrasias sanguíneas en los ensayos controlados, pero no ocurrieron 10.867 pacientes tratados con mexiletina en el programa de uso compasivo (ver PRECAUCIONES).
Se ha informado de mielofibrosis en dos pacientes en el programa de uso compasivo: uno recibió terapia con tiotepa a largo plazo y el otro tuvo anomalías mieloides previas al tratamiento.
En la experiencia posterior a la comercialización, ha habido informes aislados y espontáneos de cambios pulmonares, incluida la infiltración pulmonar y la fibrosis pulmonar durante la terapia con MÉXITIL (Mexiletin hcl) con o sin otros medicamentos o enfermedades que se sabe que causan toxicidad pulmonar. No se ha establecido una relación causal con la terapia con MEXITIL (Mexiletin hcl). También ha habido informes aislados de somnolencia, nistagmo, ataxia, dispepsia, reacción de hipersensibilidad y empeoramiento de la insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes con función ventricular comprometida preexistente. Ha habido informes poco frecuentes de pancreatitis asociada con el tratamiento con MEXITIL (Mexiletin hcl) .
Mexiletine N = 430 |
Chinidina N = 262 |
Procainamida N = 78 |
|
> | |||
Palpitaciones | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Dolor en el pecho | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Angina / Dolor similar a la angina | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Aumento de las arritmias ventriculares / PVC s | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
> | |||
Náuseas / vómitos / ardor | 39,3 | 21 de abril | 33,3 |
Diarrea | 5.2 | 33,2 | 2.6 |
Estreñimiento | 4.0 | - | 6.4 |
Cambios en el apetito | 2.6 | 1.9 | – |
Dolor abdominal / calambres / molestias | 1.2 | 1.5 | – |
sistema nervioso central | |||
Mareos / somnolencia | 18,9 | 14.1 | 14.1 |
Temblor | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
Dificultades de coordinación! | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Cambios en los hábitos de sueño | 7.1 | 2.7 | 11,5 |
Debilidad | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
Nerviosismo! | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Fatiga | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Dificultades de lenguaje | 2.6 | 0.4 | – |
Confusión / sensorium turbio | 2.6 | - | 3.8 |
Parestesia / entumecimiento | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Tinnitus | 2.4 | 1.5 | – |
Depresión | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
Otro | |||
Ver problemas borrosos / de visión | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Dolor de cabeza | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Sarpullido | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Disnea / Respiratoria | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Boca seca | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Artralgia | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Fiebre | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Los hallazgos clínicos relacionados con una sobredosis de MEXITIL (clorhidrato de mexiletina, USP) incluyeron somnolencia, confusión, náuseas, hipotensión, bradicardia sinusal, parestesia, convulsiones, bloqueo de carga del haz, bloqueo cardíaco AV, asístola, taquiarritmia ventricular, incluidos destellos ventriculares, cardiovasculares. La dosis más baja conocida en un fraude mortal de 4,4 g con un nivel de mexiletina sérica post mortem de 34-37 mcg / ml (Jequier P. et al. Lancet 1976: 1 (7956): 429). Pacientes recuperados de tomar 4g a 18G Mexiletine (Frank S.E. et al. Am J Emerg (1991: 9: 43-48).
No existe un antídoto específico para MEXITIL (Mexiletin hcl). El manejo de la sobredosis de MEXITIL (Mexiletin hcl) incluye medidas generales de soporte, monitoreo cercano y monitoreo de funciones vitales. Además, dependiendo del estado clínico del paciente, el uso de intervenciones farmacológicas (p. Ej. se sugiere medio de presión, atropina o anticonvulsivos) o marcapasos transvenosos.
However, we will provide data for each active ingredient