Composición:
Solicitud:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 14.03.2022
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Mexilétine AP-HP (clorhidrato de mexiletina, USP) está indicado para el tratamiento de arritmias ventriculares documentadas, como la taquicardia ventricular sostenida, que, a juicio del médico, son potencialmente mortales. Debido a los efectos proarrítmicos de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), generalmente no se recomienda su uso con arritmias menores. Se debe evitar el tratamiento de pacientes con contracciones prematuras ventriculares asintomáticas.
El inicio del tratamiento con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), como con otros agentes antiarrítmicos utilizados para tratar arritmias potencialmente mortales, debe realizarse en el hospital.
No se ha demostrado que los medicamentos antiarrítmicos mejoren la supervivencia en pacientes con arritmias ventriculares.
La dosis de Mexilétine AP-HP (clorhidrato de mexiletina, USP) debe individualizarse en función de la respuesta y la tolerancia, las cuales están relacionadas con la dosis. Se recomienda la administración con alimentos o antiácidos. Inicie la terapia con Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) con 200 mg cada ocho horas cuando el control rápido de la arritmia no sea esencial. Se recomienda un mínimo de dos a tres días entre los ajustes de dosis. La dosis puede ajustarse en incrementos de 50 o 100 mg hacia arriba o hacia abajo.
Al igual que con cualquier medicamento antiarrítmico, se necesita una evaluación clínica y electrocardiográfica (incluido el monitoreo de Holter si es necesario para la evaluación) para determinar si se ha obtenido el efecto antiarrítmico deseado y para guiar la titulación y el ajuste de la dosis.
Se puede lograr un control satisfactorio en la mayoría de los pacientes entre 200 y 300 mg administrados cada ocho horas con alimentos o antiácidos. Si no se ha logrado una respuesta satisfactoria a 300 mg q8h, y el paciente tolera bien Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), se puede probar una dosis de 400 mg q8h. A medida que aumenta la gravedad de los efectos secundarios del SNC con la dosis diaria total, la dosis no debe exceder los 1200 mg / día.
En general, los pacientes con insuficiencia renal requerirán las dosis habituales de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). Sin embargo, los pacientes con enfermedad hepática grave pueden requerir dosis más bajas y deben ser monitoreados de cerca. Del mismo modo, la insuficiencia cardíaca congestiva marcada a la derecha puede reducir el metabolismo hepático y reducir la dosis necesaria. El nivel plasmático también puede verse afectado por ciertos medicamentos concomitantes (ver PRECAUCIONES: INTERACCIONES DE DROGAS).
Cargando dosis
Cuando el control rápido de la arritmia ventricular es esencial, se puede administrar una dosis de carga inicial de 400 mg de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), seguida de una dosis de 200 mg en ocho horas. El inicio del efecto terapéutico generalmente se observa en 30 minutos a dos horas.
Q12H Programa de dosificación
Algunos pacientes que responden a Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) pueden transferirse a un programa de dosificación de 12 horas para mejorar la comodidad y el cumplimiento. Si se logra una supresión adecuada en una dosis de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) de 300 mg o menos cada ocho horas, se puede administrar la misma dosis diaria total en dosis divididas cada 12 horas mientras se monitorea cuidadosamente el grado de supresión de la ectopia ventricular. Esta dosis puede ajustarse hasta un máximo de 450 mg cada 12 horas para lograr la respuesta deseada.
Transferencia a Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl)
El siguiente programa de dosificación, basado en consideraciones teóricas más que en datos experimentales, se sugiere para transferir pacientes de otros agentes antiarrítmicos orales de Clase I a Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) : Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) El tratamiento puede iniciarse con una dosis de 200 mg, y titulado a la respuesta como se describió anteriormente, 6-12 horas después de la última dosis de sulfato de quinidina, 3-6 horas después de la última dosis de procainamida, 6-12 horas después de la última dosis de disopiramida o 8-12 horas después de la última dosis de tocainida.
En pacientes en los que es probable que la abstinencia del agente antiarrítmico anterior produzca arritmias potencialmente mortales, se recomienda la hospitalización del paciente.
Al transferir de lidocaína a Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), la infusión de lidocaína debe detenerse cuando se administra la primera dosis oral de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). La línea de infusión debe dejarse abierta hasta que la supresión de la arritmia parezca mantenerse satisfactoriamente.
Se debe considerar la similitud de los efectos adversos de lidocaína y Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) y la posibilidad de que sean aditivos.
Mexilétine AP-HP (clorhidrato de mexiletina, USP) está contraindicado en presencia de shock cardiogénico o bloqueo AV preexistente de segundo o tercer grado (si no hay un marcapasos).
ADVERTENCIAS
Mortalidad: en el corazón nacional, Ensayo de supresión de arritmia cardíaca del Instituto de Pulmones y Sangre (CAST) a largo plazo, multicéntrico, aleatorizado, estudio doble ciego en pacientes con arritmias ventriculares asintomáticas no potencialmente mortales que tenían un infarto de miocardio más de seis días pero menos de dos años antes, una mortalidad excesiva o una tasa de paro cardíaco no mortal (7.7%) se observó en pacientes tratados con encainida o flecainida en comparación con el observado en pacientes asignados a grupos cuidadosamente tratados con placebo (3.0%). La duración promedio del tratamiento con encainida o flecainida en este estudio fue de diez meses.
La aplicabilidad de los resultados de CAST a otras poblaciones (p. Ej., aquellos sin infarto de miocardio reciente) es incierto. Considerando las propiedades proarrítmicas conocidas de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) y la falta de evidencia de una mejor supervivencia para cualquier medicamento antiarrítmico en pacientes sin arritmias potencialmente mortales, El uso de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) así como otros agentes antiarrítmicos deben reservarse para pacientes con arritmia ventricular potencialmente mortal.
Lesión hepática aguda
En la experiencia posterior a la comercialización, se han informado pruebas anormales de la función hepática, algunas en las primeras semanas de terapia con Mexilétine AP-HP (clorhidrato de mexiletina, USP). La mayoría de estos se han observado en el contexto de insuficiencia cardíaca congestiva o isquemia y su relación con Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) no se ha establecido.
PRECAUCIONES
General
Si un marcapasos ventricular está operativo, los pacientes con bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado pueden ser tratados con Mexilétine AP-HP (clorhidrato de mexiletina, USP) si se monitorea continuamente. Un número limitado de pacientes (45 de 475 en ensayos clínicos controlados) con bloqueo AV de primer grado preexistente fueron tratados con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl); ninguno de estos pacientes desarrolló bloqueo AV de segundo o tercer grado. Se debe tener precaución cuando se usa en tales pacientes o en pacientes con disfunción del nodo sinusal preexistente o anomalías de conducción intraventricular.
Al igual que otros antiarrítmicos, la mexilétina AP-HP (clorhidrato de mexiletina, USP) puede causar un empeoramiento de las arritmias. Esto ha sido poco frecuente en pacientes con arritmias menos graves (latidos prematuros frecuentes o taquicardia ventricular no sostenida: ver REACCIONES ADVERSAS), pero es motivo de mayor preocupación en pacientes con arritmias potencialmente mortales, como la taquicardia ventricular sostenida. En pacientes con tales arritmias sometidas a estimulación eléctrica programada o a provocación de ejercicio, el 10-15% de los pacientes tenían exacerbación de la arritmia, una tasa no mayor que la de otros agentes.
Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) debe usarse con precaución en pacientes con hipotensión e insuficiencia cardíaca congestiva grave debido al potencial de agravar estas afecciones.
Dado que la Mexilétina AP-HP (mexiletina hcl) se metaboliza en el hígado, y se ha informado que la insuficiencia hepática prolonga la vida media de eliminación de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl), los pacientes con enfermedad hepática deben ser seguidos cuidadosamente mientras reciben Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl). Se debe observar la misma precaución en pacientes con disfunción hepática secundaria a insuficiencia cardíaca congestiva.
Se debe evitar la terapia farmacológica concurrente o los regímenes dietéticos que pueden alterar notablemente el pH urinario durante la terapia con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). Las fluctuaciones menores en el pH urinario asociadas con la dieta normal no afectan la excreción de Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl).
Elevación SGOT e lesión hepática
En ensayos controlados de tres meses, se produjeron elevaciones de SGOT superiores a tres veces el límite superior de la normalidad en aproximadamente el 1% de los pacientes tratados con mexiletina y de control. Aproximadamente el 2% de los pacientes en el programa de uso compasivo de mexiletina tenían elevaciones de SGOT mayores o iguales a tres veces el límite superior de la normalidad. Estas elevaciones ocurrieron con frecuencia en asociación con eventos clínicos identificables y medidas terapéuticas como insuficiencia cardíaca congestiva, infarto agudo de miocardio, transfusiones de sangre y otros medicamentos. Estas elevaciones fueron a menudo asintomáticas y transitorias, generalmente no asociadas con niveles elevados de bilirrubina y generalmente no requirieron la interrupción de la terapia. Se observaron elevaciones marcadas de SGOT (> 1000 U / L) antes de la muerte en cuatro pacientes con enfermedad cardíaca en etapa terminal (insuficiencia cardíaca congestiva severa, shock cardiogénico).
Se han notificado casos raros de lesión hepática grave, incluida la necrosis hepática, en asociación con el tratamiento con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). Se recomienda evaluar cuidadosamente a los pacientes en los que se ha producido una prueba hepática anormal, o que tienen signos o síntomas que sugieren disfunción hepática. Si se detecta una elevación persistente o empeoramiento de las enzimas hepáticas, se debe considerar la interrupción de la terapia.
Discrasias de sangre
Entre 10.867 pacientes tratados con mexiletina en el programa de uso compasivo, leucopenia marcada (neutrófilos de menos de 1000 / mm3) o se observaron agranulocitosis en 0.06% y se observaron depresiones más leves de los leucocitos en 0.08%, y se observó trombocitopenia en 0.16%. Muchos de estos pacientes estaban gravemente enfermos y recibían medicamentos concomitantes con efectos adversos hematológicos conocidos. El desafío con la mexiletina en varios casos fue negativo. La leucopenia marcada o la agranulocitosis no ocurrieron en ningún paciente que recibiera Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) solo; cinco de los seis casos de agranulocitosis se asociaron con procainamida (preparaciones de liberación sostenidas en cuatro) y uno con vinblastina. Si se observan cambios hematológicos significativos, el paciente debe ser evaluado cuidadosamente y, si se justifica, se debe suspender el Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). Los recuentos sanguíneos generalmente vuelven a la normalidad dentro de un mes después de la interrupción. (Ver REACCIONES ADVERSAS).
Las convulsiones (convulsiones) no ocurrieron en ensayos clínicos controlados con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). En el programa de uso compasivo, se informaron convulsiones en aproximadamente 2 de 1000 pacientes. El 28% de estos pacientes interrumpieron la terapia. Se informaron convulsiones en pacientes con y sin antecedentes de convulsiones. Mexiletine debe usarse con precaución en pacientes con trastorno convulsivo conocido.
Carcinogénesis, mutagénesis y deterioro de la fertilidad
Los estudios de carcinogénesis en ratas (24 meses) y ratones (18 meses) no demostraron ningún potencial tumorigénico. Se encontró que Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) no era mutagénico en la prueba de Ames. Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) no perjudicó la fertilidad en la rata.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C
Los estudios de reproducción realizados con Mexilétine AP-HP (clorhidrato de mexiletina, USP) en ratas, ratones y conejos a dosis de hasta cuatro veces la dosis oral humana máxima (24 mg / kg en un paciente de 50 kg) no revelaron evidencia de teratogenicidad o fertilidad deteriorada, pero mostró un aumento en la resorción fetal. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas; Este medicamento debe usarse en el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Madres lactantes
Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) aparece en la leche humana en concentraciones similares a las observadas en el plasma. Por lo tanto, si el uso de Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) se considera esencial, se debe considerar un método alternativo de alimentación infantil.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en la población pediátrica.
Mexilétine AP-HP (clorhidrato de mexiletina, USP) comúnmente produce reacciones adversas reversibles del sistema gastrointestinal y nervioso, pero por lo demás es bien tolerado. Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) se ha evaluado en 483 pacientes en estudios controlados de un mes y tres meses y en más de 10,000 pacientes en un gran programa de uso compasivo. Las dosis en los estudios controlados oscilaron entre 600-1200 mg / día; Algunos pacientes (8%) en el programa de uso compasivo fueron tratados con dosis diarias más altas (1600-3200 mg / día). En los ensayos controlados de tres meses que compararon Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) con quinidina, procainamida y disopiramida, las reacciones adversas más frecuentes fueron angustia gastrointestinal superior (41%), aturdimiento (10.5%), temblor (12.6%) y dificultades de coordinación ( 10.2%). Se observó una frecuencia e incidencia similares en el ensayo de un mes controlado con placebo. Aunque estas reacciones generalmente no fueron graves y estuvieron relacionadas con la dosis y fueron reversibles con una reducción en la dosis, al tomar el medicamento con alimentos o antiácidos o por la interrupción del tratamiento, llevaron a la interrupción del tratamiento en el 40% de los pacientes en los ensayos controlados. La Tabla 1 presenta los eventos adversos informados en el ensayo de un mes controlado con placebo.
Tabla 1: Incidencia comparativa (%) de eventos adversos entre pacientes tratados con mexiletina y placebo en el ensayo cruzado doble ciego de 4 semanas
Mexiletine N = 53 | Placebo N = 49 | |
Cardiovascular | ||
Palpitaciones | 7.5 | 10.2 |
Dolor en el pecho | 7.5 | 4.1 |
Aumento de la arritmia ventricular / PVC | 1.9 | - |
Digestivo | ||
Náuseas / Vómitos / Ardor de calor | 39,6 | 6.1 |
Sistema nervioso central | ||
Mareos / | 26,4 | 14.3 |
Mareo | ||
Temblor | 13.2 | — |
Nerviosismo | 11,3 | 6.1 |
Dificultades de coordinación | 9.4 | — |
Cambios en los hábitos de sueño | 7.5 | 16.3 |
Parestesias / Entumecimiento | 3.8 | 2.0 |
Debilidad | 1.9 | 4.1 |
Fatiga | 1.9 | 2.0 |
Tinnitus | 1.9 | 4.1 |
Confusión / Sensorium nublado | 1.9 | 2.0 |
Otro | ||
Dolor de cabeza | 7.5 | 6.1 |
Visión borrosa / Perturbaciones visuales | 7.5 | 2.0 |
Disnea / Respiratoria | 5.7 | 10.2 |
Sarpullido | 3.8 | 2.0 |
Edema no específico | 3.8 | — |
La Tabla 2 presenta las reacciones adversas que ocurren en el uno por ciento o más de los pacientes en los estudios controlados de tres meses.
Tabla 2: Incidencia comparativa (%) de eventos adversos entre pacientes tratados con mexiletina o medicamentos de control en los ensayos doble ciego de 12 semanas
Mexiletine N = 430 | Quinidina N = 262 | Procainamida N = 78 | |
Cardiovascular | |||
Palpitaciones | 4.3 | 4.6 | 1.3 |
Dolor en el pecho | 2.6 | 3.4 | 1.3 |
Angina / Dolor anginés | 1.7 | 1.9 | 2.6 |
Aumento de las arritmias ventriculares / PVC | 1.0 | 2.7 | 2.6 |
Digestivo | |||
Náuseas / Vómitos / Ardor de calor | 39,3 | 21,4 | 33,3 |
Diarrea | 5.2 | 33,2 | 2.6 |
Estreñimiento | 4.0 | - | 6.4 |
Cambios en el apetito | 2.6 | 1.9 | — |
Dolor abdominal / calambres / malestar | 1.2 | 1.5 | — |
Sistema nervioso central | |||
Mareos / aturdimiento | 18,9 | 14.1 | 14.1 |
Temblor | 13.2 | 2.3 | 3.8 |
Dificultades de coordinación | 9.7 | 1.1 | 1.3 |
Cambios en los hábitos de sueño | 7.1 | 2.7 | 11,5 |
Debilidad | 5.0 | 5.3 | 7.7 |
Nerviosismo | 5.0 | 1.9 | 6.4 |
Fatiga | 3.8 | 5.7 | 5.1 |
Dificultades para hablar | 2.6 | 0.4 | — |
Confusión / Sensorium nublado | 2.6 | - | 3.8 |
Parestesias / Entumecimiento | 2.4 | 2.3 | 2.6 |
Tinnitus | 2.4 | 1.5 | — |
Depresión | 2.4 | 1.1 | 1.3 |
Otro | |||
Visión borrosa / Perturbaciones visuales | 5.7 | 3.1 | 5.1 |
Dolor de cabeza | 5.7 | 6.9 | 7.7 |
Sarpullido | 4.2 | 3.8 | 10.3 |
Disnea / Respiratorio | 3.3 | 3.1 | 5.1 |
Boca seca | 2.8 | 1.9 | 5.1 |
Artralgia | 1.7 | 2.3 | 5.1 |
Fiebre | 1.2 | 3.1 | 2.6 |
Menos del 1% : Síncope, edema, sofocos, hipertensión, pérdida de memoria a corto plazo, pérdida de conciencia, otros cambios psicológicos, diaforesis, vacilación / retención urinaria, malestar general, impotencia / disminución de la libido, faringitis, insuficiencia cardíaca congestiva.
Un grupo adicional de más de 10,000 pacientes ha sido tratado en un programa que permite la administración de Mexilétine AP-HP (clorhidrato de mexiletina, USP) en circunstancias de uso compasivo. Estos pacientes estaban gravemente enfermos con la gran mayoría en terapia con múltiples medicamentos. El veinticuatro por ciento de los pacientes continuaron en el programa durante un año o más. Las reacciones adversas que condujeron a la interrupción de la terapia ocurrieron en el 15 por ciento de los pacientes (generalmente efectos del sistema gastrointestinal superior o del sistema nervioso). En general, las reacciones adversas más comunes fueron similares a las de los ensayos controlados. Los eventos adversos menos comunes posiblemente relacionados con el uso de Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) incluyen:
Sistema cardiovascular: Síncope e hipotensión, cada uno de aproximadamente 6 de cada 1000; bradicardia, aproximadamente 4 de cada 1000; dolor angina / angina, aproximadamente 3 de cada 1000; edema, bloqueo auriculoventricular / alteraciones de conducción y sofocos, cada uno de aproximadamente 2 de cada 1000; arritmias auriculares, hipertensión y shock cardiogénico 10.
Sistema nervioso central : Pérdida de memoria a corto plazo, aproximadamente 9 de cada 1000 pacientes; alucinaciones y otros cambios psicológicos, cada uno de aproximadamente 3 de cada 1000; psicosis y convulsiones / convulsiones, cada una de aproximadamente 2 de cada 1000; pérdida de conciencia, aproximadamente 6 de cada 10,000.
Digestivo: Disfagia, aproximadamente 2 de cada 1000; úlcera péptica, aproximadamente 8 de cada 10,000; sangrado gastrointestinal superior, aproximadamente 7 de cada 10,000; ulceración esofágica, aproximadamente 1 de cada 10,000. Casos raros de hepatitis grave / necrosis hepática aguda.
Piel: Se han notificado casos raros de dermatitis exfoliativa y síndrome de Stevens-Johnson con tratamiento con Mexilétine AP-HP (clorhidrato de mexiletina, USP).
Laboratorio:Pruebas anormales de la función hepática, aproximadamente 5 de cada 1000 pacientes; ANA positivo y trombocitopenia, cada uno alrededor de 2 de cada 1000; leucopenia (incluyendo neutropenia y agranulocitosis), aproximadamente 1 de cada 1000; mielofibrosis, aproximadamente 2 de cada 10.000 pacientes.
Otro: Diaforesis, alrededor de 6 en 1000; sabor alterado, alrededor de 5 en 1000; cambios salivales, pérdida de cabello e impotencia / disminución de la libido, cada uno alrededor de 4 en 1000; malestar general, alrededor de 3 en 1000; vacilación / retención urinaria, cada uno alrededor de 2 en 1000; hipo, piel seca, cambios laríngeos y faríngeos y cambios en las membranas mucosas orales, cada uno alrededor de 1 en 1000; Síndrome de LES, alrededor de 4 en 10,000.
Hematología
No se observaron discrasias sanguíneas en los ensayos controlados, pero sí entre 10.867 pacientes tratados con mexiletina en el programa de uso compasivo (ver PRECAUCIONES).
Se informó mielofibrosis en dos pacientes en el programa de uso compasivo: uno estaba recibiendo terapia con tiotepa a largo plazo y el otro tenía anormalidades mieloides pretratamiento.
En la experiencia posterior a la comercialización, ha habido informes aislados y espontáneos de cambios pulmonares que incluyen infiltración pulmonar y fibrosis pulmonar durante la terapia con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl) con o sin otros medicamentos o enfermedades que se sabe que producen toxicidad pulmonar. No se ha establecido una relación causal con la terapia Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl). Además, ha habido informes aislados de somnolencia, nistagmo, ataxia, dispepsia, reacción de hipersensibilidad y exacerbación de insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes con función ventricular comprometida preexistente. Ha habido informes poco frecuentes de pancreatitis asociada con el tratamiento con Mexilétine AP-HP (mexiletina hcl).
Los hallazgos clínicos asociados con la sobredosis de mexilétina AP-HP (clorhidrato de mexiletina, USP) han incluido somnolencia, confusión, náuseas, hipotensión, bradicardia sinusal, parestesia, convulsiones, bloqueo de rama, bloqueo cardíaco AV, asístola, taquiarritmia ventricular, incluida la fibrilación ventricular, colapso cardiovascular y coma. La dosis más baja conocida en un caso de fatalidad fue de 4,4 g con un nivel de mexiletina sérica post mortem de 34-37 mcg / ml (Jequier P. et al. Lancet 1976: 1 (7956): 429). Los pacientes se han recuperado de la ingestión de 4 ga 18 g de mexiletina (Frank S. E. et al. Am J Emerg Med 1991: 9: 43-48).
No existe un antídoto específico para Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl). El manejo de la sobredosis de Mexilétine AP-HP (mexiletine hcl) incluye medidas generales de apoyo, observación cercana y monitoreo de signos vitales. Además, el uso de intervenciones farmacológicas (p. Ej., agentes prensadores, atropina o anticonvulsivos) o estimulación cardíaca transvenosa se sugiere, dependiendo de la condición clínica del paciente.
However, we will provide data for each active ingredient