Composición:
Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
¡Atención! ¡La información en la página es solo para profesionales médicos! ¡La información se recopila en Fuentes abiertas y puede contener errores significativos! ¡Tenga cuidado y vuelva a verificar toda la información de esta página!
Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
La pioglitazona y la glimepirida están indicadas como un suplemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control del azúcar en la sangre en adultos con diabetes mellitus tipo 2 que ya han sido tratados con tiazolidindiona y sulfonilurea o un control inadecuado del azúcar en la sangre solo con tiazolidindiona o una sulfonilurea sola.
Importantes restricciones de aplicación
La pioglitazona tiene sus efectos antihiperglucemiantes solo en presencia de insulina endógena. La pioglitazona y la glimepirida no deben usarse para tratar la diabetes tipo 1 o la cetoacidosis diabética, ya que esto no sería efectivo en estos entornos.
Precaución en pacientes con enfermedad hepática.
Recomendaciones para todos los pacientes
La pioglitazona y la glimepirida deben tomarse una vez al día con la primera comida principal.
Las tabletas de pioglitazona y glimepirida están disponibles como 30 mg de pioglitazona más 2 mg de glimepirida o como 30 mg de pioglitazona más 4 mg de tableta de glimepirida., gliburida, glipizida, clorpropamida, tolbutamida, acetohexamida): 30 mg / 2 mg una vez al día y ajustados después de evaluar la adecuación de la respuesta terapéutica. Observe la hipoglucemia durante una o dos semanas debido al posible efecto de drogas superpuestas.
Después de comenzar la pioglitazona y la glimepirida o aumentar la dosis, controle cuidadosamente a los pacientes para detectar hipoglucemia y efectos secundarios relacionados con la retención de líquidos, como aumento de peso, edema y signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva.
Los exámenes hepáticos (serumalanina y aspartataminotransferasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina total) deben realizarse antes de que comience la pioglitazona y la glimepirida. No se recomienda la monitorización regular de rutina de las pruebas hepáticas durante el tratamiento con pioglitazona y glimepirida en pacientes sin enfermedad hepática. Los pacientes que han tenido insuficiencia hepática antes de pioglitazona y glimepirida o que han tenido insuficiencia hepática mientras tomaban pioglitazona y glimepirida deben ser tratados como se describe en advertencias y precauciones.
Uso simultáneo con secreción de insulina o insulina
Si un paciente que administra conjuntamente pioglitazona y glimepirida y una secretagoga de insulina, se produce hipoglucemia, se debe reducir la dosis de la secretagoga de insulina.
Si un paciente coadministrado con pioglitazona y glimepirida e insulina tiene hipoglucemia, la dosis de insulina debe reducirse en un 10% a 25%. Los ajustes adicionales a la dosis de insulina deben individualizarse en función de la reacción glucémica.
Uso simultáneo con inhibidores potentes de CYP2C8
La administración conjunta de pioglitazona y gemfibrozilo, un inhibidor fuerte de CYP2C8, aumenta la exposición a pioglitazona 3 veces. Por lo tanto, la dosis máxima recomendada de pioglitazona es de 15 mg diarios en combinación con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP2C8. Si es necesario administrar gemfibrozilo u otros inhibidores de CYP2C8 al mismo tiempo, los pacientes deben cambiar a componentes individuales de pioglitazona y glimepirida como la dosis mínima de pioglitazona en pioglitazona y glimepirida excede los 15 mg EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL y FARMACOLOGÍA CLÍNICA].
Uso simultáneo con colesevelam
Cuando colesevelam se administra conjuntamente con glimepirida, se reduce la concentración plasmática máxima y la exposición total a glimepirida. Por lo tanto, la pioglitazona y la glimepirida deben administrarse al menos cuatro horas antes de la colesevelam, ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL y FARMACOLOGÍA CLÍNICA].
- Introducción a pacientes con insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA establecida.
- Uso en pacientes con hipersensibilidad conocida a pioglitazona, glimepirida u otro componente de pioglitazona y glimepirida.
- Uso en pacientes con antecedentes conocidos de una reacción alérgica a los derivados de sulfonamida.
Las reacciones de hipersensibilidad notificadas con glimepirida incluyen erupciones cutáneas con o sin prurito y reacciones más graves (p. Ej. anafilaxia, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, disnea)
ADVERTENCIAS
Contenido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Insuficiencia cardíaca
Pioglitazona
Al igual que otras tiazolidinedionas, la pioglitazona puede causar retención de líquidos relacionada con la dosis cuando se usa sola o en combinación con otros agentes antidiabéticos, y es más común cuando la pioglitazona y la glimepirida se usan en combinación con insulina. La retención de líquidos puede provocar insuficiencia cardíaca congestiva o empeorarla. Se debe observar a los pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva. Si se desarrolla insuficiencia cardíaca congestiva, debe tratarse de acuerdo con los estándares actuales de atención, y debe considerarse la interrupción o reducción de la dosis de pioglitazona y glimepirida.
Hipoglucemia
Glimepirida
Todas las sulfonilureas, incluida la glimepirida, un componente de la pioglitazona y la glimepirida, pueden causar hipoglucemia grave. La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar puede verse afectada por la hipoglucemia. Estas deficiencias pueden representar un riesgo en situaciones donde estas habilidades son particularmente importantes, p. al conducir u operar otras máquinas. La hipoglucemia severa puede conducir a la pérdida de conciencia o calambres y puede conducir a un deterioro temporal o permanente de la función cerebral o la muerte.
Los pacientes deben ser criados para reconocer y tratar la hipoglucemia. Tenga cuidado de iniciar y aumentar las dosis de pioglitazona y glimepirida en pacientes que pueden estar predispuestos a la hipoglucemia (p. Ej. ancianos, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con otros agentes antidiabéticos). Los pacientes debilitados o desnutridos y los pacientes con glándulas suprarrenales, disfunción pituitaria o hepática son particularmente susceptibles a los efectos hipoglucemiantes de los fármacos que reducen la glucosa. La hipoglucemia también es más común cuando la ingesta de calorías es deficiente, después de un entrenamiento pesado o prolongado, o cuando se toma alcohol.
Los síntomas de advertencia temprana de hipoglucemia pueden variar o ser menos pronunciados en pacientes con neuropatía autonómica, ancianos y pacientes que toman fármacos de bloqueo beta-adrenérgicos u otros simpaticolíticos. Estas situaciones pueden provocar hipoglucemia severa antes de que el paciente tenga conocimiento de hipoglucemia.
Reacciones de hipersensibilidad
Glimepirida
Ha habido informes posteriores a la comercialización de reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con glimepirida, un componente de pioglitazona y glimepirida, incluidas reacciones graves como anafilaxia, angioedema y síndrome de Stevens-Johnson. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad, deje de tomar pioglitazona y glimepirida inmediatamente, busque otras posibles causas de la reacción e inicie un tratamiento alternativo para la diabetes.
Riesgo potencialmente mayor de mortalidad cardiovascular con sulfonilureas
Glimepirida
Se ha informado que los medicamentos hipoglucemiantes orales están asociados con una mayor mortalidad cardiovascular en comparación con la dieta sola o la dieta más la insulina. Esta advertencia se basa en el estudio realizado por el Programa de Diabetes del Grupo Universitario (UGDP), un estudio clínico prospectivo a largo plazo para evaluar la efectividad de los medicamentos reductores de la glucosa para prevenir o retrasar las complicaciones vasculares en pacientes con diabetes no insulinodependiente. El estudio incluyó a 823 pacientes que fueron asignados a uno de los cuatro grupos de tratamiento.
UGDP informó que los pacientes tratados con dieta más una dosis fija de tolbutamida durante 5 a 8 años (1.5 gramos por día) tuvieron una tasa de mortalidad cardiovascular aproximadamente 2.5 veces mayor que muchos pacientes tratados con dieta sola. No se observó un aumento significativo en la mortalidad general, pero el uso de tolbutamida se suspendió debido al aumento en la mortalidad cardiovascular, lo que limitó la posibilidad de que el estudio muestre un aumento en la mortalidad general. A pesar de la controvertida interpretación de estos resultados, los resultados del estudio UGDP proporcionan una base adecuada para esta advertencia. Se debe informar al paciente sobre los riesgos y beneficios potenciales de las tabletas de glimepirida y las opciones terapéuticas alternativas.
Aunque solo se incluyó un medicamento de la clase de sulfonilurea (tolbutamida) en este estudio, es aconsejable por razones de seguridad que esta advertencia también se pueda aplicar a otros medicamentos hipoglucemiantes orales en esta clase debido a su estrecha similitud en el modo de acción y la estructura química.
Efectos hepáticos
Pioglitazona
Ha habido informes posteriores a la comercialización de insuficiencia hepática mortal y no mortal en pacientes que reciben pioglitazona, aunque los informes contienen información insuficiente necesaria para determinar la causa probable. Hasta el momento, no ha habido evidencia de hepatotoxicidad inducida por fármacos en la base de datos de ensayos clínicos controlados con pioglitazona.
Los pacientes con diabetes tipo 2 pueden tener una enfermedad hepática grasa o una enfermedad cardíaca con insuficiencia cardíaca episódica, que puede causar disfunción hepática, y también puede tener otras formas de enfermedad hepática, muchas de las cuales pueden tratarse o controlarse. Por lo tanto, se recomienda que el paciente mantenga y evalúe un panel de prueba hepático (serumalaninotransferasa [ALT], aspartataminotransferasa [AST], fosfatasa alcalina y bilirrubina total) antes del inicio de la terapia con pioglitazona y glimepirida. La pioglitazona y la glimepirida deben usarse con precaución en pacientes con exámenes hepáticos anormales.
Mida inmediatamente las pruebas hepáticas en pacientes que informan síntomas que pueden indicar daño hepático, incluyendo fatiga, anorexia, malestar abdominal superior derecho, orina oscura o ictericia. En este contexto clínico, se debe interrumpir el tratamiento con pioglitazona y glimepirida y se debe realizar un examen para determinar la causa probable si se encuentran pruebas hepáticas anormales en el paciente (ALT mayor que tres veces el límite superior del rango de referencia). La pioglitazona y la glimepirida no deben reiniciarse en estos pacientes sin ninguna otra explicación de las anomalías en la prueba hepática.
Los pacientes con un VALOR ALT en suero de más de tres veces el rango de referencia y un valor total de bilirrubina en suero de más del doble del rango de referencia sin etiologías alternativas corren el riesgo de sufrir daño hepático grave inducido por fármacos y no deben reiniciarse con pioglitazona y glimepirida. . El tratamiento con pioglitazona y glimepirida se puede usar con precaución en pacientes con aumentos más bajos en la ALT o bilirrubina sérica y con una causa probable alternativa.
Vejiga urinaria pioglitazona
En el estudio de carcinogenicidad de dos años, se observaron tumores en la vejiga de ratas macho. Además, mientras que el ensayo clínico proactivo de tres años aleatorizó a 14 pacientes de 2605 (0.54%) a pioglitazona y 5 de 2633 (0.19%) a placebo fueron diagnosticados con cáncer de vejiga. Después de excluir a los pacientes que estuvieron expuestos al medicamento durante menos de un año al momento del diagnóstico de cáncer de vejiga, hubo 6 (0.23%) casos de pioglitazona y dos (0.08%) casos de placebo. Después de completar el estudio, se observó un gran subconjunto de pacientes durante hasta 10 años adicionales, con poca exposición adicional a la pioglitazona. Durante los 13 años de cuidados posteriores proactivos y de observación, la diferencia en el cáncer de vejiga no ocurre entre pacientes que fueron asignados al azar a pioglitazona o placebo (HR = 1.00; [95%]: 0.59–1.72]).
Los resultados con respecto al riesgo de cáncer de vejiga en pacientes expuestos a pioglitazona varían entre los estudios observacionales; algunos no encontraron un mayor riesgo de cáncer de vejiga asociado con pioglitazona, mientras que otros lo hicieron.
Un gran estudio prospectivo de cohorte de observación de 10 años realizado en los Estados Unidos no mostró un aumento estadísticamente significativo en el riesgo de cáncer de vejiga en los diabéticos que alguna vez estuvieron expuestos a la pioglitazona en comparación con aquellos que nunca estuvieron expuestos a la pioglitazona (HR = 1, 06 [95% CI 0, 89-1.26].
Un estudio de cohorte retrospectivo realizado con datos del Reino Unido mostró una relación estadísticamente significativa entre la exposición a la pioglitazona y el cáncer de vejiga (HR: 1, 63; [IC 95%: 1, 22-2.19]).
No se han establecido asociaciones entre la dosis acumulada o la duración de la exposición a la pioglitazona y el cáncer de vejiga en algunos estudios, incluido el estudio de observación de 10 años en los Estados Unidos, sino en otros. Los hallazgos inconsistentes y las limitaciones inherentes a estos y otros estudios impiden una interpretación concluyente de los datos de observación.
La pioglitazona puede estar asociada con un aumento en el riesgo de tumores de vejiga urinaria. No hay suficientes datos para determinar si la pioglitazona es un promotor tumoral para tumores de vejiga urinaria.
Como resultado, la pioglitazona y la glimepirida no deben usarse en pacientes con cáncer de vejiga activo, y los beneficios del control del azúcar en la sangre sobre los riesgos desconocidos de recurrencia del cáncer con pioglitazona y glimepirida deben considerarse en pacientes con antecedentes de cáncer de vejiga.
Edema
Pioglitazona
En ensayos clínicos controlados, se ha informado edema con mayor frecuencia en pacientes tratados con pioglitazona que en pacientes tratados con placebo y depende de la dosis. En la experiencia posterior a la comercialización, se han recibido informes de edema emergente o deteriorado.
La pioglitazona y la glimepirida deben usarse con precaución en pacientes con edema. Debido a que la tiazolidindiona, incluida la pioglitazona, puede causar retención de líquidos que pueden provocar o empeorar la insuficiencia cardíaca congestiva, la pioglitazona y la glimepirida deben usarse con precaución en pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca congestiva. Los pacientes tratados con pioglitazona y glimepirida deben ser monitoreados para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca.
Fracturas
Pioglitazona
En el estudio clínico proactivo (estudio clínico prospectivo sobre pioglitazona en eventos macrovasculares), 5238 pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de enfermedades macrovasculares fueron asignados al azar a pioglitazona (N = 2605), hasta 45 mg diarios o placebo (N = 2633) además de El estándar de atención. Durante un seguimiento medio de 34,5 meses, la incidencia de fracturas de huesos en mujeres fraude 5,1% (44/870) para pioglitazona versus 2,5% (23/905) para placebo. Esta diferencia se encontró después del primer año de tratamiento y persistió en el curso del estudio. La mayoría de las fracturas observadas en pacientes femeninas fueron fracturas no vertebrales, incluida la extremidad inferior y la extremidad superior distal. No se observó aumento en la incidencia de fracturas en hombres tratados con pioglitazona (1.7%) versus placebo (2.1%). El riesgo de fractura debe tenerse en cuenta al cuidar a los pacientes, especialmente a las pacientes tratadas con pioglitazona y glimepirida, y se debe tener cuidado para evaluar y mantener la salud ósea de acuerdo con los estándares de atención actuales.
Anemia hemolítica
Glimepirida
Las sulfonilureas pueden causar anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Debido a que la pioglitazona y la glimepirida contienen glimepirida, que pertenece a la clase de sulfonilureas, debe tener precaución en pacientes con deficiencia de G6PD y considerar el uso de una alternativa que no sea sulfonilurea. También hay informes posteriores a la comercialización de anemia hemolítica en pacientes que recibieron glimepirida y no tenían deficiencia de G6PD.
Edema macular
Pioglitazona
Se ha informado edema macular en la experiencia posterior a la comercialización con diabéticos que tienen pioglitazona u otras ganancias de tiazolidinediona. Algunos pacientes mostraron visión borrosa o disminución de la agudeza visual, pero otros fueron diagnosticados con un examen oftalmológico de rutina.
La mayoría de los pacientes tenían edema periférico en el momento del diagnóstico de edema macular. Algunos pacientes tuvieron una mejoría en su edema macular después de la interrupción de la tiazolidindiona.
Los pacientes con diabetes deben someterse a exámenes oculares regulares realizados por un oftalmólogo de acuerdo con los estándares de atención actuales. Los pacientes con diabetes que informan síntomas visuales deben ser remitidos a un oftalmólogo de inmediato, independientemente del paciente, para obtener medicamentos subyacentes u otro conocimiento físico.
Resultados macrovasculares
No ha habido estudios clínicos que muestren evidencia concluyente de reducción del riesgo macrovascular con pioglitazona y glimepirida.
Información de asesoramiento al paciente
Ver etiqueta de paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE ).
- Dígales a los pacientes que no se recomiendan pioglitazona y glimepirida para pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca.
- Informe a los pacientes que los pacientes con insuficiencia cardíaca grave (NYHA clase III o IV) no pueden comenzar la pioglitazona y la glimepirida porque el riesgo excede el utilizado en dichos pacientes.
- Es importante indicar a los pacientes que sigan las instrucciones dietéticas y que se analice regularmente el azúcar en la sangre y la hemoglobina glucosilada. En tiempos de estrés como fiebre, trauma, infección o cirugía, los requerimientos de medicamentos pueden cambiar y se debe recordar a los pacientes que busquen atención médica de inmediato. Los pacientes también deben ser informados sobre los riesgos y beneficios potenciales de la pioglitazona y la glimepirida, así como sobre las opciones terapéuticas alternativas.
- Indique a los pacientes que informen inmediatamente signos de hematuria macroscópica u otros síntomas como disuria o problemas urinarios que se desarrollan o intensifican durante el tratamiento, ya que estos pueden deberse a cáncer de vejiga.
- Antes del inicio de la terapia con pioglitazona y glimepirida, los pacientes y los miembros responsables de la familia deben explicar los riesgos de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que predisponen a su desarrollo. La terapia combinada de pioglitazona y glimepirida con otros agentes antihiperglucemiantes también puede causar hipoglucemia.
- Los pacientes que experimentan un aumento de peso inusualmente rápido o una apariencia estéril o falta de aliento u otros síntomas de insuficiencia cardíaca mientras toman pioglitazona y glimepirida deben informar estos síntomas a un médico de inmediato.
- Indique a los pacientes que dejen de tomar pioglitazona y glimepirida de inmediato y que consulten a un médico de inmediato si tiene náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia u orina oscura inexplicables, ya que estos síntomas pueden deberse a hepatotoxicidad.
- Informe a las pacientes femeninas que el tratamiento con pioglitazona, como otra tiazolidindiona, puede provocar un embarazo involuntario en algunas mujeres anovulatorias premenopáusicas debido a sus efectos de ovulación.
- Se debe indicar a los pacientes que tomen una dosis única de pioglitazona y glimepirida una vez al día con la primera comida principal y se les debe indicar que cualquier cambio en la dosis solo debe realizarse según las indicaciones de su médico.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado experimentos con animales con pioglitazona y glimepirida. Los siguientes datos se basan en estudios que se llevaron a cabo individualmente con pioglitazona o glimepirida.
Pioglitazona
Se realizó un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas macho y hembra a dosis orales de hasta 63 mg / kg (aproximadamente 14 veces la dosis oral máxima recomendada en humanos de 45 mg en base a mg / m2). No se han observado tumores inducidos por fármacos en ningún órgano que no sea la vejiga de ratas macho. Se observaron neoplasias de células de transición benignas y / o malignas en ratas macho a 4 mg / kg / día y más (aproximadamente igual a la dosis oral máxima recomendada en humanos según mg / m2). Las piedras urinarias con irritación e hiperplasia posteriores se postularon como un mecanismo para los tumores de vejiga que se observaron en ratas macho. En 2009 se completó un estudio mecanicista de dos años en ratas macho que utilizan acidificación de alimentos para reducir la formación de cal. La acidificación de los alimentos disminuyó, pero no eliminó los cambios hiperplásicos en la vejiga. La presencia de cálculos empeoró la reacción hiperplásica a la pioglitazona, pero no se consideró la causa principal de los cambios hiperplásicos.
La relevancia de la burbuja que se encuentra en la rata macho para los humanos no puede excluirse.
También se realizó un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratones machos y hembras en dosis orales de hasta 100 mg / kg / día (aproximadamente 11 veces la dosis oral máxima recomendada en humanos según mg / m2). Ningún órgano ha observado tumores inducidos por fármacos.
El clorhidrato de pioglitazona se ha realizado en varios estudios toxicológicos genéticos, incluido el ensayo de ames bacterianos, una prueba de mutación genética para células de mamíferos (CHO / HPRT y AS52 / XPRT), un ensayo de citogenética in vitro con células CHL, un ensayo de síntesis de ADN no programado y un ensayo de micronúcleos in vivo no mutagénico.
No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas machos y hembras a dosis orales de hasta 40 mg / kg de clorhidrato de pioglitazona diariamente antes y durante el apareamiento y el embarazo (aproximadamente nueve veces la dosis oral máxima recomendada en humanos según mg / m2).
Glimepirida
Los estudios en ratas en dosis de hasta 5000 partes por millón (ppm) en alimentación completa (aproximadamente 340 veces la dosis máxima recomendada para humanos, según la superficie) durante un período de 30 meses no mostraron evidencia de carcinogénesis. En ratones, la administración de glimepirida durante un período de 24 meses condujo a un aumento en la formación pancreática benigna, que dependía de la dosis y se consideró como el resultado de la estimulación pancreática crónica. No se observó formación de adenoma en ratones a una dosis de 320 ppm en todo el alimento o 46-54 mg / kg de peso corporal / día. Esto es aproximadamente 35 veces la dosis máxima recomendada por el humano de 8 mg una vez al día según la superficie.
La glimepirida ha estado en varios estudios de mutagenicidad in vitro y in vivo no mutagénico (prueba de nombres, mutación celular somática, aberración cromosómica, síntesis de ADN no programada y prueba de micronúcleos de ratón).
No hubo efecto de glimepirida sobre la fertilidad masculina del ratón en animales expuestos a hasta 2500 mg / kg de peso corporal (> 1,700 veces la dosis humana máxima recomendada en función de la superficie). La glimepirida no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas macho y hembra administradas hasta 4000 mg / kg de peso corporal (aproximadamente 4,000 veces la dosis humana máxima recomendada en función de la superficie).
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Resumen de riesgos
Los datos limitados con pioglitazona y glimepirida o pioglitazona en mujeres embarazadas no son suficientes para determinar el riesgo de drogas para defectos congénitos graves o abortos espontáneos. Existen consideraciones clínicas relacionadas con los efectos secundarios fetales y neonatales y la interrupción del fármaco cuando se usa glimepirida durante el embarazo. Existen riesgos para la madre y el feto asociados con diabetes mal controlada durante el embarazo.
No se observaron efectos adversos para el desarrollo cuando la pioglitazona preñaba ratas y conejos durante la organogénesis en exposiciones de hasta 5 o. 35 veces la dosis clínica de 45 mg dependiendo de la superficie corporal. La administración de glimepirida a ratas y conejos preñados durante la organogénesis indujo hipoglucemia materna y también aumentó la mortalidad fetal a dosis 50 (ratas) y 0.1 veces (conejos) de la dosis clínica de 8 mg, según la superficie corporal.
El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves es del 6-10% en mujeres con diabetes gestacional con HbA1c> 7 y se ha informado que es tan alto como 20-25% en mujeres con HbA1c> 10. Se desconoce el riesgo de fondo estimado de aborto involuntario para la población especificada. En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y / o embrión / fetal relacionado con la enfermedad
La diabetes mal controlada durante el embarazo aumenta el riesgo materno de cetoacidosis diabética, preeclampsia, abortos espontáneos, parto prematuro, muerte fetal y complicaciones del parto. La diabetes mal controlada aumenta el riesgo fetal de defectos congénitos graves, muerte fetal y morbilidad relacionada con la macrosomía.
Efectos secundarios fetales / neonatales
Los recién nacidos de mujeres con diabetes gestacional que son tratados con sulfonilureas durante el embarazo pueden tener un mayor riesgo de ingerir a los recién nacidos en la unidad de cuidados intensivos y pueden desarrollar dificultad para respirar, hipoglucemia y lesiones al nacer y ser grandes para la edad gestacional. Se ha informado de hipoglucemia severa persistente de 4 a 10 días en recién nacidos de madres que recibieron sulfonilurea en el momento del parto y se ha informado que usan agentes de vida media prolongada. Observe a los recién nacidos los síntomas de hipoglucemia y falta de aliento y trátelos en consecuencia.
Ajustes de dosis durante el embarazo y después del nacimiento
La pioglitazona y la glimepirida deben suspenderse al menos dos semanas antes del parto esperado debido a los informes de hipoglucemia severa persistente en recién nacidos de madres que recibieron sulfonilurea en el momento del parto.
Datos
Datos animales
Pioglitazona y glimepirida
No se han realizado estudios de reproducción en animales con los productos combinados en pioglitazona y glimepirida. Los siguientes datos se basan en estudios realizados con los componentes individuales de pioglitazona y glimepirida.
Pioglitazona
Pioglitazona, la rata preñada se administró durante la organogénesis, causado a una dosis de 20 mg / kg (~ 5 veces la dosis clínica de 45 mg) sin efectos adversos para el desarrollo, sin embargo, parto retrasado y viabilidad embrionaria reducida a 40 y 80 mg / kg o ≥9 veces la dosis clínica de 45 mg por superficie corporal. En conejos preñadas que reciben pioglitazona durante la organogénesis, no se observaron efectos adversos para el desarrollo a 80 mg / kg (~ 35 veces la dosis clínica de 45 mg) pero redujo la viabilidad del embrión a 160 mg / kg o ~ 69 veces la dosis clínica de 45 mg por superficie corporal. Cuando las ratas preñadas recibieron pioglitazona durante el embarazo tardío y la lactancia, se produjo un retraso en el desarrollo postnatal debido a la reducción del peso corporal en la descendencia a dosis maternas de 10 mg / kg y superiores o ≥2 veces la dosis clínica de 45 mg, por superficie corporal.
Glimepirida
Las muertes fetales ocurrieron en ratas y conejos que recibieron glimepirida durante la organogénesis a dosis 50 veces (ratas) y 0.1 veces (conejos) de la dosis clínica de 8 mg según la superficie del cuerpo. Esta fetotoxicidad, que solo se observa a dosis que desencadenan hipoglucemia materna, está directamente relacionada con los efectos farmacológicos (hipoglucemiantes) de la glimepirida y se ha encontrado de manera similar en otras sulfonilureas.
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay información sobre la presencia de pioglitazona o glimepirida en la leche materna, los efectos sobre el niño amamantado o los efectos sobre la producción de leche. La pioglitazona y la glimepirida están presentes en la leche de rata; sin embargo, debido a las diferencias específicas de la especie en la fisiología de la lactancia, los datos en animales no pueden predecir de manera confiable el nivel de medicamentos en la leche materna.
Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse con la necesidad clínica de la madre de pioglitazona y glimepirida y los posibles efectos adversos en el hijo amamantado de pioglitazona y glimepirida o de la afección materna subyacente.
Datos
Durante los estudios pre y postnatal en ratas, la glimepirida estuvo presente en la leche de lactancia y en las crías de rata que amamantan en suero. Los descendientes expuestos a altos niveles de glimepirida durante la lactancia desarrollaron anormalidades esqueléticas (acortamiento, engrosamiento y flexión del húmero) durante el período postnatal.
Hembras y machos con potencial reproductivo
Discuta el potencial del embarazo no intencional con mujeres premenopáusicas, ya que la terapia con pioglitazona, como otra tiazolidinediona, puede causar la ovulación en algunas mujeres anovulatorias.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de pioglitazona y glimepirida en pacientes pediátricos.
No se recomienda el uso de pioglitazona y glimepirida en pacientes pediátricos en función de los efectos secundarios observados en adultos, incluida la retención de líquidos y la insuficiencia cardíaca, fracturas y tumores del tracto urinario.
Glimepirida
La farmacocinética, la eficacia y la seguridad de la glimepirida se han estudiado en pacientes pediátricos con diabetes tipo 2 como se describe a continuación. La glimepirida no se recomienda en pacientes pediátricos debido a sus efectos adversos sobre el peso corporal y la hipoglucemia.
La farmacocinética de una dosis única de 1 mg de glimepirida se estudió en 30 pacientes con diabetes tipo 2 (macho = 7; hembra = 23) entre las edades de 10 y 17 años. Esto significa (± DE) AUC (0-último) (339 ± 203 ng • hr / ml), Cmax (102 ± 48 ng / ml) yt1/2 (3.1 ± 1.7 horas) para glimepirida fueron comparables a los datos históricos de adultos (AUC (0-último) 315 ± 96 ng • h / ml, Cmax 103 ± 34 ng / ml yt1/2 5.3 ± 4.1 horas).
La seguridad y la eficacia de la glimepirida en pacientes pediátricos se examinaron en un solo estudio de 24 semanas en el que 272 pacientes (8 a 17 años) con diabetes tipo 2 fueron asignados al azar a glimepirida (n = 135) o metformina (n = 137). Ambos pacientes con tratamiento ingenuo (pacientes que fueron tratados con dieta y ejercicio durante al menos dos semanas antes de la aleatorización) y pacientes tratados previamente (pacientes que habían sido tratados previamente con otros medicamentos antidiabéticos orales durante al menos tres meses o que actualmente son tratados con otros medicamentos orales) eran elegibles para participar. Los pacientes que recibieron medicamentos antidiabéticos orales al momento del estudio no abandonaron estos medicamentos antes de la aleatorización sin un período de lavado. La glimepirida se introdujo a 1 mg y luego hasta 2, 4 u 8 mg (media última dosis 4 mg) titulado durante la semana 12, para un dedo en ayunas autocontrolado con azúcar en sangre <126 mg / dL. La metformina se inició con 500 mg dos veces al día y se valoró hasta 1000 mg dos veces al día en la semana 12 (última dosis media 1365 mg).
Después de 24 semanas de fraude, la diferencia promedio del tratamiento con HbA1c entre glimepirida y metformina fue del 0.2%, lo que favoreció la metformina (95% - intervalo de confianza -0, 3% a +0, 6%).
Según estos resultados, el estudio no cumplió con su objetivo principal de mostrar una reducción similar en HbA1c con glimepirida en comparación con metformina.
El perfil de los efectos secundarios en pacientes pediátricos tratados con glimepirida fue similar al observado en adultos.
Se observaron eventos hipoglucemiantes documentados por niveles de azúcar en la sangre <36 mg / dL en el 4% de los pacientes pediátricos tratados con glimepirida y en el 1% de los pacientes pediátricos tratados con metformina. Un paciente en cada grupo de tratamiento experimentó un episodio hipoglucemiante severo (el investigador determinó la gravedad en función de los signos y síntomas observados).
Aplicación geriátrica
Para minimizar el riesgo de hipoglucemia, la dosis inicial, los aumentos de dosis y la dosis de mantenimiento de pioglitazona y glimepirida deben ser conservadores. Durante el inicio de la terapia con pioglitazona y glimepirida y todos los ajustes de dosis posteriores, los pacientes geriátricos deben ser examinados cuidadosamente para detectar hipoglucemia.
Pioglitazona
Un total de 92 pacientes (15,2%) tratados con pioglitazona en los tres estudios de monoterapia doble ciego, controlados con placebo de 16 a 26 semanas tenían 65 años y dos pacientes (0,3%) tenían ≥75 años. En las dos semanas adicionales de las piscinas de 16 a 24 semanas a los estudios de sulfonilurea, 201 pacientes (18,7%) tratados con pioglitazona tenían ≥65 años y 19 (1,8%) tenían ≥75 años. En los dos grupos de 16 a 24 semanas adicionales a los estudios de metformina, 155 pacientes (15.5%) tratados con pioglitazona tenían ≥65 años y 19 (1.9%) tenían ≥75 años. En los dos estudios combinados de 16 a 24 semanas adicionales a los estudios de insulina, 272 pacientes (25.4%) tratados con pioglitazona tenían ≥65 años y 22 (2.1%) tenían ≥75 años. En 1068 pacientes proactivos (41.0%) tratados con pioglitazona, ≥65 años y 42 (1.6%) tenían ≥75 años.
No se observaron diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos entre los pacientes de edad avanzada y jóvenes en estudios farmacocinéticos con pioglitazona.
Aunque la experiencia clínica no ha encontrado diferencias en la eficacia y la seguridad entre los ancianos (≥65 años) y los pacientes más jóvenes, estas conclusiones están limitadas por pequeños tamaños de muestra para pacientes ≥75 años.
Glimepirida
En estudios clínicos con glimepirida, 1053 de 3491 pacientes (30%) tenían y 65 años. No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos pacientes y pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de glimepirida entre pacientes con diabetes tipo 2 y le; 65 años (n = 49) y esos> 65 años (n = 42).
La glimepirida se excreta esencialmente en el riñón. Los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener insuficiencia renal. Además, la hipoglucemia puede ser difícil de detectar en los ancianos. Se debe tener precaución al iniciar pioglitazona y glimepirida y aumentar la dosis de pioglitazona y glimepirida en esta población de pacientes.
Insuficiencia renal
Para minimizar el riesgo de hipoglucemia, la dosis inicial, los aumentos de dosis y la dosis de mantenimiento de pioglitazona y glimepirida deben ser conservadores. Durante el inicio de la terapia con pioglitazona y glimepirida y todos los ajustes de dosis posteriores, estos pacientes deben ser examinados cuidadosamente para detectar hipoglucemia.
Se realizó un estudio de titulación de dosis múltiples en 16 pacientes con diabetes tipo 2 y disfunción renal a dosis de 1 mg a 8 mg al día durante tres meses. El aclaramiento basal de creatinina fue de entre 10 y 60 ml / min. La farmacocinética de glimepirida se examinó en el estudio de titulación de dosis múltiples y los resultados fueron consistentes con los observados en pacientes que participaron en un estudio de dosis única. En ambos estudios, el aclaramiento total relativo de glimepirida aumentó cuando la función renal se vio afectada. Ambos estudios también mostraron que la eliminación de los dos metabolitos principales se redujo en pacientes con insuficiencia renal.
Los siguientes efectos secundarios graves se analizan en otra parte de la etiqueta:
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Hipoglucemia
- Edema
- Fracturas
- Anemia hemolítica
estudios clínicos experimentados
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Los eventos adversos, en al menos el 5% de los pacientes en los ensayos clínicos controlados de 16 semanas entre placebo más sulfonilurea y pioglitazona (15 mg y 30 mg combinados) así como se informaron brazos de tratamiento con sulfonilurea, fueron infecciones del tracto respiratorio superior (15, 5% y 16, 6%) Lesiones por accidentes (8vo, 6% y 3, 5%) y edema combinado / edema periférico (2do, 1% o.
La incidencia y el tipo de efectos secundarios, informó en al menos el 5% de los pacientes en un grupo de tratamiento combinado del estudio de 24 semanas que compara pioglitazona 30 mg más sulfonilurea y pioglitazona 45 mg más sulfonilurea, se muestran en la Tabla 1; La tasa de eventos adversos, lo que condujo a la interrupción del estudio entre los dos grupos de tratamiento, Fraude 6% y 9%..7%, respectivamente..
Tabla 1. Efectos secundarios que ocurrieron en ≥5% de los pacientes en cualquier grupo de tratamiento durante el estudio de 24 semanas
| Evento no deseado | Pioglitazona 30 mg + Sulfonilurea N = 351 n (%) | Pioglitazona 45 mg + Sulfonilurea N = 351 n (%) |
| Hipoglucemia | 47 (13,4) | 55 (15,7) |
| Infección del tracto respiratorio superior | 43 (12,3) | 52 (14,8) |
| Peso aumentado | 32 (9.1) | 47 (13,4) |
| La extremidad inferior | 20 (5.7) | 43 (12,3) |
| < | 25 (7.1) | 14 (4.0) |
| Infección del tracto urinario | 20 (5.7) | 24 (6.8) |
| < | 21 (6.0) | 15 (4.3) |
| < | 18 (5.1) | 14 (4.0) |
| Dolor en extremidades | 19 (5.4) | 14 (4.0) |
Se ha informado anemia en ≤2% de los pacientes tratados con pioglitazona más sulfonilurea en estudios estadounidenses doble ciego.
Pioglitazona
Más de 8.500 pacientes con diabetes tipo 2 fueron tratados con pioglitazona en ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados, incluidos 2.605 pacientes con diabetes tipo 2 y enfermedades macrovasculares que fueron tratados con pioglitazona en el ensayo clínico proactivo. En estos estudios, más de 6,000 pacientes fueron tratados con pioglitazona durante seis meses o más, más de 4,500 pacientes al año o más con pioglitazona y más de 3,000 pacientes con pioglitazona durante al menos dos años.
En seis estudios combinados de terapia combinada de 16 a 26 semanas controlados con placebo y estudios de terapia combinada complementaria de 16 a 24 semanas, la incidencia de retiros de eventos adversos fue del 4,5% para los pacientes tratados con pioglitazona y del 5,8% para los pacientes comparativos. Los eventos adversos más comunes que llevaron a la abstinencia se asociaron con un control inadecuado del azúcar en la sangre, aunque la incidencia de estos eventos fue menor (1.5%) en pioglitazona que en placebo (3.0%).
En el estudio proactivo, la incidencia de retiros de eventos adversos fue del 9,0% para los pacientes tratados con pioglitazona y del 7,7% para los pacientes tratados con placebo. La insuficiencia cardíaca congestiva fue el evento adverso grave más común que resultó en la abstinencia en el 1.3% de los pacientes tratados con pioglitazona y el 0.6% de los pacientes tratados con placebo.
Efectos secundarios comunes: estudios de monoterapia de 16 a 26 semanas
La Tabla 2 resume la incidencia y la naturaleza de los eventos adversos comunes informados en tres estudios de monoterapia combinados controlados con placebo de 16 a 26 semanas con pioglitazona. Los términos informados son aquellos que han ocurrido con una incidencia de> 5% y con mayor frecuencia en pacientes tratados con pioglitazona que en pacientes que recibieron placebo. Ninguno de estos eventos adversos estuvo relacionado con la dosis de pioglitazona.
Tabla 2. Tres ensayos clínicos agrupados controlados con placebo de 16 a 26 semanas para monoterapia con pioglitazona: eventos indeseables con una incidencia> 5% y más comunes en pacientes tratados con pioglitazona que en pacientes tratados con placebo
% de pacientes placebo
N = 259) pioglitazona
N = 606 Infección del tracto respiratorio superior 8.5 13.2 3 6.9 9.1 Infección del seno del golpe 4.6 6.3 Mialgia 2.7 5.4 Faringitis 0.8 5.1
La Tabla 3 resume la incidencia general y los tipos de eventos adversos comunes informados en el estudio proactivo. Los términos informados son aquellos que han ocurrido con una incidencia de> 5% y con mayor frecuencia en pacientes tratados con pioglitazona que en pacientes que recibieron placebo.
Tabla 3. Estudio proactivo: incidencia y tipos de eventos adversos En> 5% de los pacientes tratados con pioglitazona y con mayor frecuencia que con placebo
| % de pacientes | ||
| Placebo N = 2633 | Pioglitazona N = 2605 | |
| Hipoglucemia | 18.8 | 27,3 |
| 5 | 15.3 | 26,7 |
| Insuficiencia cardíaca | 6.1 | 8.1 |
| Dolor en las extremidades | 5.7 | 6.4 |
| Dolor de espalda | 5.1 | 5.5 |
| Dolor en el pecho | 5.0 | 5.1 |
| El período medio de seguimiento del paciente fue de 34,5 meses. |
Insuficiencia cardíaca
Se puede encontrar un resumen de la frecuencia de los eventos adversos relacionados con la insuficiencia cardíaca en la Tabla 4 para los estudios complementarios de 16 a 24 semanas sobre sulfonilurea, para los estudios complementarios de 16 a 24 semanas sobre insulina y para los 16 a 24 -estudios complementarios semanales sobre metformina. Ninguno de los eventos fue fatal.
Tabla 4.max.1%) 0 0 1 (0.3%) 6) (1.7%) Estacionario 2 (1.1%) 0 0 0 2 (0.max.0%) 2do (1.1%) 3er (0.9%) 5) (1.4%) Estacionario 0 2 (1.0%) 1) (0.5%) 1) (0.3%) 3er (0.9%) Pacientes, agregado con pioglitazona o placebo, por número de metformina (%) El estudio controlado con placebo del paciente
(16 semanas) estudio doble ciego no controlado
(24 semanas) placebo
+ Metformina
N = 160 pioglitazona 30 mg + metformina
N = 168 pioglitazona
30 mg
+ metformina
N = 411 pioglitazona
45 mg
+ Metformina
N = 416 al menos un evento de insuficiencia cardíaca 0 1 (0.6%) 0 1 (0.2%) estacionario 0 1 (0.6%) 0 1 (0.2%)
Los pacientes con diabetes tipo 2 y NYHA clase II o insuficiencia cardíaca congestiva en la clase III temprana recibieron aleatoriamente un tratamiento doble ciego de 24 semanas con pioglitazona en dosis diarias de 30 mg a 45 mg (n = 262) o gliburida en dosis diarias de 10 mg a 15 mg (n = 256). En la Tabla 5 se puede encontrar un resumen de la incidencia de eventos adversos relacionados con la insuficiencia cardíaca congestiva informados en este estudio.
Tabla 5. Eventos adversos emergentes del tratamiento de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva clase II de NYHA o insuficiencia cardíaca congestiva tratada con pioglitazona o gliburida
| Número (%) de sujetos | ||
| Pioglitazona N = 262 | Gliburida N = 256 | |
| Muerte por causas cardiovasculares (decidido) | 5 (1,9%) | 6 (2.3%) |
| Hospitalización durante la noche debido al deterioro de la CHF (adjudicado) | 26 (9,9%) | 12 (4,7%) |
| Visite la sala de emergencias por CHF (vía) | 4 (1,5%) | 3 (1,2%) |
| Visite la sala de emergencias por CHF (vía) | 4 (1,5%) | 3 (1,2%) |
| Pacientes con progresión de CHF durante el estudio | 35 (13,4%) | 21 (8,2%) |
Los eventos de insuficiencia cardíaca congestiva que llevaron a la hospitalización durante el estudio proactivo se resumen en la Tabla 6.
Tabla 6. Tratamiento Eventos adversos emergentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) en PROactiveTrial
| Número (%) de pacientes | ||
| Placebo N = 2633 | Pioglitazona N = 2605 | |
| al menos un evento de CHF hospitalizado | 108 (4,1%) | 149 (5,7%) |
| Fata | 22 (0,8%) | 25 (1%) |
| Hospital, no - | 86 (3,3%) | 124 (4,7%) |
Seguridad cardiovascular
En el estudio proactivo, 5238 pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de enfermedades macrovasculares fueron asignados al azar a pioglitazona (N = 2605), titulados hasta 45 mg diarios o placebo (N = 2633) además del estándar de atención. Casi todos los pacientes (95%) recibieron medicamentos cardiovasculares (bloqueadores beta, inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II, bloqueadores de los canales de calcio, nitratos, diuréticos, aspirina, estatinas y fibratos). Al comienzo del estudio, los pacientes tenían una edad promedio de 62 años, una duración promedio de diabetes de 9.5 años y un valor promedio de HbA1c de 8.1%. La duración promedio del seguimiento del fraude fue de 34.5 meses.
El objetivo principal de este estudio fue investigar los efectos de la pioglitazona sobre la mortalidad y la morbilidad macrovascular en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que tenían un alto riesgo de eventos macrovasculares. La variable de eficacia primaria fue el tiempo hasta que ocurrió el primer evento en un punto final de compuesto cardiovascular, La mortalidad por todas las causas, El infarto de miocardio no fatal (MI) incluyendo MI silencioso, Carrera, síndrome coronario agudo, intervención cardíaca, incluido el trasplante de derivación de la arteria coronaria o la intervención percutánea, amputación de la pierna mayor sobre el tobillo y cirugía de derivación o revascularización en la pierna pierna pierna.. Un total de 514 (19.7%) pacientes tratados con pioglitazona y 572 (21.7%) placebo experimentaron al menos un evento desde el punto final del compuesto primario (razón de riesgo 0.90; intervalo de confianza del 95%: 0.80, 1.02; p = 0, .10).
Aunque no hubo diferencias estadísticamente significativas entre pioglitazona y placebo para la incidencia de tres años de un primer evento dentro de esta red, no hubo un aumento en la mortalidad o eventos macrovasculares generales con pioglitazona. El número de eventos individuales que ocurren por primera vez y el total de eventos individuales que contribuyen al punto final compuesto primario se muestra en la Tabla 7.
Tabla 7. Proactivo: número de eventos primero y total para cada componente dentro del punto final compuesto cardiovascular
| eventos cardiovasculares | Placebo N = 2633 | Pioglitazona N = 2605 | ||
| Primeros eventos n (%) | Eventos generales n | Primeros eventos N (%) | Eventos totales N | |
| cada evento | 572 (21,7) | 900 | 514 (19,7) | 803 |
| Mortalidad por todas las causas | 122 (4.6) | 186 | 110 (4.2) | 177 |
| Infarto de miocardio no fatal (IM) | 118 (4.5) | 157 | 105 (4.0) | 131) |
| Carrera | 96 (3.6) | 119) | 76 (2.9) | 92 |
| Síndrome coronario agudo | 63 (2.4) | 78 | 42 (1.6) | 65 |
| Intervención cardíaca (CABG / PCI) | 101 (3.8) | 240 | 101 (3.9) | 195 |
| Amputación de pierna grande - | 15 (0.6) | 28 | 9 (0.3) | 28 |
| Revascularización de la pierna | 57 (2.2) | 92 | 71 (2.7) | 115) |
| CABG = trasplante de derivación de las arterias coronarias; PCI = intervención percutánea |
Aumento de peso
El aumento de peso relacionado con la dosis ocurre cuando la pioglitazona se usa sola o en combinación con otros agentes antidiabéticos. El mecanismo de aumento de peso no está claro, pero probablemente incluye una combinación de retención de líquidos y acumulación de grasa.
Las tablas 8 y 9 resumen los cambios en el peso corporal con pioglitazona y placebo en los estudios aleatorizados de 16 a 26 semanas, monoterapia doble ciego y de terapia combinada de 16 a 24 semanas y en el estudio proactivo.
Tabla 8. Cambios de peso (kg) en comparación con el valor inicial durante ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego
| Grupo de control (Placebo) | Pioglitazona 15 mg | Pioglitazona 30 mg | Pioglitazona 45 mg | ||
| Mediana (25th/ 75th Percentil) | Mediana (25th/ 75th Percentil) | Mediana (25th/ 75th Percentil) | Mediana (25th/ 75th Percentil) | ||
| Monoterapia (16 a 26 semanas) | -1,4 (-2,7 / 0,0) N = 256 | 0.9 (-0.5 / 3.4) N = 79 | 1.0 (-0.9 / 3.4) N = 188 | 2.6 (0.2 / 5.4) N = 79 | |
| Terapia combinada (16 a 24 semanas) | Sulfonilurea | -0,5 (-1,8 / 0,7) N = 187 | 2.0 (0.2 / 3.2) N = 183 | 3.1 (1.1 / 5.4) N = 528 | 4.1 (1.8 / 7.3) N = 333 |
| Metformina | -1,4 (-3,2 / 0,3) N = 160 | N / A | 0.9 (-1.3 / 3.2) N = 567 | 1.8 (-0.9 / 5.0) N = 407 | |
| Insulina | 0.2 (-1.4 / 1.4) N = 182) | 2.3 (0.5 / 4.3) N = 190 | 3.3 (0.9 / 6.3) N = 522 | 4.1 (1.4 / 6.8) N = 338 | |
Tabla 9. Cambio medio en el peso corporal en pacientes tratados con pioglitazona v pacientes tratados con placebo durante el tratamiento doble ciego en el estudio proactivo
| Placebo | Pioglitazona | |
| Mediana (25th/ 75th Percentil) | Mediana (25th/ 75th Percentil) | |
| Cambiar de línea de base a visita final (kg) | -0,5 (-3,3, 2,0) N = 2581 | +3.6 (0.0, 7.5) N = 2560 |
| Nota: la exposición media al fraude con pioglitazona y placebo es de 2,7 años |
>
El edema causado por la toma de pioglitazona es reversible cuando se suspende la pioglitazona. El edema generalmente no requiere hospitalización a menos que haya insuficiencia cardíaca coexistente. La Tabla 10 resume la frecuencia y los tipos de efectos secundarios del edema que ocurren en estudios clínicos de pioglitazona.
Tabla 10. Efectos secundarios del edema en pacientes tratados con pioglitazona
| Número (%) de pacientes | |||||
| Placebo | Pioglitazona 15 mg | Pioglitazona 30 mg | Pioglitazona 45 mg | ||
| Monoterapia (16 a 26 semanas) | 3 (1,2%) N = 259) | 2 (2.5%) N = 81 | 13 (4,7%) N = 275 | 11 (6,5%) N = 169 | |
| Terapia combinada (16 a 24 semanas) | Sulfonilurea | 4 (2,1%) N = 187 | 3 (1,6%) N = 184 | 61 (11,3%) N = 540 | 81 (23,1%) N = 351 |
| Metformina | 4 (2.5%) N = 160 | N / A | 34 (5,9%) N = 579 | 58 (13,9%) N = 416 | |
| Insulina | 13 (7,0%) N = 187 | 24 (12,6%) N = 191 | 109 (20,5%) N = 533 | 90 (26,1%) N = 345 | |
| Nota: los términos preferidos edema periférico, edema generalizado, edema de picadura y retención de líquidos se han combinado para formar el término agregado de "edema"." | |||||
Tabla 11. Efectos secundarios del edema en pacientes en el estudio proactivo
| Número (%) de pacientes | |
| Placebo N = 2633 | Pioglitazona N = 2605 |
| 419 (15,9%) | 712 (27,3%) |
| Nota: los términos preferidos edema periférico, edema generalizado, edema de picadura y retención de líquidos se han combinado para formar el término agregado de "edema"." |
Efectos hepáticos
Hasta el momento no ha habido evidencia de hepatotoxicidad inducida por pioglitazona en la base de datos de ensayos clínicos controlados con pioglitazona. Una aleatorizada, estudio doble ciego de 3 años, en el que se comparó la pioglitazona con la gliburida como suplemento de la terapia con metformina e insulina, fue especialmente desarrollado, evaluar la incidencia del ALT sérico aumenta a más de tres veces el límite superior del rango de referencia, medido cada ocho semanas durante las primeras 48 semanas del estudio y luego cada 12 semanas a partir de entonces.. Un total de 3/1051 (0.3%) pacientes tratados con pioglitazona y 9/1046 (0). 9%) Los pacientes tratados con gliburida desarrollaron valores de ALT superiores a tres veces el límite superior del rango de referencia . Ninguno de los pacientes tratados con pioglitazona en la base de datos de estudios clínicos controlados con pioglitazona tenía una ALT sérica hasta el momento, que era mayor que tres veces el límite superior del rango de referencia y una bilirrubina total correspondiente, eso fue mayor que el doble del límite superior del rango de referencia, una combinación, que predijo el potencial de lesión hepática grave inducida por fármacos.
Hipoglucemia
En estudios clínicos con pioglitazona, se informaron eventos adversos de hipoglucemia basados en juicios clínicos de los investigadores y no tuvieron que confirmarse con pruebas de glucosa con pinchazos.
En el estudio de 16 semanas adicional a la sulfonilurea, la incidencia de hipoglucemia informada fue del 3,7% en 30 mg de pioglitazona y del 0,5% en placebo. En el estudio de 16 semanas de add-insulina, la incidencia de hipoglucemia informada fue del 7,9% para pioglitazona 15 mg, 15,4% para pioglitazona 30 mg y 4,8% para placebo.
La incidencia de hipoglucemia informada fue 45 mg mayor en pioglitazona que en 30 mg de pioglitazona tanto en el estudio de 24 semanas adicional a sulfonilurea (15.7% versus 13.4%) como en el estudio de 24 semanas adicional a insulina (47.3.
Tres pacientes en estos cuatro estudios fueron hospitalizados por hipoglucemia. Los tres pacientes recibieron pioglitazona 30 mg (0.9%) en el estudio complementario de 24 semanas a la insulina. Otros 14 pacientes informaron hipoglucemia severa (definida como las actividades habituales de un trastorno del paciente significativo) que no requirió hospitalización. Estos pacientes recibieron pioglitazona 45 mg en combinación con sulfonilurea (N = 2) o pioglitazona 30 mg o 45 mg en combinación con insulina (N = 12).
Tumores de la vejiga
En el estudio de carcinogenicidad de dos años, se observaron tumores en la vejiga de ratas macho. Durante el ensayo clínico proactivo de tres años, 14 de 2605 pacientes (0,54%) asignados al azar a pioglitazona y 5 de 2633 (0,19%) asignados al azar a placebo fueron diagnosticados con cáncer de vejiga. Después de excluir a los pacientes que estuvieron expuestos al medicamento durante menos de un año al momento del diagnóstico de cáncer de vejiga, hubo 6 (0.23%) casos de pioglitazona y dos (0.08%) casos de placebo. Después de completar el estudio, se observó un gran subconjunto de pacientes durante hasta 10 años adicionales, con poca exposición adicional a la pioglitazona. Durante los 13 años de cuidados posteriores proactivos y de observación, la diferencia en el cáncer de vejiga no ocurre entre pacientes que fueron asignados al azar a pioglitazona o placebo (HR = 1.00; IC 95%: 0.59-1.72).
Glimepirida
Los eventos adversos que ocurrieron en ensayos clínicos controlados con placebo y monoterapia con glimepirida, que no sean hipoglucemia, incluyeron: dolor de cabeza (7.8% y 8.2%), lesiones por accidentes (3.4% y 5.8%), síndrome de gripe (4, 4% y 5.4%), náuseas (3.4% y 5.
Hipoglucemia
En un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con una duración de 14 semanas, los pacientes que ya recibieron terapia con sulfonilurea fueron sometidos a una fase de lavado de 3 semanas y luego asignados al azar a glimepirida 1 mg, 4 mg, 8 mg o placebo . Los pacientes asignados al azar a glimepirida 4 mg u 8 mg fueron sometidos a titulación forzada de una dosis inicial de 1 mg a estas dosis finales, según lo tolerado. La incidencia general de posible hipoglucemia (definido por la presencia de al menos un síntoma, de los cuales el investigador creía, que podría estar relacionado con la hipoglucemia; La medición simultánea de glucosa no fue necesaria) Fraude 4% para glimepirida 1 mg, 17% para glimepirida 4 mg, 16% para glimepirida 8 mg y 0% para placebo. Todos estos eventos fueron tratados por ellos mismos.
En un estudio de monoterapia aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que duró 22 semanas, los pacientes recibieron una dosis inicial de 1 mg de glimepirida o placebo al día. La dosis de glimepirida se tituló a una glucosa plasmática rápida en el objetivo de 90 −150 mg / dL. Las dosis diarias finales de glimepirida fueron 1, 2, 3, 4, 6 u 8 mg. La incidencia general de posible hipoglucemia (como se definió anteriormente para el estudio de 14 semanas) para el fraude con glimepirida versus placebo es del 19,7% frente al 3,2%. Todos estos eventos fueron tratados por ellos mismos.
Aumento de peso
Como todas las sulfonilureas, la glimepirida puede conducir a un aumento de peso.
Reacciones alérgicas
En ensayos clínicos, se produjeron reacciones alérgicas como prurito, eritema, urticaria y erupciones morbiliformes o maculopapulares en menos del 1% de los pacientes tratados con glimepirida. Estos pueden disolverse a pesar del tratamiento continuo con glimepirida. Hay informes posteriores a la comercialización de reacciones alérgicas más graves (p. Ej. disnea, hipotensión, shock).
Pruebas de laboratorio
Aumento de la alanina aminotransferasa sérica (ALT)
En 11 estudios agrupados controlados con placebo con glimepirida, el 1.9% de los pacientes tratados con glimepirida y el 0.8% de los pacientes tratados con placebo desarrollaron un ALT sérico que fue mayor que el doble del límite superior del rango de referencia.
Anomalías de laboratorio
Pioglitazona
Efectos hematológicos
La pioglitazona puede conducir a una disminución de la hemoglobina y el hematocrito. En estudios de monoterapia controlados con placebo, los niveles medios de hemoglobina disminuyeron en un 2% a 4% en pacientes tratados con pioglitazona, en comparación con un cambio promedio en la hemoglobina de -1% a + 1% en pacientes tratados con placebo. Estos cambios ocurrieron principalmente dentro de las primeras 4 a 12 semanas de tratamiento y luego permanecieron relativamente constantes. Estos cambios pueden estar relacionados con un aumento en el volumen plasmático asociado con la terapia con pioglitazona y es poco probable que se asocien con efectos hematológicos clínicamente significativos.
Creatina fosfoquinasa
Durante la medición específica del protocolo de la creatin fosfoquinasa sérica (CPK) en estudios clínicos con pioglitazona fue en nueve (0) casos un aumento aislado en la CPK a más de 10 veces el límite superior del rango de referencia. 2%) pacientes tratados con pioglitazona (valores de 2150 a 11400 UI / L) y en pacientes no tratados con comparadores. Seis de estos nueve pacientes continuaron recibiendo pioglitazona, y se descubrió que dos pacientes tuvieron un aumento de CPK el último día de dosificación y descontinuaron una pioglitazona del paciente debido al aumento. Estas encuestas se resolvieron sin consecuencias clínicas obvias. Se desconoce la relación de estos eventos con la terapia con pioglitazona.
Experiencia post marketing
Los siguientes efectos secundarios se han identificado con el uso de pioglitazona y glimepirida después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Pioglitazona
- edema macular diabético emergente o que empeora con agudeza visual reducida.
- Insuficiencia hepática mortal y no mortal.
Se han informado informes posteriores a la comercialización de insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes tratados con pioglitazona, con y sin enfermedad cardíaca previamente conocida y con y sin suministro simultáneo de insulina.
En la experiencia posterior a la comercialización, ha habido informes de aumento de peso y aumento de peso inusualmente rápidos que fueron más allá de los aumentos generalmente observados en los ensayos clínicos. Los pacientes que experimentan tales aumentos deben ser examinados para detectar acumulación de líquido y eventos relacionados con el volumen, como edema excesivo e insuficiencia cardíaca congestiva.
Glimepirida
- Reacciones de hipersensibilidad graves, como anafilaxia, angioedema y síndrome de Stevens-Johnson
- Anemia hemolítica en pacientes con y sin deficiencia de G6PD
- Insuficiencia hepática (p. Ej. con colestasis e ictericia) y hepatitis, que pueden provocar insuficiencia hepática.
- Porfiria cutanea tarda, reacciones de sensibilidad a la luz y vasculitis alérgica
- Leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica y pancitopenia
- Trombocitopenia (incluidos casos severos con un recuento de plaquetas de menos de 10,000 / mcL) y púrpura trombocitopénica
- Reacciones porfirias hepáticas y reacciones similares al disulfiram
- Hipotremia y síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (siadh), más común en pacientes que toman otros medicamentos o padecen enfermedades que se sabe que causan hiponatremia o aumentan la liberación de hormona antidiurética
Pioglitazona
Se ha informado un caso de sobredosis de pioglitazona durante ensayos clínicos controlados. Un paciente masculino tomó 120 mg al día durante cuatro días y luego 180 mg al día durante siete días. El paciente negó todos los síntomas clínicos durante este tiempo.
En caso de sobredosis, se debe iniciar un tratamiento de apoyo adecuado dependiendo de los signos y síntomas clínicos del paciente.
Glimepirida
La sobredosis de glimepirida, como otras sulfonilureas, puede provocar hipoglucemia severa. Los episodios leves de hipoglucemia pueden tratarse con glucosa oral. Las reacciones hipoglucemiantes graves son emergencias médicas que requieren tratamiento inmediato. La hipoglucemia severa con coma, convulsiones o impedimentos neurológicos puede tratarse con glucagón o glucosa intravenosa. Puede ser necesaria una observación adicional y una ingesta adicional de carbohidratos porque la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica obvia.
Absorción y biodisponibilidad:
Pioglitazona y glimepirida
Se realizaron estudios de bioequivalencia después de una dosis única de pioglitazona y glimepirida 30 mg / 2 mg y 30 mg / 4 mg comprimidos y administración simultánea de pioglitazona (30 mg) y glimepirida (2 mg o 4 mg) en condiciones de ayuno en voluntarios sanos.
Según el área bajo la curva (AUC) y la concentración máxima (Cmáx) de pioglitazona y glimepirida, pioglitazona y glimepirida fueron 30 mg / 2 mg y 30 mg / 4 mg bioequivalente a pioglitazona 30 mg administrados conjuntamente con glimepirida (2 mg o.
Los alimentos no cambiaron la exposición sistémica de glimepirida o pioglitazona después de la administración de pioglitazona y glimepirida. La presencia de alimentos no cambió significativamente el tiempo a la concentración sérica más alta (Tmax) de glimepirida o pioglitazona y Cmax de pioglitazona. Sin embargo, para la glimepirida, hubo un aumento del 22% en la Cmáx cuando se administraron pioglitazona y glimepirida con alimentos.
Pioglitazona
Después de la administración diaria única de pioglitazona, las concentraciones séricas en estado estacionario de pioglitazona y sus principales metabolitos activos, M-III (cetoderivato de pioglitazona) y M-IV (derivado de hidroxilo de pioglitazona) se alcanzan dentro de los siete días. En estado estacionario, M-III y M-IV alcanzan concentraciones séricas iguales o mayores que las de pioglitazona. En estado estacionario, la pioglitazona comprende aproximadamente del 30% al 50% de las concentraciones séricas totales de pioglitazona (pioglitazona más metabolitos activos) y del 20% al 25% del AUC total tanto en voluntarios sanos como en pacientes con diabetes tipo 2
Cmax, AUC y concentraciones séricas mínimas (Cmin) para pioglitazona y M-III y M-IV, aumentaron proporcionalmente con dosis administradas de 15 mg y 30 mg por día.
Después de la administración oral de pioglitazona, Tmax de pioglitazona fue dentro de dos horas. Los alimentos retrasan el Tmax durante tres a cuatro horas, pero no cambian el grado de absorción (AUC).
Glimepirida
Los estudios con dosis orales únicas de glimepirida en voluntarios sanos y con dosis orales múltiples en pacientes con diabetes tipo 2 mostraron concentraciones máximas de fármaco (Cmáx) dos o tres horas después de la dosis. Cuando se administró glimepirida con las comidas, la Cmax y el AUC promedio fueron del 8% o.
Después de múltiples dosis, la glimepirida no se acumula en el suero. La farmacocinética de glimepirida no difiere entre voluntarios sanos y pacientes con diabetes tipo 2. El aclaramiento (CL / F) de glimepirida después de la administración oral no cambia en el rango de dosis de 1 mg a 8 mg, lo que indica una farmacocinética lineal.
En voluntarios sanos, la variabilidad intra e interindividual de los parámetros farmacocinéticos de glimepirida fue del 15% al 23% y.
Distribución
Pioglitazona
El volumen medio aparente de distribución (Vd / F) de pioglitazona después de una sola administración es de 0,63 ± 0,41 (media ± DE) L / kg de peso corporal. La pioglitazona se une en gran medida a proteínas (> 99%) en el suero humano, principalmente a la albúmina sérica. La pioglitazona también se une a otras proteínas séricas, pero con menos afinidad. M-III y M-IV también están ampliamente unidos (> 98%) a la albúmina sérica.
Glimepirida
Después de la administración intravenosa (IV) en voluntarios sanos, fraude Vd / F 8.8 L (113 ml / kg) y aclaramiento corporal total (CL) 47.8 ml / min. La unión a proteínas fue superior al 99,5%.
Metabolismo
Pioglitazona
La pioglitazona se metaboliza en gran medida por hidroxilación y oxidación; Los metabolitos a veces también se convierten en glucurónidos o conjugados de sulfato. Los metabolitos M-III y M-IV son los metabolitos activos circulantes más importantes en humanos.
in vitro Los datos muestran que varias isoformas de CYP están involucradas en el metabolismo de la pioglitazona, que incluye CYP2C8 y, en menor medida, CYP3A4, con contribuciones adicionales de una variedad de otras isoformas, incluido el CYP1A1 extrahepático principal. in vivo El estudio de la pioglitazona en combinación con gemfibrozilo, un fuerte inhibidor de CYP2C8, mostró que la pioglitazona es un sustrato de CYP2C8. La orina 6ß - relaciones hidroxicortisol / cortisol, medida en pacientes tratados con pioglitazona, mostró que la pioglitazona no es un potente inductor enzimático CYP3A4.
Glimepirida
La glimepirida se metaboliza completamente por biotransformación oxidativa después de una dosis intravenosa u oral. Los principales metabolitos son el derivado ciclohexilhidroximetilo (M1) y el derivado carboxilo (M2). CYP2C9 está en la biotransformación de glimepirida a M1. M1 se metaboliza aún más a M2 por una o más enzimas citosólicas. En animales, M1 tiene aproximadamente un tercio de la actividad farmacológica de glimepirida, pero no está claro si M1 tiene efectos clínicamente significativos sobre el azúcar en la sangre en humanos. M2 está inactivo.
Eliminación y eliminación
Pioglitazona
Después de la administración oral, se recupera aproximadamente del 15% al 30% de la dosis de pioglitazona en la orina. La eliminación renal de pioglitazona es insignificante y el fármaco se excreta principalmente como metabolitos y sus conjugados. Se cree que la mayor parte de la dosis oral se excreta sin cambios o como un metabolito en la bilis y se excreta en las heces.
La vida media del suero (T1/2) de pioglitazona y sus metabolitos (M-III y M-IV) varían de tres a siete horas o. Pioglitazon tiene un espacio libre aparente, CL / F, calculado en cinco a siete L / H .
Glimepirida
Si 14C-glimepirida tres sujetos varones sanos se administraron por vía oral, aproximadamente el 60% de la radiactividad total en la orina se recuperó en siete días. M1 y M2 representaron del 80% al 90% de la radiactividad recuperada en la orina. La proporción de M1 a M2 en fraude de orina fue de aproximadamente 3: 2 en dos sujetos y 4: 1 en un sujeto. Alrededor del 40% de la radiactividad total se recuperó en las heces. M1 y M2 representaron aproximadamente el 70% (ratio M1 a M2 fraude 1: 3) de la radiactividad recuperada en las heces. No se obtuvo fármaco madre de orina o heces. No se observó excreción biliar significativa de glimepirida o su metabolito M1 después de la administración intravenosa en pacientes.
Insuficiencia renal
Pioglitazona
La vida media de eliminación sérica de pioglitazona, M-III y M-IV sigue siendo grave (CLcr <30 ml / min) en pacientes con [aclaramiento de creatinina (CLcr) moderado de 30 a 50 ml / min] y grave (CLcr <30 ml / min) insuficiencia renal en comparación con sujetos con función renal normal. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Glimepirida
En una sola dosis, glimepirida fue de 3 mg en un estudio abierto en pacientes con insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal moderada y grave, según lo estimado por CLcr: el Grupo I consistió en cinco pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr> 50 ml / min) El grupo II consistió en 3 pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr = 20 a 50 ml / min) y el Grupo III estaba formado por siete pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr <20 ml / min). Aunque las concentraciones séricas de glimepirida disminuyeron con la disminución de la función renal, el grupo III tuvo un AUC medio 2.3 veces mayor para M1 y un AUC medio 8.6 veces mayor para M2 en comparación con los AUC medios correspondientes en el grupo I. El t½ para glimepirida no cambió mientras que el t½ aumentó para M1 y M2 con disminución de la función renal. La excreción media de orina de M1 más M2 como porcentaje de la dosis disminuyó de 44.4% para el grupo I a 21.9% para el grupo II y 9.3% para el grupo III
Insuficiencia hepática
Pioglitazona
En comparación con los controles saludables, los sujetos con insuficiencia hepática (Child-Turcotte-Pugh grado B / C) tienen una reducción de aproximadamente el 45% en la pioglitazona y la pioglitazona total (pioglitazona, M-III y M-IV) significa Cmax, pero no hay cambio en el promedio Valores de AUC. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática.
Hay informes posteriores a la comercialización de insuficiencia hepática con pioglitazona y los estudios clínicos generalmente han excluido a los pacientes con ALT sérica> 2.5 veces el límite superior del rango de referencia.
Use pioglitazona y glimepirida con precaución en pacientes con enfermedad hepática.
Glimepirida
No se sabe si la disfunción hepática afecta la farmacocinética de glimepirida porque la farmacocinética de glimepirida no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con disfunción hepática.
Pacientes geriátricos
Pioglitazona
En sujetos mayores sanos, la Cmáx de pioglitazona no difirió significativamente, pero los valores de AUC fueron aproximadamente un 21% más altos que en los sujetos más jóvenes. El medio t & frac12; de pioglitazona también se prolongó en sujetos mayores (aproximadamente 10 horas) en comparación con sujetos más jóvenes (aproximadamente siete horas). Estos cambios no fueron de una magnitud que se consideraría clínicamente relevante.
Glimepirida
Una comparación de la farmacocinética de glimepirida en pacientes con diabetes tipo 2 y le; Se evaluaron 65 años y esos> 65 años en un estudio de dosis múltiples con una dosis diaria de 6 mg. No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de glimepirida entre los dos grupos de edad. El auc medio en estado estacionario para los ancianos fue aproximadamente un 13% más bajo que el de los pacientes más jóvenes; El aclaramiento medio ajustado al peso para los ancianos fue aproximadamente un 11% mayor que el de los pacientes más jóvenes.
Pacientes pediátricos
No se han realizado estudios farmacocinéticos sobre pioglitazona y glimepirida en pacientes pediátricos.
Pioglitazona
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la pioglitazona en pacientes pediátricos. No se recomienda el uso de pioglitazona y glimepirida en pacientes pediátricos.
Género
Pioglitazona
Los valores medios de Cmax y AUC de pioglitazona aumentaron en un 20% a 60% en mujeres en comparación con hombres. En ensayos clínicos controlados, las disminuciones de HbA1c fueron generalmente mayores que en los hombres en comparación con el valor inicial en las mujeres (diferencia media promedio en HbA1c 0.5%). Dado que la terapia debe ajustarse individualmente para cada paciente para lograr el control del azúcar en la sangre, no se recomienda ajustar la dosis basándose únicamente en el género.
Glimepirida
No hubo diferencia entre hombres y mujeres en la farmacocinética de glimepirida al ajustar las diferencias en el peso corporal.
Etnicidad
Pioglitazona
Los datos farmacocinéticos entre diferentes grupos étnicos no están disponibles.
Glimepirida
No se han realizado estudios para evaluar los efectos de la raza sobre la farmacocinética de glimepirida, sino en estudios controlados con placebo con glimepirida en pacientes con diabetes tipo 2, la reducción de HbA1c en caucásicos (n = 536), negro (n = 63) y hispanos (n = 63) comparables.
Pacientes adiposos
La farmacocinética de glimepirida y sus metabolitos se midió en un estudio de dosis única en 28 pacientes con diabetes tipo 2 que tenían un peso corporal normal o eran obesos patológicamente. Mientras que el Tmax, CL / F y Vd / F de glimepirida en los pacientes con obesidad patológica eran similares a los del grupo de peso normal, los obesos patológicos tenían una Cmax y AUC más bajos que aquellos con un peso corporal normal. Los valores medios de Cmax, AUC0-24, AUC0-∞ de glimepirida en normal vs. los pacientes con obesidad mórbida fueron 547 ± 218 ng / ml vs. 410 ± 124 ng / ml, 3210 ± 1030 horas · ng / ml vs. 2820 ± 1110 horas · ng / ml y 4000 ± 1320 horas · ng / ml versus 3280 ± 1360 horas · ng / ml, o..
