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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Glamor-P está indicado como un suplemento a la dieta y el ejercicio para mejorar el control del azúcar en la sangre en adultos con diabetes mellitus tipo 2 que ya han sido tratados con tiazolidindiona y sulfonilurea, o que tienen un control insuficiente del azúcar en la sangre, tienen una tiazolidindiona sola o una sulfonilurea sola.
Importantes restricciones de aplicación
La pioglitazona tiene sus efectos antihiperglucemiantes solo en presencia de insulina endógena. Glamor-P no debe usarse para tratar la diabetes tipo 1 o la cetoacidosis diabética, ya que no sería eficaz en estos entornos.
Precaución en pacientes con enfermedad hepática.
Recomendaciones para todos los pacientes
Glamor-P debe tomarse una vez al día con la primera comida principal.
Las tabletas de Glamor-P están disponibles como 30 mg de pioglitazona más 2 mg de glimepirida o como 30 mg de pioglitazona más 4 mg de tableta de glimepirida., gliburida, glipizida, clorpropamida, tolbutamida, acetohexamida): 30 mg / 2 mg una vez al día y ajustados después de evaluar la adecuación de la respuesta terapéutica. Observe la hipoglucemia durante una o dos semanas debido al posible efecto de drogas superpuestas.
Con cuidado, controle a los pacientes para detectar hipoglucemia y efectos secundarios de retención de líquidos, como aumento de peso, edema y signos y síntomas de insuficiencia cardíaca después de que comience el glamour-P o la mejora de la dosis.
Los exámenes hepáticos (serumalanina y aspartataminotransferasas, fosfatasa alcalina y bilirrubina total) deben realizarse antes de que comience el glamour-P. No se recomienda la monitorización regular de rutina de los exámenes hepáticos durante el tratamiento con glamour-P en pacientes sin enfermedad hepática. Los pacientes que han tenido disfunción hepática antes del glamour-P o que han tenido disfunción hepática mientras tomaban glamour-P deben ser tratados como se describe en las advertencias y precauciones.
Uso simultáneo con secreción de insulina o insulina
Si un paciente administra conjuntamente hipoglucemia, glamour-p e insulina secretagog, se debe reducir la dosis de insulina secretagogo.
Si un paciente que ha administrado conjuntamente glamour P e insulina tiene hipoglucemia, la dosis de insulina debe reducirse en un 10% a 25%. Los ajustes adicionales a la dosis de insulina deben individualizarse en función de la reacción glucémica.
Uso simultáneo con inhibidores potentes de CYP2C8
La administración conjunta de pioglitazona y gemfibrozilo, un inhibidor fuerte de CYP2C8, aumenta la exposición a pioglitazona 3 veces. Por lo tanto, la dosis máxima recomendada de pioglitazona es de 15 mg diarios en combinación con gemfibrozilo u otros inhibidores potentes de CYP2C8. Si es necesario administrar gemfibrozilo u otros inhibidores de CYP2C8 al mismo tiempo, los pacientes deben cambiar a componentes individuales de Glamor-P porque la dosis mínima de pioglitazona en glamour-P excede los 15 mg, ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL y FARMACOLOGÍA CLÍNICA].
Uso simultáneo con colesevelam
Cuando colesevelam se administra conjuntamente con glimepirida, se reduce la concentración plasmática máxima y la exposición total a glimepirida. Por lo tanto, glamour-P debe administrarse al menos cuatro horas antes de colesevelam, ver EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL y FARMACOLOGÍA CLÍNICA].
- Introducción a pacientes con insuficiencia cardíaca clase III o IV de la NYHA establecida.
- Uso en pacientes con hipersensibilidad conocida a pioglitazona, glimepirida u otro componente de glamour-P .
- Uso en pacientes con antecedentes conocidos de una reacción alérgica a los derivados de sulfonamida.
Las reacciones de hipersensibilidad notificadas con glimepirida incluyen erupciones cutáneas con o sin prurito y reacciones más graves (p. Ej. anafilaxia, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, disnea)
ADVERTENCIAS
Contenido como parte de la "PRECAUCIONES" Sección
PRECAUCIONES
Insuficiencia cardíaca
Pioglitazona
Al igual que otras tiazolidinedionas, la pioglitazona puede causar retención de líquidos relacionada con la dosis cuando se usa sola o en combinación con otros agentes antidiabéticos, y es más común en glamour-P en combinación con insulina. La retención de líquidos puede provocar insuficiencia cardíaca congestiva o empeorarla. Se debe observar a los pacientes para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva. Si se desarrolla insuficiencia cardíaca congestiva, debe tratarse de acuerdo con los estándares actuales de atención, y debe considerarse la interrupción o reducción de la dosis de glamour-P.
Hipoglucemia
Glimepirida
Todas las sulfonilureas, incluida la glimepirida, un componente del glamour-P, pueden causar hipoglucemia severa. La capacidad del paciente para concentrarse y reaccionar puede verse afectada por la hipoglucemia. Estas deficiencias pueden representar un riesgo en situaciones donde estas habilidades son particularmente importantes, p. al conducir u operar otras máquinas. La hipoglucemia severa puede conducir a la pérdida de conciencia o calambres y puede conducir a un deterioro temporal o permanente de la función cerebral o la muerte.
Los pacientes deben ser criados para reconocer y tratar la hipoglucemia. Tenga cuidado con el inicio y el aumento de las dosis de glamour P en pacientes que pueden estar predispuestos a la hipoglucemia (p. Ej. ancianos, pacientes con insuficiencia renal, pacientes con otros agentes antidiabéticos). Los pacientes debilitados o desnutridos y los pacientes con glándulas suprarrenales, disfunción pituitaria o hepática son particularmente susceptibles a los efectos hipoglucemiantes de los fármacos que reducen la glucosa. La hipoglucemia también es más común cuando la ingesta de calorías es deficiente, después de un entrenamiento pesado o prolongado, o cuando se toma alcohol.
Los síntomas de advertencia temprana de hipoglucemia pueden variar o ser menos pronunciados en pacientes con neuropatía autonómica, ancianos y pacientes que toman fármacos de bloqueo beta-adrenérgicos u otros simpaticolíticos. Estas situaciones pueden provocar hipoglucemia severa antes de que el paciente tenga conocimiento de hipoglucemia.
Reacciones de hipersensibilidad
Glimepirida
Ha habido informes posteriores a la comercialización de reacciones de hipersensibilidad en pacientes tratados con glimepirida, un componente del glamour P, que incluye reacciones graves como anafilaxia, angioedema y síndrome de Stevens-Johnson. Si se sospecha una reacción de hipersensibilidad, deje de tomar glamour-P inmediatamente, busque otras posibles causas de la reacción e inicie un tratamiento alternativo para la diabetes.
Riesgo potencialmente mayor de mortalidad cardiovascular con sulfonilureas
Glimepirida
Se ha informado que los medicamentos hipoglucemiantes orales están asociados con una mayor mortalidad cardiovascular en comparación con la dieta sola o la dieta más la insulina. Esta advertencia se basa en el estudio realizado por el Programa de Diabetes del Grupo Universitario (UGDP), un estudio clínico prospectivo a largo plazo para evaluar la efectividad de los medicamentos reductores de la glucosa para prevenir o retrasar las complicaciones vasculares en pacientes con diabetes no insulinodependiente. El estudio incluyó a 823 pacientes que fueron asignados a uno de los cuatro grupos de tratamiento.
UGDP informó que los pacientes tratados con dieta más una dosis fija de tolbutamida durante 5 a 8 años (1.5 gramos por día) tuvieron una tasa de mortalidad cardiovascular aproximadamente 2.5 veces mayor que muchos pacientes tratados con dieta sola. No se observó un aumento significativo en la mortalidad general, pero el uso de tolbutamida se suspendió debido al aumento en la mortalidad cardiovascular, lo que limitó la posibilidad de que el estudio muestre un aumento en la mortalidad general. A pesar de la controvertida interpretación de estos resultados, los resultados del estudio UGDP proporcionan una base adecuada para esta advertencia. Se debe informar al paciente sobre los riesgos y beneficios potenciales de las tabletas de glimepirida y las opciones terapéuticas alternativas.
Aunque solo se incluyó un medicamento de la clase de sulfonilurea (tolbutamida) en este estudio, es aconsejable por razones de seguridad que esta advertencia también se pueda aplicar a otros medicamentos hipoglucemiantes orales en esta clase debido a su estrecha similitud en el modo de acción y la estructura química.
Efectos hepáticos
Pioglitazona
Ha habido informes posteriores a la comercialización de insuficiencia hepática mortal y no mortal en pacientes que reciben pioglitazona, aunque los informes contienen información insuficiente necesaria para determinar la causa probable. Hasta el momento, no ha habido evidencia de hepatotoxicidad inducida por fármacos en la base de datos de ensayos clínicos controlados con pioglitazona.
Los pacientes con diabetes tipo 2 pueden tener una enfermedad hepática grasa o una enfermedad cardíaca con insuficiencia cardíaca episódica, que puede causar disfunción hepática, y también puede tener otras formas de enfermedad hepática, muchas de las cuales pueden tratarse o controlarse. Por lo tanto, se recomienda recibir un panel de prueba de hígado (serumalaninaminotransferasa [ALT], aspartataminotransferasa [AST], fosfatasa alcalina y bilirrubina total) antes de comenzar la terapia con glamour P y evaluar al paciente. Glamor-P debe usarse con precaución en pacientes con pruebas hepáticas anormales.
Mida inmediatamente las pruebas hepáticas en pacientes que informan síntomas que pueden indicar daño hepático, incluyendo fatiga, anorexia, malestar abdominal superior derecho, orina oscura o ictericia. En este contexto clínico, se debe interrumpir el tratamiento con glamour P y se debe realizar un examen para determinar la causa probable si el paciente es diagnosticado con exámenes hepáticos anormales (ALT mayor de tres veces el límite superior del rango de referencia). Glamor-P no debe reiniciarse en estos pacientes sin ninguna otra explicación para las anomalías de la prueba hepática.
Pacientes, donde el ALT sérico es mayor que tres veces el rango de referencia con la bilirrubina sérica total mayor que el doble del rango de referencia sin etiologías alternativas, están en riesgo de daño hepático inducido por fármacos graves y no deben reiniciarse en Glamor-P. El tratamiento con Glamor-P puede usarse con precaución en pacientes con ALT sérico más bajo o aumentos de bilirrubina y con una causa probable alternativa.
Vejiga urinaria pioglitazona
En el estudio de carcinogenicidad de dos años, se observaron tumores en la vejiga de ratas macho. Además, mientras que el ensayo clínico proactivo de tres años aleatorizó a 14 pacientes de 2605 (0.54%) a pioglitazona y 5 de 2633 (0.19%) a placebo fueron diagnosticados con cáncer de vejiga. Después de excluir a los pacientes que estuvieron expuestos al medicamento durante menos de un año al momento del diagnóstico de cáncer de vejiga, hubo 6 (0.23%) casos de pioglitazona y dos (0.08%) casos de placebo. Después de completar el estudio, se observó un gran subconjunto de pacientes durante hasta 10 años adicionales, con poca exposición adicional a la pioglitazona. Durante los 13 años de cuidados posteriores proactivos y de observación, la diferencia en el cáncer de vejiga no ocurre entre pacientes que fueron asignados al azar a pioglitazona o placebo (HR = 1.00; [95%]: 0.59–1.72]).
Los resultados con respecto al riesgo de cáncer de vejiga en pacientes expuestos a pioglitazona varían entre los estudios observacionales; algunos no encontraron un mayor riesgo de cáncer de vejiga asociado con pioglitazona, mientras que otros lo hicieron.
Un gran estudio prospectivo de cohorte de observación de 10 años realizado en los Estados Unidos no mostró un aumento estadísticamente significativo en el riesgo de cáncer de vejiga en los diabéticos que alguna vez estuvieron expuestos a la pioglitazona en comparación con aquellos que nunca estuvieron expuestos a la pioglitazona (HR = 1, 06 [95% CI 0, 89-1.26].
Un estudio de cohorte retrospectivo realizado con datos del Reino Unido mostró una relación estadísticamente significativa entre la exposición a la pioglitazona y el cáncer de vejiga (HR: 1, 63; [IC 95%: 1, 22-2.19]).
No se han establecido asociaciones entre la dosis acumulada o la duración de la exposición a la pioglitazona y el cáncer de vejiga en algunos estudios, incluido el estudio de observación de 10 años en los Estados Unidos, sino en otros. Los hallazgos inconsistentes y las limitaciones inherentes a estos y otros estudios impiden una interpretación concluyente de los datos de observación.
La pioglitazona puede estar asociada con un aumento en el riesgo de tumores de vejiga urinaria. No hay suficientes datos para determinar si la pioglitazona es un promotor tumoral para tumores de vejiga urinaria.
Como resultado, el glamour-P no debe usarse en pacientes con cáncer de vejiga activo, y los beneficios del control del azúcar en la sangre sobre los riesgos desconocidos de recurrencia del cáncer con glamour-P deben considerarse en pacientes con antecedentes de cáncer de vejiga.
Edema
Pioglitazona
En ensayos clínicos controlados, se ha informado edema con mayor frecuencia en pacientes tratados con pioglitazona que en pacientes tratados con placebo y depende de la dosis. En la experiencia posterior a la comercialización, se han recibido informes de edema emergente o deteriorado.
Glamor-P debe usarse con precaución en pacientes con edema. Debido a que la tiazolidinediona, incluida la pioglitazona, puede causar retención de líquidos que pueden empeorar o provocar insuficiencia cardíaca, el glamour-P debe usarse con precaución en pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca. Los pacientes tratados con glamour P deben ser monitoreados para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca.
Fracturas
Pioglitazona
En el estudio clínico proactivo (estudio clínico prospectivo sobre pioglitazona en eventos macrovasculares), 5238 pacientes con diabetes tipo 2 y antecedentes de enfermedades macrovasculares fueron asignados al azar a pioglitazona (N = 2605), hasta 45 mg diarios o placebo (N = 2633) además de El estándar de atención. Durante un seguimiento medio de 34,5 meses, la incidencia de fracturas de huesos en mujeres fraude 5,1% (44/870) para pioglitazona versus 2,5% (23/905) para placebo. Esta diferencia se encontró después del primer año de tratamiento y persistió en el curso del estudio. La mayoría de las fracturas observadas en pacientes femeninas fueron fracturas no vertebrales, incluida la extremidad inferior y la extremidad superior distal. No se observó aumento en la incidencia de fracturas en hombres tratados con pioglitazona (1.7%) versus placebo (2.1%). El riesgo de fractura debe tenerse en cuenta al cuidar a los pacientes, especialmente a las pacientes tratadas con glamour P, y se debe tener cuidado para evaluar y mantener la salud ósea de acuerdo con los estándares de atención actuales.
Anemia hemolítica
Glimepirida
Las sulfonilureas pueden causar anemia hemolítica en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD). Debido a que el glamour-P contiene glimepirida, que pertenece a la clase de sulfonilureas, se recomienda precaución en pacientes con deficiencia de G6PD y se considera el uso de una alternativa sin sulfonilurea. También hay informes posteriores a la comercialización de anemia hemolítica en pacientes que recibieron glimepirida y no tenían deficiencia de G6PD.
Edema macular
Pioglitazona
Se ha informado edema macular en la experiencia posterior a la comercialización con diabéticos que tienen pioglitazona u otras ganancias de tiazolidinediona. Algunos pacientes mostraron visión borrosa o disminución de la agudeza visual, pero otros fueron diagnosticados con un examen oftalmológico de rutina.
La mayoría de los pacientes tenían edema periférico en el momento del diagnóstico de edema macular. Algunos pacientes tuvieron una mejoría en su edema macular después de la interrupción de la tiazolidindiona.
Los pacientes con diabetes deben someterse a exámenes oculares regulares realizados por un oftalmólogo de acuerdo con los estándares de atención actuales. Los pacientes con diabetes que informan síntomas visuales deben ser remitidos a un oftalmólogo de inmediato, independientemente del paciente, para obtener medicamentos subyacentes u otro conocimiento físico.
Resultados macrovasculares
No ha habido estudios clínicos que proporcionen evidencia concluyente de mitigación de riesgos macrovasculares con glamour P .
Información de asesoramiento al paciente
Ver etiqueta de paciente aprobada por la FDA (INFORMACIÓN PACIENTE ).
- Dígales a los pacientes que no se recomienda el glamour P para pacientes con síntomas de insuficiencia cardíaca.
- Dígales a los pacientes que los pacientes con insuficiencia cardíaca grave (NYHA clase III o IV) no pueden comenzar el glamour P porque los riesgos exceden los utilizados en dichos pacientes.
- Es importante indicar a los pacientes que sigan las instrucciones dietéticas y que se analice regularmente el azúcar en la sangre y la hemoglobina glucosilada. En tiempos de estrés como fiebre, trauma, infección o cirugía, los requerimientos de medicamentos pueden cambiar y se debe recordar a los pacientes que busquen atención médica de inmediato. Los pacientes también deben ser informados sobre los riesgos y beneficios potenciales del glamour-P y las opciones terapéuticas alternativas.
- Indique a los pacientes que informen inmediatamente signos de hematuria macroscópica u otros síntomas como disuria o problemas urinarios que se desarrollan o intensifican durante el tratamiento, ya que estos pueden deberse a cáncer de vejiga.
- Antes de comenzar la terapia con glamour P, los pacientes y los miembros responsables de la familia deben explicar los riesgos de hipoglucemia, sus síntomas y tratamiento, y las condiciones que los predisponen a su desarrollo. La terapia combinada de glamour-P con otros agentes antihiperglucemiantes también puede causar hipoglucemia.
- Los pacientes que experimentan un aumento de peso inusualmente rápido o una apariencia estéril con glamour-P o que experimentan falta de aliento u otros síntomas de insuficiencia cardíaca deben informar estos síntomas a un médico de inmediato.
- Indique al paciente que deje de tomar Glamor-P inmediatamente y consulte a un médico de inmediato si tiene náuseas, vómitos, dolor abdominal, fatiga, anorexia u orina oscura inexplicables, ya que estos síntomas pueden deberse a hepatotoxicidad.
- Informe a las pacientes femeninas que el tratamiento con pioglitazona, como otra tiazolidindiona, puede provocar un embarazo involuntario en algunas mujeres anovulatorias premenopáusicas debido a sus efectos de ovulación.
- Se debe indicar a los pacientes que tomen una dosis única de Glamor-P una vez al día con la primera comida principal y se les debe indicar que cualquier cambio en la dosis solo se debe hacer con las instrucciones de su médico.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado experimentos con animales con glamour-P. Los siguientes datos se basan en estudios realizados individualmente con pioglitazona o glimepirida.
Pioglitazona
Se realizó un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratas macho y hembra a dosis orales de hasta 63 mg / kg (aproximadamente 14 veces la dosis oral máxima recomendada en humanos de 45 mg en base a mg / m2). No se han observado tumores inducidos por fármacos en ningún órgano que no sea la vejiga de ratas macho. Se observaron neoplasias de células de transición benignas y / o malignas en ratas macho a 4 mg / kg / día y más (aproximadamente igual a la dosis oral máxima recomendada en humanos según mg / m2). Las piedras urinarias con irritación e hiperplasia posteriores se postularon como un mecanismo para los tumores de vejiga que se observaron en ratas macho. En 2009 se completó un estudio mecanicista de dos años en ratas macho que utilizan acidificación de alimentos para reducir la formación de cal. La acidificación de los alimentos disminuyó, pero no eliminó los cambios hiperplásicos en la vejiga. La presencia de cálculos empeoró la reacción hiperplásica a la pioglitazona, pero no se consideró la causa principal de los cambios hiperplásicos.
La relevancia de la burbuja que se encuentra en la rata macho para los humanos no puede excluirse.
También se realizó un estudio de carcinogenicidad de dos años en ratones machos y hembras en dosis orales de hasta 100 mg / kg / día (aproximadamente 11 veces la dosis oral máxima recomendada en humanos según mg / m2). Ningún órgano ha observado tumores inducidos por fármacos.
El clorhidrato de pioglitazona se ha realizado en varios estudios toxicológicos genéticos, incluido el ensayo de ames bacterianos, una prueba de mutación genética para células de mamíferos (CHO / HPRT y AS52 / XPRT), un ensayo de citogenética in vitro con células CHL, un ensayo de síntesis de ADN no programado y un ensayo de micronúcleos in vivo no mutagénico.
No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad en ratas machos y hembras a dosis orales de hasta 40 mg / kg de clorhidrato de pioglitazona diariamente antes y durante el apareamiento y el embarazo (aproximadamente nueve veces la dosis oral máxima recomendada en humanos según mg / m2).
Glimepirida
Los estudios en ratas en dosis de hasta 5000 partes por millón (ppm) en alimentación completa (aproximadamente 340 veces la dosis máxima recomendada para humanos, según la superficie) durante un período de 30 meses no mostraron evidencia de carcinogénesis. En ratones, la administración de glimepirida durante un período de 24 meses condujo a un aumento en la formación pancreática benigna, que dependía de la dosis y se consideró como el resultado de la estimulación pancreática crónica. No se observó formación de adenoma en ratones a una dosis de 320 ppm en todo el alimento o 46-54 mg / kg de peso corporal / día. Esto es aproximadamente 35 veces la dosis máxima recomendada por el humano de 8 mg una vez al día según la superficie.
La glimepirida ha estado en varios estudios de mutagenicidad in vitro y in vivo no mutagénico (prueba de nombres, mutación celular somática, aberración cromosómica, síntesis de ADN no programada y prueba de micronúcleos de ratón).
No hubo efecto de glimepirida sobre la fertilidad masculina del ratón en animales expuestos a hasta 2500 mg / kg de peso corporal (> 1,700 veces la dosis humana máxima recomendada en función de la superficie). La glimepirida no tuvo ningún efecto sobre la fertilidad de ratas macho y hembra administradas hasta 4000 mg / kg de peso corporal (aproximadamente 4,000 veces la dosis humana máxima recomendada en función de la superficie).
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Resumen de riesgos
Los datos limitados con glamour P o pioglitazona en mujeres embarazadas no son suficientes para determinar el riesgo de drogas para defectos congénitos graves o abortos involuntarios. Existen consideraciones clínicas relacionadas con los efectos secundarios fetales y neonatales y la interrupción del fármaco cuando se usa glimepirida durante el embarazo. Existen riesgos para la madre y el feto asociados con diabetes mal controlada durante el embarazo.
No se observaron efectos adversos para el desarrollo cuando la pioglitazona preñaba ratas y conejos durante la organogénesis en exposiciones de hasta 5 o. 35 veces la dosis clínica de 45 mg dependiendo de la superficie corporal. La administración de glimepirida a ratas y conejos preñados durante la organogénesis indujo hipoglucemia materna y también aumentó la mortalidad fetal a dosis 50 (ratas) y 0.1 veces (conejos) de la dosis clínica de 8 mg, según la superficie corporal.
El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves es del 6-10% en mujeres con diabetes gestacional con HbA1c> 7 y se ha informado que es tan alto como 20-25% en mujeres con HbA1c> 10. Se desconoce el riesgo de fondo estimado de aborto involuntario para la población especificada. En la población general de los EE. UU., El riesgo de fondo estimado para defectos congénitos graves y abortos espontáneos en embarazos clínicamente reconocidos es del 2-4% o.
Consideraciones clínicas
Riesgo materno y / o embrión / fetal relacionado con la enfermedad
La diabetes mal controlada durante el embarazo aumenta el riesgo materno de cetoacidosis diabética, preeclampsia, abortos espontáneos, parto prematuro, muerte fetal y complicaciones del parto. La diabetes mal controlada aumenta el riesgo fetal de defectos congénitos graves, muerte fetal y morbilidad relacionada con la macrosomía.
Efectos secundarios fetales / neonatales
Los recién nacidos de mujeres con diabetes gestacional que son tratados con sulfonilureas durante el embarazo pueden tener un mayor riesgo de ingerir a los recién nacidos en la unidad de cuidados intensivos y pueden desarrollar dificultad para respirar, hipoglucemia y lesiones al nacer y ser grandes para la edad gestacional. Se ha informado de hipoglucemia severa persistente de 4 a 10 días en recién nacidos de madres que recibieron sulfonilurea en el momento del parto y se ha informado que usan agentes de vida media prolongada. Observe a los recién nacidos los síntomas de hipoglucemia y falta de aliento y trátelos en consecuencia.
Ajustes de dosis durante el embarazo y después del nacimiento
Glamor-P debe suspenderse al menos dos semanas antes del parto esperado debido a los informes de hipoglucemia severa persistente en recién nacidos de madres que recibieron sulfonilurea en el momento del parto.
Datos
Datos animales
Pioglitazona y glimepirida
No se han realizado estudios de reproducción en animales con los productos combinados en Glamor-P. Los siguientes datos se basan en estudios realizados con los componentes individuales de Glamor-P
Pioglitazona
Pioglitazona, la rata preñada se administró durante la organogénesis, causado a una dosis de 20 mg / kg (~ 5 veces la dosis clínica de 45 mg) sin efectos adversos para el desarrollo, sin embargo, parto retrasado y viabilidad embrionaria reducida a 40 y 80 mg / kg o ≥9 veces la dosis clínica de 45 mg por superficie corporal. En conejos preñadas que reciben pioglitazona durante la organogénesis, no se observaron efectos adversos para el desarrollo a 80 mg / kg (~ 35 veces la dosis clínica de 45 mg) pero redujo la viabilidad del embrión a 160 mg / kg o ~ 69 veces la dosis clínica de 45 mg por superficie corporal. Cuando las ratas preñadas recibieron pioglitazona durante el embarazo tardío y la lactancia, se produjo un retraso en el desarrollo postnatal debido a la reducción del peso corporal en la descendencia a dosis maternas de 10 mg / kg y superiores o ≥2 veces la dosis clínica de 45 mg, por superficie corporal.
Glimepirida
Las muertes fetales ocurrieron en ratas y conejos que recibieron glimepirida durante la organogénesis a dosis 50 veces (ratas) y 0.1 veces (conejos) de la dosis clínica de 8 mg según la superficie del cuerpo. Esta fetotoxicidad, que solo se observa a dosis que desencadenan hipoglucemia materna, está directamente relacionada con los efectos farmacológicos (hipoglucemiantes) de la glimepirida y se ha encontrado de manera similar en otras sulfonilureas.
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay información sobre la presencia de pioglitazona o glimepirida en la leche materna, los efectos sobre el niño amamantado o los efectos sobre la producción de leche. La pioglitazona y la glimepirida están presentes en la leche de rata; sin embargo, debido a las diferencias específicas de la especie en la fisiología de la lactancia, los datos en animales no pueden predecir de manera confiable el nivel de medicamentos en la leche materna.
Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna deben considerarse con la necesidad clínica de la madre de glamour P y los posibles efectos adversos en el niño amamantado de glamour-P o la afección materna subyacente.
Datos
Durante los estudios pre y postnatal en ratas, la glimepirida estuvo presente en la leche de lactancia y en las crías de rata que amamantan en suero. Los descendientes expuestos a altos niveles de glimepirida durante la lactancia desarrollaron anormalidades esqueléticas (acortamiento, engrosamiento y flexión del húmero) durante el período postnatal.
Hembras y machos con potencial reproductivo
Discuta el potencial del embarazo no intencional con mujeres premenopáusicas, ya que la terapia con pioglitazona, como otra tiazolidinediona, puede causar la ovulación en algunas mujeres anovulatorias.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de glamour-P en pacientes pediátricos.
No se recomienda el uso de Glamor-P en pacientes pediátricos en función de los efectos secundarios observados en adultos, incluida la retención de líquidos y la insuficiencia cardíaca, fracturas y tumores del tracto urinario.
Glimepirida
La farmacocinética, la eficacia y la seguridad de la glimepirida se han estudiado en pacientes pediátricos con diabetes tipo 2 como se describe a continuación. La glimepirida no se recomienda en pacientes pediátricos debido a sus efectos adversos sobre el peso corporal y la hipoglucemia.
La farmacocinética de una dosis única de 1 mg de glimepirida se estudió en 30 pacientes con diabetes tipo 2 (macho = 7; hembra = 23) entre las edades de 10 y 17 años. Esto significa (± DE) AUC (0-último) (339 ± 203 ng • hr / ml), Cmax (102 ± 48 ng / ml) yt1/2 (3.1 ± 1.7 horas) para glimepirida fueron comparables a los datos históricos de adultos (AUC (0-último) 315 ± 96 ng • h / ml, Cmax 103 ± 34 ng / ml yt1/2 5.3 ± 4.1 horas).
La seguridad y la eficacia de la glimepirida en pacientes pediátricos se examinaron en un solo estudio de 24 semanas en el que 272 pacientes (8 a 17 años) con diabetes tipo 2 fueron asignados al azar a glimepirida (n = 135) o metformina (n = 137). Ambos pacientes con tratamiento ingenuo (pacientes que fueron tratados con dieta y ejercicio durante al menos dos semanas antes de la aleatorización) y pacientes tratados previamente (pacientes que habían sido tratados previamente con otros medicamentos antidiabéticos orales durante al menos tres meses o que actualmente son tratados con otros medicamentos orales) eran elegibles para participar. Los pacientes que recibieron medicamentos antidiabéticos orales al momento del estudio no abandonaron estos medicamentos antes de la aleatorización sin un período de lavado. La glimepirida se introdujo a 1 mg y luego hasta 2, 4 u 8 mg (media última dosis 4 mg) titulado durante la semana 12, para un dedo en ayunas autocontrolado con azúcar en sangre <126 mg / dL. La metformina se inició con 500 mg dos veces al día y se valoró hasta 1000 mg dos veces al día en la semana 12 (última dosis media 1365 mg).
Después de 24 semanas de fraude, la diferencia promedio del tratamiento con HbA1c entre glimepirida y metformina fue del 0.2%, lo que favoreció la metformina (95% - intervalo de confianza -0, 3% a +0, 6%).
Según estos resultados, el estudio no cumplió con su objetivo principal de mostrar una reducción similar en HbA1c con glimepirida en comparación con metformina.
El perfil de los efectos secundarios en pacientes pediátricos tratados con glimepirida fue similar al observado en adultos.
Se observaron eventos hipoglucemiantes documentados por niveles de azúcar en la sangre <36 mg / dL en el 4% de los pacientes pediátricos tratados con glimepirida y en el 1% de los pacientes pediátricos tratados con metformina. Un paciente en cada grupo de tratamiento experimentó un episodio hipoglucemiante severo (el investigador determinó la gravedad en función de los signos y síntomas observados).
Aplicación geriátrica
Para minimizar el riesgo de hipoglucemia, la dosis inicial, los aumentos de dosis y la dosis de mantenimiento de glamour-P deben ser conservadores. Al comienzo de la terapia con glamour P y todos los ajustes de dosis posteriores, los pacientes geriátricos deben ser examinados cuidadosamente para detectar hipoglucemia.
Pioglitazona
Un total de 92 pacientes (15,2%) tratados con pioglitazona en los tres estudios de monoterapia doble ciego, controlados con placebo de 16 a 26 semanas tenían 65 años y dos pacientes (0,3%) tenían ≥75 años. En las dos semanas adicionales de las piscinas de 16 a 24 semanas a los estudios de sulfonilurea, 201 pacientes (18,7%) tratados con pioglitazona tenían ≥65 años y 19 (1,8%) tenían ≥75 años. En los dos grupos de 16 a 24 semanas adicionales a los estudios de metformina, 155 pacientes (15.5%) tratados con pioglitazona tenían ≥65 años y 19 (1.9%) tenían ≥75 años. En los dos estudios combinados de 16 a 24 semanas adicionales a los estudios de insulina, 272 pacientes (25.4%) tratados con pioglitazona tenían ≥65 años y 22 (2.1%) tenían ≥75 años. En 1068 pacientes proactivos (41.0%) tratados con pioglitazona, ≥65 años y 42 (1.6%) tenían ≥75 años.
No se observaron diferencias significativas en los parámetros farmacocinéticos entre los pacientes de edad avanzada y jóvenes en estudios farmacocinéticos con pioglitazona.
Aunque la experiencia clínica no ha encontrado diferencias en la eficacia y la seguridad entre los ancianos (≥65 años) y los pacientes más jóvenes, estas conclusiones están limitadas por pequeños tamaños de muestra para pacientes ≥75 años.
Glimepirida
En estudios clínicos con glimepirida, 1053 de 3491 pacientes (30%) tenían y 65 años. No se observaron diferencias generales de seguridad o eficacia entre estos pacientes y pacientes más jóvenes, pero no se puede excluir una mayor sensibilidad de algunas personas mayores.
No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de glimepirida entre pacientes con diabetes tipo 2 y le; 65 años (n = 49) y esos> 65 años (n = 42).
La glimepirida se excreta esencialmente en el riñón. Los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener insuficiencia renal. Además, la hipoglucemia puede ser difícil de detectar en los ancianos. Tenga cuidado al iniciar el glamour P y aumentar la dosis de glamour P en esta población de pacientes.
Insuficiencia renal
Para minimizar el riesgo de hipoglucemia, la dosis inicial, los niveles de dosis y la dosis de mantenimiento de glamour-P deben ser conservadores. Durante el inicio de la terapia con glamour P y cualquier ajuste de dosis posterior, estos pacientes deben ser monitoreados cuidadosamente para detectar hipoglucemia.
Se realizó un estudio de titulación de dosis múltiples en 16 pacientes con diabetes tipo 2 y disfunción renal a dosis de 1 mg a 8 mg al día durante tres meses. El aclaramiento basal de creatinina fue de entre 10 y 60 ml / min. La farmacocinética de glimepirida se examinó en el estudio de titulación de dosis múltiples y los resultados fueron consistentes con los observados en pacientes que participaron en un estudio de dosis única. En ambos estudios, el aclaramiento total relativo de glimepirida aumentó cuando la función renal se vio afectada. Ambos estudios también mostraron que la eliminación de los dos metabolitos principales se redujo en pacientes con insuficiencia renal.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden an anderer Stelle in der Kennzeichnung diskutiert:
- Kongestive Herzinsuffizienz
- Hypoglykämie
- Ödem
- Frakturen
- Hämolytische Anämie
klinische Studien Erfahren
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten nebenwirkungsraten nicht direkt mit den raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten raten wider.
Die unerwünschten Ereignisse, die bei mindestens 5% der Patienten in den kontrollierten 16-wöchigen klinischen Studien zwischen placebo plus Sulfonylharnstoff und Pioglitazon (15 mg und 30 mg kombiniert) sowie Sulfonylharnstoff-behandlungsarmen berichtet wurden, waren Infektionen der oberen Atemwege (15, 5% und 16, 6%), Unfallverletzungen (8, 6% und 3, 5%) und kombinierte ödeme/periphere ödeme (2, 1% bzw.
Die Inzidenz und Art der Nebenwirkungen, die bei mindestens 5% der Patienten in einer kombinierten Behandlungsgruppe aus der 24-wöchigen Studie zum Vergleich von Pioglitazon 30 mg plus Sulfonylharnstoff und Pioglitazon 45 mg plus Sulfonylharnstoff berichtet wurden, sind in Tabelle 1 dargestellt; Die rate der unerwünschten Ereignisse, die zum absetzen der Studie zwischen den beiden Behandlungsgruppen führten, Betrug 6% und 9%..7%, bzw..
Tabelle 1. Nebenwirkungen, die bei ≥5% der Patienten in einer beliebigen Behandlungsgruppe während der 24-wöchigen Studie auftraten
| Unerwünschtes Ereignis | Pioglitazon 30 mg + Sulfonylharnstoff N=351 n (%) | Pioglitazon 45 mg + Sulfonylharnstoff N=351 n (%) |
| Hypoglykämie | 47 (13.4) | 55 (15.7) |
| Infektion der Oberen Atemwege | 43 (12.3) | 52 (14.8) |
| Gewicht Erhöht | 32 (9.1) | 47 (13.4) |
| Die Untere Extremität | 20 (5.7) | 43 (12.3) |
| < | 25 (7.1) | 14 (4.0) |
| Harnwegsinfektion | 20 (5.7) | 24 (6.8) |
| < | 21 (6.0) | 15 (4.3) |
| < | 18 (5.1) | 14 (4.0) |
| Schmerzen in Gliedmaßen | 19 (5.4) | 14 (4.0) |
In US-doppelblindstudien wurde bei ≤2% der mit Pioglitazon Plus Sulfonylharnstoff behandelten Patienten eine Anämie berichtet.
Pioglitazon
Über 8500 Patienten mit Typ-2-diabetes wurden in randomisierten, doppelblinden, kontrollierten klinischen Studien mit Pioglitazon behandelt, darunter 2605 Patienten mit Typ-2-diabetes und makrovaskulären Erkrankungen, die in der Proaktiven klinischen Studie mit Pioglitazon behandelt wurden. In diesen Studien wurden über 6000 Patienten sechs Monate oder länger mit Pioglitazon behandelt,über 4500 Patienten ein Jahr oder länger mit Pioglitazon und über 3000 Patienten mindestens zwei Jahre lang mit Pioglitazon.
In sechs gepoolten 16-bis 26-wöchigen placebokontrollierten Monotherapie-und 16-bis 24-wöchigen add-on-kombinationstherapiestudien Betrug die Inzidenz von Entnahmen aufgrund unerwünschter Ereignisse 4, 5% für Patienten, die mit Pioglitazon behandelt wurden, und 5, 8% für vergleichspatienten. Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die zum Entzug führten, standen im Zusammenhang mit einer unzureichenden Blutzuckerkontrolle, obwohl die Inzidenz dieser Ereignisse bei Pioglitazon niedriger (1, 5%) war als bei placebo (3, 0%).
In der Proaktiven Studie Betrug die Inzidenz von Entnahmen aufgrund unerwünschter Ereignisse 9, 0% für mit Pioglitazon behandelte Patienten und 7, 7% für mit placebo behandelte Patienten. Kongestive Herzinsuffizienz war das häufigste schwerwiegende unerwünschte Ereignis, das bei 1, 3% der mit Pioglitazon behandelten Patienten und 0, 6% der mit placebo behandelten Patienten zu einem Entzug führte.
Häufige Nebenwirkungen: 16-bis 26-Wöchige Monotherapie-Studien
Eine Zusammenfassung der Inzidenz und Art der häufigen unerwünschten Ereignisse, die in drei gepoolten 16-bis 26-wöchigen placebokontrollierten Monotherapie-Studien mit Pioglitazon berichtet wurden, ist in Tabelle 2 enthalten. Begriffe, die gemeldet werden, stellen diejenigen dar, die bei einer Inzidenz von aufgetreten sind >5% und häufiger bei Patienten, die mit Pioglitazon behandelt wurden als bei Patienten, die placebo erhielten. Keines dieser unerwünschten Ereignisse Stand im Zusammenhang mit der Pioglitazon-Dosis.
Tabelle 2. Drei Gepoolte 16-bis 26-Wöchige Placebokontrollierte Klinische Studien zur Pioglitazon-Monotherapie :Unerwünschte Ereignisse in einer Inzidenz>5% und Häufiger bei Patienten, die mit Pioglitazon Behandelt wurden als Bei Patienten, die mit Placebo Behandelt wurden
% der Patienten Placebo
N=259) Pioglitazone
N=606 Infektion der Oberen Atemwege 8.5 13.2 3 6.9 9.1 Nasennebenhöhlenentzündung 4.6 6.3 Myalgie 2.7 5.4 Pharyngitis 0.8 5.1
Eine Zusammenfassung der gesamtinzidenz und der Arten häufiger unerwünschter Ereignisse, die in der Proaktiven Studie berichtet wurden, ist in Tabelle 3 enthalten. Begriffe, die gemeldet werden, stellen diejenigen dar, die bei einer Inzidenz von aufgetreten sind >5% und häufiger bei Patienten, die mit Pioglitazon behandelt wurden als bei Patienten, die placebo erhielten.
Tabelle 3. Proaktive Studie: Inzidenz und Arten von Unerwünschten Ereignissen In >5% der mit Pioglitazon Behandelten Patienten und Häufiger als Placebo
| % der Patienten | ||
| Placebo N=2633 | Pioglitazon N=2605 | |
| Hypoglykämie | 18.8 | 27.3 |
| 5 | 15.3 | 26.7 |
| Herzinsuffizienz | 6.1 | 8.1 |
| Schmerzen in den Extremitäten | 5.7 | 6.4 |
| Rückenschmerzen | 5.1 | 5.5 |
| Schmerzen in der Brust | 5.0 | 5.1 |
| die Mittlere nachbeobachtungsdauer des Patienten Betrug 34.5 Monate. |
Herzinsuffizienz
Eine Zusammenfassung der Häufigkeit unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz finden Sie in Tabelle 4 für die 16-bis 24-wöchigen add-on-Studien zu Sulfonylharnstoff, für die 16-bis 24-wöchigen add-on-Studien zu insulin und für die 16-bis 24-wöchigen add-on-Studien zu metformin. Keines der Ereignisse war tödlich.
Tabelle 4.max.1%) 0 0 1 (0.3%) 6 (1.7%) Stationär 2 (1.1%) 0 0 0 2 (0.max.0%) 2 (1.1%) 3 (0.9%) 5 (1.4%) Stationär 0 2 (1.0%) 1 (0.5%) 1 (0.3%) 3 (0.9%) Patienten, die mit Pioglitazon oder Placebo Hinzugefügt, um Metformin Anzahl (%) der Patienten placebokontrollierte Studie
(16 Wochen) nicht Kontrollierte Doppelblindstudie
(24 Wochen) Placebo
+ Metformin
N=160 Pioglitazon 30 mg + Metformin
N=168 Pioglitazon
30 mg
+ metformin
N=411 Pioglitazon
45 mg
+ Metformin
N=416 mindestens ein Herzinsuffizienz-Ereignis 0 1 (0.6%) 0 1 (0.2%) Stationär 0 1 (0.6%) 0 1 (0.2%)
Patienten mit Typ-2-diabetes und NYHA-Klasse II oder kongestiver Herzinsuffizienz der frühen Klasse III erhielten randomisiert eine 24-wöchige doppelblindbehandlung mit entweder Pioglitazon in täglichen Dosen von 30 mg bis 45 mg (n=262) oder glyburid in täglichen Dosen von 10 mg bis 15 mg (n=256). Eine Zusammenfassung der in dieser Studie gemeldeten Inzidenz unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit kongestiver Herzinsuffizienz finden Sie in Tabelle 5.
Tabelle 5. Behandlung-Emergente Unerwünschte Ereignisse von Kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) bei Patienten mit NYHA-Klasse II oder Iikongestiver Herzinsuffizienz, die mit Pioglitazon oder Glyburid Behandelt wurden
| Anzahl ( % ) der Probanden | ||
| Pioglitazon N=262 | Glyburid N=256 | |
| Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachen (entschieden) | 5 (1.9%) | 6 (2.3%) |
| Krankenhausaufenthalt über Nacht wegen Verschlechterung der CHF (adjudicated) | 26 (9.9%) | 12 (4.7%) |
| Notaufnahme besuchen Sie für CHF (über) | 4 (1.5%) | 3 (1.2%) |
| Notaufnahme besuchen Sie für CHF (über) | 4 (1.5%) | 3 (1.2%) |
| Patienten mit CHF progression während der Studie | 35 (13.4%) | 21 (8.2%) |
Kongestive Herzinsuffizienz Ereignisse, die während der Proaktiven Studie zu einem Krankenhausaufenthalt führten, sind in Tabelle 6 zusammengefasst.
Tabelle 6. Behandlung-Emergent Unerwünschte Ereignisse von Kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) in PROactiveTrial
| Anzahl ( % ) der Patienten | ||
| Placebo N=2633 | Pioglitazon N=2605 | |
| mindestens ein hospitalisiertes CHF-Ereignis | 108 (4.1%) | 149 (5.7%) |
| Fata | 22 (0.8%) | 25 (1%) |
| Krankenhaus, nicht - | 86 (3.3%) | 124 (4.7%) |
Kardiovaskuläre Sicherheit
In der Proaktiven Studie wurden 5238 Patienten mit Typ-2-diabetes und einer Vorgeschichte von makrovaskulären Erkrankungen randomisiert zu Pioglitazon (N=2605), krafttitriert bis zu 45 mg täglich oder placebo (N=2633) zusätzlich zum Standard der Pflege. Fast alle Patienten (95%) erhielten kardiovaskuläre Medikamente (Betablocker, ACE-Hemmer, angiotensin-II-Rezeptorblocker, Kalziumkanalblocker, Nitrate, Diuretika, aspirin, Statine und Fibrate). Zu Studienbeginn hatten die Patienten ein Durchschnittsalter von 62 Jahren, eine mittlere diabetesdauer von 9, 5 Jahren und einen mittleren HbA1c-Wert von 8, 1%. Die Durchschnittliche follow-up-Dauer Betrug 34,5 Monate.
Das primäre Ziel dieser Studie war es, die Wirkung von Pioglitazon auf die Mortalität und makrovaskuläre Morbidität bei Patienten mit Typ-2-diabetes mellitus zu untersuchen, bei denen ein hohes Risiko für makrovaskuläre Ereignisse Bestand. Die primäre wirksamkeitsvariable war der Zeitpunkt bis zum ersten auftreten eines Ereignisses in einem kardiovaskulären zusammengesetzten Endpunkt, der die gesamtmortalität, den nicht tödlichen Myokardinfarkt (MI) einschließlich stiller MI, Schlaganfall, akutes Koronarsyndrom, herzintervention einschließlich Koronararterien-bypass-Transplantation oder perkutane intervention, major Beinamputation über dem Knöchel und bypass-Operation oder Revaskularisation im Bein Bein umfasste.. Insgesamt 514 (19.7%) Patienten, die mit Pioglitazon und 572 (21.7%) placebo-behandelte Patienten erlebten mindestens ein Ereignis vom primären zusammengesetzten Endpunkt (hazard ratio 0.90; 95% Vertrauen Intervall: 0.80, 1.02; p=0,.10).
Obwohl es für die dreijährige Inzidenz eines ersten Ereignisses innerhalb dieses Verbunds keinen statistisch signifikanten Unterschied zwischen Pioglitazon und placebo gab, gab es keinen Anstieg der Mortalität oder der gesamten makrovaskulären Ereignisse mit Pioglitazon. Die Anzahl der ersten vorkommen und der gesamten Einzelereignisse, die zum primären zusammengesetzten Endpunkt beitragen, ist in Tabelle 7 dargestellt.
Tabelle 7. Proaktiv: Anzahl der Ersten und gesamten Ereignisse für jede Komponente innerhalb des kardiovaskulären zusammengesetzten Endpunkts
| kardiovaskuläre Ereignisse | Placebo N=2633 | Pioglitazon N=2605 | ||
| Erste Ereignisse n (%) | Gesamtereignisse n | Erste Ereignisse N (%) | Ereignisse insgesamt N | |
| jedes Ereignis | 572 (21.7) | 900 | 514 (19.7) | 803 |
| All-Ursache Sterblichkeit | 122 (4.6) | 186 | 110 (4.2) | 177 |
| Nicht-tödlichen Myokardinfarkt (MI) | 118 (4.5) | 157 | 105 (4.0) | 131 |
| Hub | 96 (3.6) | 119 | 76 (2.9) | 92 |
| Akute Koronarsyndrom | 63 (2.4) | 78 | 42 (1.6) | 65 |
| Kardiale intervention (CABG/PCI) | 101 (3.8) | 240 | 101 (3.9) | 195 |
| Große Bein-amputation - | 15 (0.6) | 28 | 9 (0.3) | 28 |
| Bein-Revaskularisation | 57 (2.2) | 92 | 71 (2.7) | 115 |
| CABG = bypass-Transplantation der Koronararterien; PCI = perkutane intervention |
Gewichtszunahme
Dosisbedingte Gewichtszunahme tritt auf, wenn Pioglitazon allein oder in Kombination mit anderen Antidiabetika angewendet wird. Der Mechanismus der Gewichtszunahme ist unklar, beinhaltet aber wahrscheinlich eine Kombination aus Flüssigkeitsretention und Fettansammlung.
Die Tabellen 8 und 9 fassen die Veränderungen des Körpergewichts mit Pioglitazon und placebo in den randomisierten 16-bis 26-wöchigen, doppelblinden Monotherapie-und 16-bis 24-wöchigen kombinationstherapiestudien und in der Proaktiven Studie zusammen.
Tabelle 8. Gewichtsveränderungen (kg) gegenüber dem Ausgangswert während Randomisierter, Doppelblinder Klinischer Studien
| Kontrollgruppe (Placebo) | Pioglitazon 15 mg | Pioglitazon 30 mg | Pioglitazon 45 mg | ||
| Median (25th/75th Perzentil) | Median (25th/75th Perzentil) | Median (25th/75th Perzentil) | Median (25th/75th Perzentil) | ||
| Monotherapie (16 bis 26 Wochen) | -1.4 (-2.7/0.0) N=256 | 0.9 (-0.5/3.4) N=79 | 1.0 (-0.9/3.4) N=188 | 2.6 (0.2/5.4) N=79 | |
| Kombinationstherapie (16 bis 24 Wochen) | Sulfonylharnstoff | -0.5 (-1.8/0.7) N=187 | 2.0 (0.2/3.2) N=183 | 3.1 (1.1/5.4) N=528 | 4.1 (1.8/7.3) N=333 |
| Metformin | -1.4 (-3.2/0.3) N=160 | N/A | 0.9 (-1.3/3.2) N=567 | 1.8 (-0.9/5.0) N=407 | |
| Insulin | 0.2 (-1.4/1.4) N=182) | 2.3 (0.5/4.3) N=190 | 3.3 (0.9/6.3) N=522 | 4.1 (1.4/6.8) N=338 | |
Tabelle 9. Mediane Veränderung des Körpergewichts bei Patienten, die mit Pioglitazon-vspatienten behandelt Wurden, die während Der Doppelblindbehandlung mit Placebo behandelt Wurden, in der Proaktiven Studie
| Placebo | Pioglitazon | |
| Median (25th/75th Perzentil) | Median (25th/75th Perzentil) | |
| Wechsel Von Baseline zum endbesuch (kg) | -0.5 (-3.3, 2.0) N=2581 | +3.6 (0.0, 7.5) N=2560 |
| Hinweis: die Mittlere Exposition sowohl bei Pioglitazon als auch bei Placebo Betrug 2.7 Jahre |
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Ödeme, die durch die Einnahme von Pioglitazon hervorgerufen werden, sind reversibel, wenn Pioglitazon abgesetzt wird. Das ödem erfordert normalerweise keinen Krankenhausaufenthalt, es sei denn, es besteht eine koexistierende Herzinsuffizienz. Eine Zusammenfassung der Häufigkeit und Arten von ödem-Nebenwirkungen, die bei klinischen Untersuchungen von Pioglitazon auftreten, ist in Tabelle 10 enthalten.
Tabelle 10. Nebenwirkungen von Ödemen bei Patienten, die mit Pioglitazon Behandelt wurden
| Anzahl (%) der Patienten | |||||
| Placebo | Pioglitazon 15 mg | Pioglitazon 30 mg | Pioglitazon 45 mg | ||
| Monotherapie (16 bis 26 Wochen) | 3 (1.2%) N=259) | 2 (2.5%) N= 81 | 13 (4.7%) N= 275 | 11 (6.5%) N=169 | |
| Kombinierte Therapie (16 bis 24 Wochen) | Sulfonylharnstoff | 4 (2.1%) N=187 | 3 (1.6%) N=184 | 61 (11.3%) N=540 | 81 (23.1%) N=351 |
| Metformin | 4 (2.5%) N=160 | N/A | 34 (5.9%) N=579 | 58 (13.9%) N=416 | |
| Insulin | 13 (7.0%) N=187 | 24 (12.6%) N=191 | 109 (20.5%) N=533 | 90 (26.1%) N=345 | |
| Hinweis: die bevorzugten Begriffe ödeme periphere, generalisierte ödeme, lochfraßödeme und Flüssigkeitsretention wurden kombiniert, um den aggregierten Begriff von zu bilden “ödem.” | |||||
Tabelle 11. Nebenwirkungen von Ödemen bei Patienten in der Proaktiven Studie
| Anzahl ( % ) der Patienten | |
| Placebo N=2633 | Pioglitazon N=2605 |
| 419 (15.9%) | 712 (27.3%) |
| Hinweis: die bevorzugten Begriffe ödeme periphere, generalisierte ödeme, lochfraßödeme und Flüssigkeitsretention wurden kombiniert, um den aggregierten Begriff von zu bilden “ödem.” |
Hepatische Effekte
Bisher gab es keine Hinweise auf eine Pioglitazon-induzierte Hepatotoxizität in der Datenbank der pioglitazonecontrolled clinical trial database. Eine randomisierte, doppelblinde 3-Jahres-Studie, in der Pioglitazon mit glyburid als Ergänzung zur metformin-und Insulintherapie verglichen wurde, wurde speziell entwickelt, um die Inzidenz der serum-ALT-Erhöhung auf mehr als das dreifache der Obergrenze des referenzbereichs zu bewerten, gemessen alle acht Wochen für die ersten 48 Wochen der Studie und danach alle 12 Wochen.. Insgesamt 3/1051 (0.3%) Patienten, die mit Pioglitazon und 9/1046 (0) behandelt wurden.9%) Patienten, die mit glyburid behandelt wurden, entwickelten ALT-Werte, die größer als das dreifache der oberen Grenze des referenzbereichs waren. Keiner der mit Pioglitazon in der Pioglitazon-kontrollierten klinischen studiendatenbank behandelten Patienten hatte bisher eine serum-ALT, die größer als das dreifache der oberen Grenze des referenzbereichs und ein entsprechendes gesamtbilirubin war, das größer als das zweifache der oberen Grenze des referenzbereichs war, eine Kombination, die das Potenzial einer schweren medikamenteninduzierten leberverletzung vorhersagte.
Hypoglykämie
In den klinischen Studien mit Pioglitazon wurden unerwünschte Ereignisse einer Hypoglykämie auf der Grundlage klinischer Urteile der Forscher berichtet und mussten nicht mit fingerstick-glukosetests bestätigt werden.
In der 16-wöchigen add-on zu Sulfonylharnstoff-Studie Betrug die Inzidenz von gemeldeter Hypoglykämie 3, 7% bei 30 mg Pioglitazon und 0, 5% bei placebo. In der 16-wöchigen add-on-insulin-Studie Betrug die Inzidenz der berichteten Hypoglykämie 7, 9% bei Pioglitazon 15 mg, 15, 4% bei Pioglitazon 30 mg und 4, 8% bei placebo.
Die Inzidenz der berichteten Hypoglykämie war bei Pioglitazon 45 mg höher als bei Pioglitazon 30 mg sowohl in der 24-wöchigen add-on-to-Sulfonylharnstoff-Studie (15,7% gegenüber 13,4%) als auch in der 24-wöchigen add-on-to-insulin-Studie (47,8% gegenüber 43,5%).
Drei Patienten in diesen vier Studien wurden aufgrund von Hypoglykämie ins Krankenhaus eingeliefert. Alle drei Patienten erhielten Pioglitazon 30 mg (0,9%) in der 24-wöchigen add-on zu insulin-Studie. Weitere 14 Patienten berichteten von schwerer Hypoglykämie (definiert als erhebliche Störung des Patienten’s üblichen Aktivitäten), die keinen Krankenhausaufenthalt erforderlich. Diese Patienten erhielten Pioglitazon 45 mg in Kombination mit Sulfonylharnstoff (N=2) oder Pioglitazon 30 mg oder 45 mg in Kombination mit insulin (N=12).
Tumoren der Harnblase
In der zweijährigen karzinogenitätsstudie wurden Tumore in der Harnblase männlicher Ratten beobachtet. Während der dreijährigen Proaktiven klinischen Studie 14 von 2605 Patienten (0.54%) randomisiert zu Pioglitazon und 5 von 2633 (0.19%) randomisiert zu placebo wurden Blasenkrebs diagnostiziert. Nach dem Ausschluss von Patienten, bei denen die Exposition gegenüber dem Medikament zum Zeitpunkt der Diagnose von Blasenkrebs weniger als ein Jahr Betrug, gab es 6 (0.23%) Fälle auf Pioglitazon und zwei (0.08%) Fälle unter placebo. Nach Abschluss der Studie wurde eine große Untergruppe von Patienten für bis zu 10 zusätzliche Jahre beobachtet, mit wenig zusätzlicher Exposition gegenüber Pioglitazon. Während der 13 Jahre der Proaktiven und beobachtenden Nachsorge Unterschied sich das auftreten von Blasenkrebs nicht zwischen Patienten, die randomisiert zu Pioglitazon oder placebo waren (HR =1.00; 95% CI: 0.59-1.72).
Glimepirid
Unerwünschte Ereignisse, die in kontrollierten klinischen Studien mit placebo und glimepirid-Monotherapie auftraten, außer Hypoglykämie, umfassten: Kopfschmerzen (7,8% und 8,2%), Unfallverletzungen (3,4% und 5,8%), grippesyndrom (4,4% und 5,4%), übelkeit (3,4% und 5,0%) und Schwindel (2,4% und 5,0%).
Hypoglykämie
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Monotherapie-Studie mit einer Dauer von 14 Wochen wurden Patienten, die bereits eine sulfonylharnstofftherapie erhielten, einer 3-wöchigen auswaschphase unterzogen und dann randomisiert zu glimepirid 1 mg, 4 mg, 8 mg oder placebo. Patienten, die randomisiert zu glimepirid 4 mg oder 8 mg waren, wurden von einer Anfangsdosis von 1 mg bis zu diesen enddosen, wie toleriert, einer zwangstitration unterzogen. Die gesamtinzidenz einer möglichen Hypoglykämie (definiert durch das Vorhandensein von mindestens einem symptom, von dem der Forscher glaubte, dass es mit Hypoglykämie zusammenhängen könnte; eine gleichzeitige glukosemessung war nicht erforderlich) Betrug 4% für glimepirid 1 mg, 17% für glimepirid 4 mg, 16% für glimepirid 8 mg und 0% für placebo. Alle diese Ereignisse wurden selbst behandelt.
In einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Monotherapie-Studie mit einer Dauer von 22 Wochen erhielten die Patienten eine Anfangsdosis von entweder 1 mg glimepirid oder placebo täglich. Die Dosis von glimepirid wurde auf eine Ziel-Fasten-plasmaglukose von 90 −150 mg/dL titriert. Die endgültigen Tagesdosen von glimepirid betrugen 1, 2, 3, 4, 6 oder 8 mg. Die gesamtinzidenz einer möglichen Hypoglykämie (wie oben für die 14-wöchige Studie definiert) für glimepirid gegenüber placebo Betrug 19,7% gegenüber 3,2%. Alle diese Ereignisse wurden selbst behandelt.
Gewichtszunahme
Glimepirid kann wie alle sulfonylharnstoffe zu Gewichtszunahme führen.
Allergische Reaktionen
In klinischen Studien traten bei weniger als 1% der mit glimepirid behandelten Patienten allergische Reaktionen wie pruritus, Erythem, Urtikaria und morbilliforme oder makulopapulöse Eruptionen auf. Diese können sich trotz fortgesetzter Behandlung mit glimepirid auflösen. Es gibt postmarketing-Berichte über ernstere allergische Reaktionen (Z. B. Dyspnoe, Hypotonie, Schock).
Labortests
Erhöhte Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)
In 11 gepoolten placebokontrollierten Studien mit glimepirid entwickelten 1,9% der mit glimepirid behandelten Patienten und 0,8% der mit placebo behandelten Patienten eine serum-ALT, die größer als das zweifache der oberen Grenze des referenzbereichs war.
Laboranomalien
Pioglitazon
Hämatologische Effekte
Creatina fosfoquinasa
Durante la medición específica del protocolo de la creatin fosfoquinasa sérica (CPK) en estudios clínicos con pioglitazona fue en nueve (0) casos un aumento aislado en la CPK a más de 10 veces el límite superior del rango de referencia. 2%) pacientes tratados con pioglitazona (valores de 2150 a 11400 UI / L) y en pacientes no tratados con comparadores. Seis de estos nueve pacientes continuaron recibiendo pioglitazona, y se descubrió que dos pacientes tuvieron un aumento de CPK el último día de dosificación y descontinuaron una pioglitazona del paciente debido al aumento. Estas encuestas se resolvieron sin consecuencias clínicas obvias. Se desconoce la relación de estos eventos con la terapia con pioglitazona.
Experiencia post marketing
Los siguientes efectos secundarios se han identificado con el uso de pioglitazona y glimepirida después de la aprobación. Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, generalmente no es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Pioglitazona
- edema macular diabético emergente o que empeora con agudeza visual reducida.
- Insuficiencia hepática mortal y no mortal.
Se han informado informes posteriores a la comercialización de insuficiencia cardíaca congestiva en pacientes tratados con pioglitazona, con y sin enfermedad cardíaca previamente conocida y con y sin suministro simultáneo de insulina.
En la experiencia posterior a la comercialización, ha habido informes de aumento de peso y aumento de peso inusualmente rápidos que fueron más allá de los aumentos generalmente observados en los ensayos clínicos. Los pacientes que experimentan tales aumentos deben ser examinados para detectar acumulación de líquido y eventos relacionados con el volumen, como edema excesivo e insuficiencia cardíaca congestiva.
Glimepirida
- Reacciones de hipersensibilidad graves, como anafilaxia, angioedema y síndrome de Stevens-Johnson
- Anemia hemolítica en pacientes con y sin deficiencia de G6PD
- Insuficiencia hepática (p. Ej. con colestasis e ictericia) y hepatitis, que pueden provocar insuficiencia hepática.
- Porfiria cutanea tarda, reacciones de sensibilidad a la luz y vasculitis alérgica
- Leucopenia, agranulocitosis, anemia aplásica y pancitopenia
- Trombocitopenia (incluidos casos severos con un recuento de plaquetas de menos de 10,000 / mcL) y púrpura trombocitopénica
- Reacciones porfirias hepáticas y reacciones similares al disulfiram
- Hipotremia y síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética (siadh), más común en pacientes que toman otros medicamentos o padecen enfermedades que se sabe que causan hiponatremia o aumentan la liberación de hormona antidiurética
Pioglitazona
Se ha informado un caso de sobredosis de pioglitazona durante ensayos clínicos controlados. Un paciente masculino tomó 120 mg al día durante cuatro días y luego 180 mg al día durante siete días. El paciente negó todos los síntomas clínicos durante este tiempo.
En caso de sobredosis, se debe iniciar un tratamiento de apoyo adecuado dependiendo de los signos y síntomas clínicos del paciente.
Glimepirida
La sobredosis de glimepirida, como otras sulfonilureas, puede provocar hipoglucemia severa. Los episodios leves de hipoglucemia pueden tratarse con glucosa oral. Las reacciones hipoglucemiantes graves son emergencias médicas que requieren tratamiento inmediato. La hipoglucemia severa con coma, convulsiones o impedimentos neurológicos puede tratarse con glucagón o glucosa intravenosa. Puede ser necesaria una observación adicional y una ingesta adicional de carbohidratos porque la hipoglucemia puede reaparecer después de una recuperación clínica obvia.
Absorción y biodisponibilidad:
Glamor-P
Se realizaron estudios de bioequivalencia después de una dosis única de glamour-P 30 mg / 2 mg y 30 mg / 4 mg comprimidos y administración simultánea de pioglitazona (30 mg) y glimepirida (2 mg o 4 mg) en condiciones de ayuno en voluntarios sanos.
Según el área bajo la curva (AUC) y la concentración máxima (Cmáx) de pioglitazona y glimepirida, se administraron simultáneamente glamour-P 30 mg / 2 mg y 30 mg / 4 mg bioequivalente a pioglitazona 30 mg con glimepirida (2 mg o.
Los alimentos cambiaron la exposición sistémica de glimepirida o pioglitazona después de la administración de glamour-P. La presencia de alimentos no cambió significativamente el tiempo hasta la concentración sérica máxima (Tmax) de glimepirida o pioglitazona y la Cmáx de pioglitazona. Sin embargo, para la glimepirida, hubo un aumento del 22% en la Cmáx cuando se administró glamour P con alimentos.
Pioglitazona
Después de la administración diaria única de pioglitazona, las concentraciones séricas en estado estacionario de pioglitazona y sus principales metabolitos activos, M-III (cetoderivato de pioglitazona) y M-IV (derivado de hidroxilo de pioglitazona) se alcanzan dentro de los siete días. En estado estacionario, M-III y M-IV alcanzan concentraciones séricas iguales o mayores que las de pioglitazona. En estado estacionario, la pioglitazona comprende aproximadamente del 30% al 50% de las concentraciones séricas totales de pioglitazona (pioglitazona más metabolitos activos) y del 20% al 25% del AUC total tanto en voluntarios sanos como en pacientes con diabetes tipo 2
Cmax, AUC y concentraciones séricas mínimas (Cmin) para pioglitazona y M-III y M-IV, aumentaron proporcionalmente con dosis administradas de 15 mg y 30 mg por día.
Después de la administración oral de pioglitazona, Tmax de pioglitazona fue dentro de dos horas. Los alimentos retrasan el Tmax durante tres a cuatro horas, pero no cambian el grado de absorción (AUC).
Glimepirida
Los estudios con dosis orales únicas de glimepirida en voluntarios sanos y con dosis orales múltiples en pacientes con diabetes tipo 2 mostraron concentraciones máximas de fármaco (Cmáx) dos o tres horas después de la dosis. Cuando se administró glimepirida con las comidas, la Cmax y el AUC promedio fueron del 8% o.
Después de múltiples dosis, la glimepirida no se acumula en el suero. La farmacocinética de glimepirida no difiere entre voluntarios sanos y pacientes con diabetes tipo 2. El aclaramiento (CL / F) de glimepirida después de la administración oral no cambia en el rango de dosis de 1 mg a 8 mg, lo que indica una farmacocinética lineal.
En voluntarios sanos, la variabilidad intra e interindividual de los parámetros farmacocinéticos de glimepirida fue del 15% al 23% y.
Distribución
Pioglitazona
El volumen medio aparente de distribución (Vd / F) de pioglitazona después de una sola administración es de 0,63 ± 0,41 (media ± DE) L / kg de peso corporal. La pioglitazona se une en gran medida a proteínas (> 99%) en el suero humano, principalmente a la albúmina sérica. La pioglitazona también se une a otras proteínas séricas, pero con menos afinidad. M-III y M-IV también están ampliamente unidos (> 98%) a la albúmina sérica.
Glimepirida
Después de la administración intravenosa (IV) en voluntarios sanos, fraude Vd / F 8.8 L (113 ml / kg) y aclaramiento corporal total (CL) 47.8 ml / min. La unión a proteínas fue superior al 99,5%.
Metabolismo
Pioglitazona
La pioglitazona se metaboliza en gran medida por hidroxilación y oxidación; Los metabolitos a veces también se convierten en glucurónidos o conjugados de sulfato. Los metabolitos M-III y M-IV son los metabolitos activos circulantes más importantes en humanos.
in vitro Los datos muestran que varias isoformas de CYP están involucradas en el metabolismo de la pioglitazona, que incluye CYP2C8 y, en menor medida, CYP3A4, con contribuciones adicionales de una variedad de otras isoformas, incluido el CYP1A1 extrahepático principal. in vivo El estudio de la pioglitazona en combinación con gemfibrozilo, un fuerte inhibidor de CYP2C8, mostró que la pioglitazona es un sustrato de CYP2C8. La orina 6ß - relaciones hidroxicortisol / cortisol, medida en pacientes tratados con pioglitazona, mostró que la pioglitazona no es un potente inductor enzimático CYP3A4.
Glimepirida
La glimepirida se metaboliza completamente por biotransformación oxidativa después de una dosis intravenosa u oral. Los principales metabolitos son el derivado ciclohexilhidroximetilo (M1) y el derivado carboxilo (M2). CYP2C9 está en la biotransformación de glimepirida a M1. M1 se metaboliza aún más a M2 por una o más enzimas citosólicas. En animales, M1 tiene aproximadamente un tercio de la actividad farmacológica de glimepirida, pero no está claro si M1 tiene efectos clínicamente significativos sobre el azúcar en la sangre en humanos. M2 está inactivo.
Eliminación y eliminación
Pioglitazona
Después de la administración oral, se recupera aproximadamente del 15% al 30% de la dosis de pioglitazona en la orina. La eliminación renal de pioglitazona es insignificante y el fármaco se excreta principalmente como metabolitos y sus conjugados. Se cree que la mayor parte de la dosis oral se excreta sin cambios o como un metabolito en la bilis y se excreta en las heces.
La vida media del suero (T1/2) de pioglitazona y sus metabolitos (M-III y M-IV) varían de tres a siete horas o. Pioglitazon tiene un espacio libre aparente, CL / F, calculado en cinco a siete L / H .
Glimepirida
Si 14C-glimepirida tres sujetos varones sanos se administraron por vía oral, aproximadamente el 60% de la radiactividad total en la orina se recuperó en siete días. M1 y M2 representaron del 80% al 90% de la radiactividad recuperada en la orina. La proporción de M1 a M2 en fraude de orina fue de aproximadamente 3: 2 en dos sujetos y 4: 1 en un sujeto. Alrededor del 40% de la radiactividad total se recuperó en las heces. M1 y M2 representaron aproximadamente el 70% (ratio M1 a M2 fraude 1: 3) de la radiactividad recuperada en las heces. No se obtuvo fármaco madre de orina o heces. No se observó excreción biliar significativa de glimepirida o su metabolito M1 después de la administración intravenosa en pacientes.
Insuficiencia renal
Pioglitazona
La vida media de eliminación sérica de pioglitazona, M-III y M-IV sigue siendo grave (CLcr <30 ml / min) en pacientes con [aclaramiento de creatinina (CLcr) moderado de 30 a 50 ml / min] y grave (CLcr <30 ml / min) insuficiencia renal en comparación con sujetos con función renal normal. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
Glimepirida
En una sola dosis, glimepirida fue de 3 mg en un estudio abierto en pacientes con insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal moderada y grave, según lo estimado por CLcr: el Grupo I consistió en cinco pacientes con insuficiencia renal leve (CLcr> 50 ml / min) El grupo II consistió en 3 pacientes con insuficiencia renal moderada (CLcr = 20 a 50 ml / min) y el Grupo III estaba formado por siete pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr <20 ml / min). Aunque las concentraciones séricas de glimepirida disminuyeron con la disminución de la función renal, el grupo III tuvo un AUC medio 2.3 veces mayor para M1 y un AUC medio 8.6 veces mayor para M2 en comparación con los AUC medios correspondientes en el grupo I. El t½ para glimepirida no cambió mientras que el t½ aumentó para M1 y M2 con disminución de la función renal. La excreción media de orina de M1 más M2 como porcentaje de la dosis disminuyó de 44.4% para el grupo I a 21.9% para el grupo II y 9.3% para el grupo III
Insuficiencia hepática
Pioglitazona
En comparación con los controles saludables, los sujetos con insuficiencia hepática (Child-Turcotte-Pugh grado B / C) tienen una reducción de aproximadamente el 45% en la pioglitazona y la pioglitazona total (pioglitazona, M-III y M-IV) significa Cmax, pero no hay cambio en el promedio Valores de AUC. Por lo tanto, no se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática.
Hay informes posteriores a la comercialización de insuficiencia hepática con pioglitazona y los estudios clínicos generalmente han excluido a los pacientes con ALT sérica> 2.5 veces el límite superior del rango de referencia.
Use Glamor-P con precaución en pacientes con enfermedad hepática.
Glimepirida
No se sabe si la disfunción hepática afecta la farmacocinética de glimepirida porque la farmacocinética de glimepirida no se ha estudiado adecuadamente en pacientes con disfunción hepática.
Pacientes geriátricos
Pioglitazona
En sujetos mayores sanos, la Cmáx de pioglitazona no difirió significativamente, pero los valores de AUC fueron aproximadamente un 21% más altos que en los sujetos más jóvenes. El medio t & frac12; de pioglitazona también se prolongó en sujetos mayores (aproximadamente 10 horas) en comparación con sujetos más jóvenes (aproximadamente siete horas). Estos cambios no fueron de una magnitud que se consideraría clínicamente relevante.
Glimepirida
Una comparación de la farmacocinética de glimepirida en pacientes con diabetes tipo 2 y le; Se evaluaron 65 años y esos> 65 años en un estudio de dosis múltiples con una dosis diaria de 6 mg. No hubo diferencias significativas en la farmacocinética de glimepirida entre los dos grupos de edad. El auc medio en estado estacionario para los ancianos fue aproximadamente un 13% más bajo que el de los pacientes más jóvenes; El aclaramiento medio ajustado al peso para los ancianos fue aproximadamente un 11% mayor que el de los pacientes más jóvenes.
Pacientes pediátricos
No se han realizado estudios farmacocinéticos sobre glamour P en pacientes pediátricos.
Pioglitazona
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la pioglitazona en pacientes pediátricos. Glamor-P no se recomienda para pacientes pediátricos.
Género
Pioglitazona
Los valores medios de Cmax y AUC de pioglitazona aumentaron en un 20% a 60% en mujeres en comparación con hombres. En ensayos clínicos controlados, las disminuciones de HbA1c fueron generalmente mayores que en los hombres en comparación con el valor inicial en las mujeres (diferencia media promedio en HbA1c 0.5%). Dado que la terapia debe ajustarse individualmente para cada paciente para lograr el control del azúcar en la sangre, no se recomienda ajustar la dosis basándose únicamente en el género.
Glimepirida
No hubo diferencia entre hombres y mujeres en la farmacocinética de glimepirida al ajustar las diferencias en el peso corporal.
Etnicidad
Pioglitazona
Los datos farmacocinéticos entre diferentes grupos étnicos no están disponibles.
Glimepirida
No se han realizado estudios para evaluar los efectos de la raza sobre la farmacocinética de glimepirida, sino en estudios controlados con placebo con glimepirida en pacientes con diabetes tipo 2, la reducción de HbA1c en caucásicos (n = 536), negro (n = 63) y hispanos (n = 63) comparables.
Pacientes adiposos
La farmacocinética de glimepirida y sus metabolitos se midió en un estudio de dosis única en 28 pacientes con diabetes tipo 2 que tenían un peso corporal normal o eran obesos patológicamente. Mientras que el Tmax, CL / F y Vd / F de glimepirida en los pacientes con obesidad patológica eran similares a los del grupo de peso normal, los obesos patológicos tenían una Cmax y AUC más bajos que aquellos con un peso corporal normal. Los valores medios de Cmax, AUC0-24, AUC0-∞ de glimepirida en normal vs. los pacientes con obesidad mórbida fueron 547 ± 218 ng / ml vs. 410 ± 124 ng / ml, 3210 ± 1030 horas · ng / ml vs. 2820 ± 1110 horas · ng / ml y 4000 ± 1320 horas · ng / ml versus 3280 ± 1360 horas · ng / ml, o..
