Melfoma

Mieloma múltiple, adenocarcinoma de los ovarios, carcinoma de mama, policitemia verdadera, melanoma maligno localizado y sarcoma de tejidos blandos de las extremidades, neroblastoma (en niños).

Método de aplicación y dosis. Interior, adentro / adentro, adentro / a. El melfoma solo debe ser designado por médicos con experiencia en el tratamiento de neoplasias malignas con medicamentos citotóxicos. Al tomar una píldora no debe dividirse en partes. Absorción de melfalan después de tomar la variable. Si es necesario, la dosis puede aumentarse gradualmente hasta que aparezcan signos de mielosupresión para garantizar concentraciones terapéuticas del fármaco. La solución inyectable de Melfomaa se prescribe en modo intermitente tanto en forma de monoterapia como en combinación con otros agentes citotóxicos. En algunos regímenes de tratamiento, la prenisolona se incluye adicionalmente. En la literatura especial se dan regímenes de tratamiento más detallados.
Mieloma múltiple : dentro - 0.15 mg / kg / día en varias técnicas durante 4 días, el intervalo entre los cursos - 6 semanas ; en - de 8 a 30 mg / m² con interrupciones de 2 a 6 semanas (con combinación con citostáticos) o 0.4 mg / kg (16 mg / m²) una vez cada 4 semanas con monoterapia (la reintroducción se lleva a cabo sujeta a la recuperación de indicadores de sangre periférica durante este período). Terapia con dosis altas: una introducción única / in introducción de 100 a 200 mg / m² (2.5–5.0 mg / kg). Después de usar el medicamento en dosis superiores a 140 mg / m², necesita un trasplante autólogo de médula ósea. En caso de insuficiencia renal, la dosis del medicamento debe reducirse en un 50%.
Adenocarcinoma de los ovarios: dentro - 0.2 mg / kg / día durante 5 días, el curso se repite cada 4–8 semanas o cuando se restablece la función de la médula ósea. AT, con monoterapia - 1 mg / kg (aproximadamente 40 mg / m²) a intervalos de 4 semanas. Cuando se combina con citostáticos - 0.3–0.4 mg / kg (12–16 mg / m²) a intervalos de 4-6 semanas.
Verdadera policía : dentro - 6–10 mg / día durante 5–7 días (inducción de remisión), luego - 2–4 mg / día. Terapia de apoyo: 2–6 mg 1 vez por semana.
Neuroblastoma progresivo en niños: en - 100-240 mg / m² (a veces se administra una dosis en 3 dosis en 3 días) tanto en modo monoterapia como en combinación con radioterapia y / o con otros citostáticos, protegidos por médula ósea autóloga.
Melanoma maligno : en / a, La perfusión regional hipertérmica de la solución de melfomaa se usa como terapia adyuvante del melanoma maligno en una etapa temprana de la enfermedad, así como el tratamiento paliativo en las etapas tardías con una forma localizada. En la literatura especial se proporciona información detallada sobre la técnica de perfusión y las dosis recomendadas.
Sarcoma de tejidos blandos: en / aLa perfusión regional hipertérmica de la solución de Melfomaa se usa en forma localizada, generalmente en combinación con tratamiento quirúrgico, en todas las etapas de la enfermedad. También es posible asignar en combinación con actinomicina D. En la literatura especial se proporciona información detallada sobre la técnica de perfusión y las dosis recomendadas.
Aplicación en niños: la solución de melfomaa en dosis altas bajo la protección de la médula ósea autóloga se usa en niños con neuroblastoma. El medicamento en dosis estándar se muestra solo en casos raros, por lo que no se pueden administrar datos sobre las dosis recomendadas.
Aplicación en ancianos: antes de usar el medicamento en dosis altas, debe estar seguro de la adecuación del estado general y las funciones de los órganos internos.
Solicitud de insuficiencia renal: si la solución inyectable de Melfomaa se usa en dosis estándar (8-40 mg / m²), en pacientes con insuficiencia renal moderada y grave, se recomienda reducir la dosis inicial en un 50% y luego seleccionarla según el grado de depresión de la función de la médula ósea. Con terapia de dosis alta (100–240 mg / m²) la necesidad de reducir la dosis depende del grado de trastornos de la función renal, objetivos medicinales y de si se realiza la infusión autóloga de células madre de la médula ósea. Como regla general, con insuficiencia renal moderada y pronunciada (Cl creatinina - 30–50 ml / min), la dosis del medicamento se reduce en un 50%. También es necesario introducir una cantidad suficiente de líquido y conducir diuresis forzada. No se recomienda a los pacientes con un grado más grave de insuficiencia renal (Cl creatinina <30 ml / min) que asignen dosis altas de Melfomaa.
Reglas de preparación de la solución de Melfomaa para inyección
La solución se prepara a temperatura ambiente inmediatamente antes de su uso (tiene una estabilidad limitada) mezclando el polvo liofilizado con disolvente, que se une a la botella con Melfoma. En la botella con polvo liofilizado, se deben agregar 10 ml de disolvente (un medio) y agitar vigorosamente para completar la disolución. La solución resultante contiene 5 mg de melfalan anhidro en 1 ml y tiene un pH de aproximadamente 6,5. La solución preparada no se puede almacenar en el refrigerador, t.to. Esto causa un sedimento.
Reglas para introducir Melfomaa solución inyectable
La solución se usa solo para administración in / in, a menos que se muestre perfusión arterial regional. Cuando se usa, se recomienda introducir lentamente la solución de Melfomaa en el contexto de una infusión rápida de otra solución.. Se recomienda que la solución de Melfomaa reproduzca solo una solución inyectable de cloruro de sodio al 0,9%, no se puede mezclar con soluciones que contengan dextrosa. La estabilidad de la solución inyectable de Melfomaa disminuye con su exploración adicional en una solución de infusión, así como con un aumento de la temperatura ambiente. A temperatura ambiente (aproximadamente 25 ° C), el tiempo total desde el momento de preparación de la solución inyectable de Melfomaa hasta el final de su infusión no debe exceder las 1,5 horas. Si aparece la nubosidad o cristalización en la solución preparada o diluida de Melfomaa, debe destruirse. Cuando se administra, se debe evitar la extravatización. En caso de difícil acceso a las venas periféricas, el medicamento se administra a las venas centrales. Se recomienda introducir altas dosis de Melfomaa en las venas centrales. Cuando se usa el medicamento para la perfusión arterial regional, se recomienda familiarizarse con los detalles de la técnica en literatura especial.

Embarazo.

Mielodepresión (leucopenia, trombocitopenia, anemia), dispepsia (náuseas, vómitos, diarrea), estomatitis, erupción alérgica, picazón, hiperuricemia; raramente: neumofibrosis, anemia hemolítica, en mujeres (durante la menopausia) -.

Se une de manera convalente (alquilatos) compuestos intermedios de carbono formados a partir de dos grupos bis - 2-cloretilo con guanina de 7-nitrógeno en el ADN. Debido a la formación de cruces en una molécula de ADN, una violación de la división celular causa una violación que conduce a su muerte.

Cuando se usa internamente, el tiempo de aparición inicial de melfalan en plasma varía de 0 a 336 minutos. C_max es de 70 a 630 ng / ml. Fin T_1/2 de plasma - 90 ± 57 min. En 24 horas, se detecta el 11% de la dosis en la orina.

Con el single, en forma de bollus, la administración de Melfomaa en dosis de 0.5–0.6 mg / kg, combinadas T inicial y final_1/2 fueron 7.7 ± 3.3 min y 108 ± 20.8 min, respectivamente. Después de la inyección, se encontraron monogydroxymelphalan y dihydroximelphalan en el plasma; sus concentraciones alcanzaron un máximo después de aproximadamente 60 y 105 minutos, respectivamente.

• Agentes alquilantes

Aumenta la probabilidad de trastornos de la función renal en pacientes con trasplante de médula ósea que reciben ciclosporina para prevenir la reacción de "trasplante contra el huésped". Se debe evitar el uso simultáneo con ácido lidicoxico y ciclosporina. En niños, incompatible (en / c) con ácido lidicic: es posible un desenlace fatal como resultado de enterocolita hemorrágica.