Ertamac

Ertamac

Ertapenem

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la eficacia de Ertamac® y otros medicamentos antibacterianos, Ertamac debe usarse solo para tratar o prevenir infecciones que se haya demostrado o se sospeche que son causadas por bacterias susceptibles. Cuando se disponga de información sobre el cultivo y la susceptibilidad, deben tenerse en cuenta al seleccionar o modificar el tratamiento antibacteriano. En ausencia de tales datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica del tratamiento.

Tratamiento

Ertamac está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pacientes pediátricos (a partir de los 3 meses de edad) con las siguientes infecciones de moderadas a graves causadas por aislados sensibles de los microorganismos designados.

Infecciones Intra-Abdominales Complicadas

Ertamac está indicado para el tratamiento de infecciones intrabdominales complicadas debidas a: Escherichia coli, Clostridium clostridioforme, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus especie, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, o Bacteroides uniformis.

Infecciones Complicadas De La Piel Y De La Estructura De La Piel, Incluyendo Infecciones Del Pie Diabético Sin Osteomielitis

Ertamac está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y de la estructura de la piel, incluyendo infecciones del pie diabético sin osteomielitis debido a Staphylococcus aureus (sólo aislados sensibles a la meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus species, Porphyromonas asaccharolytica, o Prevotella bivia. No se ha estudiado Ertamac en infecciones del pie diabético con osteomielitis concomitante.

Neumonía Adquirida En La Comunidad

Ertamac está indicado para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad Streptococcus pneumoniae (aislados sensibles a la penicilina solamente) incluyendo casos con bacteremia concurrente, Haemophilus influenzae (solo cepas beta-lactamasas negativas), o Moraxella catarrhalis.

Infecciones Complicadas Del Tracto Urinario Incluyendo Pielonefritis

Ertamac está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario, incluyendo pielonefritis debida a: Escherichia coli, incluyendo casos con bacteriemia concurrente, o Klebsiella pneumoniae.

Infecciones Pélvicas Agudas Incluyendo Endomiometritis Postparto, Aborto Séptico E Infecciones Ginecológicas Post-Quirúrgicas

Ertamac está indicado para el tratamiento de infecciones pélvicas agudas incluyendo endomiometritis postparto, aborto séptico e infecciones ginecológicas post quirúrgicas debido a: Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, Peptostreptococcus especies, o Prevotella bivia.

Prevención

Ertamac está indicado en adultos para:

Profilaxis De La Infección Del Sitio Quirúrgico Después De La Cirugía Colorrectal Electiva

Ertamac está indicado para la prevención de la infección en el sitio quirúrgico después de una cirugía colorrectal electiva.

Instrucciones De Uso En Todos Los Pacientes

Vía intravenosa o Intramuscular

No mezcle ni infunda conjuntamente Ertamac con otros medicamentos. No utilizar diluyentes que contengan dextrosa (α-D-glucosa).

Ertamac puede administrarse por perfusión intravenosa durante un máximo de 14 días o por inyección intramuscular durante un máximo de 7 días. Cuando se administre por vía intravenosa, Ertamac debe perfundirse durante un periodo de 30 minutos. La administración Intramuscular de Ertamac puede utilizarse como alternativa a la administración intravenosa en el tratamiento de aquellas infecciones para las que sea apropiada la terapia intramuscular.

Régimen De Tratamiento

13 Años De Edad Y Mayores

La dosis de Ertamac en pacientes de 13 años de edad y mayores es de 1 gramo (g) administrado una vez al día.

3 meses a 12 años de edad

La dosis de Ertamac en pacientes de 3 meses a 12 años de edad es de 15 mg/kg dos veces al día (sin exceder 1 g/día).

La tabla 1 presenta las pautas de tratamiento para Ertamac.

Tabla 1: pautas de tratamiento para adultos y pacientes pediátricos con función Renal Normal* y peso corporal

Régimen Profiláctico En Adultos

La tabla 2 presenta las guías de profilaxis para Ertamac.

Tabla 2: pautas de profilaxis para adultos

Pacientes Con Insuficiencia Renal

Ertamac puede utilizarse para el tratamiento de infecciones en pacientes adultos con insuficiencia renal. En pacientes cuyo aclaramiento de creatinina es > 30 mL/min / 1,73 m2, no es necesario realizar un ajuste de dosis. Los pacientes adultos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 mL/min/1,73 m2) y enfermedad renal terminal (aclaramiento de creatinina ≤ 10 mL/min/1,73 m2) deben recibir 500 mg al día. Se recomienda una dosis suplementaria de 150 mg si se administra ertapenem en las 6 horas previas a la hemodiálisis. No hay datos en pacientes pediátricos con insuficiencia renal.

Pacientes En Hemodiálisis

C uando los pacientes adultos en hemodiálisis reciben la dosis diaria recomendada de 500 mg de Ertamac en las 6 horas previas a la hemodiálisis, se recomienda una dosis suplementaria de 150 mg después de la sesión de hemodiálisis. Si Ertamac se administra al menos 6 horas antes de la hemodiálisis, no se necesita ninguna dosis suplementaria. No hay datos en pacientes sometidos a diálisis peritoneal o hemofiltración. No hay datos en pacientes pediátricos en hemodiálisis.

C uando solo está disponible la creatinina sérica, la siguiente fórmula¹ se puede utilizar para estimar el aclaramiento de creatinina. La creatinina sérica debe representar un estado estacionario de la función renal.

Pacientes Con Insuficiencia Hepática

No se pueden hacer recomendaciones de ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Preparación Y Reconstitución Para La Administración

Vial

Adultos Y Pacientes Pediátricos De 13 Años De Edad Y Mayores

Preparación Para La Administración Intravenosa

No mezcle ni infunda conjuntamente Ertamac con otros medicamentos. No utilizar diluyentes que contengan dextrosa (α-D-glucosa).

Ertamac debe reconstituirse y luego diluirse antes de la administración.

1. Reconstituir el contenido de un vial de 1 g de Ertamac con 10 mL de una de las siguientes sustancias: tratamiento inyectable, cloruro sódico inyectable al 0,9% o agua bacteriostática inyectable.
2. Agitar bien para disolver y transferir inmediatamente el contenido del vial reconstituido a 50 mL de Solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%.
3. Completar la perfusión en las 6 horas siguientes a la reconstitución.

Preparación para administración intramuscular:

Ertamac debe reconstituirse antes de la administración.

1. Reconstituir el contenido de un vial de 1 g de Ertamac con 3,2 mL de inyección de HCl de lidocaína al 1,0% ² (sin epinefrina). Agitar bien el vial para formar la solución.
2. Extraer inmediatamente el contenido del vial y administrar mediante inyección intramuscular profunda en una masa muscular grande (como los glúteos o la parte lateral del muslo).
3. La solución IM reconstituida debe utilizarse en el plazo de 1 hora después de la preparación. NOTA: LA SOLUCIÓN RECONSTITUIDA NO DEBE ADMINISTRARSE POR VÍA INTRAVENOSA.

Pacientes Pediátricos De 3 Meses A 12 Años De Edad

Preparación Para La Administración Intravenosa

No mezcle ni infunda conjuntamente Ertamac con otros medicamentos. No utilizar diluyentes que contengan dextrosa (α-D-glucosa).

Ertamac debe reconstituirse y luego diluirse antes de la administración.

1. Reconstituir el contenido de un vial de 1 g de Ertamac con 10 mL de una de las siguientes sustancias: tratamiento inyectable, cloruro sódico inyectable al 0,9% o agua bacteriostática inyectable.
2. Agitar bien para disolver y retirar inmediatamente un volumen igual a 15 mg/kg de peso corporal (sin exceder 1 g/día) y diluir en una inyección de cloro sódico al 0,9% hasta una concentración final de 20 mg/mL o menos.
3. Completar la perfusión en las 6 horas siguientes a la reconstitución.

Preparación Para Administración Intramuscular

Ertamac debe reconstituirse antes de la administración.

1. Reconstituir el contenido de un vial de 1 g de Ertamac con 3,2 mL de lidocaína HCL inyectable al 1,0% (sin epinefrina). Agitar bien el vial para formar la solución.
2. Extraer inmediatamente un volumen igual a 15 mg/kg de peso corporal (no superior a 1 g/día) y administrar mediante inyección intramuscular profunda en una masa muscular grande (como los glúteos o la parte lateral del muslo).
3. La solución IM reconstituida debe utilizarse en el plazo de 1 hora después de la preparación. NOTA: LA SOLUCIÓN RECONSTITUIDA NO DEBE ADMINISTRARSE POR VÍA INTRAVENOSA.

Viales ADD-Vantage®

Ertamac en los viales de ADD-Vantage® debe reconstituirse con envases de diluyente ADD-Vantage® que contengan 50 mL o 100 mL de Solución inyectable de cloruro sódico al 0,9%.

Instrucciones De Uso

Ertamac®
(Ertapenem para inyección) en viales de ADD-Vantage

Solo Para Uso Intravenoso.

Para Abrir El Envase Del Diluyente:

Retire el envoltorio de la esquina y retire el recipiente. Se puede observar cierta opacidad del plástico debido a la absorción de humedad durante el proceso de esterilización. Esto es normal y no afecta la calidad o seguridad de la solución. La opacidad disminuirá gradualmente.

Para montar el Vial y el envase flexible del diluyente: (utilizar técnica aséptica)

Retire las tapas protectoras de la parte superior del vial y el puerto del vial en el envase del diluyente de la siguiente manera:

Para retirar la tapa del vial extraíble, gire el anillo de extracción sobre la parte superior del vial y tire hacia abajo lo suficiente como para iniciar la apertura. (VÉASE LA FIGURA 1.) Tire del anillo aproximadamente a la mitad alrededor de la tapa y luego tire hacia arriba para retirar la tapa. (VÉASE LA FIGURA 2.) NOTA:NO ACCEDA AL VIAL CON LA JERINGA.

Figura 1

Figura 2

Para retirar la tapa del puerto del vial, sujete la lengüeta del anillo de tracción, tire hacia arriba para romper los tres cordones de amarre y, a continuación, tire hacia atrás para retirar la tapa. (VÉASE LA FIGURA 3.)

Enrosque el vial en el puerto del vial hasta que no vaya más lejos. EL VIAL DEBE ATORNILLARSE FIRMEMENTE PARA ASEGURAR QUE QUEDE SELLADO. Esto ocurre aproximadamente ½ vuelta (180°) después del primer clic audible. (VÉASE LA FIGURA 4.) El sonido del chasquido no asegura un sello, el frasco se debe girar tan lejos como vaya. NOTA: Una vez sentado el vial, no intente extraerlo. (VÉASE LA FIGURA 4.)

Vuelva a comprobar el vial para asegurarse de que está apretado tratando de girarlo más en la dirección de montaje.

Etiqueta apropiadamente.

Gráfico 3

Figura 4

Para Preparar La Mezcla:

Apriete el fondo del envase del diluyente suavemente para inflar la porción del envase que rodea el extremo del frasco de la droga.

Con la otra mano, empuje el frasco de la droga abajo en el envase que resume las paredes del envase. Sujete la tapa interior del vial a través de las paredes del envase. (VÉASE LA FIGURA 5.)

Tire de la tapa interna del vial del medicamento. (VÉASE LA FIGURA 6.) Verifique que el tapón de goma se haya retirado, permitiendo que el medicamento y el diluyente se mezclen.

Mezcle bien el contenido del envase y utilícelo dentro del tiempo especificado.

Figura 5

Gráfico 6

Preparación para la administración: (utilizar técnica aséptica)

Confirmar la activación y la mezcla del contenido del vial.

Compruebe si hay fugas apretando el recipiente firmemente. Si se encuentran fugas, deseche la unidad ya que la esterilidad puede verse afectada. Cierre de la abrazadera de control de flujo del conjunto de administración.

Retire la cubierta del puerto de salida en la parte inferior del contenedor.

Inserte el pasador de perforación de administración establecido en el puerto con un movimiento de torsión hasta que el pasador esté firmemente asentado.

Nota: ver las instrucciones completas en la caja del set de administración.

Levante el extremo libre del lazo de suspensión en la parte inferior del vial, rompiendo las dos cuerdas de amarre. Doble el bucle hacia afuera para bloquearlo en posición vertical, luego suspenda el contenedor de la suspensión.

Exprima y libere la cámara de goteo para establecer el nivel de fluido adecuado en la cámara.

Abrazadera de control de flujo abierta y aire limpio del conjunto. Cierre la pinza.

Coloque el set en el dispositivo de punción venosa. Si el dispositivo no es residente, cebar y hacer venopunción.

Regular la velocidad de administración con la abrazadera de control de flujo.

Advertencia: no utilice contenedores flexibles en conexiones en serie.

Almacenamiento

Ertamac (Ertapenem para Inyección) los viales monodosis de 1 g de ADD-Vantage® deben prepararse con envases de diluyente ADD-Vantage® que contengan 50 mL o 100 mL de cloruro sódico inyectable al 0,9%. Cuando preparado con este diluyente, Ertamac (Ertapenem para inyección) mantiene una potencia satisfactoria durante 6 horas a temperatura ambiente (25°c) o durante 24 horas bajo refrigeración (5°C) y se utiliza en las 4 horas siguientes a su retirada de la refrigeración. Las soluciones de Ertamac no deben congelarse.

Antes de la administración, ver la circular del envase adjunto para Ertamac (Ertapenem inyectable). Los medicamentos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su uso, siempre que la solución y el envase lo permitan. Las soluciones de Ertamac van desde incoloras hasta de color amarillo pálido. Las variaciones de color dentro de esta gama no afectan la potencia del producto.

• Ertamac está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este producto o a otros medicamentos de la misma clase o en pacientes que han demostrado reacciones anafilácticas a los betalactámicos.
• Debido al uso de lidocaína HCl como diluyente, Ertamac administrado por vía intramuscular está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a anestésicos locales del tipo amida.

ADVERTENCIA

Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.

PRECAUCIONES

Reacciones De Hipersensibilidad

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad (anafilácticas) graves y ocasionalmente mortales en pacientes tratados con betalactámicos. Es más probable que estas reacciones ocurran en personas con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Se han notificado casos de personas con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones de hipersensibilidad graves cuando fueron tratadas con otro betalactam. Antes de iniciar el tratamiento con Ertamac, se debe investigar cuidadosamente las reacciones de hipersensibilidad previas a penicilinas, cefalosporinas, otros betalactámicos y otros alérgenos. Si se produce una reacción alérgica a Ertamac, suspenda el medicamento inmediatamente. Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento de emergencia inmediato, según esté clínicamente indicado

Posibilidad De Convulsiones

Se han notificado convulsiones y otras reacciones adversas del sistema nervioso central (SNC) durante el tratamiento con Ertamac. Durante las investigaciones clínicas en pacientes adultos tratados con Ertamac (1 g una vez al día), se produjeron crisis epilépticas, independientemente de la relación farmacológica, en 0.5% de los pacientes durante el tratamiento del estudio más un periodo de seguimiento de 14 días. Estas experiencias se han producido con mayor frecuencia en pacientes con trastornos del SNC (e.g., lesiones cerebrales o antecedentes de convulsiones) y / o función renal comprometida. Se recomienda una estrecha adhesión a la pauta posológica recomendada, especialmente en pacientes con factores conocidos que predisponen a la actividad convulsiva. El tratamiento anticonvulsivo debe continuarse en pacientes con trastornos convulsivos conocidos. Si se producen temblores focales, mioclonos o convulsiones, los pacientes deben ser evaluados neurológicamente, colocados en terapia anticonvulsiva si no se ha instituido ya, y la dosis de Ertamac debe ser reexaminada para determinar si debe disminuirse o interrumpirse

Interacción Con Ácido Valproico

Los informes de casos en la literatura han demostrado que la administración conjunta de carbapenems, incluyendo ertapenem, a pacientes que reciben ácido valproico o divalproex sódico resulta en una reducción de las concentraciones de ácido valproico. Las concentraciones de ácido valproico pueden caer por debajo del rango terapéutico como resultado de esta interacción, lo que aumenta el riesgo de convulsiones de ruptura. Aumentar la dosis de ácido valproico o divalproex sódico puede no ser suficiente para superar esta interacción. Generalmente no se recomienda el uso concomitante de ertapenem y ácido valproico/divalproex sódico. Se deben considerar otros antibacterianos distintos de los carbapenems para tratar infecciones en pacientes cuyas convulsiones están bien controladas con ácido valproico o divalproex sódico. Si es necesaria la administración de Ertamac, se debe considerar un tratamiento anticonvulsivo complementario

Diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD)

Se han notificado casos de ADC con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluido ertapenem, y su gravedad puede variar desde diarrea leve hasta colitis mortal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon llevando al crecimiento excesivo de Clostridium difficile.

Clostridium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de la DACD. Cepas productoras de hipertoxina de Clostridium difficile causan mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. La DACD debe ser considerada en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Historia clínica cuidadosa es necesaria ya que CDAD se producen más de dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma la DAVD, el uso continuo de antibióticos no está dirigido contra Clostridium difficile puede ser necesario interrumpir el tratamiento. Manejo adecuado de líquidos y electrolitos, suplementación de proteínas, tratamiento antibiótico de Clostridium difficile, y se debe realizar una evaluación quirúrgica según esté clínicamente indicado.

Precaución Con La Administración Intramuscular

Se debe tener precaución cuando se administre Ertamac por vía intramuscular para evitar la inyección inadvertida en un vaso sanguíneo.

Desarrollo De Bacterias Farmacorresistentes

Al igual que con otros antibióticos, el uso prolongado de Ertamac puede provocar un crecimiento excesivo de organismos no sensibles. La evaluación repetida de la condición del paciente es esencial. Si se produce una sobreinfección durante el tratamiento, se deben tomar las medidas adecuadas.

Es poco probable que la prescripción de Ertamac en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o de una indicación profiláctica proporcione beneficio al paciente y aumente el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Pruebas De Laboratorio

Si bien Ertamac posee una toxicidad similar a la del grupo de antibióticos beta-lactámicos, es aconsejable una evaluación periódica de la función del sistema orgánico, incluyendo renal, hepática y hematopoyética, durante el tratamiento prolongado.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, Alteración De La Fertilidad

No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de ertapenem.

Ertapenem no fue mutagénico ni genotóxico en los siguientes in vitro ensayos: ensayo de elución alcalina / hepatocitos de rata, ensayo de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino y ensayo de mutagénesis de células linfoblastoides humanas TK6, y ensayo de micronúcleos de ratón in vivo.

En ratones y ratas, las dosis intravenosas de hasta 700 mg/kg/día (para Ratones, aproximadamente 3 veces La dosis humana recomendada de 1 g en función de la superficie corporal y para ratas, aproximadamente 1,2 veces la exposición humana a la dosis recomendada de 1 g en función de la AUC plasmática) no produjeron efectos sobre el apareamiento, la fecundidad, la fertilidad o la supervivencia embrionaria.

Uso En Poblaciones Específicas

Embarazo

Embarazo Categoría B

En ratones y ratas a los que se administraron dosis intravenosas de hasta 700 mg/kg/día (para Ratones, aproximadamente 3 veces La dosis humana recomendada de 1 g en función de la superficie corporal y para ratas, aproximadamente 1,2 veces la exposición humana a la dosis recomendada de 1 g en función de la AUC plasmática), no hubo evidencia de toxicidad para el desarrollo evaluada mediante el examen externo, visceral y esquelético de los fetos. Sin embargo, en ratones que recibieron 700 mg/kg/día, se observaron ligeras disminuciones en el peso fetal medio y una disminución asociada en el número promedio de vértebras sacrocaudales osificadas. Ertapenem atraviesa la barrera placentaria en ratas.

Sin embargo, no hay ensayos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción animal no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Trabajo De Parto Y Parto

No se ha estudiado el uso de Ertamac durante el trabajo de parto y el parto.

Madres Lactantes

Ertapenem se excreta en la leche materna. Se debe tener precaución cuando se administre Ertamac a mujeres en periodo de lactancia. Ertamac sólo debe administrarse a madres lactantes cuando el beneficio esperado supere el riesgo.

Uso Pediátrico

La seguridad y eficacia de Ertamac en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años de edad están respaldadas por pruebas de ensayos adecuados y bien controlados en adultos, datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos y datos adicionales de ensayos controlados con comparador en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años de edad.

Ertamac no está recomendado en niños menores de 3 meses de edad ya que no se dispone de datos.

Ertamac no está recomendado en el tratamiento de la meningitis en la población pediátrica debido a la falta de penetración suficiente del LCR.

Uso Geriátrico

De los 1.835 pacientes en ensayos de Fase 2b/3 tratados con Ertamac, aproximadamente el 26% tenían 65 años o más, mientras que aproximadamente el 12% tenían 75 años o más. No se observaron diferencias globales en seguridad o eficacia entre estos pacientes y los pacientes más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.

Se sabe que este medicamento se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de la dosis, y puede ser útil monitorizar la función renal.

Pacientes Con Insuficiencia Renal

Es necesario ajustar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina igual o inferior a 30 mL/min.

Pacientes Con Insuficiencia Hepática

No se ha establecido la farmacocinética de ertapenem en pacientes con insuficiencia hepática. Del número total de pacientes en los ensayos clínicos, se consideró que 37 pacientes que recibieron ertapenem 1 g al día y 36 pacientes que recibieron fármacos comparadores tenían insuficiencia hepática de clase A, B O C De Child-Pugh. La incidencia de experiencias adversas en pacientes con insuficiencia hepática fue similar entre el grupo de ertapenem y los grupos comparadores.

Los siguientes se describen con mayor detalle en el PUBLICIDAD Y PUBLICIDAD apartado.

• Reacciones De Hipersensibilidad
• Posibilidad De Convulsiones
• Interacción con ácido valproico
• Clostridium difficile- Diarrea asociada (DAVD)
• Precaución con la administración Intramuscular
• Desarrollo de bacterias farmacorresistentes
• Pruebas De Laboratorio

Experiencia En Ensayos Clínicos

Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Adultos que reciben Ertamac como régimen de tratamiento

Ensayos clínicos reclutados 1954 pacientes tratados con Ertamac, en algunos de los ensayos clínicos, el tratamiento parenteral fue seguido por un cambio a un antimicrobiano oral apropiado. La mayoría de las reacciones adversas notificadas en estos ensayos clínicos se describieron como de gravedad leve a moderada. Se interrumpió el tratamiento con Ertamac debido a reacciones adversas en 4 pacientes..7% de los pacientes. La Tabla 3 muestra la incidencia de reacciones adversas notificadas en ≥ 2.0% de los pacientes en estos ensayos. Las experiencias adversas relacionadas con el fármaco más comunes en pacientes tratados con Ertamac, incluidos aquellos que fueron cambiados a tratamiento con un antimicrobiano oral, fueron diarrea (5.5%), complicación de la vena infundida (3.7%), náuseas (3.1%), cefalea (2.2%), y vaginitis en mujeres (2.1%)

Tabla 3: incidencia ( % ) de reacciones adversas notificadas durante el tratamiento del estudio más Seguimiento de 14 días en ≥ 2,0% de los pacientes adultos tratados con Ertamac en los ensayos clínicos

En pacientes tratados por infecciones intraabdominales complicadas, se produjo muerte en el 4,7% (15/316) de los pacientes que recibieron Ertamac y en el 2,6% (8/307) de los pacientes que recibieron el fármaco comparador. Estas muertes ocurrieron en pacientes con comorbilidad significativa y/o infecciones basales graves. Los investigadores consideraron que las muertes no estaban relacionadas con los medicamentos del estudio.

En los ensayos clínicos, se notificaron convulsiones durante el tratamiento del estudio más un periodo de seguimiento de 14 días en el 0,5% de los pacientes tratados con Ertamac, el 0,3% de los pacientes tratados con piperacilina/tazobactam y el 0% de los pacientes tratados con ceftriaxona.

A continuación se enumeran las reacciones adversas adicionales notificadas con Ertamac con una incidencia > 0,1% dentro de cada sistema corporal

Cuerpo en su conjunto: distensión abdominal, dolor, escalofríos, septicemia, shock séptico, deshidratación, gota, malestar, astenia / fatiga, necrosis, candidiasis, pérdida de peso, edema facial, induración en el lugar de inyección, dolor en el lugar de inyección, extravasación, Flebitis / tromboflebitis, dolor de costado, síncope

Sistema Cardiovascular: insuficiencia cardíaca, hematoma, dolor torácico, hipertensión, taquicardia, paro cardíaco, bradicardia, arritmia, fibrilación auricular, soplo cardíaco, taquicardia ventricular, asistolia, hemorragia subdural

Sistema Digestivo: regurgitación ácida, candidiasis oral, dispepsia, hemorragia gastrointestinal, anorexia, flatulencia, C. difficile- diarrea asociada, estomatitis, disfagia, hemorroides, IEO, colelitiasis, duodenitis, esofagitis, gastritis, ictericia, úlcera bucal, pancreatitis, estenosis pilórica

Sistema Musculoesquelético: dolor en las piernas

Sistema Nervioso ansiedad, nerviosismo, convulsiones , temblor, depresión, hipoestesia, espasmo, parestesia, comportamiento agresivo, vértigo

Sistema Respiratorio: tos, faringitis,estertores / ronquidos, dificultad respiratoria, derrame pleural, hipoxemia, broncoconstricción, molestias faríngeas, epistaxis, dolor pleurítico, asma, hemoptisis, hipo, alteración de la voz

Piel eritema, sudoración, dermatitis, descamación, rubefacción, urticaria

Sentidos Especiales: perversión del gusto

Sistema Urogenital: insuficiencia renal, oliguria / anuria, prurito vaginal, hematuria, retención urinaria, disfunción vesical, candidiasis vaginal, vulvovaginitis.

En un ensayo clínico para el tratamiento de infecciones del pie diabético en el que 289 pacientes diabéticos adultos fueron tratados con Ertamac, el perfil de experiencia adversa fue generalmente similar al observado en ensayos clínicos previos.

Profilaxis de la infección del sitio quirúrgico después de la cirugía colorrectal electiva

En un ensayo clínico en adultos para la profilaxis de la infección en el sitio quirúrgico después de una cirugía colorrectal electiva en el que 476 pacientes recibieron una dosis de 1 g de Ertamac 1 hora antes de la cirugía y luego se les hizo un seguimiento de la seguridad 14 días después de la cirugía, el perfil global de experiencia adversa fue generalmente comparable al observado para Ertamac en ensayos clínicos previos. La tabla 4 muestra la incidencia de reacciones adversas distintas de las descritas anteriormente para Ertamac que se notificaron independientemente de la causalidad en ≥ 2,0% de los pacientes de este ensayo.

Tabla 4: incidencia ( % ) de reacciones adversas notificadas durante el tratamiento del estudio más Seguimiento de 14 días en ≥ 2,0% de los pacientes adultos tratados con Ertamac para profilaxis de infecciones en el sitio quirúrgico tras cirugía colorrectal electiva

A continuación se enumeran otras reacciones adversas notificadas en este ensayo de profilaxis con Ertamac, independientemente de la causalidad, con una incidencia > 0,5% dentro de cada sistema corporal:

Trastornos Gastrointestinales: C. difficile infección o colitis, sequedad de boca, hematoquecia

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: crepitaciones

Infecciones e infestaciones: celulitis, absceso abdominal, erupción fúngica, absceso pélvico

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: complicación en el lugar de la incisión, hemorragia en el lugar de la incisión, complicación del estoma intestinal, fuga anastomótica, seroma, dehiscencia de la herida, secreción de la herida

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: espasmos musculares

Trastornos Del Sistema Nervioso: accidente cerebrovascular

Trastornos renales y urinarios: disuria, polaquiuria

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: crepitaciones pulmonares, infiltración pulmonar, congestión pulmonar, embolia pulmonar, respiración sibilante.

Pacientes pediátricos que reciben Ertamac como régimen de tratamiento

Los ensayos clínicos reclutaron a 384 pacientes tratados con Ertamac, en algunos de los ensayos clínicos, el tratamiento parenteral fue seguido por un cambio a un antimicrobiano oral apropiado. El perfil general de experiencia adversa en pacientes pediátricos es comparable al de pacientes adultos. La tabla 5 muestra la incidencia de reacciones adversas notificadas en ≥ 2,0% de los pacientes pediátricos en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas relacionadas con el fármaco más frecuentes en pacientes pediátricos tratados con Ertamac, incluidos aquellos que cambiaron a tratamiento con un antimicrobiano oral, fueron diarrea (6,5%), dolor en el lugar de perfusión (5,5%), eritema en el lugar de perfusión (2,6%), vómitos (2,1%).

Tabla 5: incidencia ( % ) de reacciones adversas notificadas durante el tratamiento del estudio más Seguimiento de 14 días en ≥ 2,0% de los pacientes pediátricos tratados con Ertamac en los ensayos clínicos

A continuación se enumeran otras reacciones adversas notificadas con Ertamac con una incidencia > 0,5% dentro de cada sistema corporal:

Trastornos Gastrointestinales: náuseas

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: hipotermia, dolor torácico, dolor abdominal superior, prurito en el lugar de la perfusión, induración, flebitis, hinchazón y calor

Infecciones e infestaciones: candidiasis, candidiasis oral, faringitis viral, herpes simple, infección del oído, absceso abdominal

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: disminución del apetito

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia

Trastornos Del Sistema Nervioso: mareo, somnolencia

Trastornos Psiquiátricos: insomnio

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: erupción genital

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: sibilancias, nasofaringitis, derrame pleural, rinitis, rinorrea

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: dermatitis, prurito, erupción eritematosa, lesión cutánea

Trastornos Vasculares: flebitis.

Experiencia Postcomercialización

Se han identificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante el uso post-aprobación de Ertamac. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.

Trastornos Gastrointestinales: tinción de los dientes

Trastornos Del Sistema Inmunológico: anafilaxia incluyendo reacciones anafilactoides

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: debilidad muscular

Trastornos Del Sistema Nervioso: coordinación anormal, disminución del nivel de conciencia, discinesia, alteración de la marcha, mioclono, temblor

Trastornos Psiquiátricos: estado mental alterado (incluyendo agresión, delirio), alucinaciones

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)

Cambios Adversos De Laboratorio En Los Ensayos Clínicos

Adultos que reciben Ertamac como régimen de tratamiento

En la Tabla 6 se presentan las reacciones adversas de laboratorio notificadas durante el tratamiento en ≥ 2,0% de los pacientes adultos tratados con Ertamac en los ensayos clínicos. Las reacciones adversas de laboratorio relacionadas con el fármaco que se notificaron durante el tratamiento en ≥ 2,0% de los pacientes adultos tratados con Ertamac, incluyendo aquellos que fueron cambiados a tratamiento con un antimicrobiano oral, en los ensayos clínicos fueron aumento de ALT (6,0%), aumento de AST (5,2%), aumento de la fosfatasa alcalina sérica (3,4%) y aumento del recuento de plaquetas (2,8%). Se interrumpió el tratamiento con Ertamac debido a reacciones adversas de laboratorio en el 0,3% de los pacientes.

Tabla 6: incidencia * ( % ) de las reacciones adversas de laboratorio notificadas durante el tratamiento del estudio más Seguimiento de 14 días en ≥ 2,0% de los pacientes adultos tratados con Ertamac en los ensayos clínicos

Otras reacciones adversas de laboratorio notificadas durante el tratamiento en > 0,1% de los pacientes tratados con Ertamac en los ensayos clínicos incluyen: aumentos de creatinina sérica, glucosa sérica, BUN, bilirrubina sérica total, directa e indirecta, sodio y potasio séricos, TP y TP, disminuciones de potasio sérico, albúmina sérica, W BC, recuento de plaquetas y neutrófilos segmentados.

En un ensayo clínico para el tratamiento de infecciones del pie diabético en el que 289 pacientes diabéticos adultos fueron tratados con Ertamac, el perfil de reacciones adversas de laboratorio fue generalmente similar al observado en ensayos clínicos previos.

Profilaxis de la infección del sitio quirúrgico después de la cirugía colorrectal electiva

En un ensayo clínico en adultos para la profilaxis de la infección en el sitio quirúrgico después de una cirugía colorrectal electiva en el que 476 pacientes recibieron una dosis de 1 g de Ertamac 1 hora antes de la cirugía y luego se les hizo un seguimiento de la seguridad 14 días después de la cirugía, el perfil general de experiencia adversa de laboratorio fue generalmente comparable al observado para Ertamac en ensayos clínicos previos.

Pacientes pediátricos que reciben Ertamac como régimen de tratamiento

Las experiencias adversas de laboratorio notificadas durante el tratamiento en ≥ 2,0% de los pacientes pediátricos tratados con Ertamac en los ensayos clínicos se presentan en la Tabla 7. Las reacciones adversas de laboratorio relacionadas con el fármaco que se notificaron durante el tratamiento en ≥ 2,0% de los pacientes pediátricos tratados con Ertamac, incluidos aquellos que fueron cambiados a tratamiento con un antimicrobiano oral, en los ensayos clínicos fueron disminución del recuento de neutrófilos (3,0%), aumento de ALT (2,2%) y aumento de AST (2,1%).

Tabla 7: incidencia * ( % ) de reacciones adversas específicas de laboratorio notificadas durante el tratamiento del estudio más Seguimiento de 14 días en ≥ 2,0% de los pacientes pediátricos tratados con Ertamac en los ensayos clínicos

Otras reacciones adversas de laboratorio notificadas durante el tratamiento en > 0,5% de los pacientes tratados con Ertamac en ensayos clínicos incluyen: aumento de la fosfatasa alcalina, aumento del recuento de eosinófilos, aumento del recuento de plaquetas, disminución del recuento de glóbulos blancos y presencia de proteínas en orina.

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con Ertamac. Es improbable una sobredosis intencional de Ertamac. La administración intravenosa de Ertamac a una dosis de 2 g durante 30 min o 3 g durante 1-2h en voluntarios adultos sanos dio lugar a un aumento de la incidencia de náuseas. En ensayos clínicos en adultos, la administración inadvertida de tres dosis de 1 g de Ertamac en un periodo de 24 horas produjo diarrea y mareos transitorios en un paciente. En ensayos clínicos pediátricos, una dosis intravenosa única de 40 mg/kg hasta un máximo de 2 g no produjo toxicidad.

En caso de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento con Ertamac y administrar un tratamiento general de soporte hasta que se produzca la eliminación renal.

Ertamac puede eliminarse mediante hemodiálisis, el aclaramiento plasmático de la fracción total de ertapenem aumentó un 30% en sujetos con enfermedad renal terminal cuando se realizó hemodiálisis (sesión de 4 horas) inmediatamente después de la administración. Sin embargo, no hay información disponible sobre el uso de la hemodiálisis para tratar la sobredosis.

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Las concentraciones plasmáticas Medias (mcg/mL) de ertapenem tras una perfusión única de 30 minutos de una dosis de 1 g intravenosa (IV) y la administración de una dosis única de 1 g intramuscular (IM) en adultos jóvenes sanos se presentan en la Tabla 8.

Tabla 8: concentraciones plasmáticas de Ertapenem en adultos tras la administración de una dosis única

El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de ertapenem en adultos aumentó menos que proporcional a la dosis en base a las concentraciones totales de ertapenem en el rango de dosis de 0,5 a 2 g, mientras que el AUC aumentó más que proporcional a la dosis en base a las concentraciones de ertapenem no Unido. Ertapenem presenta una farmacocinética no lineal debido a la unión a proteínas plasmáticas dependiente de la concentración a la dosis terapéutica propuesta. No hay acumulación de ertapenem después de múltiples dosis diarias IV o IM de 1 g en adultos sanos.

Las concentraciones plasmáticas Medias (mcg/mL) de ertapenem en pacientes pediátricos se presentan en la Tabla 9.

Tabla 9: concentraciones plasmáticas de Ertapenem en pacientes pediátricos tras la administración de una dosis única IV*

Absorción

Ertapenem, reconstituido con la inyección del ácido clorhídrico de la lidocaína del 1%, USP (en solución salina sin epinefrina), se absorbe casi completamente después de la administración intramuscular (IM) en la dosis recomendada de 1 g. la biodisponibilidad media es aproximadamente el 90%. Tras la administración diaria IM de 1 g, las concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmax) se alcanzan en aproximadamente 2,3 horas (Tmax).

Distribución

Ertapenem se une en gran medida a las proteínas plasmáticas humanas, principalmente a la albúmina. En adultos jóvenes sanos, la unión a proteínas de ertapenem disminuye a medida que aumentan las concentraciones plasmáticas, desde aproximadamente el 95% unido a una concentración plasmática aproximada de < 100 microgramos (mcg)/mL hasta aproximadamente el 85% unido a una concentración plasmática aproximada de 300 mcg/mL.

El volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vss) de ertapenem en adultos es de aproximadamente 0,12 litros/kg, aproximadamente 0,2 litros/kg en pacientes pediátricos de 3 meses a 12 años de edad y aproximadamente 0,16 litros/kg en pacientes pediátricos de 13 a 17 años de edad.

Las concentraciones de ertapenem alcanzadas en el líquido blister cutáneo inducido por succión en cada punto de muestreo al tercer día de 1 g de dosis intravenosas una vez al día se presentan en la Tabla 10. El cociente de AUC0-24 en líquido blíster cutáneo/AUC0-24 en plasma es de 0,61.

Tabla 10: concentraciones (mcg/mL) de Ertapenem en líquido blíster de piel adulta en cada punto de muestreo al tercer día de dosis IV de 1-g Una vez al día

La concentración de ertapenem en la leche materna de 5 mujeres lactantes con infecciones pélvicas (5 a 14 días después del parto) se midió en puntos temporales aleatorios diarios durante 5 días consecutivos después de la última dosis de 1 g de tratamiento intravenoso (3-10 días de tratamiento). La concentración de ertapenem en la leche materna dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis de tratamiento en las 5 mujeres osciló entre < 0,13 (límite inferior de cuantificación) y 0,38 mcg/mL, no se evaluaron las concentraciones máximas. En el día 5 Después de la interrupción del tratamiento, el nivel de ertapenem era indetectable en la leche materna de 4 mujeres y por debajo del límite inferior de cuantificación ( < 0,13 mcg/mL) en 1 mujer.

Metabolismo

En adultos jóvenes sanos, tras la perfusión de 1 g IV de ertapenem radiomarcado, la radiactividad plasmática consiste predominantemente (94%) de ertapenem. El metabolito principal de ertapenem es el derivado inactivo abierto en anillo formado por hidrólisis del anillo beta-lactámico.

Erradicación

Ertapenem se elimina principalmente por los riñones. La semivida plasmática media en adultos jóvenes sanos es de aproximadamente 4 horas y el aclaramiento plasmático es de aproximadamente 1,8 L/hora. La semivida plasmática media en pacientes pediátricos de 13 a 17 años de edad es de aproximadamente 4 horas y aproximadamente 2,5 horas en pacientes pediátricos de 3 meses a 12 años de edad.

Tras la administración de 1 g IV de ertapenem radiomarcado a adultos jóvenes sanos, aproximadamente el 80% se recupera en orina y el 10% en heces. Del 80% recuperado en orina, aproximadamente el 38% se excreta como fármaco inalterado y aproximadamente el 37% como metabolito abierto en anillo.

En adultos jóvenes sanos a los que se administró una dosis de 1 g IV, el porcentaje medio de la dosis administrada excretada en orina fue del 17,4% durante 0-2 horas después de la dosis, del 5,4% durante 4-6 horas después de la dosis y del 2,4% durante 12-24 horas después de la dosis.

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