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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Kovalenko Svetlana Olegovna Última actualización de farmacia el 07.04.2022
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Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de Инванз® y otros medicamentos antibacterianos, Инванз debe usarse solo para tratar o prevenir infecciones que se prueban o se sospecha que son causadas por bacterias susceptibles. La información sobre el cultivo de gallinas y la susceptibilidad está disponible, deben considerarse al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En ausencia de dichos datos, la epidemiología local y los patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.
Tratamiento
Инванз está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pacientes pediátricos (de 3 meses de edad y mayores) con las siguientes infecciones moderadas a graves causadas por aislamientos susceptibles de los microorganismos designados.
Infecciones intraabdominales complicadas
Инванз está indicado para el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas debido a Escherichia coli, Clostridium clostridioforme, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus especie, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, o Bacteroides uniformis.
Infecciones complicadas de la estructura de la piel y la piel, incluidas las infecciones del pie diabético sin osteomielitis
Инванз está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel, incluidas las infecciones del pie diabético sin osteomielitis Staphylococcus aureus (solo aislamientos susceptibles a la meticilina), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus species, Porphyromonas asaccharolytica, o Prevotella bivia No se ha estudiado Инванз en infecciones del pie diabético con osteomielitis concomitante.
Neumonía adquirida en la comunidad
Инванз está indicado para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad debido a Streptococcus pneumoniae (solo aislamientos susceptibles a la penicilina), incluidos los casos con bacteriemia concurrente Haemophilus influenzae (solo aislamientos negativos de beta-lactamasa), o Moraxella catarrhalis.
Infecciones complicadas del tracto urinario, incluida la pielonefritis
Инванз está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario, incluida la pielonefritis Escherichia coli, incluidos los casos con bacteriemia concurrente, o Klebsiella pneumoniae.
Infecciones pélvicas agudas, incluida la endomometritis posparto, el aborto séptico y las infecciones ginecológicas posquirúrgicas
El Инванз está indicado para el tratamiento de infecciones pélvicas agudas, incluida la endomometritis posparto, el aborto séptico y las infecciones ginecológicas posquirúrgicas Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, especies de Peptostreptococcuso Prevotella bivia.
Prevención
Инванз está indicado en adultos para:
Profilaxis de la infección del sitio quirúrgico después de la cirugía colorrectal electiva
Инванз está indicado para la prevención de la infección del sitio quirúrgico después de una cirugía colorrectal electiva.
Instrucciones de uso en todos los pacientes
Para uso intravenoso o intramuscular
NO MEZCLAR O COINFUSAR Инванз CON OTRAS MEDICACIONES. NO USE DILUENTES QUE CONTIENEN DEXTROSA (α-D-GLUCOSA).
Se puede administrar Инванз por infusión intravenosa durante hasta 14 días o inyección intramuscular durante un máximo de 7 días. Cuando se administra por vía intravenosa, se debe infundir Инванз durante un período de 30 minutos. La administración intramuscular de Инванз puede usarse como una alternativa a la administración intravenosa en el tratamiento de aquellas infecciones para las cuales la terapia intramuscular es apropiada.
Régimen de tratamiento
13 años de edad y mayores
La dosis de Инванз en pacientes de 13 años de edad y mayores es de 1 gramo (g) administrada una vez al día.
3 meses a 12 años de edad
La dosis de Инванз en pacientes de 3 meses a 12 años de edad es de 15 mg / kg dos veces al día (que no exceda de 1 g / día).
La Tabla 1 presenta las pautas de tratamiento para Инванз.
Tabla 1: Pautas de tratamiento para adultos y pacientes pediátricos con función renal normal * y peso corporal
Infección † | Dosis diaria (IV o IM) Adultos y pacientes pediátricos de 13 años de edad y mayores | Dosis diaria (IV o IM) Pacientes pediátricos de 3 meses a 12 años de edad | Duración recomendada del tratamiento antimicrobiano total |
Infecciones intraabdominales complicadas | 1 g | 15 mg / kg dos veces al día ‡ | De 5 a 14 días |
Infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel, incluidas las infecciones del pie diabético§ | 1 g | 15 mg / kg dos veces al día ‡ | 7 a 14 días¶ |
La comunidad adquirió neumonía | 1 g | 15 mg / kg dos veces al día ‡ | 10 a 14 días # |
Infecciones complicadas del tracto urinario, incluida la pielonefritis | 1 g | 15 mg / kg dos veces al día ‡ | 10 a 14 días # |
Infecciones pélvicas agudas, incluida la endomometritis posparto, el aborto séptico y las infecciones ginecológicas posquirúrgicas | 1 g | 15 mg / kg dos veces al día ‡ | De 3 a 10 días |
* definido como aclaramiento de creatinina> 90 ml / min / 1,73 m² † debido a los patógenos designados ‡ no debe exceder 1 g / día § Инванз no se ha estudiado en infecciones del pie diabético con osteomielitis concomitante. ¶ pacientes adultos con infecciones del pie diabético recibieron hasta 28 días de tratamiento (parenteral o parenteral más terapia con interruptor oral) # duración incluye un posible cambio a una terapia oral apropiada, después de al menos 3 días de terapia parenteral, una vez que se haya demostrado la mejoría clínica. |
Régimen profiláctico en adultos
La Tabla 2 presenta las pautas de profilaxis para Инванз.
Tabla 2: Pautas de profilaxis para adultos
Indicación | Dosis diaria (IV) Adultos | Duración recomendada del tratamiento antimicrobiano total |
Profilaxis de la infección del sitio quirúrgico después de una cirugía colorrectal electiva | 1 g | Dosis intravenosa única administrada 1 hora antes de la incisión quirúrgica |
Pacientes con insuficiencia renal
Se puede usar Инванз para el tratamiento de infecciones en pacientes adultos con insuficiencia renal. En pacientes cuyo aclaramiento de creatinina es> 30 ml / min / 1,73 m², no es necesario ajustar la dosis. Los pacientes adultos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml / min / 1,73 m²) y enfermedad renal en etapa terminal (aclaramiento de creatinina ≤ 10 ml / min / 1,73 m²) deben recibir 500 mg diarios. Se recomienda una dosis suplementaria de 150 mg si ertapenem se administra dentro de las 6 horas previas a la hemodiálisis. No hay datos en pacientes pediátricos con insuficiencia renal.
Pacientes en hemodiálisis
Cuando los pacientes adultos en hemodiálisis reciben la dosis diaria recomendada de 500 mg de Инванз dentro de las 6 horas previas a la hemodiálisis, se recomienda una dosis suplementaria de 150 mg después de la sesión de hemodiálisis. Si se administra Инванз al menos 6 horas antes de la hemodiálisis, no se necesita una dosis suplementaria. No hay datos en pacientes sometidos a diálisis peritoneal o hemofiltración. No hay datos en pacientes pediátricos sobre hemodiálisis.
Cuando solo está disponible la creatinina sérica, la siguiente fórmula1 puede usarse para estimar el aclaramiento de creatinina. La creatinina sérica debe representar un estado estacionario de la función renal.
Hombres: | (peso en kg) x (140 - edad) |
(72) x creatinina sérica (mg / 100 ml) | |
Hembras | (0.85) x (valor superior) |
Pacientes con insuficiencia hepática
No se pueden hacer recomendaciones de ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Preparación y reconstitución para la administración
Viales
Adultos y pacientes pediátricos de 13 años de edad y mayores
Preparación para la administración intravenosa
NO MEZCLAR O COINFUSAR Инванз CON SUS OTRAS MEDICACIONES. NO USE DILUENTES QUE CONTIENEN DEXTROSA (α-D-GLUCOSA).
Инванз DEBE SER RECONSTITUIDO Y LUEGO DILUCIADO ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN
- Reconstituya el contenido de un vial de 1 g de Инванз con 10 ml de uno de los siguientes: W después de la inyección, 0.9% de inyección de cloruro de sodio o agua bacteriostática para inyección.
- Agite bien para disolver y transfiera inmediatamente el contenido del vial reconstituido a 50 ml de inyección de cloruro de sodio al 0.9%.
- Complete la infusión dentro de las 6 horas posteriores a la reconstitución.
Preparación para administración intramuscular:
Инванз DEBE SER RECONSTITUIDO ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN
- Reconstituya el contenido de un vial de 1 g de Инванз con 3.2 ml de inyección de HCl de lidocaína al 1.0%2 (sin epinefrina). Agite bien el vial para formar la solución.
- Retire inmediatamente el contenido del vial y administre mediante inyección intramuscular profunda en una masa muscular grande (como los músculos glúteos o la parte lateral del muslo).
- La solución IM reconstituida debe usarse dentro de 1 hora después de la preparación. NOTA: LA SOLUCIÓN RECONSTITUIDA NO DEBE ADMINISTRARSE INTRAVENOSAMENTE
Pacientes pediátricos de 3 meses a 12 años de edad
Preparación para la administración intravenosa
NO MEZCLAR O COINFUSAR Инванз CON SUS OTRAS MEDICACIONES. NO USE DILUENTES QUE CONTIENEN DEXTROSA (α-D-GLUCOSA).
Инванз DEBE SER RECONSTITUIDO Y LUEGO DILUCIADO ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN
- Reconstituya el contenido de un vial de 1 g de Инванз con 10 ml de uno de los siguientes: W después de la inyección, 0.9% de inyección de cloruro de sodio o agua bacteriostática para inyección.
- Agite bien para disolver e inmediatamente retire un volumen igual a 15 mg / kg de peso corporal (que no exceda 1 g / día) y diluya en 0.9% la inyección de cloruro de sodio a una concentración final de 20 mg / ml o menos.
- Complete la infusión dentro de las 6 horas posteriores a la reconstitución.
Preparación para la administración intramuscular
Инванз DEBE SER RECONSTITUIDO ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN
- Reconstituya el contenido de un vial de 1 g de Инванз con 3.2 ml de inyección de HCl de 1.0% de lidocaína (sin epinefrina). Agite bien el vial para formar la solución.
- Retire inmediatamente un volumen igual a 15 mg / kg de peso corporal (que no exceda 1 g / día) y administre mediante inyección intramuscular profunda en una masa muscular grande (como los músculos glúteos o la parte lateral del muslo).
- La solución IM reconstituida debe usarse dentro de 1 hora después de la preparación. NOTA: LA SOLUCIÓN RECONSTITUIDA NO DEBE ADMINISTRARSE INTRAVENOSAMENTE
Viales ADD-Vantage®
Los viales de ADD-Vantage® deben reconstituirse con recipientes diluyentes ADD-Vantage® que contengan 50 ml o 100 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9%.
Instrucciones de uso de
Инванз®
(Ertapenem para inyección) EN VIALES ADD-Vantage
Para I.V. Solo uso.
Para abrir Diluent Container :
Desenrolle la envoltura de la esquina y retire el recipiente. Se puede observar cierta opacidad del plástico debido a la absorción de humedad durante el proceso de esterilización. Esto es normal y no afecta la calidad o seguridad de la solución. La opacidad disminuirá gradualmente.
Para ensamblar un recipiente de diluyente flexible y vial: (Usar técnica aséptica)
Retire las cubiertas protectoras de la parte superior del vial y el puerto del vial en el recipiente del diluyente de la siguiente manera:
Para quitar la tapa del vial de ruptura, balancee el anillo de tracción sobre la parte superior del vial y tire hacia abajo lo suficiente como para comenzar la apertura. (VER FIGURA 1.) Tire del anillo aproximadamente a la mitad de la tapa y luego tire hacia arriba para quitar la tapa. (VER FIGURA 2.) NOTA: NO ACCEDE EL VIAL W ITH SYRINGE .
Figura 1
Figura 2
Para quitar la cubierta del puerto del vial, agarre la lengüeta del anillo de tracción, tire hacia arriba para romper las tres cuerdas de amarre y luego tire hacia atrás para quitar la cubierta. (VER FIGURA 3.)
Atornille el vial en el puerto del vial hasta que no vaya más allá. EL VIAL DEBE SER TORNADO TOTALMENTE PARA ASEGURAR UN SELLO. Esto ocurre aproximadamente ½ vuelta (180 °) después del primer clic audible. (VER FIGURA 4.) El sonido de clic no asegura un sello; el vial debe girarse lo más lejos posible. NOTA: Una vez que el vial esté asentado, no intente quitarlo. (VER FIGURA 4.)
Vuelva a verificar el vial para asegurarse de que está apretado tratando de girarlo más en la dirección del montaje.
Etiquetar adecuadamente.
Figura 3
Figura 4
Para preparar la mezcla :
Apriete suavemente el fondo del recipiente del diluyente para inflar la porción del recipiente que rodea el extremo del vial del medicamento.
Con la otra mano, empuje el vial del medicamento hacia el recipiente telescópico de las paredes del contenedor. Sujete la tapa interna del vial a través de las paredes del recipiente. (VER FIGURA 5.)
Tire de la tapa interna del vial de la droga. (VER FIGURA 6.) Verifique que se haya sacado el tapón de goma, permitiendo que se mezclen el medicamento y el diluyente.
Mezcle bien el contenido del contenedor y úselo dentro del tiempo especificado.
Figura 5
Figura 6
Preparación para la administración: (Usar técnica aséptica)
Confirme la activación y mezcla del contenido del vial.
Verifique si hay fugas apretando el recipiente firmemente. Si se encuentran fugas, la unidad de descarte como esterilidad puede verse afectada. Abrazadera de control de flujo cercano del conjunto de administración.
Retire la cubierta del puerto de salida en la parte inferior del contenedor.
Inserte el pasador de administración perforante en el puerto con un movimiento de torsión hasta que el pasador esté firmemente asentado.
NOTA: Consulte las instrucciones completas sobre el cartón del conjunto de administración.
Levante el extremo libre del bucle de la percha en la parte inferior del vial, rompiendo las dos cuerdas de amarre. Dobla el bucle hacia afuera para bloquearlo en posición vertical, luego suspende el contenedor de la percha.
Apriete y suelte la cámara de goteo para establecer el nivel de fluido adecuado en la cámara.
Abrazadera de control de flujo abierto y aire libre desde el conjunto. Cerrar abrazadera.
Adjunte el conjunto al dispositivo de punción venosa. Si el dispositivo no está habitando, cebe y haga punción venosa.
Regule la velocidad de administración con la abrazadera de control de flujo.
ADVERTENCIA: No utilice contenedores flexibles en conexiones en serie.
Almacenamiento
Los viales ADD-Vantage® de dosis única deben prepararse con recipientes diluyentes ADD-Vantage® de dosis única con 50 ml o 100 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9%. Cuando se prepara con este diluyente, Инванз (Ertapenem para inyección) mantiene una potencia satisfactoria durante 6 horas a temperatura ambiente (25 ° C) o durante 24 horas bajo refrigeración (5 ° C) y se utiliza dentro de las 4 horas posteriores a la extracción de la refrigeración. Las soluciones de Инванз no deben congelarse.
Antes de administrar, consulte el paquete circular adjunto para Инванз (Ertapenem para inyección). Los productos farmacológicos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su uso, siempre que la solución y el envase lo permitan. Las soluciones de Инванз van desde incoloro hasta amarillo pálido. Las variaciones de color dentro de esta gama no afectan la potencia del producto.
- Инванз está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de este producto u otros medicamentos de la misma clase o en pacientes que han demostrado reacciones anafilácticas a las betalactámicas.
- Debido al uso de lidocaína HCl como diluyente, Инванз administrado por vía intramuscular está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a los anestésicos locales del tipo amida.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Reacciones de hipersensibilidad
Se han notificado reacciones de hipersensibilidad graves y ocasionalmente fatales (anafilácticas) en pacientes que reciben terapia con betalactámicos. Es más probable que estas reacciones ocurran en individuos con antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Ha habido informes de personas con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones de hipersensibilidad severas cuando fueron tratadas con otra betalactama. Antes de iniciar la terapia con Инванз, se debe realizar una cuidadosa investigación sobre las reacciones de hipersensibilidad previas a las penicilinas, cefalosporinas, otras betalactámicas y otros alérgenos. Si se produce una reacción alérgica a Инванз, suspenda el medicamento inmediatamente. Las reacciones anafilácticas graves requieren un tratamiento de emergencia inmediato según esté clínicamente indicado.
Potencial de incautación
Se han informado convulsiones y otras experiencias adversas del sistema nervioso central (SNC) durante el tratamiento con Инванз. Durante las investigaciones clínicas en pacientes adultos tratados con Инванз (1 g una vez al día), se produjeron convulsiones, independientemente de la relación con el fármaco, en el 0,5% de los pacientes durante la terapia del estudio más el período de seguimiento de 14 días. Estas experiencias han ocurrido con mayor frecuencia en pacientes con trastornos del SNC (p. Ej., lesiones cerebrales o antecedentes de convulsiones) y / o función renal comprometida. Se recomienda una estrecha adherencia al régimen de dosificación recomendado, especialmente en pacientes con factores conocidos que predisponen a la actividad convulsiva. La terapia anticonvulsiva debe continuarse en pacientes con trastornos convulsivos conocidos. Si se producen temblores focales, mioclono o convulsiones, los pacientes deben ser evaluados neurológicamente, colocados en terapia anticonvulsiva si aún no se han instituido, y la dosis de Инванз reexaminada para determinar si debe disminuirse o suspenderse.
Interacción con ácido valproico
Los informes de casos en la literatura han demostrado que la administración conjunta de carbapenems, incluido ertapenem, a pacientes que reciben ácido valproico o divalproex sódico da como resultado una reducción en las concentraciones de ácido valproico. Las concentraciones de ácido valproico pueden caer por debajo del rango terapéutico como resultado de esta interacción, lo que aumenta el riesgo de ataques innovadores. Aumentar la dosis de ácido valproico o divalproex sódico puede no ser suficiente para superar esta interacción. Generalmente no se recomienda el uso concomitante de ertapenem y ácido valproico / divalproex sódico. Se debe considerar que los antibacterianos que no sean carbapenems tratan infecciones en pacientes cuyas convulsiones están bien controladas con ácido valproico o divalproex sódico. Si es necesaria la administración de Инванз, se debe considerar la terapia anticonvulsiva suplementaria.
Diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD)
Se ha informado que CDAD usa casi todos los agentes antibacterianos, incluido el ertapenem, y puede variar en gravedad desde diarrea leve hasta colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon, lo que lleva a un crecimiento excesivo Clostridium difficile.
Clostridium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de Clostridium difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. CDAD debe considerarse en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ocurre durante dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o confirma CDAD, el uso continuo de antibióticos no está dirigido contra Clostridium difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos, tratamiento con antibióticos Clostridium difficile, y la evaluación quirúrgica debe instituirse según esté clínicamente indicado.
Precaución con la administración intramuscular
Se debe tener precaución al administrar Инванз por vía intramuscular para evitar la inyección accidental en un vaso sanguíneo.
Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
Al igual que con otros antibióticos, el uso prolongado de Инванз puede provocar un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles. La evaluación repetida de la condición del paciente es esencial. Si se produce una superinfección durante la terapia, se deben tomar las medidas apropiadas.
Prescribir Инванз en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechada o una indicación profiláctica es poco probable que brinde beneficio al paciente y aumenta el riesgo de desarrollar bacterias resistentes a los medicamentos.
Pruebas de laboratorio
Mientras que Инванз posee una toxicidad similar al grupo de antibióticos betalactámicos, se recomienda una evaluación periódica de la función del sistema orgánico, incluyendo renal, hepática y hematopoyética, durante la terapia prolongada.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No se han realizado estudios a largo plazo en animales para evaluar el potencial carcinogénico de ertapenem.
Ertapenem no fue mutagénico ni genotóxico a continuación in vitro ensayos: ensayo de elución alcalina / hepatocitos de rata, ensayo de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino y ensayo de mutagénesis de células linfoblastoides humanas TK6; y en el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo.
En ratones y ratas, Dosis intravenosas de hasta 700 mg / kg / día (para ratones, aproximadamente 3 veces la dosis humana recomendada de 1 g según el área de superficie corporal y para ratas, aproximadamente 1.2 veces la exposición humana a la dosis recomendada de 1 g según los AUC plasmáticos) no dio efectos sobre el rendimiento del apareamiento, fecundidad, fertilidad, o supervivencia embrionaria.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría B
En ratones y ratas que recibieron dosis intravenosas de hasta 700 mg / kg / día (para ratones, aproximadamente 3 veces la dosis humana recomendada de 1 g según el área de superficie corporal y para ratas, aproximadamente 1.2 veces la exposición humana a la dosis recomendada de 1 g según los AUC plasmáticos) no hubo evidencia de toxicidad para el desarrollo según lo evaluado por externo, visceral, y examen esquelético de los fetos. Sin embargo, en ratones que recibieron 700 mg / kg / día, se observaron ligeras disminuciones en los pesos fetales promedio y una disminución asociada en el número promedio de vértebras sacrocaudales osificadas. Ertapenem cruza la barrera placentaria en ratas.
Sin embargo, no hay ensayos adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción en animales no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.
Trabajo y entrega
No se ha estudiado su uso durante el parto y la entrega.
Madres lactantes
Ertapenem se excreta en la leche materna humana. Se debe tener precaución cuando se administra Инванз a una mujer lactante. El beneficio esperado debe administrarse a madres lactantes solo cuando el beneficio esperado supere el riesgo.
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia de Инванз en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años de edad están respaldadas por evidencia de ensayos adecuados y bien controlados en adultos, datos farmacocinéticos en pacientes pediátricos y datos adicionales de ensayos controlados con comparador en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años. de edad.
No se recomienda Инванз en bebés menores de 3 meses ya que no hay datos disponibles.
No se recomienda el tratamiento de la meningitis en la población pediátrica debido a la falta de penetración suficiente de LCR.
Uso geriátrico
De los 1.835 pacientes en ensayos de fase 2b / 3 tratados con Инванз, aproximadamente el 26 por ciento tenía 65 años o más, mientras que aproximadamente el 12 por ciento tenía 75 años o más. No se observaron diferencias generales en seguridad o efectividad entre estos pacientes y pacientes más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los pacientes más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas de edad avanzada.
Se sabe que este medicamento se excreta sustancialmente por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en pacientes con insuficiencia renal. Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener una función renal disminuida, se debe tener cuidado en la selección de dosis y puede ser útil controlar la función renal.
Pacientes con insuficiencia renal
El ajuste de la dosis es necesario en pacientes con un aclaramiento de creatinina de 30 ml / min o menos.
Pacientes con insuficiencia hepática
No se ha establecido la farmacocinética de ertapenem en pacientes con insuficiencia hepática. Del número total de pacientes en ensayos clínicos, se consideró que 37 pacientes que recibieron ertapenem 1 g al día y 36 pacientes que recibieron fármacos de comparación tenían insuficiencia hepática de clase A, B o C de Child-Pugh. La incidencia de experiencias adversas en pacientes con insuficiencia hepática fue similar entre el grupo ertapenem y los grupos de comparación.
Los siguientes se describen con mayor detalle en el ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES sección.
- Reacciones de hipersensibilidad
- Potencial de incautación
- Interacción con ácido valproico
- Clostridium difficile-Diarrea asociada (CDAD)
- Precaución con la administración intramuscular
- Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
- Pruebas de laboratorio
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Adultos que reciben Инванз como régimen de tratamiento
Ensayos clínicos inscribieron a 1954 pacientes tratados con Инванз; En algunos de los ensayos clínicos, la terapia parenteral fue seguida por un cambio a un antimicrobiano oral apropiado. La mayoría de las experiencias adversas informadas en estos ensayos clínicos se describieron como de gravedad leve a moderada. Se suspendió el Инванз debido a experiencias adversas en el 4,7% de los pacientes. La Tabla 3 muestra la incidencia de experiencias adversas informadas en ≥ 2.0% de los pacientes en estos ensayos. Las experiencias adversas más comunes relacionadas con el fármaco en pacientes tratados con Инванз, incluidos los que fueron cambiados a terapia con un antimicrobiano oral, fueron diarrea (5.5%), complicación venosa infundida (3.7%), náuseas (3.1%), dolor de cabeza (2.2%) y vaginitis en mujeres (2.1%).
Tabla 3: Incidencia (%) de las experiencias adversas informadas durante la terapia del estudio más seguimiento de 14 días en ≥ 2.0% de los pacientes adultos tratados con Инванз en ensayos clínicos
Eventos adversos | Инванз * 1 g diario (N = 802) | Piperacilina / Tazobactam * 3.375 g q6h (N = 774) | Инванз † 1 g diario (N = 1152) | Ceftriaxona † 1 o 2 g diarios (N = 942) |
Local: | ||||
Complicación venosa infundida | 7.1 | 7.9 | 5.4 | 6.7 |
Sistémico: | ||||
Muerte | 2.5 | 1.6 | 1.3 | 1.6 |
Edema / hinchazón | 3.4 | 2.5 | 2.9 | 3.3 |
Fiebre | 5.0 | 6.6 | 2.3 | 3.4 |
Dolor abdominal | 3.6 | 4.8 | 4.3 | 3.9 |
Hipotensión | 2.0 | 1.4 | 1.0 | 1.2 |
Estreñimiento | 4.0 | 5.4 | 3.3 | 3.1 |
Diarrea | 10.3 | 12.1 | 9.2 | 9.8 |
Náuseas | 8.5 | 8.7 | 6.4 | 7.4 |
Vómitos | 3.7 | 5.3 | 4.0 | 4.0 |
Estado mental alterado ‡ | 5.1 | 3.4 | 3.3 | 2.5 |
Mareo | 2.1 | 3.0 | 1.5 | 2.1 |
Dolor de cabeza | 5.6 | 5.4 | 6.8 | 6.9 |
Insomnio | 3.2 | 5.2 | 3.0 | 4.1 |
Disnea | 2.6 | 1.8 | 1.0 | 2.4 |
Prurito | 2.0 | 2.6 | 1.0 | 1.9 |
Sarpullido | 2.5 | 3.1 | 2.3 | 1.5 |
Vaginitis | 1.4 | 1.0 | 3.3 | 3.7 |
* Incluye infecciones intraabdominales complicadas de fase IIb / III, infecciones complicadas de la estructura de la piel y la piel y ensayos de infecciones pélvicas agudas † Incluye la Fase IIb / III de la Comunidad adquirió neumonía e infecciones complicadas del tracto urinario, y ensayos de Fase IIa ‡ Incluye agitación, confusión, desorientación, disminución de la agudeza mental, cambio de estado mental, somnolencia, estupor |
En pacientes tratados por infecciones intraabdominales complicadas, la muerte ocurrió en 4.7% (15/316) de los pacientes que recibieron Инванз y 2.6% (8/307) de los pacientes que recibieron fármaco comparador. Estas muertes ocurrieron en pacientes con comorbilidad significativa y / o infecciones basales graves. Los investigadores consideraron que las muertes no estaban relacionadas con el estudio de drogas.
En ensayos clínicos, se notificó la convulsión durante la terapia del estudio más un período de seguimiento de 14 días en el 0,5% de los pacientes tratados con Инванз, el 0,3% de los pacientes tratados con piperacilina / tazobactam y el 0% de los pacientes tratados con ceftriaxona.
A continuación se enumeran las experiencias adversas adicionales que se informaron con Инванз con una incidencia> 0.1% dentro de cada sistema corporal
Cuerpo en su conjunto: distensión abdominal, dolor, escalofríos, septicemia, shock séptico, deshidratación, gota, malestar general, astenia / fatiga, necrosis, candidiasis, pérdida de peso, edema facial, induración en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección, extravasación, flebitis / tromboflebitis, dolor en el flanco, síncope
Sistema cardiovascular: insuficiencia cardíaca, hematoma, dolor torácico, hipertensión, taquicardia, paro cardíaco, bradicardia, arritmia, fibrilación auricular, soplo cardíaco, taquicardia ventricular, asístola, hemorragia subdural
Sistema digestivo: regurgitación ácida, candidiasis oral, dispepsia, hemorragia gastrointestinal, anorexia, flatulencia C. difficilediarrea asociada, estomatitis, disfagia, hemorroides, íleo, colelitiasis, duodenitis, esofagitis, gastritis, ictericia, pancreatitis, estenosis pilórica
Sistema musculoesquelético : dolor en las piernas
Sistema nervioso y psiquiátrico : ansiedad, nerviosismo, convulsiones, temblor, depresión, hipestesia, espasmo, parestesia, comportamiento agresivo, vértigo
Sistema respiratorio: tos, faringitis, rales / ronquidos, dificultad respiratoria, derrame pleural, hipoxemia, broncoconstricción, molestias faríngeas, epistaxis, dolor pleurítico, asma, hemoptisis, hipo, trastornos de la voz
Apéndice de piel y piel : eritema, sudoración, dermatitis, descamación, enrojecimiento, urticaria
Sentidos especiales: perversión del gusto
Sistema urogenital : insuficiencia renal, oliguria / anuria, prurito vaginal, hematuria, retención urinaria, disfunción de la vejiga, candidiasis vaginal, vulvovaginitis.
En un ensayo clínico para el tratamiento de infecciones del pie diabético en el que 289 pacientes diabéticos adultos fueron tratados con Инванз, el perfil de experiencia adversa fue generalmente similar al observado en ensayos clínicos previos.
Profilaxis de la infección del sitio quirúrgico después de la cirugía colorrectal electiva
En un ensayo clínico en adultos para la profilaxis de la infección del sitio quirúrgico después de una cirugía colorrectal electiva en el que 476 pacientes recibieron una dosis de 1 g de Инванз 1 hora antes de la cirugía y luego fueron seguidos por seguridad 14 días después de la cirugía, El perfil general de experiencia adversa fue generalmente comparable al observado para Инванз en ensayos clínicos previos. La Tabla 4 muestra la incidencia de experiencias adversas distintas a las descritas anteriormente para Инванз que se informaron independientemente de la causalidad en ≥ 2.0% de los pacientes en este ensayo.
Tabla 4: Incidencia (%) de las experiencias adversas informadas durante la terapia del estudio más seguimiento de 14 días en ≥ 2.0% de los pacientes adultos tratados con Инванз para la profilaxis de las infecciones del sitio quirúrgico después de la cirugía colorrectal electiva
Eventos adversos | Инванз 1 g (N = 476) | Cefotetan 2 g (N = 476) |
Anemia | 5.7 | 6.9 |
Pequeña obstrucción intestinal | 2.1 | 1.9 |
Neumonía | 2.1 | 4.0 |
Infección postoperatoria | 2.3 | 4.0 |
Infección del tracto urinario | 3.8 | 5.5 |
Infección de heridas | 6.5 | 12,4 |
Complicación de la herida | 2.9 | 2.3 |
Atelectasia | 3.4 | 1.9 |
A continuación se enumeran las experiencias adversas adicionales que se informaron en este ensayo de profilaxis con Инванз, independientemente de la causalidad, con una incidencia> 0.5% dentro de cada sistema corporal:
Trastornos gastrointestinales : C. difficile infección o colitis, boca seca, hematoquecia
Trastornos generales y condición del sitio de administración: crepitaciones
Infecciones e infestaciones : celulitis, absceso abdominal, erupción fúngica, absceso pélvico
Lesiones, envenenamiento y complicaciones de procedimiento : complicación del sitio de incisión, hemorragia del sitio de incisión, complicación del estoma intestinal, fuga anastomótica, seroma, dehiscencia de la herida, secreción de la herida
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: espasmos musculares
Trastornos del sistema nervioso : accidente cerebrovascular
Trastornos renales y urinarios: disuria, polaquiuria
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: crepitaciones pulmonares, infiltración pulmonar, congestión pulmonar, embolia pulmonar, sibilancias.
Pacientes pediátricos que reciben Инванз como régimen de tratamiento
Los ensayos clínicos incluyeron a 384 pacientes tratados con Инванз; En algunos de los ensayos clínicos, la terapia parenteral fue seguida por un cambio a un antimicrobiano oral apropiado. El perfil general de experiencia adversa en pacientes pediátricos es comparable al de los pacientes adultos. La Tabla 5 muestra la incidencia de experiencias adversas informadas en ≥ 2.0% de pacientes pediátricos en ensayos clínicos. Las experiencias adversas más comunes relacionadas con los medicamentos en pacientes pediátricos tratados con Инванз, incluidos los que fueron cambiados a terapia con un antimicrobiano oral, fueron diarrea (6.5%), dolor en el lugar de la infusión (5.5%), eritema en el lugar de la infusión (2.6%), vómitos (2.1%).
Tabla 5: Incidencia (%) de experiencias adversas informadas durante la terapia del estudio más seguimiento de 14 días en ≥ 2.0% de los pacientes pediátricos tratados con Инванз en ensayos clínicos
Eventos adversos | Инванз * † (N-384) | Ceftriaxona * (N-100) | Ticarcilina / Clavulanato † (N-24) |
Local: | |||
Sitio de infusión Eritema | 3.9 | 3.0 | 8.3 |
Dolor en el sitio de infusión | 7.0 | 4.0 | 20.8 |
Sistémico: | |||
Dolor abdominal | 4.7 | 3.0 | 4.2 |
Estreñimiento | 2.3 | 0.0 | 0.0 |
Diarrea | 11,7 | 17.0 | 4.2 |
Heces sueltas | 2.1 | 0.0 | 0.0 |
Vómitos | 10.2 | 11,0 | 8.3 |
Pirexia | 4.9 | 6.0 | 8.3 |
Infección del tracto respiratorio superior | 2.3 | 3.0 | 0.0 |
Dolor de cabeza | 4.4 | 4.0 | 0.0 |
Tos | 4.4 | 3.0 | 0.0 |
Dermatitis del pañal | 4.7 | 4.0 | 0.0 |
Sarpullido | 2.9 | 2.0 | 8.3 |
* Incluye infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel de la Fase IIb, La comunidad adquirió neumonía y ensayos de infecciones del tracto urinario complicados en los que los pacientes de 3 meses a 12 años de edad recibieron Инванз 15 mg / kg IV dos veces al día hasta un máximo de 1 go ceftriaxona 50 mg / kg / día IV en dos dosis divididas hasta un máximo de 2 g, y los pacientes de 13 a 17 años de edad recibieron Инванз 1 g IV diariamente o ceftriaxona 50 mg / kg / día IV en una dosis diaria única. † Incluye la Fase IIb Infecciones pélvicas agudas y ensayos complicados de infecciones intraabdominales en los que los pacientes de 3 meses a 12 años de edad recibieron Инванз 15 mg / kg IV dos veces al día hasta un máximo de 1 gy los pacientes de 13 a 17 años de edad recibieron Инванз 1 g IV al día o ticarcilina / clavulanato 50 mg / kg para pacientes <60 kg o ticarcilina / clavulanato 3.0 g para pacientes> 60 kg, 4 o 6 veces al día. |
A continuación se enumeran las experiencias adversas adicionales que se informaron con Инванз con una incidencia> 0.5% dentro de cada sistema corporal:
Trastornos gastrointestinales : náuseas
Trastornos generales y condición del sitio de administración: hipotermia, dolor en el pecho, dolor abdominal superior; prurito en el lugar de la infusión, induración, flebitis, hinchazón y calor
Infecciones e infestaciones : candidiasis, candidiasis oral, faringitis viral, herpes simple, infección del oído, absceso abdominal
Trastornos del metabolismo y de la nutrición: disminución del apetito
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: artralgia
Trastornos del sistema nervioso : mareos, somnolencia
Trastornos psiquiátricos: insomnio
Sistema reproductivo y trastornos mamarios : erupción genital
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: sibilancias, nasofaringitis, derrame pleural, rinitis, rinorrea
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: dermatitis, prurito, erupción eritematosa, lesión cutánea
Trastornos vasculares: flebitis.
Experiencia posterior a la comercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas adicionales durante el uso posterior a la aprobación de Инванз. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Trastornos gastrointestinales : tinción dental
Trastornos del sistema inmunitario: anafilaxia incluyendo reacciones anafilactoides
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo: debilidad muscular
Trastornos del sistema nervioso : coordinación anormal, nivel deprimido de conciencia, discinesia, alteración de la marcha, mioclono, temblor
Trastornos psiquiátricos: estado mental alterado (incluyendo agresión, delirio), alucinaciones
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Erupción farmacológica con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)
Cambios adversos de laboratorio en ensayos clínicos
Adultos que reciben Инванз como régimen de tratamiento
Las experiencias adversas de laboratorio que se informaron durante la terapia en ≥ 2.0% de los pacientes adultos tratados con Инванз en ensayos clínicos se presentan en la Tabla 6. Experiencias adversas de laboratorio relacionadas con medicamentos que se informaron durante la terapia en ≥ 2.0% de los pacientes adultos tratados con Инванз, incluidos los que fueron cambiados a terapia con un antimicrobiano oral, en ensayos clínicos se incrementó la ALT (6.0%) AST aumentó (5.2%) aumento de la fosfatasa alcalina sérica (3.4%) y el recuento de plaquetas aumentó (2.8%). Se suspendió el control de la formación debido a experiencias adversas de laboratorio en el 0,3% de los pacientes.
Tabla 6: Incidencia * (%) de las experiencias adversas de laboratorio informadas durante la terapia de estudio Plus Seguimiento de 14 días en ≥ 2.0% de los pacientes adultos tratados con Инванз en ensayos clínicos
Experiencias adversas de laboratorio | Инванз † 1 g diario (n † = 766) | Piperacilina / Tazobactam ‡ 3.375 g q6h (n † = 755) | Инванз§ 1g diario (n † = 1122) | Ceftriaxona§ 1 o 2 g diarios (n † = 920) |
ALT aumentó | 8.8 | 7.3 | 8.3 | 6.9 |
AST aumentó | 8.4 | 8.3 | 7.1 | 6.5 |
La fosfatasa alcalina sérica aumentó | 6.6 | 7.2 | 4.3 | 2.8 |
Eosinófilos aumentados | 1.1 | 1.1 | 2.1 | 1.8 |
El hematocrito disminuyó | 3.0 | 2.9 | 3.4 | 2.4 |
La hemoglobina disminuyó | 4.9 | 4.7 | 4.5 | 3.5 |
El recuento de plaquetas aumentó | 6.5 | 6.3 | 4.3 | 3.5 |
Los glóbulos rojos de la orina aumentaron | 2.5 | 2.9 | 1.1 | 1.0 |
Los glóbulos blancos de la orina aumentaron | 2.5 | 3.2 | 1.6 | 1.1 |
* Número de pacientes con experiencias adversas de laboratorio / Número de pacientes con la prueba de laboratorio † Número de pacientes con una o más pruebas de laboratorio ‡ Incluye las infecciones intraabdominales complicadas de fase IIb / III, las infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel y los ensayos de infecciones pélvicas agudas § Incluye la Fase IIb / III, neumonía adquirida en la comunidad e infecciones complicadas del tracto urinario, y ensayos de Fase IIa |
Las experiencias adversas de laboratorio adicionales que se informaron durante la terapia en> 0.1% de los pacientes tratados con Инванз en ensayos clínicos incluyen: aumentos en la creatinina sérica, glucosa sérica, PUNTO, total, bilirrubina sérica directa e indirecta, suero de sodio y potasio, PT y PTT; disminuye en el potasio sérico, albúmina sérica, W BC, recuento de plaquetas, y neutrófilos segmentados.
En un ensayo clínico para el tratamiento de infecciones del pie diabético en el que 289 pacientes diabéticos adultos fueron tratados con Инванз, el perfil de experiencia adversa de laboratorio fue generalmente similar al observado en ensayos clínicos previos.
Profilaxis de la infección del sitio quirúrgico después de la cirugía colorrectal electiva
En un ensayo clínico en adultos para la profilaxis de la infección del sitio quirúrgico después de una cirugía colorrectal electiva en el que 476 pacientes recibieron una dosis de 1 g de Инванз 1 hora antes de la cirugía y luego fueron seguidos por seguridad 14 días después de la cirugía, El perfil general de experiencia adversa de laboratorio fue generalmente comparable al observado para Инванз en ensayos clínicos previos.
Pacientes pediátricos que reciben Инванз como régimen de tratamiento
Las experiencias adversas de laboratorio que se informaron durante la terapia en ≥ 2.0% de los pacientes pediátricos tratados con Инванз en ensayos clínicos se presentan en la Tabla 7. Experiencias adversas de laboratorio relacionadas con medicamentos que se informaron durante la terapia en ≥ 2.0% de los pacientes pediátricos tratados con Инванз, incluidos aquellos que fueron cambiados a terapia con un antimicrobiano oral, en ensayos clínicos el recuento de neutrófilos disminuyó (3.0%), aumentó la ALT (2.2% ) y aumentó el AST (2,1%).
Tabla 7: Incidencia * (%) de experiencias adversas de laboratorio específicas informadas durante la terapia de estudio Plus Seguimiento de 14 días en ≥ 2.0% de pacientes pediátricos tratados con Инванз en ensayos clínicos
Experiencias adversas de laboratorio | Инванз (n † = 379) | Ceftriaxona (n † = 97) | Ticarcilina / Clavulanato (n * = 24) |
ALT aumentado | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
AST aumentado | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
Recuento de neutrófilos disminuido | 5.8 | 3.1 | 0.0 |
* Número de pacientes con experiencias adversas de laboratorio / Número de pacientes con la prueba de laboratorio; donde al menos 300 pacientes tuvieron la prueba † Número de pacientes con una o más pruebas de laboratorio |
Las experiencias adversas de laboratorio adicionales que se informaron durante la terapia en> 0.5% de los pacientes tratados con Инванз en ensayos clínicos incluyen: aumento de fosfatasa alcalina, aumento del recuento de eosinófilos, aumento del recuento de plaquetas, disminución del recuento de glóbulos blancos y presencia de proteínas en la orina.
No hay información específica disponible sobre el tratamiento de la sobredosis con Инванз. La sobredosis intencional de Инванз es poco probable. La administración intravenosa de Инванз a una dosis de 2 g durante 30 min o 3 g durante 1-2h en voluntarios adultos sanos resultó en una mayor incidencia de náuseas. En ensayos clínicos en adultos, la administración accidental de tres dosis de 1 g de Инванз en un período de 24 horas resultó en diarrea y mareos transitorios en un paciente. En ensayos clínicos pediátricos, una dosis intravenosa única de 40 mg / kg hasta un máximo de 2 g no resultó en toxicidad.
En caso de sobredosis, se debe suspender el tratamiento de apoyo general y administrar hasta que se produzca la eliminación renal.
La hemodiálisis puede eliminarla; El aclaramiento plasmático de la fracción total de ertapenem aumentó un 30% en sujetos con enfermedad renal en etapa terminal cuando se realizó hemodiálisis (sesión de 4 horas) inmediatamente después de la administración. Sin embargo, no hay información disponible sobre el uso de hemodiálisis para tratar la sobredosis.
En la Tabla 8 se presentan las concentraciones plasmáticas promedio (mcg / ml) de ertapenem después de una infusión única de 30 minutos de una dosis intravenosa (IV) de 1 g y la administración de una dosis intramuscular (IM) de 1 g en adultos jóvenes sanos.
Tabla 8: Concentraciones plasmáticas de Ertapenem en adultos después de la administración de dosis única
Dosis / Ruta | Concentraciones plasmáticas promedio (mcg / mL) | ||||||||
0.5 hr | 1 hora | 2 h | 4 h | 6 h | 8 h | 12 h | 18 h | 24 h | |
1 g IV * | 155 | 115) | 83) | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
1 g IM | 33 | 53 | 67) | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
* Infundido a una velocidad constante durante 30 minutos |
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de ertapenem en adultos aumentó menos que la dosis proporcional en función de las concentraciones totales de ertapenem en el rango de dosis de 0.5 a 2 g, mientras que el AUC aumentó más que la dosis proporcional en función de ertapenem no unido concentraciones. Ertapenem exhibe farmacocinética no lineal debido a la unión a proteínas plasmáticas dependientes de la concentración a la dosis terapéutica propuesta. No hay acumulación de ertapenem después de múltiples dosis diarias de IV o IM 1 g en adultos sanos.
Las concentraciones plasmáticas promedio (mcg / ml) de ertapenem en pacientes pediátricos se presentan en la Tabla 9.
Tabla 9: Concentraciones plasmáticas de Ertapenem en pacientes pediátricos después de la administración de dosis intravenosa única
Grupo de edad | Dosis | Concentraciones plasmáticas promedio (mcg / mL) | |||||||
0.5 hr | 1 hora | 2 h | 4 h | 6 h | 8 h | 12 h | 24 h | ||
3 a 23 meses | 15 mg / kg † | 103,8 | 57,3 | 43,6 | 23,7 | 13.5 | 8.2 | 2.5 | - |
20 mg / kg † | 126,8 | 87,6 | 58,7 | 28,4 | - | 12,0 | 3.4 | 0.4 | |
40 mg / kg ‡ | 199,1 | 144,1 | 95,7 | 58,0 | - | 20.2 | 7.7 | 0.6 | |
De 2 a 12 años | 15 mg / kg † | 113,2 | 63,9 | 42,1 | 21,9 | 12,8 | 7.6 | 3.0 | - |
20 mg / kg † | 147,6 | 97,6 | 63,2 | 34,5 | - | 12.3 | 4.9 | 0.5 | |
40 mg / kg † | 241,7 | 152,7 | 96,3 | 55,6 | - | 18.8 | 7.2 | 0.6 | |
13 a 17 años | 20 mg / kg † | 170,4 | 98,3 | 67,8 | 40,4 | - | 16.0 | 7.0 | 1.1 |
1 g§ | 155,9 | 110,9 | 74,8 | - | 24.0 | - | 6.2 | - | |
40 mg / kg † | 255,0 | 188,7 | 127,9 | 76,2 | - | 31,0 | 15.3 | 2.1 | |
* Infundido a una velocidad constante durante 30 minutos † hasta una dosis máxima de 1 g / día ‡ hasta una dosis máxima de 2 g / día § Basado en tres pacientes que recibieron 1 g de ertapenem que se ofrecieron como voluntarios para la evaluación farmacocinética en uno de los dos ensayos de seguridad y eficacia |
Absorción
Ertapenem, reconstituido con inyección de 1% de lidocaína HCl, USP (en solución salina sin epinefrina), se absorbe casi por completo después de la administración intramuscular (IM) a la dosis recomendada de 1 g. La biodisponibilidad media es aproximadamente del 90%. Después de 1 g de administración diaria de IM, las concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmáx) se alcanzan en aproximadamente 2.3 horas (Tmáx).
Distribución
Ertapenem está altamente unido a las proteínas plasmáticas humanas, principalmente a la albúmina. En adultos jóvenes sanos, la unión a proteínas del ertapenem disminuye a medida que aumentan las concentraciones plasmáticas, de aproximadamente el 95% unido a una concentración plasmática aproximada de <100 microgramos (mcg) / ml a aproximadamente el 85% unido a una concentración plasmática aproximada de 300 mcg / ml .
El volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vss) de ertapenem en adultos es de aproximadamente 0.12 litros / kg, aproximadamente 0.2 litros / kg en pacientes pediátricos de 3 meses a 12 años de edad y aproximadamente 0.16 litros / kg en pacientes pediátricos de 13 a 17 años. de edad.
Las concentraciones de ertapenem logradas en el líquido de la ampolla cutánea inducido por succión en cada punto de muestreo al tercer día de 1 g una vez que se presentan dosis intravenosas diarias en la Tabla 10. La proporción de AUC0-24 en el líquido de la ampolla de la piel / AUC0-24 en plasma es de 0.61.
Tabla 10: Concentraciones (mcg / ml) de Ertapenem en el fluido de ampolla de piel para adultos en cada punto de muestreo en el tercer día de 1 g de dosis IV una vez al día
0.5 hr | 1 hora | 2 h | 4 h | 8hr | 12 h | 24 h |
7 | 12 | 17 | 24 | 24 | 21 | 8 |
La concentración de ertapenem en la leche materna de 5 mujeres lactantes con infecciones pélvicas (5 a 14 días después del parto) se midió en puntos de tiempo aleatorios diariamente durante 5 días consecutivos después de la última dosis de 1 g de terapia intravenosa (3-10 días de terapia). La concentración de ertapenem en la leche materna dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis de terapia en las 5 mujeres varió de <0.13 (límite inferior de cuantificación) a 0.38 mcg / ml; No se evaluaron las concentraciones máximas. Para el día 5 después de la interrupción de la terapia, el nivel de ertapenem era indetectable en la leche materna de 4 mujeres y por debajo del límite inferior de cuantificación (<0.13 mcg / mL) en 1 mujer.
Metabolismo
En adultos jóvenes sanos, después de la infusión de 1 g de ertapenem radiomarcado IV, la radiactividad plasmática consiste predominantemente (94%) de ertapenem. El metabolito principal de ertapenem es el derivado inactivo de anillo abierto formado por hidrólisis del anillo de betalactama.
Eliminación
Ertapenem es eliminado principalmente por los riñones. La vida media plasmática media en adultos jóvenes sanos es de aproximadamente 4 horas y el aclaramiento plasmático es de aproximadamente 1,8 L / hora. La vida media plasmática media en pacientes pediátricos de 13 a 17 años es de aproximadamente 4 horas y aproximadamente 2.5 horas en pacientes pediátricos de 3 meses a 12 años de edad.
Después de la administración de 1 g de ertapenem radiomarcado IV a adultos jóvenes sanos, aproximadamente el 80% se recupera en orina y el 10% en heces. Del 80% recuperado en orina, aproximadamente el 38% se excreta como fármaco inalterado y aproximadamente el 37% como metabolito de anillo abierto.
En adultos jóvenes sanos que recibieron una dosis de 1 g de IV, el porcentaje medio de la dosis administrada excretada en la orina fue del 17,4% durante 0-2 horas después de la dosis, del 5,4% durante 4-6 horas después de la dosis y del 2,4% durante 12-24 horas después de la dosis .