Invanz

Formas de dosificación y fortalezas

Viales

INVANZ es un polvo liofilizado estéril en un vial que contiene 1.046 g de ertapenem sódico equivalente a 1 g de ertapenem para intravenoso infusión o para inyección intramuscular.

Viales ADD-Vantage®

INVANZ es un polvo liofilizado en un vial ADD-Vantage® que contiene 1.046 g de ertapenem sódico equivalente a 1 g de ertapenem para intravenoso infusión.

INVANZ se suministra como un polvo liofilizado estéril viales de dosis única que contienen ertapenem para perfusión intravenosa o para inyección intramuscular de la siguiente manera:

No. 3843 - 1 g de ertapenem equivalente

NDC 0006-3843-71 en bandejas de 10 viales.

INVANZ se suministra como un polvo liofilizado estéril viales ADD-Vantage® de dosis única que contienen ertapenem para intravenosos infusión de la siguiente manera:

No. 3845 - 1 g de ertapenem equivalente

NDC 0006-3845-71 en bandejas de 10 viales ADD-Vantage®.

Almacenamiento y manejo

Antes de la reconstitución

No almacene polvo liofilizado por encima de 25 ° C (77 ° F).

Soluciones reconstituidas e infusión

La solución reconstituida, diluida inmediatamente en 0.9% La inyección de cloruro de sodio puede almacenarse a temperatura ambiente (25 ° C) y se usa dentro de las 6 horas o se almacena durante 24 horas debajo refrigeración (5 ° C) y se utiliza dentro de las 4 horas posteriores a la extracción de la refrigeración. Las soluciones de INVANZ no deben congelarse.

REFERENCIAS

¹Ecuación de Cockcroft y Gault: Cockcroft DW, Gault MH. Predicción del aclaramiento de creatinina a partir de creatinina sérica. Nephron. 1976
²Consulte la información de prescripción para lidocaína HCl.

Manuf para: Merck Sharp & Dohme Corp., una subsidiaria de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, EE. UU. Por: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret. Revisado: septiembre de 2014

Para reducir el desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos y mantener la efectividad de INVANZ® y otros medicamentos antibacterianos, INVANZ debe usarse solo para tratar o prevenir infecciones que se prueban o se sospecha que son causadas por susceptibles bacterias. W gallinero e información de susceptibilidad están disponibles, ellos debe considerarse al seleccionar o modificar la terapia antibacteriana. En el ausencia de dichos datos, epidemiología local y patrones de susceptibilidad pueden contribuir a la selección empírica de la terapia.

Tratamiento

INVANZ está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pacientes pediátricos (3 meses de edad y mayores) con las siguientes infecciones moderadas a severas causadas por aislamientos susceptibles de los microorganismos designados.

Complicado intra-abdominal Infecciones

INVANZ está indicado para el tratamiento de infecciones intraabdominales complicadas debido a Escherichia coli, Clostridium clostridioforme, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus especie, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, o Bacteroides uniformis.

Infecciones complicadas de la estructura de la piel y la piel, incluidas Infecciones diabéticas del pie sin osteomielitis

INVANZ está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas de la piel y la estructura de la piel, incluido el diabético infecciones del pie sin osteomielitis debido a Staphylococcus aureus (meticilina aislamientos susceptibles solamente), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, especies de Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, o Prevotella bivia INVANZ no se ha estudiado en infecciones del pie diabético con. osteomielitis concomitante.

Neumonía adquirida en la comunidad

INVANZ está indicado para el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad debido a Streptococcus pneumoniae (solo aislamientos susceptibles a la penicilina) incluyendo casos con concurrente bacteriemia Haemophilus influenzae (aislados negativos de beta-lactamasa solo), o Moraxella catarrhalis.

Tracto urinario complicado Infecciones, incluida la pielonefritis

INVANZ está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas del tracto urinario, incluida la pielonefritis debida a Escherichia coli, incluidos los casos con bacteriemia concurrente, o Klebsiella pneumoniae.

Infecciones pélvicas agudas, incluido el posparto Endomiometritis, aborto séptico e infecciones ginecológicas posquirúrgicas

INVANZ está indicado para el tratamiento de infecciones pélvicas agudas, incluida la endomometritis posparto aborto séptico e infecciones ginecológicas posquirúrgicas debido a Estreptococos agalactiae, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, especies de Peptostreptococcuso Prevotella bivia.

Prevención

INVANZ está indicado en adultos para:

Profilaxis de la infección del sitio quirúrgico después de la electricidad Cirugía colorrectal

INVANZ está indicado para la prevención del sitio quirúrgico infección después de la cirugía colorrectal electiva.

Instrucciones de uso en todos los pacientes

Para uso intravenoso o intramuscular

NO MEZCLAR O COINFUSAR INVANZ CON OTRAS MEDICACIONES NO USE DILUYENTES QUE CONTENGAN LA DEXTROSA (α-D-GLUCOSA).

INVANZ puede administrarse por infusión intravenosa para arriba hasta 14 días o inyección intramuscular por hasta 7 días. W gallina administrada por vía intravenosa, INVANZ debe infundirse durante un período de 30 minutos. La administración intramuscular de INVANZ puede usarse como alternativa a administración intravenosa en el tratamiento de aquellas infecciones para las cuales La terapia intramuscular es apropiada.

Régimen de tratamiento

13 años de edad y mayores

La dosis de INVANZ en pacientes de 13 años de edad y mayores es 1 gramo (g) administrado una vez al día.

3 meses a 12 años de edad

La dosis de INVANZ en pacientes de 3 meses a 12 años de la edad es de 15 mg / kg dos veces al día (que no exceda de 1 g / día).

La Tabla 1 presenta pautas de tratamiento para INVANZ

Tabla 1: Tratamiento Pautas para adultos y pacientes pediátricos con función renal normal * y Peso corporal

Régimen profiláctico en adultos

La tabla 2 presenta profilaxis pautas para INVANZ .

Tabla 2: Profilaxis Pautas para adultos

Pacientes con insuficiencia renal

INVANZ puede usarse para el tratamiento de infecciones en pacientes adultos con insuficiencia renal. En pacientes cuyo aclaramiento de creatinina es> 30 ml / min / 1,73 m², sin dosis El ajuste es necesario. Pacientes adultos con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml / min / 1,73 m²) y renal en etapa terminal la enfermedad (aclaramiento de creatinina ≤ 10 ml / min / 1,73 m²) debe recibir 500 mg diarios. Se recomienda una dosis suplementaria de 150 mg si ertapenem se administra dentro de las 6 horas previas a la hemodiálisis. No hay datos en pacientes pediátricos con insuficiencia renal.

Pacientes en hemodiálisis

W gallina pacientes adultos en La hemodiálisis recibe la dosis diaria recomendada de 500 mg de INVANZ dentro de 6 horas antes de la hemodiálisis, se recomienda una dosis suplementaria de 150 mg La sesión de hemodiálisis. Si INVANZ se administra al menos 6 horas antes hemodiálisis, no se necesita dosis suplementaria. No hay datos en pacientes sometida a diálisis peritoneal o hemofiltración. No hay datos en pacientes pediátricos en hemodiálisis.

Cuando solo la creatinina sérica está disponible, la siguiente fórmula¹ puede ser usado para estimar aclaramiento de creatinina. La creatinina sérica debe representar un estado estable de función renal.

Pacientes con insuficiencia hepática Deterioro

Sin ajuste de dosis Se pueden hacer recomendaciones en pacientes con insuficiencia hepática.

Preparación y reconstitución para la administración

Viales

Adultos y pacientes pediátricos de 13 años de edad y mayores

Preparación para la administración intravenosa

NO MEZCLAR O COINFUSAR INVANZ CON SUS OTRAS MEDICACIONES. NO USE DILUYENTES QUE CONTIENEN DEXTROSIS (α-D-GLUCOSA).

INVANZ DEBE SER RECONSTITUIDO Y LUEGO DILUTIRSE ANTES ADMINISTRACIÓN.

1. Reconstituya el contenido de un vial de 1 g de INVANZ con 10 ml de uno de los siguientes: W ater para inyección, 0.9% de cloruro de sodio Inyección o agua bacteriostática para inyección.
2. Agite bien para disolver y transfiera inmediatamente el contenido del vial reconstituido a 50 ml de inyección de cloruro de sodio al 0,9%.
3. Complete la infusión dentro de las 6 horas posteriores a la reconstitución.

Preparación para administración intramuscular:

INVANZ DEBE SER RECONSTITUIDO ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN

1. Reconstituya el contenido de un vial de 1 g de INVANZ con 3.2 ml de inyección de HCl de lidocaína al 1.0%² (sin epinefrina). Agite bien el vial para formar la solución.
2. Retire inmediatamente el contenido del vial y administrar mediante inyección intramuscular profunda en una masa muscular grande (como los músculos glúteos o la parte lateral del muslo).
3. La solución IM reconstituida debe usarse dentro de 1 hora después de la preparación. NOTA: LA SOLUCIÓN RECONSTITUIDA NO DEBE SER ADMINISTRADO INTRAVENOSAMENTE .

Pacientes pediátricos de 3 meses a 12 años de edad

Preparación para la administración intravenosa

NO MEZCLAR O COINFUSAR INVANZ CON OTRAS MEDICACIONES NO USE DILUYENTES QUE CONTENGAN LA DEXTROSA (α-D-GLUCOSA).

INVANZ DEBE SER RECONSTITUIDO Y LUEGO DILUTIRSE ANTES ADMINISTRACIÓN.

1. Reconstituya el contenido de un vial de 1 g de INVANZ con 10 ml de uno de los siguientes: W ater para inyección, 0.9% de inyección de cloruro de sodio o agua bacteriostática para inyección.
2. Agite bien para disolver e inmediatamente retire un volumen igual a 15 mg / kg de peso corporal (sin exceder 1 g / día) y diluido en 0.9% Inyección de cloruro de sodio a una concentración final de 20 mg / ml o menos.
3. Complete la infusión dentro de las 6 horas posteriores a la reconstitución.

Preparación para la administración intramuscular

INVANZ DEBE SER RECONSTITUIDO ANTES DE LA ADMINISTRACIÓN

1. Reconstituya el contenido de un vial de 1 g de INVANZ con 3,2 ml de inyección de HCl de lidocaína al 1,0% (sin epinefrina). Agitar vial completamente para formar solución.
2. Retire inmediatamente un volumen igual a 15 mg / kg de cuerpo peso (que no exceda 1 g / día) y administrar mediante inyección intramuscular profunda en una gran masa muscular (como los músculos glúteos o la parte lateral del muslo).
3. La solución IM reconstituida debe usarse dentro de 1 hora después de la preparación. NOTA: LA SOLUCIÓN RECONSTITUIDA NO DEBE SER ADMINISTRADO INTRAVENOSAMENTE .

Viales ADD-Vantage®

INVANZ en viales ADD-Vantage® debe ser reconstituido con recipientes diluyentes ADD-Vantage® que contienen 50 ml o 100 ml de inyección de cloruro de sodio al 0.9%.

Instrucciones de uso de

INVANZ®
(Ertapenem para inyección) EN VIALES ADD-Vantage

Para I.V. Solo uso.

Para abrir Diluent Container :

Desenrolle la envoltura de la esquina y retire el recipiente. Algunos opacidad del plástico debido a la absorción de humedad durante la esterilización El proceso puede ser observado. Esto es normal y no afecta la solución calidad o seguridad. La opacidad disminuirá gradualmente.

Para ensamblar un recipiente de diluyente flexible y vial: (Usar Técnica aséptica)

Retire las cubiertas protectoras de la parte superior del vial y el puerto del vial en el recipiente del diluyente de la siguiente manera:

Para quitar la tapa del vial de ruptura, balancee el anillo de tracción sobre la parte superior del vial y tirar lo suficientemente lejos como para comenzar la apertura. (VER FIGURA 1.) Tire del anillo aproximadamente a la mitad de la tapa y luego tire hacia arriba para quitar la tapa. (VER FIGURA 2.) NOTA: NO ACCEDE VIAL CON ELLA JERINGA.

Figura 1

Figura 2

Para quitar la cubierta del puerto del vial, agarre la pestaña del anillo de tracción, tire hacia arriba para romper las tres cuerdas de amarre, luego tira hacia atrás para quitar la cubierta. (VER FIGURA 3.)

Atornille el vial en el vial puerto hasta que no vaya más allá. EL VIAL DEBE SER TORRADO TOTALMENTE PARA ASEGURARSE UN SELLO. Esto ocurre aproximadamente ½ vuelta (180 °) después del primer clic audible. (VER FIGURA 4.) El sonido de clic no asegura un sello; El vial debe ser girado tan lejos como sea posible. NOTA: Una vez que el vial esté asentado, no intente quitarlo. (VER FIGURA 4.)

Vuelva a verificar el vial para asegurarlo es apretado al tratar de girarlo más en la dirección del montaje.

Etiquetar adecuadamente.

Figura 3

Figura 4

Para preparar la mezcla :

Aprieta el fondo del recipiente de diluyente suavemente para inflar la porción del recipiente que lo rodea El final del vial de drogas.

Con la otra mano, empuje el vial de la droga hacia abajo Contenedor telescópico de las paredes del contenedor. Sujete la tapa interior del vial a través de las paredes del contenedor. (VER FIGURA 5.)

Tire de la tapa interna del vial de la droga. (VER FIGURA 6.) Verifique que se haya sacado el tapón de goma, permitiendo la droga y diluyente para mezclar.

Mezcle bien el contenido del contenedor y úselo dentro del tiempo especificado.

Figura 5

Figura 6

Preparación para la administración: (Usar aséptico Técnica)

Confirmar la activación y mezcla de contenido del vial.

Verifique si hay fugas apretando el recipiente firmemente. Si se encuentran fugas, la unidad de descarte como esterilidad puede verse afectada. Cerca abrazadera de control de flujo del conjunto de administración.

Eliminar la cubierta del puerto de salida en el fondo del contenedor.

Inserte el pasador perforante de administración colocada en puerto con un movimiento de torsión hasta que el pasador esté firmemente sentado.

NOTA: Ver instrucciones completas cartón de conjunto de administración.

Levanta el extremo libre de la percha bucle en la parte inferior del vial, rompiendo las dos cuerdas de amarre. Dobla el bucle hacia afuera para bloquearlo en posición vertical, luego suspender el contenedor de la percha.

Aprieta y suelta goteo cámara para establecer el nivel de fluido adecuado en la cámara.

Abrazadera de control de flujo abierto y aire despejado del set. Cerrar abrazadera.

Adjunte el conjunto al dispositivo de punción venosa. Si el dispositivo no está habitando, cebe y haga punción venosa.

Regular la tasa de administración con abrazadera de control de flujo.

ADVERTENCIA: No usar flexible contenedor en conexiones en serie.

Almacenamiento

INVANZ (Ertapenem para Inyección) Se deben preparar 1 g de viales ADD-Vantage® de dosis única con recipientes diluyentes ADD-Vantage® que contienen 50 ml o 100 ml de 0.9% de inyección de cloruro de sodio. W gallina preparada con este diluyente, INVANZ (Ertapenem para inyección) mantiene una potencia satisfactoria por 6 horas en la habitación temperatura (25 ° C) o durante 24 horas bajo refrigeración (5 ° C) y se usa dentro de 4 horas después de la extracción de la refrigeración. Las soluciones de INVANZ no deberían serlo congelado.

Antes de administrar, ver paquete circular adjunto para INVANZ (Ertapenem para inyección). Parenteral los productos farmacéuticos deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de su uso, siempre que la solución y el contenedor lo permitan. Soluciones de INVANZ van de incoloro a amarillo pálido. Variaciones de color dentro de esto la gama no afecta la potencia del producto.

• INVANZ está contraindicado en pacientes con conocimiento hipersensibilidad a cualquier componente de este producto u otros medicamentos en el mismo clase o en pacientes que han demostrado reacciones anafilácticas a beta-lactamos.
• Debido al uso de lidocaína HCl como diluyente, INVANZ administrado por vía intramuscular está contraindicado en pacientes con un conocido hipersensibilidad a los anestésicos locales del tipo amida.

ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.

PRECAUCIONES

Reacciones de hipersensibilidad

Hipersensibilidad grave y ocasionalmente fatal Se han informado reacciones (anafilácticas) en pacientes que reciben terapia beta-lactamos. Es más probable que estas reacciones ocurran en individuos con a antecedentes de sensibilidad a múltiples alérgenos. Ha habido informes de individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la penicilina que han experimentado reacciones de hipersensibilidad severas cuando se trata con otra betalactama. Antes Al iniciar la terapia con INVANZ, se debe realizar una cuidadosa investigación sobre reacciones de hipersensibilidad previas a penicilinas, cefalosporinas, otras beta-lactamos y otros alérgenos. Si ocurre una reacción alérgica a INVANZ, descontinuar la droga de inmediato. Requieren reacciones anafilácticas graves tratamiento de emergencia inmediato según esté clínicamente indicado.

Potencial de incautación

Convulsiones y otros sistemas nerviosos centrales (SNC) adversos Se han informado experiencias durante el tratamiento con INVANZ. Durante investigaciones clínicas en pacientes adultos tratados con INVANZ (1 g una vez al día), se produjeron convulsiones, independientemente de la relación con las drogas en el 0,5% de los pacientes durante la terapia del estudio más el período de seguimiento de 14 días. Estas experiencias han ocurrido más comúnmente en pacientes con trastornos del SNC (p. ej., lesiones cerebrales o antecedentes de convulsiones) y / o función renal comprometida. Cercano adherencia al régimen de dosificación recomendado se insta, especialmente en pacientes con factores conocidos que predisponen actividad convulsiva. La terapia anticonvulsiva debe continuarse en pacientes con trastornos convulsivos conocidos. Si se producen temblores focales, mioclono o convulsiones los pacientes deben ser evaluados neurológicamente, colocados en terapia anticonvulsiva si aún no se ha instituido, y la dosis de INVANZ se reexaminó para determinar si debe disminuirse o suspenderse.

Interacción con ácido valproico

Los informes de casos en la literatura lo han demostrado administración conjunta de carbapenems, incluido ertapenem, a pacientes que reciben El ácido valproico o el divalproex sódico dan como resultado una reducción en el ácido valproico concentraciones. Las concentraciones de ácido valproico pueden caer por debajo de lo terapéutico rango como resultado de esta interacción, aumentando así el riesgo de ataques innovadores. Aumentar la dosis de ácido valproico o divalproex El sodio puede no ser suficiente para superar esta interacción. El uso concomitante de ertapenem y ácido valproico / divalproex sódico generalmente no se recomienda. Se debe considerar que los antibacterianos que no sean carbapenems tratan infecciones en pacientes cuyas convulsiones están bien controladas con ácido valproico o divalproex sodio. Si es necesaria la administración de INVANZ, anticonvulsivo suplementario Se debe considerar la terapia.

Diarrea asociada a Clostridium difficile (CDAD)

Se ha informado que CDAD usa casi todos agentes antibacterianos, incluido el ertapenem, y pueden variar en gravedad desde leves diarrea a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera el flora normal del colon que conduce a un crecimiento excesivo de Clostridium difficile.

Clostridium difficile produce toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Cepas productoras de hipertoxina de Clostridium difficile causar una mayor morbilidad y mortalidad, como pueden ser estas infecciones refractario a la terapia antimicrobiana y puede requerir colectomía. CDAD debe ser considerado en todos los pacientes que presentan diarrea después del uso de antibióticos. Es necesario un historial médico cuidadoso ya que se ha informado que CDAD ha terminado dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.

Si se sospecha o confirma CDAD, uso continuo de antibióticos no dirigido contra Clostridium difficile puede necesitar ser descontinuado. Manejo apropiado de líquidos y electrolitos, suplementos proteicos tratamiento antibiótico de Clostridium difficiley evaluación quirúrgica debe instituirse según esté clínicamente indicado.

Precaución con la administración intramuscular

Se debe tener precaución al administrar INVANZ intramuscularmente para evitar la inyección accidental en un vaso sanguíneo.

Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos

Al igual que con otros antibióticos, el uso prolongado de INVANZ puede dar como resultado un crecimiento excesivo de organismos no susceptibles. Evaluación repetida de la La condición del paciente es esencial. Si la superinfección ocurre durante la terapia, Se deben tomar las medidas apropiadas.

Prescribir INVANZ en ausencia de un probado o fuertemente sospecha de infección bacteriana o una indicación profiláctica es poco probable que lo haga proporcionar beneficio al paciente y aumenta el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.

Pruebas de laboratorio

Mientras que INVANZ posee una toxicidad similar a la grupo de antibióticos betalactámicos, evaluación periódica de la función del sistema de órganos incluyendo renal, hepático y hematopoyético, es aconsejable durante el prolongado terapia.

Toxicología no clínica

Carcinogénesis, Mutagénesis Deterioro de la fertilidad

No hay estudios a largo plazo en animales se han realizado para evaluar el potencial carcinogénico de ertapenem.

Ertapenem no era mutagénico ni genotóxico en lo siguiente in vitro ensayos: elución alcalina / hepatocito de rata ensayo, ensayo de aberración cromosómica en células de ovario de hámster chino y TK6 ensayo de mutagénesis de células linfoblastoides humanas; y en el ratón in vivo ensayo de micronúcleos.

En ratones y ratas, dosis IV de hasta 700 mg / kg / día (para ratones, aproximadamente 3 veces la dosis humana recomendada de 1 g basado en el área de superficie corporal y para ratas, aproximadamente 1.2 veces el resultó en exposición humana a la dosis recomendada de 1 g basada en AUC plasmáticos sin efectos sobre el rendimiento del apareamiento, la fecundidad, la fertilidad o la supervivencia embrionaria.

Uso en poblaciones específicas

Embarazo

Embarazo Categoría B

En ratones y ratas dados dosis intravenosas de hasta 700 mg / kg / día (para ratones, aproximadamente 3 veces el dosis humana recomendada de 1 g basada en el área de superficie corporal y para ratas aproximadamente 1.2 veces la exposición humana a la dosis recomendada de 1 g a base de en AUC de plasma), no hubo evidencia de toxicidad en el desarrollo según lo evaluado examen externo, visceral y esquelético de los fetos. Sin embargo, en ratones dado 700 mg / kg / día, disminuciones leves en el peso fetal promedio y an disminución asociada en el número promedio de vértebras sacrocaudales osificadas fueron observados. Ertapenem cruza la barrera placentaria en ratas.

Sin embargo, no hay adecuados y ensayos bien controlados en mujeres embarazadas. Porque reproducción animal los estudios no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Trabajo y entrega

INVANZ no ha sido estudiado para uso durante el parto y la entrega.

Madres lactantes

Ertapenem se excreta en humanos leche materna. Se debe tener precaución cuando INVANZ se administra a una mujer lactante. INVANZ debe administrarse a madres lactantes solo cuando el beneficio esperado supera el riesgo.

Uso pediátrico

Seguridad y efectividad de INVANZ en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años de edad son compatibles evidencia de ensayos adecuados y bien controlados en adultos, farmacocinéticos datos en pacientes pediátricos y datos adicionales de ensayos controlados por comparador en pacientes pediátricos de 3 meses a 17 años de edad.

INVANZ no se recomienda en bebés menores de 3 meses edad ya que no hay datos disponibles.

INVANZ no se recomienda en el tratamiento de la meningitis en la población pediátrica debido a la falta de suficiente penetración de LCR.

Uso geriátrico

De los 1.835 pacientes en ensayos de fase 2b / 3 tratados INVANZ, aproximadamente el 26 por ciento tenía 65 años o más, mientras que aproximadamente 12 el porcentaje fue de 75 años o más. No hay diferencias generales en seguridad o efectividad se observaron entre estos pacientes y pacientes más jóvenes. Otro reportado La experiencia clínica no ha identificado diferencias en las respuestas entre el pacientes de edad avanzada y más jóvenes, pero mayor sensibilidad de algunas personas mayores no se puede descartar.

Se sabe que este medicamento está sustancialmente excretado por el riñón, y el riesgo de reacciones tóxicas a este medicamento puede ser mayor en los pacientes con insuficiencia renal. Porque los pacientes de edad avanzada tienen más probabilidades de tener disminución de la función renal, se debe tener cuidado en la selección de dosis, y puede ser útil para controlar la función renal.

Pacientes con insuficiencia renal

El ajuste de dosis es necesario en pacientes con aclaramiento de creatinina 30 ml / min o menos.

Pacientes con insuficiencia hepática

La farmacocinética de ertapenem en pacientes con insuficiencia hepática no se han establecido. Del número total de pacientes en ensayos clínicos, 37 pacientes que recibieron ertapenem 1 g al día y 36 pacientes Se consideró que recibir medicamentos de comparación tenía Child-Pugh Clase A, B o C insuficiencia hepática. La incidencia de experiencias adversas en pacientes con insuficiencia hepática el deterioro fue similar entre el grupo ertapenem y los grupos de comparación.

W hen ertapenem se administra conjuntamente con probenecid (500 mg p.o. cada 6 horas), probenecid compite por la secreción tubular activa y reduce el aclaramiento renal de ertapenem. Basado en ertapenem total concentraciones, probenecid aumentó el AUC de ertapenem en un 25% y se redujo El aclaramiento plasmático y renal de ertapenem en un 20% y un 35%, respectivamente. Los la vida media de ertapenem aumentó de 4.0 a 4.8 horas.

In vitro Los estudios en microsomas hepáticos humanos lo indican ertapenem no inhibe el metabolismo mediado por ninguno de los siguientes isoformas del citocromo p450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4.

In vitro los estudios indican que ertapenem no inhibe Transporte de digoxina o vinblastina mediado por glicoproteína P y ese ertapenem no es un sustrato para el transporte mediado por glicoproteína P.

Embarazo Categoría B

En ratones y ratas dados dosis intravenosas de hasta 700 mg / kg / día (para ratones, aproximadamente 3 veces el dosis humana recomendada de 1 g basada en el área de superficie corporal y para ratas aproximadamente 1.2 veces la exposición humana a la dosis recomendada de 1 g a base de en AUC de plasma), no hubo evidencia de toxicidad en el desarrollo según lo evaluado examen externo, visceral y esquelético de los fetos. Sin embargo, en ratones dado 700 mg / kg / día, disminuciones leves en el peso fetal promedio y an disminución asociada en el número promedio de vértebras sacrocaudales osificadas fueron observados. Ertapenem cruza la barrera placentaria en ratas.

Sin embargo, no hay adecuados y ensayos bien controlados en mujeres embarazadas. Porque reproducción animal los estudios no siempre predicen la respuesta humana, este medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es claramente necesario.

Los siguientes se describen con mayor detalle en el ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES sección.

• Reacciones de hipersensibilidad
• Potencial de incautación
• Interacción con ácido valproico
• Clostridium difficile-Diarrea asociada (CDAD)
• Precaución con la administración intramuscular
• Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
• Pruebas de laboratorio

Experiencia en ensayos clínicos

Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Adultos que reciben INVANZ como régimen de tratamiento

Ensayos clínicos inscribieron a 1954 pacientes tratados con INVANZ; En algunos de los ensayos clínicos, la terapia parenteral fue seguida por a cambiar a un antimicrobiano oral apropiado. Más Las experiencias adversas informadas en estos ensayos clínicos se describieron como leves a de gravedad moderada. INVANZ fue descontinuado debido a experiencias adversas en 4.7% de pacientes. La Tabla 3 muestra la incidencia de experiencias adversas reportadas en ≥ 2.0% de pacientes en estos ensayos. El más común relacionado con las drogas experiencias adversas en pacientes tratados con INVANZ, incluidos los que sí lo fueron cambiado a terapia con un antimicrobiano oral, fueron diarrea (5.5%), infundidos complicación venosa (3.7%), náuseas (3.1%), dolor de cabeza (2.2%) y vaginitis hembras (2.1%).

Tabla 3: Incidencia (%) de Experiencias adversas informadas durante la terapia de estudio Plus Seguimiento de 14 días en ≥ 2.0% de pacientes adultos tratados con INVANZ en ensayos clínicos

En pacientes tratados por infecciones intraabdominales complicadas, la muerte ocurrió en 4.7% (15/316) de pacientes que reciben INVANZ y 2.6% (8/307) de pacientes que reciben comparador droga. Estas muertes ocurrieron en pacientes con comorbilidad y / o comorbilidad significativa infecciones basales severas. Las muertes se consideraron no relacionadas con el estudio de drogas investigadores.

En ensayos clínicos, la convulsión fue informado durante la terapia del estudio más un período de seguimiento de 14 días en el 0.5% de los pacientes tratado con INVANZ, 0.3% de pacientes tratados con piperacilina / tazobactam y 0% de pacientes tratados con ceftriaxona.

Experiencias adversas adicionales que se informaron con INVANZ con una incidencia> 0.1% dentro de cada cuerpo El sistema se enumera a continuación

Cuerpo en su conjunto: distensión abdominal, dolor escalofríos, septicemia, shock séptico, deshidratación, gota, malestar general, astenia / fatiga necrosis, candidiasis, pérdida de peso, edema facial, induración en el lugar de la inyección, dolor en el lugar de la inyección, extravasación, flebitis / tromboflebitis, dolor en el flanco, síncope

Sistema cardiovascular: insuficiencia cardíaca, hematoma dolor en el pecho, hipertensión, taquicardia, paro cardíaco, bradicardia, arritmia, etc fibrilación auricular, soplo cardíaco, taquicardia ventricular, asístola, subdural hemorragia

Sistema digestivo: regurgitación ácida, oral candidiasis, dispepsia, hemorragia gastrointestinal, anorexia, flatulencia C. difficilediarrea asociada, estomatitis, disfagia, hemorroides, íleo colelitiasis, duodenitis, esofagitis, gastritis, ictericia, úlcera bucal pancreatitis, estenosis pilórica

Sistema musculoesquelético : dolor en las piernas

Sistema nervioso y Psiquiátrico: ansiedad, nerviosismo, convulsiones temblor, depresión, hipestesia, espasmo, parestesia, comportamiento agresivo vértigo

Sistema respiratorio: tos, faringitis, rales / ronquidos dificultad respiratoria, derrame pleural, hipoxemia, broncoconstricción, molestias faríngeas, epistaxis, dolor pleurítico, asma, hemoptisis, hipo, etc alteración de la voz

Apéndice de piel y piel : eritema, sudoración dermatitis, descamación, enrojecimiento, urticaria

Sentidos especiales: perversión del gusto

Sistema urogenital : insuficiencia renal, oliguria / anuria, prurito vaginal, hematuria, retención urinaria, vejiga disfunción, candidiasis vaginal, vulvovaginitis.

En un ensayo clínico para el tratamiento del pie diabético infecciones en las que 289 pacientes diabéticos adultos fueron tratados con INVANZ, el El perfil de experiencia adversa fue generalmente similar al visto en el anterior ensayos clínicos.

Profilaxis de la infección del sitio quirúrgico después de Elective Cirugía colorrectal

En un ensayo clínico en adultos para la profilaxis de infección del sitio quirúrgico después de una cirugía colorrectal electiva en la cual 476 los pacientes recibieron una dosis de 1 g de INVANZ 1 hora antes de la cirugía y luego lo hicieron seguido por seguridad 14 días después de la cirugía, la experiencia adversa general el perfil fue generalmente comparable al observado para INVANZ en el anterior ensayos clínicos. La Tabla 4 muestra la incidencia de experiencias adversas distintas de los descritos anteriormente para INVANZ que se informaron independientemente de causalidad en ≥ 2.0% de los pacientes en este ensayo.

Tabla 4: Incidencia (%) de Experiencias adversas informadas durante la terapia de estudio Plus Seguimiento de 14 días en ≥ 2.0% de pacientes adultos tratados con INVANZ para profilaxis de cirugía Infecciones del sitio después de la cirugía colorrectal electiva

Experiencias adversas adicionales que se informaron en este ensayo de profilaxis con INVANZ, independientemente de la causalidad con una incidencia> 0.5% dentro de cada sistema corporal se enumeran a continuación:

Trastornos gastrointestinales : C. difficile infección o colitis, seca boca, hematoquecia

Trastornos generales y Condición del sitio de administración : crepitaciones

Infecciones e infestaciones : celulitis abdominal absceso, erupción fúngica, absceso pélvico

Lesiones, envenenamiento y Complicaciones procesales : complicación del sitio de incisión, hemorragia del sitio de incisión, complicación del estoma intestinal, fuga anastomótica, seroma, dehiscencia de la herida secreción de heridas

Musculoesquelético y Trastornos del tejido conectivo: espasmos musculares

Trastornos del sistema nervioso : accidente cerebrovascular

Trastornos renales y urinarios: disuria, polaquiuria

Respiratorio, torácico y Trastornos mediastínicos: crepitaciones pulmonares, infiltración pulmonar, congestión pulmonar embolia pulmonar, sibilancias.

Pacientes pediátricos que reciben INVANZ como régimen de tratamiento

Ensayos clínicos inscritos 384 pacientes tratados con INVANZ; en algunos de los ensayos clínicos, parenteral La terapia fue seguida por un cambio a un antimicrobiano oral apropiado. El perfil general de experiencia adversa en pacientes pediátricos es comparable al de pacientes adultos. La tabla 5 muestra la incidencia de adversos experiencias reportadas en ≥ 2.0% de pacientes pediátricos en ensayos clínicos. Las experiencias adversas más comunes relacionadas con el fármaco en pacientes pediátricos tratados con INVANZ, incluidos los que fueron cambiados a terapia con un oral antimicrobianos, diarrea (6.5%), dolor en el lugar de la infusión (5.5%), sitio de infusión eritema (2.6%), vómitos (2.1%).

Tabla 5: Incidencia (%) de Experiencias adversas informadas durante la terapia de estudio Plus Seguimiento de 14 días en ≥ 2.0% de pacientes pediátricos tratados con INVANZ en ensayos clínicos

Experiencias adversas adicionales que se informaron con INVANZ con una incidencia> 0.5% dentro de cada cuerpo el sistema se enumeran a continuación:

Trastornos gastrointestinales : náuseas

Trastornos generales y Condición del sitio de administración : hipotermia, dolor en el pecho, dolor abdominal superior; infusión prurito del sitio, induración, flebitis, hinchazón y calor

Infecciones e infestaciones : candidiasis, oral candidiasis, faringitis viral, herpes simple, infección del oído, abdominal absceso

Metabolismo y Nutrición Trastornos: disminuido apetito

Musculoesquelético y Trastornos del tejido conectivo: artralgia

Trastornos del sistema nervioso : mareos, somnolencia

Trastornos psiquiátricos: insomnio

Sistema reproductivo y Trastornos de los senos: erupción genital

Respiratorio, torácico y Trastornos mediastínicos: sibilancias, nasofaringitis, derrame pleural, rinitis, rinorrea

Piel y tejido subcutáneo Trastornos: dermatitis prurito, erupción eritematosa, lesión cutánea

Trastornos vasculares: flebitis.

Experiencia posterior a la comercialización

El siguiente adicional Se han identificado reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de INVANZ Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de incertidumbre tamaño, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.

Trastornos gastrointestinales : tinción dental

Trastornos del sistema inmunitario: anafilaxia incluyendo reacciones anafilactoides

Musculoesquelético y Trastornos del tejido conectivo: debilidad muscular

Trastornos del sistema nervioso : coordinación anormal nivel deprimido de conciencia, discinesia, trastornos de la marcha, mioclono, temblor

Trastornos psiquiátricos: estado mental alterado (incluyendo agresión, delirio), alucinaciones

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Sarpullido de drogas con eosinofilia y síntomas sistémicos (síndrome DRESS)

Cambios adversos de laboratorio en ensayos clínicos

Adultos que reciben INVANZ como régimen de tratamiento

Experiencias adversas de laboratorio que se informaron durante terapia en ≥ 2.0% de pacientes adultos tratados con INVANZ en ensayos clínicos se presentan en la Tabla 6. Experiencias adversas de laboratorio relacionadas con medicamentos que fueron informado durante la terapia en ≥ 2.0% de pacientes adultos tratados con INVANZ, incluidos los que fueron cambiados a terapia con un antimicrobiano oral, en los ensayos clínicos aumentaron ALT (6.0%), AST aumentó (5.2%), suero alcalino la fosfatasa aumentó (3.4%) y el recuento de plaquetas aumentó (2.8%). INVANZ fue descontinuado debido a experiencias adversas de laboratorio en 0.3% de los pacientes.

Tabla 6: Incidencia * (%) de Experiencias adversas de laboratorio informadas durante la terapia de estudio más seguimiento de 14 días en ≥ 2.0% de pacientes adultos tratados con INVANZ en ensayos clínicos

Laboratorio adicional adverso experiencias que se informaron durante la terapia en> 0.1% de los pacientes tratados con INVANZ en ensayos clínicos incluyen: aumentos en la creatinina sérica, glucosa sérica, BUN, bilirrubina sérica total, directa e indirecta, sodio sérico y potasio, PT y PTT; disminuciones en el potasio sérico, albúmina sérica, W BC, recuento de plaquetas, y neutrófilos segmentados.

En un ensayo clínico para el tratamiento de infecciones del pie diabético en las que se encontraban 289 pacientes diabéticos adultos tratado con INVANZ, el perfil de experiencia adversa de laboratorio fue generalmente similar al observado en ensayos clínicos previos.

Profilaxis del sitio quirúrgico Infección después de la cirugía colorrectal electiva

En un ensayo clínico en adultos para la profilaxis de la infección del sitio quirúrgico después de colorrectal electivo cirugía en la que 476 pacientes recibieron una dosis de 1 g de INVANZ 1 hora antes cirugía y luego fueron seguidos por seguridad 14 días después de la cirugía, en general El perfil de experiencia adversa de laboratorio fue generalmente comparable al observado para INVANZ en ensayos clínicos previos.

Pacientes pediátricos que reciben INVANZ como régimen de tratamiento

Experiencias adversas de laboratorio que se informaron durante la terapia en ≥ 2.0% de los pacientes pediátricos tratados con INVANZ en ensayos clínicos se presentan en la Tabla 7. Relacionado con las drogas experiencias adversas de laboratorio que se informaron durante la terapia en ≥ 2.0% de pacientes pediátricos tratados con INVANZ, incluidos aquellos a quienes se cambió terapia con un antimicrobiano oral, en ensayos clínicos se contó el neutrófilos disminuido (3.0%), aumento de ALT (2.2%) y aumento de AST (2.1%).

Tabla 7: Incidencia * (%) de Experiencias adversas de laboratorio específicas informadas durante la terapia de estudio Plus Seguimiento de 14 días en ≥ 2.0% de pacientes pediátricos tratados con INVANZ en Ensayos clínicos

Laboratorio adicional adverso experiencias que se informaron durante la terapia en> 0.5% de los pacientes tratados con INVANZ en ensayos clínicos incluyen: aumento de fosfatasa alcalina, aumento del recuento de eosinófilos, aumento del recuento de plaquetas, recuento de glóbulos blancos disminución y proteína de orina presente.

No hay información específica disponible sobre el tratamiento de sobredosis con INVANZ. La sobredosis intencional de INVANZ es poco probable. Administración intravenosa de INVANZ a una dosis de 2 g durante 30 min o 3 g durante 1-2h en voluntarios adultos sanos resultó en una mayor incidencia de náuseas. En ensayos clínicos en adultos, administración accidental de tres dosis de 1 g de INVANZ en un período de 24 horas resultó en diarrea y mareos transitorios en uno paciente. En ensayos clínicos pediátricos, una dosis intravenosa única de 40 mg / kg hacia arriba hasta un máximo de 2 g no resultó en toxicidad.

En caso de sobredosis, INVANZ debería serlo tratamiento de soporte general descontinuado administrado hasta eliminación renal tiene lugar.

INVANZ puede eliminarse mediante hemodiálisis; El plasma el aclaramiento de la fracción total de ertapenem aumentó un 30% en sujetos con enfermedad renal en etapa terminal cuando se realizó hemodiálisis (sesión de 4 horas) inmediatamente después de la administración. Sin embargo, no hay información disponible El uso de hemodiálisis para tratar la sobredosis.

Concentraciones plasmáticas medias (mcg / ml) de ertapenem después de una infusión única de 30 minutos de 1 g dosis intravenosa (IV) y administración de un solo 1 g intramuscular (IM) La dosis en adultos jóvenes sanos se presenta en la Tabla 8.

Tabla 8: Plasma Concentraciones de Ertapenem en adultos después de la administración de dosis única

El área debajo del plasma la curva de concentración-tiempo (AUC) de ertapenem en adultos aumentó menos que dosis proporcional en función de las concentraciones totales de ertapenem en el período de 0,5 a 2 g rango de dosis, mientras que el AUC aumentó más que la dosis proporcional según concentraciones de ertapenem sin unir. Ertapenem exhibe no lineal farmacocinética debido a la unión a proteínas plasmáticas dependiente de la concentración en la propuesta dosis terapéutica. No hay acumulación de ertapenem después de múltiples dosis diarias IV o IM 1 g en adultos sanos.

Concentraciones plasmáticas medias (mcg / ml) de ertapenem en pacientes pediátricos se presentan en la Tabla 9.

Tabla 9: Plasma Concentraciones de Ertapenem en pacientes pediátricos después de dosis intravenosa única Administración

Absorción

Ertapenem, reconstituido con La inyección de HCl de lidocaína al 1%, USP (en solución salina sin epinefrina), es casi completamente absorbido después de la administración intramuscular (IM) en el dosis recomendada de 1 g. La biodisponibilidad media es aproximadamente del 90%. Después de 1 g de administración diaria de IM, las concentraciones plasmáticas máximas medias (Cmáx) se logran en aproximadamente 2.3 horas (Tmax).

Distribución

Ertapenem está muy obligado a hacerlo proteínas plasmáticas humanas, principalmente albúmina. En adultos jóvenes sanos, la proteína la unión de ertapenem disminuye a medida que aumentan las concentraciones plasmáticas, desde aproximadamente el 95% unido a una concentración plasmática aproximada de <100 microgramos (mcg) / ml a aproximadamente el 85% unidos a un plasma aproximado concentración de 300 mcg / ml

El volumen aparente de distribución en estado estacionario (Vss) de ertapenem en adultos es aproximadamente 0.12 litro / kg, aproximadamente 0.2 litros / kg en pacientes pediátricos de 3 meses a 12 años de edad y aproximadamente 0.16 litros / kg en pacientes pediátricos de 13 a 17 años de edad edad.

Las concentraciones de ertapenem logrado en fluido de ampolla cutánea inducido por succión en cada punto de muestreo en el tercer día de 1 g una vez al día Se presentan dosis intravenosas en la Tabla 10. La relación de AUC0-24 en el líquido de la ampolla de la piel / AUC0-24 en plasma es 0.61.

Tabla 10: Concentraciones (mcg / ml) de Ertapenem en el fluido de ampolla de piel para adultos en cada punto de muestreo en el Tercer día de 1-g una vez al día IV Dosis

La concentración de ertapenem en leche materna de 5 mujeres lactantes con infecciones pélvicas (5 a 14 días posparto) se midió en puntos de tiempo aleatorios diariamente durante 5 días consecutivos después de la última dosis de 1 g de terapia intravenosa (3-10 días de terapia). Los concentración de ertapenem en la leche materna dentro de las 24 horas posteriores a la última dosis de La terapia en las 5 mujeres varió de <0.13 (límite inferior de cuantificación) a 0.38 mcg / mL; las concentraciones máximas no fueron evaluadas. Para el día 5 después de la interrupción de terapia, el nivel de ertapenem era indetectable en la leche materna de 4 mujeres y por debajo del límite inferior de cuantificación (<0.13 mcg / mL) en 1 mujer.

Metabolismo

En adultos jóvenes sanos, después infusión de ertapenem radiomarcado por vía intravenosa de 1 g, consiste la radiactividad plasmática predominantemente (94%) de ertapenem. El metabolito principal de ertapenem es el derivado inactivo de anillo abierto formado por hidrólisis del anillo beta-lactama.

Eliminación

Ertapenem es eliminado principalmente por los riñones. La vida media plasmática media en adultos jóvenes sanos es aproximadamente 4 horas y el aclaramiento plasmático es de aproximadamente 1,8 L / hora. Los la vida media plasmática media en pacientes pediátricos de 13 a 17 años de edad es aproximadamente 4 horas y aproximadamente 2.5 horas en pacientes pediátricos 3 meses a 12 años de edad.

Después de la administración de 1 g de ertapenem radiomarcado IV para adultos jóvenes sanos, aproximadamente el 80% lo es recuperado en orina y 10% en heces. Del 80% recuperado en orina, aproximadamente el 38% se excreta como fármaco inalterado y aproximadamente el 37% como el metabolito de anillo abierto.

En adultos jóvenes sanos que reciben un 1 g de dosis IV, el porcentaje medio de la dosis administrada excretada en la orina fue 17.4% durante 0-2 horas después de la dosis, 5.4% durante 4-6 horas después de la dosis y 2.4% durante 12-24 horas después de la dosis.