Дафнеджин

Дафнеджин

Ciclopirox

Crema vaginal, supositorio Vaginal

(Para comprender completamente la indicación de este producto, lea la sección completa de indicaciones y uso de la etiqueta.)

Дафнеджин ® laca de uñas (ciclopirox) solución tópica, 8%, como componente de un programa de manejo integral, está indicado como tratamiento tópico en pacientes inmunocompetentes con onicomicosis leve a moderada de uñas de manos y pies sin compromiso lúnula, debido a Trichophyton rubrum. El programa de manejo integral incluye la extirpación de las uñas no adheridas, infectadas con una frecuencia mensual, por un profesional de la salud que tiene una competencia especial en el diagnóstico y tratamiento de trastornos de las uñas, incluidos procedimientos menores de uñas.

• No se han realizado estudios para determinar si el ciclopirox podría reducir la eficacia de los antifúngicos sistémicos para la onicomicosis. Por lo tanto, no se recomienda el uso concomitante de ciclopirox solución tópica al 8% y antifúngicos sistémicos para onicomicosis.
• Дафнеджин ® laca de uñas (ciclopirox) solución tópica, 8%, debe utilizarse solo bajo supervisión médica como se describe anteriormente.
• No se ha estudiado la eficacia y seguridad de la solución tópica Дафнеджин® laca de uñas (ciclopirox), al 8%, en las siguientes poblaciones. Los ensayos clínicos con el uso de la solución tópica Дафнеджин®laca de uñas (ciclopirox), 8%, excluyeron a las pacientes que: estaban embarazadas o amamantando, planeaban quedarse embarazadas, tenían antecedentes de inmunosupresión (e.g. distribución extensa, persistente o inusual de dermatomicosis, dermatitis seborreica extensa, herpes zoster reciente o recurrente, o herpes simple persistente), fueron seropositivos al VIH, recibieron trasplante de órganos, requirieron medicación para controlar la epilepsia, eran diabéticos insulinodependientes o tenían neuropatía diabética. También se excluyó a los pacientes con tiña pedis plantar (mocasín) grave
• No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso diario de Дафнеджин® solución tópica de laca de uñas (ciclopirox) al 8% durante más de 48 semanas.

Дафнеджин ® laca de uñas (ciclopirox) solución tópica, 8%, se debe utilizar como un componente de un programa de manejo integral de la onicomicosis. La extirpación de la uña infectada, con una frecuencia mensual, por parte de un profesional de la salud, el recorte semanal por parte del paciente y la aplicación diaria del medicamento son partes integrales de esta terapia. Se debe considerar cuidadosamente el programa de manejo adecuado de las uñas a los pacientes con diabetes (ver PRECAUCIONES).

Cuidado De Las Uñas Por Profesionales De La Salud

La eliminación de la uña no adherida, infectada, tan frecuentemente como mensualmente, el recorte de la uña onicolítica y la presentación del exceso de material córneo deben ser realizados por profesionales capacitados en el tratamiento de trastornos de las uñas.

Cuidado De Las Uñas Por Paciente

Los pacientes deben limar (con cartón esmeril) el material de uñas suelto y recortar las uñas, según sea necesario, o según las indicaciones del profesional de la salud, cada siete días después de que Дафнеджин® laca de uñas (ciclopirox) solución tópica, al 8%, se elimine con alcohol.

Дафнеджин ® laca de uñas (ciclopirox) solución tópica, 8%, debe aplicarse una vez al día (preferiblemente a la hora de acostarse u ocho horas antes de lavarse) a todas las uñas afectadas con el cepillo aplicador proporcionado. La solución tópica Дафнеджин ® NAIL LACQUER (ciclopirox), al 8%, debe aplicarse uniformemente sobre toda la placa ungueal.

Si es posible, se debe aplicar la solución tópica Дафнеджин® laca de uñas (ciclopirox) al 8% sobre el lecho ungueal, el hiponiquio y la superficie inferior de la placa ungueal cuando está libre del lecho ungueal (por ejemplo, onicolisis).

La solución tópica Дафнеджин ® laca de uñas (ciclopirox), al 8%, no debe eliminarse diariamente. Las aplicaciones diarias deben hacerse sobre la capa anterior y eliminarse con alcohol cada siete días. Este ciclo debe repetirse durante toda la duración del tratamiento.

Дафнеджин ® laca de uñas (ciclopirox) solución tópica, 8%, está contraindicado en personas que han mostrado hipersensibilidad a cualquiera de sus componentes.

ADVERTENCIA

Дафнеджин ® laca de uñas (ciclopirox) solución tópica, 8%, no es para uso oftálmico, oral o intravaginal. Para su uso en las uñas y la piel inmediatamente adyacente solamente.

PRECAUCIONES

Si se produce una reacción que sugiera sensibilidad o irritación química con el uso de la solución tópica de Дафнеджин® laca de uñas (ciclopirox), al 8%, se debe interrumpir el tratamiento e instituir el tratamiento adecuado.

Hasta el momento no se dispone de experiencia clínica relevante en pacientes con diabetes insulino-dependiente o con neuropatía diabética. Se debe considerar cuidadosamente el riesgo de que el profesional sanitario retire la uña no adherida e infectada y de que el paciente la corte antes de prescribirla a pacientes con antecedentes de diabetes mellitus dependiente de insulina o neuropatía diabética.

Información para los pacientes

Los pacientes deben tener instrucciones detalladas sobre el uso de la solución tópica Дафнеджин ® laca de uñas (ciclopirox), al 8%, como componente de un programa integral de manejo de la onicomicosis para lograr el máximo beneficio con el uso de este producto.

Se debe indicar al paciente que::

1. Use Дафнеджин ® laca de uñas (ciclopirox) solución tópica, 8%, según las indicaciones de un profesional de la salud. Evita el contacto con los ojos y las membranas mucosas. Debe evitarse el contacto con piel distinta de la que rodea inmediatamente la uña o uñas tratadas. Дафнеджин ® laca de uñas (ciclopirox) solución tópica, 8%, es solo para uso externo.
2. Дафнеджин ® laca de uñas (ciclopirox) solución tópica, 8%, debe aplicarse uniformemente sobre toda la placa de la uña y 5 mm de piel circundante. Si es posible, se debe aplicar la solución tópica Дафнеджин® laca de uñas (ciclopirox) al 8% sobre el lecho ungueal, el hiponiquio y la superficie inferior de la placa ungueal cuando está libre del lecho ungueal (por ejemplo, onicolisis). El contacto con la piel circundante puede producir irritación leve y transitoria (enrojecimiento).
3. Con el uso de este medicamento, es necesario que un profesional de la salud retire la uña infectada sin ataduras, con una frecuencia mensual. Informe a un profesional de la salud si tiene diabetes o problemas con entumecimiento en los dedos de los pies o de las manos para que considere el programa adecuado de manejo de las uñas.
4. Informe a un profesional de la salud si el área de aplicación muestra signos de mayor irritación (enrojecimiento, picazón, ardor, ampollas, hinchazón, supuración).
5. Hasta 48 semanas de aplicaciones diarias con la solución tópica Дафнеджин® NAIL LACQUER (ciclopirox), al 8%, y la eliminación profesional de la uña infectada no adherida, con una frecuencia mensual, se consideran el tratamiento completo necesario para lograr una uña clara o casi clara (definida como 10% o menos de afectación residual de la uña).
6. Seis meses de terapia con eliminación profesional de la uña infectada y sin contacto pueden ser necesarios antes de que se note la mejora inicial de los síntomas.
7. Una uña completamente clara puede no lograrse con el uso de este medicamento. En los estudios clínicos menos del 12% de los pacientes fueron capaces de lograr una uña del pie completamente clara o casi clara.
8. No use el medicamento para ningún trastorno que no sea para el que se prescriba.
9. No use esmalte de uñas u otros productos cosméticos de uñas en las uñas tratadas.
10. Evita el uso cerca del calor o la llama abierta, porque el producto es inflamable.

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

No se realizó ningún estudio de carcinogenicidad con la formulación de Дафнеджин® NAIL LACQUER (ciclopirox) solución tópica al 8%. En un estudio de carcinogenicidad de ciclopirox (soluciones al 1% y al 5% en polietilenglicol 400) en ratones hembra dosificados tópicamente dos veces por semana durante 50 semanas, seguido de un período de observación sin fármaco de 6 meses antes de la necropsia, no se observó evidencia de tumores en los lugares de aplicación.

En estudios de tolerabilidad sistémica humana tras la aplicación diaria (~340 mg de Дафнеджин® solución tópica de laca de uñas (ciclopirox), 8%) en sujetos con onicomicosis subungueal distal, el nivel sérico máximo promedio de ciclopirox fue de 31 28 ng/mL después de dos meses de aplicaciones Una vez al día. Este nivel fue 159 veces menor que la dosis tóxica más baja y 115 veces menor que la dosis no tóxica más alta en ratas y perros alimentados con 7,7 y 23,1 mg de ciclopirox (como ciclopirox olamina)/kg / día.

Los siguientes in vitro se han realizado pruebas de genotoxicidad con ciclopirox: evaluación de la mutación génica en Ames Salmonela y E. coli ensayos (negativos), ensayos de aberración cromosómica en fibroblastos pulmonares de hámster chino V79, con y sin activación metabólica (positivos), ensayo de mutación génica en la prueba HGPRT con fibroblastos pulmonares de hámster chino V79 (negativos), síntesis de ADN no programada en células humanas A549 (negativos) y ensayo de transformación de células BALB/c3T3 (negativos). En un in vivo Ensayo citogenético de médula ósea de hámster chino, ciclopirox fue negativo para aberraciones cromosómicas a 5.000 mg/kg.

Los siguientes in vitro se realizaron pruebas de genotoxicidad con la solución tópica Дафнеджин ®laca de uñas (ciclopirox), 8%: Ames Salmonela prueba (negativa), síntesis de ADN no programada en los hepatocitos de rata (negativa), ensayo de transformación celular en el ensayo de células BALB/c3T3 (positiva). La respuesta positiva de la formulación de laca en la prueba BALB/c3T3 se atribuyó a su componente de resina de butilo monoéster de poli[éter de metilvinilo/ácido maleico] (Gantrez® es-435), que también dio positivo en esta prueba. El ensayo de transformación celular puede haber sido confundido debido a la naturaleza formadora de película de la resina. Gantrez® es-435 probado no mutagénico en ambos in vitro ensayo de mutación Avanzada en linfoma de ratón con o sin activación y ensayo de síntesis de ADN no programada en hepatocitos de rata.

Los estudios de reproducción Oral en ratas a dosis de hasta 3,85 mg de ciclopirox (como ciclopirox olamina)/kg / día [equivalente a aproximadamente 1,4 veces la exposición potencial a la dosis máxima tópica humana recomendada (DMRHT)] no revelaron ningún efecto específico sobre la fertilidad u otros parámetros reproductivos. MRHTD (mg / m²) se basa en la suposición de una absorción sistémica del 100% de 27,12 mg de ciclopirox (~340 mg Дафнеджин® solución tópica de laca de uñas (ciclopirox), 8%) que cubrirá todas las uñas de las manos y los pies, incluyendo el área de pliegue proximal y lateral de 5 mm más onicolisis hasta un máximo del 50%.

Embarazo

Efectos teratogénicos: embarazo categoría B

Los estudios teratológicos en ratones, ratas, conejos y monos a dosis orales de hasta 77, 23, 23 o 38,5 mg, respectivamente, de ciclopirox como ciclopirox olamina/kg/día (14, 8, 17 y 28 veces La DMRHT), o en ratas y conejos que recibieron dosis tópicas de hasta 92,4 y 77 mg/kg/día, respectivamente (33 y 55 veces La DMRHT), no indicaron malformaciones fetales significativas.

No hay estudios adecuados o bien controlados de ciclopirox aplicado tópicamente en mujeres embarazadas. Дафнеджин ® laca de uñas (ciclopirox) solución tópica, 8%, se debe utilizar durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Madres Lactantes

No se sabe si este medicamento se excreta en la leche humana. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se administre a una mujer lactante la solución tópica Дафнеджин® laca de uñas (ciclopirox) al 8%.

Uso Pediátrico

De acuerdo con el perfil de seguridad en adultos, la solución tópica Дафнеджин® laca de uñas (ciclopirox), 8% se considera segura para su uso en niños de doce años o más. No se han realizado ensayos clínicos en la población pediátrica.

Uso Geriátrico

Los estudios clínicos de la solución tópica de Дафнеджин® laca de uñas (ciclopirox), al 8%, no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en las respuestas entre pacientes de edad avanzada y pacientes más jóvenes.

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En los ensayos clínicos controlados con vehículo realizados en los EE.UU., el 9% (30/327) de los pacientes tratados con la solución tópica Дафнеджин ®laca de uñas (ciclopirox), el 8% y el 7% (23/328) de los pacientes tratados con el vehículo notificaron acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) considerados por el investigador como causalmente relacionados con el material de la prueba. La incidencia de estas reacciones adversas, dentro de cada sistema corporal, fue similar entre los grupos de Tratamiento excepto para la piel y los apéndices: el 8% (27/327) y el 4% (14/328) de los sujetos en los grupos ciclopirox y vehículo notificaron al menos una reacción adversa, respectivamente. Los más frecuentes fueron los acontecimientos adversos relacionados con la erupción: eritema periungueal y eritema del pliegue proximal de la uña se notificaron con mayor frecuencia en pacientes tratados con solución tópica de laca de uñas (ciclopirox) Дафнеджин® , 8%, (5% [16/327]) que en los pacientes tratados con vehículo (1% [3/328]). Otros Teae que se cree que están relacionados causalmente incluyen trastornos de las uñas como cambio de forma, irritación, uña encarnada y decoloración

La incidencia de trastornos de las uñas fue similar entre los grupos de tratamiento (2% [6/327] en la solución tópica Дафнеджин® laca de uñas (ciclopirox), 8%, grupo y 2% [7/328] en el grupo vehículo). Además, se produjeron reacciones en el lugar de aplicación y/o quemazón de la piel en el 1% de los pacientes tratados con la solución tópica Дафнеджин® laca de uñas (ciclopirox), el 8% (3/327) y el vehículo (4/328).

Se realizó un estudio de irritación acumulativa de 21 días en condiciones de semioclusión. Se observaron reacciones leves en el 46% de los pacientes con la solución tópica Дафнеджин® laca de uñas (ciclopirox), el 8%, el 32% con el vehículo y el 2% con el control negativo, pero todas fueron reacciones de eritema transitorio leve. No hubo evidencia de sensibilización alérgica por contacto ni para la solución tópica Дафнеджин ® NAIL LACQUER (ciclopirox), al 8%, ni para la base del vehículo. En un estudio separado del potencial de fotosensibilización de la solución tópica Дафнеджин® NAIL LACQUER (ciclopirox), 8% en un diseño de prueba maximizado que incluyó la aplicación ocluida de lauril sulfato de sodio, no se observaron reacciones fotoalérgicas. En cuatro sujetos se observaron reacciones alérgicas localizadas de contacto. En los estudios controlados con vehículo, un paciente tratado con solución tópica de Дафнеджин® laca de uñas (ciclopirox), 8%, interrumpió el tratamiento debido a una erupción cutánea localizada en la palma (relación causal con el material de prueba indeterminada)

Se evaluó el uso de Дафнеджин® solución tópica de laca de uñas (ciclopirox), al 8%, durante 48 semanas adicionales en un estudio de extensión abierto realizado en pacientes tratados previamente en los estudios controlados con vehículo. El tres por ciento (9/281) de los sujetos tratados con la solución tópica Дафнеджин® laca de uñas (ciclopirox), 8%, experimentaron al menos una TEAE que el investigador pensó que estaba causalmente relacionada con el material de prueba. La erupción leve en forma de eritema periungueal (1% [2/281]) y trastornos de las uñas (1% [4/281]) fueron las notificadas con más frecuencia. Cuatro pacientes interrumpieron el tratamiento debido a Teae. Dos de los cuatro tuvieron eventos considerados relacionados con el material de prueba: la gran uña del pie de un paciente "se rompió" y otro tuvo un nivel elevado de creatina fosfoquinasa en el día 1 (después de 48 semanas de tratamiento con vehículo en el estudio previo controlado con vehículo)

No information provided.

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Como se ha demostrado en estudios farmacocinéticos en animales y en el hombre, ciclopirox olamina se absorbe rápidamente después de la administración oral y se elimina completamente en todas las especies a través de las heces y la orina. La mayor parte del compuesto se excreta inalterado o como glucurónido. Después de la administración oral de 10 mg de fármaco radiomarcado (¹⁴C-ciclopirox) en voluntarios sanos, aproximadamente el 96% de la radiactividad se excretó por vía renal en las 12 horas siguientes a la administración. El noventa y cuatro por ciento de la radiactividad excretada por vía renal estaba en forma de glucurónidos. Por lo tanto, la glucuronidación es la principal vía metabólica de este compuesto.

La absorción sistémica de ciclopirox se determinó en 5 pacientes con onicomicosis dermatofítica, después de la aplicación de la solución tópica Дафнеджин (ciclopirox topical solution) ® laca de uñas (ciclopirox), al 8%, en los 20 dígitos y 5 mm adyacentes de piel una vez al día durante seis meses. Se determinaron concentraciones séricas aleatorias y excreción urinaria de ciclopirox durante 24 horas a las dos semanas y a los 1, 2, 4 y 6 meses después del inicio del tratamiento y a las 4 semanas después del tratamiento. En este estudio, los niveles séricos de ciclopirox oscilaron entre 12-80 ng / mL. En base a los datos urinarios, la absorción media de ciclopirox a partir de la forma de dosificación fue < 5% de la dosis aplicada. Un mes después de la interrupción del tratamiento, los niveles séricos y urinarios de ciclopirox estaban por debajo del límite de detección

En dos ensayos controlados con vehículos, los pacientes aplicaron la solución tópica Дафнеджин® NAIL LACQUER (ciclopirox), al 8%, en todas las uñas de los pies y las uñas afectadas. De un total de 66 pacientes seleccionados aleatoriamente en tratamiento activo, 24 tenían concentraciones séricas detectables de ciclopirox en algún momento durante el intervalo de dosificación (rango 10,0-24,6 ng/mL). Cabe destacar que once de estos 24 pacientes tomaron medicación concomitante que contenía ciclopirox como ciclopirox olamina (Loprox ® Cream, 0,77%).

La penetración de la solución tópica Дафнеджин® laca de uñas (ciclopirox), al 8%, se evaluó en un in vitro investigación. Ciclopirox radiomarcado aplicado una vez a las uñas de los pies onicomicóticas avulsadas demostró penetración hasta una profundidad de aproximadamente 0.4 mm. como se esperaba, las concentraciones de la placa ungueal disminuyeron en función de la profundidad de la uña. Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos en las placas ungueales. No se determinaron las concentraciones del lecho ungueal.

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