Confal

Tratamiento de infecciones agudas de malaria

Confal (mefloquin) está indicado para el tratamiento de la malaria aguda leve a moderada causada por cepas de mefloquina P. falciparum (ambas cepas susceptibles a cloroquina y cepas resistentes) o por Plasmodium vivax es causado. no hay suficientes datos clínicos para documentar los efectos de la mefloquina sobre la malaria P. ovale o P. la malaria es causada.

Nota: Los pacientes con malaria aguda por P. vivax que son tratados con confal (mefloquin) tienen un alto riesgo de recaída porque el confal (mefloquin) no elimina los parásitos exoeritrocíticos (fase hepática). Para evitar recaídas, los pacientes deben ser tratados con un derivado de 8-aminochinolina (p. Ej. primaquin) después del tratamiento inicial de infección aguda con confal (mefloquin).

Prevención de la malaria

La configuración (mefloquina) está indicada para la profilaxis de P. falciparum y P. vivax infecciones de malaria, incluida la profilaxis de cepas resistentes a cloroquina de P. falciparum.

(ver INDICACIONES)

Pacientes adultos

Tratamiento de la malaria leve a moderada en adultos causada por P. vivax o cepas susceptibles a la mefloquina P. falciparum

Cinco tabletas (1250 mg) de clorhidrato de mefloquina como dosis oral única. El medicamento no debe tomarse con el estómago vacío y debe administrarse con al menos 8 oz (240 ml) de agua.

Si un curso de tratamiento completo con confal (mefloquin) no mejora en 48 a 72 horas, confal (mefloquin) no debe usarse para el tratamiento posterior. Se debe usar terapia alternativa. Si la profilaxis previa con mefloquina falló, la confal (mefloquina) no debe usarse para el tratamiento curativo.

Nota: Pacientes con agudos P. vivax La malaria tratada con confal (mefloquin) tiene un alto riesgo de recaída porque el confal (mefloquin) no elimina los parásitos exoeritrocíticos (fase hepática). Para evitar recaídas después del tratamiento inicial de la infección aguda con confal (mefloquin), los pacientes deben ser tratados con un derivado de 8-aminochinolina (p. Ej. primaquin).

Profilaxis de la malaria

Una tableta de 250 mg de confal (mefloquina) una vez por semana.

La administración profiláctica de medicamentos debe comenzar 1 semana antes de la llegada a un área endémica. Las dosis semanales posteriores deben tomarse regularmente, siempre el mismo día todas las semanas, preferiblemente después de la comida principal. Para reducir el riesgo de malaria después de abandonar un área endémica, se debe continuar la profilaxis durante otras 4 semanas para garantizar un nivel sanguíneo opresivo del medicamento cuando los merozoitos se escapan del hígado. Las tabletas no deben tomarse con el estómago vacío y deben administrarse con al menos 240 ml de agua.

En ciertos casos, p. cuando un viajero está tomando otros medicamentos, puede ser conveniente comenzar la profilaxis de 2 a 3 semanas antes de la salida para garantizar que la combinación de medicamentos sea bien tolerada (ver PRECAUCIONES: EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).

Si la profilaxis con confal (mefloquina) falla, los médicos deben considerar cuidadosamente qué agente de la malaria debe usarse para la terapia.

Pacientes pediátricos

Tratamiento de la malaria leve a moderada en pacientes pediátricos por cepas susceptibles a la mefloquina P. falciparum

Veinte (20) a 25 mg / kg de peso corporal. La división de la dosis terapéutica total en 2 dosis a intervalos de 6 a 8 horas puede ocurrir o reducir los efectos secundarios graves. La experiencia con el confal (mefloquina) en pacientes pediátricos que pesen menos de 20 kg es limitada. El medicamento no debe tomarse con el estómago vacío y debe administrarse con abundante agua. Las tabletas se pueden triturar y suspender en una pequeña cantidad de agua, leche u otra bebida que se debe administrar a niños pequeños y otras personas que no se pueden tragar por completo.

Si un curso de tratamiento completo con confal (mefloquin) no mejora en 48 a 72 horas, confal (mefloquin) no debe usarse para el tratamiento posterior. Se debe usar terapia alternativa. Si la profilaxis previa con mefloquina falló, la confal (mefloquina) no debe usarse para el tratamiento curativo.

En pacientes pediátricos, la administración de confal (mefloquin) para tratar la malaria se ha asociado con vómitos tempranos. En algunos casos, el vómito temprano se citó como una posible causa de fracaso del tratamiento (ver PRECAUCIONES). Si se observa o sospecha una pérdida significativa del medicamento debido al vómito, los pacientes que vomitan menos de 30 minutos después de recibir el medicamento deben recibir una segunda dosis completa de confal (mefloquina). Si 30 a 60 minutos después de que ocurra una dosis de vómitos, se debe administrar una media dosis adicional. Si reaparece el vómito, el paciente debe ser monitoreado de cerca y se debe considerar un tratamiento alternativo contra la malaria si no se observa mejoría dentro de un período de tiempo razonable.

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la confal (mefloquina) en el tratamiento de la malaria en pacientes pediátricos menores de 6 meses.

Profilaxis de la malaria

La dosis profiláctica recomendada de confal (mefloquin) es de aproximadamente 5 mg / kg de peso corporal una vez por semana. Se debe tomar una tableta de 250 mg de confal (mefloquina) una vez por semana en pacientes pediátricos que pesen más de 45 kg. En pacientes pediátricos que pesen menos de 45 kg, la dosis semanal disminuye en proporción al peso corporal:

La experiencia con el confal (mefloquina) en pacientes pediátricos que pesen menos de 20 kg es limitada.

el uso de confal (mefloquin) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la mefloquina o compuestos relacionados (p. ej. quinina y quinidina) o uno de los auxiliares contenidos en la formulación. No se debe recetar confal (mefloquina) para la profilaxis en pacientes con depresión activa, depresión reciente, trastornos de ansiedad generalizada, psicosis o esquizofrenia u otros trastornos psiquiátricos graves o antecedentes de convulsiones.

ADVERTENCIAS

en infecciones de malaria potencialmente mortales, graves o abrumadoras debido a P. falciparum los pacientes deben ser tratados con un medicamento intravenoso contra la malaria. Después de completar el tratamiento intravenoso, se puede administrar confal (mefloquin) para completar el curso de la terapia.

Los datos sobre el uso de halofantrina después de la administración de confal (mefloquin) indican una extensión significativa y potencialmente fatal del intervalo QTc del ECG. Por lo tanto, la halofantrina no debe administrarse simultáneamente con o después del confal (mefloquin). No hay datos sobre el uso de confal (mefloquin) después de la halofantrina (ver PRECAUCIONES: INTERACCIONES con PRODUCTOS MEDICINALES).

La mefloquina puede causar síntomas psiquiátricos en varios pacientes, desde ansiedad, paranoia y depresión hasta alucinaciones y comportamiento psicótico. Se ha informado que estos síntomas persisten mucho después de que se haya descontinuado la mefloquina. Se han informado casos raros de pensamientos suicidas y suicidio, aunque no se ha confirmado ninguna relación con el suministro de drogas. Para minimizar la probabilidad de estos eventos adversos, la mefloquina no debe usarse para la profilaxis en pacientes con depresión activa o con antecedentes recientes de depresión, trastorno de ansiedad generalizada, psicosis o esquizofrenia u otros trastornos psiquiátricos graves. Confal (mefloquin) debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de depresión.

Si se presentan síntomas psiquiátricos como ansiedad aguda, depresión, inquietud o confusión durante el uso profiláctico, estos pueden considerarse prodrómicos para un evento más grave. En estos casos, el medicamento debe suspenderse y reemplazarse un medicamento alternativo.

La administración conjunta de confal (mefloquina) y quinina o quinidina puede provocar anomalías electrocardiográficas.

La confal (mefloquina) y la quinina o cloroquina pueden aumentar el riesgo de calambres.

PRECAUCIONES

Reacciones de hipersensibilidad

No se pueden predecir las reacciones de hipersensibilidad, que van desde eventos cutáneos leves hasta anafilaxia.

En pacientes con epilepsia, el confal (mefloquin) puede aumentar el riesgo de calambres. Por lo tanto, el medicamento solo debe recetarse para el tratamiento curativo en dichos pacientes y solo si existen razones médicas convincentes para su uso (ver PRECAUCIONES: EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL).

Efectos del sistema nervioso central y periférico

Se debe tener precaución en actividades que requieren vigilancia y coordinación motora fina, como conducir, controlar aeronaves, operar maquinaria y bucear en alta mar, como mareos, pérdida de equilibrio u otros trastornos centrales durante y después del uso de confal (mefloquin) o nervioso periférico. El sistema ha sido reportado. Estos efectos pueden ocurrir después de que la terapia ha sido descontinuada debido a la larga vida media del medicamento. Se ha informado que un pequeño número de pacientes tiene mareos y pérdida de equilibrio durante meses después de que se haya descontinuado la mefloquina (ver EFECTOS ADVERSOS: Postmarketing).

Confal (mefloquin) debe usarse con precaución en pacientes con trastornos psiquiátricos porque el uso de mefloquina se ha asociado con trastornos emocionales (ver EFECTOS ADVERSOS).

Uso en pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática, la eliminación de mefloquina puede extenderse, lo que conduce a niveles plasmáticos más altos.

Uso a largo plazo

Este medicamento se ha administrado durante más de 1 año. Si el medicamento se administra durante un período de tiempo más largo, se deben realizar evaluaciones periódicas, incluidas las pruebas de función hepática.

Aunque no se observaron anomalías retinianas en personas con uso de cloroquina a largo plazo en el uso de mefloquina, la alimentación a largo plazo de mefloquina en ratas provocó lesiones oculares relacionadas con la dosis (degeneración de la red, edema retiniano y opacidad lenticular a 12.5 mg / kg / día y más) (ver Toxicología animal). Por lo tanto, se recomiendan exámenes oculares regulares.

Efectos cardíacos

Los estudios parenterales en animales muestran que la mefloquina, un depresor miocárdico, tiene el 20% de los efectos antifibrillatorios de la quinidina y genera el 50% del intervalo PR informado con la quinina. No se evaluó el efecto de la mefloquina en el sistema cardiovascular deteriorado. Sin embargo, se han informado cambios de ECG temporales y clínicamente silenciosos durante el uso de mefloquina. Los cambios incluyeron sinusbradicardia, arritmia sinusal, bloqueo AV de primer grado, prolongación del intervalo QTc y ondas T anormales (ver también efectos cardiovasculares bajo PRECAUCIONES: CAMBIO MEDICINAL y EFECTOS ADVERSOS). Los beneficios de la terapia de confal (mefloquin) deben sopesarse frente a la posibilidad de efectos adversos en pacientes con enfermedad cardíaca.

Pruebas de laboratorio

En el caso de la profilaxis prolongada, se debe realizar una evaluación periódica de la función hepática.

Información para pacientes

Guía de medicamentos: según lo exige la ley, se proporciona una guía de medicamentos confales (mefloquin) a los pacientes cuando se dispensa el confal (mefloquin). Cuando se dispensa el confal (mefloquin), también se pone a disposición del paciente una tarjeta de bolsillo con carta informativa. Se debe indicar a los pacientes que lean la guía de medicamentos cuando reciben confal (mefloquin) y que se lleven la tarjeta de información cuando tomen confal. Los textos completos de la Guía de medicación y billetera de información Los mapas se reimprimen al final de este documento.

Se debe informar a los pacientes de:

• que la malaria puede ser una infección potencialmente mortal en el viajero;
• ese confal (mefloquin) se prescribe para prevenir o tratar esta infección grave
• que los pacientes no pueden tomar este medicamento en un pequeño porcentaje de casos debido a efectos secundarios, incluidos mareos y pérdida de equilibrio, y puede ser necesario cambiar el medicamento.. Aunque los efectos secundarios de los mareos y la pérdida de equilibrio generalmente son leves y no hacen que las personas dejen de tomar el medicamento, se ha informado que un pequeño número de pacientes puede detenerse durante meses después de suspender el medicamento.
• que para la profilaxis se debe tomar la primera dosis de confal (mefloquin) 1 semana antes de llegar a un área endémica
• Si los pacientes experimentan síntomas psiquiátricos como ansiedad aguda, depresión, inquietud o confusión, estos pueden considerarse prodrómicos para un evento más grave. En estos casos, el medicamento debe suspenderse y reemplazarse un medicamento alternativo
• que ningún régimen quimioprofiláctico es 100% efectivo y la ropa protectora, los repelentes de insectos y la enuresis son componentes importantes de la profilaxis de la malaria;
• para buscar ayuda médica para cualquier enfermedad febril que ocurra después de regresar de un área de malaria e informar a su médico que puede haber estado expuesto a la malaria..

Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad

Carcinogénesis

El potencial carcinogénico de la mefloquina se examinó en ratas y ratones en estudios de alimentación de 2 años en dosis de hasta 30 mg / kg / día. No se encontraron aumentos relacionados con el tratamiento en tumores de ningún tipo.

Mutagénesis

El potencial mutagénico de la mefloquina se ha estudiado en una variedad de sistemas de ensayo, que incluyen: prueba de Ames, un ensayo de host en ratones, pruebas de fluctuación y un ensayo de micronúcleos de ratón. Varios de estos ensayos se realizaron con y sin activación metabólica previa. En ningún caso se ha obtenido evidencia de la mutagenicidad de la mefloquina.

Insuficiencia de fertilidad

Estudios de fertilidad en ratas a dosis de 5, 20 y 50 mg / kg / día de mefloquina tienen efectos adversos sobre la fertilidad en hombres a una dosis alta de 50 mg / kg / día y en mujeres a dosis de 20 y 50 mg / kg / día mostradas. Se encontraron lesiones histopatológicas en el epidídimo de ratas macho a dosis de 20 y 50 mg / kg / día. La administración de 250 mg / semana de mefloquina (base) en hombres adultos durante un período de 22 semanas no mostró efectos nocivos sobre los espermatozoides humanos.

Embarazo

Efectos teratogénicos

Embarazo Categoría C. Se ha demostrado que la mefloquina es teratogénica en ratas y ratones a una dosis de 100 mg / kg / día. En conejos, una dosis alta de 160 mg / kg / día fue embriotóxica y teratogénica, y una dosis de 80 mg / kg / día fue teratogénica pero no embriotóxica. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sin embargo, la experiencia clínica con confal (mefloquina) no ha mostrado efectos embriotóxicos o teratogénicos. La mefloquina solo debe usarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que viajan a áreas donde la malaria es endémica que no queden embarazadas. También se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que se pongan anticonceptivas durante la profilaxis de la malaria con confal (mefloquina) y hasta 3 meses después. En el caso de un embarazo no planificado, la quimioprofilaxis de la malaria con confal (mefloquina) no se considera una indicación de un aborto.

Lactancia materna

La mefloquina se excreta en pequeñas cantidades en la leche materna, cuya actividad es desconocida. Según un estudio en algunos sujetos, se excretaron bajas concentraciones (3% a 4%) de mefloquina en la leche materna después de una dosis de 250 mg de la base libre. Debido al potencial de efectos secundarios graves en la lactancia materna de los lactantes de mefloquina, se debe decidir si el medicamento debe suspenderse, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.

Uso pediátrico

El uso de confal (mefloquin) para tratar agudos, sin complicaciones P. falciparum La malaria en pacientes pediátricos está respaldada por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de confal (mefloquin) en adultos con datos adicionales de estudios abiertos y comparativos publicados que utilizan confal (mefloquin) para tratar la malaria causada por P. falciparum es causado en pacientes menores de 16 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de la confal (mefloquina) en el tratamiento de la malaria en pacientes pediátricos menores de 6 meses.

Varios estudios han indicado que el confal (mefloquin) se ha utilizado para tratar la malaria en pacientes pediátricos con vómitos tempranos. En algunos informes, el vómito temprano se citó como una posible causa de fracaso del tratamiento. Si no se tolera una segunda dosis, el paciente debe ser monitoreado de cerca y se debe considerar un tratamiento alternativo contra la malaria si no se observa mejoría dentro de un período de tiempo razonable (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).

Aplicación geriátrica

Los ensayos clínicos con confal (mefloquin) no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si respondió de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otras experiencias clínicas informadas no han encontrado diferencias en las reacciones entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. Porque se han observado anomalías electrocardiográficas en personas tratadas con confal (mefloquina) (ver PRECAUCIONES) y la enfermedad cardíaca subyacente es más común en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes, los beneficios de la terapia de confal (mefloquina) deben sopesarse frente a la posibilidad de efectos cardíacos adversos en los ancianos.

Clínico

En las dosis utilizadas para tratar las infecciones agudas de malaria, los síntomas que pueden deberse a la administración de un medicamento no se pueden distinguir de los síntomas que normalmente se deben a la enfermedad misma.

El vómito (3%) fue la experiencia adversa más comúnmente observada entre los sujetos que recibieron mefloquina para la profilaxis de la malaria. También se han informado mareos, síncope, extrasístoles y otras quejas de menos del 1%.

Los efectos secundarios más comúnmente observados entre los sujetos que recibieron mefloquina para el tratamiento fueron mareos, mialgia, náuseas, fiebre, dolor de cabeza, vómitos, escalofríos, diarrea, erupción cutánea, dolor abdominal, fatiga, pérdida de apetito y tinnitus. Los efectos secundarios que ocurrieron en menos del 1% incluyeron bradicardia, pérdida de cabello, problemas emocionales, prurito, astenia, trastornos emocionales temporales y secreción telógena (pérdida de cabello en reposo). También se han reportado incautaciones.

Dos efectos secundarios graves fueron paro cardíaco pulmonar en un paciente poco después de tomar una dosis profiláctica única de mefloquina con el uso concomitante de propranolol (ver PRECAUCIONES: EFECTOS DE CAMBIO MEDICINAL) y encefalopatía de etiología desconocida durante la administración profiláctica de mefloquina. La relación entre la encefalopatía y la administración de drogas no se pudo establecer claramente.

Postmarketing

La vigilancia posterior a la comercialización indica que se informa el mismo tipo de experiencia adversa durante la profilaxis, así como el tratamiento agudo. Dado que estas experiencias se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una conexión causal con la exposición confal (mefloquina).

Los eventos adversos más comúnmente reportados son náuseas, vómitos, heces blandas o diarrea, dolor abdominal, mareos o mareos, pérdida de equilibrio y eventos neuropsiquiátricos como dolor de cabeza, somnolencia y trastornos del sueño (insomnio, sueños anormales). Estos suelen ser leves y pueden disminuir a pesar del uso continuo. Se ha informado que un pequeño número de pacientes experimenta mareos o mareos y pérdida de equilibrio meses después de suspender el medicamento.

Se han informado ocasionalmente trastornos neuropsiquiátricos severos, tales como: neuropatías sensoriales y motoras (incluyendo parestesia, temblor y ataxia), calambres, inquietud o inquietud, ansiedad, depresión, cambios de humor, ataques de pánico, olvido, confusión, alucinaciones, agresión, psicótica o paranoica. reacciones y encefalopatía. Se han informado casos raros de pensamientos suicidas y suicidio, aunque no se ha confirmado ninguna relación con el suministro de drogas.

Otros eventos adversos raros son:

Enfermedades cardiovasculares: Trastornos circulatorios (hipotensión, presión arterial alta, enrojecimiento, síncope), dolor en el pecho, taquicardia o palpitaciones, bradicardia, pulso irregular, extraístoles, bloqueo de V y otros cambios cardíacos temporales

Enfermedades de la piel : Sarpullido, erupción cutánea, eritema, urticaria, prurito, edema, pérdida de cabello, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson

Trastornos musculoesqueléticos : Debilidad muscular, calambres musculares, mialgia y artralgia

Enfermedades respiratorias: Disnea, neumonitis posible etiología alérgica

Otros síntomas: Trastornos visuales, trastornos vestibulares, incluidos tinnitus y trastornos auditivos, astenia, malestar general, fatiga, fiebre, sudoración, escalofríos, dispepsia y pérdida de apetito

Laboratorio

Los cambios de laboratorio más comúnmente observados que posiblemente podrían deberse a la administración de medicamentos fueron la disminución del hematocrito, el aumento temporal de las transaminasas, la leucopenia y la trombocitopenia. Estos cambios se han observado en pacientes con malaria aguda que recibieron dosis de tratamiento farmacológico y se atribuyeron a la enfermedad misma.

Se observaron los siguientes cambios ocasionales en los valores de laboratorio durante la administración profiláctica de mefloquina a poblaciones indígenas en áreas endémicas de malaria: aumento temporal de transaminasas, leucocitosis o trombocitopenia.

Debido a la larga vida media de la mefloquina, los efectos secundarios pueden ocurrir en la confal (mefloquina) o persistir hasta varias semanas después de la última dosis.

Síntomas y signos

en caso de sobredosis con confal, el bajo EFECTOS ADVERSOS Los síntomas mencionados pueden ser más pronunciados.

Tratamiento

Los pacientes deben ser tratados sintomáticamente y de manera solidaria después de una sobredosis con confal (mefloquin). No hay antídotos específicos. Monitoree la función cardíaca (si es posible a través de EKG) y el estado neuropsiquiátrico durante al menos 24 horas. Si es necesario, ofrezca un tratamiento de apoyo sintomático e intensivo, especialmente para trastornos cardiovasculares.

Absorción

La biodisponibilidad oral absoluta de mefloquina no se determinó porque no hay formulación intravenosa disponible. La biodisponibilidad de la formación de tabletas en comparación con una solución para llevar el fraude a más del 85%. La presencia de alimentos aumenta significativamente la tasa de absorción y el grado de absorción, lo que conduce a un aumento en la biodisponibilidad de alrededor del 40%. En voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas alcanzan de 6 a 24 horas (mediana aproximadamente 17 horas) después de una dosis única de confal (mefloquina). En un grupo similar de voluntarios, las concentraciones plasmáticas máximas en y micro; g / L corresponde aproximadamente a la dosis en miligramos (p. ej. una dosis única de 1000 mg produce una concentración máxima de aproximadamente 1000 y micro; g / L). En voluntarios sanos, una dosis de 250 mg una vez por semana produce concentraciones plasmáticas estacionarias máximas de 1000 a 2000 y micro; g / L, que se alcanzan después de 7 a 10 semanas.

Distribución

En adultos sanos, el volumen aparente de distribución es de aproximadamente 20 L / kg, lo que indica una distribución extensa del tejido. La mefloquina se puede encontrar en los eritrocitos parásitos. Experimenta eso in vitro con sangre humana usando concentraciones entre 50 y 1000 mg / ml mostró una relación de concentración plasmática de eritrocitos relativamente constante de aproximadamente 2 a 1. El saldo que alcanzó en menos de 30 minutos fue reversible. La unión a proteínas es de aproximadamente el 98%.

Mefloquin cruza la placenta. La excreción por excreción en la leche materna parece ser mínima (ver PRECAUCIONES: madres lactantes).