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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 19.03.2022
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Tratamiento de infecciones de malaria aguda
La Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) está indicada para el tratamiento de la malaria aguda leve a moderada causada por cepas susceptibles a la mefloquina P. falciparum (tanto cepas susceptibles como resistentes a la cloroquina) o por Plasmodium vivax. No hay datos clínicos suficientes para documentar el efecto de la mefloquina en la malaria causada por P. ovale o P. malariae.
Nota: Los pacientes con malaria aguda por P. vivax, tratados con Мефлохина гидрохлорид (mefloquina), tienen un alto riesgo de recaída porque Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) no elimina los parásitos exoeritrocíticos (fase hepática). Para evitar recaídas, después del tratamiento inicial de la infección aguda con Мефлохина гидрохлорид (mefloquina), los pacientes deben ser tratados posteriormente con un derivado de 8-aminoquinolina (p. Ej., Primaquina).
Prevención de la malaria
La Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) está indicada para la profilaxis de P. falciparum y P. vivax infecciones de malaria, incluida la profilaxis de cepas resistentes a cloroquina de P. falciparum.
(ver INDICACIONES)
Pacientes adultos
Tratamiento de la malaria leve a moderada en adultos causada por P. vivax o cepas susceptibles a la mefloquina de P. falciparum
Se administrarán cinco tabletas (1250 mg) de clorhidrato de mefloquina como dosis oral única. El medicamento no debe tomarse con el estómago vacío y debe administrarse con al menos 8 oz (240 ml) de agua.
Si un curso de tratamiento completo con Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) no conduce a una mejora dentro de las 48 a 72 horas, Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) no debe usarse para el retratamiento. Se debe usar una terapia alternativa. Del mismo modo, si la profilaxis previa con mefloquina ha fallado, Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) no debe usarse para el tratamiento curativo.
Nota: Pacientes con agudos P. vivax la malaria, tratada con Мефлохина гидрохлорид (mefloquina), tiene un alto riesgo de recaída porque Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) no elimina los parásitos exoeritrocíticos (fase hepática). Para evitar recaídas después del tratamiento inicial de la infección aguda con Мефлохина гидрохлорид (mefloquina), los pacientes deben ser tratados posteriormente con un derivado de 8-aminoquinolina (p. Ej., Primaquina).
Profilaxis de la malaria
Una tableta de 250 mg de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) una vez por semana.
La administración profiláctica de drogas debe comenzar 1 semana antes de llegar a un área endémica. Las dosis semanales posteriores deben tomarse regularmente, siempre el mismo día de cada semana, preferiblemente después de la comida principal. Para reducir el riesgo de malaria después de abandonar un área endémica, la profilaxis debe continuarse durante 4 semanas adicionales para garantizar niveles sanguíneos supresores del fármaco cuando los merozoitos emergen del hígado. Las tabletas no deben tomarse con el estómago vacío y deben administrarse con al menos 8 oz (240 ml) de agua.
En ciertos casos, por ejemplo, cuando un viajero está tomando otro medicamento, puede ser deseable comenzar la profilaxis de 2 a 3 semanas antes de la salida, para garantizar que la combinación de medicamentos sea bien tolerada (ver PRECAUCIONES: INTERACCIONES DE DROGAS).
Cuando falla la profilaxis con Мефлохина гидрохлорид (mefloquina), los médicos deben evaluar cuidadosamente qué antipalúdico usar para la terapia.
Pacientes pediátricos
Tratamiento de la malaria leve a moderada en pacientes pediátricos causada por cepas susceptibles a la mefloquina P. falciparum
Veinte (20) a 25 mg / kg de peso corporal. Dividir la dosis terapéutica total en 2 dosis tomadas con 6 a 8 horas de diferencia puede reducir la aparición o la gravedad de los efectos adversos. La experiencia con Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) en pacientes pediátricos que pesen menos de 20 kg es limitada. El medicamento no debe tomarse con el estómago vacío y debe administrarse con abundante agua. Las tabletas pueden triturarse y suspenderse en una pequeña cantidad de agua, leche u otra bebida para su administración a niños pequeños y otras personas que no puedan tragarlos enteros.
Si un curso de tratamiento completo con Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) no conduce a una mejora dentro de las 48 a 72 horas, Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) no debe usarse para el retratamiento. Se debe usar una terapia alternativa. Del mismo modo, si la profilaxis previa con mefloquina ha fallado, Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) no debe usarse para el tratamiento curativo.
En pacientes pediátricos, la administración de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) para el tratamiento de la malaria se ha asociado con vómitos tempranos. En algunos casos, el vómito temprano se ha citado como una posible causa de fracaso del tratamiento (ver PRECAUCIONES). Si se observa o sospecha una pérdida significativa de medicamento debido a vómitos, se debe administrar una segunda dosis completa de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) a pacientes que vomitan menos de 30 minutos después de recibir el medicamento. Si se producen vómitos de 30 a 60 minutos después de una dosis, se debe administrar una media dosis adicional. Si el vómito se repite, el paciente debe ser monitoreado de cerca y se debe considerar un tratamiento alternativo contra la malaria si no se observa mejoría dentro de un período de tiempo razonable.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) para tratar la malaria en pacientes pediátricos menores de 6 meses.
Profilaxis de la malaria
La dosis profiláctica recomendada de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) es de aproximadamente 5 mg / kg de peso corporal una vez por semana. Se debe tomar una tableta de 250 mg de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) una vez por semana en pacientes pediátricos que pesen más de 45 kg. En pacientes pediátricos que pesen menos de 45 kg, la dosis semanal disminuye en proporción al peso corporal:
30 a 45 kg : | 3/4 tableta |
20 a 30 kg : | 1/2 tableta |
La experiencia con Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) en pacientes pediátricos que pesen menos de 20 kg es limitada.
El uso de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la mefloquina o compuestos relacionados (p. Ej., Quinina y quinidina) oa cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación. La Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) no debe recetarse para la profilaxis en pacientes con depresión activa, antecedentes recientes de depresión, trastorno de ansiedad generalizada, psicosis o esquizofrenia u otros trastornos psiquiátricos importantes, o con antecedentes de convulsiones.
ADVERTENCIAS
En caso de infecciones de malaria graves o abrumadoras que ponen en peligro la vida P. falciparum, los pacientes deben ser tratados con un fármaco antipalúdico intravenoso. Después de completar el tratamiento intravenoso, se puede administrar Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) para completar el curso de la terapia.
Los datos sobre el uso de halofantrina posterior a la administración de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) sugieren una prolongación significativa y potencialmente fatal del intervalo QTc del ECG. Por lo tanto, la halofantrina no debe administrarse simultáneamente o después de Мефлохина гидрохлори (. No hay datos disponibles sobre el uso de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) después de la halofantrina (ver PRECAUCIONES: INTERACCIONES DE DROGAS).
La mefloquina puede causar síntomas psiquiátricos en varios pacientes, desde ansiedad, paranoia y depresión hasta alucinaciones y comportamiento psicótico. En ocasiones, se ha informado que estos síntomas continúan mucho después de que se haya detenido la mefloquina. Se han informado casos raros de ideación suicida y suicidio, aunque no se ha confirmado ninguna relación con la administración de drogas. Para minimizar las posibilidades de estos eventos adversos, la mefloquina no debe tomarse para la profilaxis en pacientes con depresión activa o con antecedentes recientes de depresión, trastorno de ansiedad generalizada, psicosis o esquizofrenia u otros trastornos psiquiátricos importantes. La Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de depresión.
Durante el uso profiláctico, si se presentan síntomas psiquiátricos como ansiedad aguda, depresión, inquietud o confusión, estos pueden considerarse prodrómicos para un evento más grave. En estos casos, el medicamento debe suspenderse y debe sustituirse un medicamento alternativo.
La administración concomitante de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) y quinina o quinidina puede producir anomalías electrocardiográficas.
La administración concomitante de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) y quinina o cloroquina puede aumentar el riesgo de convulsiones.
PRECAUCIONES
Reacciones de hipersensibilidad
No se pueden predecir reacciones de hipersensibilidad que van desde eventos cutáneos leves hasta anafilaxia.
En pacientes con epilepsia, Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) puede aumentar el riesgo de convulsiones. Por lo tanto, el medicamento debe recetarse solo para tratamiento curativo en dichos pacientes y solo si existen razones médicas convincentes para su uso (ver PRECAUCIONES: INTERACCIONES DE DROGAS).
Efectos del sistema nervioso central y periférico
Se debe tener precaución con respecto a las actividades que requieren alerta y coordinación motora fina, como la conducción, pilotaje de aviones, maquinaria de operación, y buceo en aguas profundas, como mareos, Una pérdida de equilibrio, u otros trastornos del sistema nervioso central o periférico se han informado durante y después del uso de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina). Estos efectos pueden ocurrir después de suspender la terapia debido a la larga vida media del medicamento. En un pequeño número de pacientes, se ha informado que los mareos y la pérdida de equilibrio continúan durante meses después de que se haya detenido la mefloquina (ver REACCIONES ADVERSAS: Postmarketing).
La Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) debe usarse con precaución en pacientes con trastornos psiquiátricos porque el uso de mefloquina se ha asociado con trastornos emocionales (ver REACCIONES ADVERSAS).
Uso en pacientes con insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática, la eliminación de mefloquina puede prolongarse, lo que lleva a niveles plasmáticos más altos.
Uso a largo plazo
Este medicamento se ha administrado por más de 1 año. Si el medicamento se va a administrar durante un período prolongado, se deben realizar evaluaciones periódicas que incluyan pruebas de función hepática.
Aunque no se han observado anormalidades retinianas en humanos con uso de cloroquina a largo plazo con el uso de mefloquina, la alimentación a largo plazo de mefloquina a ratas resultó en lesiones oculares relacionadas con la dosis (degeneración retiniana, edema retiniano y opacidad lenticular a 12.5 mg / kg / día y más) (ver Toxicología Animal). Por lo tanto, se recomiendan exámenes oftálmicos periódicos.
Efectos cardíacos
Los estudios parenterales en animales muestran que la mefloquina, un depresor miocárdico, posee el 20% de la acción antifibrillatoria de la quinidina y produce el 50% del aumento en el intervalo PR reportado con la quinina. No se ha evaluado el efecto de la mefloquina en el sistema cardiovascular comprometido. Sin embargo, se han informado alteraciones transitorias y clínicamente silenciosas del ECG durante el uso de mefloquina. Las alteraciones incluyeron bradicardia sinusal, arritmia sinusal, bloqueo AV de primer grado, prolongación del intervalo QTc y ondas T anormales (ver también efectos cardiovasculares bajo PRECAUCIONES: INTERACCIONES DE DROGAS y REACCIONES ADVERSAS). Los beneficios de la terapia con Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) deben sopesarse frente a la posibilidad de efectos adversos en pacientes con enfermedad cardíaca.
Pruebas de laboratorio
La evaluación periódica de la función hepática debe realizarse durante la profilaxis prolongada.
Información para pacientes
Guía de medicamentos: según lo exige la ley, se proporciona una Guía de medicamentos Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) a los pacientes cuando se dispensa Мефлохина гидрохлорид (mefloquina). También se proporciona una tarjeta de billetera de información a los pacientes cuando se dispensa Мефлохина гидрохлорид (mefloquina). Se debe indicar a los pacientes que lean la Guía de medicamentos cuando se recibe Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) y que lleven la tarjeta de la billetera de información cuando estén tomando Мефлохина гидрохлорид. Los textos completos de la Guía de medicación y billetera de información la tarjeta se reimprime al final de este documento.
Se debe informar a los pacientes:
- que la malaria puede ser una infección potencialmente mortal en el viajero;
- que se está recetando Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) para ayudar a prevenir o tratar esta infección grave;
- que en un pequeño porcentaje de casos, los pacientes no pueden tomar este medicamento debido a los efectos secundarios, incluidos los mareos y la pérdida de equilibrio, y puede ser necesario cambiar los medicamentos. Aunque los efectos secundarios de los mareos y la pérdida de equilibrio generalmente son leves y no hacen que las personas dejen de tomar el medicamento, en un pequeño número de pacientes se ha informado que estos síntomas pueden continuar durante meses después de la interrupción del medicamento.
- que cuando se usa como profilaxis, la primera dosis de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) debe tomarse 1 semana antes de la llegada a un área endémica;
- que si los pacientes experimentan síntomas psiquiátricos como ansiedad aguda, depresión, inquietud o confusión, estos pueden considerarse prodrómicos para un evento más grave. En estos casos, el medicamento debe suspenderse y debe sustituirse un medicamento alternativo
- que ningún régimen quimioprofiláctico es 100% efectivo, y la ropa protectora, los repelentes de insectos y las mosquiteras son componentes importantes de la profilaxis de la malaria;
- buscar atención médica para cualquier enfermedad febril que ocurra después del regreso de un área malaria e informar a su médico que pueden haber estado expuestos a la malaria.
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Carcinogénesis
El potencial carcinogénico de la mefloquina se estudió en ratas y ratones en estudios de alimentación de 2 años a dosis de hasta 30 mg / kg / día. No se observaron aumentos relacionados con el tratamiento en tumores de ningún tipo.
Mutagénesis
El potencial mutagénico de la mefloquina se estudió en una variedad de sistemas de ensayo que incluyen: prueba de Ames, un ensayo mediado por el huésped en ratones, pruebas de fluctuación y un ensayo de micronúcleos de ratón. Varios de estos ensayos se realizaron con y sin activación metabólica previa. En ningún caso se obtuvo evidencia de la mutagenicidad de la mefloquina.
Deterioro de la fertilidad
Los estudios de fertilidad en ratas a dosis de 5, 20 y 50 mg / kg / día de mefloquina han demostrado efectos adversos sobre la fertilidad en el macho a la dosis alta de 50 mg / kg / día, y en la hembra a dosis de 20 y 50 mg / kg / día. Se observaron lesiones histopatológicas en los epidídimos de ratas macho a dosis de 20 y 50 mg / kg / día. La administración de 250 mg / semana de mefloquina (base) en hombres adultos durante 22 semanas no reveló ningún efecto nocivo sobre los espermatozoides humanos.
Embarazo
Efectos teratogénicos
Embarazo Categoría C. Se ha demostrado que la mefloquina es teratogénica en ratas y ratones a una dosis de 100 mg / kg / día. En conejos, una dosis alta de 160 mg / kg / día fue embriotóxica y teratogénica, y una dosis de 80 mg / kg / día fue teratogénica pero no embriotóxica. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Sin embargo, la experiencia clínica con Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) no ha revelado un efecto embriotóxico o teratogénico. La mefloquina debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que viajan a áreas donde la malaria es endémica que no queden embarazadas. También se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que practiquen anticoncepción durante la profilaxis de la malaria con Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) y hasta 3 meses después. Sin embargo, en el caso de un embarazo no planificado, la quimioprofilaxis de la malaria con Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) no se considera una indicación de la interrupción del embarazo.
Madres lactantes
La mefloquina se excreta en la leche humana en pequeñas cantidades, cuya actividad es desconocida. Según un estudio en algunos sujetos, se excretaron bajas concentraciones (3% a 4%) de mefloquina en la leche humana después de una dosis equivalente a 250 mg de la base libre. Debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes de mefloquina, se debe tomar la decisión de suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.
Uso pediátrico
Uso de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) para tratar agudos, sin complicaciones P. falciparum La malaria en pacientes pediátricos está respaldada por evidencia de estudios adecuados y bien controlados de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) en adultos con datos adicionales de ensayos abiertos y comparativos publicados utilizando Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) para tratar la malaria causada por P. falciparum en pacientes menores de 16 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) para el tratamiento de la malaria en pacientes pediátricos menores de 6 meses.
En varios estudios, la administración de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) para el tratamiento de la malaria se asoció con vómitos tempranos en pacientes pediátricos. El vómito temprano se citó en algunos informes como una posible causa de fracaso del tratamiento. Si no se tolera una segunda dosis, el paciente debe ser monitoreado de cerca y se debe considerar un tratamiento alternativo contra la malaria si no se observa mejoría dentro de un período de tiempo razonable (ver DOSIS Y ADMINISTRACIÓN).
Uso geriátrico
Los estudios clínicos de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años o más para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes de edad avanzada y los más jóvenes. Dado que se han observado anomalías electrocardiográficas en individuos tratados con Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) (ver PRECAUCIONES) y la enfermedad cardíaca subyacente es más frecuente en pacientes de edad avanzada que en pacientes más jóvenes, los beneficios de la terapia con Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) deben sopesarse frente a la posibilidad de efectos cardíacos adversos en pacientes de edad avanzada.
Clínico
A las dosis utilizadas para el tratamiento de infecciones agudas de malaria, los síntomas posiblemente atribuibles a la administración del fármaco no pueden distinguirse de los síntomas generalmente atribuibles a la enfermedad misma.
Entre los sujetos que recibieron mefloquina para la profilaxis de la malaria, la experiencia adversa observada con mayor frecuencia fue el vómito (3%). También se informaron mareos, síncope, extrasístoles y otras quejas que afectan a menos del 1%.
Entre los sujetos que recibieron mefloquina para el tratamiento, las experiencias adversas observadas con mayor frecuencia incluyeron: mareos, mialgia, náuseas, fiebre, dolor de cabeza, vómitos, escalofríos, diarrea, erupción cutánea, dolor abdominal, fatiga, pérdida de apetito y tinnitus. Los efectos secundarios que ocurrieron en menos del 1% incluyeron bradicardia, pérdida de cabello, problemas emocionales, prurito, astenia, trastornos emocionales transitorios y efluvio telógeno (pérdida de cabello en reposo). También se han reportado incautaciones.
Dos reacciones adversas graves fueron paro cardiopulmonar en un paciente poco después de ingerir una dosis profiláctica única de mefloquina mientras se usa concomitantemente propranolol (ver PRECAUCIONES: INTERACCIONES DE DROGAS), y encefalopatía de etiología desconocida durante la administración profiláctica de mefloquina. La relación de la encefalopatía con la administración de drogas no se pudo establecer claramente.
Postmarketing
La vigilancia posterior a la comercialización indica que se informa el mismo tipo de experiencias adversas durante la profilaxis, así como el tratamiento agudo. Debido a que estas experiencias se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a Мефлохина гидрохлорид (mefloquina).
Los eventos adversos informados con mayor frecuencia son náuseas, vómitos, heces sueltas o diarrea, dolor abdominal, mareos o vértigo, pérdida de equilibrio y eventos neuropsiquiátricos como dolor de cabeza, somnolencia y trastornos del sueño (insomnio, sueños anormales). Estos suelen ser leves y pueden disminuir a pesar del uso continuo. En un pequeño número de pacientes se ha informado que los mareos o el vértigo y la pérdida de equilibrio pueden continuar durante meses después de la interrupción del medicamento.
Ocasionalmente, se han informado trastornos neuropsiquiátricos más graves, tales como: neuropatías sensoriales y motoras (incluyendo parestesia, temblor y ataxia), convulsiones, agitación o inquietud, ansiedad, depresión, cambios de humor, ataques de pánico, olvido, confusión, alucinaciones, agresión, psicótica o reacciones paranoicas y encefalopatía. Se han informado casos raros de ideación suicida y suicidio, aunque no se ha confirmado ninguna relación con la administración de drogas.
Otros eventos adversos poco frecuentes incluyen:
Trastornos cardiovasculares: alteraciones circulatorias (hipotensión, hipertensión, enrojecimiento, síncope), dolor en el pecho, taquicardia o palpitación, bradicardia, pulso irregular, extrasístoles, bloqueo de V y otras alteraciones transitorias de la conducción cardíaca
Trastornos de la piel: erupción cutánea, exanthema, eritema, urticaria, prurito, edema, pérdida de cabello, eritema multiforme y síndrome de Stevens-Johnson
Trastornos musculoesqueléticos : debilidad muscular, calambres musculares, mialgia y artralgia
Trastornos respiratorios: disnea, neumonitis de posible etiología alérgica
Otros síntomas: trastornos visuales, trastornos vestibulares, como tinnitus y discapacidad auditiva, astenia, malestar general, fatiga, fiebre, sudoración, escalofríos, dispepsia y pérdida de apetito
Laboratorio
Las alteraciones de laboratorio observadas con mayor frecuencia que podrían atribuirse a la administración de fármacos fueron disminución del hematocrito, elevación transitoria de las transaminasas, leucopenia y trombocitopenia. Estas alteraciones se observaron en pacientes con malaria aguda que recibieron dosis de tratamiento del medicamento y se atribuyeron a la enfermedad misma.
Durante la administración profiláctica de mefloquina a poblaciones indígenas en áreas endémicas de malaria, se observaron las siguientes alteraciones ocasionales en los valores de laboratorio: elevación transitoria de transaminasas, leucocitosis o trombocitopenia.
Debido a la larga vida media de la mefloquina, pueden ocurrir o persistir reacciones adversas a Мефлохина гидрохлорид (mefloquina) hasta varias semanas después de la última dosis.
Síntomas y signos
En casos de sobredosis con Мефлохина гидрохлорид, los síntomas mencionados en REACCIONES ADVERSAS puede ser más pronunciado.
Tratamiento
Los pacientes deben ser manejados por atención sintomática y de apoyo después de una sobredosis de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina). No hay antídotos específicos. Monitoree la función cardíaca (si es posible por ECG) y el estado neuropsiquiátrico durante al menos 24 horas. Proporcione tratamiento de soporte sintomático e intensivo según sea necesario, particularmente para trastornos cardiovasculares.
Absorción
La biodisponibilidad oral absoluta de mefloquina no se ha determinado ya que no hay una formulación intravenosa disponible. La biodisponibilidad de la formación de tabletas en comparación con una solución oral fue superior al 85%. La presencia de alimentos mejora significativamente la tasa y el grado de absorción, lo que lleva a un aumento de aproximadamente el 40% en la biodisponibilidad. En voluntarios sanos, las concentraciones plasmáticas alcanzan su punto máximo de 6 a 24 horas (mediana, aproximadamente 17 horas) después de una dosis única de Мефлохина гидрохлорид (mefloquina). En un grupo similar de voluntarios, las concentraciones plasmáticas máximas en µg / L son aproximadamente equivalentes a la dosis en miligramos (por ejemplo, una dosis única de 1000 mg produce una concentración máxima de aproximadamente 1000 µg / L). En voluntarios sanos, una dosis de 250 mg una vez a la semana produce concentraciones plasmáticas máximas en estado estacionario de 1000 a 2000 µg / L, que se alcanzan después de 7 a 10 semanas.
Distribución
En adultos sanos, el volumen aparente de distribución es de aproximadamente 20 L / kg, lo que indica una distribución extensa del tejido. La mefloquina puede acumularse en eritrocitos parasitados. Experimentos realizados in vitro con sangre humana usando concentraciones entre 50 y 1000 mg / ml mostró una relación de concentración de eritrocitos a plasma relativamente constante de aproximadamente 2 a 1. Se encontró que el equilibrio alcanzado en menos de 30 minutos era reversible. La unión a proteínas es aproximadamente del 98%.
La mefloquina cruza la placenta. La excreción en la leche materna parece ser mínima (ver PRECAUCIONES: Madres lactantes).
Metabolismo
Se han identificado dos metabolitos en humanos. El metabolito principal, 2,8-bis-trifluorometil-4-quinolina ácido carboxílico, está inactivo en Plasmodium falciparum. En un estudio en voluntarios sanos, el metabolito del ácido carboxílico apareció en plasma de 2 a 4 horas después de una dosis oral única. Las concentraciones plasmáticas máximas, que fueron aproximadamente un 50% más altas que las de mefloquina, se alcanzaron después de 2 semanas. Posteriormente, los niveles plasmáticos del metabolito principal y la mefloquina disminuyeron a una velocidad similar. El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) del metabolito principal fue de 3 a 5 veces mayor que la del fármaco original. El otro metabolito, un alcohol, estaba presente solo en pequeñas cantidades.
Eliminación
En varios estudios en adultos sanos, la vida media de eliminación de mefloquina varió entre 2 y 4 semanas, con un promedio de aproximadamente 3 semanas. El aclaramiento total, que es esencialmente hepático, es del orden de 30 ml / min. Hay evidencia de que la mefloquina se excreta principalmente en la bilis y las heces. En voluntarios, la excreción urinaria de mefloquina sin cambios y su metabolito principal en estado estacionario representaron aproximadamente el 9% y el 4% de la dosis, respectivamente. Las concentraciones de otros metabolitos no se pudieron medir en la orina.
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