Chalocaine

Chalocainee es un anestésico local del grupo de la amida. Chalocainee solución inyectable está indicado para su uso en anestesia por infiltración, anestesia regional intravenosa y bloqueos nerviosos.

Chalocaine se indica para el alivio sintomático del dolor neuropático asociado con la infección previa del herpes zoster (neuralgia post-herpetic, PHN) en adultos.

El método de administración de Chalocainee varía según el procedimiento (anestesia de infiltración, anestesia regional intravenosa o bloqueo nervioso).

La dosis debe ajustarse en función de la respuesta del paciente y del lugar de administración. Debe darse la concentración más baja y la dosis más pequeña que produzcan el efecto requerido. La dosis máxima para adultos sanos no debe superar los 200 mg.

Los niños y los pacientes ancianos o debilitados requieren dosis más pequeñas, proporcionales a la edad y el estado físico.

Adultos y pacientes de edad avanzada

El área dolorosa debe cubrirse con el yeso una vez al día durante un máximo de 12 horas dentro de un período de 24 horas. Solo se debe usar el número de yesos que se necesitan para un tratamiento efectivo. Cuando sea necesario, los yesos se pueden cortar en tamaños más pequeños con tijeras antes de retirar el revestimiento de liberación. En total, no se deben usar más de tres yesos al mismo tiempo.

El yeso debe aplicarse sobre la piel intacta, seca y no irritada (después de la curación de la culebrilla).

Cada yeso debe ser usado no más de 12 horas. El intervalo posterior sin yeso debe ser de al menos 12 horas. El yeso se puede aplicar durante el día o durante la noche.

El yeso debe aplicarse sobre la piel inmediatamente después de retirarlo del sobre y después de retirar el revestimiento de liberación de la superficie del gel. Los pelos en el área afectada deben cortarse con un par de tijeras (no Afeitadas).

El resultado del tratamiento debe ser reevaluado después de 2-4 semanas. Si no ha habido respuesta a la Chalocaína después de este período (durante el tiempo de uso y / o durante el intervalo sin yeso), el tratamiento debe interrumpirse ya que los riesgos potenciales pueden superar los beneficios en este contexto. El uso a largo plazo de Chalocaine en estudios clínicos demostró que el número de tiritas usadas disminuyó en un cierto plazo. Por lo tanto, el tratamiento debe reevaluarse a intervalos regulares para decidir si se puede reducir la cantidad de yeso necesario para cubrir el área dolorosa, o si se puede extender el período sin yeso.

Insuficiencia Renal

En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada no es necesario un ajuste de dosis.

La chalocaína debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave.

Insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no es necesario un ajuste de dosis.

La chalocaína debe utilizarse con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Población pediátrica

No se ha establecido la seguridad y eficacia de la Chalocaína en niños menores de 18 años. No se dispone de datos.

Hipersensibilidad conocida a anestésicos del tipo amida

Bloqueo cardíaco completo

Hipovolemia

El yeso también está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a otros anestésicos locales del tipo amida, por ejemplo, bupivacaína, etidocaína, mepivacaína y prilocaína.

El yeso no debe aplicarse sobre la piel inflamada o lesionada, como lesiones activas de herpes zóster, dermatitis atópica o heridas.

Chalocainee debe ser administrado por personas con habilidades de reanimación y equipo.

Debe disponerse de instalaciones de reanimación cuando se administren anestésicos locales.

Al igual que con otros anestésicos locales, Chalocainee debe utilizarse con precaución en pacientes con epilepsia, miastenia grave, alteración de la conducción cárdica, insuficiencia cárdica congestiva, bradicardia o alteración de la función respiratoria, incluso cuando se sabe que los agentes interactúan con Chalocainee para aumentar su disponibilidad o efectos aditivos e.g. fenitoína o prolongar su eliminación e.g. insuficiencia hepática o renal terminal en la que los metabolitos de Chalocainee pueden acumularse, o si la dosis o el lugar de administración es probable que produzca niveles sanguíneos elevados. Chalocainee se metaboliza en el hígado y debe utilizarse con anticipación en pacientes con insuficiencia hepática

El efecto de los anestésicos locales puede reducirse si la inyección se realiza en una zona inflamada o infectada.

Chalocainee Intramuscular puede aumentar las concentraciones de creatinfosfoquinasa que pueden interferir con el diagnóstico de infarto agudo de miocardio. Chalocainee ha demostrado ser porfirinogénico en animales y debe evitarse en personas que sufren de porfiria.

La hipopotasemia, la hipoxia y los trastornos del equilibrio ácido-base deben corregirse antes de iniciar el tratamiento con Chalocainee por vía intravenosa.

Ciertos procedimientos de anestesia local pueden estar asociados con reacciones adversas graves, independientemente del fármaco anestésico local utilizado, p. ej.:

- Los bloqueos de los nervios centrales pueden causar depresión cardiovascular, especialmente en presencia de hipovolemia, por lo que la anestesia epidural debe utilizarse con precaución en pacientes con deterioro de la función cardiovascular.

- Las inyecciones Retrobulbar raramente pueden alcanzar el espacio subaracnoideo craneal, causando reacciones graves / graves, incluyendo colapso cardiovascular, apnea, convulsiones y ceguera temporal.

- Las inyecciones Retro y peribulbar de anestésicos locales conllevan un bajo riesgo de disfunción muscular ocular persistente. Las causas principales incluyen traumatismos y/o efectos tóxicos locales en músculos y / o nervios.

La gravedad de estas reacciones tisulares está relacionada con el grado de trauma, la concentración del anestésico local y la duración de la exposición del tejido al anestésico local. Por esta razón, como con todos los anestésicos locales, se debe utilizar la menor concentración y dosis efectivas de anestésico local.

- Las inyecciones en las regiones de la cabeza y el cuello pueden introducirse inadvertidamente en una arteria, causando síntomas cerebrales incluso a dosis bajas.

- El bloqueo Paracervical a veces puede causar bradicardia/taquicardia fetal, y es necesaria una monitorización cuidadosa de la frecuencia cardíaca fetal.

La anestesia Epidural puede producir hipotensión y bradicardia. Este riesgo se puede reducir mediante la precarga de la circulación con soluciones cristaloides o coloidales. La hipótesis debe tratarse rápidamente

Chalocainee inyección no se recomienda para su uso en neonatos. Se desconoce la concentración sérica óptima de Chalocainee necesaria para evitar la toxicidad, como convulsiones y arritmias cardíacas, en este grupo de edad.

Cada 5 ml de Chalocainee 1% p/v solución inyectable contiene aproximadamente 13,57 mg (0,59 mmol) de sodio.

Cada 10 ml de Chalocainee 1% p/v solución inyectable contiene aproximadamente 27,14 mg (1,18 mmol) de sodio.

El yeso no debe aplicarse a las membranas mucosas. Debe evitarse el contacto visual con el yeso.

El yeso contiene propilenglicol (E1520) que puede causar irritación de la piel. También contiene parahidroxibenzoato de metilo (E218) y parahidroxibenzoato de propilo (E216) que pueden causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

El yeso debe utilizarse con anticipación en pacientes con insuficiencia cardiaca grave, insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática grave.

Uno de los metabolitos de la lidocaína, 2,6 xilidina, ha demostrado ser genotóxico y carcinogénico en ratas. Los metabolitos secundarios han demostrado ser mutagénicos. Se desconoce la importancia clínica de este hallazgo. En consecuencia, el tratamiento a largo plazo con Chalocaína solo se justifica si hay un beneficio terapéutico para el paciente.

Cuando la anestesia ambulatoria afecte a zonas del cuerpo implicadas en la conducción o el uso de maquinaria, se debe aconsejar a los pacientes que eviten estas actividades hasta que se restablezca completamente la función normal. Donde se produce un bloqueo importante del nervio motor, por ejemplo, plexo braquial, epidural, bloqueo espinal. Donde hay una pérdida de sensibilidad resultante del bloqueo nervioso a las áreas de coordinación muscular o equilibrio. El consejo es que para la anestesia general, ya que los fármacos sedantes/hipnóticos se utilizan a menudo durante el bloqueo nervioso.

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Es improbable que se produzca un efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas, ya que la absorción sistémica es mínima

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Chalocainee también puede producir metahemoglobinemia.

Trastornos del sistema inmunológico

Reacciones de hipersensibilidad (reacciones alérgicas o anafilactoides, shock anafiláctico) - ver también Piel

Las pruebas cutáneas para la alergia a Chalocainee no se consideran confiables.

Daño nervioso localizado en el lugar de inyección (muy raro).

Nervioso

Los signos neurológicos de toxicidad sistémica incluyen mareos o aturdimiento, nerviosismo, temblor, parestesia circumoral, entumecimiento de la lengua, somnolencia, convulsiones, coma.

Las reacciones del sistema nervioso pueden ser excitatorias o privativas. Los signos de estimulación del SNC pueden ser breves, o pueden no ocurrir en absoluto, por lo que los primeros signos de toxicidad pueden ser confusión y somnolencia, seguidos de coma e insuficiencia respiratoria.

Las reacciones del SNC (sistema nervioso central) pueden ser excitatorias y/o privadas.. Los signos de estimulación del SNC pueden ser breves o no ocurrir en absoluto, por lo que los primeros signos de toxicidad pueden ser confusión y somnolencia, seguidos de coma e insuficiencia respiratoria.

Las complicaciones neurológicas de la anestesia espinal incluyen síntomas neurológicos transitorios como dolor en la parte baja de la espalda, glúteos y piernas. Estos síntomas generalmente se desarrollan dentro de las veinticuatro horas de la anestesia y se resuelven dentro de unos pocos días. Se han notificado casos aislados de aracnoiditis o síndrome de cauda equina, con parestesia persistente, disfunción intestinal y urinaria o parálisis de las extremidades inferiores tras la anestesia espinal con Chalocainee y otros agentes similares. La mayoría de los casos se han asociado con concentraciones hiperbáricas de Chalocainee o perfusión espinal prolongada

Se han notificado reacciones psicológicas tras la perfusión para el control de la arritmia.

Trastornos oculares

La visión borrosa, la diplopía y la amaurosis transitoria pueden ser signos de toxicidad por Chalocaína.

La amaurosis Bilateral también puede ser una consecuencia de la inyección accidental de la vaina del nervio óptico durante procedimientos oculares. Se ha notificado inflamación Orbital y diplopía después de anestesia retro o peribulbar

Trastornos del oído y del laberinto

Tinnitus, hiperacusia

Trastornos cardiacos y vasculares

Las reacciones cardiovasculares son deprimentes y pueden manifestarse como hipotensión, bradicardia, depresión miocárdica, arritmias cardíacas y posiblemente paro cardíaco o colapso circulatorio.

La hipotensión puede acompañar la anestesia espinal y epidural. También se han notificado casos aislados de bradicardia y paro cardíaco.

La hipotensión profunda puede estar asociada con bloqueo B, bloqueo simpático generalizado del bloqueo espinal o epidural, administración de bloqueo del nervio intercostal o hipotensión supina en el embarazo.

Los principales efectos adversos sobre el SNC y el CVS se deben principalmente a la absorción de Chalocainee en la circulación sistémica.

La fibrilación Ventricular ocurre con menos frecuencia que la observada con la bupivacaína.

Trastornos respiratorios, torácicos o mediastínicos

Disnea, broncoespasmo y depresión respiratoria

Digestivo

Náuseas, vómitos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Erupción, urticaria, edema (incluyendo angioedema, edema facial)

El bloqueo neural prolongado después de la epidural puede deberse a un retraso en la propagación. El bloqueo neural permanente puede estar más probablemente asociado con hipotensión e isquemia del cordón umbilical.

Tras el bloqueo regional, como cuando Chalocainee se inyecta por vía intratecal o extradural, pueden observarse hipotensión, hipoventilación, síndrome de Horners e hipotlicemia. El grado de estos efectos dependerá de la dosis y la altura del bloqueo. La retención urinaria puede ocurrir después del bloqueo epidural sacro o lumbar. No debe durar más que la duración del bloque. Después del bloqueo ganglionar estrellado pueden producirse apnea y coma seguidos de afasia y hemiparesia. La causa probable es una inyección directa de Chalocainee en las arterias vertebrales o carótidas.

Se han notificado letargo profundo y muerte tras la inyección de solo 10-32 mg de Chalocainee para bloqueos dentales.

Los efectos tóxicos iniciales del SNC se demuestran por un inicio gradual de somnolencia o embriaguez similar a la intoxicación alcohólica. Se altera el equilibrio, se pueden producir mareos o aturdimiento, nerviosismo, hormigueo circumoral (parestesia circumoral), entumecimiento de la lengua, tinnitus, hiperacusia, alteraciones visuales, inquietud y espasmos. La intoxicación grave de inicio rápido puede conducir inmediatamente a convulsiones seguidas de depresión circulatoria. Una sobredosis mayor puede privar todos los sistemas simultáneamente.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Se puede esperar que aproximadamente el 16% de los pacientes experimenten reacciones adversas. Se trata de reacciones localizadas debidas a la naturaleza del medicamento.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia fueron reacciones en el lugar de administración (tales como quemazón, dermatitis, eritema, prurito, erupción cutánea, irritación cutánea y vesículas).

La siguiente tabla enumera las reacciones adversas que se han notificado en estudios de pacientes con neuralgia postherpética que recibieron el yeso. Se enumeran por sistema de clasificación de órganos y frecuencia. Las frecuencias se definen como muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1,000 a <1/100), raras (>1/10,000 a <1/1,000), muy raras (<1/10,000), no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Se han observado las siguientes reacciones en pacientes que recibieron el yeso en condiciones post-comercialización:

Todas las reacciones adversas fueron predominantemente de intensidad leve y moderada. De éstos, menos del 5% dieron lugar a la interrupción del tratamiento.

Las reacciones adversas sistémicas después del uso apropiado del yeso son improbables ya que la concentración sistémica de lidocaína es muy baja. Las reacciones adversas sistémicas a la lidocaína son de naturaleza similar a las observadas con otros anestésicos locales de amida.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite realizar un seguimiento continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través de la Tarjeta amarilla en: www.mhra.gov.uk/yellowcard o busque la tarjeta amarilla MHRA en Google Play o Apple App Store.

Síntomas de toxicidad sistémica aguda

La toxicidad del sistema nervioso Central se presenta con síntomas de gravedad creciente. Los pacientes pueden presentar inicialmente con parestesia circumoral, entumecimiento de la lengua, mareo, hiperacusia y tinnitus. Las alteraciones visuales y los temblores musculares o espasmos musculares son más graves y preceden a la aparición de convulsiones generalizadas. Estos signos no deben confundirse con un comportamiento neurótico. Pueden seguir inconsciencia y convulsiones de gran mal, que pueden durar desde unos pocos segundos hasta varios minutos. La hipoxia y la hipercapnia ocurren rápidamente después de las convulsiones debido al aumento de la actividad muscular, junto con la interferencia con la respiración normal y la pérdida de la vía aérea. En casos graves, puede producirse apnea. La Acidosis aumenta los efectos tóxicos de los anestésicos locales.

En los casos graves pueden observarse efectos sobre el sistema cardiovascular. La hipotensión, bradicardia, arritmia y parada cardiaca pueden producirse como resultado de concentraciones sistémicas elevadas, con un desenlace potencialmente mortal.

La recuperación se produce como consecuencia de la redistribución del fármaco anestésico local del sistema nervioso central y del metabolismo y puede ser rápida a menos que se hayan inyectado grandes cantidades del fármaco.

Tratamiento de la toxicidad aguda

Si aparecen signos de toxicidad sistémica aguda, debe interrumpirse inmediatamente la inyección del anestésico.

Se requerirá tratamiento si se producen convulsiones y depresión del SNC. Los objetivos del tratamiento son mantener la oxigenación, detener las convulsiones y apoyar la circulación. Se debe establecer una vía aérea permeable y se debe administrar oxígeno, junto con ventilación asistida (máscara y bolsa) si es necesario. La circulación debe mantenerse con inyecciones de plasma o fluidos intravenosos. Cuando se requiere un tratamiento adicional de apoyo de la depresión circulatoria, se puede considerar el uso de un agente vasopresor, aunque esto implica un riesgo de excitación del SNC. Las convulsiones pueden controlarse mediante la administración intravenosa de Diazepam o Tiopentona sódica, teniendo en cuenta que los medicamentos anticonvulsivos también pueden privar la respiración y la circulación. Las convulsiones prolongadas pueden poner en peligro la ventilación y oxigenación del paciente y se debe considerar la intubación endotraqueal precoz. Si se produce un paro cardíaco, se deben instituir procedimientos de reanimación cardiopulmonar estándar. La oxigenación y ventilación óptimas continuas y el apoyo circulatorio, así como el tratamiento de la acidosis, son de vital importancia

La diálisis es de valor insignificante en el tratamiento de la sobredosis aguda con Chalocainee.

La sobredosis con el yeso es poco probable, pero no se puede excluir que el uso inadecuado, como el uso de un mayor número de yeso al mismo tiempo, con un período de aplicación prolongado, o el uso del yeso en la piel rota, pueda dar lugar a concentraciones plasmáticas superiores a las normales. Los posibles signos de toxicidad sistémica serán de naturaleza similar a los observados después de la administración de lidocaína como agente anestésico local, y pueden incluir los siguientes signos y síntomas:

mareos, vómitos, somnolencia, convulsiones, midriasis, bradicardia, arritmia y shock.

Además, las interacciones medicamentosas conocidas relacionadas con las concentraciones sistémicas de lidocaína con betabloqueantes, inhibidores del CYP3A4 (por ejemplo, derivados de imidazol, macrólidos) y agentes antiarrítmicos podrían ser relevantes en caso de sobredosis.

En caso de sospecha de sobredosis, se debe retirar el yeso y tomar las medidas de soporte clínicamente necesarias. No hay antídoto para la lidocaína.

Código ATC: N01BB02

Chalocainee es un anestésico local del tipo amida. Se utiliza para proporcionar anestesia local mediante bloqueo nervioso en varios sitios del cuerpo y en el control de las arritmias. Actúa inhibiendo los reflujos iónicos necesarios para la iniciación y conducción de impulsos, estabilizando así la membrana neuronal. Además de bloquear la conducción en los axones nerviosos en el sistema nervioso periférico, Chalocainee tiene efectos importantes en el sistema nervioso central y el sistema cardiovascular. Después de la absorción, Chalocainee puede causar estimulación del SNC seguido de depresión y en el sistema cardiovascular, actúa principalmente en el miocardio donde puede producir disminuciones en la excitabilidad eléctrica, la velocidad de conducción y la fuerza de contracción. Tiene un inicio de acción rápido (aproximadamente un minuto después de la inyección intravenosa y quince minutos después de la inyección intramuscular) y se propaga rápidamente a través de los tejidos circundantes. El efecto dura entre diez y veinte minutos y entre sesenta y noventa minutos después de la inyección intravenosa e intramuscular, respectivamente

Grupo farmacoterapéutico: anestésicos locales, amidas

Código ATC: N01 BB02

Mecanismo de acción

Chalocaine tiene un modo dual de la acción: la acción farmacológica de la difusión de la lidocaína y la acción mecánica del yeso del hidrogel que protege el área hipersensible.

La lidocaína contenida en el yeso de Chalocaína se difunde continuamente en la piel, proporcionando un efecto analgésico local. El mecanismo por el cual esto ocurre se debe a la estabilización de las membranas neuronales, que se cree que causa una regulación descendente de los canales de sodio que resulta en la reducción del dolor.

Eficacia clínica

El manejo del dolor en la NPH es difícil. Hay evidencia de eficacia con Chalocaine en el alivio sintomático del componente alodynic de PHN en algunos casos.

La eficacia de Chalocaine se ha mostrado en estudios de la neuralgia del poste-herpetic.

Se realizaron dos estudios controlados principales para evaluar la eficacia del yeso medicado de lidocaína 700 mg.

En el primer estudio, los pacientes fueron reclutados de una población que ya estaban consideradas para responder al producto. Fue un diseño cruzado de 14 días de tratamiento con lidocaína 700 mg de yeso medicado seguido de placebo, o viceversa. La variable principal fue el tiempo hasta la salida, donde los pacientes se retiraron porque su alivio del dolor fue dos puntos más bajo que su respuesta normal en una escala de seis puntos (que van desde peor hasta el alivio completo). Hubo 32 pacientes, de los cuales 30 completaron. La mediana del tiempo hasta la salida para el placebo fue de 4 días y para el tratamiento activo fue de 14 días (valor de p < 0.001), ninguno de los pacientes en tratamiento activo interrumpió durante el periodo de tratamiento de dos semanas

En el segundo estudio se reclutaron 265 pacientes con neuralgia postherpética y se les asignó ocho semanas de tratamiento abierto activo con lidocaína 700 mg de yeso medicado. En este entorno no controlado, aproximadamente el 50% de los pacientes respondieron al tratamiento medido por al menos cuatro puntos en una escala de seis puntos (que van desde peor hasta el alivio completo). Un total de 71 pacientes fueron aleatorizados para recibir placebo o lidocaína 700 mg de yeso medicado administrado durante 2-14 días. La variable principal se definió como la falta de eficacia en dos días consecutivos porque su alivio del dolor fue dos puntos menor que su respuesta normal en una escala de seis puntos( que van desde peor hasta el alivio completo), lo que llevó a la retirada del tratamiento. Hubo 9/36 pacientes con tratamiento activo y 16/35 pacientes con placebo que se retiraron debido a la falta de beneficio del tratamiento

Los análisis Post hoc del segundo estudio mostraron que la respuesta inicial fue independiente de la duración de la NPH preexistente. Sin embargo, la idea de que los pacientes con una mayor duración de la NPH (> 12 meses) se benefician más del tratamiento activo se ve respaldada por el hallazgo de que este grupo de pacientes tenía más probabilidades de abandonar debido a la falta de eficacia cuando se cambió a placebo durante la parte de retirada doble ciego de este estudio.

En un ensayo controlado abierto, la Chalocaína sugirió una eficacia comparable a la de pregabalina en 98 pacientes con NPH con un perfil de seguridad favorable.

La concentración de Chalocainee en la sangre será determinada por su tarifa de la absorción del sitio de la inyección, la tarifa de la distribución del tejido y la tarifa del metabolismo y de la excreción.

La absorción sistémica de Chalocainee está determinada por el lugar de inyección, la dosis y su perfil farmacológico. La concentración sanguínea máxima ocurre después del bloqueo del nervio intercostal seguido en orden de disminución de la concentración, el espacio epidural lumbar, el sitio del plexo braquial y el tejido subcutáneo. La dosis total inyectada independientemente del lugar de inyección es el principal determinante de la velocidad de absorción y de los niveles sanguíneos alcanzados. Existe una relación lineal entre la cantidad de Chalocainee inyectada y los niveles máximos de anestesia en sangre resultantes.

La solubilidad lipídica y la actividad vasodilatadora también influirán en su tasa de absorción. Esto se ve en el espacio epidural donde Chalocainee se absorbe más rápidamente que prilocaine.

Chalocainee se distribuye por todo el agua corporal. Su tasa de desaparición de la sangre puede ser descrita por un modelo de dos o tres compartimentos. Hay una fase de desaparición rápida (alfa) que se cree que está relacionada con la absorción por los tejidos que se equilibran rápidamente (es decir, los tejidos con una alta perfusión vascular). La fase más lenta está relacionada con la distribución, con el equilibrio lento de los tejidos (Betafase) y con su metabolismo y excreción (Fase Gamma).

Chalocainee se distribuye menos rápidamente que prilocaine (una droga de la amida de la potencia y de la duración similares de la acción) pero igualmente como con mepivacaine. Su distribución es a través de todos los tejidos del cuerpo. En general, los órganos más altamente perfundidos mostrarán concentraciones más altas de Chalocainee. El porcentaje más alto de este medicamento se encuentra en el músculo esquelético. Esto es debido a la masa de músculo en lugar de una afinidad.

Chalocainee experimenta degradación enzimática principalmente en el hígado. Cierta degradación puede absorber tejidos distintos del hígado. La vía principal implica la desetilación oxidativa a monoetilglicinexilidida seguida de una hidrólisis posterior a xilidina.

La excreción se produce a través del riñón con menos del 5% en la forma inalterada que aparece en la orina. El aclaramiento renal está inversamente relacionado con su afinidad de unión a proteínas y el pH de la orina. Esto sugiere por este último que la excreción de Chalocainee ocurre por difusión no iónica..

Absorción

Cuando se utiliza lidocaína 700 mg de yeso medicado de acuerdo con la dosis máxima recomendada (3 años aplicados simultáneamente durante 12 h), aproximadamente el 3± 2% de la dosis total de lidocaína aplicada está disponible sistémicamente y es similar para administraciones únicas y múltiples.

Un análisis de la cinética poblacional de los estudios de eficacia clínica en pacientes con NPH reveló una concentración máxima media de lidocaína de 45 ng/ml después de la aplicación de 3 tiritas simultáneamente 12 h al día después de la aplicación repetida durante un máximo de un año. Esta concentración está de acuerdo con la observación realizada en estudios farmacocinéticos en pacientes con NPH (52 ng/ml) y en voluntarios sanos (85 ng/ml y 125 ng/ml).

Para la lidocaína y sus metabolitos MEGX, GX y 2,6-xilidina no se encontró tendencia a la acumulación, las concentraciones en estado estacionario se alcanzaron dentro de los primeros cuatro días.

El análisis cinético de la población indicó que al aumentar el número de 1 a 3 yesos usados simultáneamente, la exposición sistemática aumentó menos que proporcionalmente al número de yesos usados.

Distribución

Después de la administración intravenosa de lidocaína a voluntarios sanos, el volumen de distribución fue de 1,3± 0,4 l/kg (Media± D. S., n = 15). El volumen de distribución de lidocaína no mostró dependencia de la edad, se reduce en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva y aumenta en pacientes con enfermedad hepática. A las concentraciones plasmáticas producidas por la aplicación del yeso, aproximadamente el 70% de la lidocaína se une a las proteínas plasmáticas. La lidocaína cruza las barreras placentarias y hematoencefálicas presumiblemente por difusión pasiva.

Biotransformación

La lidocaína se metaboliza rápidamente en el hígado a una serie de metabolitos. La ruta metabólica primaria para la lidocaína es la N-desalquilación a monoetilglicinexilidida (MEGX) y glicinexilidida (GX), los cuales son menos activos que la lidocaína y están disponibles en bajas concentraciones. Estos se hidrolizan a 2,6-xilidina, que se convierte en 4-hidroxi-2,6-xilidina conjugada.

El metabolito, 2,6-xilidina, tiene actividad farmacológica desconocida pero muestra potencial carcinogénico en ratas. Un análisis de la cinética de la población reveló una concentración máxima media de 2,6-xilidina de 9 ng/ml tras aplicaciones diarias repetidas durante un máximo de un año. Este hallazgo se confirma mediante un estudio farmacocinético de fase I. no se dispone de datos sobre el metabolismo de la lidocaína en la piel.

Erradicación

La lidocaína y sus metabolitos son excretados por los riñones. Más del 85% de la dosis se encuentra en la orina en forma de metabolitos o principio activo. Menos del 10% de la dosis de lidocaína se excreta inalterada. El metabolito principal en la orina es un conjugado de 4-hidroxi-2,6-xilidina, que representa alrededor del 70 al 80% de la dosis excretada en la orina. La 2,6-xilidina se excreta en la orina en el hombre a una concentración inferior al 1% de la dosis. La semivida de eliminación de la lidocaína después de la aplicación de yeso en voluntarios sanos es 7.6 horas. La excreción de lidocaína y sus metabolitos puede retrasarse en insuficiencia cardíaca, renal o hepática

No se incluye más información pertinente que la que figura en otras secciones del resumen de las características del producto.

Los efectos en los estudios no clínicos de toxicidad general solo se observaron a exposiciones consideradas suficientemente superiores a la exposición humana máxima, lo que indica poca relevancia para el uso clínico.

El ácido clorhídico de la lidocaína no ha mostrado genotoxicidad cuando está investigado in vitro o in vivo. Su producto de hidrólisis y su metabolito, 2,6-xilidina, mostraron una actividad genotóxica mixta en varios ensayos, especialmente después de la activación metabólica.

No se han realizado estudios de carcinogenicidad con lidocaína. Los estudios realizados con el metabolito 2,6-xilidina mezclado en la dieta de ratas macho y hembra dieron lugar a citotoxicidad relacionada con el tratamiento e hiperplasia del epitelio olfatorio nasal y se observaron carcinomas y adenomas en la cavidad nasal. También se encontraron cambios tumorales en el hígado y subcutis. Debido a que el riesgo para los seres humanos no está claro, se debe evitar el tratamiento a largo plazo con dosis altas de lidocaína.

La lidocaína no tuvo ningún efecto sobre el rendimiento reproductivo general, la fertilidad de las hembras o el desarrollo embrio-fetal/teratogenicidad en ratas a concentraciones plasmáticas de hasta más de 50 veces las observadas en los pacientes.

Los estudios en animales son incompletos con respecto a la fertilidad masculina, el parto o el desarrollo postnatal.

Chalocainee solución inyectables no debe mezclarse con otras preparaciones a menos que se conozca la compatibilidad.

No procede.

Para un solo uso.

Utilizar inmediatamente después de abrir.

Si solo se utiliza una parte de la ampolla, deseche la solución restante.

La inyección no debe utilizarse si hay partículas presentes.

Después del uso, el yeso todavía contiene el principio activo. Después de la eliminación, los apóstoles usados deben doblarse por la mitad, con el lado adhesivo hacia adentro para que la capa autoadhesiva no quede expuesta, y el Apóstol debe desecharse.

Cualquier producto no utilizado o material de desecho debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.