Pliaglis

La aplicación de 59 g PLIAGLIS sobre 400 cm₂ hasta 120 minutos en adultos conduce a concentraciones plasmáticas máximas de lidocaína de 220 ng / ml. Los valores tóxicos de lidocaína (> 5000 ng / ml) causan toxicidad en el SNC, incluido el riesgo de convulsiones. Los signos de toxicidad del SNC pueden comenzar a concentraciones plasmáticas de lidocaína hasta 1000 ng / ml, y el riesgo de convulsiones generalmente aumenta con el aumento de los niveles plasmáticos. Los niveles muy altos de lidocaína pueden causar paro respiratorio, coma, disminución del gasto cardíaco, resistencia periférica total y presión arterial media, arritmias ventriculares y paro cardíaco.

La tetracaína se asocia con un perfil de SNC sistémico y eventos adversos cardiovasculares similares a la lidocaína, aunque se cree que la toxicidad asociada con la tetracaína son dosis más bajas en comparación con la apariencia de la lidocaína. Se cree que la toxicidad de los anestésicos locales concomitantes es al menos aditiva. En ausencia de sobredosis tópica masiva o ingestión oral, se deben considerar otras causas de efectos clínicos o sobredosis de otras fuentes de lidocaína, tetracaína u otros anestésicos locales.

El manejo de la sobredosis incluye monitoreo cercano, atención de apoyo y tratamiento sintomático. La diálisis es insignificante en el tratamiento de una sobredosis aguda de lidocaína o tetracaína.

La duración de la analgesia se evaluó con una prueba de pinchazo en 40 voluntarios adultos. La duración media de la analgesia fue de 11 horas. No hubo diferencia entre los períodos de aplicación PLIAGLIS de 30 minutos y 60 minutos con referencia al tiempo medio para el retorno de la sensación. Sin embargo, el 55% de los sujetos tratados con PLIAGLIS todavía informaron una disminución de la sensación al final del período de estudio de 13 horas.

Absorción

La cantidad de lidocaína y tetracaína que son absorbidas sistémicamente por PLIAGLIS está directamente relacionada con la duración del uso y la superficie sobre la que se aplica, Tabla 2.

La aplicación de 59 g PLIAGLIS sobre 400 cm₂ hasta 120 minutos en adultos conduce a concentraciones plasmáticas máximas de lidocaína de 220 ng / ml. Los niveles plasmáticos de tetracaína no fueron medibles (<0.9 ng / ml). La exposición sistémica a la lidocaína, medida con Cmax y AUC0-24, fue proporcional al alcance y aumentó hasta 60 minutos durante el período de uso.

Tabla 2. Absorción de lidocaína y tetracaína después de usar PLIAGLIS

Distribución

Si la lidocaína se administra por vía intravenosa a voluntarios sanos, el volumen constante de distribución es de aproximadamente 0.8 a 1.3 L / kg. A las concentraciones de lidocaína observadas después de la aplicación recomendada del producto, aproximadamente el 75% de lidocaína se une a las proteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida alfa-1. A concentraciones plasmáticas mucho más altas (base libre de 1 a 4 mg / ml), la unión a proteínas plasmáticas de lidocaína depende de la concentración. La lidocaína cruza la placenta y las barreras cerebrales, presumiblemente a través de la difusión pasiva. La toxicidad del SNC generalmente se puede observar a 5000 ng / ml de lidocaína; sin embargo, un pequeño número de pacientes puede mostrar signos de toxicidad a alrededor de 1000 ng / ml. El volumen de distribución y la unión a proteínas no se determinaron para la tetracaína debido a la rápida hidrólisis en el plasma.

Metabolismo

No se sabe si la lidocaína o la tetracaína se metabolizan en la piel. La lidocaína se metaboliza rápidamente por el hígado a varios metabolitos, incluidos monoetilglicinaxilidida (MEGX) y glicinexilidida (GX), los cuales tienen una actividad farmacológica similar pero menos potente que la lidocaína. La vía metabólica principal de la lidocaína, la N-desetilación secuencial a MEGX y GX, está mediada principalmente por CYP1A2 con un bajo papel de CYP3A4. El metabolito 2,6-xilidina tiene una actividad farmacológica desconocida. Después de la administración intravenosa de lidocaína, las concentraciones de MEGX y GX en el suero están entre 11% y 36% o.. Las concentraciones séricas de MEGX fueron aproximadamente un tercio de las concentraciones séricas de lidocaína.

La tetracaína experimenta una hidrólisis rápida a través de ésteres plasmáticos. Los metabolitos primarios de la tetracaína incluyen ácido para-aminobenzoico y dietilaminoetanol, los cuales tienen una actividad no especificada.

Eliminación

La vida media de la eliminación de lidocaína del plasma después de la administración intravenosa es de aproximadamente 1,8 horas.. La lidocaína y sus metabolitos se excretan en los riñones. Más del 98% de una dosis de lidocaína absorbida se puede recuperar en la orina como metabolitos o medicamentos para padres. Menos del 10% de lidocaína se excreta sin cambios en adultos y aproximadamente el 20% sin cambios en los recién nacidos. El aclaramiento sistémico es de aproximadamente 8 a 10 ml / min / kg. Durante los estudios intravenosos, la vida media de eliminación de lidocaína fue estadísticamente significativamente más larga (2.5 horas) en los ancianos que en los pacientes más jóvenes (1.5 horas). La vida media y el aclaramiento de tetracaína no se han establecido para los humanos, pero la hidrólisis en el plasma es rápida.