Azibiot

Síntomas: náuseas severas, pérdida temporal de audición, vómitos, diarrea.

Tratamiento: prescripción de carbón activado, terapia sintomática, control de funciones vitales.

La azitromicina es un antibiótico bacteriostático de amplio espectro del grupo de macrólidos-azalidas. Tiene un amplio espectro de acción antimicrobiana. El mecanismo de acción de la azitromicina está relacionado con la supresión de la síntesis de proteínas de la célula microbiana. Al unirse a LA subunidad 50s del ribosoma, inhibe la péptido translocasa en la etapa de traducción e inhibe la síntesis de proteínas, ralentizando el crecimiento y la reproducción bacteriana. En altas concentraciones tiene un efecto bactericida.

Tiene actividad contra una serie de microorganismos Gram positivos, Gram negativos, anaeróbicos, intracelulares y otros.

Microorganismos sensibles: microorganismos grampositivos aeróbicos — Staphylococcus aureus (cepas sensibles a la meticilina), Streptococcus pneumoniae (cepas sensibles a la penicilina), Streptococcus pyogenes. microorganismos gramnegativos aeróbicos — Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Neisseria gonorrhoeaeClostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella spp., Porphyromonas spp. otros microorganismos — Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia psittaci, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Borrelia burgdorferi.

Microorganismos con resistencia adquirida a la azitromicina.: microorganismos Gram-positivos aeróbicos — Streptococcus pneumoniae (cepas resistentes a la penicilina y cepas con sensibilidad media a la penicilina).

Microorganismos con resistencia natural: microorganismos Gram-positivos aeróbicos — Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (cepas resistentes a meticilina), Staphylococcus epidermidis (cepas resistentes a meticilina), microorganismos anaeróbicos — Bacteroides fragilis.

Se describen casos de resistencia cruzada entre Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes (estreptococo beta-hemolítico del grupo A), Enterococcus faecalis e Staphylococcus aureus (cepas resistentes a la meticilina) a eritromicina, azitromicina, otros macrólidos y lincosamidas.

Escala de sensibilidad microbiana a la azitromicina (concentración inhibitoria mínima-MIC)

* La azitromicina no se ha utilizado para tratar enfermedades infecciosas causadas por Salmonella typhi (MIC ≤16 mg / l) y Shigella spp.

Después de la ingestión biodisponibilidad-37%, T_max - 2-3 h, V_d - 31,1 l/kg. la Unión a las proteínas plasmáticas es inversamente proporcional a la concentración en la sangre y es 12-52%. Penetra a través de las membranas celulares (eficaz en infecciones causadas por patógenos intracelulares). Transportado por fagocitos, leucocitos polimórficos nucleares y macrófagos al sitio de la infección, donde se libera en presencia de bacterias. Pasa fácilmente a través de las barreras histohemáticas y entra en los tejidos. La concentración en tejidos y células es 50 veces mayor que en el plasma sanguíneo, y en el foco de infección es 24-34% mayor que en tejidos sanos.

Se elimina lentamente de los tejidos y tiene una larga T_1/2 - 2-4 días. La concentración terapéutica de azitromicina persiste hasta 5-7 días después de tomar la Última dosis. La azitromicina se excreta principalmente en forma inalterada: 50% a través del intestino, 12% por los riñones. En el hígado se desmetila, perdiendo actividad.

En pacientes con insuficiencia renal grave (CL de creatinina <10 ml/min) T_1/2 la azitromicina aumenta en un 33%.

• Macrólidos y azalíes

Medicamentos antiácidos. Los medicamentos antiácidos no afectan la biodisponibilidad de la azitromicina, pero reducen la concentración máxima en la sangre en un 30%, por lo que el medicamento debe tomarse al menos una hora antes o dos horas después de tomar estos medicamentos y comer.

Cetirizina. El uso simultáneo durante 5 días en voluntarios sanos de azitromicina con cetirizina (20 mg) no produjo una interacción farmacocinética y un cambio significativo en el intervalo QT.

Didanosina (didesoxiinosina). El uso simultáneo de azitromicina (1200 mg/día) y didanosina (400 mg/día) en 6 pacientes infectados por el VIH no mostró cambios en las indicaciones farmacocinéticas de didanosina en comparación con el grupo placebo.

Digoxina (sustratos de P-gp). El uso simultáneo de antibióticos macrólidos, incluida la azitromicina, con sustratos de P-gp, como la digoxina, conduce a un aumento de la concentración sérica del sustrato de P-gp. Por lo tanto, con el uso simultáneo de azitromicina y digoxina, es necesario considerar la posibilidad de aumentar la concentración sérica de digoxina.

Zidovudin El uso simultáneo de azitromicina (administración única de 1000 mg y administración múltiple de 1200 mg o 600 mg) tiene poco efecto sobre la farmacocinética, en T.h.. excreción renal de zidovudina o su metabolito glucurónido. Sin embargo, el uso de azitromicina indujo un aumento en la concentración de zidovudina fosforilada, un metabolito clínicamente activo en mononucleares de sangre periférica. La importancia clínica de este hecho no está clara. La azitromicina interactúa débilmente con las isoenzimas del sistema del citocromo P450. No se ha identificado que la azitromicina esté involucrada en interacciones farmacocinéticas similares a la eritromicina y otros macrólidos. La azitromicina no es un inhibidor e inductor de las isoenzimas del citocromo P450

Alcaloides del cornezuelo de centeno. Dada la posibilidad teórica de ergotismo, no se recomienda el uso simultáneo de azitromicina con derivados de alcaloides del ergot.

Se llevaron a cabo estudios farmacocinéticos sobre el uso simultáneo de azitromicina y medicamentos cuyo metabolismo se produce con la participación de isoenzimas del sistema citocromo P450.

Atorvastatina. La administración simultánea de atorvastatina (10 mg diarios) y azitromicina (500 mg diarios) no causó cambios en las concentraciones plasmáticas de atorvastatina (según el ensayo de inhibición de la GMC-COA reductasa). Sin embargo, en el período posterior al registro, hubo informes separados de casos de rabdomiolisis en pacientes que recibieron azitromicina y estatinas simultáneamente.

Carbamazepina. En estudios farmacocinéticos con voluntarios sanos, no se encontró ningún efecto significativo sobre la concentración plasmática de carbamazepina y su metabolito activo en pacientes tratados simultáneamente con azitromicina.

Cimetidina. En los estudios farmacocinéticos sobre el efecto de una dosis única de cimetidina en la farmacocinética de azitromicina, no se detectaron cambios en la farmacocinética de azitromicina, siempre que se administrara cimetidina 2 horas antes de la azitromicina.

Anticoagulantes de acción indirecta (derivados de cumarina). En estudios farmacocinéticos, la azitromicina no afectó el efecto anticoagulante de una dosis única de 15 mg de warfarina tomada por voluntarios sanos. Se ha informado la potenciación del efecto anticoagulante después del uso simultáneo de azitromicina y anticoagulantes de acción indirecta (derivados de cumarina). Aunque no se ha establecido una relación causal, se debe considerar la necesidad de un monitoreo frecuente de la PV cuando se administra azitromicina en pacientes que reciben anticoagulantes orales de acción indirecta (derivados de cumarina).

Ciclosporina. En un estudio farmacocinético con voluntarios sanos que tomaron azitromicina por vía oral (500 mg/día una vez) y luego ciclosporina (10 mg/kg/día una vez) durante 3 días, se encontró un aumento confiable en C_max en plasma sanguíneo y AUC_0–5 ciclosporina. Se debe tener precaución al usar estos medicamentos al mismo tiempo. Si es necesario el uso simultáneo de estos medicamentos, es necesario monitorear la concentración de ciclosporina en el plasma sanguíneo y ajustar la dosis en consecuencia.

Efavirenz. La administración simultánea de azitromicina (600 mg/día una vez) y efavirenz (400 mg/día) diariamente durante 7 días no indujo ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa.

Fluconazol. El uso simultáneo de azitromicina (1200 mg una vez) no cambió la farmacocinética del fluconazol (800 mg una vez). La exposición total y la vida media de la azitromicina no se modificaron con el uso simultáneo de fluconazol, sin embargo, se observó una disminución en C_max azitromicina (18%), que no tuvo importancia clínica.

Indinavir. El uso simultáneo de azitromicina (1200 mg una vez) no produjo un efecto estadísticamente confiable sobre la farmacocinética de indinavir (800 mg tres veces al día durante 5 días).

Metilprednisolona. La azitromicina no tiene un efecto significativo sobre la farmacocinética de la metilprednisolona.

Nelfinavir. El uso simultáneo de azitromicina (1200 mg) y nelfinavir (750 mg 3 veces al día) causa un aumento en las concentraciones de equilibrio de azitromicina en el suero sanguíneo. No se observaron efectos secundarios clínicamente significativos y no se requiere corrección de la dosis de azitromicina cuando se usa simultáneamente con nelfinavir.

Rifabutin. El uso simultáneo de azitromicina y rifabutina no afecta la concentración sérica de cada uno de los medicamentos. Con el uso concomitante de azitromicina y rifabutina, a veces se observó neutropenia. Aunque la neutropenia se asoció con el uso de rifabutina, no se ha establecido una relación causal entre el uso de la combinación de azitromicina y rifabutina y la neutropenia.

Sildenafil. Cuando se usa en voluntarios sanos, no hay evidencia de efectos de azitromicina (500 mg/día diariamente durante 3 días) en AUC y C_max sildenafil o su principal metabolito circulante.

Terfenadina. En estudios farmacocinéticos, no se obtuvo evidencia de interacción entre azitromicina y terfenadina. Se han reportado casos aislados en los que no se pudo descartar completamente la posibilidad de tal interacción, pero no se ha encontrado evidencia concreta de que se haya producido tal interacción. Se ha encontrado que la aplicación simultánea de terfenadina y macrólidos puede causar arritmia y alargamiento del intervalo QT.

Teofilina. No se detectó interacción entre azitromicina y teofilina.

Triazolam / midazolam. No se han identificado cambios significativos en los indicadores farmacocinéticos con el uso concomitante de azitromicina con triazolam o midazolam en dosis terapéuticas.

Trimetoprim / sulfametoxazol. La aplicación simultánea de trimetoprim/sulfametoxazol con azitromicina no reveló ningún efecto significativo en C_max. exposición total o excreción renal de trimetoprim o sulfametoxazol. Las concentraciones séricas de azitromicina fueron consistentes con las detectadas en otros estudios.

J01fa10 Azitromicina