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Revisión médica por Militian Inessa Mesropovna Última actualización de farmacia el 31.03.2022
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Azgovanc
Omeprazol, Bicarbonato de Sodio
Úlcera Duodenal
Azgovanc (omeprazol / bicarbonato de sodio) está indicado para el tratamiento a corto plazo de la úlcera duodenal activa. La mayoría de los pacientes se curan en cuatro semanas. Algunos pacientes pueden requerir cuatro semanas adicionales de tratamiento.
Úlcera Gástrica
Azgovanc está indicado para el tratamiento a corto plazo (4-8 semanas) de la úlcera gástrica benigna activa.
Tratamiento De La Enfermedad Por Reflujo Gastroesofágico (ERGE)
ERGE sintomática
Azgovanc está indicado para el tratamiento de la acidez estomacal y otros síntomas asociados con ERGE durante un máximo de 4 semanas.
Esofagitis Erosiva
Azgovanc está indicado para el tratamiento a corto plazo (4-8 semanas) de la esofagitis erosiva que ha sido diagnosticada por endoscopia.
No se ha establecido la eficacia de Azgovanc utilizado durante más de 8 semanas en estos pacientes. Si un paciente no responde a 8 semanas de tratamiento, puede ser útil dejar hasta 4 semanas adicionales de tratamiento. Si hay recurrencia de esofagitis erosiva o síntomas de ERGE (por ejemplo, ardor de estómago), se pueden considerar cursos adicionales de Azgovanc de 4 a 8 semanas.
Mantenimiento De La Curación De La Esofagitis Erosiva
Azgovanc está indicado para mantener la curación de la esofagitis erosiva. Los estudios controlados no se extienden más allá de los 12 meses.
Reducción del Riesgo de Hemorragia Gastrointestinal Superior En Pacientes Críticamente Enfermos (solo 40 mg de suspensión oral)
Azgovanc Polvo para Suspensión Oral 40 mg / 1680 mg está indicado para reducir el riesgo de hemorragia gastrointestinal superior en pacientes críticos.
Azgovanc (omeprazol / bicarbonato sódico) está disponible en cápsulas y en polvo para suspensión oral en concentraciones de 20 mg y 40 mg de omeprazol para uso en adultos. Las instrucciones de uso para cada indicación se resumen en la tabla 1. Todas las dosis recomendadas en la etiqueta se basan en omeprazol.
Dado que los paquetes de suspensión oral de 20 mg y 40 mg contienen la misma cantidad de bicarbonato de sodio (1680 mg), dos paquetes de 20 mg no equivalen a un paquete de Azgovanc 40 mg, por lo tanto, dos paquetes de 20 mg de Azgovanc no deben sustituirse por un paquete de Azgovanc 40 mg.
Dado que tanto las cápsulas de 20 mg como las de 40 mg contienen la misma cantidad de bicarbonato sódico (1.100 mg), dos cápsulas de 20 mg no equivalen a una cápsula de Azgovanc 40 mg, por lo tanto, no se deben sustituir dos cápsulas de 20 mg de Azgovanc por una cápsula de Azgovanc 40 mg.
Azgovanc debe tomarse con el estómago vacío al menos una hora antes de una comida.
Para los pacientes que reciben alimentación continua por sonda nasogástrica (NG)/ orogástrica (OG), la alimentación enteral debe suspenderse aproximadamente 3 horas antes y 1 hora después de la administración de Azgovanc Polvo para Suspensión Oral.
Tabla 1: Dosis Recomendadas de Azgovanc por Indicación para Adultos a partir de 18 Años
Indicacion | Dosis Recomendada | Frecuencia |
Tratamiento a Corto Plazo de la Úlcera Duodenal Activa | 20 mg | Una vez al día durante 4 semanas* |
Accesorios y Precio | 40 mg | Una vez al día durante 4-8 semanas **, |
Enfermedad por Reflujo Gastroesofágico (ERGE) | ||
ERGE sintomática (sin erosiones esofágicas) | 20 mg | Una vez al día durante un máximo de 4 semanas |
Esofagitis Erosiva | 20 mg | Una vez al día durante 4-8 semanas |
Mantenimiento de la Cura de la Esofagitis Erosiva | 20 mg | Una vez al día** |
Reducción del Riesgo de Hemorragia Gastrointestinal Superior en Pacientes Críticamente Enfermos (solo 40 mg de suspensión oral) | 40 mg | |
* La mayoría de los pacientes se curan en 4 semanas. Algunos pacientes pueden requerir 4 semanas adicionales de tratamiento. ** Los estudios controlados no duran más de 12 meses. Para más información, |
Poblaciones Especiales
Insuficiencia Hepática
Considere la reducción de la dosis, particularmente para el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva.
Administración de cápsulas
Las cápsulas de Azgovanc deben tragarse intactas con agua. NO USE OTROS LÍQUIDOS. NO ABRA LA CÁPSULA Y ESPOLVOREE EL CONTENIDO EN LOS ALIMENTOS.
Preparación y Administración de la Suspensión
Instrucciones de uso: Vacíe el contenido del paquete en una taza pequeña que contenga 1-2 cucharadas de agua. NO USE OTROS LÍQUIDOS O ALIMENTOS. Revuelva bien y beba inmediatamente. Rellenar la taza con agua y beber.
Si Azgovanc se va a administrar a través de un tubo nasogástrico (NG) u orogástrico (OG), la suspensión debe constituirse con aproximadamente 20 ml de agua. NO USE OTROS LÍQUIDOS O ALIMENTOS. Remover bien y administrar inmediatamente. Se debe utilizar una jeringa del tamaño adecuado para infundir la suspensión en el tubo. La suspensión debe lavarse a través del tubo con 20 ml de agua.
Azgovanc está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de la formulación. Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo, nefritis intersticial aguda y urticaria.
ADVERTENCIA
Incluido como parte de la PRECAUCIONES apartado.
PRECAUCIONES
Malignidad Gástrica Concomitante
La respuesta sintomática al tratamiento con omeprazol no excluye la presencia de tumores gástricos malignos.
Se ha observado ocasionalmente gastritis atrófica en biopsias del cuerpo gástrico de pacientes tratados a largo plazo con omeprazol.
Nefritis Intersticial Aguda
Se ha observado nefritis intersticial aguda en pacientes que toman IBP incluyendo Azgovanc. La nefritis intersticial aguda puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento con IBP y generalmente se atribuye a una reacción de hipersensibilidad idiopática. Suspender Azgovanc si se desarrolla nefritis intersticial aguda..
Deficiencia de Cianocobalamina (vitamina B-12)
El tratamiento diario con cualquier medicamento supresor de ácido durante un período prolongado (por ejemplo, más de 3 años) puede llevar a una malabsorción de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo o aclorhidria. En la literatura se han notificado casos raros de deficiencia de cianocobalamina con terapia supresora de ácido. Este diagnóstico debe considerarse si se observan síntomas clínicos compatibles con deficiencia de cianocobalamina.
Contenido del Búfer
Cada cápsula de Azgovanc contiene 1100 mg (13 mEq) de bicarbonato sódico. El contenido total de sodio en cada cápsula es de 304 mg.
Cada paquete de Azgovanc Polvo para Suspensión Oral contiene 1680 mg (20 mEq) de bicarbonato sódico (equivalente a 460 mg de Na ).
Se debe tener en cuenta el contenido de sodio de los productos de Azgovanc cuando se administren a pacientes con una dieta restringida en sodio.
Debido a que los productos de Azgovanc contienen bicarbonato de sodio, deben usarse con precaución en pacientes con síndrome de Bartter, hipopotasemia, hipocalcemia y problemas con el equilibrio ácido-base. La administración a largo plazo de bicarbonato con calcio o leche puede causar el síndrome leche-álcali.
El uso crónico de bicarbonato de sodio puede conducir a alcalosis sistémica y el aumento de la ingesta de sodio puede producir edema y aumento de peso.
Diarrea Asociada a Clostridium Difficile
Los estudios observacionales publicados sugieren que el tratamiento con IBP como Azgovanc puede estar asociado con un aumento del riesgo de Clostridium difficile diarrea asociada, especialmente en pacientes hospitalizados. Este diagnóstico debe considerarse para la diarrea que no mejora.
Los pacientes deben usar la dosis más baja y la duración más corta de la terapia con IBP apropiada para la afección que se está tratando.
Interacción Con Clopidogrel
Evitar el uso concomitante de Azgovanc con clopidogrel. Clopidogrel es un profármaco. La inhibición de la agregación plaquetaria por clopidogrel se debe enteramente a un metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel a su metabolito activo puede verse afectado por el uso concomitante de medicamentos, como omeprazol, que interfieren con la actividad del CYP2C19. El uso concomitante de clopidogrel con 80 mg de omeprazol reduce la actividad farmacológica de clopidogrel, incluso cuando se administra con un intervalo de 12 horas. Cuando use Azgovanc, considere una terapia antiplaquetaria alternativa.
Fractura de Hueso
Varios estudios observacionales publicados sugieren que la terapia con inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede estar relacionada con un mayor riesgo de fracturas de cadera, muñeca o columna vertebral relacionadas con la osteoporosis. El riesgo de fractura aumentó en los pacientes que recibieron dosis altas, definidas como dosis diarias múltiples, y tratamiento a largo plazo con IBP (un año o más). Los pacientes deben usar la dosis más baja y la duración más corta de la terapia con IBP apropiada para la afección que se está tratando. Los pacientes con riesgo de fracturas relacionadas con osteoporosis deben ser tratados de acuerdo con las guías de tratamiento establecidas.
Hipomagnesemia
La hipomagnesemia, sintomática y asintomática, se ha notificado raramente en pacientes tratados con IBP durante al menos tres meses, en la mayoría de los casos después de un año de tratamiento. Los efectos adversos graves incluyen tetania, arritmias y convulsiones. En la mayoría de los pacientes, el tratamiento de la hipomagnesemia requirió el reemplazo de magnesio y la interrupción del IBP.
Para los pacientes que se espera que estén en tratamiento prolongado o que tomen IBP con medicamentos como digoxina o medicamentos que puedan causar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), los profesionales de la salud pueden considerar monitorear los niveles de magnesio antes de iniciar el tratamiento con IBP y periódicamente.
Uso Concomitante De Azgovanc Con Hierba De San Juan O Rifampicina
Los fármacos que inducen CYP2C19 O CYP34A (como la hierba de San Juan o la rifampicina) pueden disminuir sustancialmente las concentraciones de omeprazol. Evitar el uso concomitante de Azgovanc con Hierba de San Juan o rifampicina.
Interacciones Con Investigaciones Para Tumores Neuroendocrinos
Los niveles séricos de cromogranina A (CgA) aumentan debido a la disminución de la acidez gástrica inducida por el fármaco. El aumento del nivel de CgA puede causar resultados falsos positivos en las investigaciones diagnósticas de tumores neuroendocrinos. Los proveedores deben suspender temporalmente el tratamiento con omeprazol antes de evaluar los niveles de CgA y considerar repetir la prueba si los niveles iniciales de CgA son altos. Si se realizan pruebas en serie (por ejemplo, para la supervisión), se debe utilizar el mismo laboratorio comercial para las pruebas, ya que los rangos de referencia entre las pruebas pueden variar..
Uso Concomitante De Azgovanc Con Metotrexato
La literatura sugiere que el uso concomitante de IBP con metotrexato (principalmente a dosis altas, ver metotrexato información de prescripción) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y / o su metabolito, lo que posiblemente produzca toxicidad por metotrexato. En la administración de dosis altas de metotrexato, en algunos pacientes se puede considerar una retirada temporal del IBP..
Información de Asesoramiento para Pacientes
Ver Guía del Medicamento Aprobada por la FDA.
Indique a los pacientes que Azgovanc debe tomarse con el estómago vacío al menos una hora antes de una comida.
Instruir a los pacientes en las instrucciones de uso de la siguiente manera:
Cápsulas: Trague la cápsula intacta con agua. NO USE OTROS LÍQUIDOS. NO ABRA LA CÁPSULA Y ESPOLVOREE EL CONTENIDO EN LOS ALIMENTOS.
Polvo para Suspensión Oral: Vacíe el contenido del paquete en una taza pequeña que contenga 1-2 cucharadas de agua. NO USE OTROS LÍQUIDOS O ALIMENTOS. Revuelva bien y beba inmediatamente. Rellenar la taza con agua y beber.
Azgovanc está disponible en cápsulas de 40 mg o 20 mg con 1100 mg de bicarbonato sódico. Azgovanc también está disponible en paquetes monodosis de 40 mg o 20 mg de polvo para suspensión oral con 1680 mg de bicarbonato sódico.
Se debe indicar a los pacientes que no sustituyan Azgovanc Cápsulas o Suspensión por otras formas de dosificación de Azgovanc porque las diferentes formas de dosificación contienen diferentes cantidades de bicarbonato de sodio e hidróxido de magnesio.
Se debe advertir a los pacientes que, dado que tanto los paquetes de suspensión oral de 20 mg como los de 40 mg contienen la misma cantidad de bicarbonato de sodio (1680 mg), dos paquetes de 20 mg no equivalen a un paquete de Azgovanc 40 mg, por lo tanto, no se deben sustituir dos paquetes de 20 mg de Azgovanc por un paquete de Azgovanc 40 mg. Por el contrario, ½ de un paquete de 40 mg no debe sustituirse por un paquete de 20 mg.
Se debe advertir a los pacientes que, dado que tanto las cápsulas de 20 mg como las de 40 mg contienen la misma cantidad de bicarbonato sódico (1.100 mg), dos cápsulas de 20 mg no equivalen a una cápsula de Azgovanc 40 mg, por lo que no se deben sustituir dos cápsulas de 20 mg de Azgovanc por una cápsula de Azgovanc 40 mg. Se debe advertir a los pacientes que este medicamento no está aprobado para su uso en pacientes menores de 18 años de edad.
Los pacientes con una dieta restringida en sodio o los pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) deben ser informados del contenido de sodio de Azgovanc Cápsulas (304 mg por cápsula) y Azgovanc Polvo (460 mg por paquete). Se debe informar a los pacientes que el uso crónico de bicarbonato de sodio puede causar problemas y el aumento de la ingesta de sodio puede causar hinchazón y aumento de peso. Si esto ocurre, deben comunicarse con su proveedor de atención médica.
Se debe informar a los pacientes de que las reacciones adversas más frecuentes asociadas con Azgovanc incluyen cefalea, dolor abdominal, náuseas, diarrea, vómitos y flatulencia.
Se debe advertir a las mujeres embarazadas que no se puede descartar un efecto dañino de Azgovanc en el feto y que el medicamento debe usarse con precaución durante el embarazo.
Se debe aconsejar a los pacientes que usen este medicamento con precaución si están tomando regularmente suplementos de calcio.
Aconseje a los pacientes que informen inmediatamente y busquen atención para la diarrea que no mejora. Esto puede ser un signo de Clostridium difficile diarrea asociada.
Aconseje a los pacientes que informen inmediatamente y busquen atención para cualquier síntoma cardiovascular o neurológico, incluyendo palpitaciones, mareos, convulsiones y tetania, ya que estos pueden ser signos de hipomagnesemia.
Toxicología No Clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Alteración De La Fertilidad
En dos estudios de carcinogenicidad de 24 meses en ratas, omeprazol a dosis diarias de 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 y 140.8 mg / kg / día (aproximadamente 0.4 a 34.2 veces la dosis humana de 40 mg/día sobre una base de superficie corporal) produjo carcinoides de células ECL gástricas de una manera relacionada con la dosis tanto en ratas macho como hembra, la incidencia de este efecto fue notablemente mayor en ratas hembra, que tenían niveles sanguíneos más altos de omeprazol. Los carcinoides gástricos rara vez aparecen en ratas no tratadas. Además, la hiperplasia de células ECL estaba presente en todos los grupos tratados de ambos sexos. En uno de estos estudios, las ratas hembra fueron tratadas con 13.8 mg de omeprazol/kg / día (aproximadamente 3.36 veces la dosis humana de 40 mg / día en una base de superficie corporal) durante un año, luego seguido por un año adicional sin el medicamento. No se observaron carcinoides en estas ratas. Se observó un aumento de la incidencia de hiperplasia de células ECL relacionada con el tratamiento al final de un año (94% tratados frente a 10% controles). En el segundo año, la diferencia entre las ratas tratadas y las de control era mucho menor (46% versus 26%), pero aún así mostró más hiperplasia en el grupo tratado. Se observó adenocarcinoma gástrico en una rata (2%). No se observó un tumor similar en ratas macho o hembra tratadas durante dos años. Para esta cepa de rata no se ha observado ningún tumor similar históricamente, pero un hallazgo que involucra solo un tumor es difícil de interpretar. En un estudio de toxicidad de 52 semanas en ratas Sprague-Dawley, se encontraron astrocitomas cerebrales en un pequeño número de machos que recibieron omeprazol a niveles de dosis de 0.4, 2 y 16 mg/kg / día (aproximadamente 0.1 a 3.9 veces la dosis humana de 40 mg / día sobre una base de superficie corporal). No se observaron astrocitomas en ratas hembra en este estudio. En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas Sprague-Dawley, no se encontraron astrocitomas en machos y hembras a la dosis alta de 140.8 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces la dosis humana de 40 mg/día sobre una base de superficie corporal). Un estudio de carcinogenicidad de omeprazol en ratones de 78 semanas no mostró un aumento de la incidencia tumoral, pero el estudio no fue concluyente. Un estudio de carcinogenicidad en ratones transgénicos p53 ( / - ) de 26 semanas no fue positivo
Omeprazole fue positivo para efectos clastogenic en un in vitro ensayo de aberración cromosómica de linfocitos humanos, en uno de los dos in vivo pruebas de micronúcleos de ratón, y en un in vivo análisis de aberración cromosómica de células de médula ósea. Omeprazole fue negativo en la prueba in vitro de Ames, una in vitro ensayo de mutación en células de linfoma de ratón y ensayo in vivo de daño en el ADN del hígado de rata.
En estudios de carcinogenicidad de 24 meses en ratas, se observó un aumento significativo relacionado con la dosis de tumores carcinoides gástricos e hiperplasia de células ECL en animales machos y hembras. También se han observado tumores carcinoides en ratas sometidas a fundectomía o tratamiento a largo plazo con otros inhibidores de la bomba de protones o dosis altas de antagonistas del receptor H2.
Omeprazol a dosis orales de hasta 138 mg / kg / día (aproximadamente 33,6 veces la dosis humana de 40 mg/día en base a la superficie corporal) no tuvo efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo general en ratas.
Uso En Poblaciones Específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
Resumen de Riesgos
No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de Azgovanc en mujeres embarazadas. Los datos epidemiológicos disponibles no demuestran un mayor riesgo de malformaciones congénitas mayores u otros resultados adversos en el embarazo con el uso de omeprazol en el primer trimestre. No se observó teratogenicidad en estudios de reproducción en animales con la administración de esomeprazol magnesio oral en ratas y conejos con dosis de aproximadamente 68 veces y 42 veces, respectivamente, una dosis humana oral de 40 mg (basada en la superficie corporal para una persona de 60 kg). Sin embargo, se observaron cambios en la morfología ósea en las crías de ratas tratadas durante la mayor parte de la gestación y la lactancia a dosis iguales o superiores a aproximadamente 33.6 veces una dosis oral humana de 40 mg (ver Datos de Animales). Debido al efecto observado con dosis altas de esomeprazol magnésico sobre el desarrollo óseo en estudios en ratas, Azgovanc sólo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos en humanos Cuatro estudios epidemiológicos publicados compararon la frecuencia de anomalías congénitas entre niños nacidos de mujeres que usaron omeprazol durante el embarazo con la frecuencia de anomalías entre niños de mujeres expuestas a antagonistas del receptor H2 u otros controles.
Un estudio epidemiológico de cohorte retrospectivo basado en la población del Registro Médico Sueco de Nacimientos, que cubre aproximadamente el 99% de los embarazos, desde 1995-99, informó sobre 955 bebés (824 expuestos durante el primer trimestre, 39 de ellos expuestos más allá del primer trimestre y 131 expuestos después del primer trimestre) cuyas madres usaron omeprazol durante el embarazo. El número de lactantes expuestos in utero a omeprazol con malformación, bajo peso al nacer, bajo índice de Apgar u hospitalización fue similar al número observado en esta población. El número de niños nacidos con defectos del tabique ventricular y el número de niños nacidos muertos fue ligeramente mayor en los niños expuestos a omeprazol que el número esperado en esta población
Un estudio de cohorte retrospectivo basado en la población que abarcó a todos los nacidos vivos en Dinamarca entre 1996 y 2009, reportó 1.800 nacidos vivos cuyas madres usaron omeprazol durante el primer trimestre del embarazo y 837.317 nacidos vivos cuyas madres no usaron ningún inhibidor de la bomba de protones. La tasa global de defectos de nacimiento en niños nacidos de madres con exposición al omeprazol en el primer trimestre fue del 2,9% y del 2,6% en niños nacidos de madres no expuestas a ningún inhibidor de la bomba de protones durante el primer trimestre.
En un estudio retrospectivo de cohortes se informó de 689 mujeres embarazadas expuestas a bloqueadores H2 u omeprazol en el primer trimestre (134 expuestas a omeprazol) y 1.572 mujeres embarazadas no expuestas a ninguno de los dos durante el primer trimestre. La tasa global de malformaciones en las crías nacidas de madres con exposición en el primer trimestre a omeprazol, un bloqueador H2, o no expuestas fue del 3,6%, 5,5% y 4,1% respectivamente.
Un pequeño estudio observacional prospectivo de cohortes dio seguimiento a 113 mujeres expuestas a omeprazol durante el embarazo (89% exposiciones durante el primer trimestre). La tasa notificada de malformaciones congénitas mayores fue del 4% en el grupo de omeprazol, del 2% en los controles expuestos a no teratógenos y del 2,8% en los controles pareados por enfermedad. Las tasas de abortos espontáneos y electivos, partos prematuros, edad gestacional en el momento del parto y peso medio al nacer fueron similares entre los grupos.
Varios estudios no han reportado efectos adversos aparentes a corto plazo en el lactante cuando se administró omeprazol oral o intravenoso en dosis única a más de 200 mujeres embarazadas como premedicación para cesárea bajo anestesia general.
Datos Animales
Estudios de reproducción realizados con omeprazol en ratas a dosis orales de hasta 138 mg / kg / día (aproximadamente 33.6 veces una dosis oral en humanos de 40 mg sobre una base de superficie corporal) y en conejos a dosis de hasta 69 mg/kg / día (aproximadamente 33.6 veces una dosis humana oral de 40 mg sobre una base de superficie corporal) no reveló ninguna evidencia de un potencial teratogénico de omeprazol. En conejos, omeprazol en un rango de dosis de 6.9 a 69.1 mg / kg / día (aproximadamente 3.36 a 33.6 veces una dosis humana oral de 40 mg sobre una base de superficie corporal) produjo aumentos relacionados con la dosis en la mortalidad embrionaria, reabsorciones fetales e interrupciones del embarazo. En ratas, se observó toxicidad embriofetal y toxicidad postnatal relacionada con la dosis en la descendencia resultante de padres tratados con omeprazol a los 13 años..8 a 138.0 mg / kg / día (aproximadamente 3.36 a 33.6 veces una dosis humana oral de 40 mg sobre una base de superficie corporal)
Se han realizado estudios de reproducción con esomeprazol magnesio en ratas a dosis orales de hasta 280 mg/kg/día (aproximadamente 68 veces una dosis oral en humanos de 40 mg sobre una base de superficie corporal) y en conejos a dosis orales de hasta 86 mg/kg/día (aproximadamente 42 veces una dosis oral en humanos de 40 mg sobre una base de superficie corporal) y no han revelado evidencia de alteración de la fertilidad o daño al feto debido a esomeprazol magnesio.
Se realizó un estudio de toxicidad en el desarrollo pre y postnatal en ratas con criterios de valoración adicionales para evaluar el desarrollo óseo con el S-enantiómero, esomeprazol magnesio a dosis orales de 14 a 280 mg/kg / día (aproximadamente 3.4 a 68 veces una dosis humana oral de 40 mg de esomeprazol en base a la superficie corporal). La supervivencia neonatal/postnatal temprana (desde el nacimiento hasta el destete) disminuyó a dosis iguales o superiores a 138 mg/kg / día (aproximadamente 33.6 veces una dosis humana oral de 40 mg sobre una base de superficie corporal). El peso corporal y el aumento de peso corporal se redujeron y los retrasos neuroconductuales o generales en el período inmediatamente posterior al destete fueron evidentes a dosis iguales o superiores a 69 mg /kg/día (aproximadamente 16.8 veces una dosis humana oral de 40 mg sobre una base de superficie corporal). Además, se observó una disminución de la longitud del fémur, la anchura y el grosor del hueso cortical, una disminución del grosor de la placa de crecimiento tibial y una hipocelularidad mínima o leve de la médula ósea a dosis de esomeprazol de magnesio iguales o superiores a 14 mg/kg/día (aproximadamente 3.4 veces una dosis humana oral de 40 mg sobre una base de superficie corporal). Se observó displasia fiseal en el fémur en crías de ratas tratadas con dosis orales de esomeprazol magnesio a dosis iguales o superiores a 138 mg / kg / día (aproximadamente 33.6 veces una dosis humana oral de 40 mg sobre una base de superficie corporal)
Se observaron efectos sobre el hueso materno en ratas gestantes y lactantes en un estudio de toxicidad pre y postnatal cuando se administró esomeprazol magnesio a dosis orales de 14 a 280 mg/kg/día (aproximadamente de 3,4 a 68 veces una dosis oral en humanos de 40 mg en base a la superficie corporal). Cuando se administró a ratas desde el día 7 de gestación hasta el destete en el día 21 postnatal, se observó una disminución estadísticamente significativa en el peso del fémur materno de hasta el 14% (en comparación con el tratamiento con placebo) a dosis de esomeprazol magnesio iguales o superiores a 138 mg/kg/día (aproximadamente 33,6 veces una dosis oral humana de 40 mg en base al área de superficie corporal).
Un estudio de desarrollo pre y postnatal en ratas con esomeprazol estroncio (utilizando dosis equimolares en comparación con el estudio de esomeprazol magnesio) produjo resultados similares en madres y crías como se describió anteriormente.
Madres Lactantes
Las concentraciones de omeprazol se han medido en la leche materna de una mujer después de la administración oral de 20 mg. La concentración máxima de omeprazol en la leche materna fue inferior al 7% de la concentración sérica máxima. La concentración corresponderá a 0.004 mg de omeprazol en 200 ml de leche. Debido a que omeprazol se excreta en la leche materna, debido a la posibilidad de reacciones adversas graves en lactantes por omeprazol, y debido a la posibilidad de carcinogenicidad demostrada para omeprazol en estudios de carcinogenicidad en ratas, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o interrumpir el medicamento, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre.. Además, el bicarbonato de sodio debe utilizarse con precaución en las madres lactantes
Uso Pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Azgovanc en pacientes pediátricos menores de 18 años.
Datos en animales jóvenes En un estudio de toxicidad en ratas jóvenes, se administró esomeprazol con sales de magnesio y estroncio a dosis orales de aproximadamente 34 a 68 veces la dosis diaria en humanos de 40 mg sobre una base de superficie corporal. Se observaron aumentos en la muerte con la dosis alta, y con todas las dosis de esomeprazol, hubo disminuciones en el peso corporal, aumento de peso corporal, peso del fémur y longitud del fémur, y disminuciones en el crecimiento general.
Uso Geriátrico
Omeprazol se administró a más de 2000 personas de edad avanzada ( ≥ 65 años de edad) en ensayos clínicos en los EE.UU. y Europa. No hubo diferencias en seguridad y eficacia entre los sujetos de edad avanzada y los más jóvenes. Otras experiencias clínicas notificadas no han identificado diferencias en la respuesta entre los sujetos de edad avanzada y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos de edad avanzada.
Los estudios farmacocinéticos con omeprazol tamponado han mostrado que la tasa de eliminación disminuyó algo en los ancianos y que la biodisponibilidad aumentó. El aclaramiento plasmático de omeprazol fue de 250 ml/min (aproximadamente la mitad del de sujetos jóvenes). La semivida plasmática media fue de una hora, aproximadamente el doble que en sujetos sanos no mayores que tomaban Azgovanc. Sin embargo, no es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.
Insuficiencia Hepática
Considere la reducción de la dosis, particularmente para el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva.
Insuficiencia Renal
No es necesario reducir la dosis.
Población Asiática
Recomendar la reducción de la dosis, particularmente para el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva.
Experiencia en Ensayos Clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
En la población estadounidense de 465 pacientes en ensayos clínicos, las reacciones adversas resumidas en la Tabla 2 se notificaron en el 1% o más de los pacientes en tratamiento con omeprazol. Los números entre paréntesis indican porcentajes de las reacciones adversas consideradas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el fármaco.
Tabla 2: Reacciones Adversas Que Se Producen En el 1% o Más de los Pacientes tratados con Omeprazol
Omeprazol (n = 465) | Placebo (n = 64) | Ranitidina (n = 195) | |
Dolor | 6.9 (2.4) | 6.3 | 7.7 (2.6) |
Diarrea | 3.0 (1.9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Dolor Abdominal | 2.4 (0.4) | 3.1 | 2.1 |
Náuseas | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Mareos | 1.5 (0.6) | 0.0 | 2.6 (1.0) |
Vomitar | 1.5 (0.4) | 4.7 | 1.5 (0.5) |
Erupción | 1.5 (1.1) | 0.0 | 0.0 |
Estrechamiento | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
Tos | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
Astenia | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1.5 (1.0) |
Dolor de Espalda | 1.1 | 0.0 | 0.5 |
La Tabla 3 resume las reacciones adversas que se produjeron en el 1% o más de los pacientes tratados con omeprazol en ensayos clínicos internacionales doble ciego y abiertos en los que 2.631 pacientes y sujetos recibieron omeprazol.
Tabla 3: Incidencia de Reacciones Adversas ≥ 1% Relación Causal no evaluada
Omeprazol (n = 2631) | Placebo (n = 120) | |
Cuerpo como un todo, sitio no especificado | ||
Dolor Abdominal | 5.2 | 3.3 |
Astenia | 1.3 | 0.8 |
Sistema Digestivo | ||
Estrechamiento | 1.5 | 0.8 |
Diarrea | 3.7 | 2.5 |
Flatulencia | 2.7 | 5.8 |
Náuseas | 4.0 | 6.7 |
Vomitar | 3.2 | 10.0 |
Regurgitación ácida | 1.9 | 3.3 |
Sistema Nervioso / Psiquiátrico | ||
Dolor | 2.9 | 2.5 |
Se realizó un ensayo clínico controlado en 359 pacientes críticamente enfermos, comparando Azgovanc 40 mg/1680 mg suspensión una vez al día con cimetidina 1200 mg/día por vía intravenosa durante un máximo de 14 días. La incidencia y el número total de EA experimentados por ≥ 3% de los pacientes en cualquiera de los grupos se presentan en la Tabla 4 por sistema corporal y término preferido.
Tabla 4: Número ( % ) de Pacientes Críticos con Reacciones Adversas Frecuentes (≥3%) por Sistema Corporal y Término Preferido
MedDRA Término Preferido del Sistema del Cuerpo | Azgovanc® (N = 178) | Cimetidina (N = 181) |
Todos los AEs n (%) | Todos los AEs n (%) | |
TRASTORNOS DE LA SANGRE Y DEL SISTEMA LINFÁTICO | ||
Anemia NOS | 14 (7.9) | 14 (7.7) |
Anemia NOS Agravada | 4 (2.2) | 7(3.9) |
Trombocitopenia | 18 (10.1) | 11 (6.1) |
TRASTORNOS CARDIACOS | ||
Fibrilación Auricular | 11 (6.2) | 7(3.9) |
Bradicardia NOS | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Taquicardia Supraventricular | 6 (3.4) | 2(1.1) |
Taquicardia NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Taquicardia Ventricular | 8 (4.5) | 6 (3.3) |
TRASTORNOS GASTROINTESTINALES * | ||
Estrechamiento | 8 (4.5) | 8 (4.4) |
Diarrea NOS | 7(3.9) | 15 (8.3) |
La Hipomotilidad Gástrica | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
TRASTORNOS GENERALES Y ALTERACIONES EN EL LUGAR DE ADMINISTRACIÓN | ||
Hiperpirexia | 8 (4.5) | 3 (1.7) |
Edema NOS | 5 (2.8) | 11 (6.1) |
Pirexia | 36 (20.2) | 29 (16.0) |
INFECCIONES E INFESTACIONES | ||
Infección por Candida NOS | 3 (1.7) | 7 (3.9) |
Candidiasis Oral | 7 (3.9) | 1 (0.6) |
Sepsis NOS | 9 (5.1) | 9 (5.0) |
Infección del Tracto Urinario | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
INVESTIGACIONES | ||
Pruebas de Función Hepática NO Anormales | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
TRASTORNOS DEL METABOLISMO Y DE LA NUTRICIÓN | ||
Sobrecarga de Fluidos | 9 (5.1) | 14 (7.7) |
Hiperglucemia | 19 (10.7) | 21 (11.6) |
Hiperpotasemia | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Hipernatremia | 3 (1.7) | 9 (5.0) |
Hipocalcemia | 11 (6.2) | 10 (5.5) |
Hipoglucemia | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Hipopotasemia | 22 (12.4) | 24 (13.3) |
Hipomagnesemia | 18 (10.1) | 18 (9.9) |
Hiponatremia | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Hipofosfatemia | 11 (6.2) | 7(3.9) |
TRASTORNOS PSIQUIÁTRICOS | ||
Agitación | 6 (3.4) | 16 (8.8) |
TRASTORNOS RESPIRATORIOS, TORÁCICOS Y MEDIASTÍNICOS | ||
Síndrome de Distrés Respiratorio Agudo | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
Neumonía Nosocomial | 20 (11.2) | 17 (9.4) |
Neumotórax NOS | 1 (0.6) | 8 (4.4) |
Salud y Bienestar | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
TRASTORNOS DE LA PIEL Y DEL TEJIDO SUBCUTÁNEO | ||
Caja de cambios | 6 (3.4) | 5 (2.8) |
No HAY comentarios | 10 (5.6) | 11 (6.1) |
TRASTORNOS VASCULARES | ||
No HAY comentarios | 14 (7.9) | 6 (3.3) |
No hay comentarios | 17 (9.6) | 12 (6.6) |
* La hemorragia digestiva alta clínicamente significativa se consideró un acontecimiento adverso grave, pero no se incluye en esta tabla. NOS = No especificado de otra manera. |
Experiencia Postcomercialización
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso post-aprobación de omeprazol. Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia real o establecer una relación causal con la exposición al fármaco.
Cuerpo en su conjunto: Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo, nefritis intersticial, urticaria (ver también la piel debajo), fiebre, dolor, fatiga, malestar.
Cardiovascular: Dolor o angina de pecho, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, presión arterial elevada y edema periférico.
Digestivo: Pancreatitis (algunas mortales), anorexia, colon irritable, flatulencia, decoloración fecal, candidiasis esofágica, atrofia de la mucosa de la lengua, boca seca, estomatitis e hinchazón abdominal. Durante el tratamiento con omeprazol, se han observado raramente pólipos de la glándula fúndica gástrica. Estos pólipos son benignos y parecen ser reversibles cuando se interrumpe el tratamiento. Se han notificado carcinoides gastroduodenales en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison en tratamiento a largo plazo con omeprazol. Se cree que este hallazgo es una manifestación de la condición subyacente, que se sabe que está asociada con tales tumores.
Hepático: Elevaciones leves y, raramente, marcadas de las pruebas de función hepática [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamil transpeptidasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina (ictericia)]. En casos raros, se ha producido enfermedad hepática manifiesta, incluyendo hepatitis hepatocelular, colestásica o mixta, necrosis hepática (algunas mortales), insuficiencia hepática (algunas mortales) y encefalopatía hepática.
Infecciones e Infestaciones: Clostridium difficile diarrea asociada.
Trastornos del Metabolismo y de la Nutrición: Hiponatremia, hipoglucemia, hipomagnesemia y aumento de peso.
Musculoesquelético: Calambres musculares, mialgia, debilidad muscular, dolor en las articulaciones, fractura ósea y dolor en las piernas.
Sistema Nervioso / Psiquiátrico: Trastornos psíquicos incluyendo depresión, agitación, agresión, alucinaciones, confusión, insomnio, nerviosismo, temblores, apatía, somnolencia, ansiedad, anomalías en los sueños, vértigo, parestesia y disestesia hemifacial.
No se encontró la página: Epistaxis, dolor faríngeo.
Piel: Reacciones cutáneas generalizadas graves que incluyen necrólisis epidérmica tóxica (DIEZ, algunas mortales), síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme (algunas graves), púrpura y/o petequias (algunas con reexposición), inflamación cutánea, urticaria, angioedema, prurito, fotosensibilidad, alopecia, piel seca e hiperhidrosis.
Sentidos Especiales: Tinnitus, perversión del gusto.
Ocular: Visión borrosa, irritación ocular, síndrome de ojo seco, atrofia óptica, neuropatía óptica isquémica anterior, neuritis óptica y visión doble.
Urogenital: Nefritis intersticial (algunas con reexposición positiva), infección del tracto urinario, piuria microscópica, frecuencia urinaria, creatinina sérica elevada, proteinuria, hematuria, glucosuria, dolor testicular y ginecomastia.
Hematológico: Se han notificado casos raros de pancitopenia, agranulocitosis (algunas mortales), trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia, leucocitosis y anemia hemolítica.
La incidencia de reacciones adversas clínicas en pacientes mayores de 65 años fue similar a la de pacientes de 65 años o menos.
Otras reacciones adversas que podrían ser causadas por el bicarbonato de sodio incluyen alcalosis metabólica, convulsiones y tetania.
Se han recibido informes de sobredosis con omeprazol en humanos. Dosis de hasta 2400 mg (120 veces la dosis clínica habitual recomendada). Las manifestaciones fueron variables, pero incluyeron confusión, somnolencia, visión borrosa, taquicardia, náuseas, vómitos, diaforesis, rubor, cefalea, sequedad de boca y otras reacciones adversas similares a las observadas en la experiencia clínica normal. Los síntomas fueron transitorios, y no se han notificado resultados clínicos graves cuando omeprazol se administró solo. No se conoce ningún antídoto específico para la sobredosis de omeprazol. Omeprazol se une ampliamente a proteínas y, por lo tanto, no es fácilmente dializable. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo
Al igual que con el tratamiento de cualquier sobredosis, se debe considerar la posibilidad de ingestión múltiple de medicamentos. Para obtener información actualizada sobre el tratamiento de cualquier sobredosis de drogas, se debe contactar a un Centro Regional de Control de Intoxicaciones certificado. Los números de teléfono están listados en el Physicians' Desk Reference (PDR) o la guía telefónica local.
Las dosis orales únicas de omeprazol de 1350, 1339 y 1200 mg/kg fueron letales para ratones, ratas y perros, respectivamente. Los animales que recibieron estas dosis mostraron sedación, ptosis, temblores, convulsiones y disminución de la actividad, temperatura corporal y frecuencia respiratoria y aumento de la profundidad de la respiración.
Además, una sobredosis de bicarbonato de sodio puede causar hipocalcemia, hipopotasemia, hipernatremia y convulsiones.
Actividad Antisecretora
Los resultados de un estudio FC / FD del efecto antisecretor de la administración repetida una vez al día de 40 mg y 20 mg de Azgovanc Suspensión oral en sujetos sanos se muestran en la Tabla 5 a continuación.
Tabla 5: Efecto de Azgovanc Suspensión Oral sobre el pH intragástrico, Día 7
Parámetro | Omeprazo Bicarl | le / onato sódico |
40 mg / 1680 mg (n = 24) | 20 mg / 1680 mg (n = 28) | |
% Disminución respecto al Valor Basal de la Acidez Gástrica Integrada (mmol-hr / L) | 84% | 82% |
Coeficiente de variación | 20% | 24% |
% Tiempo pH gástrico > 4 * (Horas)* | 77% (18,6 h) | 51% (12,2 h) |
Coeficiente de variación | 27% | 43% |
Ph medio | 5.2 | 4.2 |
Coeficiente de variación | 17% | 37% |
Nota: Los valores representan medianas. Todos los parámetros se midieron durante un período de 24 horas. * p < 0,05 20 mg vs 40 mg |
Los resultados de un independiente PK/PD estudio del efecto antisecretor en la repetición de una dosis diaria de 40 mg/1100 mg y 20 mg/1100 mg de Azgovanc Cápsulas en sujetos sanos muestran efectos similares, en general, en los tres parámetros de PD como los de Azgovanc 40 mg/1680 mg y 20 mg/1680 mg Suspensión Oral, respectivamente.
El efecto antisecretor dura más de lo que cabría esperar de una semivida plasmática muy corta (1 hora), aparentemente debido a la unión irreversible a la enzima parietal H /K ATPasa.
Enterocromafines-como (ECL) los Efectos sobre las Células
En estudios de carcinogenicidad de 24 meses en ratas, se observó un aumento significativo relacionado con la dosis de tumores carcinoides gástricos e hiperplasia de células ECL en animales machos y hembras. También se han observado tumores carcinoides en ratas sometidas a fundectomía o tratamiento a largo plazo con otros inhibidores de la bomba de protones o altas dosis de antagonistas de los receptores H2. Se han obtenido muestras de biopsia gástrica humana de más de 3000 pacientes tratados con omeprazol en ensayos clínicos a largo plazo. La incidencia de hiperplasia de células ECL en estos estudios aumentó con el tiempo, sin embargo, no se ha encontrado ningún caso de carcinoides de células ECL, displasia o neoplasia en estos pacientes. La duración y el tamaño de estos estudios son insuficientes para descartar la posible influencia de la administración a largo plazo de omeprazol en el desarrollo de enfermedades premalignas o malignas
Efectos de la Gastrina Sérica
En estudios en los que participaron más de 200 pacientes, los niveles séricos de gastrina aumentaron durante las primeras 1 a 2 semanas de administración una vez al día de dosis terapéuticas de omeprazol en paralelo con la inhibición de la secreción ácida. No se produjo ningún aumento adicional de gastrina sérica con el tratamiento continuado. En comparación con los antagonistas de los receptores H2 de histamina, los aumentos medios producidos por dosis de 20 mg de omeprazol fueron mayores (1,3 a 3,6 veces frente a un aumento de 1,1 a 1,8 veces). Los valores de gastrina volvieron a los niveles previos al tratamiento, generalmente dentro de 1 a 2 semanas después de la interrupción del tratamiento.
El aumento de la gastrina provoca hiperplasia de células tipo enterocromafina y un aumento de los niveles séricos de cromogranina A (CgA). El aumento de los niveles de CgA puede causar resultados falsos positivos en las investigaciones diagnósticas de tumores neuroendocrinos.
Otros Efectos
Hasta la fecha no se han encontrado efectos sistémicos de omeprazol en el SNC, los sistemas cardiovascular y respiratorio. Omeprazol, administrado en dosis orales de 30 o 40 mg durante 2 a 4 semanas, no tuvo efecto sobre la función tiroidea, el metabolismo de los carbohidratos o los niveles circulantes de hormona paratiroidea, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistoquinina o secretina. No se demostró ningún efecto sobre el vaciado gástrico de los componentes sólido y líquido de una comida de prueba después de una dosis única de 90 mg de omeprazol. En sujetos sanos, una sola I.V. dosis de omeprazol (0.35 mg / kg) no tuvo efecto sobre la secreción del factor intrínseco. No se ha observado ningún efecto sistemático dosis-dependiente sobre la producción de pepsina basal o estimulada en humanos. Sin embargo, cuando el pH intragástrico se mantiene en 4.0 o superior, la producción basal de pepsina es baja y la actividad de la pepsina disminuye
Al igual que otros agentes que elevan el pH intragástrico, el omeprazol administrado durante 14 días en sujetos sanos produjo un aumento significativo en las concentraciones intragástricas de bacterias viables. El patrón de las especies bacterianas no cambió del que se encuentra comúnmente en la saliva. Todos los cambios se resolvieron en los tres días siguientes a la interrupción del tratamiento.
El curso del esófago de Barrett en 106 pacientes fue evaluado en una U.S. estudio doble ciego controlado de omeprazol 40 mg b.me.d. durante 12 meses seguido de 20 mg b.me.d. durante 12 meses o ranitidina 300 mg b.me.d. durante 24 meses. No se observó un impacto clínicamente significativo en la mucosa de Barrett por la terapia antisecretora. Aunque el epitelio neosquamoso se desarrolló durante el tratamiento antisecretor, no se logró la eliminación completa de la mucosa de Barrett. No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en el desarrollo de displasia en la mucosa de Barrett y ningún paciente desarrolló carcinoma esofágico durante el tratamiento. No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en el desarrollo de hiperplasia de células ECL, gastritis atrófica del cuerpo, metaplasia intestinal del cuerpo o pólipos de colon superiores a 3 mm de diámetro
Absorción
Por separado in vivo estudios de biodisponibilidad, cuando Azgovanc Suspensión Oral y Cápsulas se administran con el estómago vacío 1 hora antes de una comida, la absorción de omeprazol es rápida, con niveles plasmáticos máximos medios (% CV) de omeprazol de 1954 ng/ml (33%) y 1526 ng/mL (49%), respectivamente, y tiempo hasta el pico de aproximadamente 30 minutos (rango 10-90 min) después de una administración de dosis única o dosis repetidas. Biodisponibilidad absoluta de Azgovanc Polvo para Suspensión Oral.V. administración) es de aproximadamente 30-40% a dosis de 20 – 40 mg, debido en gran parte al metabolismo presistémico. Cuando se administró Azgovanc Suspensión Oral 40 mg/1680 mg en un régimen de carga de dos dosis, el AUC de omeprazol (0-inf) (ng•hr/ml) fue de 1665 después de la Dosis 1 y 3356 después de la Dosis 2, mientras que el Tmax fue de aproximadamente 30 minutos tanto para la Dosis 1 como para la Dosis 2
Tras la administración de una dosis única o repetida una vez al día, las concentraciones plasmáticas máximas de omeprazol de Azgovanc son aproximadamente proporcionales entre dosis de 20 y 40 mg, pero se observa un AUC media superior a la lineal (aumento de tres veces) cuando se duplica la dosis a 40 mg. La biodisponibilidad de omeprazol de Azgovanc aumenta tras la administración repetida.
Cuando Azgovanc se administra 1 hora después de una comida, el AUC de omeprazol se reduce aproximadamente en un 24% con respecto a la administración 1 hora antes de una comida.
Distribución
Omeprazol se une a proteínas plasmáticas. La unión a proteínas es aproximadamente del 95%.
Metabolismo
Tras la administración oral de una dosis única de omeprazol, la mayor parte de la dosis (aproximadamente el 77%) se elimina en orina como mínimo seis metabolitos. Se han identificado dos metabolitos como hidroxiomeprazol y el ácido carboxílico correspondiente. El resto de la dosis fue recuperable en las heces. Esto implica una excreción biliar significativa de los metabolitos de omeprazol. Se han identificado tres metabolitos en plasma: los derivados de sulfuro y sulfona de omeprazol e hidroxiomeprazol. Estos metabolitos tienen muy poca o ninguna actividad antisecretora.
Excreción
Tras la administración oral de una dosis única de omeprazol, se excreta poco o nada fármaco inalterado en la orina. La semivida plasmática media de omeprazol en sujetos sanos es de aproximadamente 1 hora (rango de 0,4 a 3,2 horas) y el aclaramiento corporal total es de 500-600 ml/min.
Uso concomitante con Clopidogrel
En un ensayo clínico cruzado, a 72 sujetos sanos se les administró clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg al día) solo y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que clopidogrel) durante 5 días. La exposición al metabolito activo de clopidogrel disminuyó un 46% (Día 1) y un 42% (Día 5) cuando clopidogrel y omeprazol se administraron juntos. Los resultados de otro ensayo cruzado en sujetos sanos mostraron una interacción farmacocinética similar entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento diaria de 75 mg) y omeprazol 80 mg al día cuando se coadministró durante 30 días. La exposición al metabolito activo de clopidogrel se redujo entre un 41% y un 46% durante este periodo de tiempo
En otro estudio, a 72 sujetos sanos se les administraron las mismas dosis de clopidogrel y 80 mg de omeprazol, pero los fármacos se administraron con 12 horas de diferencia, los resultados fueron similares, lo que indica que la administración de clopidogrel y omeprazol en momentos diferentes no impide su interacción.
Uso concomitante con Micofenolato Mofetilo
La administración de 20 mg de omeprazol dos veces al día durante 4 días y una dosis única de 1000 mg de MMF aproximadamente una hora después de la última dosis de omeprazol a 12 sujetos sanos en un estudio cruzado produjo una reducción del 52% en la Cmax y del 23% en el AUC del MPA.