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Revisión médica por Oliinyk Elizabeth Ivanovna Última actualización de farmacia el 16.03.2022
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Úlcera duodenal
Zegacid (omeprazol / bicarbonato de sodio) está indicado para el tratamiento a corto plazo de la úlcera duodenal activa. La mayoría de los pacientes sanan en cuatro semanas. Algunos pacientes pueden requerir cuatro semanas adicionales de terapia.
Úlcera gástrica
Zegacid está indicado para el tratamiento a corto plazo (4-8 semanas) de úlcera gástrica benigna activa.
Tratamiento de la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE)
ERGE sintomático
Zegacid está indicado para el tratamiento de la acidez estomacal y otros síntomas asociados con la ERGE por hasta 4 semanas.
Esofagitis erosiva
Zegacid está indicado para el tratamiento a corto plazo (4-8 semanas) de esofagitis erosiva que ha sido diagnosticada por endoscopia.
No se ha establecido la eficacia de Zegacid utilizado durante más de 8 semanas en estos pacientes. Si un paciente no responde a 8 semanas de tratamiento, puede ser útil renunciar a 4 semanas adicionales de tratamiento. Si hay recurrencia de esofagitis erosiva o síntomas de ERGE (p. Ej., acidez estomacal), se pueden considerar cursos adicionales de 4 a 8 semanas de Zegacid.
Mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva
Zegacid está indicado para mantener la curación de la esofagitis erosiva. Los estudios controlados no se extienden más allá de los 12 meses.
Reducción del riesgo de sangrado gastrointestinal superior en pacientes con enfermedades críticas (solo 40 mg de suspensión oral)
Zegacid Powder for Oral Suspension 40 mg / 1680 mg está indicado para la reducción del riesgo de hemorragia gastrointestinal superior en pacientes con enfermedades críticas.
Zegacid (omeprazol / bicarbonato de sodio) está disponible como cápsula y como polvo para suspensión oral en dosis de 20 mg y 40 mg de omeprazol para uso adulto. Las instrucciones de uso para cada indicación se resumen en la Tabla 1. Todas las dosis recomendadas a lo largo del etiquetado se basan en omeprazol.
Dado que los paquetes de suspensión oral de 20 mg y 40 mg contienen la misma cantidad de bicarbonato de sodio (1680 mg) dos paquetes de 20 mg no son equivalentes a un paquete de 40 mg de Zegacid; por lo tanto, dos paquetes de 20 mg de Zegacid no deben sustituirse por un paquete de Zegacid 40 mg.
Dado que las cápsulas de 20 mg y 40 mg contienen la misma cantidad de bicarbonato de sodio (1100 mg) dos cápsulas de 20 mg no son equivalentes a una cápsula de Zegacid 40 mg; por lo tanto, dos cápsulas de 20 mg de Zegacid no deben sustituirse por una cápsula de Zegacid 40 mg.
Zegacid debe tomarse con el estómago vacío al menos una hora antes de una comida.
Para los pacientes que reciben alimentación continua con tubo nasogástrico (NG) / orogástrico (OG), la alimentación enteral debe suspenderse aproximadamente 3 horas antes y 1 hora después de la administración de polvo zegácido para suspensión oral.
Tabla 1: Dosis recomendadas de Zegacid por indicación para adultos mayores de 18 años
Indicación | Dosis recomendada | Frecuencia |
Tratamiento a corto plazo de la úlcera duodenal activa | 20 mg | Una vez al día durante 4 semanas * + |
Úlcera gástrica benigna | 40 mg | Una vez al día durante 4-8 semanas **, + |
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) | ||
ERGE sintomático (sin erosiones esofágicas) | 20 mg | Una vez al día por hasta 4 semanas + |
Esofagitis erosiva | 20 mg | Una vez al día durante 4-8 semanas + |
Mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva | 20 mg | Una vez al día ** |
Reducción del riesgo de sangrado gastrointestinal superior en pacientes con enfermedades críticas (solo 40 mg de suspensión oral) | 40 mg | 40 mg inicialmente seguido de 40 mg 6-8 horas después y 40 mg diarios a partir de entonces durante 14 días ** |
* La mayoría de los pacientes sanan en 4 semanas. Algunos pacientes pueden requerir 4 semanas adicionales de terapia. ** Los estudios controlados no se extienden más allá de los 12 meses. + Para información adicional, |
Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática
Considere la reducción de la dosis, particularmente para el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva.
Administración de cápsulas
Las cápsulas de Zegacid deben tragarse intactas con agua. NO USE OTROS LÍQUIDOS. NO ABRA EL CÁPSULO Y LOS CONTENIDO ESPRINCULARES EN ALIMENTOS
Preparación y administración de suspensión
Instrucciones de uso: Vacíe el contenido del paquete en una taza pequeña que contenga 1-2 cucharadas de agua. NO USE OTROS LÍQUIDOS O ALIMENTOS. Revuelva bien y beba de inmediato. Vuelva a llenar la taza con agua y beba.
Si Zegacid se administra a través de un tubo nasogástrico (NG) u orogástrico (OG), la suspensión debe estar constituida con aproximadamente 20 ml de agua. NO USE OTROS LÍQUIDOS O ALIMENTOS. Revuelva bien y administre de inmediato. Se debe usar una jeringa del tamaño adecuado para inculcar la suspensión en el tubo. La suspensión debe lavarse a través del tubo con 20 ml de agua.
Zegacid está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación. Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo, nefritis intersticial aguda y urticaria.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Malignidad gástrica concomitante
La respuesta sintomática a la terapia con omeprazol no impide la presencia de malignidad gástrica.
Gastritis atrófica
La gastritis atrófica se ha observado ocasionalmente en biopsias de corpus gástrico de pacientes tratados a largo plazo con omeprazol.
Nefritis intersticial aguda
Se ha observado nefritis intersticial aguda en pacientes que toman PPI, incluido Zegacid. La nefritis intersticial aguda puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia con PPI y generalmente se atribuye a una reacción de hipersensibilidad idiopática. Suspenda Zegacid si se desarrolla nefritis intersticial aguda..
Deficiencia de cianocobalamina (vitamina B-12)
Tratamiento diario con cualquier medicamento supresor de ácido durante un largo período de tiempo (p. Ej., más de 3 años) puede provocar la malabsorción de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo-o aclorhidria. En la literatura se han informado informes raros de deficiencia de cianocobalamina que ocurre con la terapia de supresión de ácido. Este diagnóstico debe considerarse si se observan síntomas clínicos consistentes con deficiencia de cianocobalamina.
Contenido de amortiguación
Cada cápsula Zegacid contiene 1100 mg (13 mEq) de bicarbonato de sodio. El contenido total de sodio en cada cápsula es de 304 mg.
Cada paquete de polvo de zegácido para suspensión oral contiene 1680 mg (20 mEq) de bicarbonato de sodio (equivalente a 460 mg de Na +).
El contenido de sodio de los productos Zegacid debe tenerse en cuenta al administrar a pacientes con una dieta restringida en sodio.
Debido a que los productos Zegacid contienen bicarbonato de sodio, deben usarse con precaución en pacientes con síndrome de Bartter, hipocalemia, hipocalcemia y problemas con el equilibrio ácido-base. La administración a largo plazo de bicarbonato con calcio o leche puede causar el síndrome de la leche-álcali.
El uso crónico de bicarbonato de sodio puede provocar alcalosis sistémica y el aumento de la ingesta de sodio puede producir edema y aumento de peso.
Clostridium Difficile Diarrea asociada
Los estudios observacionales publicados sugieren que la terapia con PPI como Zegacid puede estar asociada con un mayor riesgo de Clostridium difficile diarrea asociada, especialmente en pacientes hospitalizados. Este diagnóstico debe considerarse para la diarrea que no mejora.
Los pacientes deben usar la dosis más baja y la duración más corta de la terapia con PPI apropiada para la afección a tratar.
Interacción con Clopidogrel
Evite el uso concomitante de Zegacid con clopidogrel. Clopidogrel es un profármaco. La inhibición de la agregación plaquetaria por clopidogrel se debe completamente a un metabolito activo. El metabolismo de clopidogrel a su metabolito activo puede verse afectado por el uso con medicamentos concomitantes, como omeprazol, que interfieren con la actividad de CYP2C19. El uso concomitante de clopidogrel con 80 mg de omeprazol reduce la actividad farmacológica de clopidogrel, incluso cuando se administra con 12 horas de diferencia. Cuando use Zegacid, considere la terapia alternativa antiplaquetaria.
Fractura ósea
Varios estudios observacionales publicados sugieren que la terapia con inhibidores de la bomba de protones (IPP) puede estar asociada con un mayor riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis de la cadera, la muñeca o la columna vertebral. El riesgo de fractura aumentó en pacientes que recibieron dosis altas, definidas como dosis diarias múltiples, y terapia con PPI a largo plazo (un año o más). Los pacientes deben usar la dosis más baja y la duración más corta de la terapia con PPI apropiada para la afección a tratar. Los pacientes con riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis deben controlarse de acuerdo con las pautas de tratamiento establecidas.
Hipomagnesemia
Se ha informado raramente de hipomagnesemia, sintomática y asintomática, en pacientes tratados con IPP durante al menos tres meses, en la mayoría de los casos después de un año de terapia. Los eventos adversos graves incluyen tetanía, arritmias y convulsiones. En la mayoría de los pacientes, el tratamiento de la hipomagnesemia requirió reemplazo de magnesio y interrupción del PPI
Para los pacientes que se espera que estén en tratamiento prolongado o que tomen IPP con medicamentos como digoxina o medicamentos que pueden causar hipomagnesemia (p. Ej., diuréticos), los profesionales de la salud pueden considerar monitorear los niveles de magnesio antes del inicio del tratamiento con PPI y periódicamente.
Uso concomitante de Zegacid con hierba de San Juan o Rifampin
Los medicamentos que inducen CYP2C19 O CYP34A (como la hierba de San Juan o la rifampicina) pueden disminuir sustancialmente las concentraciones de omeprazol. Evite el uso concomitante de Zegacid con hierba de San Juan o rifampicina.
Interacciones con investigaciones para tumores neuroendocrinos
Los niveles séricos de cromogranina A (CgA) aumentan en secundario a las disminuciones inducidas por fármacos en la acidez gástrica. El aumento del nivel de CgA puede causar resultados falsos positivos en las investigaciones de diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Los proveedores deben suspender temporalmente el tratamiento con omeprazol antes de evaluar los niveles de CgA y considerar repetir la prueba si los niveles iniciales de CgA son altos. Si se realizan pruebas en serie (p. Ej. para el monitoreo), se debe usar el mismo laboratorio comercial para las pruebas, ya que los rangos de referencia entre las pruebas pueden variar..
Uso concomitante de zegácido con metotrexato
La literatura sugiere que el uso concomitante de PPI con metotrexato (principalmente a dosis altas; ver información de prescripción de metotrexato) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y / o su metabolito, lo que posiblemente conduzca a toxicidades por metotrexato. En la administración de dosis altas de metotrexato, se puede considerar un retiro temporal del IPP en algunos pacientes..
Información de asesoramiento del paciente
Ver Guía de medicamentos aprobada por la FDA.
Indique a los pacientes que Zegacid debe tomarse con el estómago vacío al menos una hora antes de una comida.
Indique a los pacientes en Instrucciones de uso de la siguiente manera:
Cápsulas: Trague la cápsula intacta con agua. NO USE OTROS LÍQUIDOS. NO ABRA EL CÁPSULO Y LOS CONTENIDO ESPRINCULARES EN ALIMENTOS
Polvo para suspensión oral: Vacíe el contenido del paquete en una taza pequeña que contenga 1-2 cucharadas de agua. NO USE OTROS LÍQUIDOS O ALIMENTOS. Revuelva bien y beba de inmediato. Vuelva a llenar la taza con agua y beba.
Zegacid está disponible en cápsulas de 40 mg o 20 mg con 1100 mg de bicarbonato de sodio. Zegacid también está disponible como paquetes de dosis única de polvo de 40 mg o 20 mg para suspensión oral con 1680 mg de bicarbonato de sodio.
Se debe indicar a los pacientes que no sustituyan las cápsulas de Zegacid o la suspensión por otras formas de dosificación de Zegacid porque las diferentes formas de dosificación contienen diferentes cantidades de bicarbonato de sodio e hidróxido de magnesio.
Se debe informar a los pacientes que, dado que los paquetes de suspensión oral de 20 mg y 40 mg contienen la misma cantidad de bicarbonato de sodio (1680 mg) dos paquetes de 20 mg no son equivalentes a un paquete de 40 mg de Zegacid; por lo tanto, dos paquetes de 20 mg de Zegacid no deben sustituirse por un paquete de Zegacid 40 mg. Por el contrario, ½ de un paquete de 40 mg no debe sustituirse por un paquete de 20 mg.
Se debe informar a los pacientes que, dado que las cápsulas de 20 mg y 40 mg contienen la misma cantidad de bicarbonato de sodio (1100 mg) dos cápsulas de 20 mg no son equivalentes a una cápsula de Zegacid 40 mg; por lo tanto, dos cápsulas de 20 mg de Zegacid no deben sustituirse por una cápsula de Zegacid 40 mg. Se debe informar a los pacientes que este medicamento no está aprobado para su uso en pacientes menores de 18 años.
Los pacientes con una dieta restringida en sodio o los pacientes con riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) deben ser informados del contenido de sodio de las cápsulas de Zegacid (304 mg por cápsula) y el polvo de Zegacid (460 mg por paquete). Se debe informar a los pacientes que el uso crónico de bicarbonato de sodio puede causar problemas y que el aumento de la ingesta de sodio puede causar hinchazón y aumento de peso. Si esto ocurre, deben comunicarse con su proveedor de atención médica.
Se debe informar a los pacientes que las reacciones adversas más frecuentes asociadas con Zegacid incluyen dolor de cabeza, dolor abdominal, náuseas, diarrea, vómitos y flatulencia.
Se debe informar a las mujeres embarazadas que no se puede descartar un efecto nocivo de Zegacid en el feto y que el medicamento debe usarse con precaución durante el embarazo.
Se debe aconsejar a los pacientes que usen este medicamento con precaución si toman regularmente suplementos de calcio.
Aconseje a los pacientes que informen de inmediato y busquen diarrea que no mejore. Esto puede ser una señal de Clostridium difficile diarrea asociada.
Aconseje a los pacientes que informen y busquen atención de inmediato para detectar síntomas cardiovasculares o neurológicos, como palpitaciones, mareos, convulsiones y tetanía, ya que estos pueden ser signos de hipomagnesemia.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
En dos estudios de carcinogenicidad de 24 meses en ratas, omeprazol a dosis diarias de 1.7, 3.4, 13.8, 44,0 y 140,8 mg / kg / día (aproximadamente 0.4 a 34.2 veces la dosis humana de 40 mg / día en una superficie corporal) produjo carcinoides de células de ECL gástricas de manera relacionada con la dosis en ratas machos y hembras; La incidencia de este efecto fue notablemente mayor en ratas hembras, que tenía niveles sanguíneos más altos de omeprazol. Los carcinoides gástricos rara vez ocurren en la rata no tratada. Además, la hiperplasia de células ECL estuvo presente en todos los grupos tratados de ambos sexos. En uno de estos estudios, las ratas hembras fueron tratadas con 13.8 mg de omeprazol / kg / día (aproximadamente 3.36 veces la dosis humana de 40 mg / día en una superficie corporal) durante un año, luego siguieron durante un año adicional sin el medicamento. No se vieron carcinoides en estas ratas. Se observó una mayor incidencia de hiperplasia de células ECL relacionada con el tratamiento al final de un año (94% tratados versus 10% controles). Para el segundo año, la diferencia entre las ratas tratadas y de control era mucho menor (46% versus 26%) pero aún mostraba más hiperplasia en el grupo tratado. El adenocarcinoma gástrico se observó en una rata (2%). No se observó tumor similar en ratas macho o hembra tratadas durante dos años. Para esta cepa de rata no se ha observado históricamente un tumor similar, pero es difícil interpretar un hallazgo que involucre solo un tumor. En un estudio de toxicidad de 52 semanas en ratas Sprague-Dawley, se encontraron astrocitomas cerebrales en un pequeño número de machos que recibieron omeprazol a niveles de dosis de 0.4, 2 y 16 mg / kg / día (aproximadamente 0.1 a 3.9 veces la dosis humana de 40 mg / día en una superficie corporal). No se observaron astrocitomas en ratas hembras en este estudio. En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en ratas Sprague-Dawley, no se encontraron astrocitomas en hombres y mujeres con la dosis alta de 140.8 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces la dosis humana de 40 mg / día en una superficie corporal) base). Un estudio de carcinogenicidad en ratones de 78 semanas de omeprazol no mostró una mayor aparición de tumores, pero el estudio no fue concluyente. Un estudio de carcinogenicidad transgénica de ratón p53 (+/-) de 26 semanas no fue positivo.
El omeprazol fue positivo para los efectos clastogénicos en un in vitro ensayo de aberración cromosómica de linfocitos humanos, en uno de dos in vivo pruebas de micronúcleos de ratón, y en an in vivo ensayo de aberración cromosómica de células de médula ósea. El omeprazol fue negativo en la prueba in vitro de Ames, an in vitro ensayo de mutación directa de células de linfoma de ratón y un ensayo de daño en el ADN del hígado de rata in vivo.
En estudios de carcinogenicidad de 24 meses en ratas, se observó un aumento significativo relacionado con la dosis en tumores carcinoides gástricos e hiperplasia de células ECL en animales machos y hembras. También se han observado tumores carcinoides en ratas sometidas a fundectomía o tratamiento a largo plazo con otros inhibidores de la bomba de protones o altas dosis de antagonistas de los receptores H2.
Se encontró que el omeprazol a dosis orales de hasta 138 mg / kg / día (aproximadamente 33,6 veces la dosis humana de 40 mg / día en una superficie corporal) no tiene ningún efecto sobre la fertilidad y el rendimiento reproductivo general en ratas.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
Resumen de riesgos
No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de Zegacid en mujeres embarazadas. Los datos epidemiológicos disponibles no demuestran un mayor riesgo de malformaciones congénitas importantes u otros resultados adversos del embarazo con el uso de omeprazol en el primer trimestre. No se observó teratogenicidad en estudios de reproducción en animales con administración de esomeprazol magnesio oral en ratas y conejos con dosis aproximadamente 68 veces y 42 veces, respectivamente, una dosis oral en humanos de 40 mg (basada en una superficie corporal para una persona de 60 kg). Sin embargo, se observaron cambios en la morfología ósea en la descendencia de ratas dosificadas durante la mayor parte del embarazo y la lactancia a dosis iguales o superiores a aproximadamente 33,6 veces una dosis oral humana de 40 mg (ver Datos animales). Debido al efecto observado a altas dosis de esomeprazol magnesio en el desarrollo del hueso en estudios de ratas, Zegacid debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos humanos Cuatro estudios epidemiológicos publicados compararon la frecuencia de anomalías congénitas entre los bebés nacidos de mujeres que usaron omeprazol durante el embarazo con la frecuencia de anomalías entre los bebés de mujeres expuestas a antagonistas de los receptores H2 u otros controles.
Un estudio epidemiológico de cohorte retrospectivo basado en la población del Registro de nacimientos médicos sueco, cubriendo aproximadamente el 99% de los embarazos, de 1995 a 1999, reportado en 955 bebés (824 expuestos durante el primer trimestre con 39 de estos expuestos más allá del primer trimestre, y 131 expuestos después del primer trimestre) cuyas madres usaron omeprazol durante el embarazo. El número de bebés expuestos en el útero a omeprazol que tuvieron malformación, bajo peso al nacer, bajo puntaje de Apgar u hospitalización fue similar al número observado en esta población. El número de bebés nacidos con defectos del tabique ventricular y el número de bebés nacidos muertos fue ligeramente mayor en los bebés expuestos a omeprazol que el número esperado en esta población.
Un estudio de cohorte retrospectivo basado en la población que cubre todos los nacimientos vivos en Dinamarca desde 1996-2009, informó sobre 1.800 nacimientos vivos cuyas madres usaron omeprazol durante el primer trimestre del embarazo y 837, 317 nacimientos vivos cuyas madres no usaron ningún inhibidor de la bomba de protones. La tasa general de defectos congénitos en bebés nacidos de madres con exposición al omeprazol en el primer trimestre fue de 2.9% y 2.6% en bebés nacidos de madres no expuestas a ningún inhibidor de la bomba de protones durante el primer trimestre.
Un estudio de cohorte retrospectivo informó sobre 689 mujeres embarazadas expuestas a bloqueadores H2 u omeprazol en el primer trimestre (134 expuestas a omeprazol) y 1.572 mujeres embarazadas sin exponer durante el primer trimestre. La tasa de malformación general en la descendencia nacida de madres con exposición en el primer trimestre a omeprazol, un bloqueador de H2, o no se expuso fue de 3.6%, 5.5% y 4.1% respectivamente.
Un pequeño estudio de cohorte observacional prospectivo siguió a 113 mujeres expuestas a omeprazol durante el embarazo (89% de exposiciones en el primer trimestre). La tasa informada de malformaciones congénitas importantes fue del 4% en el grupo de omeprazol, del 2% en los controles expuestos a no teratógenos y del 2,8% en los controles emparejados por enfermedades. Las tasas de abortos espontáneos y electivos, partos prematuros, edad gestacional en el parto y peso medio al nacer fueron similares entre los grupos.
Varios estudios no informaron efectos adversos aparentes a corto plazo en el bebé cuando se administró omeprazol oral o intravenosa en dosis única a más de 200 mujeres embarazadas como premedicación para la cesárea bajo anestesia general.
Datos animales
Estudios reproductivos realizados con omeprazol en ratas a dosis orales de hasta 138 mg / kg / día (aproximadamente 33,6 veces una dosis oral humana de 40 mg en una superficie corporal) y en conejos a dosis de hasta 69 mg / kg / día (aproximadamente 33.6 veces una dosis oral humana de 40 mg en una superficie corporal) no reveló ninguna evidencia de un potencial teratogénico de omeprazol. En conejos, el omeprazol en un rango de dosis de 6.9 a 69.1 mg / kg / día (aproximadamente 3.36 a 33.6 veces una dosis humana oral de 40 mg en una superficie corporal) produjo aumentos relacionados con la dosis en la letalidad del embrión, las resorciones fetales y el embarazo. interrupciones. En ratas, se observó toxicidad embrio / fetal relacionada con la dosis y toxicidad posnatal para el desarrollo en la descendencia resultante de padres tratados con omeprazol a 13.8 a 138.0 mg / kg / día (aproximadamente 3.36 a 33.6 veces una dosis humana oral de 40 mg en una superficie corporal base).
Se han realizado estudios de reproducción con esomeprazol magnesio en ratas a dosis orales de hasta 280 mg / kg / día (aproximadamente 68 veces una dosis oral humana de 40 mg en una superficie corporal) y en conejos a dosis orales de hasta 86 mg / kg / día (aproximadamente 42 veces una dosis humana oral de 40 mg en una superficie corporal) y no han revelado evidencia de deterioro de la fertilidad o daño al feto debido al esomeprazol magnesio.
Se realizó un estudio de toxicidad del desarrollo pre y postnatal en ratas con criterios de valoración adicionales para evaluar el desarrollo óseo con el enantiómero S, esomeprazol magnesio a dosis orales de 14 a 280 mg / kg / día (aproximadamente 3.4 a 68 veces una dosis oral humana de 40 mg de esomeprazol sobre una base de superficie corporal). La supervivencia neonatal / postnatal temprana (nacimiento a destete) disminuyó a dosis iguales o superiores a 138 mg / kg / día (aproximadamente 33,6 veces una dosis humana oral de 40 mg en una superficie corporal). El peso corporal y el aumento de peso corporal se redujeron y los retrasos en el desarrollo neuroconductuales o generales en el período de tiempo inmediato posterior al destete fueron evidentes a dosis iguales o superiores a 69 mg / kg / día (aproximadamente 16.8 veces una dosis humana oral de 40 mg en una superficie corporal base). Además, disminución de la longitud del fémur, ancho y grosor del hueso cortical, Se observó un grosor disminuido de la placa de crecimiento tibial y una hipocelularidad de la médula ósea mínima a leve a dosis de esomeprazol magnesio iguales o superiores a 14 mg / kg / día (aproximadamente 3.4 veces una dosis oral humana de 40 mg en una superficie corporal). Se observó displasia fiseal en el fémur en crías de ratas tratadas con dosis orales de esomeprazol magnesio a dosis iguales o superiores a 138 mg / kg / día (aproximadamente 33,6 veces una dosis humana oral de 40 mg en una superficie corporal).
Se observaron efectos sobre el hueso materno en ratas gestantes y lactantes en un estudio de toxicidad pre y postnatal cuando se administró esomeprazol magnesio a dosis orales de 14 a 280 mg / kg / día (aproximadamente 3.4 a 68 veces una dosis humana oral de 40 mg en un base de superficie corporal). Cuando las ratas fueron dosificadas desde el día 7 gestacional hasta el destete en el día 21 postnatal, Una disminución estadísticamente significativa en el peso del fémur materno de hasta el 14% (en comparación con el tratamiento con placebo) se observó a dosis de esomeprazol magnesio iguales o superiores a 138 mg / kg / día (aproximadamente 33,6 veces una dosis oral humana de 40 mg en una superficie corporal).
Un estudio de desarrollo prenatal y postnatal en ratas con estroncio de esomeprazol (usando dosis equimolares en comparación con el estudio de magnesio de esomeprazol) produjo resultados similares en madres y cachorros como se describió anteriormente.
Madres lactantes
Las concentraciones de omeprazol se han medido en la leche materna de una mujer después de la administración oral de 20 mg. La concentración máxima de omeprazol en la leche materna fue inferior al 7% de la concentración sérica máxima. La concentración corresponderá a 0.004 mg de omeprazol en 200 ml de leche. Porque el omeprazol se excreta en la leche humana, debido al potencial de reacciones adversas graves en lactantes de omeprazol, y debido al potencial de tumorigenicidad que se muestra para omeprazol en estudios de carcinogenicidad en ratas, Se debe tomar la decisión de suspender la lactancia o suspender el medicamento, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre. Además, el bicarbonato de sodio debe usarse con precaución en madres lactantes.
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia de Zegacid no se han establecido en pacientes pediátricos menores de 18 años.
Datos de animales juveniles En un estudio de toxicidad en ratas juveniles, se administró esomeprazol con sales de magnesio y estroncio a dosis orales de aproximadamente 34 a 68 veces una dosis humana diaria de 40 mg en una superficie corporal. Se observaron aumentos en la muerte a dosis altas, y a todas las dosis de esomeprazol, hubo disminuciones en el peso corporal, aumento de peso corporal, peso del fémur y longitud del fémur, y disminuciones en el crecimiento general.
Uso geriátrico
Se administró omeprazol a más de 2000 personas mayores (≥ 65 años) en ensayos clínicos en los EE. UU. Y Europa. No hubo diferencias en seguridad y efectividad entre los sujetos mayores y menores. Otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en la respuesta entre los sujetos mayores y los más jóvenes, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunos individuos mayores.
Los estudios farmacocinéticos con omeprazol tamponado han demostrado que la tasa de eliminación disminuyó un poco en los ancianos y que aumentó la biodisponibilidad. El aclaramiento plasmático de omeprazol fue de 250 ml / min (aproximadamente la mitad que el de los sujetos jóvenes). La vida media plasmática promedió una hora, aproximadamente el doble que en sujetos no ancianos y sanos que toman Zegacid. Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis en los ancianos.
Insuficiencia hepática
Considere la reducción de la dosis, particularmente para el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva.
Deterioro renal
No es necesaria una reducción de la dosis.
Población asiática
Recomiende la reducción de la dosis, particularmente para el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva.
Experiencia en ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica clínica.
En la población de ensayos clínicos de EE. UU. De 465 pacientes, se informó que las reacciones adversas resumidas en la Tabla 2 ocurrieron en el 1% o más de los pacientes en terapia con omeprazol. Los números entre paréntesis indican porcentajes de las reacciones adversas consideradas por los investigadores como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionadas con el medicamento.
Tabla 2: Reacciones adversas que ocurren en 1% o más de pacientes en terapia con omeprazol
Omeprazol (n = 465) | Placebo (n = 64) | Ranitidina (n = 195) | |
Dolor de cabeza | 6.9 (2.4) | 6.3 | 7.7 (2.6) |
Diarrea | 3.0 (1.9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Dolor abdominal | 2.4 (0.4) | 3.1 | 2.1 |
Náuseas | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Mareo | 1.5 (0.6) | 0.0 | 2.6 (1.0) |
Vómitos | 1.5 (0.4) | 4.7 | 1.5 (0.5) |
Sarpullido | 1.5 (1.1) | 0.0 | 0.0 |
Estreñimiento | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
Tos | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
Astenia | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1.5 (1.0) |
Dolor de espalda | 1.1 | 0.0 | 0.5 |
La Tabla 3 resume las reacciones adversas que ocurrieron en el 1% o más de los pacientes tratados con omeprazol de ensayos clínicos internacionales doble ciego y abiertos en los que 2,631 pacientes y sujetos recibieron omeprazol.
Tabla 3: Incidencia de reacciones adversas ≥ 1% Relación causal no evaluada
Omeprazol (n = 2631) | Placebo (n = 120) | |
Cuerpo en su conjunto, sitio no especificado | ||
Dolor abdominal | 5.2 | 3.3 |
Astenia | 1.3 | 0.8 |
Sistema digestivo | ||
Estreñimiento | 1.5 | 0.8 |
Diarrea | 3.7 | 2.5 |
Flatulencia | 2.7 | 5.8 |
Náuseas | 4.0 | 6.7 |
Vómitos | 3.2 | 10.0 |
Regurgitación ácida | 1.9 | 3.3 |
Sistema nervioso / psiquiátrico | ||
Dolor de cabeza | 2.9 | 2.5 |
Se realizó un ensayo clínico controlado en 359 pacientes con enfermedades críticas, comparando la suspensión de Zegacid 40 mg / 1680 mg una vez al día con I.V. cimetidina 1200 mg / día por hasta 14 días. La incidencia y el número total de EA experimentados por ≥ 3% de los pacientes en cualquiera de los grupos se presentan en la Tabla 4 por sistema corporal y término preferido.
Tabla 4: Número (%) de pacientes con enfermedades críticas con eventos adversos frecuentes (≥ 3%) por sistema corporal y término preferido
MedDRA Término preferido del sistema del cuerpo | Zegacid® (N = 178) | Cimetidina (N = 181) |
Todos los EA n (%) | Todos los EA n (%) | |
SANGRE Y DISPARADORES DEL SISTEMA LINFÁTICO | ||
Anemia NOS | 14 (7.9) | 14 (7.7) |
Anemia NOS agravada | 4 (2.2) | 7 (3.9) |
Trombocitopenia | 18 (10.1) | 11 (6.1) |
TRASTORNOS DE CARDIAC | ||
Fibrilación auricular | 11 (6.2) | 7 (3.9) |
Bradicardia NOS | 7 (3.9) | 5 (2.8) |
Taquicardia supraventricular | 6 (3.4) | 2 (1.1) |
Taquicardia NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Taquicardia ventricular | 8 (4.5) | 6 (3.3) |
GASTROINTESTINAL DISORDERS * | ||
Estreñimiento | 8 (4.5) | 8 (4.4) |
Diarrea NOS | 7 (3.9) | 15 (8.3) |
Hipomotilidad gástrica | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
GENERALES DISORDADORES Y ADMINISTRACIÓN CONDICIONES DEL SITIO | ||
Hiperpirexia | 8 (4.5) | 3 (1.7) |
Edema NOS | 5 (2.8) | 11 (6.1) |
Pirexia | 36 (20,2) | 29 (16,0) |
INFECCIONES E INFESTACIONES | ||
Infección Candidal NOS | 3 (1.7) | 7 (3.9) |
Candidiasis oral | 7 (3.9) | 1 (0.6) |
Sepsis NOS | 9 (5.1) | 9 (5.0) |
Infección del tracto urinario NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
INVESTIGACIONES | ||
Pruebas de función hepática NOS anormal | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
METABOLISMO Y TRASTORNOS DE NUTRICIÓN | ||
Sobrecarga de fluidos | 9 (5.1) | 14 (7.7) |
Hiperglucemia NOS | 19 (10,7) | 21 (11,6) |
Hipercalemia | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Hipernatremia | 3 (1.7) | 9 (5.0) |
Hipocalcemia | 11 (6.2) | 10 (5.5) |
Hipoglucemia NOS | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Hipocalemia | 22 (12,4) | 24 (13,3) |
Hipomagnesemia | 18 (10.1) | 18 (9.9) |
Hipotremia | 7 (3.9) | 5 (2.8) |
Hipofosfatemia | 11 (6.2) | 7 (3.9) |
TRASTORNOS PSICÍATRICOS | ||
Agitación | 6 (3.4) | 16 (8.8) |
TRASTORRES RESPIRATALES, THORÁCITAS Y MEDIASTINALES | ||
Síndrome de dificultad respiratoria aguda | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
Neumonía nosocomial | 20 (11,2) | 17 (9.4) |
Neumotórax NOS | 1 (0.6) | 8 (4.4) |
Fallo respiratorio | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
Piel y desacreditadores de tisú suBCUTANOS | ||
Úlcera de decúbito | 6 (3.4) | 5 (2.8) |
Rash NOS | 10 (5.6) | 11 (6.1) |
TRASTORNOS VASCULARES | ||
Hipertensión NOS | 14 (7.9) | 6 (3.3) |
Hipotensión NOS | 17 (9.6) | 12 (6.6) |
* El sangrado gastrointestinal superior clínicamente significativo se consideró un evento adverso grave, pero no se incluye en esta tabla. NOS = No especificado de otra manera. |
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de omeprazol. Debido a que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia real o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Cuerpo en su conjunto: Reacciones de hipersensibilidad, incluida anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo, nefritis intersticial, urticaria (ver También la piel debajo), fiebre, dolor, fatiga, malestar general.
Cardiovascular: Dolor en el pecho o angina, taquicardia, bradicardia, palpitaciones, presión arterial elevada y edema periférico.
Gastrointestinal: Pancreatitis (algunas fatales), anorexia, colon irritable, flatulencia, decoloración fecal, candidiasis esofágica, atrofia de la mucosa de la lengua, boca seca, estomatitis e hinchazón abdominal. Durante el tratamiento con omeprazol, rara vez se han observado pólipos glandicos gástricos. Estos pólipos son benignos y parecen ser reversibles cuando se suspende el tratamiento. Se han notificado carcinoides gastroduodenales en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison en tratamiento a largo plazo con omeprazol. Se cree que este hallazgo es una manifestación de la condición subyacente, que se sabe que está asociada con tales tumores.
Hepático: Elevaciones leves y, raramente, marcadas de las pruebas de función hepática [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamil transpeptidasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina (ictericia)]. En casos raros, se ha producido una enfermedad hepática manifiesta, que incluye hepatitis hepatocelular, colestática o mixta, necrosis hepática (algunas fatales), insuficiencia hepática (algunas fatales) y encefalopatía hepática.
Infecciones e infestaciones : Clostridium difficile diarrea asociada.
Metabolismo y trastornos nutricionales : Hipotonatremia, hipoglucemia, hipomagnesemia y aumento de peso.
Musculoesquelético : Calambres musculares, mialgia, debilidad muscular, dolor en las articulaciones, fractura ósea y dolor en las piernas.
Sistema nervioso / psiquiátrico : Trastornos psíquicos que incluyen depresión, agitación, agresión, alucinaciones, confusión, insomnio, nerviosismo, temblores, apatía, somnolencia, ansiedad, anomalías en los sueños; vértigo; parestesia; y disestesia hemifacial.
Respiratorio: Epistaxis, dolor faríngeo.
Piel: Reacciones cutáneas generalizadas graves que incluyen necrólisis epidérmica tóxica (TEN; algunas fatales), síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme (algunas graves); púrpura y / o petequias (algunas con rechallenge); inflamación de la piel, urticaria, angioedema, prurito, fotosensibilidad, alopecia, piel seca e hiperhidrosis.
Sentidos especiales: Tinnitus, perversión del gusto.
Ocular: Visión borrosa, irritación ocular, síndrome del ojo seco, atrofia óptica, neuropatía óptica isquémica anterior, neuritis óptica y visión doble.
Urogenital: Nefritis intersticial (algunas con re-desafío positivo), infección del tracto urinario, piuria microscópica, frecuencia urinaria, creatinina sérica elevada, proteinuria, hematuria, glucosuria, dolor testicular y ginecomastia.
Hematológico: Se han informado casos raros de pancitopenia, agranulocitosis (algunos fatales), trombocitopenia, neutropenia, leucopenia, anemia, leucocitosis y anemia hemolítica.
La incidencia de experiencias clínicas adversas en pacientes mayores de 65 años fue similar a la de los pacientes de 65 años o menos.
Las reacciones adversas adicionales que podrían ser causadas por el bicarbonato de sodio incluyen alcalosis metabólica, convulsiones y tetanía.
Se han recibido informes de sobredosis con omeprazol en humanos. Las dosis oscilaron hasta 2400 mg (120 veces la dosis clínica recomendada habitual). Las manifestaciones fueron variables, pero incluyeron confusión, somnolencia, visión borrosa, taquicardia, náuseas, vómitos, diaforesis, enrojecimiento, dolor de cabeza, boca seca y otras reacciones adversas similares a las observadas en la experiencia clínica normal. Los síntomas fueron transitorios y no se ha informado un resultado clínico grave cuando se tomó omeprazol solo. No se conoce ningún antídoto específico para la sobredosis de omeprazol. El omeprazol está ampliamente unido a proteínas y, por lo tanto, no es fácilmente dializable. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo.
Al igual que con el manejo de cualquier sobredosis, se debe considerar la posibilidad de ingestión múltiple de medicamentos. Para obtener información actual sobre el tratamiento de cualquier sobredosis de drogas, se debe contactar a un Centro Regional de Control de Envenenamiento certificado. Los números de teléfono se enumeran en la Referencia del escritorio de médicos (PDR) o en la guía telefónica local.
Las dosis orales únicas de omeprazol a 1350, 1339 y 1200 mg / kg fueron letales para ratones, ratas y perros, respectivamente. Los animales que recibieron estas dosis mostraron sedación, ptosis, temblores, convulsiones y disminución de la actividad, temperatura corporal y frecuencia respiratoria y mayor profundidad de la respiración.
Además, una sobredosis de bicarbonato de sodio puede causar hipocalcemia, hipocalemia, hipernatremia e convulsiones.
Actividad antisecretora
Los resultados de un estudio PK / PD del efecto antisecretor de la administración repetida una vez al día de 40 mg y 20 mg de suspensión oral de Zegacid en sujetos sanos se muestran en la Tabla 5 a continuación.
Tabla 5: Efecto de la suspensión oral de Zegacid sobre el pH intragástrico, día 7
Parámetro | Omeprazo Bicarl | le / onato de sodio |
40 mg / 1680 mg (n = 24) | 20 mg / 1680 mg (n = 28) | |
% Disminución de la línea de base para la acidez gástrica integrada (mmol-hr / L) | 84% | 82% |
Coeficiente de variación | 20% | 24% |
% Tiempo pH gástrico> 4 * (Horas) * | 77% (18,6 h) | 51% (12,2 h) |
Coeficiente de variación | 27% | 43% |
pH medio | 5.2 | 4.2 |
Coeficiente de variación | 17% | 37% |
Nota: Los valores representan a los medianos. Todos los parámetros se midieron durante un período de 24 horas. * p <0.05 20 mg vs. 40 mg |
Los resultados de un estudio separado de PK / PD del efecto antisecretor en la administración repetida una vez al día de 40 mg / 1100 mg y 20 mg / 1100 mg de cápsulas de Zegacid en sujetos sanos muestran efectos similares en general sobre los tres parámetros de PD anteriores como los de Zegacid 40 mg / 1680 mg y 20 mg oral Suspensión, respectivamente.
El efecto antisecretor dura más de lo esperado de la vida media plasmática muy corta (1 hora), aparentemente debido a la unión irreversible a la enzima parietal H + / K + ATPasa.
Efectos celulares similares a la enterocromafina (ECL)
En estudios de carcinogenicidad de 24 meses en ratas, se observó un aumento significativo relacionado con la dosis en tumores carcinoides gástricos e hiperplasia de células ECL en animales machos y hembras. También se han observado tumores carcinoides en ratas sometidas a fundectomía o tratamiento a largo plazo con otros inhibidores de la bomba de protones o altas dosis de antagonistas de los receptores H2. Se han obtenido muestras de biopsia gástrica humana de más de 3000 pacientes tratados con omeprazol en ensayos clínicos a largo plazo. La incidencia de hiperplasia celular de ECL en estos estudios aumentó con el tiempo; sin embargo, no se ha encontrado ningún caso de carcinoides, displasia o neoplasia de células de ECL en estos pacientes. Estos estudios tienen una duración y un tamaño insuficientes para descartar la posible influencia de la administración a largo plazo de omeprazol en el desarrollo de cualquier condición premaligna o maligna.
Efectos de la gastrina sérica
En estudios con más de 200 pacientes, los niveles séricos de gastrina aumentaron durante las primeras 1 a 2 semanas de administración una vez al día de dosis terapéuticas de omeprazol en paralelo con la inhibición de la secreción ácida. No se produjo un aumento adicional en la gastrina sérica con el tratamiento continuo. En comparación con los antagonistas de los receptores H2 de histamina, los aumentos medios producidos por dosis de 20 mg de omeprazol fueron mayores (1.3 a 3.6 veces vs. Aumento de 1.1 a 1.8 veces). Los valores de gastrina volvieron a los niveles de pretratamiento, generalmente dentro de 1 a 2 semanas después de la interrupción de la terapia.
El aumento de la gastrina causa hiperplasia celular similar a la enterocromafina y un aumento de los niveles séricos de cromogranina A (CgA). El aumento de los niveles de CgA puede causar resultados falsos positivos en las investigaciones de diagnóstico de tumores neuroendocrinos.
Otros efectos
No se han encontrado efectos sistémicos de omeprazol en el SNC, los sistemas cardiovascular y respiratorio hasta la fecha. El omeprazol, administrado en dosis orales de 30 o 40 mg durante 2 a 4 semanas, no tuvo efecto sobre la función tiroidea, el metabolismo de los carbohidratos o los niveles circulantes de hormona paratiroidea, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistocinina o secretina. No se demostró ningún efecto sobre el vaciado gástrico de los componentes sólidos y líquidos de una comida de prueba después de una dosis única de 90 mg de omeprazol. En sujetos sanos, un solo I.V. La dosis de omeprazol (0,35 mg / kg) no tuvo efecto sobre la secreción del factor intrínseco. No se ha observado ningún efecto sistemático dependiente de la dosis en la producción de pepsina basal o estimulada en humanos. Sin embargo, cuando el pH intragástrico se mantiene a 4.0 o más, la producción basal de pepsina es baja y la actividad de pepsina disminuye.
Al igual que otros agentes que elevan el pH intragástrico, el omeprazol administrado durante 14 días en sujetos sanos produjo un aumento significativo en las concentraciones intragástricas de bacterias viables. El patrón de la especie bacteriana no cambió con respecto al que se encuentra comúnmente en la saliva. Todos los cambios se resolvieron dentro de los tres días posteriores a la interrupción del tratamiento.
El curso del esófago de Barrett en 106 pacientes se evaluó en un estudio controlado doble ciego en los EE. UU. De omeprazol 40 mg b.i.d. durante 12 meses seguido de 20 mg b.i.d. durante 12 meses o ranitidina 300 mg b.i.d. por 24 meses. No se observó un impacto clínicamente significativo en la mucosa de Barrett por la terapia antisecretora. Aunque el epitelio neosquamous se desarrolló durante la terapia antisecretora, no se logró la eliminación completa de la mucosa de Barrett. No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en el desarrollo de displasia en la mucosa de Barrett y ningún paciente desarrolló carcinoma esofágico durante el tratamiento. No se observaron diferencias significativas entre los grupos de tratamiento en el desarrollo de hiperplasia de células ECL, gastritis atrófica del cuerpo, metaplasia intestinal del cuerpo o pólipos de colon de más de 3 mm de diámetro.
Absorción
En separado in vivo estudios de biodisponibilidad, cuando la suspensión oral y las cápsulas de Zegacid se administran con el estómago vacío 1 hora antes de una comida, La absorción de omeprazol es rápida, con niveles plasmáticos máximos medios (% CV) de omeprazol siendo 1954 ng / ml (33%) y 1526 ng / ml (49%) respectivamente, y tiempo hasta el pico de aproximadamente 30 minutos (rango 10-90 min) después de una administración de dosis única o dosis repetidas. La biodisponibilidad absoluta de Zegacid Powder para suspensión oral (en comparación con la administración de I.V.) es de aproximadamente 30-40% a dosis de 20-40 mg, debido en gran parte al metabolismo presistémico. Cuando se administró Zegacid Oral Suspension 40 mg / 1680 mg en un régimen de carga de dos dosis, el AUC de omeprazol (0-inf) (ng • h / mL) fue 1665 después de la dosis 1 y 3356 después de la dosis 2, mientras que Tmax fue de aproximadamente 30 minutos para dosis 1 y dosis 2.
Después de una dosis única o repetida una vez al día, las concentraciones plasmáticas máximas de omeprazol de Zegacid son aproximadamente proporcionales de dosis de 20 a 40 mg, pero se observa un AUC medio mayor que el lineal (aumento de tres veces) al duplicar la dosis a 40 mg. La biodisponibilidad de omeprazol de Zegacid aumenta con la administración repetida.
Cuando Zegacid se administra 1 hora después de una comida, el AUC de omeprazol se reduce en aproximadamente un 24% en relación con la administración 1 hora antes de una comida.
Distribución
El omeprazol se une a las proteínas plasmáticas. La unión a proteínas es aproximadamente del 95%.
Metabolismo
Después de la administración oral de dosis única de omeprazol, la mayoría de la dosis (alrededor del 77%) se elimina en la orina como al menos seis metabolitos. Se han identificado dos metabolitos como hidroxiomeprazol y el ácido carboxílico correspondiente. El resto de la dosis fue recuperable en heces. Esto implica una excreción biliar significativa de los metabolitos de omeprazol. Se han identificado tres metabolitos en plasma: los derivados de sulfuro y sulfona de omeprazol e hidroxiomeprazol. Estos metabolitos tienen muy poca o ninguna actividad antisecretora.
Excreción
Después de la administración oral de dosis única de omeprazol, poco o ningún fármaco inalterado se excreta en la orina. La vida media de omeprazol plasmático en sujetos sanos es de aproximadamente 1 hora (rango de 0.4 a 3.2 horas) y el aclaramiento corporal total es de 500-600 ml / min.
Uso concomitante con Clopidogrel
En un estudio clínico cruzado, 72 sujetos sanos recibieron clopidogrel (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg por día) solo y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que clopidogrel) durante 5 días. La exposición al metabolito activo de clopidogrel disminuyó en un 46% (día 1) y un 42% (día 5) cuando se administraron clopidogrel y omeprazol juntos. Los resultados de otro estudio cruzado en sujetos sanos mostraron una interacción farmacocinética similar entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg / dosis de mantenimiento diario de 75 mg) y omeprazol 80 mg al día cuando se administra conjuntamente durante 30 días. La exposición al metabolito activo de clopidogrel se redujo en un 41% a 46% durante este período de tiempo.
En otro estudio, 72 sujetos sanos recibieron las mismas dosis de clopidogrel y 80 mg de omeprazol, pero los medicamentos se administraron con 12 horas de diferencia; los resultados fueron similares, lo que indica que administrar clopidogrel y omeprazol en diferentes momentos no impide su interacción.
Uso concomitante con micofenolato de mofetilo
La administración de omeprazol 20 mg dos veces al día durante 4 días y una dosis única de 1000 mg de MMF aproximadamente una hora después de la última dosis de omeprazol a 12 sujetos sanos en un estudio cruzado resultó en una reducción del 52% en la Cmáx y una reducción del 23% en el AUC de AMP.