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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 28.03.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
Cápsulas ZEGERID de 20 mg: Cada opaco, duro gelatina, cápsula blanca, impresa con el logotipo de Santarus y "20", contiene 20 mg de omeprazol y 1100 mg de bicarbonato de sodio.
Cápsulas ZEGERID de 40 mg: Cada opaco, duro gelatina, cápsula de color azul oscuro y blanco, impresa con el logotipo de Santarus y "40", contiene 40 mg de omeprazol y 1100 mg de bicarbonato de sodio.
ZEGERID Polvo para Oral Suspensión es un polvo blanco con sabor envasado en paquetes de dosis unitarias. Cada paquete contiene 20 mg o 40 mg de omeprazol y 1680 mg de bicarbonato de sodio.
Almacenamiento y manejo
Cápsulas ZEGERID de 20 mg: Cada opaco, duro gelatina, cápsula blanca, impresa con el logotipo de Santarus y "20", contiene 20 mg de omeprazol y 1100 mg de bicarbonato de sodio.
NDC 68012-102-30 Botellas de 30 cápsulas
Cápsulas ZEGERID de 40 mg: Cada opaco, duro gelatina, cápsula de color azul oscuro y blanco, impresa con el logotipo de Santarus y "40", contiene 40 mg de omeprazol y 1100 mg de bicarbonato de sodio.
NDC 68012-104-30 Botellas de 30 cápsulas
ZEGERID Polvo para Oral Suspensión es un polvo blanco con sabor empaquetado en paquetes de dosis unitarias. Cada paquete contiene 20 mg o 40 mg omeprazol y 1680 mg de bicarbonato de sodio.
NDC 68012-052-30 Cartones de 30: paquetes de dosis unitarias de 20 mg
NDC 68012-054-30 Cartones de 30: paquetes de dosis unitarias de 40 mg
Almacenamiento
Almacenar a 25 ° C (77 ° F); excursiones permitidas a 15-30 ° C (59-86 ° F)..
Mantenga este medicamento fuera del alcance de los niños. Mantener contenedor bien cerrado. Proteger de la luz y la humedad.
Cápsulas y polvo ZEGERID® para oral Las suspensiones se fabrican para: Santarus, Inc., una subsidiaria de propiedad total de Salix Pharmaceuticals, Inc., Raleigh, NC 27615. Revisado: diciembre de 2014
Úlcera duodenal
ZEGERID (omeprazol / sodio bicarbonato) está indicado para el tratamiento a corto plazo de la úlcera duodenal activa. La mayoría de los pacientes sanan en cuatro semanas. Algunos pacientes pueden requerir un adicional cuatro semanas de terapia.
Úlcera gástrica
ZEGERID está indicado para tratamiento a corto plazo (4-8 semanas) de úlcera gástrica benigna activa.
Tratamiento de gastroesofágico Enfermedad por reflujo (ERGE)
ERGE sintomático
ZEGERID está indicado para el tratamiento de la acidez estomacal y otros síntomas asociados con ERGE hasta por 4 semanas.
Esofagitis erosiva
ZEGERID está indicado para el tratamiento a corto plazo (4-8 semanas) de esofagitis erosiva que ha sido diagnosticado por endoscopia.
La eficacia de ZEGERID utilizado durante más de 8 semanas en estos pacientes no se ha establecido. Si a el paciente no responde a 8 semanas de tratamiento, puede ser útil darse por vencido a 4 semanas adicionales de tratamiento. Si hay recurrencia de erosivo esofagitis o síntomas de ERGE (p. ej., acidez estomacal), cursos adicionales de 4 a 8 semanas ZEGERID puede ser considerado.
Mantenimiento de la curación de la erosiva Esofagitis
ZEGERID está indicado a mantener la curación de la esofagitis erosiva. Los estudios controlados no se extienden más de 12 meses.
Reducción del riesgo de la parte superior Sangrado gastrointestinal en pacientes con enfermedades críticas (40 mg de suspensión oral solamente)
ZEGERID Polvo para Oral La suspensión de 40 mg / 1680 mg está indicada para la reducción del riesgo de IG superior sangrado en pacientes con enfermedades críticas.
ZEGERID (omeprazol / sodio bicarbonato) está disponible como cápsula y como polvo para suspensión oral 20 mg y 40 mg de omeprazol para uso en adultos. Instrucciones de uso para cada indicación se resume en la Tabla 1. Todas las dosis recomendadas a lo largo del El etiquetado se basa en omeprazol.
Desde los 20 mg y 40 mg orales los paquetes de suspensión contienen la misma cantidad de bicarbonato de sodio (1680 mg), dos los paquetes de 20 mg no son equivalentes a un paquete de ZEGERID 40 mg; por lo tanto, dos paquetes de 20 mg de ZEGERID no deben sustituirse por un paquete de ZEGERID 40 mg.
Desde las cápsulas de 20 mg y 40 mg contienen la misma cantidad de bicarbonato de sodio (1100 mg), dos cápsulas de 20 mg no son equivalentes a una cápsula de ZEGERID 40 mg; por lo tanto, dos 20 mg las cápsulas de ZEGERID no deben sustituirse por una cápsula de ZEGERID 40 mg.
ZEGERID debe tomarse en un estómago vacío al menos una hora antes de una comida.
Para pacientes que reciben alimentación continua del tubo nasogástrico (NG) / orogástrico (OG), alimentación enteral debe suspenderse aproximadamente 3 horas antes y 1 hora después administración de polvo de ZEGERID para suspensión oral.
Tabla 1: Dosis recomendadas
de ZEGERID por indicación para adultos mayores de 18 años
Indicación | Dosis recomendada | Frecuencia |
Tratamiento a corto plazo de la úlcera duodenal activa | 20 mg | Una vez al día durante 4 semanas * + |
Úlcera gástrica benigna | 40 mg | Una vez al día durante 4-8 semanas **, + |
Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) | ||
ERGE sintomático (sin erosiones esofágicas) | 20 mg | Una vez al día por hasta 4 semanas + |
Esofagitis erosiva | 20 mg | Una vez al día durante 4-8 semanas + |
Mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva | 20 mg | Una vez al día ** |
Reducción del riesgo de sangrado gastrointestinal superior en pacientes con enfermedades críticas (solo 40 mg de suspensión oral) | 40 mg | 40 mg inicialmente seguido de 40 mg 6-8 horas después y 40 mg diarios a partir de entonces durante 14 días ** |
* La mayoría de los pacientes sanan dentro de 4
semanas. Algunos pacientes pueden requerir 4 semanas adicionales de terapia. ** Los estudios controlados no se extienden más allá de los 12 meses. + Para información adicional, |
Poblaciones especiales
Insuficiencia hepática
Considere la reducción de la dosis particularmente para el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva.
Administración de cápsulas
Las cápsulas de ZEGERID deben ser tragado intacto con agua. NO USE OTROS LÍQUIDOS. NO ABRIR CÁPSULA Y CONTENIDO ESPRINCIPAL EN ALIMENTOS
Preparación y Administración de suspensión
Instrucciones de uso: Vacío contenido del paquete en una taza pequeña que contiene 1-2 cucharadas de agua. NO HAGA UTILICE OTROS LÍQUIDOS O ALIMENTOS. Revuelva bien y beba de inmediato. Vaso de recarga con agua y bebida.
Si ZEGERID es para ser administrado a través de un tubo nasogástrico (NG) u orogástrico (OG), la suspensión debe estar constituido con aproximadamente 20 ml de agua. NO USE OTRO LÍQUIDOS O ALIMENTOS. Revuelva bien y administre de inmediato. Un tamaño apropiado Se debe usar una jeringa para inculcar la suspensión en el tubo. La suspensión debe lavarse a través del tubo con 20 ml de agua.
ZEGERID está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a cualquier componente de la formulación. Las reacciones de hipersensibilidad pueden incluir anafilaxia, shock anafiláctico angioedema, broncoespasmo, nefritis intersticial aguda y urticaria.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Malignidad gástrica concomitante
Respuesta sintomática a la terapia con omeprazol no excluye la presencia de malignidad gástrica.
Gastritis atrófica
La gastritis atrófica ha sido observado ocasionalmente en biopsias de corpus gástrico de pacientes tratados a largo plazo con omeprazol.
Nefritis intersticial aguda
Nefritis intersticial aguda se ha observado en pacientes que toman PPI, incluido ZEGERID. Intersticial agudo La nefritis puede ocurrir en cualquier momento durante la terapia con PPI y generalmente se atribuye a una reacción de hipersensibilidad idiopática. Suspenda ZEGERID si es agudo se desarrolla nefritis intersticial..
Cianocobalamina (vitamina B-12) Deficiencia
Tratamiento diario con cualquiera medicamentos supresores de ácido durante un largo período de tiempo (p. ej., más de 3 años) puede conducir a la malabsorción de cianocobalamina (vitamina B-12) causada por hipo-o aclorhidria. Informes raros de deficiencia de cianocobalamina que ocurren con La terapia de supresión de ácido se ha informado en la literatura. Este diagnóstico debe considerarse si los síntomas clínicos son consistentes con cianocobalamina Se observan deficiencias.
Contenido de amortiguación
Cada cápsula ZEGERID contiene 1100 mg (13 mEq) de bicarbonato de sodio. El contenido total de sodio en cada uno la cápsula es de 304 mg.
Cada paquete de polvo de ZEGERID para suspensión oral contiene 1680 mg (20 mEq) de bicarbonato de sodio (equivalente a 460 mg de Na +).
El contenido de sodio de ZEGERID los productos deben tenerse en cuenta al administrar a pacientes en a dieta restringida de sodio.
Porque los productos ZEGERID contienen bicarbonato de sodio, deben usarse con precaución en pacientes con Síndrome de Bartter, hipocalemia, hipocalcemia y problemas con la base ácida equilibrio. La administración a largo plazo de bicarbonato con calcio o leche puede causar síndrome de leche-alcali.
Uso crónico de sodio El bicarbonato puede provocar alcalosis sistémica y un aumento de la ingesta de sodio producir edema y aumento de peso.
Clostridium Difficile Diarrea asociada
Estudios observacionales publicados sugiera que la terapia con PPI como ZEGERID puede estar asociada con un mayor riesgo de Clostridium difficile diarrea asociada, especialmente en hospitalizados pacientes. Este diagnóstico debe considerarse para diarrea que no lo hace mejorar.
Los pacientes deben usar el más bajo dosis y la menor duración de la terapia con PPI apropiada para la afección tratado.
Interacción con Clopidogrel
Evite el uso concomitante de ZEGERID con clopidogrel. Clopidogrel es un profármaco. Inhibición de plaquetas la agregación por clopidogrel se debe completamente a un metabolito activo. Los El metabolismo de clopidogrel a su metabolito activo puede verse afectado por el uso con medicamentos concomitantes, como omeprazol, que interfieren con CYP2C19 actividad. El uso concomitante de clopidogrel con 80 mg de omeprazol reduce el actividad farmacológica de clopidogrel, incluso cuando se administra con 12 horas de diferencia. Cuando use ZEGERID, considere la terapia alternativa antiplaquetaria.
Fractura ósea
Varios publicados observacionales Los estudios sugieren que la terapia con inhibidores de la bomba de protones (IPP) puede estar asociada un mayor riesgo de fracturas relacionadas con la osteoporosis de cadera, muñeca o columna vertebral. El riesgo de fractura aumentó en pacientes que recibieron dosis altas definido como múltiples dosis diarias y terapia PPI a largo plazo (un año o más). Los pacientes deben usar la dosis más baja y la duración más corta de la terapia con PPI apropiado para la condición que se está tratando. Pacientes en riesgo Las fracturas relacionadas con la osteoporosis deben manejarse de acuerdo con lo establecido pautas de tratamiento.
Hipomagnesemia
Hipomagnesemia, sintomática y asintomático, se ha informado raramente en pacientes tratados con PPI para at menos tres meses, en la mayoría de los casos después de un año de terapia. Grave adverso Los eventos incluyen tetanía, arritmias y convulsiones. En la mayoría de los pacientes, tratamiento de hipomagnesemia requiere reemplazo de magnesio y interrupción de la PPI .
Para pacientes que se espera que estén encendidos tratamiento prolongado o que toman PPI con medicamentos como digoxina o medicamentos que puede causar hipomagnesemia (p. ej., diuréticos), los profesionales de la salud pueden considere monitorear los niveles de magnesio antes del inicio del tratamiento con PPI y periódicamente.
Uso concomitante de ZEGERID con Hierba de San Juan o Rifampin
Medicamentos que inducen CYP2C19 OR CYP34A (como St John's Wort o rifampicina) puede disminuir sustancialmente concentraciones de omeprazol. Evite el uso concomitante de ZEGERID con hierba de San Juan o rifampicina.
Interacciones con investigaciones Para tumores neuroendocrinos
Cromogranina sérica A (CgA) los niveles aumentan secundarios a las disminuciones inducidas por fármacos en la acidez gástrica. Los El aumento del nivel de CgA puede causar resultados falsos positivos en el diagnóstico investigaciones para tumores neuroendocrinos. Los proveedores deben detenerse temporalmente tratamiento con omeprazol antes de evaluar los niveles de CgA y considere repetir el prueba si los niveles iniciales de CgA son altos. Si se realizan pruebas en serie (p. Ej. para monitoreo), se debe usar el mismo laboratorio comercial para las pruebas, como Los rangos de referencia entre pruebas pueden variar..
Uso concomitante de ZEGERID con Metotrexato
La literatura sugiere eso uso concomitante de PPI con metotrexato (principalmente a dosis altas; ver información de prescripción de metotrexato) puede elevar y prolongar los niveles séricos de metotrexato y / o su metabolito, posiblemente conduciendo a metotrexato toxicidades. En la administración de dosis altas de metotrexato, un retiro temporal de El IPP puede considerarse en algunos pacientes..
Información de asesoramiento del paciente
Ver Guía de medicamentos aprobada por la FDA.
Indique a los pacientes que ZEGERID debe tomarse en un estómago vacío al menos una hora antes de una comida.
Indique a los pacientes en Instrucciones de uso de la siguiente manera:
Cápsulas: Trague la cápsula intacta con agua. NO USAR OTROS LÍQUIDOS. NO ABRE EL CÁPSULO Y LOS CONTENIDO ESPRINCULARES EN ALIMENTOS
Polvo para suspensión oral: Vaciar el contenido del paquete en a taza pequeña que contiene 1-2 cucharadas de agua. NO USE OTROS LÍQUIDOS O ALIMENTOS Revuelva bien y beba de inmediato. Vuelva a llenar la taza con agua y beba.
ZEGERID está disponible en cápsulas de 40 mg o 20 mg con 1100 mg de bicarbonato de sodio. ZEGERID también está disponible como 40 mg o 20 mg de dosis única de polvo para suspensión oral con 1680 mg de sodio bicarbonato.
Se debe indicar a los pacientes que no sustituyan a ZEGERID Cápsulas o suspensión para otras formas de dosificación ZEGERID porque dosis diferentes las formas contienen diferentes cantidades de bicarbonato de sodio e hidróxido de magnesio.
Se debe informar a los pacientes que tanto desde los 20 mg como desde los 20 Los paquetes de suspensión oral de 40 mg contienen la misma cantidad de bicarbonato de sodio (1680 mg), dos paquetes de 20 mg no son equivalentes a un paquete de ZEGERID 40 mg; por lo tanto, dos paquetes de 20 mg de ZEGERID no deben sustituirse por uno paquete de ZEGERID 40 mg. Por el contrario, ½ de un paquete de 40 mg no debería ser sustituido por un paquete de 20 mg.
Se debe informar a los pacientes que tanto desde los 20 mg como desde los 20 Las cápsulas de 40 mg contienen la misma cantidad de bicarbonato de sodio (1100 mg), dos las cápsulas de 20 mg no son equivalentes a una cápsula de ZEGERID 40 mg; por lo tanto, dos cápsulas de 20 mg de ZEGERID no deben sustituirse por una cápsula de ZEGERID 40 mg. Pacientes debe informarse que este medicamento no está aprobado para su uso en pacientes menores que 18 años de edad.
Pacientes con una dieta restringida en sodio o pacientes en riesgo del desarrollo de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) debe ser informado del sodio contenido de cápsulas de ZEGERID (304 mg por cápsula) y polvo de ZEGERID (460 mg por paquete). Se debe informar a los pacientes que el uso crónico de bicarbonato de sodio puede causar problemas y aumentar la ingesta de sodio puede causar hinchazón y aumento de peso. Si esto ocurre, deben comunicarse con su proveedor de atención médica.
Se debe informar a los pacientes que son los más frecuentes Las reacciones adversas asociadas con ZEGERID incluyen dolor de cabeza, dolor abdominal náuseas, diarrea, vómitos y flatulencia.
Se debe informar a las mujeres embarazadas que tienen un efecto nocivo ZEGERID en el feto no se puede descartar y se debe usar con el medicamento precaución durante el embarazo.
Se debe aconsejar a los pacientes que usen este medicamento con precaución si regularmente toman suplementos de calcio.
Aconseje a los pacientes que informen de inmediato y busquen atención diarrea que no mejora. Esto puede ser una señal de Clostridium difficile diarrea asociada.
Aconseje a los pacientes que informen de inmediato y busquen atención cualquier síntoma cardiovascular o neurológico, incluidas palpitaciones, mareos convulsiones y tetanía, ya que estos pueden ser signos de hipomagnesemia.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis Deterioro de la fertilidad
En dos carcinogenicidad de 24 meses estudios en ratas, omeprazol a dosis diarias de 1.7, 3.4, 13.8, 44.0 y 140.8 mg / kg / día (aproximadamente 0.4 a 34.2 veces la dosis humana de 40 mg / día en un cuerpo base de área de superficie) produjo carcinoides de células de ECL gástricas en una dosis relacionada manera en ratas machos y hembras; La incidencia de este efecto fue marcada más alto en ratas hembras, que tenían niveles sanguíneos más altos de omeprazol. Gástrico los carcinoides rara vez ocurren en la rata no tratada. Además, hiperplasia de células ECL estuvo presente en todos los grupos tratados de ambos sexos. En uno de estos estudios, las ratas hembras fueron tratadas con 13.8 mg de omeprazol / kg / día (aproximadamente 3.36 multiplicado por la dosis humana de 40 mg / día en una superficie corporal) durante un año, luego siguió por un año adicional sin la droga. No se vieron carcinoides en estas ratas. Una mayor incidencia de hiperplasia celular ECL relacionada con el tratamiento se observó al final de un año (94% tratado versus 10% de controles). Por el segundo año, la diferencia entre las ratas tratadas y de control fue mucho menor (46% versus 26%) pero aún mostró más hiperplasia en el grupo tratado. El adenocarcinoma gástrico se observó en una rata (2%). No se observó tumor similar en ratas macho o hembra tratadas durante dos años. Para esta cepa de rata no es similar El tumor se ha notado históricamente, pero un hallazgo que involucra solo un tumor es difícil de interpretar. En un estudio de toxicidad de 52 semanas en ratas Sprague-Dawley, Se encontraron astrocitomas cerebrales en un pequeño número de hombres que recibieron omeprazol a niveles de dosis de 0.4, 2 y 16 mg / kg / día (aproximadamente 0.1 a 3.9 veces la dosis humana de 40 mg / día en una superficie corporal). No hubo astrocitomas observado en ratas hembras en este estudio. En un estudio de carcinogenicidad de 2 años en Ratas Sprague-Dawley, no se encontraron astrocitomas en machos y hembras en el dosis alta de 140.8 mg / kg / día (aproximadamente 34 veces la dosis humana de 40 mg / día a base de área de superficie corporal). Un estudio de carcinogenicidad en ratones de 78 semanas de omeprazol no mostró aumento en la aparición de tumores, pero el estudio no fue concluyente. UNA El estudio de carcinogenicidad transgénica de ratón p53 (+/-) de 26 semanas no fue positivo.
El omeprazol fue positivo efectos clastogénicos en an in vitro aberración cromosómica de linfocitos humanos ensayo, en uno de los dos in vivo pruebas de micronúcleos de ratón, y en an in vivo hueso ensayo de aberración cromosómica de células de médula. El omeprazol fue negativo en el interior prueba de Ames vitro, an in vitro ensayo de mutación directa de células de linfoma de ratón y un pulg ensayo de daño de ADN del hígado de rata vivo.
En carcinogenicidad de 24 meses estudios en ratas, un aumento significativo relacionado con la dosis en carcinoides gástricos Se observaron tumores e hiperplasia de células ECL en animales machos y hembras. También se han observado tumores carcinoides en ratas sometido a fundectomía o tratamiento a largo plazo con otra bomba de protones inhibidores o altas dosis de antagonistas de los receptores H2.
Omeprazol a dosis orales hasta 138 mg / kg / día (aproximadamente 33,6 veces la dosis humana de 40 mg / día en la superficie del cuerpo área base) se encontró que no tenía efecto sobre la fertilidad y el general rendimiento reproductivo en ratas.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Embarazo Categoría C
Resumen de riesgos
No hay estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de ZEGERID en mujeres embarazadas. Los datos epidemiológicos disponibles no se cumplen demostrar un mayor riesgo de malformaciones congénitas importantes u otras resultados adversos del embarazo con el uso de omeprazol en el primer trimestre. Teratogenicidad no se observó en estudios de reproducción animal con administración de oral esomeprazol magnesio en ratas y conejos con dosis de aproximadamente 68 veces y 42 veces, respectivamente, una dosis oral humana de 40 mg (basada en un área de superficie corporal base para una persona de 60 kg). Sin embargo, se observaron cambios en la morfología ósea en descendencia de ratas dosificadas durante la mayor parte del embarazo y lactancia a dosis iguales o más de aproximadamente 33.6 veces una dosis oral humana de 40 mg (ver Animal Datos). Debido al efecto observado a altas dosis de esomeprazol magnesio sobre el desarrollo del hueso en estudios de ratas, se debe usar ZEGERID durante embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos humanos Cuatro estudios epidemiológicos publicados comparó la frecuencia de anomalías congénitas entre los bebés nacidos de mujeres quien usó omeprazol durante el embarazo con la frecuencia de anomalías entre ellos bebés de mujeres expuestas a antagonistas de los receptores H2 u otros controles.
Un estudio epidemiológico de cohorte retrospectivo basado en la población del Registro de nacimientos médicos sueco, que cubre aproximadamente el 99% de embarazos, de 1995 a 1999, reportados en 955 bebés (824 expuestos durante el primer trimestre con 39 de estos expuestos más allá del primer trimestre y 131 expuesto después del primer trimestre) cuyas madres usaron omeprazol durante embarazo. El número de bebés expuestos en el útero a omeprazol que tenían alguno malformación, bajo peso al nacer, bajo puntaje de Apgar u hospitalización fue similar al número observado en esta población. El número de bebés nacidos con defectos del tabique ventricular y el número de bebés nacidos muertos fue leve más alto en los bebés expuestos a omeprazol que el número esperado en esto población.
Un estudio de cohorte retrospectivo basado en la población que cubre todos los nacimientos vivos en Dinamarca desde 1996 hasta 2009, informaron sobre 1.800 nacimientos vivos de los cuales las madres usaron omeprazol durante el primer trimestre del embarazo y 837, 317 nacimientos vivos cuyas madres no usaron ningún inhibidor de la bomba de protones. El general tasa de defectos congénitos en bebés nacidos de madres con exposición en el primer trimestre omeprazol fue 2.9% y 2.6% en bebés nacidos de madres no expuestas a ninguno inhibidor de la bomba de protones durante el primer trimestre.
Un estudio de cohorte retrospectivo informó sobre 689 embarazadas mujeres expuestas a bloqueadores H2 u omeprazol en el primer trimestre (134 expuesto a omeprazol) y 1.572 mujeres embarazadas sin exposición a ninguno de los dos durante el primer trimestre. La tasa de malformación general en la descendencia nacida de madres con exposición en el primer trimestre a omeprazol, un bloqueador H2, o no estaban expuestos fue 3.6%, 5.5% y 4.1% respectivamente.
Siguió un pequeño estudio de cohorte observacional prospectivo 113 mujeres expuestas a omeprazol durante el embarazo (89% primer trimestre exposiciones). La tasa informada de malformaciones congénitas importantes fue del 4% en el grupo omeprazol, 2% en controles expuestos a no teratógenos y 2.8% en controles emparejados por enfermedades. Tasas de abortos espontáneos y electivos, prematuro partos, edad gestacional en el parto y peso medio al nacer fueron similares entre los grupos.
Varios estudios no han informado de adversos aparentes efectos a corto plazo en el bebé cuando dosis única oral o intravenosa omeprazol se administró a más de 200 mujeres embarazadas como premedicación cesárea bajo anestesia general.
Datos animales
Estudios reproductivos realizados con omeprazol en ratas at dosis orales de hasta 138 mg / kg / día (aproximadamente 33,6 veces una dosis oral humana de 40 mg en adelante una base de área de superficie corporal) y en conejos a dosis de hasta 69 mg / kg / día (aproximadamente 33.6 veces una dosis oral humana de 40 mg en una superficie corporal) no lo hizo revelar cualquier evidencia de un potencial teratogénico de omeprazol. En conejos omeprazol en un rango de dosis de 6.9 a 69.1 mg / kg / día (aproximadamente 3.36 a 33.6 veces una dosis humana oral de 40 mg en una superficie corporal) produjo una dosis relacionada aumentos en la letalidad embrionaria, las resorciones fetales y las interrupciones del embarazo. En ratas, toxicidad embrionaria / fetal relacionada con la dosis y toxicidad para el desarrollo postnatal se observaron en la descendencia resultante de padres tratados con omeprazol en 13.8 a 138.0 mg / kg / día (aproximadamente 3.36 a 33.6 veces una dosis oral humana de 40 mg sobre una base de superficie corporal).
Se han realizado estudios de reproducción con esomeprazol magnesio en ratas a dosis orales de hasta 280 mg / kg / día (aproximadamente 68 multiplicado por una dosis humana oral de 40 mg en una superficie corporal) y en conejos a dosis orales de hasta 86 mg / kg / día (aproximadamente 42 veces una dosis oral humana de 40 mg en adelante una base de área de superficie corporal) y no han revelado evidencia de fertilidad deteriorada o daño al feto debido al esomeprazol magnesio.
Un estudio de toxicidad del desarrollo pre y postnatal en ratas con puntos finales adicionales para evaluar el desarrollo óseo se realizaron con el S-enantiómero, esomeprazol magnesio a dosis orales de 14 a 280 mg / kg / día (aproximadamente 3.4 a 68 veces una dosis oral humana de 40 mg de esomeprazol en un cuerpo base de superficie). La supervivencia neonatal / postnatal temprana (nacimiento al destete) fue disminuido a dosis iguales o superiores a 138 mg / kg / día (aproximadamente 33,6 veces al dosis oral en humanos de 40 mg en una superficie corporal). Peso corporal y cuerpo se redujo el aumento de peso y se produjeron retrasos en el desarrollo neuroconductuales o generales el plazo inmediato posterior al destete fue evidente a dosis iguales o mayores de 69 mg / kg / día (aproximadamente 16.8 veces una dosis oral humana de 40 mg en un cuerpo base de superficie). Además, disminución de la longitud, el ancho y el grosor del fémur de hueso cortical, disminución del grosor de la placa de crecimiento tibial y mínimo a se observó hipocelularidad leve de la médula ósea a dosis de esomeprazol magnesio igual o mayor a 14 mg / kg / día (aproximadamente 3.4 veces una dosis oral humana de 40 mg en una superficie corporal). Se observó displasia fiseal en el fémur en crías de ratas tratadas con dosis orales de esomeprazol magnesio a dosis igual o mayor a 138 mg / kg / día (aproximadamente 33,6 veces una dosis oral humana de 40 mg en una superficie corporal).
Se observaron efectos sobre el hueso materno en embarazadas y ratas lactantes en un estudio de toxicidad pre y postnatal cuando esomeprazol se administró magnesio a dosis orales de 14 a 280 mg / kg / día (aproximadamente 3,4 a 68 veces una dosis oral humana de 40 mg en una superficie corporal). Cuando ratas fueron dosificados desde el día 7 gestacional hasta el destete en el día 21 postnatal, a disminución estadísticamente significativa en el peso del fémur materno de hasta el 14% (as en comparación con el tratamiento con placebo) se observó a dosis de esomeprazol magnesio igual o mayor a 138 mg / kg / día (aproximadamente 33,6 veces una dosis oral humana de 40 mg en una superficie corporal).
Un estudio de desarrollo prenatal y post natal en ratas con estroncio de esomeprazol (usando dosis equimolares en comparación con esomeprazol estudio de magnesio) produjo resultados similares en presas y cachorros como se describió anteriormente.
Madres lactantes
Las concentraciones de omeprazol se han medido en el seno leche de una mujer después de la administración oral de 20 mg. La concentración máxima de omeprazol en la leche materna fue inferior al 7% de la concentración sérica máxima. La concentración corresponderá a 0.004 mg de omeprazol en 200 ml de leche. Porque el omeprazol se excreta en la leche humana, debido al potencial de gravedad reacciones adversas en lactantes de omeprazol, y debido a la potencial de tumorigenicidad que se muestra para omeprazol en la carcinogenicidad de ratas estudios, se debe tomar la decisión de suspender la enfermería o suspenderla droga, teniendo en cuenta la importancia de la droga para la madre. En Además, el bicarbonato de sodio debe usarse con precaución en madres lactantes.
Uso pediátrico
La seguridad y la eficacia de ZEGERID no lo han sido establecido en pacientes pediátricos menores de 18 años.
Datos de animales juveniles en a estudio de toxicidad juvenil en ratas, esomeprazol se administró con ambos magnesio y sales de estroncio a dosis orales de aproximadamente 34 a 68 veces una dosis humana diaria de 40 mg en una superficie corporal. Se observaron aumentos en la muerte a dosis altas y en todas las dosis de esomeprazol, hubo disminuciones en el peso corporal, corporal aumento de peso, peso del fémur y longitud del fémur, y disminución en el crecimiento general.
Uso geriátrico
Se administró omeprazol a más de 2000 personas mayores (≥ 65 años) en ensayos clínicos en Estados Unidos y Europa. No hubo diferencias en seguridad y efectividad entre los sujetos mayores y menores. Otra experiencia clínica reportada no ha identificado diferencias en la respuesta entre los ancianos y los jóvenes sujetos, pero no se puede descartar una mayor sensibilidad de algunas personas mayores fuera.
Estudios farmacocinéticos con el omeprazol tamponado ha demostrado que la tasa de eliminación disminuyó un poco se incrementó la edad avanzada y la biodisponibilidad. El aclaramiento plasmático de omeprazol fue de 250 ml / min (aproximadamente la mitad que la de los sujetos jóvenes). El plasma vida media promediada una hora, aproximadamente el doble que en sujetos no ancianos y sanos tomando ZEGERID. Sin embargo, no es necesario ajustar la dosis en los ancianos.
Insuficiencia hepática
Considere la reducción de la dosis particularmente para el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva.
Deterioro renal
No es necesaria una reducción de la dosis.
Población asiática
Recomienda reducción de dosis particularmente para el mantenimiento de la curación de la esofagitis erosiva.
SIDE EFFECTS
Clinical Trials Experience
Because clinical trials are conducted under widely varying conditions, adverse reaction rates observed in the clinical trials of a drug cannot be directly compared to rates in the clinical trials of another drug and may not reflect the rates observed in clinical practice.
In the U.S. clinical trial population of 465 patients, the adverse reactions summarized in Table 2 were reported to occur in 1% or more of patients on therapy with omeprazole. Numbers in parentheses indicate percentages of the adverse reactions considered by investigators as possibly, probably or definitely related to the drug.
Table 2: Adverse Reactions
Occurring In 1% or More of Patients on Omeprazole Therapy
Omeprazole (n = 465) |
Placebo (n = 64) |
Ranitidine (n = 195) |
|
Headache | 6.9 (2.4) | 6.3 | 7.7 (2.6) |
Diarrhea | 3.0 (1.9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Abdominal Pain | 2.4 (0.4) | 3.1 | 2.1 |
Nausea | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Dizziness | 1.5 (0.6) | 0.0 | 2.6 (1.0) |
Vomiting | 1.5 (0.4) | 4.7 | 1.5 (0.5) |
Rash | 1.5 (1.1) | 0.0 | 0.0 |
Constipation | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
Cough | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
Asthenia | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1.5 (1.0) |
Back Pain | 1.1 | 0.0 | 0.5 |
Table 3 summarizes the adverse reactions that occurred in 1% or more of omeprazole-treated patients from international double-blind, and open-label clinical trials in which 2,631 patients and subjects received omeprazole.
Table 3: Incidence of
Adverse Reactions ≥ 1% Causal Relationship not Assessed
Omeprazole (n = 2631) |
Placebo (n = 120) |
|
Body as a Whole, site unspecified | ||
Abdominal pain | 5.2 | 3.3 |
Asthenia | 1.3 | 0.8 |
Digestive System | ||
Constipation | 1.5 | 0.8 |
Diarrhea | 3.7 | 2.5 |
Flatulence | 2.7 | 5.8 |
Nausea | 4.0 | 6.7 |
Vomiting | 3.2 | 10.0 |
Acid regurgitation | 1.9 | 3.3 |
Nervous System/Psychiatric | ||
Headache | 2.9 | 2.5 |
A controlled clinical trial was conducted in 359 critically ill patients, comparing ZEGERID 40 mg/1680 mg suspension once daily to I.V. cimetidine 1200 mg/day for up to 14 days. The incidence and total number of AEs experienced by ≥ 3% of patients in either group are presented in Table 4 by body system and preferred term.
Table 4: Number (%) of
Critically Ill Patients with Frequently Occurring ( ≥ 3%) Adverse Events
by Body System and Preferred Term
MedDRA Body System Preferred Term |
ZEGERID® (N=178) |
Cimetidine (N=181) |
All AEs n (%) | All AEs n (%) | |
BLOOD AND LYMPHATIC SYSTEM DISORDERS | ||
Anemia NOS | 14 (7.9) | 14 (7.7) |
Anemia NOS Aggravated | 4 (2.2) | 7(3.9) |
Thrombocytopenia | 18 (10.1) | 11 (6.1) |
CARDIAC DISORDERS | ||
Atrial Fibrillation | 11 (6.2) | 7(3.9) |
Bradycardia NOS | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Supraventricular Tachycardia | 6 (3.4) | 2(1.1) |
Tachycardia NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Ventricular Tachycardia | 8 (4.5) | 6 (3.3) |
GASTROINTESTINAL DISORDERS * | ||
Constipation | 8 (4.5) | 8 (4.4) |
Diarrhea NOS | 7(3.9) | 15 (8.3) |
Gastric Hypomotility | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
GENERAL DISORDERS AND ADMINISTRATION SITE CONDITIONS | ||
Hyperpyrexia | 8 (4.5) | 3 (1.7) |
Edema NOS | 5 (2.8) | 11 (6.1) |
Pyrexia | 36 (20.2) | 29 (16.0) |
INFECTIONS AND INFESTATIONS | ||
Candidal Infection NOS | 3 (1.7) | 7 (3.9) |
Oral Candidiasis | 7 (3.9) | 1 (0.6) |
Sepsis NOS | 9 (5.1) | 9 (5.0) |
Urinary Tract Infection NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
INVESTIGATIONS | ||
Liver Function Tests NOS Abnormal | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
METABOLISM AND NUTRITION DISORDERS | ||
Fluid Overload | 9 (5.1) | 14 (7.7) |
Hyperglycaemia NOS | 19 (10.7) | 21 (11.6) |
Hyperkalaemia | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Hypernatraemia | 3 (1.7) | 9 (5.0) |
Hypocalcaemia | 11 (6.2) | 10 (5.5) |
Hypoglycaemia NOS | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Hypokalaemia | 22 (12.4) | 24 (13.3) |
Hypomagnesaemia | 18 (10.1) | 18 (9.9) |
Hyponatraemia | 7(3.9) | 5 (2.8) |
Hypophosphataemia | 11 (6.2) | 7(3.9) |
PSYCHIATRIC DISORDERS | ||
Agitation | 6 (3.4) | 16 (8.8) |
RESPIRATORY, THORACIC AND MEDIASTINAL DISORDERS | ||
Acute Respiratory Distress Syndrome | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
Nosocomial Pneumonia | 20 (11.2) | 17 (9.4) |
Pneumothorax NOS | 1 (0.6) | 8 (4.4) |
Respiratory Failure | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
SKIN AND SUBCUTANEOUS TISSUE DISORDERS | ||
Decubitus Ulcer | 6 (3.4) | 5 (2.8) |
Rash NOS | 10 (5.6) | 11 (6.1) |
VASCULAR DISORDERS | ||
Hypertension NOS | 14 (7.9) | 6 (3.3) |
Hypotension NOS | 17 (9.6) | 12 (6.6) |
* Clinically significant upper gastrointestinal bleeding
was considered a serious adverse event but it is not
included in this table. NOS = Not otherwise specified. |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified during post-approval use of omeprazole. Because these reactions are voluntarily reported from a population of uncertain size, it is not always possible to reliably estimate their actual frequency or establish a causal relationship to drug exposure.
Body as a Whole: Hypersensitivity reactions, including anaphylaxis, anaphylactic shock, angioedema, bronchospasm, interstitial nephritis, urticaria (see also Skin below), fever, pain, fatigue, malaise.
Cardiovascular: Chest pain or angina, tachycardia, bradycardia, palpitation, elevated blood pressure, and peripheral edema.
Gastrointestinal: Pancreatitis (some fatal), anorexia, irritable colon, flatulence, fecal discoloration, esophageal candidiasis, mucosal atrophy of the tongue, dry mouth, stomatitis and abdominal swelling. During treatment with omeprazole, gastric fundic gland polyps have been noted rarely. These polyps are benign and appear to be reversible when treatment is discontinued. Gastroduodenal carcinoids have been reported in patients with Zollinger-Ellison syndrome on long-term treatment with omeprazole. This finding is believed to be a manifestation of the underlying condition, which is known to be associated with such tumors.
Hepatic: Mild and, rarely, marked elevations of liver function tests [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamyl transpeptidase, alkaline phosphatase, and bilirubin (jaundice)]. In rare instances, overt liver disease has occurred, including hepatocellular, cholestatic, or mixed hepatitis, liver necrosis (some fatal), hepatic failure (some fatal), and hepatic encephalopathy.
Infections and Infestations: Clostridium difficile associated diarrhea.
Metabolism and Nutritional Disorders: Hyponatremia, hypoglycemia, hypomagnesemia, and weight gain.
Musculoskeletal: Muscle cramps, myalgia, muscle weakness, joint pain, bone fracture, and leg pain.
Nervous System/Psychiatric: Psychic disturbances including depression, agitation, aggression, hallucinations, confusion, insomnia, nervousness, tremors, apathy, somnolence, anxiety, dream abnormalities; vertigo; paresthesia; and hemifacial dysesthesia.
Respiratory: Epistaxis, pharyngeal pain.
Skin: Severe generalized skin reactions including toxic epidermal necrolysis (TEN; some fatal), Stevens-Johnson syndrome, and erythema multiforme (some severe); purpura and/or petechiae (some with rechallenge); skin inflammation, urticaria, angioedema, pruritus, photosensitivity, alopecia, dry skin, and hyperhidrosis.
Special Senses: Tinnitus, taste perversion.
Ocular: Blurred vision, ocular irritation, dry eye syndrome, optic atrophy, anterior ischemic optic neuropathy, optic neuritis and double vision.
Urogenital: Interstitial nephritis (some with positive rechallenge), urinary tract infection, microscopic pyuria, urinary frequency, elevated serum creatinine, proteinuria, hematuria, glycosuria, testicular pain, and gynecomastia.
Hematologic: Rare instances of pancytopenia, agranulocytosis (some fatal), thrombocytopenia, neutropenia, leukopenia, anemia, leucocytosis, and hemolytic anemia have been reported.
The incidence of clinical adverse experiences in patients greater than 65 years of age was similar to that in patients 65 years of age or less.
Additional adverse reactions that could be caused by sodium bicarbonate include metabolic alkalosis, seizures, and tetany.
DRUG INTERACTIONS
Drugs For Which Gastric pH Can Affect Bioavailability
Due to its effects on gastric acid secretion, omeprazole can reduce the absorption of drugs where gastric pH is an important determinant of their bioavailability. Like with other drugs that decrease the intragastric acidity, the absorption of drugs such as ketoconazole, atazanavir, iron salts, erlotinib, and mycophenolate mofetil (MMF) can decrease, while the absorption of drugs such as digoxin can increase during treatment with omeprazole.
Concomitant treatment with omeprazole (20 mg daily) and digoxin in healthy subjects increased the bioavailability of digoxin by 10% (30% in two subjects). Coadministration of digoxin with ZEGERID is expected to increase the systemic exposure of digoxin. Therefore, patients may need to be monitored when digoxin is taken concomitantly with ZEGERID.
Co-administration of omeprazole in healthy subjects and in transplant patients receiving MMF has been reported to reduce the exposure to the active metabolite, mycophenolic acid (MPA), possibly due to a decrease in MMF solubility at an increased gastric pH. The clinical relevance of reduced MPA exposure on organ rejection has not been established in transplant patients receiving ZEGERID and MMF. Use ZEGERID with caution in transplant patients receiving MMF.
Drugs Metabolized By Cytochrome P450 (CYP)
Omeprazole can prolong the elimination of diazepam, warfarin and phenytoin, drugs that are metabolized by oxidation in the liver. There have been reports of increased INR and prothrombin time in patients receiving proton pump inhibitors, including omeprazole, and warfarin concomitantly. Increases in INR and prothrombin time may lead to abnormal bleeding and even death. Patients treated with proton pump inhibitors and warfarin may need to be monitored for increases in INR and prothrombin time.
Although in normal subjects no interaction with theophylline or propranolol was found, there have been clinical reports of interaction with other drugs metabolized via the cytochrome P-450 system (e.g., cyclosporine, disulfiram, benzodiazepines). Patients should be monitored to determine if it is necessary to adjust the dosage of these drugs when taken concomitantly with ZEGERID.
Concomitant administration of omeprazole and voriconazole (a combined inhibitor of CYP2C19 and CYP3A4) resulted in more than doubling of the omeprazole exposure. Dose adjustment of omeprazole is not normally required. When voriconazole (400 mg every 12 hours for one day, then 200 mg for 6 days) was given with omeprazole (40 mg once daily for 7 days) to healthy subjects, it significantly increased the steady-state Cmax and AUC0-24 of omeprazole, an average of 2 times (90% CI: 1.8, 2.6) and 4 times (90% CI: 3.3, 4.4) respectively as compared to when omeprazole was given without voriconazole.
Drugs known to induce CYP2C19 or CYP3A4 (such as rifampin) may lead to decreased omeprazole serum levels. In a cross-over study in 12 healthy male subjects, St John's wort (300 mg three times daily for 14 days), an inducer of CYP3A4, decreased the systemic exposure of omeprazole in CYP2C19 poor metabolisers (Cmax and AUC decreased by 37.5% and 37.9%, respectively) and extensive metabolisers (Cmax and AUC decreased by 49.6% and 43.9%, respectively). Avoid concomitant use of St. John's Wort or rifampin with omeprazole.
Antiretroviral Agents
Concomitant administration of atazanavir and proton pump inhibitors is not recommended. Co-administration of atazanavir with proton pump inhibitors is expected to substantially decrease atazanavir plasma concentrations and thereby reduce its therapeutic effect.
Omeprazole has been reported to interact with some antiretroviral drugs. The clinical importance and the mechanisms behind these interactions are not always known. Increased gastric pH during omeprazole treatment may change the absorption of the antiretroviral drug. Other possible interaction mechanisms are via CYP2C19. For some antiretroviral drugs, such as atazanavir and nelfinavir, decreased serum levels have been reported when given together with omeprazole. Following multiple doses of nelfinavir (1250 mg, twice daily) and omeprazole (40 mg, daily), AUC was decreased by 36% and 92%, Cmax by 37% and 89% and Cmin by 39% and 75% respectively for nelfinavir and M8. Following multiple doses of atazanavir (400 mg, daily) and omeprazole (40 mg, daily, 2 hours before atazanavir), AUC was decreased by 94%, Cmax by 96%, and Cmin by 95%. Concomitant administration with omeprazole and drugs such as atazanavir and nelfinavir is therefore not recommended.
Increased Concentration of Saquinavir
For other antiretroviral drugs, such as saquinavir, elevated serum levels have been reported with an increase in AUC by 82%, in Cmax by 75% and in Cmin by 106% following multiple dosing of saquinavir/ritonavir (1000/100 mg) twice daily for 15 days with omeprazole 40 mg daily co-administered days 11 to 15. Dose reduction of saquinavir should be considered from the safety perspective for individual patients. There are also some antiretroviral drugs of which unchanged serum levels have been reported when given with omeprazole.
Combination Therapy With Clarithromycin
Concomitant administration of clarithromycin with other drugs can lead to serious adverse reactions due to drug interaction. Because of these drug interactions, clarithromycin is contraindicated for co-administration with certain drugs.
Clopidogrel
Omeprazole is an inhibitor of CYP2C19 enzyme. Clopidogrel is metabolized to its active metabolite in part by CYP2C19. Concomitant use of omeprazole 80 mg results in reduced plasma concentrations of the active metabolite of clopidogrel and a reduction in platelet inhibition. Avoid concomitant administration of ZEGERID with clopidogrel. When using ZEGERID, consider use of alternative anti-platelet therapy.
Tacrolimus
Concomitant administration of omeprazole and tacrolimus may increase the serum levels of tacrolimus.
Interactions With Investigations Of Neuroendocrine Tumors
Drug-induced decrease in gastric acidity results in enterochromaffin-like cell hyperplasia and increased Chromogranin A levels which may interfere with investigations for neuroendocrine tumors..
Methotrexate
Case reports, published population pharmacokinetic studies, and retrospective analyses suggest that concomitant administration of PPIs and methotrexate (primarily at high dose; see methotrexate prescribing information) may elevate and prolong serum levels of methotrexate and/or its metabolite hydroxymethotrexate. However, no formal drug interaction studies of methotrexate with PPIs have been conducted..
Embarazo Categoría C
Resumen de riesgos
No hay estudios adecuados y bien controlados sobre el uso de ZEGERID en mujeres embarazadas. Los datos epidemiológicos disponibles no se cumplen demostrar un mayor riesgo de malformaciones congénitas importantes u otras resultados adversos del embarazo con el uso de omeprazol en el primer trimestre. Teratogenicidad no se observó en estudios de reproducción animal con administración de oral esomeprazol magnesio en ratas y conejos con dosis de aproximadamente 68 veces y 42 veces, respectivamente, una dosis oral humana de 40 mg (basada en un área de superficie corporal base para una persona de 60 kg). Sin embargo, se observaron cambios en la morfología ósea en descendencia de ratas dosificadas durante la mayor parte del embarazo y lactancia a dosis iguales o más de aproximadamente 33.6 veces una dosis oral humana de 40 mg (ver Animal Datos). Debido al efecto observado a altas dosis de esomeprazol magnesio sobre el desarrollo del hueso en estudios de ratas, se debe usar ZEGERID durante embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
Datos humanos Cuatro estudios epidemiológicos publicados comparó la frecuencia de anomalías congénitas entre los bebés nacidos de mujeres quien usó omeprazol durante el embarazo con la frecuencia de anomalías entre ellos bebés de mujeres expuestas a antagonistas de los receptores H2 u otros controles.
Un estudio epidemiológico de cohorte retrospectivo basado en la población del Registro de nacimientos médicos sueco, que cubre aproximadamente el 99% de embarazos, de 1995 a 1999, reportados en 955 bebés (824 expuestos durante el primer trimestre con 39 de estos expuestos más allá del primer trimestre y 131 expuesto después del primer trimestre) cuyas madres usaron omeprazol durante embarazo. El número de bebés expuestos en el útero a omeprazol que tenían alguno malformación, bajo peso al nacer, bajo puntaje de Apgar u hospitalización fue similar al número observado en esta población. El número de bebés nacidos con defectos del tabique ventricular y el número de bebés nacidos muertos fue leve más alto en los bebés expuestos a omeprazol que el número esperado en esto población.
Un estudio de cohorte retrospectivo basado en la población que cubre todos los nacimientos vivos en Dinamarca desde 1996 hasta 2009, informaron sobre 1.800 nacimientos vivos de los cuales las madres usaron omeprazol durante el primer trimestre del embarazo y 837, 317 nacimientos vivos cuyas madres no usaron ningún inhibidor de la bomba de protones. El general tasa de defectos congénitos en bebés nacidos de madres con exposición en el primer trimestre omeprazol fue 2.9% y 2.6% en bebés nacidos de madres no expuestas a ninguno inhibidor de la bomba de protones durante el primer trimestre.
Un estudio de cohorte retrospectivo informó sobre 689 embarazadas mujeres expuestas a bloqueadores H2 u omeprazol en el primer trimestre (134 expuesto a omeprazol) y 1.572 mujeres embarazadas sin exposición a ninguno de los dos durante el primer trimestre. La tasa de malformación general en la descendencia nacida de madres con exposición en el primer trimestre a omeprazol, un bloqueador H2, o no estaban expuestos fue 3.6%, 5.5% y 4.1% respectivamente.
Siguió un pequeño estudio de cohorte observacional prospectivo 113 mujeres expuestas a omeprazol durante el embarazo (89% primer trimestre exposiciones). La tasa informada de malformaciones congénitas importantes fue del 4% en el grupo omeprazol, 2% en controles expuestos a no teratógenos y 2.8% en controles emparejados por enfermedades. Tasas de abortos espontáneos y electivos, prematuro partos, edad gestacional en el parto y peso medio al nacer fueron similares entre los grupos.
Varios estudios no han informado de adversos aparentes efectos a corto plazo en el bebé cuando dosis única oral o intravenosa omeprazol se administró a más de 200 mujeres embarazadas como premedicación cesárea bajo anestesia general.
Datos animales
Estudios reproductivos realizados con omeprazol en ratas at dosis orales de hasta 138 mg / kg / día (aproximadamente 33,6 veces una dosis oral humana de 40 mg en adelante una base de área de superficie corporal) y en conejos a dosis de hasta 69 mg / kg / día (aproximadamente 33.6 veces una dosis oral humana de 40 mg en una superficie corporal) no lo hizo revelar cualquier evidencia de un potencial teratogénico de omeprazol. En conejos omeprazol en un rango de dosis de 6.9 a 69.1 mg / kg / día (aproximadamente 3.36 a 33.6 veces una dosis humana oral de 40 mg en una superficie corporal) produjo una dosis relacionada aumentos en la letalidad embrionaria, las resorciones fetales y las interrupciones del embarazo. En ratas, toxicidad embrionaria / fetal relacionada con la dosis y toxicidad para el desarrollo postnatal se observaron en la descendencia resultante de padres tratados con omeprazol en 13.8 a 138.0 mg / kg / día (aproximadamente 3.36 a 33.6 veces una dosis oral humana de 40 mg sobre una base de superficie corporal).
Se han realizado estudios de reproducción con esomeprazol magnesio en ratas a dosis orales de hasta 280 mg / kg / día (aproximadamente 68 multiplicado por una dosis humana oral de 40 mg en una superficie corporal) y en conejos a dosis orales de hasta 86 mg / kg / día (aproximadamente 42 veces una dosis oral humana de 40 mg en adelante una base de área de superficie corporal) y no han revelado evidencia de fertilidad deteriorada o daño al feto debido al esomeprazol magnesio.
Un estudio de toxicidad del desarrollo pre y postnatal en ratas con puntos finales adicionales para evaluar el desarrollo óseo se realizaron con el S-enantiómero, esomeprazol magnesio a dosis orales de 14 a 280 mg / kg / día (aproximadamente 3.4 a 68 veces una dosis oral humana de 40 mg de esomeprazol en un cuerpo base de superficie). La supervivencia neonatal / postnatal temprana (nacimiento al destete) fue disminuido a dosis iguales o superiores a 138 mg / kg / día (aproximadamente 33,6 veces al dosis oral en humanos de 40 mg en una superficie corporal). Peso corporal y cuerpo se redujo el aumento de peso y se produjeron retrasos en el desarrollo neuroconductuales o generales el plazo inmediato posterior al destete fue evidente a dosis iguales o mayores de 69 mg / kg / día (aproximadamente 16.8 veces una dosis oral humana de 40 mg en un cuerpo base de superficie). Además, disminución de la longitud, el ancho y el grosor del fémur de hueso cortical, disminución del grosor de la placa de crecimiento tibial y mínimo a se observó hipocelularidad leve de la médula ósea a dosis de esomeprazol magnesio igual o mayor a 14 mg / kg / día (aproximadamente 3.4 veces una dosis oral humana de 40 mg en una superficie corporal). Se observó displasia fiseal en el fémur en crías de ratas tratadas con dosis orales de esomeprazol magnesio a dosis igual o mayor a 138 mg / kg / día (aproximadamente 33,6 veces una dosis oral humana de 40 mg en una superficie corporal).
Se observaron efectos sobre el hueso materno en embarazadas y ratas lactantes en un estudio de toxicidad pre y postnatal cuando esomeprazol se administró magnesio a dosis orales de 14 a 280 mg / kg / día (aproximadamente 3,4 a 68 veces una dosis oral humana de 40 mg en una superficie corporal). Cuando ratas fueron dosificados desde el día 7 gestacional hasta el destete en el día 21 postnatal, a disminución estadísticamente significativa en el peso del fémur materno de hasta el 14% (as en comparación con el tratamiento con placebo) se observó a dosis de esomeprazol magnesio igual o mayor a 138 mg / kg / día (aproximadamente 33,6 veces una dosis oral humana de 40 mg en una superficie corporal).
Un estudio de desarrollo prenatal y post natal en ratas con estroncio de esomeprazol (usando dosis equimolares en comparación con esomeprazol estudio de magnesio) produjo resultados similares en presas y cachorros como se describió anteriormente.
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos son realizado en condiciones muy variables, tasas de reacción adversas observadas en Los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas del ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en práctica clínica.
En el ensayo clínico de EE. UU población de 465 pacientes, las reacciones adversas resumidas en la Tabla 2 fueron se informa que ocurre en 1% o más de pacientes en terapia con omeprazol. Números entre paréntesis indican porcentajes de las reacciones adversas consideradas por investigadores como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con la droga.
Tabla 2: Reacciones adversas
Ocurriendo en 1% o más de pacientes en terapia con omeprazol
Omeprazol (n = 465) |
Placebo (n = 64) |
Ranitidina (n = 195) |
|
Dolor de cabeza | 6.9 (2.4) | 6.3 | 7.7 (2.6) |
Diarrea | 3.0 (1.9) | 3.1 (1.6) | 2.1 (0.5) |
Dolor abdominal | 2.4 (0.4) | 3.1 | 2.1 |
Náuseas | 2.2 (0.9) | 3.1 | 4.1 (0.5) |
URI | 1.9 | 1.6 | 2.6 |
Mareo | 1.5 (0.6) | 0.0 | 2.6 (1.0) |
Vómitos | 1.5 (0.4) | 4.7 | 1.5 (0.5) |
Sarpullido | 1.5 (1.1) | 0.0 | 0.0 |
Estreñimiento | 1.1 (0.9) | 0.0 | 0.0 |
Tos | 1.1 | 0.0 | 1.5 |
Astenia | 1.1 (0.2) | 1.6 (1.6) | 1.5 (1.0) |
Dolor de espalda | 1.1 | 0.0 | 0.5 |
La tabla 3 resume lo adverso reacciones ocurridas en 1% o más de pacientes tratados con omeprazol de ensayos clínicos internacionales doble ciego y abiertos en los que 2.631 pacientes y sujetos recibieron omeprazol.
Tabla 3: Incidencia de
Reacciones adversas ≥ 1% Relación causal no evaluada
Omeprazol (n = 2631) |
Placebo (n = 120) |
|
Cuerpo en su conjunto, sitio no especificado | ||
Dolor abdominal | 5.2 | 3.3 |
Astenia | 1.3 | 0.8 |
Sistema digestivo | ||
Estreñimiento | 1.5 | 0.8 |
Diarrea | 3.7 | 2.5 |
Flatulencia | 2.7 | 5.8 |
Náuseas | 4.0 | 6.7 |
Vómitos | 3.2 | 10.0 |
Regurgitación ácida | 1.9 | 3.3 |
Sistema nervioso / psiquiátrico | ||
Dolor de cabeza | 2.9 | 2.5 |
Un ensayo clínico controlado fue realizado en 359 pacientes con enfermedades críticas, comparando ZEGERID 40 mg / 1680 mg suspensión una vez al día a I.V. cimetidina 1200 mg / día por hasta 14 días. Los incidencia y número total de EA experimentados por ≥ 3% de pacientes en cualquiera de los grupos se presenta en la Tabla 4 por sistema corporal y término preferido.
Tabla 4: Número (%) de
Pacientes con enfermedades críticas con eventos adversos frecuentes (≥ 3%)
por sistema corporal y plazo preferido
MedDRA Término preferido del sistema del cuerpo |
ZEGERID® (N = 178) |
Cimetidina (N = 181) |
Todos los EA n (%) | Todos los EA n (%) | |
SANGRE Y DISPARADORES DEL SISTEMA LINFÁTICO | ||
Anemia NOS | 14 (7.9) | 14 (7.7) |
Anemia NOS agravada | 4 (2.2) | 7 (3.9) |
Trombocitopenia | 18 (10.1) | 11 (6.1) |
TRASTORNOS DE CARDIAC | ||
Fibrilación auricular | 11 (6.2) | 7 (3.9) |
Bradicardia NOS | 7 (3.9) | 5 (2.8) |
Taquicardia supraventricular | 6 (3.4) | 2 (1.1) |
Taquicardia NOS | 6 (3.4) | 6 (3.3) |
Taquicardia ventricular | 8 (4.5) | 6 (3.3) |
GASTROINTESTINAL DISORDERS * | ||
Estreñimiento | 8 (4.5) | 8 (4.4) |
Diarrea NOS | 7 (3.9) | 15 (8.3) |
Hipomotilidad gástrica | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
GENERALES DISORDADORES Y ADMINISTRACIÓN CONDICIONES DEL SITIO | ||
Hiperpirexia | 8 (4.5) | 3 (1.7) |
Edema NOS | 5 (2.8) | 11 (6.1) |
Pirexia | 36 (20,2) | 29 (16,0) |
INFECCIONES E INFESTACIONES | ||
Infección Candidal NOS | 3 (1.7) | 7 (3.9) |
Candidiasis oral | 7 (3.9) | 1 (0.6) |
Sepsis NOS | 9 (5.1) | 9 (5.0) |
Infección del tracto urinario NOS | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
INVESTIGACIONES | ||
Pruebas de función hepática NOS anormal | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
METABOLISMO Y TRASTORNOS DE NUTRICIÓN | ||
Sobrecarga de fluidos | 9 (5.1) | 14 (7.7) |
Hiperglucemia NOS | 19 (10,7) | 21 (11,6) |
Hipercalemia | 4 (2.2) | 6 (3.3) |
Hipernatremia | 3 (1.7) | 9 (5.0) |
Hipocalcemia | 11 (6.2) | 10 (5.5) |
Hipoglucemia NOS | 6 (3.4) | 8 (4.4) |
Hipocalemia | 22 (12,4) | 24 (13,3) |
Hipomagnesemia | 18 (10.1) | 18 (9.9) |
Hipotremia | 7 (3.9) | 5 (2.8) |
Hipofosfatemia | 11 (6.2) | 7 (3.9) |
TRASTORNOS PSICÍATRICOS | ||
Agitación | 6 (3.4) | 16 (8.8) |
TRASTORRES RESPIRATALES, THORÁCITAS Y MEDIASTINALES | ||
Síndrome de dificultad respiratoria aguda | 6 (3.4) | 7 (3.9) |
Neumonía nosocomial | 20 (11,2) | 17 (9.4) |
Neumotórax NOS | 1 (0.6) | 8 (4.4) |
Fallo respiratorio | 3 (1.7) | 6 (3.3) |
Piel y desacreditadores de tisú suBCUTANOS | ||
Úlcera de decúbito | 6 (3.4) | 5 (2.8) |
Rash NOS | 10 (5.6) | 11 (6.1) |
TRASTORNOS VASCULARES | ||
Hipertensión NOS | 14 (7.9) | 6 (3.3) |
Hipotensión NOS | 17 (9.6) | 12 (6.6) |
* Sangrado gastrointestinal superior clínicamente significativo
se consideró un evento adverso grave pero no lo es
incluido en esta tabla. NOS = No especificado de otra manera. |
Experiencia de postmarketing
Las siguientes reacciones adversas han sido identificados durante el uso posterior a la aprobación de omeprazol. Porque estos las reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, lo es no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia real o establecer a relación causal con la exposición a drogas.
Cuerpo en su conjunto: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia, shock anafiláctico, angioedema, broncoespasmo nefritis intersticial, urticaria (ver También la piel debajo), fiebre, dolor fatiga, malestar general.
Cardiovascular: Dolor en el pecho o angina, taquicardia bradicardia, palpitaciones, presión arterial elevada y edema periférico.
Gastrointestinal: Pancreatitis (algunos fatales) anorexia, colon irritable, flatulencia, decoloración fecal, esofágico candidiasis, atrofia de la mucosa de la lengua, boca seca, estomatitis y abdominal hinchazón. Durante el tratamiento con omeprazol, tienen pólipos gland gástricos se ha notado raramente. Estos pólipos son benignos y parecen ser reversibles cuando El tratamiento se suspende. Se han reportado carcinoides gastroduodenales en pacientes con síndrome de Zollinger-Ellison en tratamiento a largo plazo con omeprazol. Se cree que este hallazgo es una manifestación del subyacente condición, que se sabe que está asociada con tales tumores.
Hepático: Elevaciones leves y, raramente, marcadas de pruebas de función hepática [ALT (SGPT), AST (SGOT), γ-glutamil transpeptidasa, fosfatasa alcalina y bilirrubina (ictericia)]. En casos raros, hígado abierto Se ha producido una enfermedad, que incluye hepatocelular, colestático o mixto hepatitis, necrosis hepática (algunas fatales), insuficiencia hepática (algunas fatales) y encefalopatía hepática.
Infecciones e infestaciones : Clostridium difficile diarrea asociada.
Metabolismo y trastornos nutricionales : Hipotremia hipoglucemia, hipomagnesemia y aumento de peso.
Musculoesquelético : Calambres musculares, mialgia, músculo debilidad, dolor en las articulaciones, fractura ósea y dolor en las piernas.
Sistema nervioso / psiquiátrico : Trastornos psíquicos incluyendo depresión, agitación, agresión, alucinaciones, confusión, etc insomnio, nerviosismo, temblores, apatía, somnolencia, ansiedad, sueño anormalidades; vértigo; parestesia; y disestesia hemifacial.
Respiratorio: Epistaxis, dolor faríngeo.
Piel: Reacciones cutáneas generalizadas graves, incluidas necrólisis epidérmica tóxica (TEN; algo fatal), síndrome de Stevens-Johnson y eritema multiforme (algunos severos); púrpura y / o petequias (algunas con rechallenge) ; inflamación de la piel, urticaria, angioedema, prurito, fotosensibilidad, alopecia, piel seca e hiperhidrosis.
Sentidos especiales: Tinnitus, perversión del gusto.
Ocular: Visión borrosa, irritación ocular, ojo seco síndrome, atrofia óptica, neuropatía óptica isquémica anterior, neuritis óptica y doble visión.
Urogenital: Nefritis intersticial (algunos con re-desafío positivo), infección del tracto urinario, piuria microscópica, urinaria frecuencia, creatinina sérica elevada, proteinuria, hematuria, glucosuria, testicular dolor y ginecomastia.
Hematológico: Raras instancias de pancitopenia agranulocitosis (algunas fatales), trombocitopenia, neutropenia, leucopenia Se han informado anemia, leucocitosis y anemia hemolítica.
La incidencia de experiencias clínicas adversas en pacientes mayor de 65 años fue similar a la de los pacientes de 65 años o menos.
Reacciones adversas adicionales que podrían ser causadas por El bicarbonato de sodio incluye alcalosis metabólica, convulsiones y tetanía.
Se han recibido informes de sobredosis con omeprazol en humanos. Las dosis oscilaron hasta 2400 mg (120 veces el dosis clínica recomendada habitual). Las manifestaciones fueron variables, pero incluidas confusión, somnolencia, visión borrosa, taquicardia, náuseas, vómitos diaforesis, enrojecimiento, dolor de cabeza, boca seca y otras reacciones adversas similares a aquellos vistos en experiencia clínica normal. Síntomas fueron transitorios y no se ha informado ningún resultado clínico grave cuando omeprazol fue tomado solo. No existe un antídoto específico para la sobredosis de omeprazol conocido. El omeprazol está ampliamente unido a proteínas y, por lo tanto, no es fácil dializable. En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático y de apoyo.
Como con la gestión de cualquiera sobredosis, se debe considerar la posibilidad de ingestión múltiple de drogas. Por información actual sobre el tratamiento de cualquier sobredosis de drogas, un regional certificado Se debe contactar al Centro de Control de Envenenamiento. Los números de teléfono se enumeran en el Referencia de escritorio de médicos (PDR) o guía telefónica local.
Dosis orales únicas de omeprazol a 1350, 1339 y 1200 mg / kg fueron letales para ratones, ratas y perros respectivamente. Los animales que recibieron estas dosis mostraron sedación, ptosis, temblores convulsiones y disminución de la actividad, temperatura corporal y frecuencia respiratoria y mayor profundidad de respiración.
Además, un sodio La sobredosis de bicarbonato puede causar hipocalcemia, hipocalemia, hipernatremia y convulsiones.
Actividad antisecretora
Resultados de un estudio de PK / PD de El efecto antisecretor de la administración repetida una vez al día de 40 mg y 20 mg de La suspensión oral de ZEGERID en sujetos sanos se muestra en la Tabla 5 a continuación.
Tabla 5: Efecto de ZEGERID
Suspensión oral sobre pH intragástrico, día 7
Parámetro | Omeprazo Bicarl | le / onato de sodio |
40 mg / 1680 mg (n = 24) |
20 mg / 1680 mg (n = 28) |
|
% Disminución de la línea de base para la acidez gástrica integrada (mmol-hr / L) | 84% | 82% |
Coeficiente de variación | 20% | 24% |
% Tiempo pH gástrico> 4 * (Horas) * | 77% (18,6 h) | 51% (12,2 h) |
Coeficiente de variación | 27% | 43% |
pH medio | 5.2 | 4.2 |
Coeficiente de variación | 17% | 37% |
Nota: Los valores representan a los medianos. Todos los parámetros fueron medidos
Un período de 24 horas. * p <0.05 20 mg vs. 40 mg |
Resultados de un PK / PD separado estudio del efecto antisecretor en dosis repetidas una vez al día de 40 mg / 1100 mg y 20 mg / 1100 mg de cápsulas de ZEGERID en sujetos sanos muestran efectos similares en general sobre los tres parámetros de PD anteriores como los de ZEGERID 40 mg / 1680 mg y 20 mg / 1680 mg de suspensión oral, respectivamente.
El efecto antisecretor dura más largo de lo esperado de la vida media plasmática muy corta (1 hora) aparentemente debido a la unión irreversible a la enzima parietal H + / K + ATPasa.
Tipo de enterocromafina (ECL) Efectos celulares
En carcinogenicidad de 24 meses estudios en ratas, un aumento significativo relacionado con la dosis en carcinoides gástricos Se observaron tumores e hiperplasia de células ECL en animales machos y hembras. También se han observado tumores carcinoides en ratas sometidas a fundectomía o tratamiento a largo plazo con otra bomba de protones inhibidores o altas dosis de antagonistas de los receptores H2. Biopsia gástrica humana Se han obtenido muestras de más de 3000 pacientes tratados con omeprazol en ensayos clínicos a largo plazo. La incidencia de hiperplasia de células ECL en estos los estudios aumentaron con el tiempo; sin embargo, no hay caso de carcinoides celulares ECL Se ha encontrado displasia o neoplasia en estos pacientes. Estos estudios son de duración y tamaño insuficientes para descartar la posible influencia de administración a largo plazo de omeprazol en el desarrollo de cualquier premaligno o condiciones malignas.
Efectos de la gastrina sérica
En estudios con más de 200 pacientes, suero Los niveles de gastrina aumentaron durante las primeras 1 a 2 semanas de una vez al día administración de dosis terapéuticas de omeprazol en paralelo con inhibición de secreción ácida. No se produjo un aumento adicional en la gastrina sérica con continuación tratamiento. En comparación con los antagonistas de los receptores H2 de histamina, la mediana los aumentos producidos por dosis de 20 mg de omeprazol fueron mayores (1.3 a 3.6 veces vs. Aumento de 1.1 a 1.8 veces). Los valores de gastrina volvieron a los niveles de pretratamiento generalmente dentro de 1 a 2 semanas después de la interrupción de la terapia.
El aumento de gastrina causa células similares a la enterocromafina hiperplasia y aumento de los niveles séricos de cromogranina A (CgA). El aumento de CgA los niveles pueden causar resultados falsos positivos en las investigaciones de diagnóstico tumores neuroendocrinos.
Otros efectos
Efectos sistémicos del omeprazol en el SNC, cardiovascular y no se han encontrado sistemas respiratorios hasta la fecha. Omeprazol, administrado en oral dosis de 30 o 40 mg durante 2 a 4 semanas, no tuvieron efecto sobre la función tiroidea metabolismo de carbohidratos, o niveles circulantes de hormona paratiroidea, cortisol, estradiol, testosterona, prolactina, colecistocinina o secretina. No efecto sobre el vaciado gástrico de los componentes sólidos y líquidos de una comida de prueba se demostró después de una dosis única de omeprazol 90 mg. En sujetos sanos, un solo I.V. la dosis de omeprazol (0,35 mg / kg) no tuvo efecto sobre el factor intrínseco secreción. No se ha observado ningún efecto sistemático dependiente de la dosis en basal o producción estimulada de pepsina en humanos. Sin embargo, cuando se mantiene el pH intragástrico a 4.0 o más, la producción basal de pepsina es baja y la actividad de pepsina disminuye.
Al igual que otros agentes que elevan el pH intragástrico El omeprazol administrado durante 14 días en sujetos sanos produjo un significativo aumento en las concentraciones intragástricas de bacterias viables. El patrón de la especie bacteriana no cambió de la que se encuentra comúnmente en la saliva. Todas cambios resueltos dentro de los tres días posteriores a la interrupción del tratamiento.
El curso del esófago de Barrett en 106 pacientes fue evaluado en un estudio controlado doble ciego de EE. UU. De omeprazol 40 mg b.i.d. durante 12 meses seguido de 20 mg b.i.d. durante 12 meses o ranitidina 300 mg b.i.d. por 24 meses. No hay un impacto clínicamente significativo en la mucosa de Barrett Se observó terapia antisecretora. Aunque se desarrolló el epitelio neosquamous durante la terapia antisecretora, la eliminación completa de la mucosa de Barrett no fue logrado. No se observó diferencia significativa entre los grupos de tratamiento en desarrollo de displasia en la mucosa de Barrett y ningún paciente desarrollado carcinoma esofágico durante el tratamiento. No hay diferencias significativas entre Se observaron grupos de tratamiento en el desarrollo de hiperplasia de células ECL, corpus gastritis atrófica, metaplasia intestinal del cuerpo o pólipos del colon superiores a 3 mm de diámetro.
Absorción
En separado in vivo estudios de biodisponibilidad, cuando ZEGERID La suspensión oral y las cápsulas se administran con el estómago vacío 1 hora antes Para una comida, la absorción de omeprazol es rápida, con niveles plasmáticos máximos medios (% CV) de omeprazol siendo 1954 ng / ml (33%) y 1526 ng / ml (49%), respectivamente y tiempo hasta el pico de aproximadamente 30 minutos (rango 10-90 min) después de a administración de dosis única o dosis repetidas. Absoluta biodisponibilidad de El polvo de ZEGERID para suspensión oral (en comparación con la administración de I.V.) está a punto 30-40% a dosis de 20-40 mg, debido en gran parte al metabolismo presistémico. Cuando se administró ZEGERID Oral Suspension 40 mg / 1680 mg en dos dosis régimen de carga, el AUC de omeprazol (0-inf) (ng • hr / mL) fue 1665 después de la dosis 1 y 3356 después de la dosis 2, mientras que Tmax fue aproximadamente 30 minutos para la dosis 1 y la dosis 2.
Después de una dosis única o repetida una vez al día, pico Las concentraciones plasmáticas de omeprazol de ZEGERID son aproximadamente proporcionales de dosis de 20 a 40 mg, pero un AUC medio mayor que lineal (tres veces aumento) se observa al duplicar la dosis a 40 mg. La biodisponibilidad de omeprazol de ZEGERID aumenta con la administración repetida.
Cuando ZEGERID se administra 1 hora después de una comida, el El AUC de omeprazol se reduce en aproximadamente un 24% en relación con la administración 1 hora antes de una comida.
Distribución
El omeprazol se une a las proteínas plasmáticas. Unión a proteínas es aproximadamente el 95%.
Metabolismo
Después de la administración oral de dosis única de omeprazol, La mayoría de la dosis (alrededor del 77%) se elimina en la orina como al menos seis metabolitos. Se han identificado dos metabolitos como hidroxiomeprazol y el correspondiente ácido carboxílico. El resto de la dosis fue recuperable en heces. Esto implica una excreción biliar significativa de los metabolitos de omeprazol. Se han identificado tres metabolitos en plasma: el sulfuro y derivados de sulfona de omeprazol e hidroxiomeprazol. Estos metabolitos tiene muy poca o ninguna actividad antisecretora.
Excreción
Después de la administración oral de dosis única de omeprazol, poco o nada, el fármaco inalterado se excreta en la orina. El plasma medio omeprazol la vida media en sujetos sanos es de aproximadamente 1 hora (rango de 0.4 a 3.2 horas) y el aclaramiento corporal total es de 500-600 ml / min.
Uso concomitante con Clopidogrel
En un estudio clínico cruzado, 72 sujetos sanos fueron clopidogrel administrado (dosis de carga de 300 mg seguida de 75 mg por día) solo y con omeprazol (80 mg al mismo tiempo que clopidogrel) durante 5 días. Los la exposición al metabolito activo de clopidogrel disminuyó en un 46% (día 1) y 42% (Día 5) cuando clopidogrel y omeprazol se administraron juntos. Los resultados de otro estudio cruzado en sujetos sanos mostraron algo similar interacción farmacocinética entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg / 75 mg dosis de mantenimiento diario) y omeprazol 80 mg diarios cuando se administran conjuntamente durante 30 dias. La exposición al metabolito activo de clopidogrel se redujo en un 41% a 46% durante este período de tiempo.
En otro estudio, 72 sujetos sanos recibieron lo mismo dosis de clopidogrel y 80 mg de omeprazol pero los medicamentos se administraron 12 horas de diferencia; Los resultados fueron similares, lo que indica que la administración clopidogrel y omeprazol en diferentes momentos no previene su interacción.
Uso concomitante con micofenolato de mofetilo
Administración de omeprazol 20 mg dos veces al día durante 4 días y una dosis única de 1000 mg de MMF aproximadamente una hora después de la última dosis de omeprazol a 12 sujetos sanos en un estudio cruzado resultó en un 52% reducción en la Cmáx y reducción del 23% en el AUC de MPA