Alois

Dosis

La dosis de alois, que ha demostrado ser eficaz en un ensayo clínico controlado, es de 28 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada de Alois es de 7 mg una vez al día. La dosis debe aumentarse gradualmente de 7 mg a la dosis de mantenimiento recomendada de 28 mg una vez al día. El intervalo mínimo recomendado entre aumentos de dosis es de una semana. La dosis sólo debe aumentarse si la dosis previa ha sido bien tolerada. La dosis máxima recomendada es de 28 mg una vez al día.

Alois puede tomarse con o sin alimentos. Las cápsulas de Alois pueden tomarse intactas o abiertas, espolvoreadas sobre puré de manzana y tragadas como resultado. Se debe consumir todo el contenido de cada cápsula de Alois, no se debe dividir la dosis.

Excepto al abrir y rociar puré de manzana, como se describió anteriormente, alois debe tragarse entero. Las cápsulas de Alois no deben dividirse, masticarse ni triturarse.

Si un paciente olvida una dosis única de alois, no debe duplicar la siguiente dosis. La siguiente dosis debe tomarse según lo previsto. Si un paciente no toma Alois durante varios días, puede ser necesario reanudar la dosis a dosis más bajas y recalibrarla como se describió anteriormente.

Cambiar de NAMENDA a NAMENDA XR cápsulas

Los pacientes tratados con NAMENDA pueden cambiar a Alois cápsulas de la siguiente manera:

Se recomienda cambiar a un paciente tratado con 10 mg de NAMENDA dos veces al día, de 10 mg de NAMENDA a Alois 28 mg una vez al día, el día después de la última dosis. No hay ningún estudio que trate la eficacia comparativa de estas dos terapias.

En un paciente con insuficiencia renal grave, se recomienda que un paciente que tome 5 mg de NAMENDA dos veces al día cambie de 5 mg de NAMENDA a Alois 14 mg una vez al día, el día después de la última dosis.

Posología en pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-29 mL/min, según la ecuación de Cockcroft – Gault), la dosis de mantenimiento recomendada (y la dosis máxima recomendada) es de 14 mg / día.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. La terapia solo se debe iniciar si hay un cuidador disponible que controle regularmente la ingesta del medicamento por parte del paciente. El diagnóstico debe realizarse de acuerdo con las directrices aplicables la tolerancia y la dosis de Memantina deben reevaluarse regularmente, preferentemente dentro de los tres meses siguientes al inicio del tratamiento. Posteriormente, el beneficio clínico de memantina y la tolerancia del tratamiento del paciente deben ser reevaluados regularmente de acuerdo con las guías clínicas actuales. La terapia de mantenimiento puede continuarse mientras el beneficio terapéutico sea favorable y el paciente tolere el tratamiento con memantina. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con memantina si ya no existe un efecto terapéutico o si el paciente no tolera el tratamiento

Este medicamento debe tomarse una vez al día a la misma hora todos los días. La solución no se debe verter en la boca, bombear o pipetear directa mente desde la bomba de botella o pipeta, sino que se debe dosificar con la bomba o pipeta en una cuchara o en un vaso de agua.

En la sección 6.6 se pueden encontrar instrucciones detalladas para la preparación y manipulación del producto.

La solución puede tomarse con o sin alimentos.

Adulto:

Ajuste de la dosis

La dosis diaria máxima es de 20 mg al día. Con el fin de reducir el riesgo de efectos adversos, la dosis de mantenimiento se alcanza mediante un ajuste de la dosis de 5 mg por semana durante las primeras 3 semanas de la siguiente manera:

a) paquete de bomba con 5 mg / bomba:

Semana 1 (Día 1-7):

El paciente debe tomar 0,5 ml de Solución (5 mg) durante 7 días de acuerdo con una bomba descendente al día.

Semana 2 (Día 8-14):

El paciente debe tomar 1 ml de solución (10 mg) al día durante 7 días, lo que corresponde a dos bombas hacia abajo.

Semana 3 (Día 15-21):

El paciente debe tomar 1.5 ml de solución (15 mg), durante 7 días, lo que corresponde a tres bombas descendentes al día.

A partir de la semana 4:

El paciente debe tomar 2 ml de solución (20 mg) una vez al día, correspondientes a cuatro bombas descendentes.

b) Pipeta dosificadora:

Semana 1 (Día 1-7):

El paciente debe tomar 0,5 ml de Solución (5 mg) durante 7 días.

Semana 2 (Día 8-14):

El paciente debe tomar 1 ml de solución (10 mg), durante 7 días.

Semana 3 (Día 15-21):

El paciente debe tomar 1.5 ml de solución (15 mg), durante 7 días.

A partir de la semana 4:

El paciente debe tomar 2 ml de solución (20 mg) una vez al día.

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg al día.

Anciano:

Según los ensayos clínicos, la dosis recomendada para pacientes mayores de 65 años es de 20 mg al día (2 ml de solución, equivalente a cuatro bombas descendentes), como se ha descrito anteriormente.

Niños y adolescentes menores de 18 años:

Debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia, este medicamento no está recomendado para uso en niños menores de 18 años.

Disfunción Renal:

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml / min). En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 ml / min), la dosis diaria debe ser de 10 mg (1 ml de solución, equivalente a dos bombas descendentes). Con una buena tolerancia después de al menos 7 días de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg / día de acuerdo con el esquema de ajuste de dosis estándar. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 5-29 ml / min), la dosis diaria debe ser de 10 mg (1 ml de solución, equivalente a dos bombas descendentes) al día

disfunción hepática:

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y Child-Pugh B). No se dispone de datos sobre el uso de Memantina en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se recomienda la administración de este medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Posología

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. La terapia solo se debe iniciar si hay un cuidador disponible que controle regularmente la ingesta del medicamento por parte del paciente. El diagnóstico debe hacerse de acuerdo con las directrices actuales . La tolerancia y la dosis de aloise deben comprobarse regularmente, preferentemente dentro de los tres meses posteriores al inicio del tratamiento. A partir de entonces, el beneficio clínico de aloise y la tolerancia del tratamiento del paciente deben ser reevaluados regularmente de acuerdo con las guías clínicas actuales. La terapia de mantenimiento se puede continuar mientras un beneficio terapéutico sea favorable y el paciente tolere el tratamiento con aloise. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con aloise si ya no existe un efecto terapéutico o si el paciente no tolera el tratamiento

Adulto

Ajuste de la dosis

La dosis diaria máxima es de 20 mg al día. Con el fin de reducir el riesgo de efectos adversos, la dosis de mantenimiento se alcanza mediante un ajuste de la dosis de 5 mg por semana durante las primeras 3 semanas de la siguiente manera:

Semana 1 (Día 1-7):

El paciente debe tomar medio comprimido recubierto con película de 10 mg (5 mg) al día durante 7 días.

Semana 2 (Día 8-14):

El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 10 mg (10 mg) al día durante 7 días.

Semana 3 (Día 15-21):

El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 10 mg y medio (15 mg) al día durante 7 días.

Desde La Semana4:

El paciente debe tomar dos comprimidos recubiertos con película de 10 mg (20 mg) al día.

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg al día.

mayores

En base a los ensayos clínicos, la dosis recomendada para pacientes mayores de 65 años es de 20 mg al día (dos comprimidos de 10 mg una vez al día), como se ha descrito anteriormente.

Disfunción Renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 ml / min) la dosis diaria debe ser de 10 mg al día. Con una buena tolerancia después de al menos 7 días de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg/día, de acuerdo con el esquema de ajuste de dosis estándar. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 5-29 ml/min) la dosis diaria debe ser de 10 mg al día.

disfunción hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y Child-Pugh B). No se dispone de datos sobre el uso de aloise en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se recomienda la administración de Aloise Accord en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Niños y adolescentes

Aloise Accord no está recomendado para uso en niños menores de 18 años debido a la ausencia de datos de seguridad y eficacia.

Método de aplicación

Aloise Accord debe administrarse una vez al día y tomarse a la misma hora todos los días.Los comprimidos recubiertos con película pueden tomarse con o sin alimentos.

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer.

Posología

La terapia solo se debe iniciar si hay un cuidador disponible que controle regularmente la ingesta del medicamento por parte del paciente. El diagnóstico debe hacerse de acuerdo con las directrices actuales . Se debe comprobar regularmente la tolerancia y la dosis de Memantina, preferentemente dentro de los tres meses siguientes al inicio del tratamiento. Posteriormente, el beneficio clínico de memantina y la tolerancia del tratamiento del paciente deben ser reevaluados regularmente de acuerdo con las guías clínicas actuales. La terapia de mantenimiento puede continuarse mientras el beneficio terapéutico sea favorable y el paciente tolere el tratamiento con memantina. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con memantina si ya no existe un efecto terapéutico o si el paciente no tolera el tratamiento

Adulto

Ajuste de la dosis

La dosis inicial recomendada es de 5 mg al día, que se incrementa gradualmente en las primeras 4 semanas de tratamiento y alcanza la dosis de mantenimiento recomendada de la siguiente manera:

Semana 1 (Día 1-7)

El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 5 mg al día (blanco a crema, oval-oblongo) durante 7 días.

Semana 2 (Día 8-14)

El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 10 mg al día (de color amarillo claro a amarillo, ovalado) durante 7 días.

Semana 3 (Día 15-21)

El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 15 mg al día (gris-naranja, oval-oblongo) durante 7 días.

Semana 4 (Día 22-28)

El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 20 mg al día (rojo grisáceo, oval o oblongo) durante 7 días.

La dosis diaria máxima es de 20 mg al día.

Dosis de mantenimiento

La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg al día.

Anciano

En base a los ensayos clínicos, la dosis recomendada para pacientes mayores de 65 años es de 20 mg al día (20 mg una vez al día), como se ha descrito anteriormente.

Disfunción Renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min). En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 ml / min) la dosis diaria debe ser de 10 mg al día. Con una buena tolerancia después de al menos 7 días de tratamiento, la dosis puede aumentarse hasta 20 mg/día, de acuerdo con el esquema de ajuste de dosis estándar. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 5-29 ml / min), la dosis diaria debe ser de 10 mg al día.

disfunción hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y Child-Pugh B). No se dispone de datos sobre el uso de Memantina en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se recomienda la administración de Alois en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Población pediátrica

No se dispone de datos.

Método de aplicación

Alois debe administrarse por vía oral una vez al día y tomarse a la misma hora todos los días. Los comprimidos recubiertos con película pueden tomarse con o sin alimentos.

Dosis

La dosis de NAMENDA XR, que ha demostrado ser eficaz en un ensayo clínico controlado, es de 28 mg una vez al día.

La dosis inicial recomendada de NAMENDA XR es de 7 mg una vez al día. La dosis debe aumentarse gradualmente de 7 mg a la dosis de mantenimiento recomendada de 28 mg una vez al día. El intervalo mínimo recomendado entre aumentos de dosis es de una semana. La dosis sólo debe aumentarse si la dosis previa ha sido bien tolerada. La dosis máxima recomendada es de 28 mg una vez al día.

NAMENDA XR puede tomarse con o sin alimentos. Las cápsulas de NAMENDA XR pueden tomarse intactas o abiertas, espolvoreadas sobre puré de manzana y tragadas como resultado. Se debe consumir todo el contenido de cada cápsula de NAMENDA XR, no se debe dividir la dosis.

Excepto cuando se abre y se espolvorea con puré de manzana, como se describió anteriormente, NAMENDA XR debe tragarse entera. Las cápsulas de NAMENDA XR no deben dividirse, masticarse ni triturarse.

Si un paciente olvida una dosis única de NAMENDA XR, no debe duplicar la siguiente dosis. La siguiente dosis debe tomarse según lo previsto. Si un paciente no toma NAMENDA XR durante varios días, puede ser necesario reanudar la dosis a dosis más bajas y recalibrarla como se describió anteriormente.

Cambiar de NAMENDA a NAMENDA XR cápsulas

Los pacientes tratados con NAMENDA pueden cambiar a las cápsulas de NAMENDA XR de la siguiente manera:

Se recomienda que un paciente que tome 10 mg de NAMENDA dos veces al día Pase de 10 mg de NAMENDA a NAMENDA XR 28 mg una vez al día el día después de la última dosis. No hay ningún estudio que trate la eficacia comparativa de estas dos terapias.

En un paciente con insuficiencia renal grave, se recomienda que un paciente que esté tomando 5 mg de NAMENDA dos veces al día cambie de 5 mg de NAMENDA a NAMENDA XR 14 mg una vez al día el día siguiente a la última dosis.

Posología en pacientes con insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-29 mL/min, según la ecuación de Cockcroft – Gault), la dosis de mantenimiento recomendada (y la dosis máxima recomendada) es de 14 mg / día.

MOSTRAR ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la preventivo Apartado.

preventivo

Urogenital Condiciones

Las condiciones que aumentan el pH en la orina pueden disminuir la excreción de Memantina en la orina, dando lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de Memantina.

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Aconseja al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (información para el paciente).

• Para garantizar un uso seguro y eficaz de Alois, la información y las instrucciones en la sección de información para el paciente se deben consultar con los pacientes y cuidadores.
• indique a los pacientes y al personal de enfermería que tomen Alois solo una vez al día, según lo prescrito.
• indique a los pacientes y al personal de enfermería que las cápsulas de Alois se tragan enteras. Alternativamente, las cápsulas de Alois se pueden abrir y espolvorear sobre puré de manzana y se debe consumir todo el contenido. Las cápsulas no deben dividirse, masticarse ni triturarse.
• Advertir a los pacientes que no utilicen las cápsulas de Alois que estén dañadas o muestren signos de manipulación.
• si un paciente olvida una dosis única de alois, no debe duplicar la siguiente dosis. La siguiente dosis debe tomarse según lo previsto. Si un paciente no toma Alois durante varios días, la dosis no debe reanudarse sin consultar al médico del paciente.
• Aconseja a los pacientes y cuidadores que Alois puede causar dolores de cabeza, diarrea y mareos.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

No hubo evidencia de carcinogenicidad en un estudio oral de 113 semanas en ratones a dosis de hasta 40 mg / kg/día (7 veces La dosis máxima recomendada en humanos [MRHD] basada en mg / m2). Tampoco hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas que recibieron dosis oral de hasta 40 mg/kg/día durante 71 semanas, seguidas de 20 mg/kg/día (14 y 7 veces mg / m2 basados en MRHD) durante 128 semanas.

Memantina no mostró evidencia de potencial genotóxico cuando se administró en in vitro S. typhimurium o E. coli ensayo de mutación inversa, a in vitro se evaluó la prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos, un ensayo citogenético in vivo de daño cromosómico en ratas y el ensayo in vivo de micronúcleos de ratón. Los resultados se presentaron en un in vitro - prueba de mutación genética con células de hámster chino V79 ambiguas.

En ratas administradas por vía oral hasta 18 mg / kg / día (6 veces mg/m2 basado en MRHD) desde 14 días antes del apareamiento por embarazo y lactancia en mujeres o 60 días antes del apareamiento en hombres, no se encontró alteración de la fertilidad o capacidad reproductiva.

Uso en determinadas poblaciones

Embarazo

Embarazo Categoría B

No existen estudios adecuados y bien controlados de Memantina en mujeres embarazadas. Alois sólo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Memantina managed Strada por vía oral a ratas y conejos gestantes durante el período de organogénesis no fue teratogénica hasta las dosis más altas probadas (18 mg/kg/día en ratas y 30 mg/kg/día en conejos que recibieron 6 y 10 mg / kg / día, respectivamente).

En un estudio con una dosis oral de 18 mg/kg/día, se observó toxicidad materna leve, disminución del peso del cachorro y aumento de la incidencia de vértebras cervicales no osificadas, en el que las ratas recibieron memantina oral al comienzo del apareamiento y durante la fase posparto. En un estudio en el que se trató a ratas desde el día 15 del embarazo hasta la fase posparto, también se observó toxicidad materna leve y disminución del peso del cachorro con esta dosis. La dosis sin efecto para estos efectos fue de 6 mg / kg, que corresponde a 2 veces la MRHD basada en mg / m2.

Madres Lactantes

Se desconoce si memantina se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener anticipación cuando se administra alois a una madre lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Memantina no demostró eficacia en dos ensayos clínicos controlados de 12 semanas de duración en los que participaron 578 pacientes pediátricos de 6 a 12 años con trastornos del Espectro Autista (Tea), incluyendo la enfermedad de Asperger y el Trastorno Generalizado del desarrollo no se indica lo contrario (PDD-NOS). Memantina no se ha estudiado en pacientes pediátricos menores de 6 años o mayores de 12 años . El tratamiento con memantina se inició con 3 mg / día y la dosis se aumentó a la dosis objetivo (basada en el peso) en la semana 6. Se administraron dosis oral de Memantina 3, 6, 9 ó 15 mg Cápsulas de liberación prolongada una vez al día a pacientes con pesos < 20 kg 20-39 kg 40-59 kg y ≥ 60 kg, respectivamente.

En un estudio paralelo aleatorio, doble ciego, controlado con placebo (Estudio a) de 12 semanas en pacientes con autismo, no hubo diferencia estadísticamente significativa en la puntuación bruta general de la escala de respuesta Social (SRS) entre los pacientes aleatorizados a memantina (n=54) y aquellos aleatorizados a placebo (n = 53). En un estudio aleatorizado de retirada enriquecido con respondedores de 12 semanas (Estudio B) EN 471 pacientes con TEA, no hubo diferencia estadísticamente significativa en las tasas de pérdida de respuesta terapéutica entre los pacientes aleatorizados para permanecer en la dosis completa de Memantina (n=153) y aquellos aleatorizados para cambiar a placebo (N=158)

El perfil de seguridad global de Memantina en pacientes pediátricos fue generalmente consistente con el perfil de seguridad conocido en adultos.

En el estudio a los efectos adversos en el grupo de Memantina (n=56) notificados en al menos el 5% de los pacientes y dos veces en el grupo placebo (N=58) se enumeran en la Tabla 2:

Tabla 2: Estudio a efectos adversos notificados con frecuencia con una frecuencia del 5% y dos veces en placebo

Las reacciones adversas notificadas en al menos el 5% de los pacientes en el ensayo abierto de 12-48 semanas para identificar a las personas de contacto para su inclusión en el ensayo B se enumeran en la Tabla 3:

Tabla 3: ensayo abierto inicial de 12-48 semanas al ensayo B reacciones adversas notificadas con frecuencia con una frecuencia ≥ 5%

En el estudio aleatorio de retirada (Estudio B), el efecto adverso R

En menores de estudio de animales, macho y hembra juvenil, las ratas recibieron memantina (15, 30 y 45 mg/kg/día) desde el día postnatal (PND), del 14 al PND 70. El peso corporal se redujo a 45 mg / kg / día. Se observaron retrasos en la maduración sexual en ratas macho y hembra a dosis de 30 mg / kg / día. Memantina indujo lesiones neuronales en múltiples áreas del cerebro en DPN 15 y 17 en dosis ≥ 30 mg / kg / día. Se observó toxicidad conductual (disminución del porcentaje de habituación al sobresalto auditivo) en animales del grupo de dosis de 45 mg / kg / día. La dosis de 15 mg / kg / día se consideró nivel sin efecto adverso (NOAEL) para este estudio

En un segundo estudio de toxicidad en ratas jóvenes, se administró memantina a ratas jóvenes machos y hembras (1, 3, 8, 15, 30, y 45 mg / kg / día) desde el día postnatal (PND) 7 al PND 70. Debido a la mortalidad temprana relacionada con memantina, los grupos de dosis de 30 y 45 mg / kg / día se interrumpieron sin evaluación adicional. Memantina indujo apoptosis o degeneración neuronal en múltiples áreas del cerebro a la DPN 8, 10 y 17 a una dosis de 15 mg / kg / día. El NOAEL para apoptosis y degeneración neural fue de 8 mg / kg / día. Se observó toxicidad conductual (efectos sobre la actividad motora, habituación al sobresalto auditivo, aprendizaje y memoria) a dosis de ≥ 3 mg / kg / día durante el tratamiento, pero no se observó después de suspender la medicación. Por lo tanto, la dosis de 1 mg/kg/día en este estudio se consideró NOAEL para el efecto neuroconductual

Aplicación Geriátrica

La mayoría de las personas con enfermedad de Alzheimer tienen 65 años o más. En el ensayo clínico con memantina HCL de liberación prolongada, la edad media de los pacientes fue de aproximadamente 77 años, más del 91% de los pacientes tenían 65 años o más, el 67% tenían 75 años o más y el 14% tenían 85 años o más. Los datos de eficacia y seguridad presentados en la sección de ensayos clínicos se obtuvieron de estos pacientes. No hubo diferencias clínicamente significativas en la mayoría de los acontecimientos adversos notificados por los grupos de pacientes ≥ 65 años de edad y < 65 años de edad.

Disfunción Renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave, se recomienda una reducción de la dosis.

Disfunción hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Alois no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Se recomienda precaución en pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones o pacientes con factores predisponentes a la epilepsia.

Debe evitarse el uso simultaneo de antagonistas del N-metil-D-aspartato (NMDA) como amantadina, ketamina o dextrometorfano.).

Algunos factores que pueden aumentar el pH de la orina pueden requerir una monitorización cuidadosa del paciente. Estos factores incluyen cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de carnívoros a vegetarianos, o una ingesta masiva de tampones estomacales alcalinizantes. El pH de la orina también puede verse afectado por condiciones de acidosis tubular renal (ATR) o infecciones graves del tracto urinario con Proteus - Las bacterias aumentarán.

En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyó a los pacientes con infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardiaca no compensada (NYHA III-IV) o hipertensión no controlada. Como resultado, solo se dispone de Datos limitados y los pacientes con estas enfermedades deben ser estrechamente monitorizados.

Excipientes:

La solución oral contiene sorbitol. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la fructosa no deben tomar este medicamento.

Se recomienda precaución en pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones o pacientes con factores predisponentes a la epilepsia.

Debe evitarse el uso simultaneo de antagonistas del N-metil-D-aspartato(NMDA) como amantadina, ketamina o dextrometorfano.).

Algunos factores que pueden aumentar el pH de la orina pueden requerir una monitorización cuidadosa del paciente. Estos factores incluyen cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de carnívoros a vegetarianos, o una ingesta masiva de tampones estomacales alcalinizantes. El pH de la orina también puede verse afectado por condiciones de acidosis tubular renal (ATR) o infecciones graves del tracto urinario con Proteus - Las bacterias aumentarán.

En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyó a los pacientes con infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardiaca no compensada (NYHA III-IV) o hipertensión no controlada. Como resultado, solo se dispone de Datos limitados y los pacientes con estas enfermedades deben ser estrechamente monitorizados.

Excipientes

Aloise Accord contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Se recomienda precaución en pacientes con epilepsia, antecedentes de convulsiones o pacientes con factores predisponentes a la epilepsia.

Debe evitarse el uso simultaneo de antagonistas del N-metil-D-aspartato (NMDA) como amantadina, ketamina o dextrometorfano.).

Algunos factores que pueden aumentar el pH de la orina pueden requerir una monitorización cuidadosa del paciente. Estos factores incluyen cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de carnívoros a vegetarianos, o una ingesta masiva de tampones estomacales alcalinizantes. El pH de la orina también puede verse afectado por condiciones de acidosis tubular renal (ATR) o infecciones graves del tracto urinario con Proteus - Las bacterias aumentarán.

En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyó a los pacientes con infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardiaca no compensada (NYHA III-IV) o hipertensión no controlada. Como resultado, solo se dispone de Datos limitados y los pacientes con estas enfermedades deben ser estrechamente monitorizados.

MOSTRAR ADVERTENCIAS

Incluido como parte de la preventivo Apartado.

preventivo

Urogenital Condiciones

Las condiciones que aumentan el pH en la orina pueden disminuir la excreción de Memantina en la orina, dando lugar a un aumento de los niveles plasmáticos de Memantina.

Información De Asesoramiento Para Pacientes

Aconseja al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (información para el paciente).

• Para garantizar un uso seguro y eficaz de NAMENDA XR, la información y las instrucciones de la sección Información para el paciente se deben consultar con los pacientes y sus cuidadores.
• Indique a los pacientes y cuidadores que tomen NAMENDA XR solo una vez al día según lo prescrito.
• indique a los pacientes y al personal de enfermería que las cápsulas de NAMENDA XR se tragan enteras. Alternativamente, las cápsulas de NAMENDA XR se pueden abrir y espolvorear sobre puré de manzana y se debe consumir todo el contenido. Las cápsulas no deben dividirse, masticarse ni triturarse.
• Advertir a los pacientes que no utilicen las cápsulas de NAMENDA XR que estén dañadas o muestren signos de manipulación.
• si un paciente olvida una dosis única de NAMENDA XR, no debe duplicar la siguiente dosis. La siguiente dosis debe tomarse según lo previsto. Si un paciente no toma NAMENDA XR durante varios días, la dosis no debe reanudarse sin consultar al médico del paciente.
• Aconseja a los pacientes y cuidadores que NAMENDA XR puede causar dolores de cabeza, diarrea y mareos.

Toxicología No Clínica

CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, alteración de la fertilidad

No hubo evidencia de carcinogenicidad en un estudio oral de 113 semanas en ratones a dosis de hasta 40 mg / kg/día (7 veces La dosis máxima recomendada en humanos [MRHD] basada en mg / m2). Tampoco hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas que recibieron dosis oral de hasta 40 mg/kg/día durante 71 semanas, seguidas de 20 mg/kg/día (14 y 7 veces mg / m2 basados en MRHD) durante 128 semanas.

Memantina no mostró evidencia de potencial genotóxico cuando se administró en in vitro S. typhimurium o E. coli ensayo de mutación inversa, a in vitro se evaluó la prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos, un ensayo citogenético in vivo de daño cromosómico en ratas y el ensayo in vivo de micronúcleos de ratón. Los resultados se presentaron en un in vitro - prueba de mutación genética con células de hámster chino V79 ambiguas.

En ratas administradas por vía oral hasta 18 mg / kg / día (6 veces mg/m2 basado en MRHD) desde 14 días antes del apareamiento por embarazo y lactancia en mujeres o 60 días antes del apareamiento en hombres, no se encontró alteración de la fertilidad o capacidad reproductiva.

Uso en determinadas poblaciones

Embarazo

Embarazo Categoría B

No existen estudios adecuados y bien controlados de Memantina en mujeres embarazadas. NAMENDA XR sólo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Memantina managed Strada por vía oral a ratas y conejos gestantes durante el período de organogénesis no fue teratogénica hasta las dosis más altas probadas (18 mg/kg/día en ratas y 30 mg/kg/día en conejos que recibieron 6 y 10 mg / kg / día, respectivamente).

En un estudio con una dosis oral de 18 mg/kg/día, se observó toxicidad materna leve, disminución del peso del cachorro y aumento de la incidencia de vértebras cervicales no osificadas, en el que las ratas recibieron memantina oral al comienzo del apareamiento y durante la fase posparto. En un estudio en el que se trató a ratas desde el día 15 del embarazo hasta la fase posparto, también se observó toxicidad materna leve y disminución del peso del cachorro con esta dosis. La dosis sin efecto para estos efectos fue de 6 mg / kg, que corresponde a 2 veces la MRHD basada en mg / m2.

Madres Lactantes

Se desconoce si memantina se excreta en la leche materna. Dado que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener anticipación cuando se administre Namenda XR a una madre lactante.

Uso pediátrico

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.

Memantina no demostró eficacia en dos ensayos clínicos controlados de 12 semanas de duración en los que participaron 578 pacientes pediátricos de 6 a 12 años con trastornos del Espectro Autista (Tea), incluyendo la enfermedad de Asperger y el Trastorno Generalizado del desarrollo no se indica lo contrario (PDD-NOS). Memantina no se ha estudiado en pacientes pediátricos menores de 6 años o mayores de 12 años . El tratamiento con memantina se inició con 3 mg / día y la dosis se aumentó a la dosis objetivo (basada en el peso) en la semana 6. Se administraron dosis oral de Memantina 3, 6, 9 ó 15 mg Cápsulas de liberación prolongada una vez al día a pacientes con pesos < 20 kg 20-39 kg 40-59 kg y ≥ 60 kg, respectivamente.

En un estudio paralelo aleatorio, doble ciego, controlado con placebo (Estudio a) de 12 semanas en pacientes con autismo, no hubo diferencia estadísticamente significativa en la puntuación bruta general de la escala de respuesta Social (SRS) entre los pacientes aleatorizados a memantina (n=54) y aquellos aleatorizados a placebo (n = 53). En un estudio aleatorizado de retirada enriquecido con respondedores de 12 semanas (Estudio B) EN 471 pacientes con TEA, no hubo diferencia estadísticamente significativa en las tasas de pérdida de respuesta terapéutica entre los pacientes aleatorizados para permanecer en la dosis completa de Memantina (n=153) y aquellos aleatorizados para cambiar a placebo (N=158)

El perfil de seguridad global de Memantina en pacientes pediátricos fue generalmente consistente con el perfil de seguridad conocido en adultos.

En el estudio a los efectos adversos en el grupo de Memantina (n=56) notificados en al menos el 5% de los pacientes y dos veces en el grupo placebo (N=58) se enumeran en la Tabla 2:

Tabla 2: Estudio a efectos adversos notificados con frecuencia con una frecuencia del 5% y dos veces en placebo

Las reacciones adversas notificadas en al menos el 5% de los pacientes en el ensayo abierto de 12-48 semanas para identificar a las personas de contacto para su inclusión en el ensayo B se enumeran en la Tabla 3:

Tabla 3: ensayo abierto inicial de 12-48 semanas al ensayo B reacciones adversas notificadas con frecuencia con una frecuencia ≥ 5%

En el estudio aleatorio de retirada (Estudio B), el efecto adverso R

En menores de estudio de animales, macho y hembra juvenil, las ratas recibieron memantina (15, 30 y 45 mg/kg/día) desde el día postnatal (PND), del 14 al PND 70. El peso corporal se redujo a 45 mg / kg / día. Se observaron retrasos en la maduración sexual en ratas macho y hembra a dosis de 30 mg / kg / día. Memantina indujo lesiones neuronales en múltiples áreas del cerebro en DPN 15 y 17 en dosis ≥ 30 mg / kg / día. Se observó toxicidad conductual (disminución del porcentaje de habituación al sobresalto auditivo) en animales del grupo de dosis de 45 mg / kg / día. La dosis de 15 mg / kg / día se consideró nivel sin efecto adverso (NOAEL) para este estudio

En un segundo estudio de toxicidad en ratas jóvenes, se administró memantina a ratas jóvenes machos y hembras (1, 3, 8, 15, 30, y 45 mg / kg / día) desde el día postnatal (PND) 7 al PND 70. Debido a la mortalidad temprana relacionada con memantina, los grupos de dosis de 30 y 45 mg / kg / día se interrumpieron sin evaluación adicional. Memantina indujo apoptosis o degeneración neuronal en múltiples áreas del cerebro a la DPN 8, 10 y 17 a una dosis de 15 mg / kg / día. El NOAEL para apoptosis y degeneración neural fue de 8 mg / kg / día. Se observó toxicidad conductual (efectos sobre la actividad motora, habituación al sobresalto auditivo, aprendizaje y memoria) a dosis de ≥ 3 mg / kg / día durante el tratamiento, pero no se observó después de suspender la medicación. Por lo tanto, la dosis de 1 mg/kg/día en este estudio se consideró NOAEL para el efecto neuroconductual

Aplicación Geriátrica

La mayoría de las personas con enfermedad de Alzheimer tienen 65 años o más. En el ensayo clínico con memantina HCL de liberación prolongada, la edad media de los pacientes fue de aproximadamente 77 años, más del 91% de los pacientes tenían 65 años o más, el 67% tenían 75 años o más y el 14% tenían 85 años o más. Los datos de eficacia y seguridad presentados en la sección de ensayos clínicos se obtuvieron de estos pacientes. No hubo diferencias clínicamente significativas en la mayoría de los acontecimientos adversos notificados por los grupos de pacientes ≥ 65 años de edad y < 65 años de edad.

Disfunción Renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. En pacientes con insuficiencia renal grave, se recomienda una reducción de la dosis.

Disfunción hepática

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Namenda XR no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave.

La enfermedad de Alzeimer de moderada a grave suele provocar un deterioro de la capacidad de conducción y merma la capacidad para utilizar máquinas. Además, la influencia de este medicamento sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas es pequeña o moderada, por lo que los pacientes ambulatorios deben tener especial precaución.

La enfermedad de Alzheimer de moderada a grave suele provocar un deterioro de la capacidad de conducción y disminuía la capacidad para utilizar máquinas. Además, aloise tiene una influencia pequeña a moderada en la capacidad para conducir y utilizar máquinas, por lo que se debe advertir a los pacientes ambulatorios que tengan especial precaución.

La enfermedad de Alzheimer de moderada a grave suele provocar un deterioro de la capacidad de conducción y disminuía la capacidad para utilizar máquinas. Además, la influencia de Alois sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña o moderada, por lo que se debe advertir a los pacientes ambulatorios que tengan especial precaución.

Experiencia En Estudios Clínicos

Alois se investigó en un estudio doble ciego controlado con placebo en el que un total de 676 pacientes con demencia de tipo Alzheimer de moderada a grave (341 pacientes con Alois 28 mg/día y 335 pacientes con placebo) fueron tratados durante un máximo de 24 semanas.

Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directa mente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Efectos secundarios que conducen a la abstinencia

En el ensayo clínico controlado con placebo con Alois, la proporción de pacientes en el grupo de Alois y el grupo de placebo que interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos fue del 10% y el acontecimiento adverso más frecuente que dio lugar a la interrupción del tratamiento en el grupo de Alois fue mareo a una tasa del 1.5%.

los efectos secundarios más comunes

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en los pacientes tratados con alois en el ensayo clínico controlado, definidas como aquellas que se producen con una frecuencia de al menos el 5% en el grupo tratado con Alois y con una frecuencia superior a la del placebo, fueron cefalea, diarrea y mareos.

La tabla 1 enumera las reacciones adversas que se observaron con una incidencia ≥ 2% en el grupo tratado con Alois y que ocurrieron con una tasa mayor que la del placebo.max

Memantina no se ha estudiado sistemáticamente en pacientes con trastornos convulsivos. En los ensayos clínicos con memantina, se produjeron convulsiones en el 0,3% de los pacientes tratados con memantina y en el 0,6% de los pacientes tratados con placebo.

Experiencia Postcomercialización

Los siguientes efectos adversos se observaron con el uso de Memantina después de su aprobación.

Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estas reacciones incluyen::

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Agranulocitosis, leucopenia (incluyendo neutropenia), pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica.

Enfermedades del corazón: Insuficiencia cardiaca congestiva.

Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis.

Trastornos Hepatobiliares: hepatitis.

Trastornos Psiquiátricos: Ideación.

Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda (incluyendo aumento de creatinina e insuficiencia renal).

Enfermedades de la piel: Síndrome de Stevens-Johnson.

En ensayos clínicos con demencia leve a grave, donde 1.784 pacientes tratados con este Alois y 1.595 pacientes tratados con placebo, la tasa de incidencia global de acontecimientos adversos con este Alois no difirió de aquellos con placebo, los acontecimientos adversos fueron generalmente de leves a moderados. Los efectos adversos más frecuentes con mayor incidencia en este grupo de medicamentos que en el grupo placebo fueron mareos (6,3% frente a 5.6%), cefalea (5,2% frente a 3,9%), estreñimiento (4,6% frente a 2.6%), somnolencia (3,4% frente a 2.2%) e hipertensión (4,1% frente a 2.8%).%).

Los siguientes efectos adversos, enumerados en la siguiente tabla, se han acumulado en ensayos clínicos con este alois y desde su lanzamiento. Dentro de cada grupo de frecuencia a los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a < 1/10), poco frecuentes (>1/1. 000 a < 1/100), raras (>1/10,000 -< 1/1,000), muy raras (<1/10. 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

₁ Las alucinaciones se observaron principalmente en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave.

₂ Casos individuales notificados después del lanzamiento al mercado.

La enfermedad de Alzheimer se ha asociado con depresión, pensamientos suicidas y suicidio. Después de la introducción en el mercado, estos eventos se notificaron en pacientes tratados con este medicamento.

Notificación de sospechas de efectos adversos

Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento.

Se pide a los profesionales sanitarios que comuniquen los posibles efectos adversos al Sistema Nacional de notificación directamente a través del sitio web del sistema de Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Resumen del perfil de seguridad

En los ensayos clínicos con demencia de leve a grave, en los que participaron 1.784 pacientes tratados con aloise y 1.595 pacientes tratados con placebo, la tasa de incidencia global de efectos adversos con aloise no fue diferente de la de aquellos tratados con placebo, los efectos adversos fueron generalmente de leves a moderados. Las reacciones adversas más frecuentes con una incidencia mayor en el grupo Aloise que en el grupo placebo fueron mareo (6,3% frente a 5.6 %), cefalea (5,2% frente a 3,9 %), estreñimiento (4,6% frente a 2.6 %), somnolencia (3,4% frente a 2.2 %) e hipertensión (4,1% frente a 2.8 %).

Tabla de efectos secundarios

Los siguientes efectos adversos, enumerados en la siguiente tabla, se han acumulado en ensayos clínicos con aloise y desde su lanzamiento. Dentro de cada grupo de frecuencia a los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a < 1/10), poco frecuentes (>1/1. 000 a < 1/100), raras (> 1/10,000 -< 1/1,000), muy raras (<1/10. 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

₁ Las alucinaciones se observaron principalmente en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave.

₂ Casos individuales notificados después del lanzamiento al mercado.

Descripción de los efectos secundarios seleccionados

La enfermedad de Alzheimer se ha asociado con depresión, pensamientos suicidas y suicidio. En la experiencia post-comercialización, estos acontecimientos se notificaron en pacientes que usaban Aloise.

Notificación de sospechas de efectos adversos

Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que comuniquen los posibles efectos adversos a través del Sitio Web del sistema de Tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

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Resumen del perfil de seguridad

En los ensayos clínicos con demencia de leve a grave, en los que participaron 1.784 pacientes tratados con Alois y 1.595 pacientes tratados con placebo, la tasa de incidencia global de efectos adversos con Alois no fue diferente de la de aquellos tratados con placebo, los efectos adversos fueron generalmente de leves a moderados. Las reacciones adversas más frecuentes con una incidencia mayor en el grupo de Alois, que en el grupo placebo fueron mareos (6,3% frente a 5.6%), cefalea (5,2% frente a 3,9%), estreñimiento (4,6% frente a 2.6%), somnolencia (3,4% frente a 2.2%) e hipertensión (4,1% frente a 2.8%).

Tabla de efectos secundarios

Los siguientes efectos adversos, enumerados en la siguiente tabla, se han acumulado en ensayos clínicos con alois y desde su lanzamiento.

Las reacciones adversas se clasifican por órganos y sistemas utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a < 1/10), poco frecuentes (>1/1. 000 a < 1/100), raras (>1/10,000 -< 1/1,000), muy raras (<1/10. 000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia a los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

₁ Las alucinaciones se observaron principalmente en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave.

₂ Casos individuales notificados después del lanzamiento al mercado.

La enfermedad de Alzheimer se ha asociado con depresión, pensamientos suicidas y suicidio. En la experiencia post-comercialización se han notificado estas reacciones en pacientes con Alois.

Notificación de sospechas de efectos adversos

Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la aprobación del medicamento. Permite el monitoreo continuo del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen de los posibles efectos secundarios a través del sistema de Tarjeta amarilla. Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Experiencia En Estudios Clínicos

NAMENDA XR se investigó en un estudio doble ciego controlado con placebo en el que un total de 676 pacientes con demencia de tipo Alzheimer de moderada a grave (341 pacientes con NAMENDA XR 28 mg/día y 335 pacientes con placebo) fueron tratados durante un máximo de 24 semanas.

Dado que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directa mente con las tasas observadas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.

Efectos secundarios que conducen a la abstinencia

En el ensayo clínico controlado con placebo con NAMENDA XR, la proporción de pacientes en el grupo de NAMENDA XR y el grupo de placebo que interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos fue del 10% y el acontecimiento adverso más frecuente que condujo a la interrupción del tratamiento en el grupo de NAMENDA XR fue mareo a una tasa del 1,5%.

los efectos secundarios más comunes

Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en pacientes a los que se administró NAMENDA XR en el ensayo clínico controlado, definidas como aquellas que se produjeron con una frecuencia de al menos el 5% en el grupo de NAMENDA XR y con una frecuencia superior a la del placebo, fueron cefalea, diarrea y mareos.

En la tabla 1 se enumeran las reacciones adversas que se observaron con una incidencia ≥ 2% en el grupo de NAMENDA XR y que ocurrieron con una tasa mayor que la del placebo.max

Memantina no se ha estudiado sistemáticamente en pacientes con trastornos convulsivos. En los ensayos clínicos con memantina, se produjeron convulsiones en el 0,3% de los pacientes tratados con memantina y en el 0,6% de los pacientes tratados con placebo.

Experiencia Postcomercialización

Los siguientes efectos adversos se observaron con el uso de Memantina después de su aprobación.

Dado que estas reacciones se notifican voluntariamente en una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de forma fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estas reacciones incluyen::

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Agranulocitosis, leucopenia (incluyendo neutropenia), pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica.

Enfermedades del corazón: Insuficiencia cardiaca congestiva.

Trastornos gastrointestinales: Pancreatitis.

Trastornos Hepatobiliares: hepatitis.

Trastornos Psiquiátricos: Ideación.

Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda (incluyendo aumento de creatinina e insuficiencia renal).

Enfermedades de la piel: Síndrome de Stevens-Johnson.

Los signos y síntomas más frecuentemente asociados con la sobredosis con otras fórmulas de Memantina en ensayos clínicos y en la experiencia de comercialización a nivel mundial, solos o en combinación con otros medicamentos y / o alcohol, incluyen inquietud, "astenia, bradicardia, confusión, coma, mareo, cambios en el ECG, aumento de la presión arterial, letargo, inconsciencia, psicosis, inquietud, lentitud de movimientos, somnolencia, estupor, marcha inquietud, alucinaciones visuales, mareo, vómitos y debilidad. La mayor ingesta conocida de Memantina en el mundo fue de 2 gramos en una persona que tomaba memantina junto con antidiabéticos No especificados. Esta persona experimentó coma, diplopía y excitación, pero más tarde se recuperó

Un paciente que participó en un ensayo clínico de Alois tomó inadvert idamente 112 mg de Alois al día durante 31 días y experimentó un aumento del ácido úrico sérico, un aumento de la fosfatasa alcalina sérica y un bajo recuento de plaquetas. En muy raras ocasiones se ha notificado un desenlace mortal con memantina, y la relación con memantina no estaba clara.

Como las estrategias de manejo de sobredosis están en constante evolución, es aconsejable ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para identificar las últimas recomendaciones para el manejo de sobredosis de drogas. Como en todos los casos de sobredosis, se deben tomar medidas generales de soporte y tratamiento sintomático.

La eliminación de Memantina puede verse favorecida por la acidificación de la orina.

La experiencia con sobredosis en ensayos clínicos y poscomercialización it limitada.

Síntomas:

Sobreredosis relativamente grandes (200 mg o mg and 105 mg / día durante 3 días) se han asociado con síntomas de fatiga, debilidad y/o diarrea o sin síntomas. En casos de sobredosis por debajo de 140 mg o dosis desconocida, los pacientes mostraron síntomas del sistema nervioso central (confusión, somnolencia, somnolencia, mareos, agitación, agresión, alucinaciones y alteraciones de la marcha) y/o de origen gastrointestinal (vómitos y diarrea).

En el caso más extremo de sobredosis, el paciente sobrevivió a la administración oral de un total de 2.000 mg de Memantina con efectos sobre el sistema nervioso central (coma durante 10 días y posterior diplopía y agitación). El paciente recibió tratamiento sintomático y plasmaféresis. El paciente se recuperó sin consecuencias permanentes.

En otro caso de una sobredosis grande, el paciente también sobrevivió y se recuperó. El paciente había recibido 400 mg de Memantina oral. El paciente experimentó síntomas del sistema nervioso Central como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, prokonvulsivität, somnolencia, estupor e inconsciencia.

Tratamiento:

En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático. No se dispone de un antídoto específico para la intoxicación o la sobredosis. Se deben utilizar los procedimientos clínicos estándar para la eliminación del principio activo, por ejemplo, lavado gástrico, carbo medicinalis (interrupción de la recirculación enterohepática potencial), acidificación de la orina y diuresis forzada.

Para los signos y síntomas de sobreestimulación del sistema nervioso central (SNC), General, se debe considerar un tratamiento clínico sintomático cuidadoso.

La experiencia con sobredosis en ensayos clínicos y poscomercialización it limitada.

Síntomas: Sobredosis relativamente grandes (200 mg o mg and 105 mg / día durante 3 días) se han asociado con síntomas de fatiga, debilidad y/o diarrea o sin síntomas. En casos de sobredosis por debajo de 140 mg o dosis desconocida, los pacientes mostraron síntomas del sistema nervioso central (confusión, somnolencia, somnolencia, mareos, agitación, agresión, alucinaciones y alteraciones de la marcha) y/o de origen gastrointestinal (vómitos y diarrea).

En el caso más extremo de sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingestión oral de un total de 2.000 mg de Aloise con efectos sobre el sistema nervioso Central (coma durante 10 días y posteriormente diplopía y agitación). El paciente recibió tratamiento sintomático y plasmaféresis. El paciente se recuperó sin consecuencias permanentes.

En otro caso de una sobredosis grande, el paciente también sobrevivió y se recuperó. El paciente había recibido 400 mg de Aloise por vía oral. El paciente experimentó síntomas del sistema nervioso Central como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, prokonvulsivität, somnolencia, estupor e inconsciencia.

Tratamiento: En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático. No se dispone de un antídoto específico para la intoxicación o la sobredosis. Se debe utilizar el procedimiento clínico estándar para la eliminación del principio activo, como lavado gástrico, Carbo medicinalis (interrupción de la recirculación enterohepática potencial), acidificación de la orina y diuresis forzada.

Para los signos y síntomas de sobreestimulación del sistema nervioso central (SNC), General, se debe considerar un tratamiento clínico sintomático cuidadoso.

La experiencia con sobredosis en ensayos clínicos y poscomercialización it limitada.

Síntomas

Sobreredosis relativamente grandes (200 mg o mg and 105 mg / día durante 3 días) se han asociado con síntomas de fatiga, debilidad y/o diarrea o sin síntomas. En casos de sobredosis por debajo de 140 mg o dosis desconocida, los pacientes mostraron síntomas del sistema nervioso central (confusión, somnolencia, somnolencia, mareos, agitación, agresión, alucinaciones y alteraciones de la marcha) y/o de origen gastrointestinal (vómitos y diarrea).

En el caso más extremo de sobredosis, el paciente sobrevivió a la administración oral de un total de 2.000 mg de Memantina con efectos sobre el sistema nervioso central (coma durante 10 días y posterior diplopía y agitación). El paciente recibió tratamiento sintomático y plasmaféresis. El paciente se recuperó sin consecuencias permanentes.

En otro caso de una sobredosis grande, el paciente también sobrevivió y se recuperó. El paciente había recibido 400 mg de Memantina oral. El paciente experimentó síntomas del sistema nervioso Central como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, prokonvulsivität, somnolencia, estupor e inconsciencia.

Tratamiento

En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático. No se dispone de un antídoto específico para la intoxicación o la sobredosis. Se deben utilizar los procedimientos clínicos estándar para la eliminación del principio activo, por ejemplo, lavado gástrico, carbo medicinalis (interrupción de la recirculación enterohepática potencial), acidificación de la orina y diuresis forzada.

Para los signos y síntomas de sobreestimulación del sistema nervioso central (SNC), General, se debe considerar un tratamiento clínico sintomático cuidadoso.

Los signos y síntomas más frecuentemente asociados con la sobredosis con otras fórmulas de Memantina en ensayos clínicos y en la experiencia de comercialización a nivel mundial, solos o en combinación con otros medicamentos y / o alcohol, incluyen inquietud, "astenia, bradicardia, confusión, coma, mareo, cambios en el ECG, aumento de la presión arterial, letargo, inconsciencia, psicosis, inquietud, lentitud de movimientos, somnolencia, estupor, marcha inquietud, alucinaciones visuales, mareo, vómitos y debilidad. La mayor ingesta conocida de Memantina en el mundo fue de 2 gramos en una persona que tomaba memantina junto con antidiabéticos No especificados. Esta persona experimentó coma, diplopía y excitación, pero más tarde se recuperó

Un paciente que participó en un ensayo clínico de NAMENDA XR tomó inadvertidamente 112 mg de NAMENDA XR al día durante 31 días y experimentó un aumento del ácido úrico sérico, un aumento de la fosfatasa alcalina sérica y un bajo recuento de plaquetas. En muy raras ocasiones se ha notificado un desenlace mortal con memantina, y la relación con memantina no estaba clara.

Como las estrategias de manejo de sobredosis están en constante evolución, es aconsejable ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para identificar las últimas recomendaciones para el manejo de sobredosis de drogas. Como en todos los casos de sobredosis, se deben tomar medidas generales de soporte y tratamiento sintomático.

La eliminación de Memantina puede verse favorecida por la acidificación de la orina.

Memantina se absorbe bien después de la administración oral y tiene una farmacocinética ruler dentro del rango de dosis terapéuticas. Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una semivida de eliminación terminal de aproximadamente 60-80 horas. En un estudio que comparó 28 mg de Alois una vez al día con 10 mg de NAMENDA dos veces al día, los valores de CMAX y AUC0-24 para la pauta posológica de XR aumentaron un 48% y un 20%, respectivamente.

Absorción

Después de la administración múltiple de Alois, las concentraciones máximas de Memantina se producen aproximadamente 9-12 horas después de la dosis. No hay diferencia en la absorción de alois si la cápsula se toma intacta o si el contenido se espolvorea sobre puré de manzana.

No hay diferencia en la exposición a memantina, basada en la Cmax o AUC, para Alois si este medicamento se administra con alimentos o con el estómago vacío. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente 18 horas después de la administración con alimentos, en comparación con aproximadamente 25 horas después de la administración con el estómago vacío.

Distribución

El volumen medio de distribución de Memantina es de 9-11 L / kg y la unión a proteínas plasmáticas es baja (45%).

Metabolismo

Memantina está sujeta a un metabolismo hepático parcial. El sistema enzimático microsomal hepático CYP450 no desempeña un papel significativo en el metabolismo de Memantina.

Erradicación

Memantina se excreta predominantemente por orina, inalterada y tiene una semivida de eliminación terminal de aproximadamente 60-80 horas. Aproximadamente el 48% del fármaco administrado se excreta inalterado en la orina, el resto se convierte principalmente en tres metabolitos polares con actividad antagonista mínima del receptor NMDA: el conjugado n-glucurónido, 6hidroxi memantina y 1-nitroso-desaminado memantina. En total, el 74% de la dosis administrada se excreta como la suma del fármaco original y el conjugado n-glucurónido. El aclaramiento Renal implica separación tubular activa moderada por absorción tubular dependiente del pH

Grabación:

Memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 100%. _tmax está entre 3 y 8 horas. No hay evidencia de que los alimentos afectan a la absorción de Memantina.

Distribución:

Las dosis diarias de 20 mg producen concent raciones plasmáticas estacionarias de Memantina en el rango de 70 a 150 ng / ml (0.5 and 1 µmol) con grandes variaciones inter individuales. Cuando se administraron dosis diarias de 5 a 30 mg, se calculó una relación Media LCR/suero de 0,52. El volumen de distribución es de alrededor de 10 l / kg. Alrededor del 45% de Memantina se une a proteínas plasmáticas.

Biotransformación:

En humanos, aproximadamente el 80% del material circulante relacionado con memantina está presente como compuesto original. Los principales metabolitos humanos son of N-3,5-dimetil-gludantano, la mezcla isómica de 4 y 6-hidroxi memantina, y, 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Ninguno de estos metabolitos muestra actividad antagonista del NMDA. No se ha detectado metabolismo catalizado por citocromo P 450 in vitro.

En un estudio con administración oral ₁₄C-memantina se restauró a una media del 84% de la dosis en 20 días, excretándose más del 99% por vía renal.

Erradicación:

Memantina se elimina de forma mono exponencial con una t½, terminal de 60 a 100 horas. En sujetos con función renal normal, el aclaramiento total (Cl_muerto) 170 ml / min / 1,73 m₂ y parte del aclaramiento renal total se logra mediante segregación tubular.

El tratamiento Renal también implica reabsorción tubular, probablemente mediada por proteínas transportadoras de cationes. La tasa de eliminación renal de Memantina en condiciones de orina alcalina puede reducirse en un factor de 7 a 9. La alcalinización de la orina puede ser causada por cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de carnívoros o vegetarianos, o por la ingesta masiva de tampones estomacales alcalinizantes.

Linealidad:

Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg.

Relación Farmacocinética / Farmacodinámica:

A una dosis de Memantina de 20 mg al día, los niveles de líquido cefalorraquídeo (LCR) corresponden a k_me - Valor (k_me = constante de inhibición) de Memantina, que es 0.5 µmol en la corteza frontal humana.

Grabación:

Aloise tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 100%. puerta_max está entre 3 y 8 horas. No hay evidencia de que los alimentos afecten la absorción de aloise.

Distribución:

Las dosis diarias de 20 mg conducen a concent raciones plasmáticas de Aloise en estado estacionario en el rango de 70-150 ng / ml (0.5-1μmol) con grandes variaciones inter individuales. Cuando se administraron dosis diarias de 5-30 mg, la relación LCR/suero media fue de 0. 52 fue calculado. El volumen de distribución es de alrededor de 10 l / kg. Alrededor del 45% de aloise se une a proteínas plasmáticas.

Biotransformación:

En los seres humanos, alrededor del 80% del material circulante relacionado con el aloise está presente como un compuesto original. Los metabolitos humanos más importantes son el N-3,5-dimetil-gludantano, la mezcla isómica de 4 y 6-hidroxi-aloise y 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Ninguno de estos metabolitos muestra actividad antagonista del NMDA. No se detectó metabolismo catalizado por el citocromo P 450 in vitro .

En un estudio con administración oral ₁₄C-aloise se restauró a una media del 84% de la dosis en 20 días, con más del 99% excretado por vía renal.

Erradicación:

Aloise se conecta de forma mono-exponencial con un terminal T_½ eliminado de 60-100hours. En sujetos con función renal normal, el aclaramiento total (Cl_muerto) 170 ml / min / 1,73 m₂ y parte del aclaramiento renal total se logra mediante segregación tubular.

El tratamiento Renal también implica reabsorción tubular, probablemente mediada por proteínas transportadoras de cationes. La tasa de eliminación renal de Aloise en condiciones de orina alcalina puede reducirse en un factor de 7-9. La alcalinización de la orina puede ser causada por cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de carnívoros o vegetarianos, o por la ingesta masiva de tampones estomacales alcalinizantes.

Linealidad:

Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 10-40 mg.

Relación Farmacocinética / Farmacodinámica: a una dosis de aloise de 20 mg al día, los niveles de LCR corresponden a k_me - Valor (k_me = constante de inhibición) de Aloise, que es 0.5 μmol en la corteza frontal humana.

Absorción

Memantina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 100%. Puerta_max está entre 3 y 8 horas. No hay evidencia de que los alimentos afectan a la absorción de Memantina.

Distribución

Las dosis diarias de 20 mg producen concent raciones plasmáticas estacionarias de Memantina en el rango de 70 a 150 ng / ml (0.5 - 1 µmol) con grandes variaciones inter individuales. Cuando se administraron dosis diarias de 5 a 30 mg, se calculó una relación Media LCR/suero de 0,52. El volumen de distribución es de alrededor de 10 l / kg. Alrededor del 45% de Memantina se une a proteínas plasmáticas.

Biotransformación

En humanos, aproximadamente el 80% del material circulante relacionado con memantina está presente como compuesto original. Los principales metabolitos humanos son of N-3,5-dimetil-gludantano, la mezcla isómica de 4 y 6-hidroxi memantina, y, 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Ninguno de estos metabolitos muestra actividad antagonista del NMDA. No se detectó metabolismo catalizado por el citocromo P 450 in vitro .

En un estudio con administración oral ₁₄C-memantina se restauró a una media del 84% de la dosis en 20 días, excretándose más del 99% por vía renal.

Erradicación

Memantina se conecta de forma mono exponencial con un terminal T_½ eliminado de 60 a 100 horas. En sujetos con función renal normal, el aclaramiento total (Cl_muerto) 170 ml / min / 1.73 m2 y parte del aclaramiento renal total se consigue mediante segregación tubular.

El tratamiento Renal también implica reabsorción tubular, probablemente mediada por proteínas transportadoras de cationes. La tasa de eliminación renal de Memantina en condiciones de orina alcalina puede reducirse en un factor de 7 a 9. La alcalinización de la orina puede ser causada por cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de carnívoros o vegetarianos, o por la ingesta masiva de tampones estomacales alcalinizantes.

Linealidad

Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg.

Relación Farmacocinética / Farmacodinámica

A una dosis de Memantina de 20 mg al día, los niveles de LCR corresponden a k_me - Valor (k_me = constante de inhibición) de Memantina, que es 0.5 µmol en la corteza frontal humana.

Memantina se absorbe bien después de la administración oral y tiene una farmacocinética ruler dentro del rango de dosis terapéuticas. Se excreta principalmente inalterada en la orina y tiene una semivida de eliminación terminal de aproximadamente 60-80 horas. En un estudio en el que se compararon 28 mg de NAMENDA XR una vez al día con 10 mg de NAMENDA dos veces al día, los valores de CMAX y AUC0-24 para la pauta posológica de XR aumentaron un 48% y un 10%, respectivamente.

Absorción

Después de la administración múltiple de NAMENDA XR, las concentraciones máximas de Memantina se producen aproximadamente 9-12 horas después de la dosis. No hay diferencia en la absorción de NAMENDA XR si la cápsula se toma intacta o si el contenido se espolvorea sobre puré de manzana.

No hay diferencia en la exposición a memantina, basada en Cmax o AUC, para NAMENDA XR, si este medicamento se administra con alimentos o con el estómago vacío. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente 18 horas después de la administración con alimentos, en comparación con aproximadamente 25 horas después de la administración con el estómago vacío.

Distribución

El volumen medio de distribución de Memantina es de 9-11 L / kg y la unión a proteínas plasmáticas es baja (45%).

Metabolismo

Memantina está sujeta a un metabolismo hepático parcial. El sistema enzimático microsomal hepático CYP450 no desempeña un papel significativo en el metabolismo de Memantina.

Erradicación

Memantina se excreta predominantemente por orina, inalterada y tiene una semivida de eliminación terminal de aproximadamente 60-80 horas. Aproximadamente el 48% del fármaco administrado se excreta inalterado en la orina, el resto se convierte principalmente en tres metabolitos polares con actividad antagonista mínima del receptor NMDA: el conjugado n-glucurónido, 6hidroxi memantina y 1-nitroso-desaminado memantina. En total, el 74% de la dosis administrada se excreta como la suma del fármaco original y el conjugado n-glucurónido. El aclaramiento Renal implica separación tubular activa moderada por absorción tubular dependiente del pH