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Usado en tratamiento:
Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 07.04.2022
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Formas de dosificación y fortalezas
Cápsulas de liberación extendida
- 7 mg de clorhidrato de memantina y 10 mg de donepezilo clorhidrato: cuerpo opaco verde claro y una tapa opaca naranja con un negro Impresión radial "FL 7/10"
- 14 mg de clorhidrato de memantina y 10 mg de donepezilo clorhidrato: cápsulas opacas de color verde claro con un radial negro "FL 14/10" impresión
- 21 mg de clorhidrato de memantina y 10 mg de donepezilo clorhidrato: cuerpo opaco blanco y una tapa opaca naranja con un "FL" negro Impresión radial de 21/10 "
- 28 mg de clorhidrato de memantina y 10 mg de donepezilo clorhidrato: cápsulas opacas azules con una impresión radial negra "FL 28/10"
7 mg de clorhidrato de memantina y 10 mg de donepezilo clorhidrato: cuerpo opaco verde claro y una tapa opaca naranja con un negro Impresión radial "FL 7/10".
Botella de 30 : NDC# 0456-1207-30
14 mg de clorhidrato de memantina y 10 mg de donepezilo clorhidrato: cápsulas opacas de color verde claro con un radial negro "FL 14/10" impresión.
Botella de 30 : NDC# 0456-1214-30
Botella de 90 : NDC# 0456-1214-90
Caja de dosis unitarias (10x10) : NDC# 0456-1214-63
Blíster de dosis unitaria (10) : NDC# 0456-1214-11
21 mg de clorhidrato de memantina y 10 mg de donepezilo clorhidrato: cuerpo opaco blanco y una tapa opaca naranja con un "FL" negro Impresión radial de 21/10 ".
Botella de 30 : NDC# 0456-1221-30
28 mg de clorhidrato de memantina y 10 mg de donepezilo clorhidrato: cápsulas opacas azules con una impresión radial negra "FL 28/10".
Botella de 30 : NDC# 0456-1228-30
Botella de 90 : NDC# 0456-1228-90
Caja de dosis unitarias (10x10) : NDC# 0456-1228-63
Blíster de dosis unitaria (10) : NDC# 0456-1228-11
Paquete de titulación NDC# 0456-1229-29
Contiene 28 cápsulas (7 x 7 mg / 10 mg, 7 x 14 mg / 10 mg, 7 x 21 mg / 10 mg, 7 x 28 mg / 10 mg)
Almacenamiento y manejo
Almacenar a una temperatura de 20 ° C a 25 ° C (68 ° F a 77 ° F); excursiones permitido entre 15 ° C y 30 ° C (59 ° F y 86 ° F). Dispense en un recipiente hermético y resistente a la luz, como se define en la USP .
Distribuido por: Allergan USA, Inc., Irvine, CA 92612. Revisado: septiembre de 2016
NAMZARIC está indicado para el tratamiento de moderado a demencia severa del tipo de Alzheimer en pacientes estabilizados con 10 mg de clorhidrato de donepezilo una vez al día.
Dosis recomendada
La dosis recomendada de NAMZARIC es de 28 mg / 10 mg una vez diario.
Para pacientes estabilizados con donepezilo y actualmente no con memantina
Para pacientes estabilizados con clorhidrato de donepezilo 10 mg y actualmente no en clorhidrato de memantina, la dosis inicial recomendada de NAMZARIC es de 7 mg / 10 mg, tomado una vez al día por la noche. La dosis debe ser aumentó en incrementos de 7 mg del componente de clorhidrato de memantina a lo recomendado dosis de mantenimiento de 28 mg / 10 mg una vez al día. El intervalo mínimo recomendado entre los aumentos de dosis son de una semana. La dosis solo debe aumentarse si es la anterior La dosis ha sido bien tolerada. La dosis máxima es de 28 mg / 10 mg una vez al día.
Para pacientes estabilizados tanto en donepezilo como en memantina
Pacientes estabilizados con clorhidrato de memantina (10 mg dos veces al día o 28 mg de liberación prolongada una vez al día) y clorhidrato de donepezilo 10 mg una vez al día se pueden cambiar a NAMZARIC 28 mg / 10 mg, una vez al día la tarde. Los pacientes deben comenzar NAMZARIC el día siguiente a la última dosis de memantina clorhidrato y clorhidrato de donepezilo administrados por separado.
Si un paciente omite una dosis única de NAMZARIC, la siguiente la dosis debe tomarse según lo programado, sin duplicar la dosis.
Información Administrativa
NAMZARIC puede tomarse con o sin alimentos. NAMZARIC las cápsulas se pueden tomar intactas o se pueden abrir, espolvorear sobre puré de manzana, y tragado sin masticar. Todo el contenido de cada cápsula NAMZARIC debe ser consumido; La dosis no debe dividirse.
Excepto cuando se abre y se rocía sobre puré de manzana, como descrito anteriormente, las cápsulas NAMZARIC deben tragarse enteras. Cápsulas NAMZARIC no debe dividirse, masticarse ni triturarse.
Dosificación en pacientes con insuficiencia renal grave
Para pacientes estabilizados con donepezilo y actualmente no con memantina
Para pacientes con insuficiencia renal grave (creatinina espacio libre de 5-29 ml / min, basado en la ecuación Cockcroft- Gault) estabilizado clorhidrato de donepezilo 10 mg una vez al día y actualmente no está en clorhidrato de memantina la dosis inicial recomendada de NAMZARIC es de 7 mg / 10 mg una vez al día en el tarde. La dosis debe aumentarse a la dosis de mantenimiento recomendada de 14 mg / 10 mg una vez al día por la noche después de un mínimo de una semana.
Para pacientes estabilizados tanto en donepezilo como en memantina
Pacientes con insuficiencia renal grave, estabilizados clorhidrato de memantina (5 mg dos veces al día o 14 mg de liberación prolongada una vez al día) y el clorhidrato de donepezilo 10 mg una vez al día, se puede cambiar a NAMZARIC 14 mg / 10 mg, tomado una vez al día por la noche.
NAMZARIC está contraindicado en pacientes con conocimiento hipersensibilidad al clorhidrato de memantina, clorhidrato de donepezilo derivados de piperidina, o para cualquier excipiente utilizado en la formulación.
ADVERTENCIAS
Incluido como parte de la PRECAUCIONES sección.
PRECAUCIONES
Anestesia
Clorhidrato de donepezilo, un ingrediente activo en NAMZARIC, como inhibidor de la colinesterasa, es probable que exagere relajación muscular tipo succinilcolina durante la anestesia.
Condiciones cardiovasculares
Debido a su acción farmacológica, la colinesterasa los inhibidores pueden tener efectos vagotónicos sobre el sinoauricular y el auriculoventricular nodos. Este efecto puede manifestarse como bradicardia o bloqueo cardíaco en pacientes con y sin anomalías subyacentes conocidas de conducción cardíaca. Sincopal Se han informado episodios en asociación con el uso de donepezil clorhidrato, un ingrediente activo en NAMZARIC
Enfermedad de la úlcera péptica y sangrado gastrointestinal
A través de su acción primaria, inhibidores de la colinesterasa se puede esperar que aumente la secreción de ácido gástrico debido al aumento de la colinérgica actividad. Estudios clínicos de clorhidrato de donepezilo en una dosis de 5 mg / día a 10 mg / día no han mostrado aumento, en relación con el placebo, en la incidencia de enfermedad de úlcera péptica o sangrado gastrointestinal. Pacientes tratados con NAMZARIC debe ser monitoreado de cerca para detectar síntomas de actividad u ocultismo hemorragia gastrointestinal, especialmente aquellas con mayor riesgo de desarrollo úlceras, p., aquellos con antecedentes de enfermedad de úlcera o aquellos que reciben medicamentos antiinflamatorios no esteroideos concurrentes (AINE).
Náuseas y vómitos
Clorhidrato de donepezilo, un ingrediente activo en NAMZARIC, cuando se inicia, como consecuencia predecible de su farmacología propiedades, se ha demostrado que produce diarrea, náuseas y vómitos. Aunque En la mayoría de los casos, estos efectos han sido leves y transitorios, a veces duraderos una o tres semanas, y se han resuelto durante el uso continuo de donepezil clorhidrato, los pacientes deben observarse de cerca al inicio de tratamiento.
Condiciones genitourinarias
Aunque no se observó en ensayos clínicos de donepezilo clorhidrato, un ingrediente activo en NAMZARIC, los colinomiméticos pueden causar obstrucción del flujo de la vejiga.
Las condiciones que aumentan el pH de la orina pueden disminuir el urinario eliminación de memantina, un ingrediente activo en NAMZARIC, que resulta en aumento de los niveles plasmáticos de memantina.
Convulsiones
Colinomiméticos, incluido el clorhidrato de donepezilo, an Se cree que el ingrediente activo en NAMZARIC tiene algún potencial de causa convulsiones generalizadas. Sin embargo, la actividad de incautación también puede ser una manifestación de la enfermedad de Alzheimer.
Condiciones pulmonares
Debido a sus acciones colinomiméticas, colinesterasa Los inhibidores deben recetarse con cuidado a pacientes con antecedentes de asma o enfermedad pulmonar obstructiva.
Información de asesoramiento del paciente
Aconseje al paciente que lea al paciente aprobado por la FDA etiquetado (INFORMACIÓN PACIENTE).
Información de dosificación
- Indique a los pacientes y cuidadores que tomen NAMZARIC únicamente una vez al día por la noche, según lo prescrito.
- Si un paciente omite una dosis única de NAMZARIC, eso el paciente no debe duplicar la siguiente dosis. La siguiente dosis debe tomarse como programado.
- Indique a los pacientes y cuidadores que las cápsulas NAMZARIC debe tragarse entero. Alternativamente, se pueden abrir cápsulas NAMZARIC y espolvoreado sobre puré de manzana y todo el contenido debe consumirse. Los las cápsulas no deben dividirse, masticarse ni triturarse. Advierta pacientes y los cuidadores no deben usar ninguna cápsula de NAMZARIC que esté dañada o muestre signos de manipulación.
Reacciones adversas comunes
Informe a los pacientes y cuidadores que NAMZARIC puede causar dolor de cabeza, diarrea, mareos, anorexia, vómitos, náuseas y equimosis.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
Memantina
No hubo evidencia de carcinogenicidad en 113 semanas estudio oral en ratones a dosis de hasta 40 mg / kg / día (7 veces la dosis de memantina a la dosis humana máxima recomendada [MRHD] de NAMZARIC [28 mg / 10 mg] en a mg / m² base). Tampoco hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas por vía oral dosificado hasta 40 mg / kg / día durante 71 semanas seguido de 20 mg / kg / día (14 y 7 multiplicado por el MRHD en mg / m², respectivamente) hasta 128 semanas.
La memantina no produjo evidencia de potencial genotóxico cuando se evalúa en el in vitro S. typhimurium o E. coli reverso ensayo de mutación, an in vitro prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos un ensayo citogenético in vivo para el daño cromosómico en ratas y el ratón in vivo ensayo de micronúcleos. Los resultados fueron equívocos en an in vitro mutación genética ensayo con células V79 de hámster chino.
Sin deterioro de la fertilidad o rendimiento reproductivo se observó en ratas administradas hasta 18 mg / kg / día (6 veces la dosis de memantina en el MRHD de NAMZARIC en mg / m²) por vía oral desde 14 días antes del apareamiento a través de gestación y lactancia en hembras, o durante 60 días antes del apareamiento en machos.
Donepezil
No se obtuvo evidencia de potencial carcinogénico en un Estudio de carcinogenicidad de 88 semanas de donepezilo realizado en ratones a dosis orales a 180 mg / kg / día (aproximadamente 90 veces la dosis de donepezilo en el MRHD de NAMZARIC en mg / m²), o en un estudio de carcinogenicidad de 104 semanas en ratas at dosis orales de hasta 30 mg / kg / día (aproximadamente 30 veces la dosis de donepezilo a el MRHD de NAMZARIC en mg / m²).
El donepezilo fue negativo en una batería de genotoxicidad ensayos (in vitro mutación inversa bacteriana in vitro linfoma de ratón tk, in aberración cromosómica vitro y micronúcleo de ratón in vivo).
Donepezil no tuvo efecto sobre la fertilidad en ratas al por vía oral dosis de hasta 10 mg / kg / día (aproximadamente 10 veces la dosis de donepezilo en el MRHD de NAMZARIC en mg / m²) cuando se administra a hombres y mujeres antes hacia y durante el apareamiento y continuar en las hembras a través de la implantación.
Uso en poblaciones específicas
Embarazo
Resumen de riesgos
No hay datos adecuados sobre el riesgo de desarrollo asociado con el uso de NAMZARIC o sus ingredientes activos (memantina clorhidrato y clorhidrato de donepezilo) en mujeres embarazadas. Adverso efectos sobre el desarrollo (mortalidad y disminución del peso corporal y esquelético osificación) se observaron en la descendencia de ratas a las que se les administró memantina o donepezilo durante el embarazo a dosis asociadas con toxicidad materna mínima. Estas dosis son más altas que las utilizadas en humanos con la dosis diaria recomendada de NAMZARIC .
En la población general de EE. UU., El fondo estimado riesgo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en clínicamente reconocido los embarazos son 2-4% y 15-20%, respectivamente. El riesgo de fondo del parto mayor Se desconocen los defectos y el aborto espontáneo para la población indicada.
Datos
Datos animales
Clorhidrato de memantina
Administración oral de memantina (2, 6 o 18 mg / kg / día) a ratas durante el período de organogénesis resultó en una disminución esquelética osificación en fetos a la dosis más alta probada. La dosis más alta sin efecto para efectos adversos del desarrollo (6 mg / kg) es 2 veces la dosis de memantina a la dosis diaria humana recomendada (RHD) de NAMZARIC (28 mg de memantina / 10 mg donepezil) sobre una base de superficie corporal (mg / m²).
Administración oral de memantina a conejos (3, 10 o 30 mg / kg / día) durante el período de organogénesis no resultó adverso efectos de desarrollo. La dosis más alta probada es aproximadamente 20 veces la dosis de memantina en el RHD de NAMZARIC en mg / m. En ratas, memantina (2, 6, o 18 mg / kg / día) se administró por vía oral antes y durante todo el apareamiento y, en hembras, durante el período de organogénesis o continuando durante toda la lactancia al destete. Disminución de la osificación esquelética en fetos y disminución del cuerpo Se observó peso en cachorros a la dosis más alta probada. El mayor sin efecto la dosis para efectos adversos del desarrollo (6 mg / kg / día) es 2 veces la dosis de memantina en el RHD de NAMZARIC en mg / m².
Administración oral de memantina (2, 6 o 18 mg / kg / día) a ratas desde gestación tardía durante la lactancia hasta el destete, resultó en disminución de los pesos de las crías a la dosis más alta probada. La dosis más alta sin efecto (6 mg / kg / día) es aproximadamente 2 veces la dosis de memantina en el RHD de NAMZARIC en un mg / m² base.
Clorhidrato de donepezilo
Administración oral de donepezilo a ratas y conejos durante el período de organogénesis no resultó en un desarrollo adverso efectos. Las dosis más altas (16 y 10 mg / kg / día, respectivamente) fueron aproximadamente 15 y 7 veces, respectivamente, la dosis de donepezilo en el RHD de NAMZARIC en a mg / m² base.
Administración oral de donepezilo (1, 3 o 10 mg / kg / día) a ratas durante la gestación tardía y durante toda la lactancia hasta el destete resultó en un aumento en la muerte fetal y la mortalidad de la descendencia a la dosis más alta probada. La dosis más alta sin efecto (3 mg / kg / día) es aproximadamente 3 veces la dosis de donepezilo en el RHD de NAMZARIC en mg / m².
Lactancia
Resumen de riesgos
No hay datos sobre la presencia de memantina o donepezilo en la leche humana, los efectos sobre el lactante o los efectos de NAMZARIC o sus metabolitos en la producción de leche.
Los beneficios para el desarrollo y la salud de la lactancia materna debe considerarse junto con la necesidad clínica de la madre de NAMZARIC y cualquiera posibles efectos adversos en el lactante de NAMZARIC o de condición materna subyacente.
Uso pediátrico
Seguridad y efectividad de NAMZARIC en pediatría los pacientes no han sido establecidos.
La memantina no pudo demostrar la eficacia en dos semanas estudios clínicos controlados de 578 pacientes pediátricos de 6 a 12 años con trastornos del espectro autista (TEA), incluido el autismo, el trastorno de Asperger y Trastorno de desarrollo generalizado: no especificado de otra manera (PDD-NOS). Memantina no se ha estudiado en pacientes pediátricos menores de 6 años o mayores de 12 años años de edad. El tratamiento con memantina se inició a 3 mg / día y la dosis fue se intensificó a la dosis objetivo (basada en peso) en la semana 6. Dosis orales de memantina Se administraron 3, 6, 9 o 15 mg cápsulas de liberación prolongada una vez al día pacientes con pesos <20 kg, 20-39 kg, 40-59 kg y ≥ 60 kg respectivamente.
En un aleatorizado, doble ciego de 12 semanas, controlado con placebo estudio paralelo (Estudio A) en pacientes con autismo, no hubo estadísticamente diferencia significativa en el puntaje bruto total de la Escala de Responsabilidad Social (SRS) entre pacientes asignados al azar a memantina (n = 54) y aquellos asignados al azar a placebo (n = 53). En un estudio de retiro aleatorio enriquecido con respondedor de 12 semanas (Estudio B) en 471 pacientes con TEA, no hubo diferencias estadísticamente significativas en La pérdida de las tasas de respuesta terapéutica entre pacientes asignados al azar para permanecer dosis completas de memantina (n = 153) y aquellas aleatorizadas para cambiar a placebo (n = 158).
El perfil de riesgo general de la memantina en pediátrico los pacientes fueron generalmente consistentes con el perfil de riesgo conocido en adultos.
En el estudio A, las reacciones adversas en el grupo memantina (n = 56) que se informaron en al menos el 5% de los pacientes y al menos el doble la frecuencia del grupo placebo (N = 58) se enumera en la Tabla 3 :
Tabla 3: Estudie las reacciones adversas notificadas comúnmente
Con una frecuencia ≥ 5% y dos veces la de Placebo
Reacción adversa | Memantina N = 56 |
Placebo N = 58 |
Tos | 8.9% | 3.4% |
Influenza | 7.1% | 3.4% |
Rhinorrhea | 5.4% | 0% |
Agitación | 5.4% | 1.7% |
Discontinuaciones debido a reacciones adversasa | ||
Agresión | 3.6% | 1.7% |
Irritabilidad | 1.8% | 3.4% |
a Reacciones adversas notificadas que conducen a interrupción en más de un paciente en cualquiera de los grupos de tratamiento. |
Las reacciones adversas que se informaron en al menos el 5% de pacientes en el estudio abierto de 12 a 48 semanas para identificar a los respondedores para inscribirse en el estudio B se enumeran en la tabla 4:
Tabla 4: Estudio de 12-48 semanas de etiqueta abierta para estudiar
B Reacciones adversas notificadas comúnmente con una frecuencia ≥ 5%
Reacción adversa | Memantina N = 903 |
Dolor de cabeza | 8.0% |
Nasofaringitis | 6.3% |
Pirexia | 5.8% |
Irritabilidad | 5.4% |
Discontinuaciones debido a reacciones adversasa | |
Irritabilidad | 1.2% |
Agresión | 1.0% |
aAl menos 1% de incidencia de reacciones adversas que conduce a la interrupción prematura. |
En el estudio de abstinencia aleatorizado (Estudio B), lo adverso reacción en pacientes asignados al azar a placebo (n = 160) e informados en al menos 5% de pacientes y al doble de la frecuencia del tratamiento con dosis completas de memantina el grupo (n = 157) era irritabilidad (5.0% vs 2.5%).
En un estudio de animales juveniles, ratas juveniles machos y hembras se administraron memantina (15, 30 y 45 mg / kg / día) comenzando en el postnatal día (PND) 14 a PND 70. Los pesos corporales se redujeron a 45 mg / kg / día. Retrasos en maduración sexual se observó en ratas macho y hembra a dosis ≥ 30 mg / kg / día. Las lesiones neuronales inducidas por memantina en varias áreas del cerebro en PND 15 y 17 a dosis ≥ 30 mg / kg / día. Toxicidad conductual (disminución del porcentaje de se observó habituación auditiva del sobresalto para animales en la dosis de 45 mg / kg / día grupo. La dosis de 15 mg / kg / día se consideró el nivel de efecto adverso no observado (NOAEL) para este estudio.
En un segundo estudio de toxicidad juvenil en ratas, hombres y mujeres a las ratas juveniles se les administró memantina (1, 3, 8, 15, 30 y 45 mg / kg / día) comenzando el día postnatal (PND) 7 a PND 70. Debido a los primeros memantineled mortalidad, los grupos de dosis de 30 y 45 mg / kg / día se terminaron sin más evaluación. La apoptosis inducida por la memantina o la degeneración neuronal en varios áreas del cerebro en PND 8, 10 y 17 a una dosis de 15 mg / kg / día. El NOAEL para apoptosis y la degeneración neuronal fue de 8 mg / kg / día. Toxicidad conductual (efectos sobre la actividad motora, habituación auditiva de sobresalto y aprendizaje y memoria) se observó a dosis ≥ 3 mg / kg / día durante el tratamiento, pero no lo fue visto después de la interrupción de la droga. Por lo tanto, se consideró la dosis de 1 mg / kg / día el NOAEL para el efecto neuroconductual en este estudio.
Uso geriátrico
Clorhidrato de memantina
La mayoría de las personas con enfermedad de Alzheimer tienen 65 años años y mayores. En el estudio clínico del clorhidrato de memantina liberación prolongada, la edad media de los pacientes fue de aproximadamente 77 años; más del 91% de los pacientes tenían 65 años de edad y mayores, el 67% tenían 75 años de edad y más y el 14% tenían 85 años de edad y más. Los datos de eficacia y seguridad presentados en la sección de ensayos clínicos se obtuvieron de estos pacientes. No hubo diferencias clínicamente significativas en la mayoría de los eventos adversos informados por los pacientes ≥ 65 años y <65 años.
Clorhidrato de donepezilo
La edad media de los pacientes inscritos en los estudios clínicos con clorhidrato de donepezilo fue de 73 años; El 80% de estos pacientes estaban en el medio 65 y 84 años de edad, y 49% de pacientes de 75 años de edad y mayores. Los Se obtuvieron los datos de eficacia y seguridad presentados en la sección de ensayos clínicos de estos pacientes. No hubo diferencias clínicamente significativas en la mayoría eventos adversos informados por pacientes ≥ 65 años y <65 años.
Deterioro renal
Se recomienda una reducción de la dosis en pacientes con enfermedad grave insuficiencia renal. No se necesita ajuste de dosis en pacientes con leve o insuficiencia renal moderada.
Insuficiencia hepática
No se necesita ajuste de dosis en pacientes con leve o insuficiencia hepática moderada. NAMZARIC no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática grave.
EFECTOS ADVERSOS
Se discuten las siguientes reacciones adversas graves abajo y en otra parte del etiquetado.
- Condiciones cardiovasculares
- Enfermedad de la úlcera péptica y sangrado gastrointestinal
- Náuseas y vómitos
- Condiciones genitourinarias
- Convulsiones
- Condiciones pulmonares
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Clorhidrato de memantina
Se evaluó la liberación prolongada de clorhidrato de memantina un ensayo doble ciego controlado con placebo en 676 pacientes con moderado a demencia severa del tipo de Alzheimer (341 pacientes tratados con memantina 28 mg / dosis diaria y 335 pacientes tratados con placebo) durante un período de tratamiento de hasta 24 semanas. De los pacientes asignados al azar, 236 tratados con memantina 28 mg / día y 227 tratados con placebo recibieron una dosis estable de donepezil durante 3 meses antes a la detección.
Reacciones adversas que conducen a la interrupción Clorhidrato de memantina
En el ensayo clínico de memantina controlado con placebo liberación prolongada de clorhidrato, la proporción de pacientes en la memantina hidrocloruro de liberación prolongada 28 mg / día de grupo de dosis y en el grupo placebo quien suspendió el tratamiento debido a reacciones adversas fue del 10% y 6% respectivamente. La reacción adversa más común en el clorhidrato de memantina grupo tratado de liberación prolongada que condujo a la interrupción del tratamiento fue mareos, a una tasa del 1,5%.
Reacciones adversas más comunes con memantina Clorhidrato
Las reacciones adversas más comunes con la memantina liberación prolongada de clorhidrato en pacientes con Alzheimer de moderada a grave enfermedad, definida como las que ocurren con una frecuencia de al menos 5% en la memantina grupo de liberación prolongada de clorhidrato y con mayor frecuencia que el placebo fueron dolor de cabeza, diarrea y mareos.
La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia de ≥ 2% en el grupo tratado de liberación prolongada de clorhidrato de memantina y ocurrió a una tasa mayor que el placebo.
Tabla 1: Reacciones adversas con memantina
liberación prolongada de clorhidrato en pacientes con Alzheimer de moderada a grave
enfermedad
Reacción adversa | Placebo (n = 335)% |
Clorhidrato de memantina de liberación prolongada 28 mg (n = 341)% |
Trastornos gastrointestinales | ||
Diarrea | 4 | 5 |
Estreñimiento | 1 | 3 |
Dolor abdominal | 1 | 2 |
Vómitos | 1 | 2 |
Infecciones e infestaciones | ||
Influenza | 3 | 4 |
Investigaciones | ||
Aumento de peso | 1 | 3 |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | ||
Dolor de espalda | 1 | 3 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor de cabeza | 5 | 6 |
Mareo | 1 | 5 |
Somnolencia | 1 | 3 |
Trastornos psiquiátricos | ||
Ansiedad | 3 | 4 |
Depresión | 1 | 3 |
Agresión | 1 | 2 |
Trastornos renales y urinarios | ||
Incontinencia urinaria | 1 | 2 |
Trastornos vasculares | ||
Hipertensión | 2 | 4 |
Hipotensión | 1 | 2 |
Clorhidrato de donepezilo
Reacciones adversas que conducen a la interrupción Clorhidrato de donepezilo
En ensayos clínicos controlados de clorhidrato de donepezilo, La tasa de interrupción debido a reacciones adversas para los pacientes tratados el clorhidrato de donepezilo fue aproximadamente del 12%, en comparación con el 7% para los pacientes tratado con placebo. Las reacciones adversas más comunes que conducen a interrupción, definida como las que ocurren en al menos el 2% de donepezilo pacientes con clorhidrato y al doble o más de la incidencia observada con placebo fueron anorexia (2%), náuseas (2%), diarrea (2%) e infección del tracto urinario (2%).
Reacciones adversas más comunes con donepezil Clorhidrato
Las reacciones adversas más comunes informadas con donepezil clorhidrato en ensayos clínicos controlados en pacientes con Alzheimer grave enfermedad, definida como las que ocurren con una frecuencia de al menos 5% en el grupo de clorhidrato de donepezilo y al doble o más de la tasa de placebo, fueron diarrea, anorexia, vómitos, náuseas y equimosis. El adverso más común reacciones informadas con clorhidrato de donepezilo en ensayos clínicos controlados en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada hubo insomnio, músculo calambre y fatiga.
La Tabla 2 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en un incidencia de ≥ 2% en el grupo de clorhidrato de donepezilo y a una tasa mayor que el placebo en ensayos controlados en pacientes con Alzheimer grave enfermedad.
Tabla 2: Reacciones adversas con donepezil
clorhidrato en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave
Sistema del cuerpo / evento adverso | Placebo (n = 392)% |
Clorhidrato de donepezilo 10 mg / día (n = 501)% |
Porcentaje de pacientes con cualquier evento adverso | 73 | 81 |
El cuerpo como un todo | ||
Accidente | 12 | 13 |
Infección | 9 | 11 |
Dolor de cabeza | 3 | 4 |
Dolor | 2 | 3 |
Dolor de espalda | 2 | 3 |
Fiebre | 1 | 2 |
Dolor en el pecho | <1 | 2 |
Sistema cardiovascular | ||
Hipertensión | 2 | 3 |
Hemorragia | 1 | 2 |
Síncope | 1 | 2 |
Sistema digestivo | ||
Diarrea | 4 | 10 |
Vómitos | 4 | 8 |
Anorexia | 4 | 8 |
Náuseas | 2 | 6 |
Sistema Hemico y Linfático | ||
Equimosis | 2 | 5 |
Sistemas metabólicos y nutricionales | ||
Aumento de creatina fosfoquinasa | 1 | 3 |
Deshidratación | 1 | 2 |
Hiperlipemia | <1 | 2 |
Sistema nervioso | ||
Insomnio | 4 | 5 |
Hostilidad | 2 | 3 |
Nerviosismo | 2 | 3 |
Alucinaciones | 1 | 3 |
Somnolencia | 1 | 2 |
Mareo | 1 | 2 |
Depresión | 1 | 2 |
Confusión | 1 | 2 |
Labilidad emocional | 1 | 2 |
Trastorno de personalidad | 1 | 2 |
Piel y apéndices | ||
Eczema | 2 | 3 |
Sistema urogenital | ||
Incontinencia urinaria | 1 | 2 |
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación del clorhidrato de memantina y el donepezilo clorhidrato. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Clorhidrato de memantina
Insuficiencia renal aguda, agranulocitosis, insuficiencia cardíaca congestivo, hepatitis, leucopenia (incluida la neutropenia), pancreatitis pancitopenia, síndrome de Stevens-Johnson, ideación suicida, trombocitopenia, y púrpura trombocitopénica trombótica.
Clorhidrato de donepezilo
Dolor abdominal, agitación, colecistitis, confusión convulsiones, alucinaciones, bloqueo cardíaco (todo tipo), anemia hemolítica hepatitis, hiponatremia, síndrome neuroléptico maligno, pancreatitis y erupción cutánea.
INTERACCIONES DE DROGAS
Uso de memantina con medicamentos que hacen que la orina sea alcalina
La eliminación de memantina se redujo en aproximadamente un 80% por debajo condiciones de orina alcalina a pH 8. Por lo tanto, alteraciones del pH de la orina hacia La condición alcalina puede conducir a una acumulación de la droga con una posible aumento de las reacciones adversas. El pH de la orina se ve alterado por la dieta, las drogas (p. Ej., inhibidores de la anhidrasa carbónica, bicarbonato de sodio) y estado clínico de la paciente (p. ej., acidosis tubular renal o infecciones graves del urinario tracto). Por lo tanto, la memantina debe usarse con precaución en estas condiciones.
Uso de memantina con otro aspartato de N-metil-D (NMDA) Antagonistas
El uso combinado de clorhidrato de memantina con otros Los antagonistas de NMDA (amantadina, ketamina y dextrometorfano) no lo han sido evaluado sistemáticamente y dicho uso debe abordarse con precaución.
Efecto de otras drogas sobre el metabolismo del donepezilo
Inhibidores de CYP3A4 (p. Ej., ketoconazol) y CYP2D6 (p. ej., quinidina), inhibir el metabolismo de donepezilo in vitro Si hay a. Se desconoce el efecto clínico de la quinidina.
Inductores de CYP3A4 (p. Ej., fenitoína, carbamazepina, dexametasona, rifampicina y fenobarbital) podría aumentar la tasa de eliminación de donepezil.
Uso de donepezilo con anticolinérgicos
Debido a su mecanismo de acción, la colinesterasa Los inhibidores, incluido el clorhidrato de donepezilo, tienen el potencial de interferir con la actividad de medicamentos anticolinérgicos.
Uso de donepezilo con colinomiméticos y otros Inhibidores de la colinesterasa
Se puede esperar un efecto sinérgico cuando la colinesterasa Los inhibidores, incluido el clorhidrato de donepezilo, se administran simultáneamente con succinilcolina, agentes bloqueantes neuromusculares similares o agonistas colinérgicos como el bethanechol.
Resumen de riesgos
No hay datos adecuados sobre el riesgo de desarrollo asociado con el uso de NAMZARIC o sus ingredientes activos (memantina clorhidrato y clorhidrato de donepezilo) en mujeres embarazadas. Adverso efectos sobre el desarrollo (mortalidad y disminución del peso corporal y esquelético osificación) se observaron en la descendencia de ratas a las que se les administró memantina o donepezilo durante el embarazo a dosis asociadas con toxicidad materna mínima. Estas dosis son más altas que las utilizadas en humanos con la dosis diaria recomendada de NAMZARIC .
En la población general de EE. UU., El fondo estimado riesgo de defectos congénitos importantes y aborto espontáneo en clínicamente reconocido los embarazos son 2-4% y 15-20%, respectivamente. El riesgo de fondo del parto mayor Se desconocen los defectos y el aborto espontáneo para la población indicada.
Datos
Datos animales
Clorhidrato de memantina
Administración oral de memantina (2, 6 o 18 mg / kg / día) a ratas durante el período de organogénesis resultó en una disminución esquelética osificación en fetos a la dosis más alta probada. La dosis más alta sin efecto para efectos adversos del desarrollo (6 mg / kg) es 2 veces la dosis de memantina a la dosis diaria humana recomendada (RHD) de NAMZARIC (28 mg de memantina / 10 mg donepezil) sobre una base de superficie corporal (mg / m²).
Administración oral de memantina a conejos (3, 10 o 30 mg / kg / día) durante el período de organogénesis no resultó adverso efectos de desarrollo. La dosis más alta probada es aproximadamente 20 veces la dosis de memantina en el RHD de NAMZARIC en mg / m. En ratas, memantina (2, 6, o 18 mg / kg / día) se administró por vía oral antes y durante todo el apareamiento y, en hembras, durante el período de organogénesis o continuando durante toda la lactancia al destete. Disminución de la osificación esquelética en fetos y disminución del cuerpo Se observó peso en cachorros a la dosis más alta probada. El mayor sin efecto la dosis para efectos adversos del desarrollo (6 mg / kg / día) es 2 veces la dosis de memantina en el RHD de NAMZARIC en mg / m².
Administración oral de memantina (2, 6 o 18 mg / kg / día) a ratas desde gestación tardía durante la lactancia hasta el destete, resultó en disminución de los pesos de las crías a la dosis más alta probada. La dosis más alta sin efecto (6 mg / kg / día) es aproximadamente 2 veces la dosis de memantina en el RHD de NAMZARIC en un mg / m² base.
Clorhidrato de donepezilo
Administración oral de donepezilo a ratas y conejos durante el período de organogénesis no resultó en un desarrollo adverso efectos. Las dosis más altas (16 y 10 mg / kg / día, respectivamente) fueron aproximadamente 15 y 7 veces, respectivamente, la dosis de donepezilo en el RHD de NAMZARIC en a mg / m² base.
Administración oral de donepezilo (1, 3 o 10 mg / kg / día) a ratas durante la gestación tardía y durante toda la lactancia hasta el destete resultó en un aumento en la muerte fetal y la mortalidad de la descendencia a la dosis más alta probada. La dosis más alta sin efecto (3 mg / kg / día) es aproximadamente 3 veces la dosis de donepezilo en el RHD de NAMZARIC en mg / m².
Se discuten las siguientes reacciones adversas graves abajo y en otra parte del etiquetado.
- Condiciones cardiovasculares
- Enfermedad de la úlcera péptica y sangrado gastrointestinal
- Náuseas y vómitos
- Condiciones genitourinarias
- Convulsiones
- Condiciones pulmonares
Experiencia en ensayos clínicos
Porque los ensayos clínicos se realizan ampliamente condiciones variables, tasas de reacción adversas observadas en los ensayos clínicos de a el fármaco no se puede comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro droga y puede no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Clorhidrato de memantina
Se evaluó la liberación prolongada de clorhidrato de memantina un ensayo doble ciego controlado con placebo en 676 pacientes con moderado a demencia severa del tipo de Alzheimer (341 pacientes tratados con memantina 28 mg / dosis diaria y 335 pacientes tratados con placebo) durante un período de tratamiento de hasta 24 semanas. De los pacientes asignados al azar, 236 tratados con memantina 28 mg / día y 227 tratados con placebo recibieron una dosis estable de donepezil durante 3 meses antes a la detección.
Reacciones adversas que conducen a la interrupción Clorhidrato de memantina
En el ensayo clínico de memantina controlado con placebo liberación prolongada de clorhidrato, la proporción de pacientes en la memantina hidrocloruro de liberación prolongada 28 mg / día de grupo de dosis y en el grupo placebo quien suspendió el tratamiento debido a reacciones adversas fue del 10% y 6% respectivamente. La reacción adversa más común en el clorhidrato de memantina grupo tratado de liberación prolongada que condujo a la interrupción del tratamiento fue mareos, a una tasa del 1,5%.
Reacciones adversas más comunes con memantina Clorhidrato
Las reacciones adversas más comunes con la memantina liberación prolongada de clorhidrato en pacientes con Alzheimer de moderada a grave enfermedad, definida como las que ocurren con una frecuencia de al menos 5% en la memantina grupo de liberación prolongada de clorhidrato y con mayor frecuencia que el placebo fueron dolor de cabeza, diarrea y mareos.
La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que ocurrieron con una incidencia de ≥ 2% en el grupo tratado de liberación prolongada de clorhidrato de memantina y ocurrió a una tasa mayor que el placebo.
Tabla 1: Reacciones adversas con memantina
liberación prolongada de clorhidrato en pacientes con Alzheimer de moderada a grave
enfermedad
Reacción adversa | Placebo (n = 335)% |
Clorhidrato de memantina de liberación prolongada 28 mg (n = 341)% |
Trastornos gastrointestinales | ||
Diarrea | 4 | 5 |
Estreñimiento | 1 | 3 |
Dolor abdominal | 1 | 2 |
Vómitos | 1 | 2 |
Infecciones e infestaciones | ||
Influenza | 3 | 4 |
Investigaciones | ||
Aumento de peso | 1 | 3 |
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo | ||
Dolor de espalda | 1 | 3 |
Trastornos del sistema nervioso | ||
Dolor de cabeza | 5 | 6 |
Mareo | 1 | 5 |
Somnolencia | 1 | 3 |
Trastornos psiquiátricos | ||
Ansiedad | 3 | 4 |
Depresión | 1 | 3 |
Agresión | 1 | 2 |
Trastornos renales y urinarios | ||
Incontinencia urinaria | 1 | 2 |
Trastornos vasculares | ||
Hipertensión | 2 | 4 |
Hipotensión | 1 | 2 |
Clorhidrato de donepezilo
Reacciones adversas que conducen a la interrupción Clorhidrato de donepezilo
En ensayos clínicos controlados de clorhidrato de donepezilo, La tasa de interrupción debido a reacciones adversas para los pacientes tratados el clorhidrato de donepezilo fue aproximadamente del 12%, en comparación con el 7% para los pacientes tratado con placebo. Las reacciones adversas más comunes que conducen a interrupción, definida como las que ocurren en al menos el 2% de donepezilo pacientes con clorhidrato y al doble o más de la incidencia observada con placebo fueron anorexia (2%), náuseas (2%), diarrea (2%) e infección del tracto urinario (2%).
Reacciones adversas más comunes con donepezil Clorhidrato
Las reacciones adversas más comunes informadas con donepezil clorhidrato en ensayos clínicos controlados en pacientes con Alzheimer grave enfermedad, definida como las que ocurren con una frecuencia de al menos 5% en el grupo de clorhidrato de donepezilo y al doble o más de la tasa de placebo, fueron diarrea, anorexia, vómitos, náuseas y equimosis. El adverso más común reacciones informadas con clorhidrato de donepezilo en ensayos clínicos controlados en pacientes con enfermedad de Alzheimer leve a moderada hubo insomnio, músculo calambre y fatiga.
La Tabla 2 enumera las reacciones adversas que ocurrieron en un incidencia de ≥ 2% en el grupo de clorhidrato de donepezilo y a una tasa mayor que el placebo en ensayos controlados en pacientes con Alzheimer grave enfermedad.
Tabla 2: Reacciones adversas con donepezil
clorhidrato en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave
Sistema del cuerpo / evento adverso | Placebo (n = 392)% |
Clorhidrato de donepezilo 10 mg / día (n = 501)% |
Porcentaje de pacientes con cualquier evento adverso | 73 | 81 |
El cuerpo como un todo | ||
Accidente | 12 | 13 |
Infección | 9 | 11 |
Dolor de cabeza | 3 | 4 |
Dolor | 2 | 3 |
Dolor de espalda | 2 | 3 |
Fiebre | 1 | 2 |
Dolor en el pecho | <1 | 2 |
Sistema cardiovascular | ||
Hipertensión | 2 | 3 |
Hemorragia | 1 | 2 |
Síncope | 1 | 2 |
Sistema digestivo | ||
Diarrea | 4 | 10 |
Vómitos | 4 | 8 |
Anorexia | 4 | 8 |
Náuseas | 2 | 6 |
Sistema Hemico y Linfático | ||
Equimosis | 2 | 5 |
Sistemas metabólicos y nutricionales | ||
Aumento de creatina fosfoquinasa | 1 | 3 |
Deshidratación | 1 | 2 |
Hiperlipemia | <1 | 2 |
Sistema nervioso | ||
Insomnio | 4 | 5 |
Hostilidad | 2 | 3 |
Nerviosismo | 2 | 3 |
Alucinaciones | 1 | 3 |
Somnolencia | 1 | 2 |
Mareo | 1 | 2 |
Depresión | 1 | 2 |
Confusión | 1 | 2 |
Labilidad emocional | 1 | 2 |
Trastorno de personalidad | 1 | 2 |
Piel y apéndices | ||
Eczema | 2 | 3 |
Sistema urogenital | ||
Incontinencia urinaria | 1 | 2 |
Experiencia de postmarketing
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación del clorhidrato de memantina y el donepezilo clorhidrato. Porque estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas.
Clorhidrato de memantina
Insuficiencia renal aguda, agranulocitosis, insuficiencia cardíaca congestivo, hepatitis, leucopenia (incluida la neutropenia), pancreatitis pancitopenia, síndrome de Stevens-Johnson, ideación suicida, trombocitopenia, y púrpura trombocitopénica trombótica.
Clorhidrato de donepezilo
Dolor abdominal, agitación, colecistitis, confusión convulsiones, alucinaciones, bloqueo cardíaco (todo tipo), anemia hemolítica hepatitis, hiponatremia, síndrome neuroléptico maligno, pancreatitis y erupción cutánea.
El clorhidrato de memantina y el clorhidrato de donepezilo son Los dos ingredientes activos de NAMZARIC. No hay antídoto específico para la memantina se conoce sobredosis de clorhidrato; sin embargo, la eliminación de memantina puede ser aumentado por acidificación de la orina. Anticolinérgicos terciarios como La atropina puede usarse como antídoto para la sobredosis de clorhidrato de donepezilo. En manejo de casos de sobredosis, considere la posibilidad de múltiples medicamentos participación. En caso de sobredosis, llame al Centro de control de venenos al 1-800-222-1222 para la última recomendación. En general, las medidas de apoyo deberían ser utilizado, y el tratamiento debe ser sintomático.
Clorhidrato de memantina
Signos y síntomas que con mayor frecuencia acompañan a una sobredosis con otras formulaciones de memantina en ensayos clínicos y de todo el mundo experiencia de marketing, sola o en combinación con otras drogas y / o alcohol incluye agitación, astenia, bradicardia, confusión, coma, mareos, ECG cambios, aumento de la presión arterial, letargo, pérdida de conciencia, psicosis inquietud, movimiento lento, somnolencia, estupor, marcha inestable, visual alucinaciones, vértigo, vómitos y debilidad. La mayor ingestión conocida de la memantina en todo el mundo fue de 2 gramos en un individuo que tomó la memantina en conjunto con medicamentos antidiabéticos no especificados. Esta persona experimentó coma diplopía y agitación, pero posteriormente recuperados.
Un paciente que participa en un clorhidrato de memantina El ensayo clínico de liberación prolongada tomó involuntariamente 112 mg de memantina clorhidrato de liberación prolongada diariamente durante 31 días y experimentado suero elevado ácido úrico, fosfatasa alcalina sérica elevada y bajo recuento de plaquetas.
No se han observado muertes con sobredosis de memantina solo. Raramente se ha informado un desenlace fatal cuando se ha recibido memantina ingerido como parte de una sobredosis con múltiples drogas; en esos casos, el La relación entre la memantina y un desenlace fatal no ha sido clara.
Clorhidrato de donepezilo
La sobredosis con inhibidores de la colinesterasa puede provocar crisis colinérgica caracterizada por náuseas severas, vómitos, salivación sudoración, bradicardia, hipotensión, depresión respiratoria, colapso y convulsiones. El aumento de la debilidad muscular es una posibilidad y puede provocar la muerte si los músculos respiratorios están involucrados. Anticolinérgicos terciarios como la atropina puede usarse como antídoto para la sobredosis de clorhidrato de donepezilo. Intravenoso se recomienda el efecto de sulfato de atropina: una dosis inicial de 1.0 a 2.0 mg IV con dosis posteriores basadas en la respuesta clínica. Atípico Se han informado respuestas en la presión arterial y la frecuencia cardíaca con otros colinomiméticos cuando se administran conjuntamente con anticolinérgicos cuaternarios como glucopirrolato. No se sabe si el clorhidrato de donepezilo y / o el suyo los metabolitos se pueden eliminar por diálisis (hemodiálisis, diálisis peritoneal o hemofiltración).
Signos de toxicidad relacionados con la dosis en animales incluidos movimiento espontáneo reducido, posición propensa, marcha asombrosa, lagrimeo convulsiones clónicas, respiración deprimida, salivación, miosis, temblores, fasciculación y temperatura de la superficie del cuerpo inferior.
NAMZARIC
NAMZARIC fue bioequivalente a la administración conjunta de liberación prolongada de clorhidrato de memantina individual y clorhidrato de donepezilo.
Exposición (AUC y Cmax) de memantina y donepezilo después de la administración de NAMZARIC en estado alimentado o en ayunas fue similar. Además, exposición de memantina y donepezilo después de la administración de NAMZARIC ya que el contenido intacto de la cápsula o la cápsula rociado en puré de manzana era similar en sujetos sanos.
Clorhidrato de memantina
La memantina se absorbe bien después de la administración oral y tiene farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas. Está excretado predominantemente sin cambios en la orina y tiene una vida media de eliminación terminal de unas 60-80 horas. En un estudio que compara 28 mg una vez al día de memantina clorhidrato de liberación prolongada a 10 mg de clorhidrato de memantina dos veces al día, Cmax y los valores de AUC0-24 fueron 48% y 33% más altos para el clorhidrato de memantina régimen de dosificación de liberación prolongada, respectivamente.
Absorción
Después de la administración de dosis múltiples de memantina clorhidrato de liberación prolongada, las concentraciones máximas de memantina ocurren alrededor de 9-12 horas después de la dosis. No hay diferencia en la absorción de memantina liberación prolongada de clorhidrato cuando la cápsula se toma intacta o cuando la los contenidos se rocían sobre puré de manzana.
Después de la administración de dosis única, no hay diferencia en exposición a memantina, basada en Cmax o AUC, para clorhidrato de memantina liberación prolongada cuando el medicamento se administra con alimentos o en un vacío estómago. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente 18 horas después de la administración con alimentos versus aproximadamente 25 horas después de la administración con el estómago vacío.
Distribución
El volumen medio de distribución de memantina es de 9-11 L / kg y la unión a proteínas plasmáticas es baja (45%).
Metabolismo
La memantina sufre metabolismo hepático parcial. Los El sistema enzimático microsomal hepático CYP450 no juega un papel importante en el metabolismo de la memantina.
Eliminación
La memantina se excreta predominantemente en la orina sin cambios, y tiene una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 60-80 horas. Acerca de El 48% del fármaco administrado se excreta sin cambios en la orina; El resto se convierte principalmente a tres metabolitos polares que poseen un receptor mínimo de NMDA actividad antagónica: el conjugado de N-glucurónido, 6-hidroxi memantina y 1-nitroso-deaminado memantina. Un total del 74% de la dosis administrada es excretado como la suma de la droga original y el conjugado de N-glucurónido. Renal el aclaramiento implica la secreción tubular activa moderada por reabsorción tubular dependiente del pH.