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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Las cápsulas de liberación prolongada del paquete de titulación Namenda XR (oral) (clorhidrato de memantina) están indicadas para el tratamiento de la demencia moderada a severa del tipo de Alzheimer.
Las cápsulas de liberación prolongada de NAMENDA XR (clorhidrato de memantina) están indicadas para el tratamiento de la demencia moderada a severa del tipo de Alzheimer.
Dosis
La dosis del paquete de titulación Namenda XR (Oral), que ha demostrado ser efectiva en un ensayo clínico controlado, es de 28 mg una vez al día.
La dosis inicial recomendada del paquete de titulación Namenda XR (Oral) es de 7 mg una vez al día. La dosis debe aumentarse en pasos de 7 mg a la dosis de mantenimiento recomendada de 28 mg una vez al día. El intervalo mínimo recomendado entre aumentos de dosis es de una semana. La dosis solo debe aumentarse si la dosis anterior ha sido bien tolerada. La dosis máxima recomendada es de 28 mg una vez al día.
El paquete de titulación Namenda XR (oral) se puede tomar con o sin alimentos. Las cápsulas del paquete de titulación (oral) Namenda XR se pueden tomar o abrir intactas, espolvorear en salsa de manzana y tragarlas como resultado. Se debe consumir todo el contenido de cada paquete de titulación XR de namenda (cápsula oral); la dosis no debe dividirse.
Excepto cuando se abre y espolvorea con salsa de manzana, como se describió anteriormente, el paquete de titulación Namenda XR (oral) debe tragarse entero. Las cápsulas del paquete de titulación (oral) Namenda XR no deben dividirse, masticarse ni triturarse.
Si un paciente omite una dosis única del paquete de titulación Namenda XR (oral), no debe duplicar la siguiente dosis. La próxima dosis debe tomarse según lo planeado. Si un paciente no toma el paquete de titulación Namenda XR (Oral) durante varios días, es posible que deba reanudarse la dosis en dosis más bajas y recalibrarse como se describió anteriormente.
Cambio de NAMENDA a cápsulas NAMENDA XR
Los pacientes tratados con NAMENDA pueden cambiarse a cápsulas de paquete de titulación (Oral) Namenda XR de la siguiente manera:
Se recomienda que un paciente que tome NAMENDA 10 mg dos veces al día cambie a Namenda XR titration Pack (Oral) 28 mg una vez al día después de la última dosis de 10 mg de NAMENDA. No hay ningún estudio que aborde la efectividad comparativa de estas dos terapias.
En un paciente con insuficiencia renal grave, se recomienda que un paciente que tome NAMENDA 5 mg dos veces al día cambie a Namenda XR titration Pack (Oral) el día después de la última dosis de 14 mg de Namenda.
Dosis En pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-29 ml / min según la ecuación de Cockcroft-Gault), la dosis de mantenimiento recomendada (y la dosis máxima recomendada) es de 14 mg / día.
Dosis
La dosis de NAMENDA XR, que ha demostrado su eficacia en un ensayo clínico controlado, es de 28 mg una vez al día.
La dosis inicial recomendada de NAMENDA XR es de 7 mg una vez al día. La dosis debe aumentarse en pasos de 7 mg a la dosis de mantenimiento recomendada de 28 mg una vez al día. El intervalo mínimo recomendado entre aumentos de dosis es de una semana. La dosis solo debe aumentarse si la dosis anterior ha sido bien tolerada. La dosis máxima recomendada es de 28 mg una vez al día.
NAMENDA XR puede tomarse con o sin alimentos. Las cápsulas NAMENDA XR se pueden tomar o abrir intactas, espolvorear en salsa de manzana y tragarlas. Se debe consumir todo el contenido de cada cápsula NAMENDA XR; la dosis no debe dividirse.
Excepto cuando se abre y espolvorea con salsa de manzana, como se describió anteriormente, NAMENDA XR debe tragarse entero. Las cápsulas de NAMENDA XR no deben dividirse, masticarse ni triturarse.
Si un paciente omite una dosis única de NAMENDA XR, no debe duplicar la siguiente dosis. La próxima dosis debe tomarse según lo planeado. Si un paciente no toma NAMENDA XR durante varios días, es posible que deba reanudarse la dosis en dosis más bajas y recalibrarse como se describió anteriormente.
Cambio de NAMENDA a cápsulas NAMENDA XR
Los pacientes tratados con NAMENDA pueden cambiarse a cápsulas de NAMENDA XR de la siguiente manera:
Se recomienda que un paciente que tome NAMENDA 10 mg dos veces al día cambie a NAMENDA XR 28 mg una vez al día después de la última dosis de NAMENDA. No hay ningún estudio que aborde la efectividad comparativa de estas dos terapias.
En un paciente con insuficiencia renal grave, se recomienda que un paciente que tome NAMENDA 5 mg dos veces al día cambie a NAMENDA XR 14 mg una vez al día después de la última dosis de 5 mg de NAMENDA
Dosis En pacientes con insuficiencia renal
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5-29 ml / min según la ecuación de Cockcroft-Gault), la dosis de mantenimiento recomendada (y la dosis máxima recomendada) es de 14 mg / día.
El paquete de titulación Namenda XR (oral) está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de memantina u otros auxiliares utilizados en la formulación.
NAMENDA XR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al clorhidrato de memantina u otros auxiliares utilizados en la formulación.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Condiciones urogenitales
Las condiciones que aumentan el pH en la orina pueden reducir la excreción de memantina en la orina, lo que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de memantina.
Información de asesoramiento al paciente
Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (información del paciente).
- Para garantizar el uso seguro y efectivo del paquete de titulación Namenda XR (Oral), la información y las instrucciones en la sección Información del paciente deben discutirse con pacientes y enfermeras.
- instruir a los pacientes y enfermeras para que tomen el Paquete de titulación (Oral) de Namenda XR solo una vez al día, según sea necesario.
- Indique a los pacientes y enfermeras que las cápsulas (orales) de titulación Namenda XR se tragan enteras. Alternativamente, los paquetes de titulación (oral) de Namenda XR se pueden abrir y espolvorear en salsa de manzana y se debe consumir todo el contenido. Las cápsulas no deben dividirse, masticarse ni triturarse.
- Advirtiendo a los pacientes que usen cápsulas del paquete de titulación Namenda XR (oral) que están dañadas o muestran signos de manipulación.
- Si un paciente omite una dosis única del paquete de titulación Namenda XR (oral), no debe duplicar la siguiente dosis. La próxima dosis debe tomarse según lo planeado. Si un paciente no toma el paquete de titulación Namenda XR (Oral) durante varios días, la dosis no debe reiniciarse sin consultar al médico del paciente.
- Informe a los pacientes y cuidadores que Namenda XR Titration Pack (Oral) puede causar dolores de cabeza, diarrea y mareos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No hubo evidencia de carcinogenicidad en un estudio oral de 113 semanas en ratones en dosis de hasta 40 mg / kg / día (7 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD] basada en mg / m²). Tampoco hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas dosificadas por vía oral hasta 40 mg / kg / día durante 71 semanas, seguidas de 20 mg / kg / día (14 y 7 veces MRHD en mg / m² - base) durante 128 semanas.
La memantina no mostró evidencia de potencial genotóxico cuando estaba en el in vitro S. typhimurium o E. coli ensayo de mutación inversa, uno in vitro prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos, se evaluó un ensayo citogenético in vivo para daño cromosómico en ratas y el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. Los resultados fueron en uno in vitro - Prueba de genmutación con células V79 de hámster chino ambiguas.
En ratas administradas hasta 18 mg / kg / día (6 veces MRHD en mg / m²) por vía oral desde 14 días antes del apareamiento durante el embarazo y la lactancia en mujeres o 60 días antes del apareamiento en hombres, no se encontró deterioro de la fertilidad o la capacidad reproductiva .
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría B
No existen estudios adecuados y bien controlados de memantina en mujeres embarazadas. El paquete de titulación Namenda XR (oral) solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
La memantina, que se administró por vía oral a ratas preñadas y conejos preñados durante el período de organogénesis, no fue teratogénica hasta las dosis más altas probadas (18 mg / kg / día en ratas y 30 mg / kg / día en conejos, los 6 o.
Se observó una ligera toxicidad materna, un peso reducido del cachorro y una mayor incidencia de vértebras cervicales no absorbidas en un estudio con una dosis oral de 18 mg / kg / día, en el que las ratas recibieron memantina oral al comienzo del apareamiento y durante la fase posparto. En un estudio en el que las ratas fueron tratadas desde el día 15 del embarazo hasta la fase posparto, también se observó una ligera toxicidad materna y un peso reducido de cachorro a esta dosis. La dosis sin efecto para estos efectos fue de 6 mg / kg, que es 2 veces el MRHD basado en mg / m².
Lactancia materna
No se sabe si la memantina se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se le da un paquete de titulación XR (oral) a una madre lactante.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
La memantina no pudo demostrar la eficacia en dos ensayos clínicos controlados de 12 semanas en los que participaron 578 pacientes pediátricos de 6 a 12 años con trastornos del espectro autista (TEA), incluido el trastorno del asperger autista y el trastorno del desarrollo generalizado, no se indica lo contrario (PDD -NOS). La memantina no se ha estudiado en pacientes pediátricos menores de 6 años o mayores de 12 años. El tratamiento con memantina se inició a 3 mg / día y la dosis se intensificó a la zieldosis (basada en el peso) hasta la semana 6. Se administraron dosis orales de memantina 3, 6, 9 o 15 mg cápsulas de liberación prolongada una vez al día a pacientes con pesos <20 kg 20-39 kg 40-59 kg y ≥ 60 kg, o..
En un estudio paralelo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas (Estudio A) en pacientes con autismo, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la puntuación bruta general de la Escala de capacidad de respuesta social (SRS) entre pacientes asignados al azar a memantina ( n = 54) y los asignados al azar a placebo (n = 53). En un estudio de retiro aleatorio enriquecido por respuesta de 12 semanas (Estudio B) en 471 pacientes con TEA, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la pérdida de las tasas de respuesta terapéutica entre los pacientes asignados al azar para permanecer en dosis completas de memantina (n = 153) y aquellos que fueron aleatorizados para cambiar a placebo5).
El perfil de seguridad general de la memantina en pacientes pediátricos generalmente coincidía con el perfil de seguridad conocido en adultos.
El estudio A enumera los efectos secundarios en el grupo memantina (n = 56) informados en al menos el 5% de los pacientes y dos veces en el grupo placebo (N = 58) en la Tabla 2:
Tabla 2: Estudie los efectos secundarios informados con frecuencia con una frecuencia del 5% y dos veces en placebo
| Memantina N = 56 | Placebo N = 58 | |||
| 8vo | 8.9% | 3.4% | ||
| < | 7.1% | 3.4% | ||
| Rhinorrhea | 5.4% | 0% | ||
| Agitación | 5.4% | 1.7% | ||
| - Abortos debido a efectos secundariosa | ||||
| Agresión | 3.6% | 1.7% | ||
| Irritabilidad | 1.8% | 3.4% | ||
| a Efectos secundarios informados que resultaron en la interrupción de más de un paciente en ambos grupos de tratamiento. |
Los efectos secundarios informados en al menos el 5% de los pacientes en el estudio abierto de 12 a 48 semanas para identificar a la PERSONA DE CONTACTO para su inclusión en el Estudio B se enumeran en la Tabla 3:
Tabla 3: Estudio inicial abierto de 12-48 semanas para el estudio B Efectos secundarios informados con frecuencia con una frecuencia de ≥ 5%
| Memantina N = 903 | ||
| 8.0% | ||
| Nasofaringitis | 6.3% | |
| Fiebre | 5.8% | |
| Irritabilidad | 5.4% | |
| - Abortos debido a efectos secundariosa | ||
| Irritabilidad | 1.2% | |
| 1 | 1.0% | |
| a Al menos 1% de incidencia de efectos secundarios que conducen a una interrupción prematura. |
En el estudio de retiro aleatorio (Estudio B) Se informó el efecto secundario en pacientes asignados al azar a placebo (n = 160) y en al menos el 5% de los pacientes y el doble que la dosis completa del grupo de tratamiento con memantina (n = 157) irritabilidad (5.0% versus 2.5%).
En un estudio en animales juveniles, se administraron ratas juveniles machos y hembras desde el día postnatal (PND) 14 hasta la PND 70 memantina (15, 30 y 45 mg / kg / día). El peso corporal se redujo a 45 mg / kg / día. Se encontraron retrasos en la maduración sexual en ratas macho y hembra a dosis de 30 mg / kg / día. Las lesiones neuronales inducidas por memantina en varias áreas del cerebro a PND 15 y 17 en dosis ≥ 30 mg / kg / día. Se encontró toxicidad conductual (disminución del porcentaje de la habituación auditiva del sobresalto) para los animales en el grupo de dosis de 45 mg / kg / día. La dosis de 15 mg / kg / día se consideró el Nivel de efecto adverso no observado (NOAEL) para este estudio.
En un segundo estudio de toxicidad en ratas juveniles, a las ratas juveniles machos y hembras se les administró memantina (1, 3, 8, 15, 30 y 45 mg / kg / día) desde el día postnatal (PND) 7 hasta PND 70. Debido a la mortalidad temprana relacionada con la memantina, los grupos de dosis 30 y 45 mg / kg / día se suspendieron sin una evaluación adicional. La apoptosis inducida por memantina o la degeneración neuronal en varias áreas del cerebro a PND 8, 10 y 17 a una dosis de 15 mg / kg / día. El NOAEL para apoptosis y fraude de degeneración neuronal 8 mg / kg / día. Se encontró toxicidad conductual (efectos sobre la actividad motora, habituación auditiva del sobresalto, aprendizaje y memoria) a dosis ≥ 3 mg / kg / día durante el tratamiento, pero no se observó que se detuviera después de la medicación. Por lo tanto, la dosis de 1 mg / kg / día se consideró NOAEL para el efecto neuroconductual en este estudio.
Aplicación geriátrica
La mayoría de las personas con enfermedad de Alzheimer tienen 65 años o más. En el estudio clínico con fraude de liberación prolongada de HCL de memantina, la edad promedio de los pacientes fue de aproximadamente 77 años; más del 91% de los pacientes tenían 65 años o más, el 67% tenían 75 años y más y el 14% tenían 85 años o más. Los datos de eficacia y seguridad presentados en la sección de ensayos clínicos se obtuvieron de estos pacientes. No hubo diferencias clínicamente significativas en la mayoría de los efectos secundarios informados por grupos de pacientes ≥ 65 años y <65 años.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se recomienda reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. El paquete de titulación Namenda XR (oral) no se ha estudiado en pacientes con disfunción hepática grave.
ADVERTENCIAS
Contener como parte de la PRECAUCIONES Sección.
PRECAUCIONES
Condiciones urogenitales
Las condiciones que aumentan el pH en la orina pueden reducir la excreción de memantina en la orina, lo que conduce a un aumento de los niveles plasmáticos de memantina.
Información de asesoramiento al paciente
Aconseje al paciente que lea la etiqueta del paciente aprobada por la FDA (información del paciente).
- Para garantizar el uso seguro y efectivo de NAMENDA XR, la información y las instrucciones en la sección Información del paciente deben discutirse con pacientes y enfermeras.
- Indique a los pacientes y enfermeras que tomen NAMENDA XR solo una vez al día según lo prescrito.
- Indique a los pacientes y enfermeras que las cápsulas de NAMENDA XR se tragan enteras. Alternativamente, las cápsulas NAMENDA XR se pueden abrir y espolvorear en salsa de manzana y se debe consumir todo el contenido. Las cápsulas no deben dividirse, masticarse ni triturarse.
- Advirtiendo a los pacientes que no usen cápsulas NAMENDA XR que estén dañadas o muestren signos de manipulación.
- Si un paciente omite una dosis única de NAMENDA XR, no debe duplicar la siguiente dosis. La próxima dosis debe tomarse según lo planeado. Si un paciente no toma NAMENDA XR durante varios días, la dosis no debe reiniciarse sin consultar al médico del paciente.
- Informe a los pacientes y enfermeras que NAMENDA XR puede causar dolores de cabeza, diarrea y mareos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad
No hubo evidencia de carcinogenicidad en un estudio oral de 113 semanas en ratones en dosis de hasta 40 mg / kg / día (7 veces la dosis humana máxima recomendada [MRHD] basada en mg / m²). Tampoco hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas dosificadas por vía oral hasta 40 mg / kg / día durante 71 semanas, seguidas de 20 mg / kg / día (14 y 7 veces MRHD en mg / m² - base) durante 128 semanas.
La memantina no mostró evidencia de potencial genotóxico cuando estaba en el in vitro S. typhimurium o E. coli ensayo de mutación inversa, uno in vitro prueba de aberración cromosómica en linfocitos humanos, se evaluó un ensayo citogenético in vivo para daño cromosómico en ratas y el ensayo de micronúcleos de ratón in vivo. Los resultados fueron en uno in vitro - Prueba de genmutación con células V79 de hámster chino ambiguas.
En ratas administradas hasta 18 mg / kg / día (6 veces MRHD en mg / m²) por vía oral desde 14 días antes del apareamiento durante el embarazo y la lactancia en mujeres o 60 días antes del apareamiento en hombres, no se encontró deterioro de la fertilidad o la capacidad reproductiva .
Uso en ciertas poblaciones
Embarazo
Embarazo categoría B
No existen estudios adecuados y bien controlados de memantina en mujeres embarazadas. NAMENDA XR solo debe usarse durante el embarazo si el uso potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
La memantina, que se administró por vía oral a ratas preñadas y conejos preñados durante el período de organogénesis, no fue teratogénica hasta las dosis más altas probadas (18 mg / kg / día en ratas y 30 mg / kg / día en conejos, los 6 o.
Se observó una ligera toxicidad materna, un peso reducido del cachorro y una mayor incidencia de vértebras cervicales no absorbidas en un estudio con una dosis oral de 18 mg / kg / día, en el que las ratas recibieron memantina oral al comienzo del apareamiento y durante la fase posparto. En un estudio en el que las ratas fueron tratadas desde el día 15 del embarazo hasta la fase posparto, también se observó una ligera toxicidad materna y un peso reducido de cachorro a esta dosis. La dosis sin efecto para estos efectos fue de 6 mg / kg, que es 2 veces el MRHD basado en mg / m².
Lactancia materna
No se sabe si la memantina se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche materna, se debe tener precaución cuando se le da namenda XR a una madre lactante.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos.
La memantina no pudo demostrar la eficacia en dos ensayos clínicos controlados de 12 semanas en los que participaron 578 pacientes pediátricos de 6 a 12 años con trastornos del espectro autista (TEA), incluido el trastorno del asperger autista y el trastorno del desarrollo generalizado, no se indica lo contrario (PDD -NOS). La memantina no se ha estudiado en pacientes pediátricos menores de 6 años o mayores de 12 años. El tratamiento con memantina se inició a 3 mg / día y la dosis se intensificó a la zieldosis (basada en el peso) hasta la semana 6. Se administraron dosis orales de memantina 3, 6, 9 o 15 mg cápsulas de liberación prolongada una vez al día a pacientes con pesos <20 kg 20-39 kg 40-59 kg y ≥ 60 kg, o..
En un estudio paralelo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 12 semanas (Estudio A) en pacientes con autismo, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la puntuación bruta general de la Escala de capacidad de respuesta social (SRS) entre pacientes asignados al azar a memantina ( n = 54) y los asignados al azar a placebo (n = 53). En un estudio de retiro aleatorio enriquecido por respuesta de 12 semanas (Estudio B) en 471 pacientes con TEA, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la pérdida de las tasas de respuesta terapéutica entre los pacientes asignados al azar para permanecer en dosis completas de memantina (n = 153) y aquellos que fueron aleatorizados para cambiar a placebo5).
El perfil de seguridad general de la memantina en pacientes pediátricos generalmente coincidía con el perfil de seguridad conocido en adultos.
El estudio A enumera los efectos secundarios en el grupo memantina (n = 56) informados en al menos el 5% de los pacientes y dos veces en el grupo placebo (N = 58) en la Tabla 2:
Tabla 2: Estudie los efectos secundarios informados con frecuencia con una frecuencia del 5% y dos veces en placebo
| Memantina N = 56 | Placebo N = 58 | |||
| 8vo | 8.9% | 3.4% | ||
| < | 7.1% | 3.4% | ||
| Rhinorrhea | 5.4% | 0% | ||
| Agitación | 5.4% | 1.7% | ||
| - Abortos debido a efectos secundariosa | ||||
| Agresión | 3.6% | 1.7% | ||
| Irritabilidad | 1.8% | 3.4% | ||
| a Efectos secundarios informados que resultaron en la interrupción de más de un paciente en ambos grupos de tratamiento. |
Los efectos secundarios informados en al menos el 5% de los pacientes en el estudio abierto de 12 a 48 semanas para identificar a la PERSONA DE CONTACTO para su inclusión en el Estudio B se enumeran en la Tabla 3:
Tabla 3: Estudio inicial abierto de 12-48 semanas para el estudio B Efectos secundarios informados con frecuencia con una frecuencia de ≥ 5%
| Memantina N = 903 | ||
| 8.0% | ||
| Nasofaringitis | 6.3% | |
| Fiebre | 5.8% | |
| Irritabilidad | 5.4% | |
| - Abortos debido a efectos secundariosa | ||
| Irritabilidad | 1.2% | |
| 1 | 1.0% | |
| a Al menos 1% de incidencia de efectos secundarios que conducen a una interrupción prematura. |
En el estudio de retiro aleatorio (Estudio B) Se informó el efecto secundario en pacientes asignados al azar a placebo (n = 160) y en al menos el 5% de los pacientes y el doble que la dosis completa del grupo de tratamiento con memantina (n = 157) irritabilidad (5.0% versus 2.5%).
En un estudio en animales juveniles, se administraron ratas juveniles machos y hembras desde el día postnatal (PND) 14 hasta la PND 70 memantina (15, 30 y 45 mg / kg / día). El peso corporal se redujo a 45 mg / kg / día. Se encontraron retrasos en la maduración sexual en ratas macho y hembra a dosis de 30 mg / kg / día. Las lesiones neuronales inducidas por memantina en varias áreas del cerebro a PND 15 y 17 en dosis ≥ 30 mg / kg / día. Se encontró toxicidad conductual (disminución del porcentaje de la habituación auditiva del sobresalto) para los animales en el grupo de dosis de 45 mg / kg / día. La dosis de 15 mg / kg / día se consideró el Nivel de efecto adverso no observado (NOAEL) para este estudio.
En un segundo estudio de toxicidad en ratas juveniles, a las ratas juveniles machos y hembras se les administró memantina (1, 3, 8, 15, 30 y 45 mg / kg / día) desde el día postnatal (PND) 7 hasta PND 70. Debido a la mortalidad temprana relacionada con la memantina, los grupos de dosis 30 y 45 mg / kg / día se suspendieron sin una evaluación adicional. La apoptosis inducida por memantina o la degeneración neuronal en varias áreas del cerebro a PND 8, 10 y 17 a una dosis de 15 mg / kg / día. El NOAEL para apoptosis y fraude de degeneración neuronal 8 mg / kg / día. Se encontró toxicidad conductual (efectos sobre la actividad motora, habituación auditiva del sobresalto, aprendizaje y memoria) a dosis ≥ 3 mg / kg / día durante el tratamiento, pero no se observó que se detuviera después de la medicación. Por lo tanto, la dosis de 1 mg / kg / día se consideró NOAEL para el efecto neuroconductual en este estudio.
Aplicación geriátrica
La mayoría de las personas con enfermedad de Alzheimer tienen 65 años o más. En el estudio clínico con fraude de liberación prolongada de HCL de memantina, la edad promedio de los pacientes fue de aproximadamente 77 años; más del 91% de los pacientes tenían 65 años o más, el 67% tenían 75 años y más y el 14% tenían 85 años o más. Los datos de eficacia y seguridad presentados en la sección de ensayos clínicos se obtuvieron de estos pacientes. No hubo diferencias clínicamente significativas en la mayoría de los efectos secundarios informados por grupos de pacientes ≥ 65 años y <65 años.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se recomienda reducir la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave.
Insuficiencia hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. Namenda XR no se ha estudiado en pacientes con disfunción hepática grave.
Experiencia en estudios clínicos
El paquete de titulación Namenda XR (oral) se examinó en un estudio doble ciego, controlado con placebo, en el que un total de 676 pacientes con demencia de Alzheimer de moderada a grave (341 pacientes con paquete de titulación Namenda XR (oral) 28 mg / día y 335 pacientes con placebo) hasta 24 semanas fueron tratados.
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Efectos secundarios que conducen al destete
En el estudio clínico controlado con placebo con el paquete de titulación Namenda XR (oral), la proporción de pacientes en el grupo de titulación Namenda XR (oral) y el grupo placebo que interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios fue del 10% y. El efecto secundario más común que condujo a la interrupción del tratamiento en el grupo de Paquete de titulación (Oral) de Namenda XR fue mareos a una tasa del 1,5%.
Los efectos secundarios más comunes
Los efectos secundarios más comúnmente observados, que se han observado en pacientes, esos paquetes de titulación Namenda XR (Oral) fue administrado en el ensayo clínico controlado, definido como tal, aquellos con una frecuencia de al menos 5% en el paquete de titulación Namenda XR (Oral) - Grupo y con una frecuencia ocurrió más alto que el placebo, fueron un dolor de cabeza, Diarrea y mareos.
La Tabla 1 enumera los efectos secundarios que se observaron con una incidencia de ≥ 2% en el grupo de titulación XR de namenda (oral) y ocurrieron con una tasa mayor que el placebo
La memantina no se ha estudiado sistemáticamente en pacientes con un trastorno de ataque. En estudios clínicos con memantina, se produjeron convulsiones en el 0.3% de los pacientes tratados con memantina y el 0.6% de los pacientes tratados con placebo.
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa memantina después de la aprobación.
Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Estas reacciones incluyen:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Agranulocitosis, leucopenia (incluida la neutropenia), pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica.
Enfermedad del corazón : Insuficiencia cardíaca congestiva.
Trastornos gastrointestinales : Pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares : hepatitis.
Trastornos psiquiátricos : Pensamientos de suicidio.
Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda (incluido aumento de creatinina e insuficiencia renal).
Enfermedades de la piel : Síndrome de Stevens-Johnson.
Experiencia en estudios clínicos
NAMENDA XR se estudió en un estudio doble ciego, controlado con placebo, en el que un total de 676 pacientes con demencia de tipo Alzheimer de moderada a grave (341 pacientes con NAMENDA XR 28 mg / día y 335 pacientes con placebo) fueron tratados por hasta 24 semanas.
Debido a que los ensayos clínicos se realizan en condiciones muy diferentes, las tasas de efectos secundarios observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no se pueden comparar directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Efectos secundarios que conducen al destete
En el ensayo clínico controlado con placebo con NAMENDA XR, la proporción de pacientes en el grupo NAMENDA XR y el grupo placebo que interrumpieron el tratamiento debido a los efectos secundarios fue del 10% y. El efecto secundario más común que condujo a la interrupción del tratamiento en el grupo NAMENDA XR fue el mareo a una tasa del 1.5%.
Los efectos secundarios más comunes
Los efectos secundarios más comúnmente observados observados en pacientes que recibieron NAMENDA XR en el ensayo clínico controlado se definen como aquellos con una frecuencia de al menos 5% en el grupo NAMENDA XR y con una frecuencia mayor que el placebo, tuvieron dolor de cabeza, diarrea y mareos. .
La Tabla 1 enumera los efectos secundarios que se observaron con una incidencia de ≥ 2% en el grupo NAMENDA XR y ocurrieron a una tasa mayor que el placebo
La memantina no se ha estudiado sistemáticamente en pacientes con un trastorno de ataque. En estudios clínicos con memantina, se produjeron convulsiones en el 0.3% de los pacientes tratados con memantina y el 0.6% de los pacientes tratados con placebo.
Experiencia post marketing
Se han identificado los siguientes efectos secundarios cuando se usa memantina después de la aprobación.
Dado que estas reacciones se informan voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición a drogas. Estas reacciones incluyen:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Agranulocitosis, leucopenia (incluida la neutropenia), pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica.
Enfermedad del corazón : Insuficiencia cardíaca congestiva.
Trastornos gastrointestinales : Pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares : hepatitis.
Trastornos psiquiátricos : Pensamientos de suicidio.
Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda (incluido aumento de creatinina e insuficiencia renal).
Enfermedades de la piel : Síndrome de Stevens-Johnson.
Signos y síntomas, más frecuentemente asociado con sobredosis con otras formulaciones de memantina en ensayos clínicos y solo por experiencia en marketing mundial o en combinación con otras drogas y / o alcohol, son inquietud, Astenia, Bradicardia, Confusión, Coma, Mareo, Cambios de ECG, aumento de la presión arterial, Letargo, Inconsciencia, Psicosis, Descanso, movimiento lento, Somnolencia, estupor, paseo inquieto, alucinaciones visuales, Mareo, Vómitos y debilidad. La ingesta de fraude de memantina de 2 gramos más grande del mundo en una persona que toma memantina junto con medicamentos antidiabéticos no especificados. Esta persona experimentó coma, diplopía y emoción, pero se recuperó más tarde.
Un paciente que participó en un estudio clínico con el paquete de titulación Namenda XR (oral) tomó involuntariamente 112 mg de paquete de titulación namenda XR (oral) diariamente durante 31 días y experimentó un aumento del ácido úrico sérico, aumento de la fosfatasa alcalina en suero y bajos recuentos de plaquetas. El resultado mortal rara vez se informó con memantina, y la relación con la memantina no estaba clara.
Como las estrategias para controlar una sobredosis evolucionan constantemente, es aconsejable ponerse en contacto con un centro de control de regalos para determinar las últimas recomendaciones para controlar una sobredosis de un medicamento. Como en todos los casos de sobredosis, se deben tomar medidas generales de apoyo y el tratamiento debe ser sintomático.
La eliminación de memantina se puede aumentar acidificando la orina.
Signos y síntomas, más frecuentemente asociado con sobredosis con otras formulaciones de memantina en ensayos clínicos y solo por experiencia en marketing mundial o en combinación con otras drogas y / o alcohol, son inquietud, Astenia, Bradicardia, Confusión, Coma, Mareo, Cambios de ECG, aumento de la presión arterial, Letargo, Inconsciencia, Psicosis, Descanso, movimiento lento, Somnolencia, estupor, paseo inquieto, alucinaciones visuales, Mareo, Vómitos y debilidad. La ingesta de fraude de memantina de 2 gramos más grande del mundo en una persona que toma memantina junto con medicamentos antidiabéticos no especificados. Esta persona experimentó coma, diplopía y emoción, pero se recuperó más tarde.
Un paciente que participó en un ensayo clínico NAMENDA XR tomó involuntariamente NAMENDA XR 112 mg al día durante 31 días y experimentó un aumento del ácido úrico sérico, un aumento de la fosfatasa alcalina en el suero y un bajo recuento de plaquetas. El resultado mortal rara vez se informó con memantina, y la relación con la memantina no estaba clara.
Como las estrategias para controlar una sobredosis evolucionan constantemente, es aconsejable ponerse en contacto con un centro de control de regalos para determinar las últimas recomendaciones para controlar una sobredosis de un medicamento. Como en todos los casos de sobredosis, se deben tomar medidas generales de apoyo y el tratamiento debe ser sintomático.
La eliminación de memantina se puede aumentar acidificando la orina.
La memantina mostró una afinidad baja a insignificante por los receptores GABA, benzodiacepina, dopamina, adrenérgico, histamina y glicina, así como aprox2+ -, Na + - o K+ - canales. La memantina también mostró efectos antagónicos en el receptor 5ht3 con una potencia similar a la del receptor NMDA y los receptores de acetilcolina nicotínicos bloqueados con una sexta a una décima parte de la potencia.
Los estudios in vitro han demostrado que la memantina no afecta la inhibición reversible de la acetilcolinesterasa por donepezil, galantamina o tacrina.
La memantina se absorbe bien después de la administración oral y tiene una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas. Se excreta predominantemente sin cambios en la orina y tiene una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 60-80 horas. En un estudio que compara 28 mg una vez al día de la titulación de la namenda XR (oral) con 10 mg dos veces al día NAMENDA, los valores de CMAX y AUC0-24 para el programa de dosificación XR fueron del 48% y.
Absorción
Después de la administración múltiple del paquete de titulación Namenda XR (oral), las concentraciones máximas de memantina ocurren aproximadamente 9-12 horas después de la dosis. No hay diferencia en la absorción del paquete de titulación Namenda XR (oral) si la cápsula se toma intacta o si el contenido se rocía sobre la salsa de manzana.
No hay diferencia en la exposición a la memantina, basada en la Cmáx o el AUC, en el paquete de titulación XR de namenda (oral), independientemente de si este medicamento se administra con alimentos o con el estómago vacío. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente 18 horas después de la administración con alimentos en comparación con aproximadamente 25 horas después de la administración con el estómago vacío.
Distribución
El volumen medio de distribución de memantina es de 9-11 L / kg y la unión a proteínas plasmáticas es baja (45%).
Metabolismo
La memantina está sujeta al metabolismo hepático parcial. El sistema enzimático microsomal hepático CYP450 no juega un papel significativo en el metabolismo de la memantina.
Eliminación
La memantina se excreta predominantemente en la orina, sin cambios y tiene una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 60-80 horas. Alrededor del 48% del fármaco administrado se excreta sin cambios en la orina; el resto se convierte principalmente en tres metabolitos polares que tienen una actividad antagónica mínima del receptor NMDA: el conjugado de N-glucurónido, 6hidroxi-memantina y 1-nitroso-desaminado memantina. Un total del 74% de la dosis administrada se excreta como la suma del medicamento original y el conjugado de N-glucurónido. El aclaramiento renal incluye la secreción tubular activa, que se modera mediante reabsorción tubular dependiente del pH.
La memantina se absorbe bien después de la administración oral y tiene una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas. Se excreta predominantemente sin cambios en la orina y tiene una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 60-80 horas. En un estudio que compara 28 mg una vez al día NAMENDA XR con 10 mg dos veces al día NAMENDA, los valores CMAX y AUC0-24 para el programa de dosificación XR fueron del 48% y.
Absorción
Después de la administración múltiple de NAMENDA XR, las concentraciones máximas de memantina ocurren aproximadamente 9-12 horas después de la dosis. No hay diferencia en la absorción de NAMENDA XR si la cápsula se toma intacta o si el contenido se rocía sobre la salsa de manzana.
No hay diferencia en la exposición a la memantina, basada en la Cmáx o el AUC, para NAMENDA XR, ya sea que este medicamento se administre con alimentos o con el estómago vacío. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente 18 horas después de la administración con alimentos en comparación con aproximadamente 25 horas después de la administración con el estómago vacío.
Distribución
El volumen medio de distribución de memantina es de 9-11 L / kg y la unión a proteínas plasmáticas es baja (45%).
Metabolismo
La memantina está sujeta al metabolismo hepático parcial. El sistema enzimático microsomal hepático CYP450 no juega un papel significativo en el metabolismo de la memantina.
Eliminación
La memantina se excreta predominantemente en la orina, sin cambios y tiene una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 60-80 horas. Alrededor del 48% del fármaco administrado se excreta sin cambios en la orina; el resto se convierte principalmente en tres metabolitos polares que tienen una actividad antagónica mínima del receptor NMDA: el conjugado de N-glucurónido, 6hidroxi-memantina y 1-nitroso-desaminado memantina. Un total del 74% de la dosis administrada se excreta como la suma del medicamento original y el conjugado de N-glucurónido. El aclaramiento renal incluye la secreción tubular activa, que se modera mediante reabsorción tubular dependiente del pH.
However, we will provide data for each active ingredient
