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Revisión médica por Fedorchenko Olga Valeryevna Última actualización de farmacia el 26.06.2023
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Los 20 mejores medicamentos con los mismos ingredientes:
Tratamiento de pacientes adultos con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave.
NAMENDA XR (clorhidrato de memantina) cápsulas de liberación prolongada están indicados para el tratamiento de la demencia moderada a grave del tipo de Alzheimer.
Dosificación recomendada
La dosis de Admed demostró ser eficaz en un ensayo clínico controlado es de 28 mg una vez al día.
La dosis inicial recomendada de Admed es de 7 mg una vez al día. La dosis debe aumentarse en incrementos de 7 mg hasta la dosis de mantenimiento recomendada de 28 mg una vez al día. El intervalo mínimo recomendado entre los aumentos de la dosis es de una semana. La dosis solo debe aumentarse si la dosis anterior ha sido bien tolerada. La dosis máxima recomendada es de 28 mg una vez al día.
Admed se puede tomar con o sin alimentos. Las cápsulas de Admed pueden tomarse intactas o pueden abrirse, rociarse sobre puré de manzana y, por lo tanto, tragarse. Se debe consumir todo el contenido de cada cápsula de Admed; la dosis no debe dividirse.
Excepto cuando se abre y se espolvorea sobre puré de manzana, como se describió anteriormente, Admed debe tragarse entero. Las cápsulas de Admed no deben dividirse, masticarse ni triturarse.
Si un paciente omite una dosis única de Admed, no debe duplicar la siguiente dosis. La siguiente dosis debe tomarse según lo programado. Si un paciente no toma Admed durante varios días, puede ser necesario reanudar la dosis a dosis más bajas y volver a titularse como se ha descrito anteriormente.
Cambiar de NAMENDA a NAMENDA XR Capsules
Los pacientes tratados con NAMENDA pueden cambiarse a cápsulas de Admed de la siguiente manera:
Se recomienda que un paciente que esté en un régimen de 10 mg dos veces al día de NAMENDA se cambie a Admed 28 mg cápsulas una vez al día al día siguiente de la última dosis de 10 mg NAMENDA. No hay ningún estudio que aborde la eficacia comparativa de estos 2 regímenes.
En un paciente con insuficiencia renal grave, se recomienda que un paciente que esté en un régimen de 5 mg dos veces al día de NAMENDA se cambie a Admed 14 mg cápsulas una vez al día al día siguiente de la última dosis de 5 mg de NAMENDA.
Dosificación en pacientes con deterioro renal
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 !La dosis de mantenimiento recomendada (y la dosis máxima recomendada) es de 14 mg/día. ¿Cómo puedo obtener más información?
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. La terapia solo debe iniciarse si hay un cuidador disponible que controlará regularmente la ingesta del medicamento por parte del paciente. El diagnóstico debe realizarse de acuerdo con las directrices actuales La tolerancia y la dosificación de memantina deben volver a evaluarse regularmente, preferiblemente dentro de los tres meses posteriores al inicio del tratamiento. A partir de entonces, el beneficio clínico de la memantina y la tolerancia al tratamiento del paciente deben volver a evaluarse regularmente de acuerdo con las directrices clínicas actuales. El tratamiento de mantenimiento puede continuarse mientras un beneficio terapéutico sea favorable y el paciente tolere el tratamiento con memantina. Se debe considerar la interrupción de la memantina cuando ya no existan pruebas de un efecto terapéutico o si el paciente no tolera el tratamiento.
Este medicamento debe tomarse una vez al día a la misma hora cada día. La solución no se debe verter, bombear o pipetear en la boca directamente desde la bomba de botella o pipeta, sino que se debe dosificar en una cuchara o en un vaso de agua con la bomba o pipeta.
Para obtener instrucciones detalladas sobre la preparación y manipulación del producto, ver sección 6.6.
La solución se puede tomar con o sin alimentos.
Adultos:
Titulación de dosis
La dosis máxima diaria es de 20 mg al día. Con el fin de reducir el riesgo de efectos indeseables, la dosis de mantenimiento se consigue mediante una titulación ascendente de 5 mg por semana durante las primeras 3 semanas de la siguiente manera:
(a) Envase de bomba de 5 mg/bomba:
Semana 1 (día 1-7):
El paciente debe tomar 0,5 ml de solución (5 mg) equivalente a una bomba hacia abajo, por día durante 7 días.
Semana 2 (día 8-14):
El paciente debe tomar 1 ml de solución (10 mg) equivalente a dos bombas hacia abajo, por día durante 7 días.
Semana 3 (día 15-21):
El paciente debe tomar 1,5 ml de solución (15 mg) equivalente a tres bombas hacia abajo por día durante 7 días.
A partir de la semana 4 en adelante:
El paciente debe tomar 2 ml de solución (20 mg) equivalente a cuatro bombas hacia abajo, una vez al día.
(b) Pipeta de dosificación:
Semana 1 (día 1-7):
El paciente debe tomar 0,5 ml de solución (5 mg) durante 7 días.
Semana 2 (día 8-14):
El paciente debe tomar 1 ml de solución (10 mg) durante 7 días.
Semana 3 (día 15-21):
El paciente debe tomar 1,5 ml de solución (15 mg) durante 7 días.
A partir de la semana 4 en adelante:
El paciente debe tomar 2 ml de solución (20 mg) una vez al día.
Dosis de mantenimiento
La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg por día.
Ancianos:
Sobre la base de los estudios clínicos, la dosis recomendada para pacientes mayores de 65 años es de 20 mg por día (2 ml de solución, equivalente a cuatro bombas hacia abajo) como se describió anteriormente.
Niños y adolescentes menores de 18 años:
Este medicamento no está recomendado para su uso en niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Deterioro renal:
En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50 - 80 ml/min) no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30 - 49 ml/min), la dosis diaria debe ser de 10 mg (1 ml de solución, equivalente a dos bombas hacia abajo). Si se tolera bien después de al menos 7 días de tratamiento, la dosis podría aumentarse hasta 20 mg/día de acuerdo con el esquema de valoración estándar. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 a 29 ml/min), la dosis diaria debe ser de 10 mg (1 ml de solución, equivalente a dos bombas hacia abajo) por día.
Deterioro hepático:
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y Child-Pugh B) no es necesario ajustar la dosis. No se dispone de datos sobre el uso de memantina en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se recomienda la administración de este medicamento en pacientes con insuficiencia hepática grave. ¿Cómo puedo obtener más información?
Posología
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. La terapia solo debe iniciarse si hay un cuidador disponible que controlará regularmente la ingesta del medicamento por parte del paciente. El diagnóstico debe hacerse de acuerdo con las pautas actuales. La tolerancia y la dosificación de Admede deben volver a evaluarse periódicamente, preferiblemente dentro de los tres meses siguientes al inicio del tratamiento. A partir de entonces, el beneficio clínico de Admede y la tolerancia al tratamiento del paciente deben ser reevaluados periódicamente de acuerdo con las directrices clínicas actuales. El tratamiento de mantenimiento puede continuarse mientras un beneficio terapéutico sea favorable y el paciente tolere el tratamiento con Admede. Se debe considerar la interrupción de Admede cuando ya no existan pruebas de un efecto terapéutico o si el paciente no tolera el tratamiento.
Adultos
Titulación de dosis
La dosis diaria máxima es de 20 mg por día. Con el fin de reducir el riesgo de efectos indeseables, la dosis de mantenimiento se consigue mediante una titulación ascendente de 5 mg por semana durante las primeras 3 semanas de la siguiente manera:
Semana 1 (día 1-7):
El paciente debe tomar media tableta recubierta con película de 10 mg (5 mg) por día durante 7 días.
Semana 2 (día 8-14):
El paciente debe tomar una tableta recubierta con película de 10 mg (10 mg) por día durante 7 días.
Semana 3 (día 15-21):
El paciente debe tomar una y media tableta recubierta con película de 10 mg (15 mg) por día durante 7 días.
A partir de la Semana 4 en adelante:
El paciente debe tomar dos comprimidos recubiertos con película de 10 mg (20 mg) por día.
dosis de mantenimiento
La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg por día.
Personas mayores
Sobre la base de los estudios clínicos, la dosis recomendada para pacientes mayores de 65 años es de 20 mg por día (dos comprimidos de 10 mg una vez al día) como se describió anteriormente.
Deterioro renal
En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50-80 ml/min) no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30-49 ml/min), la dosis diaria debe ser de 10 mg por día. Si se tolera bien después de al menos 7 días de tratamiento, la dosis podría aumentarse hasta 20 mg/día de acuerdo con el esquema de valoración estándar. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 5-29 ml/min), la dosis diaria debe ser de 10 mg por día.
Deterioro hepático
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y Child-Pugh B) no es necesario ajustar la dosis. No se dispone de datos sobre el uso de Admede en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se recomienda la administración de Admede Accord en pacientes con insuficiencia hepática grave.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Admede Accord en niños menores de 18 años debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.
Método de administración
Admede Accord debe administrarse una vez al día y debe tomarse a la misma hora todos los días.Los comprimidos recubiertos con película se pueden tomar con o sin alimentos. ¿Cómo puedo obtener más información?
El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer.
Posología
La terapia solo debe iniciarse si hay un cuidador disponible que controlará regularmente la ingesta del medicamento por parte del paciente. El diagnóstico debe hacerse de acuerdo con las pautas actuales. La tolerancia y la dosificación de memantina se deben volver a evaluar con regularidad, preferiblemente dentro de los tres meses siguientes al inicio del tratamiento. A partir de entonces, el beneficio clínico de la memantina y la tolerancia al tratamiento del paciente deben volver a evaluarse regularmente de acuerdo con las directrices clínicas actuales. El tratamiento de mantenimiento puede continuarse mientras un beneficio terapéutico sea favorable y el paciente tolere el tratamiento con memantina. Se debe considerar la interrupción de la memantina cuando ya no existan pruebas de un efecto terapéutico o si el paciente no tolera el tratamiento.
Adultos
titulación de la Dosis
La dosis inicial recomendada es de 5 mg por día, que se incrementa gradualmente durante las primeras 4 semanas de tratamiento, alcanzando la dosis de mantenimiento recomendada de la siguiente manera:
Semana 1 (día 1-7)
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 5 mg por día (blanco a blanquecino, oval-oblongo) durante 7 días.
Semana 2 (día 8-14)
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 10 mg al día (de color amarillo pálido a amarillo, de forma ovalada) durante 7 días.
Semana 3 (día 15-21)
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 15 mg al día (gris-naranja, oval-oblongo) durante 7 días.
Semana 4 (día 22-28)
El paciente debe tomar un comprimido recubierto con película de 20 mg por día (gris-rojo, oval-oblongo) durante 7 días.
La dosis diaria máxima es de 20 mg por día.
dosis de Mantenimiento
La dosis de mantenimiento recomendada es de 20 mg por día.
Ancianos
Sobre la base de los estudios clínicos, la dosis recomendada para pacientes mayores de 65 años es de 20 mg por día (20 mg una vez al día) como se describe anteriormente.
Deterioro renal
En pacientes con insuficiencia renal leve (aclaramiento de creatinina 50 - 80 ml/min) no es necesario ajustar la dosis. En pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30 - 49 ml/min), la dosis diaria debe ser de 10 mg por día. Si se tolera bien después de al menos 7 días de tratamiento, la dosis podría aumentarse hasta 20 mg/día de acuerdo con el esquema de valoración estándar. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 a 29 ml/min), la dosis diaria debe ser de 10 mg por día.
Deterioro hepático
En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada (Child-Pugh A y Child-Pugh B), no es necesario ajustar la dosis. No se dispone de datos sobre el uso de memantina en pacientes con insuficiencia hepática grave. No se recomienda la administración de Admed en pacientes con insuficiencia hepática grave.
población Pediátrica
No hay datos disponibles.
Método de administración
Admed debe administrarse por vía oral una vez al día y debe tomarse a la misma hora todos los días. Los comprimidos recubiertos con película se pueden tomar con o sin alimentos.
Dosificación recomendada
La dosis de NAMENDA XR demostrada para ser eficaz en un ensayo clínico controlado es de 28 mg una vez al día.
La dosis inicial recomendada de NAMENDA XR es de 7 mg una vez al día. La dosis debe aumentarse en incrementos de 7 mg hasta la dosis de mantenimiento recomendada de 28 mg una vez al día. El intervalo mínimo recomendado entre los aumentos de la dosis es de una semana. La dosis solo debe aumentarse si la dosis anterior ha sido bien tolerada. La dosis máxima recomendada es de 28 mg una vez al día.
NAMENDA XR puede tomarse con o sin alimentos. Las cápsulas de NAMENDA XR pueden tomarse intactas o pueden abrirse, rociarse sobre puré de manzana y, por lo tanto, tragarse. Se debe consumir todo el contenido de cada cápsula de NAMENDA XR; la dosis no debe dividirse.
Excepto cuando se abre y se espolvorea sobre puré de manzana, como se ha descrito anteriormente, NAMENDA XR debe tragarse entero. Las cápsulas de NAMENDA XR no deben dividirse, masticarse ni triturarse.
Si un paciente omite una dosis única de NAMENDA XR, no debe duplicar la siguiente dosis. La siguiente dosis debe tomarse según lo programado. Si un paciente no toma NAMENDA XR durante varios días, puede ser necesario reanudar la dosis a dosis más bajas y volver a titularse como se ha descrito anteriormente.
Cambiar de NAMENDA a NAMENDA XR Capsules
Los pacientes tratados con NAMENDA pueden cambiarse a cápsulas de NAMENDA XR de la siguiente manera:
Se recomienda que un paciente que esté en un régimen de 10 mg dos veces al día de NAMENDA se cambie a NAMENDA XR 28 mg cápsulas una vez al día el día siguiente a la última dosis de 10 mg de NAMENDA. No hay ningún estudio que aborde la eficacia comparativa de estos 2 regímenes.
En un paciente con insuficiencia renal grave, se recomienda que un paciente que esté en un régimen de 5 mg dos veces al día de NAMENDA se cambie a NAMENDA XR 14 mg cápsulas una vez al día al día siguiente de la última dosis de 5 mg de NAMENDA.
Dosificación en pacientes con deterioro renal
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 5 !La dosis de mantenimiento recomendada (y la dosis máxima recomendada) es de 14 mg/día.
NAMENDA XR está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al hidrocloruro de memantina o a cualquier excipiente utilizado en la formulación.
WARNINGS
Incluido como parte de la sección PRECAUTIONS.
PRECAUTIONS
Condiciones genitourinarias
Las condiciones que elevan el pH de la orina pueden disminuir la eliminación urinaria de memantina, lo que resulta en un aumento de los niveles plasmáticos de memantina.
Información de asesoramiento para pacientes
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Información del paciente).
- Para garantizar un uso seguro y efectivo de Admed, la información y las instrucciones proporcionadas en la sección de información del paciente deben discutirse con los pacientes y los cuidadores.
- Instruir a los pacientes y cuidadores a tomar Admed sólo una vez al día, según lo prescrito.
- Instruir a los pacientes y cuidadores de que las cápsulas de Admed se traguen enteras. Alternativamente, las cápsulas de Admed se pueden abrir y rociar sobre puré de manzana y se debe consumir todo el contenido. Las cápsulas no deben dividirse, masticarse o triturarse. Advierta a los pacientes que no utilicen cápsulas de Admed que estén dañadas o muestren signos de manipulación. Si un paciente omite una dosis única de Admed, no debe doblar la siguiente dosis. La siguiente dosis debe tomarse según lo programado. Si un paciente no toma Admed durante varios días, la dosis no debe reanudarse sin consultar al profesional sanitario de ese paciente. Aconseje a los pacientes y cuidadores que Admed puede causar dolor de cabeza, diarrea y mareos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
No hubo evidencia de carcinogenicidad en un estudio oral de 113 semanas en ratones a dosis de hasta 40 mg/kg/día (7 veces la dosis máxima recomendada en humanos [MRHD] en una base de mg/m² Tampoco hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas administradas por vía oral hasta 40 mg/kg/día durante 71 semanas seguidas de 20 mg/kg/día (14 y 7 veces la MRHD sobre una base de mg/m², respectivamente) a través de 128 semanas.
La memantina no produjo evidencia de potencial genotóxico cuando se evaluó en el ensayo de mutación inversa in vitro S. typhimurium o E. coli, un ensayo de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos, un ensayo de citogenética in vivo para el daño cromosómico en ratas y el ensayo de micronúcleo de ratón in vivo. Los resultados fueron equívocos en un ensayo de mutación genética in vitro utilizando células de hámster chino V79.
No se observó deterioro de la fertilidad o el rendimiento reproductivo en ratas administradas hasta 18 mg/kg/día (6 veces la MRHD en una base de mg/m²) por vía oral desde 14 días antes del apareamiento hasta la gestación y la lactancia en las hembras, o durante 60 días antes del apareamiento en los machos.
Use en poblaciones específicas
Pregnancy
Pregnancy Categoría B
No hay estudios adecuados y bien controlados de memantina en mujeres embarazadas. Admed debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
La memantina administrada por vía oral a ratas gestantes y conejas gestantes durante el período de organogénesis no fue teratogénica hasta las dosis más altas probadas (18 mg/kg/día en ratas y 30 mg/kg/día en conejas, que son 6 y 21 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos [MRHD] en base a mg/m²Mem
Se observó una leve toxicidad materna, una disminución del peso de las crías y un aumento de la incidencia de vértebras cervicales no osificadas a una dosis oral de 18 mg/kg/día en un estudio en el que se administró memantina oral a ratas comenzando el preapareamiento y continuando durante el período posparto. También se observó una ligera toxicidad materna y una disminución del peso de las crías a esta dosis en un estudio en el que las ratas fueron tratadas desde el día 15 de gestación hasta el período posparto. La dosis sin efecto para estos efectos fue de 6 mg/kg, que es 2 veces la MRHD sobre una base de mg/m².
Madres de enfermería
No se sabe si la memantina se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Admed a una madre lactante.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.
Memantine no pudo demostrar eficacia en dos estudios clínicos controlados de 12 semanas de 578 pacientes pediátricos de 6-12 años con trastornos del espectro autista (ASD), incluyendo el trastorno de Asperger del autismo y el trastorno del desarrollo pervertido -no especificado de otra manera (PDD-NOS). Memantina no se ha estudiado en pacientes pediátricos menores de 6 años o mayores de 12 años. El tratamiento con memantina se inició con 3 mg/día y la dosis se aumentó a la dosis objetivo (basada en el peso) en la semana 6. ¡Se administraron dosis orales de memantina 3, 6, 9 o 15 mg de cápsulas de liberación prolongada una vez al día a pacientes con pesas< 20 kg, 20-39 kg, 40-59 kg y ≥ 60 kg, respectivamente.
En un estudio paralelo aleatorizado, doble ciego de 12 semanas, controlado con placebo (Estudio A) en pacientes con autismo, no hubo diferencia estadísticamente significativa en la puntuación bruta total de la Escala de Respuesta Social (SRS) entre los pacientes aleatorizados a memantina (n = 54) y los aleatorizados a placebo (n = 53). En un estudio de abstinencia aleatorizado enriquecido con respuesta de 12 semanas (Estudio B) en 471 pacientes con TEA, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la pérdida de las tasas de respuesta terapéutica entre los pacientes aleatorizados para permanecer en dosis completas de memantina (n=153) y los aleatorizados para cambiar a placebo (n=158).
El perfil general de seguridad de memantina en pacientes pediátricos fue generalmente consistente con el perfil de seguridad conocido en adultos.
En el Estudio A, las reacciones adversas en el grupo de memantina (n=56) que se notificaron en al menos el 5% de los pacientes y el doble que en el grupo placebo (N=58) se enumeran en la Tabla 2:
Tabla 2: Estudio A Reacciones adversas comúnmente notificadas con una frecuencia ≥ 5% y dos veces en Placebo
| Cough | 8.9% | 3.4% |
| Influenza | 7.1% | 3.4% |
| Rhinorrhea | 5.4% | 0% |
| Agitation | 5.4% | 1.7% |
| las Suspensiones debidas a reacciones adversasa | ||
| Aggression | 3.6% | 1.7% |
| Irritabilidad | 1.8% | 3.4% |
| a adversos Reportados reacciones que conducen a la interrupción en más de un paciente en el grupo de tratamiento. |
Las reacciones adversas que se notificaron en al menos el 5% de los pacientes en el estudio abierto de 12-48 semanas para identificar a los respondedores para inscribirse en el Estudio B se enumeran en la Tabla 3:
Tabla 3: Estudio de plomo abierto de 12-48 semanas para el estudio B Reacciones adversas comúnmente notificadas con una frecuencia ≥Método de codificación de datos:.0% Nasopharyngitis 6.3% Pyrexia 5.8% Irritabilidad 5.4% las Suspensiones debidas a reacciones adversasaIrritability 1.2% Aggression 1.0% a Al menos 1% de incidencia de reacciones adversas que conducen a la interrupción prematura.
En el estudio de retirada aleatorizado (Estudio B), la reacción adversa en pacientes aleatorizados a placebo (n=160) y notificada en al menos el 5% de los pacientes y el doble de la del grupo de tratamiento con memantina a dosis completas (n=157) fue irritabilidad (5,0% vs 2,5%).
En un estudio en animales juveniles, se administró memantina a ratas juveniles macho y hembra (15, 30 y 45 mg/kg/día) a partir del día postnatal (PND) 14 hasta PND 70. El peso corporal se redujo a 45 mg/kg/día. Se observaron retrasos en la maduración sexual en ratas macho y hembra a dosis ≥ 30 mg / kg / día. La memantina indujo lesiones neuronales en varias áreas del cerebro en PND 15 y 17 en dosis ≥ 30 mg / kg / día. Se observó toxicidad conductual (disminución del porcentaje de habituación por sobresalto auditivo) en los animales del grupo de dosis de 45 mg/kg/día. La dosis de 15 mg/kg/día se consideró el nivel de efecto adverso sin observación (NOAEL) para este estudio.
En un segundo estudio de toxicidad en ratas juveniles, a las ratas juveniles machos y hembras se les administró memantina (1, 3, 8, 15, 30 y 45 mg/kg/día) a partir del día postnatal (PND) 7 hasta PND 70. Debido a la mortalidad temprana relacionada con la memantina, los grupos de dosis de 30 y 45 mg/kg/día se interrumpieron sin evaluación adicional. Memantina indujo apoptosis o degeneración neuronal en varias áreas del cerebro en PND 8, 10 y 17 a una dosis de 15 mg / kg / día. El NOAEL para la apoptosis y la degeneración neuronal fue de 8 mg/kg/día. Se observó toxicidad conductual (efectos sobre la actividad motora, la habituación del sobresalto auditivo y el aprendizaje y la memoria) a dosis de 3 mg/kg/día durante el tratamiento, pero no se observó después de la interrupción del medicamento. Por lo tanto, la dosis de 1 mg/kg/día se consideró el NOAEL para el efecto neuroconductual en este estudio.
Uso geriátrico
La mayoría de las personas con la enfermedad de Alzheimer tienen 65 años o más. En el ensayo clínico de memantina HCl de liberación prolongada, la edad media de los pacientes fue de aproximadamente 77; más del 91% de los pacientes tenían 65 años o más, el 67% tenían 75 años o más y el 14% tenían 85 años o más. Los datos de eficacia y seguridad presentados en la sección de ensayos clínicos se obtuvieron de estos pacientes. No hubo diferencias clínicamente significativas en la mayoría de las reacciones adversas reportadas por grupos de pacientes ≥ 65 años de edad y < 65 años de edad.
Deterioro renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se recomienda una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave.
Deterioro hepático
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Admed no se estudió en pacientes con insuficiencia hepática grave. ¿Cómo puedo obtener más información?
Se recomienda precaución en pacientes con epilepsia, antecedentes anteriores de convulsiones o pacientes con factores predisponentes para la epilepsia.
Se debe evitar el uso concomitante de antagonistas de N-metil-D-aspartato (NMDA) como amantadina, ketamina o dextrometorfano.).
Algunos factores que pueden elevar el pH de la orina pueden requerir una monitorización cuidadosa del paciente. Estos factores incluyen cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de un carnívoro a una dieta vegetariana, o una ingestión masiva de tampones gástricos alcalinizantes. Además, el pH de la orina puede estar elevado por estados de acidosis tubular renal (RTA) o infecciones graves del tracto urinario con Proteus bacterias.
En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyeron pacientes con infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva no compensada (NYHA III-IV) o hipertensión no controlada. Como consecuencia, solo se dispone de datos limitados y los pacientes con estas afecciones deben ser estrechamente supervisados.
Excipientes:
La solución oral contiene sorbitol. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la fructosa no deben tomar este medicamento. ¿Cómo puedo obtener más información?
Se recomienda precaución en pacientes con epilepsia, antecedentes anteriores de convulsiones o pacientes con factores predisponentes para la epilepsia.
Se debe evitar el uso concomitante de antagonistas de N-metil-D-aspartato (NMDA) como amantadina, ketamina o dextrometorfano.).
Algunos factores que pueden elevar el pH de la orina pueden requerir una monitorización cuidadosa del paciente. Estos factores incluyen cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de un carnívoro a una dieta vegetariana, o una ingestión masiva de tampones gástricos alcalinizantes. Además, el pH de la orina puede estar elevado por estados de acidosis tubular renal (RTA) o infecciones graves del tracto urinario con Proteus bacterias.
En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyeron pacientes con infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva no compensada (NYHA III-IV) o hipertensión no controlada. Como consecuencia, solo se dispone de datos limitados y los pacientes con estas afecciones deben ser estrechamente supervisados.
Excipientes
Admede Accord contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o absorción de glucosa-galactosemal no deben tomar este medicamento. ¿Cómo puedo obtener más información?
Se recomienda precaución en pacientes con epilepsia, antecedentes anteriores de convulsiones o pacientes con factores predisponentes para la epilepsia.
Se debe evitar el uso concomitante de antagonistas de N-metil-D-aspartato (NMDA) como amantadina, ketamina o dextrometorfano.).
Algunos factores que pueden elevar el pH de la orina pueden requerir una monitorización cuidadosa del paciente. Estos factores incluyen cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de un carnívoro a una dieta vegetariana, o una ingestión masiva de tampones gástricos alcalinizantes. Además, el pH de la orina puede estar elevado por estados de acidosis tubular renal (RTA) o infecciones graves del tracto urinario con Proteus bacterias.
En la mayoría de los ensayos clínicos, se excluyeron pacientes con infarto de miocardio reciente, insuficiencia cardíaca congestiva no compensada (NYHA III-IV) o hipertensión no controlada. Como consecuencia, solo se dispone de datos limitados y los pacientes con estas afecciones deben ser estrechamente supervisados. Por ejemplo, puede utilizar la función de configuración de la base de datos.
Incluido como parte de la sección PRECAUTIONS.
PRECAUTIONS
Condiciones genitourinarias
Las condiciones que elevan el pH de la orina pueden disminuir la eliminación urinaria de memantina, lo que resulta en un aumento de los niveles plasmáticos de memantina.
Información de asesoramiento para pacientes
Aconseje al paciente que lea el etiquetado del paciente aprobado por la FDA (Información del paciente).
- Para garantizar un uso seguro y efectivo de NAMENDA XR, la información e instrucciones proporcionadas en la sección de información del paciente debe discutirse con los pacientes y los cuidadores.
- Instruir a los pacientes y cuidadores a tomar NAMENDA XR solo una vez al día, según lo prescrito. Instruir a los pacientes y cuidadores de que las cápsulas de NAMENDA XR se traguen enteras. Alternativamente, las cápsulas de NAMENDA XR se pueden abrir y rociar sobre puré de manzana y se debe consumir todo el contenido. Las cápsulas no deben dividirse, masticarse o triturarse. Advierta a los pacientes que no utilicen cápsulas de NAMENDA XR que estén dañadas o muestren signos de manipulación. Si un paciente omite una dosis única de NAMENDA XR, no debe doblar la siguiente dosis. La siguiente dosis debe tomarse según lo programado. Si un paciente no toma NAMENDA XR durante varios días, no debe reanudarse la dosis sin consultar al profesional sanitario de ese paciente. Aconseje a los pacientes y cuidadores que NAMENDA XR puede causar dolor de cabeza, diarrea y mareos.
Toxicología no clínica
Carcinogénesis, Mutagénesis, Deterioro de la Fertilidad
No hubo evidencia de carcinogenicidad en un estudio oral de 113 semanas en ratones a dosis de hasta 40 mg/kg/día (7 veces la dosis máxima recomendada en humanos [MRHD] en una base de mg/m² Tampoco hubo evidencia de carcinogenicidad en ratas administradas por vía oral hasta 40 mg/kg/día durante 71 semanas seguidas de 20 mg/kg/día (14 y 7 veces la MRHD sobre una base de mg/m², respectivamente) a través de 128 semanas.
La memantina no produjo evidencia de potencial genotóxico cuando se evaluó en el ensayo de mutación inversa in vitro S. typhimurium o E. coli, un ensayo de aberración cromosómica in vitro en linfocitos humanos, un ensayo de citogenética in vivo para el daño cromosómico en ratas y el ensayo de micronúcleo de ratón in vivo. Los resultados fueron equívocos en un ensayo de mutación genética in vitro utilizando células de hámster chino V79.
No se observó deterioro de la fertilidad o el rendimiento reproductivo en ratas administradas hasta 18 mg/kg/día (6 veces la MRHD en una base de mg/m²) por vía oral desde 14 días antes del apareamiento hasta la gestación y la lactancia en las hembras, o durante 60 días antes del apareamiento en los machos.
Use en poblaciones específicas
Pregnancy
Pregnancy Categoría B
No hay estudios adecuados y bien controlados de memantina en mujeres embarazadas. NAMENDA XR debe utilizarse durante el embarazo sólo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.
La memantina administrada por vía oral a ratas gestantes y conejas gestantes durante el período de organogénesis no fue teratogénica hasta las dosis más altas probadas (18 mg/kg/día en ratas y 30 mg/kg/día en conejas, que son 6 y 21 veces, respectivamente, la dosis máxima recomendada en humanos [MRHD] en base a mg/m²Mem
Se observó una leve toxicidad materna, una disminución del peso de las crías y un aumento de la incidencia de vértebras cervicales no osificadas a una dosis oral de 18 mg/kg/día en un estudio en el que se administró memantina oral a ratas comenzando el preapareamiento y continuando durante el período posparto. También se observó una ligera toxicidad materna y una disminución del peso de las crías a esta dosis en un estudio en el que las ratas fueron tratadas desde el día 15 de gestación hasta el período posparto. La dosis sin efecto para estos efectos fue de 6 mg/kg, que es 2 veces la MRHD sobre una base de mg/m².
Madres de enfermería
No se sabe si la memantina se excreta en la leche materna. Debido a que muchos medicamentos se excretan en la leche humana, se debe tener precaución cuando se administra Namenda XR a una madre lactante.
Uso pediátrico
No se ha establecido la seguridad y la eficacia en pacientes pediátricos.
Memantine no pudo demostrar eficacia en dos estudios clínicos controlados de 12 semanas de 578 pacientes pediátricos de 6-12 años con trastornos del espectro autista (ASD), incluyendo el trastorno de Asperger del autismo y el trastorno del desarrollo pervertido -no especificado de otra manera (PDD-NOS). Memantina no se ha estudiado en pacientes pediátricos menores de 6 años o mayores de 12 años. El tratamiento con memantina se inició con 3 mg/día y la dosis se aumentó a la dosis objetivo (basada en el peso) en la semana 6. ¡Se administraron dosis orales de memantina 3, 6, 9 o 15 mg de cápsulas de liberación prolongada una vez al día a pacientes con pesas< 20 kg, 20-39 kg, 40-59 kg y ≥ 60 kg, respectivamente.
En un estudio paralelo aleatorizado, doble ciego de 12 semanas, controlado con placebo (Estudio A) en pacientes con autismo, no hubo diferencia estadísticamente significativa en la puntuación bruta total de la Escala de Respuesta Social (SRS) entre los pacientes aleatorizados a memantina (n = 54) y los aleatorizados a placebo (n = 53). En un estudio de abstinencia aleatorizado enriquecido con respuesta de 12 semanas (Estudio B) en 471 pacientes con TEA, no hubo diferencias estadísticamente significativas en la pérdida de las tasas de respuesta terapéutica entre los pacientes aleatorizados para permanecer en dosis completas de memantina (n=153) y los aleatorizados para cambiar a placebo (n=158).
El perfil general de seguridad de memantina en pacientes pediátricos fue generalmente consistente con el perfil de seguridad conocido en adultos.
En el Estudio A, las reacciones adversas en el grupo de memantina (n=56) que se notificaron en al menos el 5% de los pacientes y el doble que en el grupo placebo (N=58) se enumeran en la Tabla 2:
Tabla 2: Estudio A Reacciones adversas comúnmente notificadas con una frecuencia ≥ 5% y dos veces en Placebo
| Cough | 8.9% | 3.4% |
| Influenza | 7.1% | 3.4% |
| Rhinorrhea | 5.4% | 0% |
| Agitation | 5.4% | 1.7% |
| las Suspensiones debidas a reacciones adversasa | ||
| Aggression | 3.6% | 1.7% |
| Irritabilidad | 1.8% | 3.4% |
| a adversos Reportados reacciones que conducen a la interrupción en más de un paciente en el grupo de tratamiento. |
Las reacciones adversas que se notificaron en al menos el 5% de los pacientes en el estudio abierto de 12-48 semanas para identificar a los respondedores para inscribirse en el Estudio B se enumeran en la Tabla 3:
Tabla 3: Estudio de plomo abierto de 12-48 semanas para el estudio B Reacciones adversas comúnmente notificadas con una frecuencia ≥Método de codificación de datos:.0% Nasopharyngitis 6.3% Pyrexia 5.8% Irritabilidad 5.4% las Suspensiones debidas a reacciones adversasaIrritability 1.2% Aggression 1.0% a Al menos 1% de incidencia de reacciones adversas que conducen a la interrupción prematura.
En el estudio de retirada aleatorizado (Estudio B), la reacción adversa en pacientes aleatorizados a placebo (n=160) y notificada en al menos el 5% de los pacientes y el doble de la del grupo de tratamiento con memantina a dosis completas (n=157) fue irritabilidad (5,0% vs 2,5%).
En un estudio en animales juveniles, se administró memantina a ratas juveniles macho y hembra (15, 30 y 45 mg/kg/día) a partir del día postnatal (PND) 14 hasta PND 70. El peso corporal se redujo a 45 mg/kg/día. Se observaron retrasos en la maduración sexual en ratas macho y hembra a dosis ≥ 30 mg / kg / día. La memantina indujo lesiones neuronales en varias áreas del cerebro en PND 15 y 17 en dosis ≥ 30 mg / kg / día. Se observó toxicidad conductual (disminución del porcentaje de habituación por sobresalto auditivo) en los animales del grupo de dosis de 45 mg/kg/día. La dosis de 15 mg/kg/día se consideró el nivel de efecto adverso sin observación (NOAEL) para este estudio.
En un segundo estudio de toxicidad en ratas juveniles, a las ratas juveniles machos y hembras se les administró memantina (1, 3, 8, 15, 30 y 45 mg/kg/día) a partir del día postnatal (PND) 7 hasta PND 70. Debido a la mortalidad temprana relacionada con la memantina, los grupos de dosis de 30 y 45 mg/kg/día se interrumpieron sin evaluación adicional. Memantina indujo apoptosis o degeneración neuronal en varias áreas del cerebro en PND 8, 10 y 17 a una dosis de 15 mg / kg / día. El NOAEL para la apoptosis y la degeneración neuronal fue de 8 mg/kg/día. Se observó toxicidad conductual (efectos sobre la actividad motora, la habituación del sobresalto auditivo y el aprendizaje y la memoria) a dosis de 3 mg/kg/día durante el tratamiento, pero no se observó después de la interrupción del medicamento. Por lo tanto, la dosis de 1 mg/kg/día se consideró el NOAEL para el efecto neuroconductual en este estudio.
Uso geriátrico
La mayoría de las personas con la enfermedad de Alzheimer tienen 65 años o más. En el ensayo clínico de memantina HCl de liberación prolongada, la edad media de los pacientes fue de aproximadamente 77; más del 91% de los pacientes tenían 65 años o más, el 67% tenían 75 años o más y el 14% tenían 85 años o más. Los datos de eficacia y seguridad presentados en la sección de ensayos clínicos se obtuvieron de estos pacientes. No hubo diferencias clínicamente significativas en la mayoría de las reacciones adversas reportadas por grupos de pacientes ≥ 65 años de edad y < 65 años de edad.
Deterioro renal
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada. Se recomienda una reducción de la dosis en pacientes con insuficiencia renal grave.
Deterioro hepático
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. Namenda XR no se estudió en pacientes con insuficiencia hepática grave.
La enfermedad de Alzeimer moderada a grave generalmente causa un deterioro del rendimiento de conducción y compromete la capacidad de usar maquinaria. Además, este medicamento tiene una influencia leve o moderada en la capacidad para conducir o utilizar máquinas, de modo que los pacientes ambulatorios deben tener especial cuidado. ¿Cómo puedo obtener más información?
La enfermedad de Alzheimer moderada a grave generalmente causa un deterioro del rendimiento de conducción y compromete la capacidad de usar maquinaria. Además, Admede tiene una influencia menor a moderada sobre la capacidad para conducir y usar máquinas de modo que se debe advertir a los pacientes ambulatorios que tengan especial cuidado. ¿Cómo puedo obtener más información?
La enfermedad de Alzheimer moderada a grave generalmente causa un deterioro del rendimiento de conducción y compromete la capacidad de usar maquinaria. Además, Admed tiene una influencia leve o moderada en la capacidad para conducir y utilizar máquinas, de modo que se debe advertir a los pacientes ambulatorios que tengan especial cuidado.
Experiencia en ensayos clínicos
Admed se evaluó en un ensayo doble ciego controlado con placebo en el que un total de 676 pacientes con demencia moderada a grave del tipo de Alzheimer (341 pacientes con Admed 28 mg/día y 335 pacientes con placebo) fueron tratados durante un máximo de 24 semanas.
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Reacciones adversas que conducen a la interrupción
En el ensayo clínico controlado con placebo de Admed, la proporción de pacientes en el grupo de Admed y el grupo de placebo que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas fue del 10% y del 6%, respectivamente. La reacción adversa más común que llevó a la interrupción del tratamiento en el grupo de Admed fue mareos, a una tasa de 1.5%.
Reacciones adversas más comunes
Las reacciones adversas observadas más frecuentemente observadas en pacientes a los que se administró Admed en el ensayo clínico controlado, definidas como las que ocurrieron a una frecuencia de al menos el 5% en el grupo de Admed y a una frecuencia superior a placebo, fueron dolor de cabeza, diarrea y mareos.
La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que se observaron a una incidencia de ≥ 2% en el grupo de Admed y ocurrieron a una tasa mayor que el placebo.max
Memantina no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con un trastorno convulsivo. En los ensayos clínicos de memantina, se produjeron convulsiones en el 0,3% de los pacientes tratados con memantina y en el 0,6% de los pacientes tratados con placebo.
Postmarketing Experiencia
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de memantina.
Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estas reacciones incluyen:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: agranulocitosis, leucopenia (incluyendo neutropenia), pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica.
Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva.
Trastornos gastrointestinales: pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares: hepatitis.
Trastornos psiquiátricos: ideación suicida.
Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda (incluyendo aumento de creatinina e insuficiencia renal).
Trastornos de la piel: Síndrome de Stevens Johnson. ¿Cómo puedo obtener más información?
En ensayos clínicos en demencia leve a grave, en los que participaron 1.784 pacientes tratados con este Admed y 1.595 pacientes tratados con placebo, la tasa de incidencia global de reacciones adversas con este Admed no difirió de aquellos con placebo; los acontecimientos adversos fueron generalmente de gravedad leve a moderada. Las reacciones adversas más frecuentes con mayor incidencia en este grupo de medicamentos que en el grupo placebo fueron mareos (6,3% frente a 5,6%, respectivamente), dolor de cabeza (5,2% frente a 3,9%), estreñimiento (4,6% frente a 2,6%), somnolencia (3,4% frente a 2,2%) e hipertensión (4,1% frente a 2,8%).
Las siguientes reacciones adversas al medicamento enumeradas en la tabla a continuación se han acumulado en estudios clínicos con este Admed y desde su introducción en el mercado. Dentro de cada grupo de frecuencias, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de gravedad.
Las reacciones adversas se clasifican según la clase de órganos del sistema, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a < 1/10), poco frecuente (> 1/1.000 a < 1/100), raro (>1/10,000 a < 1/1,000), muy raro (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). ¿Cómo puedo hacerlo?
Clase de órgano del sistema
Frecuencia
Efecto indeseable
Infecciones e infestaciones
Poco frecuente
Infecciones por hongos
Trastornos del sistema inmunológico
Común
Drogas Hipersensibilidad
Trastornos psiquiátricos
Común
Por ejemplo, en el caso de que no haya ningún problema.
Poco frecuente
Confusión
Poco frecuente
Alucinaciones1
No conocido
Reacciones psicóticas2
"akwgTrastornos del sistema nervioso
Común
Mareos, trastornos del equilibrio
Poco frecuente
La marcha anormal
Muy raro
Convulsiones
Trastornos cardíacos
Poco frecuente
Insuficiencia cardiaca
Trastornos vasculares
Común
La hipertensión
"akwgPoco frecuente
Trombosis venosa/tromboembolismo
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Común
¿Cómo puedo hacerlo?
Trastornos gastrointestinales
Común
Estreñimiento
Poco frecuente
Vómitos
No conocido
Por ejemplo, en el caso de que no haya ningún problema.
Trastornos hepatobiliares
Común
Prueba de función hepática elevada
No conocido
¿Cómo puedo hacerlo?
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración
Común
Dolor de cabeza
Poco frecuente
La fatiga
1 Se han observado principalmente alucinaciones en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave.
2 Casos aislados reportados en la experiencia post-marketing.
La enfermedad de Alzheimer se ha asociado con depresión, ideación suicida y suicidio. En la experiencia posterior a la comercialización se han notificado estos acontecimientos en pacientes tratados con este medicamento.
Informes de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento.
Se les pide a los profesionales de la salud que informen de cualquier sospecha de reacciones adversas del sistema nacional de notificación directamente a través del esquema de tarjeta amarilla, Sitio web: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Resumen del perfil de seguridad
En ensayos clínicos en demencia leve a grave, en los que participaron 1.784 pacientes tratados con Admede y 1.595 pacientes tratados con placebo, la tasa de incidencia general de reacciones adversas con Admede no difirió de aquellas con placebo; las reacciones adversas fueron generalmente de gravedad leve a moderada. Las reacciones adversas más frecuentes con mayor incidencia en el grupo Admede que en el grupo placebo fueron mareos (6,3 % frente a 5,6 %, respectivamente), cefalea (5,2 % frente a 3,9 %), estreñimiento (4,6 % frente a 2,6 %), somnolencia (3,4 % frente a 2,2 %) e hipertensión (4,1 % frente a 2,8 %).
Lista tabulada de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla se han acumulado en estudios clínicos con Admede y desde su introducción en el mercado. Dentro de cada grupo de frecuencias, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de gravedad.
Las reacciones adversas se clasifican según la clase de órganos del sistema, utilizando la siguiente convención: muy frecuente (> 1/10), frecuente (> 1/100 a < 1/10), poco frecuente (> 1/1.000 a < 1/100), raro (> 1/10,000 a < 1/1,000), muy raro (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). ¿Cómo puedo hacerlo?
Clase de órgano del sistema
Frecuencia
Reacción adversa
Infecciones e infestaciones
Poco frecuente
Infecciones fúngicas
Trastornos del sistema inmunológico
Común
Por ejemplo, si es necesario, puede hacerlo en el siguiente enlace:
Trastornos psiquiátricos
Común
Somnolencia
Poco frecuente
Confusión
Poco frecuente
Alucinaciones1
No conocido
Reacciones psicóticas2
"akwgTrastornos del sistema nervioso
Común
Mareos
Común
trastornos de equilibrio
Poco frecuente
La marcha anormal
Muy raro
Convulsiones
Trastornos cardíacos
Poco frecuente
¿Cómo puedo hacerlo?
Trastornos vasculares
Común
Hipertensión
Poco frecuente
Trombosis venosa/tromboembolismo
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Común
¿Cómo puedo hacerlo?
Trastornos gastrointestinales
Común
Estreñimiento
Poco frecuente
Vómitos
No conocido
Por ejemplo, en el caso de que no haya ningún problema.
Trastornos hepatobiliares
Común
Prueba de función hepática elevada
No conocido
¿Cómo puedo hacerlo?
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración
Común
Dolor de cabeza
Poco frecuente
La fatiga
1 Se han observado alucinaciones principalmente en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave.
2 Casos aislados reportados en la experiencia post-marketing.
Descripción de las reacciones adversas seleccionadas
La enfermedad de Alzheimer se ha asociado con depresión, ideación suicida y suicidio. En la experiencia posterior a la comercialización se han notificado estos acontecimientos en pacientes tratados con Admede.
Informes de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del sitio web del esquema de tarjeta amarilla: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
. ¿Cómo puedo obtener más información?
Resumen del perfil de seguridad
En ensayos clínicos en demencia leve a grave, en los que participaron 1.784 pacientes tratados con Admed y 1.595 pacientes tratados con placebo, la tasa de incidencia global de reacciones adversas con Admed no difirió de aquellas con placebo; las reacciones adversas fueron generalmente de gravedad leve a moderada. Las reacciones adversas más frecuentes con una incidencia más alta en el grupo de Admed que en el grupo de placebo fueron mareos (6.3% vs 5.6%, respectivamente), dolor de cabeza (5.2% vs 3.9%), estreñimiento (4.6% vs 2.6%), somnolencia (3.4% vs 2.2%) e hipertensión (4.1% vs 2.8%).
Lista tabulada de reacciones adversas
Las siguientes reacciones adversas enumeradas en la siguiente tabla se han acumulado en estudios clínicos con Admed y desde su introducción en el mercado.
Las reacciones adversas se clasifican según la clase de órganos del sistema, utilizando la siguiente convención: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a < 1/10), poco frecuente (> 1/1.000 a < 1/100), raro (>1/10,000 a < 1/1,000), muy raro (< 1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencias, los efectos indeseables se presentan en orden decreciente de gravedad. ¿Cómo puedo hacerlo?
CLASE DE ÓRGANO DEL SISTEMA
FRECUENCIA
REACCIÓN ADVERSA
Infecciones e infestaciones
Poco frecuente
Infecciones fúngicas
Trastornos del sistema inmunológico
Común
Por ejemplo, si es necesario, puede hacerlo en el siguiente enlace:
Trastornos psiquiátricos
Común
Somnolencia
Poco frecuente
Confusión
Poco frecuente
Alucinaciones1
No conocido
Reacciones psicóticas2
"akwgTrastornos del sistema nervioso
Común
Mareos
Común
trastornos de equilibrio
Poco frecuente
La marcha anormal
Muy raro
Convulsiones
Trastornos cardíacos
Poco frecuente
¿Cómo puedo hacerlo?
Trastornos vasculares
Común
Hipertensión
Poco frecuente
Trombosis venosa/tromboembolismo
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Común
¿Cómo puedo hacerlo?
Trastornos gastrointestinales
Común
Estreñimiento
Poco frecuente
Vómitos
No conocido
Por ejemplo, en el caso de que no haya ningún problema.
Trastornos hepatobiliares
Común
Prueba de función hepática elevada
No conocido
¿Cómo puedo hacerlo?
Trastornos generales y condiciones del sitio de administración
Común
Dolor de cabeza
Poco frecuente
La fatiga
1 Se han observado alucinaciones principalmente en pacientes con enfermedad de Alzheimer grave.
2 Casos aislados reportados en la experiencia post-marketing.
La enfermedad de Alzheimer se ha asociado con depresión, ideación suicida y suicidio. En la experiencia posterior a la comercialización se han notificado estas reacciones en pacientes tratados con Admed.
Informes de sospechas de reacciones adversas
Es importante notificar sospechas de reacciones adversas tras la autorización del medicamento. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se pide a los profesionales de la salud que informen cualquier sospecha de reacciones adversas a través del plan de tarjeta amarilla. Página web: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Experiencia en ensayos clínicos
NAMENDA XR se evaluó en un ensayo doble ciego controlado con placebo en el que un total de 676 pacientes con demencia moderada a grave del tipo de Alzheimer (341 pacientes tratados con NAMENDA XR 28 mg/día y 335 pacientes tratados con placebo) fueron tratados durante un máximo de 24 semanas.
Debido a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy diversas, las tasas de reacción adversa observadas en los ensayos clínicos de un medicamento no pueden compararse directamente con las tasas en los ensayos clínicos de otro medicamento y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Reacciones adversas que conducen a la interrupción
En el ensayo clínico controlado con placebo de NAMENDA XR, la proporción de pacientes en el grupo NAMENDA XR y el grupo placebo que interrumpieron el tratamiento debido a reacciones adversas fue 10% y 6%, respectivamente. La reacción adversa más común que llevó a la interrupción del tratamiento en el grupo NAMENDA XR fue mareos, a una tasa de 1,5%.
Reacciones adversas más comunes
Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia en pacientes a los que se administró NAMENDA XR en el ensayo clínico controlado, definidas como las que se produjeron a una frecuencia de al menos el 5% en el grupo NAMENDA XR y a una frecuencia superior a placebo, fueron cefalea, diarrea y mareos.
La Tabla 1 enumera las reacciones adversas que se observaron a una incidencia de ≥ 2% en el grupo NAMENDA XR y se produjeron a una tasa mayor que el placebo.max
Memantina no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con un trastorno convulsivo. En los ensayos clínicos de memantina, se produjeron convulsiones en el 0,3% de los pacientes tratados con memantina y en el 0,6% de los pacientes tratados con placebo.
Postmarketing Experiencia
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el uso posterior a la aprobación de memantina.
Debido a que estas reacciones se notifican voluntariamente de una población de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera fiable su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición al fármaco. Estas reacciones incluyen:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: agranulocitosis, leucopenia (incluyendo neutropenia), pancitopenia, trombocitopenia, púrpura trombocitopénica trombótica.
Trastornos cardíacos: insuficiencia cardíaca congestiva.
Trastornos gastrointestinales: pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares: hepatitis.
Trastornos psiquiátricos: ideación suicida.
Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda (incluyendo aumento de creatinina e insuficiencia renal).
Trastornos de la piel: Síndrome de Stevens Johnson.
Los signos y síntomas que con mayor frecuencia acompañan a la sobredosis con otras formulaciones de memantina en ensayos clínicos y de la experiencia de marketing mundial, solo o en combinación con otras drogas y / o alcohol, incluyen agitación, astenia, bradicardia, confusión, coma, mareos, cambios en el ECG, aumento de la presión arterial, letargo, pérdida de conciencia, psicosis, inquietud, movimiento lento, somnolencia, estupor, marcha inestable,. La mayor ingestión conocida de memantina en todo el mundo fue de 2 gramos en un individuo que tomó memantina junto con medicamentos antidiabéticos no especificados. Esta persona experimentó coma, diplopía y agitación, pero posteriormente se recuperó.
Un paciente que participó en un ensayo clínico de Admed tomó involuntariamente 112 mg de Admed al día durante 31 días y experimentó un ácido úrico sérico elevado, fosfatasa alcalina sérica elevada y bajo recuento de plaquetas. Muy raramente se han notificado resultados fatales con memantina, y la relación con memantina no estaba clara.
Debido a que las estrategias para el manejo de la sobredosis evolucionan continuamente, es aconsejable ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para determinar las últimas recomendaciones para el manejo de una sobredosis de cualquier medicamento. Como en cualquier caso de sobredosis, se deben utilizar medidas generales de apoyo y el tratamiento debe ser sintomático.
La eliminación de memantina puede mejorarse mediante la acidificación de la orina. bksdd
Solo la experiencia limitada con sobredosis está disponible a partir de estudios clínicos y experiencia posterior a la comercialización.
Síntomas:
Las sobredosis relativamente grandes (200 mg y 105 mg/día durante 3 días, respectivamente) se han asociado con sólo síntomas de cansancio, debilidad y/o diarrea o sin síntomas. En los casos de sobredosis por debajo de 140 mg o dosis desconocida, los pacientes revelaron síntomas del sistema nervioso central (confusión, somnolencia, somnolencia, vértigo, agitación, agresión, alucinación y alteración de la marcha) y/o de origen gastrointestinal (vómitos y diarrea).
En el caso más extremo de sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingesta oral de un total de 2000 mg de memantina con efectos sobre el sistema nervioso central (coma durante 10 días, y luego diplopía y agitación). El paciente recibió tratamiento sintomático y plasmaféresis. El paciente se recuperó sin secuelas permanentes.
En otro caso de una sobredosis grande, el paciente también sobrevivió y se recuperó. El paciente había recibido 400 mg de memantina por vía oral. El paciente experimentó síntomas del sistema nervioso central como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, proconvulsividad, somnolencia, estupor y pérdida del conocimiento.
Tratamiento:
En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático. No hay antídoto específico para la intoxicación o la sobredosis disponible. Se deben utilizar procedimientos clínicos estándar para eliminar el material del principio activo, p. ej., lavado gástrico, carbo medicinal (interrupción de la posible recirculación entero-hepática), acidificación de la orina, diuresis forzada, según corresponda.
En caso de signos y síntomas de sobreestimulación general del sistema nervioso central (SNC), se debe considerar un tratamiento clínico sintomático cuidadoso. ¿Cómo puedo obtener más información?
Solo la experiencia limitada con sobredosis está disponible a partir de estudios clínicos y experiencia posterior a la comercialización.
Síntomas: Las sobredosis relativas grandes (200 mg y 105 mg/día durante 3 días, respectivamente) se han asociado con sólo síntomas de cansancio, debilidad y/o diarrea o ausencia de síntomas. En los casos de sobredosis por debajo de 140 mg o dosis desconocida, los pacientes revelaron síntomas del sistema nervioso central (confusión, somnolencia, somnolencia, vértigo, agitación, agresión, alucinación y alteración de la marcha) y/o de origen gastrointestinal (vómitos y diarrea).
En el caso más extremo de sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingesta oral de un total de 2.000 mg de Admede con efectos sobre el sistema nervioso central (coma durante 10 días, y posteriormente diplopía y agitación). El paciente recibió tratamiento sintomático y plasmaféresis. El paciente se recuperó sin secuelas permanentes.
En otro caso de una sobredosis grande, el paciente también sobrevivió y se recuperó. El paciente había recibido 400 mg de Admede por vía oral. El paciente experimentó síntomas del sistema nervioso central como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, proconvulsividad, somnolencia, estupor y pérdida del conocimiento.
Tratamiento: En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático. No hay antídoto específico para la intoxicación o la sobredosis disponible. Se deben utilizar procedimientos clínicos estándar para eliminar el material del principio activo, p. ej., lavado gástrico, carbomedicinalis (interrupción de la posible recirculación entero-hepática), acidificación de la orina, diuresis forzada, según corresponda.
En caso de signos y síntomas de sobreestimulación general del sistema nervioso central (SNC), se debe considerar un tratamiento clínico sintomático cuidadoso. ¿Cómo puedo obtener más información?
Solo la experiencia limitada con sobredosis está disponible a partir de estudios clínicos y experiencia posterior a la comercialización.
Síntomas
Las sobredosis relativas grandes (200 mg y 105 mg/día durante 3 días, respectivamente) se han asociado con sólo síntomas de cansancio, debilidad y/o diarrea o sin síntomas. En los casos de sobredosis por debajo de 140 mg o dosis desconocida, los pacientes revelaron síntomas del sistema nervioso central (confusión, somnolencia, somnolencia, vértigo, agitación, agresión, alucinación y alteración de la marcha) y/o de origen gastrointestinal (vómitos y diarrea).
En el caso más extremo de sobredosis, el paciente sobrevivió a la ingesta oral de un total de 2000 mg de memantina con efectos sobre el sistema nervioso central (coma durante 10 días, y luego diplopía y agitación). El paciente recibió tratamiento sintomático y plasmaféresis. El paciente se recuperó sin secuelas permanentes.
En otro caso de una sobredosis grande, el paciente también sobrevivió y se recuperó. El paciente había recibido 400 mg de memantina por vía oral. El paciente experimentó síntomas del sistema nervioso central como inquietud, psicosis, alucinaciones visuales, proconvulsividad, somnolencia, estupor y pérdida del conocimiento.
Tratamiento
En caso de sobredosis, el tratamiento debe ser sintomático. No hay antídoto específico para la intoxicación o la sobredosis disponible. Se deben utilizar procedimientos clínicos estándar para eliminar el material del principio activo, p. ej., lavado gástrico, carbo medicinal (interrupción de la posible recirculación entero-hepática), acidificación de la orina, diuresis forzada, según corresponda.
En caso de signos y síntomas de sobreestimulación general del sistema nervioso central (SNC), se debe considerar un tratamiento clínico sintomático cuidadoso. ¿Qué puedes encontrar en Neodigit
Los signos y síntomas que con mayor frecuencia acompañan a la sobredosis con otras formulaciones de memantina en ensayos clínicos y de la experiencia de marketing mundial, solo o en combinación con otras drogas y / o alcohol, incluyen agitación, astenia, bradicardia, confusión, coma, mareos, cambios en el ECG, aumento de la presión arterial, letargo, pérdida de conciencia, psicosis, inquietud, movimiento lento, somnolencia, estupor, marcha inestable,. La mayor ingestión conocida de memantina en todo el mundo fue de 2 gramos en un individuo que tomó memantina junto con medicamentos antidiabéticos no especificados. Esta persona experimentó coma, diplopía y agitación, pero posteriormente se recuperó.
Un paciente que participó en un ensayo clínico de NAMENDA XR involuntariamente tomó 112 mg de NAMENDA XR al día durante 31 días y experimentó un aumento de ácido úrico sérico, fosfatasa alcalina sérica elevada y bajo recuento de plaquetas. Muy raramente se han notificado resultados fatales con memantina, y la relación con memantina no estaba clara.
Debido a que las estrategias para el manejo de la sobredosis evolucionan continuamente, es aconsejable ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para determinar las últimas recomendaciones para el manejo de una sobredosis de cualquier medicamento. Como en cualquier caso de sobredosis, se deben utilizar medidas generales de apoyo y el tratamiento debe ser sintomático.
La eliminación de memantina puede mejorarse mediante la acidificación de la orina. " resultados de la búsqueda relacionados
Grupo farmacoterapéutico: Psicoanalépticos. Otros medicamentos contra la demencia, código ATC: N06DX01.
Cada vez hay más pruebas de que el mal funcionamiento de la neurotransmisión glutamatérgica, en particular en los receptores NMDA, contribuye tanto a la expresión de los síntomas como a la progresión de la enfermedad en la demencia neurodegenerativa.
La memantina es un antagonista del receptor NMDA no competitivo dependiente del voltaje, moderado-afinidad. Modula los efectos de los niveles tónicos patológicamente elevados de glutamato que pueden conducir a la disfunción neuronal.
estudios Clínicos
Un estudio fundamental en monoterapia en una población de pacientes con enfermedad de Alzheimer de moderada a grave (puntuaciones totales del examen del estado mental mini (MMSE) al inicio del estudio de 3 a 14) incluyó un total de 252 pacientes ambulatorios. El estudio mostró efectos beneficiosos del tratamiento con memantina en comparación con placebo a los 6 meses (análisis de casos observados para la impresión de cambio basada en la entrevista del clínico (CIBIC-plus): p = 0,025; estudio cooperativo de la enfermedad de Alzheimer - actividades de la vida diaria (ADCS-ADLsev): p = 0,003; deterioro grave de la batería (SIB): p = 0,002).
Un estudio fundamental en monoterapia de memantina en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer de leve a moderada (puntuaciones totales de MMSE al inicio de 10 a 22) incluyó a 403 pacientes. Los pacientes tratados con memantina mostraron un efecto estadísticamente significativo mejor que los pacientes tratados con placebo en los criterios de valoración primarios: escala de evaluación de la enfermedad de Alzheimer (ADAS-cog) (p=0.003) y CIBIC-plus (p=0.004) en la semana 24 última observación llevada adelante (LOCF). En otro estudio de monoterapia en la enfermedad de Alzheimer leve a moderada, se aleatorizaron 470 pacientes (las puntuaciones totales de MMSE al inicio de 11-23). En el análisis primario definido prospectivamente no se alcanzó la significación estadística en la variable principal de eficacia en la semana 24.
Un meta-análisis de pacientes con enfermedad de Alzheimer moderada a grave (MMSE puntuaciones totales < 20) de los seis estudios de fase III, controlados con placebo, de 6 meses (incluidos estudios de monoterapia y estudios con pacientes con una dosis estable de inhibidores de la acetilcolinesterasa) mostraron que había un efecto estadísticamente significativo a favor del tratamiento con memantina para los dominios cognitivo, global y funcional. Cuando los pacientes se identificaron con empeoramiento concurrente en los tres dominios, los resultados mostraron un efecto estadísticamente significativo de la memantina en la prevención del empeoramiento, ya que el doble de pacientes tratados con placebo que los tratados con memantina mostraron empeoramiento en los tres dominios (21% frente a. 11%, p<0.0001).
La memantina se absorbe bien después de la administración oral y tiene una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas. Se excreta predominantemente sin cambios en la orina y tiene una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 60-80 horas. En un estudio que comparó 28 mg una vez al día Admed con 10 mg dos veces al día NAMENDA, los valores de Cmax y AUC0-24 fueron 48% y 33% más altos para el régimen de dosificación XR, respectivamente.
Absorción
Después de la administración de dosis múltiples de Admed, las concentraciones máximas de memantina ocurren alrededor de 9-12 horas después de la dosis. No hay diferencia en la absorción de Admed cuando la cápsula se toma intacta o cuando el contenido se rocía sobre puré de manzana.
No hay diferencia en la exposición a memantina, basada en la Cmax o el AUC, para Admed, ya sea que ese medicamento se administre con alimentos o con el estómago vacío. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente 18 horas después de la administración con alimentos frente a aproximadamente 25 horas después de la administración con el estómago vacío.
Distribution
El volumen medio de distribución de memantina es de 9-11 L/kg y la unión a proteínas plasmáticas es baja (45%).
Metabolism
La memantina sufre un metabolismo hepático parcial. El sistema de enzimas CYP450 microsomal hepático no juega un papel importante en el metabolismo de la memantina.
Elimination
Memantine se excreta predominantemente en la orina, sin cambios, y tiene una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 60-80 horas. Aproximadamente el 48% del fármaco administrado se excreta sin cambios en la orina; el resto se convierte principalmente en tres metabolitos polares que poseen una actividad antagonista del receptor NMDA mínima: el conjugado de N-glucurónido, 6hidroxi memantina y memantina 1-nitroso-desaminada. Un total del 74% de la dosis administrada se excreta como la suma del fármaco original y el conjugado de N-glucurónido. El aclaramiento renal implica la secreción tubular activa moderada por la reabsorción tubular dependiente del pH. ¿Cómo puedo obtener más información?
Absorción:
Memantine tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 100%. tmax es entre 3 y 8 horas. No hay indicios de que los alimentos influyan en la absorción de memantina.
Distribución:
Las dosis diarias de 20 mg conducen a concentraciones plasmáticas en estado estacionario de memantina que van desde 70 a 150 ng / ml (0.5 -1 µmol) con grandes variaciones interindividuales. Cuando se administraron dosis diarias de 5 a 30 mg, se calculó una relación media de líquido cefalorraquídeo (LCR)/suero de 0,52. El volumen de distribución es de alrededor de 10 l / kg. Alrededor del 45% de la memantina está unida a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación:
En el hombre, aproximadamente el 80% del material circulante relacionado con la memantina está presente como el compuesto original. Los metabolitos humanos principales son N-3,5-dimetil-gludantano, la mezcla isomérica de 4 y 6-hidroxi-memantina, y 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Ninguno de estos metabolitos exhibe actividad antagónica NMDA. No se ha detectado ningún metabolismo catalizado del citocromo P 450 in vitro.
En un estudio con 14C-memantina administrada por vía oral, se recuperó una media del 84% de la dosis en 20 días, más del 99% se excretó por vía renal.
Eliminación:
La memantina se elimina de manera monoexponencial con un t½ terminal de 60 a 100 horas. En voluntarios con función renal normal, el aclaramiento total (Cltot "tdrn) asciende a 170 ml/min/1,73 m2 y parte del aclaramiento renal total se logra mediante secreción tubular.
El manejo renal también implica la reabsorción tubular, probablemente mediada por proteínas de transporte catiónico. La tasa de eliminación renal de memantina en condiciones de orina alcalina puede reducirse en un factor de 7 a 9. La alcalinización de la orina puede ser el resultado de cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de un carnívoro a una dieta vegetariana, o de la ingestión masiva de tampones gástricos alcalinizantes.
Linealidad:
Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg.
Relación farmacocinética/farmacodinámica:
A una dosis de memantina de 20 mg por día, los niveles de líquido cefalorraquídeo (CSF) coinciden con el ki-valor (ki = constante de inhibición) de memantina, que es 0.5 µmol en la corteza frontal humana. ¿Cómo puedo obtener más información?
Absorción:
Admede tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente el 100 %. tmax está entre 3 y 8 horas. No hay indicios de que los alimentos influyan en la absorción de Admede.
Distribución:
Las dosis diarias de 20 mg conducen a concentraciones plasmáticas en estado estacionario de Admede que van desde 70-150 ng / ml (0.5-1μ mol) con grandes variaciones interindividuales. Cuando se administraron dosis diarias de 5-30 mg, se calculó una relación media de líquido cefalorraquídeo (LCR)/suero de 0,52. El volumen de distribución es de alrededor de 10 l / kg. Alrededor del 45 % de Admede está ligado a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación:
En el hombre, alrededor del 80 % del material circulante relacionado con Admede está presente como compuesto original. Los metabolitos humanos principales son N-3,5-dimetil-gludantano, la mezcla isomérica de 4 y 6-hidroxi-Admede, y 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Ninguno de estos metabolitos exhibe actividad antagónica NMDA. No se ha detectado ningún metabolismo catalizado del citocromo P 450 in vitro.¿Por qué?
En un estudio con 14C-Admede administrado por vía oral, se recuperó una media del 84 % de la dosis en 20 días, más del 99 % se excretó por vía renal.
Eliminación:
Admede se elimina de manera monoexponencial con un terminal t½ de 60-100 horas. En voluntarios con función renal normal, el aclaramiento total (Cltot "tdrn) asciende a 170 ml/min/1,73 m2 y parte del aclaramiento renal total se logra mediante secreción tubular.
El manejo renal también implica la reabsorción tubular, probablemente mediada por proteínas de transporte catiónico. La tasa de eliminación renal de Admede en condiciones alcalinas de orina puede reducirse en un factor de 7-9. La alcalinización de la orina puede ser el resultado de cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de un carnívoro a una dieta vegetariana, o de la ingestión masiva de tampones gástricos alcalinizantes.
Linealidad:
Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 10-40 mg.
Relación farmacocinética / farmacodinámica: A una dosis de Admede de 20 mg por día los niveles de LCR coinciden con el ki-valor (ki = constante de inhibición) de Admede, que es 0.5 μmol en la corteza frontal humana. ¿Cómo puedo obtener más información?
Absorción
Memantine tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 100%. Tmax es entre 3 y 8 horas. No hay indicios de que los alimentos influyan en la absorción de memantina.
Distribución
Las dosis diarias de 20 mg conducen a concentraciones plasmáticas en estado estacionario de memantina que van desde 70 a 150 ng / ml (0.5 - 1 µmol) con grandes variaciones interindividuales. Cuando se administraron dosis diarias de 5 a 30 mg, se calculó una relación media de líquido cefalorraquídeo (LCR)/suero de 0,52. El volumen de distribución es de alrededor de 10 l / kg. Alrededor del 45% de la memantina está unida a las proteínas plasmáticas.
Biotransformación
En el hombre, aproximadamente el 80% del material circulante relacionado con la memantina está presente como el compuesto original. Los metabolitos humanos principales son N-3,5-dimetil-gludantano, la mezcla isomérica de 4 y 6-hidroxi-memantina, y 1-nitroso-3,5-dimetil-adamantano. Ninguno de estos metabolitos exhibe actividad antagónica NMDA. No se ha detectado ningún metabolismo catalizado del citocromo P 450 in vitro.¿Por qué?
En un estudio con 14C-memantina administrada por vía oral, se recuperó una media del 84% de la dosis en 20 días, más del 99% se excretó por vía renal.
Eliminación
La memantina se elimina de forma monoexponencial con un terminal t½ de 60 a 100 horas. En voluntarios con función renal normal, el aclaramiento total (Cltot "tdrn) asciende a 170 ml/min/1.73 m² y parte del aclaramiento renal total se logra mediante secreción tubular.
El manejo renal también implica la reabsorción tubular, probablemente mediada por proteínas de transporte catiónico. La tasa de eliminación renal de memantina en condiciones de orina alcalina puede reducirse en un factor de 7 a 9. La alcalinización de la orina puede ser el resultado de cambios drásticos en la dieta, por ejemplo, de un carnívoro a una dieta vegetariana, o de la ingestión masiva de tampones gástricos alcalinizantes.
Linealidad
Los estudios en voluntarios han demostrado una farmacocinética lineal en el rango de dosis de 10 a 40 mg.
Relación farmacocinética/farmacodinámica
En una dosis de memantina de 20 mg por día los niveles de CSF coinciden con el ki-valor (ki = constante de inhibición) de memantina, que es 0.5 µmol en la corteza frontal humana. ¿Qué puedes encontrar en Neodigit
La memantina se absorbe bien después de la administración oral y tiene una farmacocinética lineal en el rango de dosis terapéuticas. Se excreta predominantemente sin cambios en la orina y tiene una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 60-80 horas. En un estudio que comparó 28 mg una vez al día NAMENDA XR con 10 mg dos veces al día NAMENDA, los valores de Cmax y AUC0-24 fueron 48% y 33% más altos para el régimen de dosificación de XR, respectivamente.
Absorción
Después de la administración de dosis múltiples de NAMENDA XR, las concentraciones máximas de memantina ocurren alrededor de 9-12 horas después de la dosis. No hay diferencia en la absorción de NAMENDA XR cuando la cápsula se toma intacta o cuando el contenido se rocía sobre puré de manzana.
No hay diferencia en la exposición a memantina, basada en la Cmax o el AUC, para NAMENDA XR, ya sea que ese medicamento se administre con alimentos o con el estómago vacío. Sin embargo, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan aproximadamente 18 horas después de la administración con alimentos frente a aproximadamente 25 horas después de la administración con el estómago vacío.
Distribution
El volumen medio de distribución de memantina es de 9-11 L/kg y la unión a proteínas plasmáticas es baja (45%).
Metabolism
La memantina sufre un metabolismo hepático parcial. El sistema de enzimas CYP450 microsomal hepático no juega un papel importante en el metabolismo de la memantina.
Elimination
Memantine se excreta predominantemente en la orina, sin cambios, y tiene una vida media de eliminación terminal de aproximadamente 60-80 horas. Aproximadamente el 48% del fármaco administrado se excreta sin cambios en la orina; el resto se convierte principalmente en tres metabolitos polares que poseen una actividad antagonista del receptor NMDA mínima: el conjugado de N-glucurónido, 6hidroxi memantina y memantina 1-nitroso-desaminada. Un total del 74% de la dosis administrada se excreta como la suma del fármaco original y el conjugado de N-glucurónido. El aclaramiento renal implica la secreción tubular activa moderada por la reabsorción tubular dependiente del pH.
No aplicable.
Sin requisitos especiales.
