Abbatin

Abbatin

Montelukast

Abbatin está indicado en el tratamiento del asma como terapia complementaria en pacientes con asma persistente leve a moderada que no están suficientemente controlados con corticosteroides inhalados y en los que los Î2-agonistas tienen oe-necesarios de acción corta proporcionan un control clínico inadecuado del asma. En pacientes con asma en los que Abbatin está indicado para el asma, Abbatin también puede proporcionar alivio sintomático para la rinitis alérgica estacional.

Abbatin también está indicado en la profilaxis del asma en la que el compuesto predominante es la broncoconstricción inducida por el ejercicio.

Dosis

The recommended dose for adults and adolescents 15 years of age and older with asthma, or with asthma and concomitant seasonal allergic rhinitis, is one 10 mg tablet daily to be taken in the evening.

Recomendaciones generales

El efecto terapéutico de Abbatin sobre los parámetros del control del asma ocurre dentro de un día. Abbatin puede tomarse con o sin alimentos. Se aconseja a los pacientes que continúen tomando Abbatin incluso si su asma está bajo control, así como durante los períodos de empeoramiento del asma. Abbatin no debe utilizarse en combinación con otros productos que contengan el mismo principio activo, montelukast.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia renal o hepática de leve a moderada. No hay datos sobre pacientes con insuficiencia hepática grave. La dosis es la misma para pacientes masculinos y femeninos.

Tratamiento con Abbatin en combinación con otros tratamientos para el asma

Abbatin puede añadirse al régimen existente del paciente.

Corticosteroides inhalados: El tratamiento con Abbatin se puede utilizar como terapia adicional en pacientes cuando los corticosteroides inhalados más "como se necesitan" los Β-agonistas de acción corta proporcionan un control clínico inadecuado. Abbatin no debe sustituirse bruscamente por corticosteroides inhalados.

Población pediátrica

No administrar Abbatin 10 mg comprimidos recubiertos con película a niños menores de 15 años. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Abbatin 10 mg comprimidos recubiertos con película en niños menores de 15 años.

Los comprimidos masticables de 5 mg están disponibles para niños de 6 a 14 años.

Los comprimidos masticables de 4 mg están disponibles para niños de 2 a 5 años.

4 mg granulado está disponible para pacientes pediátricos de 6 meses a 5 años de edad.

Forma de administración

Vía oral.

Se debe aconsejar a los pacientes que nunca utilicen montelukast oral pour para tratar los ataques agudos de asma y que mantengan su medicación habitual de respaldo adecuada para este fin fácilmente disponible. En caso de ataque agudo, se debe utilizar un agonista Î2 inhalado a corto plazo. Los pacientes deben consultar a su médico lo antes posible si requieren más hospitalizaciones de Î2-agonistas de acción corta que de habitación.

Este medicamento no debe sustituirse abruptamente por corticosteroides inhalados u orales.

No hay evidencia de que los corticosteroides orales puedan reducirse cuando se coadministra montelukast.

En casos raros, los pacientes en tratamiento con agentes antiasmáticos, incluyendo montelukast, pueden tener eosinofilia sistemática, a veces con características clínicas de vasculitis compatibles con el síndrome de Churg-Strauss, una condición a menudo tratada con corticosteroides sistémicos. Estos casos se han asociado a veces con la reducción o interrupción de los corticosteroides orales. Aunque no se ha establecido una relación causal con el antagonismo de los receptores de leucotrienos, los médicos deben estar atentos a la eosinofilia, erupciones vascularíticas, empeoramiento de los síntomas pulmonares, complicaciones cardíacas y/o neuropatía en sus pacientes. Los pacientes que desarrollen estos síntomas deben ser reevaluados y sus regímenes de tratamiento evaluados

El tratamiento con montelukast no cambia la necesidad de que los pacientes con asma sensible a la aspirina eviten tomar aspirina y otros antiinflamatorios no esteroideos.

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

La influencia de Abbatin sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es escasa o nula. Sin embargo, algunas personas han reportado somnolencia o mareos.

Montelukast se ha evaluado en estudios clínicos como un traje:

-comprimidos recubiertos con película de 10 mg en aproximadamente 4.000 adultos y adolescentes asmáticos de 15 años o más.

-comprimidos recubiertos con película de 10 mg en aproximadamente 400 adultos asmáticos y adolescentes con rinitis alérgica estacional de 15 años o más.

- comprimidos masticables de 5 mg en aproximadamente 1.750 niños asmáticos de 6 a 14 años.

En ensayos clínicos (>1/100 a <1/10) se notificaron con frecuencia reacciones adversas relacionadas con el siguiente medicamento en pacientes asmáticos tratados con montelukast y con una incidencia mayor que en los pacientes tratados con placebo:

Pacientes adultos y adolescentes de 15 años y mayores (dos estudios de 12 semanas

Con el tratamiento prolongado en ensayos clínicos con un número limitado de pacientes de hasta 2 años en adultos y de hasta 12 meses en pacientes pediátricos de 6 a 14 años, el perfil de seguridad no ha cambiado.

Tabla de reacciones adversas

Las reacciones adversas postcomercialización se enumeran por sistema de clasificación de órganos y reacción adversa específica en la siguiente tabla. Las categorías de frecuencia se estimaron en base a los ensayos clínicos relevantes.

. "esta experiencia indeseable, notificada como muy frecuente en pacientes que recibieron montelukast, también se ha notificado como muy frecuente en pacientes que recibieron placebo de la ONU en ensayos clínicos. Esta experiencia indeseable, notificada como frecuente en pacientes que recibieron montelukast, también se ha notificado como frecuente en pacientes que recibieron placebo de la ONU en ensayos clínicos. § Categoría de Frecuencia: Raras

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante informar de los posibles efectos secundarios después de la autorización del medicamento. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales de la salud a comunicar cualquier sospecha de efectos indescriptibles a través del sistema de tarjeta amarilla a la siguiente dirección: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

En estudios de asma crónica, montelukast se administró a dosis de hasta 200 mg / día a pacientes adultos durante 22 semanas y en estudios a corto plazo de hasta 900 mg/día a pacientes durante aproximadamente una semana sin reacciones adversas clínicamente significativas.

Se ha notificado sobredosis aguda después de la comercialización y en ensayos clínicos con montelukast. Estos incluyen notificaciones en adultos y niños con una dosis tan alta como 1000 mg (aproximadamente 61 mg/kg en un niño de 42 meses de edad). Los resultados clínicos y de laboratorio observados fueron consistentes con el perfil de seguridad en adultos y niños. No se ha notificado ninguna experiencia inalcanzable en la mayoría de los casos de sobredosis.

Síntomas de sobredosis

Las reacciones adversas más frecuentes fueron coherentes con el perfil de seguridad de montelukast e incluyeron dolor abdominal, somnolencia, sed, cefalea, vómitos e hiperactividad psicomotora.

Manejo de sobredosis

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con montelukast. Se desconoce si montelukast es dializable por hemodiálisis o peritoneal.

Grupo farmacoterapético: Antagonista del receptor de leucotrienos

Código ATC: R03D C03

Mecanismo de acción

Los leucotrienos cisteinílicos (LTC4, LTD4, LTE4) son potentes eicosanoides inflamatorios liberados por varias células, incluidos los mastocitos y los eosinófilos. Estos importantes mediadores proasmáticos se unen a los receptores de cisteinil leucotrieno (CysLT) . El receptor CysLT tipo 1 (CysLT1) se encuentra en el tracto respiratorio humano (incluidas las células musculares lisas del tracto respiratorio y los macrófagos del tracto respiratorio) y en otras células proinflamatorias (incluidos los eosinófilos y algunas células madre mieloides). Los quistes se han correlacionado con la fisiopatología del asma y la rinitis alérgica. En el asma, los efectos mediados por los leucotrienos incluyen broncoconstricción, secreción mucosa, permeabilidad vascular y reclutamiento de eosinófilos. En la rinitis alérgica, los quistes se liberan de la mucosa nasal después de la exposición a un alérgeno durante las reacciones tempranas y tardías y se asocian con síntomas de rinitis alérgica. Se ha demostrado que la exposición intranasal con quistes aumenta la resistencia de las vías respiratorias nasales y los síntomas de obstrucción nasal.

Efectos farmacodinámicos

Montelukast es un compuesto activo por vía oral que se une con alta afinidad y selectividad al receptor CysLT1. En ensayos clínicos, montelukast inhibe la broncoconstricción debida a LTD4 inhalado a dosis tan bajas como 5 mg. Se observó broncodilatación en las 2 horas siguientes a la administración oral. El efecto broncodilatador causado por un Î2-agonista fue aditivo al causado por montelukast. El tratamiento con montelukast inhibió la broncoconstricción temprana y tardía debido a la exposición a antígenos. Montelukast, comparado con placebo, disminuyó los eosinófilos de sangre periférica en pacientes adultos y pediátricos. En otro estudio, el tratamiento con montelukast redujo significativamente los eosinófilos en el tracto respiratorio (medido en esputo) y en sangre periférica, al tiempo que mejoró el control clínico del asma

Eficacia clínica y seguridad

En estudios en adultos, montelukast 10 mg una vez al día, comparado con placebo, demostró una mejoría significativa en la evs1 matutina (cambio del 10,4% frente al 2,7% respecto al valor basal), flujo espiratorio máximo AM (cambio de 24,5 L/min frente a 3,3 L/min respecto al valor basal), y una disminución significativa en el uso total de agonistas Î2 (cambio del -26,1% frente al -4,6% respecto al valor basal).inicial). La mejoría en las puntuaciones de síntomas de asma diurna y nocturna notificadas por los pacientes fue significativamente mejor que con placebo.

Los estudios en adultos han demostrado la capacidad de montelukast para aumentar el efecto clínico del corticosteroide inhalado (%de cambio respecto al valor basal para beclometasona inhalada y montelukast comparado con beclometasona, respectivamente para el FEV1: 5,43% frente a 1,04%

Se realizó un ensayo clínico para evaluar montelukast para el tratamiento sintomático de la rinitis alérgica estacional en pacientes adultos y adolescentes con asma de 15 años o más con rinitis alérgica estacional concomitante. En este estudio, montelukast 10 mg comprimidos administrados una vez al día mostró una mejoría estadísticamente significativa en la puntuación de los síntomas diarios de rinitis en comparación con placebo. La puntuación diaria de síntomas de rinitis es el promedio de la puntuación de síntomas nasales diurnos (congestión nasal media, rinorrea, estornudos, picazón nasal) y la puntuación de síntomas nocturnos (congestión nasal media al despertar, dificultad para conciliar el sueño y puntuaciones de vigilia nocturna). Las calificaciones generales de rinitis alérgica por pacientes y médicos mejoraron significativamente en comparación con placebo. La evaluación de la eficacia del asma no fue un enfoque principal de este estudio

En un ensayo de 8 semanas en pacientes pediátricos de 6 a 14 años de edad, montelukast 5 mg una vez al día en comparación con placebo mejoró significativamente la función respiratoria (cambio del fev1 del 8,71% frente al 4,16% respecto al valor basal

Se demostró una reducción significativa de la broncoconstricción inducida por el ejercicio (BIE) en un estudio de 12 semanas en adultos (caída máxima del FEV1 del 22,33% para montelukast frente al 32,40% para placebo

En pacientes asmáticos sensibles a la aspirina que recibían concomitantemente corticosteroides inhalados y / u orales, el tratamiento con montelukast, comparado con placebo, dio lugar a una mejora significativa en el control del asma (FEV1 8,55% vs -1,74% de cambio respecto al valor basal y disminución del uso total de Î2-agonistas -27,78% vs 2,09% de cambio respecto al valor basal).

Absorción

Montelukast est se absorbe rápidamente tras la administración oral. Para el comprimido recubierto con película de 10 mg, la concentración plasmática máxima media (Cmax) se alcanza 3 horas (Tmax) después de la administración en adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 64%. La biodisponibilidad oral y la Cmax no se ven afectadas por una comida estándar. Se ha demostrado la seguridad y eficacia en ensayos clínicos en los que se administró el comprimido recubierto con película de 10 mg independientemente de cuándo se ingirió el alimento.

Para el comprimido masticable de 5 mg, la Cmax se alcanza en las 2 horas siguientes a la administración en adultos en ayunas. La biodisponibilidad oral media es del 73% y se reduce al 63% con una comida estándar.

Distribución

Montelukast se une en más del 99% a las proteínas plasmáticas. El volumen de distribución en el estado estacionario de montelukast est promedia de 8 a 11 litros. Los estudios en ratas con montelukast radiomarcado indican una distribución mínima a través de la barrera hematoencefálica. Además, las concentraciones de material radiomarcado 24 horas después de la dosis fueron mínimas en todos los demás tejidos.

Biotransformación

Montelukast se metaboliza ampliamente. En estudios con dosis terapéuticas, las concentraciones plasmáticas de los metabolitos de montelukast son indetectables en el estado estacionario en adultos y niños.

El citocromo P450 2C8 es la enzima principal en el metabolismo de montelukast. Además, CYP 3A4 y 2C9 pueden tener una contribución menor, aunque itraconazol, un inhibidor de CYP 3A4, no altera las variables farmacocinéticas de montelukast en sujetos sanos que reciben 10 mg diarios de montelukast. En base a los resultados in vitro en microsomas hepáticos humanos, las concentraciones plasmáticas terapéuticas de montelukast no inhiben los citocromos P450 3A4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 o 2D6. La contribución de los metabolitos al efecto terapéutico de montelukast es mínima.

Erradicación

El aclaramiento plasmático de montelukast es de una media de 45 ml / min en adultos sanos. Tras una dosis oral de montelukast radiomarcado, el 86% de la radiactividad se recuperó en muestras fecales de 5 días y <0,2% en orina. Junto con las estimaciones de la biodisponibilidad oral de montelukast, esto indica que montelukast y sus metabolitos se excretan casi exclusivamente por la bilis.

Características en Pacientes

No es necesario realizar un ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada ni en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada. No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia renal. Dado que montelukast y sus metabolitos se eliminan por la bilis, no debe requerirse ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal. No hay datos sobre la farmacocinética de montelukast en pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh >9).

Con dosis altas de montelukast (20 y 60 veces la dosis recomendada para adultos), se observó una disminución de la concentración plasmática de teofilina. Este efecto no se observó a la dosis recomendada de 10 mg una vez al día.

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No procede.

Cualquier porción no utilizada del medicamento, o desecho, debe eliminarse de acuerdo con la normativa local.