Stromectol

STROMECTOL (ivermectin) ist bei Patienten kontraindiziert, die gegen einen Bestandteil dieses Produkts überempfindlich sind.

WARNHINWEISE

Historische Daten haben gezeigt, dass mikrofilarizide Medikamente wie diethylcarbamazin Citrat (DEC-C), kann kutane und / oder systemische Reaktionen unterschiedlicher Art hervorrufen schwere (die Mazzotti-Reaktion) und Ophthalmologische Reaktionen bei Patienten mit onchozerkose. Diese Reaktionen sind wahrscheinlich auf allergische und entzündliche Reaktionen auf den Tod von mikrofilarien. Patienten, die mit STROMECTOL (ivermectin) behandelt wurden für onchocerciasis kann diese Reaktionen zusätzlich zu klinischen Nebenwirkungen erfahren Reaktionen möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit dem Medikament selbst. (Sehen NEBENWIRKUNGEN, Onchocerciasis.)

Die Behandlung schwerer Mazzotti-Reaktionen wurde keiner kontrollierten klinischen Studie unterzogen. Orale Hydratation, Liege, intravenöse normale Kochsalzlösung und/oder parenterale Kortikosteroide wurden zur Behandlung von haltungshypotonie angewendet. Antihistaminika und / oder aspirin wurden in den meisten leichten bis mittelschweren Fällen angewendet.

VORSICHTSMAßNAHMEN

allgemein

Nach der Behandlung mit mikrofilariziden Arzneimitteln kann es bei Patienten mit hyperreaktiver onchodermitis (sowda) wahrscheinlicher sein, dass schwere Nebenwirkungen auftreten, insbesondere ödeme und Verschlimmerung der onchodermitis.

Selten Patienten mit onchocerciasis, die ebenfalls stark mit Loa infiziert sind loa kann entweder spontan eine schwere oder sogar tödliche Enzephalopathie entwickeln oder nach der Behandlung mit einem wirksamen mikrofilarizid. Bei diesen Patienten, die folgenden nachteiligen Erfahrungen wurden ebenfalls berichtet: Schmerzen (einschließlich Nacken und Rückenschmerzen), rote Augen, bindehautblutung, Dyspnoe, Harn-und / oder Stuhlgang Inkontinenz, Schwierigkeiten beim stehen / gehen, mentale Statusänderungen, Verwirrung, Lethargie, stupor, Anfälle oder Koma. Dieses Syndrom wurde sehr selten gesehen nach der Verwendung von ivermectin. Bei Personen, die eine Behandlung mit ivermectin rechtfertigen aus irgendeinem Grund und hatten eine signifikante Exposition gegenüber Loa loa-endemischen Gebieten von West - oder Zentralafrika, vorbehandlungsbewertung für Candidiasis und sorgfältige Nachbehandlung follow-up soll umgesetzt werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das Karzinogene Potenzial von ivermectin zu bewerten.

Ivermectin war nicht genotoxisch in vitro im mikrobiellen Ames mutagenität assay der Salmonella typhimurium Stämme TA1535, TA1537, TA98 und TA100 mit und ohne Aktivierung des leberenzyms der Ratte, der Maus-Lymphom-Zelllinie L5178Y (Zytotoxizität und mutagenität) assays oder der außerplanmäßige DNA-Synthese-assay in menschlichen Fibroblasten.

Ivermectin hatte keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fertilität bei Ratten in Studien bei wiederholten Dosen von bis zu 3 mal die maximale empfohlene menschliche Dosis von 200 mcg / kg (auf mg/m₂/Tag).

Schwangerschaft, Teratogene Wirkungen

Schwangerschaft Kategorie C

Es wurde gezeigt, dass Ivermectin bei Mäusen, Ratten und Kaninchen teratogen ist, wenn in wiederholten Dosen von 0.2, 8.1 und 4.5 mal die maximal empfohlene Dosis Dosis (auf mg / m₂ / Tag basis). Teratogenität wurde charakterisiert in den drei Arten getestet von Lippen-Kiefer-Gaumen; clubbed Vorderpfoten wurden zusätzlich beobachtet bei Kaninchen. Diese entwicklungseffekte wurden nur bei oder in der Nähe gefunden Dosen, die für die schwangere Frau maternotoxisch waren. Daher tut ivermectin scheint nicht selektiv fetotoxisch für den sich entwickelnden Fötus zu sein. Es gibt jedoch, keine adäquaten und gut kontrollierten Studien bei schwangeren. Ivermectin sollte nicht während der Schwangerschaft angewendet werden, da die Sicherheit in der Schwangerschaft nicht nachgewiesen wurde.

Stillende Mütter

STROMECTOL (ivermectin) wird in geringer Konzentration in die Muttermilch ausgeschieden. Behandlung von Müttern wer stillen möchte, sollte nur dann durchgeführt werden, wenn das Risiko einer Verzögerung besteht die Behandlung der Mutter überwiegt das mögliche Risiko für das Neugeborene.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 15 kg haben nicht etabliert.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien mit STROMECTOL (ivermectin) umfassten keine ausreichende Anzahl von Probanden Alter 65 und älter, um festzustellen, ob Sie anders reagieren als jüngere Untertanen. Andere berichtete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede festgestellt in den Antworten zwischen älteren und jüngeren Patienten. Im Allgemeinen Behandlung eines älteren Patienten sollte vorsichtig sein, was die größere Häufigkeit von verminderte Leber -, Nieren-oder Herzfunktion sowie Begleiterkrankungen oder andere medikamentöse Therapie.

Strongyloidiasis bei Immungeschwächten Wirten

Bei immungeschwächten (einschließlich HIV-infizierten) Patienten, die wegen intestinaler strongyloidiasis behandelt werden, können wiederholte Therapiezyklen erforderlich sein. Bei solchen Patienten wurden keine adäquaten und gut kontrollierten klinischen Studien durchgeführt, um das optimale Dosierungsschema zu bestimmen. Mehrere Behandlungen, D. H. in Abständen von 2 Wochen, können erforderlich sein, und eine Heilung ist möglicherweise nicht erreichbar. Die Kontrolle der extraintestinalen strongyloidiasis bei diesen Patienten ist schwierig, und eine suppressive Therapie, D. H. einmal pro Monat, kann hilfreich sein.

Nebenwirkungen

Strongyloidiasis

In vier klinischen Studien mit insgesamt 109 Patienten, die entweder eine oder zwei Dosen von 170 bis 200 µg/kg STROMECTOL (ivermectin) erhielten, wurden die folgenden Nebenwirkungen als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit STROMECTOL (ivermectin) berichtet:

Körper als Ganzes: Asthenie / Müdigkeit (0,9%), Bauchschmerzen (0,9%)

Magen-Darm: Anorexie (0,9%), Verstopfung (0,9%), Durchfall Übelkeit (1,8%), Erbrechen (0,9%)

Nervensystem / Psychiatrie: Schwindel (2,8%), Schläfrigkeit (0,9%), Schwindel (0,9%), zittern (0,9%)

Haut: pruritus (2,8%), Hautausschlag (0,9%) und Urtikaria (0,9%).

In vergleichenden Studien zeigten Patienten, die mit STROMECTOL (ivermectin) behandelt wurden, mehr bauchdehnung und brustbeschwerden als Patienten, die mit Albendazol behandelt wurden. STROMECTOL (ivermectin) wurde jedoch in Vergleichsstudien mit 37 mit Thiabendazol behandelten Patienten besser vertragen als Thiabendazol.

Die mit der Behandlung verbundenen Mazzotti-Typ-und ophthalmologischen Reaktionen von onchocerciasis oder der Krankheit selbst würde nicht erwartet, dass Sie bei strongyloidiasis Auftritt Patienten, die mit STROMECTOL (ivermectin) behandelt wurden. (Siehe NEBENWIRKUNGEN, Onchocerciasis.)

Laborergebnisse

In klinischen Studien mit 109 Patienten, die entweder eine oder zwei Dosen 170 bis 200 mcg/kg STROMECTOL (ivermectin) , die folgenden Labor-Anomalien wurden gesehen unabhängig von der drogenbeziehung: Erhöhung von ALT und / oder AST (2%), Abnahme in Leukozytenzahl (3%). Leukopenie und Anämie wurden bei einem Patienten beobachtet.

Onchozerkose

In klinischen Studien mit 963 Erwachsenen Patienten, die mit 100 bis 200 µg/kg behandelt wurden STROMECTOL ( ivermectin), Verschlechterung der folgenden Mazzotti-Reaktionen während der ersten 4 Tage nach der Behandlung wurden berichtet: Arthralgie / synovitis (9.3%), axilläre lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (11.0% und 4.4%), zervikale Lymphe Knoten-Erweiterung und Zärtlichkeit (5.3% und 1.2%, jeweils), inguinale Lymphknoten Knoten-Erweiterung und Zärtlichkeit (12.6% und 13.9%), sonstige Lymphe Knoten-Erweiterung und Zärtlichkeit (3.0% und 1.9%), pruritus (27.5%), hautbeteiligung einschließlich ödeme, papulöser und pustulöser oder offener Urtikaria-Ausschlag (22.7%) und Fieber (22.6%). (Siehe WARNUNGEN.)

In klinischen Studien wurden Ophthalmologische Zustände bei 963 Erwachsenen untersucht Patienten vor der Behandlung, am Tag 3 und Monate 3 und 6 nach der Behandlung mit 100 bis 200 mcg/kg STROMECTOL (ivermectin). Beobachtete Veränderungen waren in Erster Linie Verschlechterung ab dem Ausgangswert 3 Tage nach der Behandlung. Die meisten änderungen kehrten entweder zur baseline zurück Zustand oder Verbesserung gegenüber dem ausgangsschweregrad im Monat 3 und 6 Besuche. Der Prozentsatz der Patienten mit Verschlechterung der folgenden Bedingungen am Tag 3, Monat 3 bzw. 6 waren: limbitis: 5.5%, 4.8%, und 3.5% und punktiert Deckkraft: 1.8%, 1.8% und 1.4%. Die entsprechenden Prozentsätze für behandelte Patienten mit placebo waren: limbitis: 6.2%, 9.9% und 9.4% und punktierte Deckkraft: 2.0%, 6.4% und 7.2%. (Siehe WARNUNGEN.)

In klinischen Studien mit 963 Erwachsenen Patienten , die 100 bis 200 µg/kg STROMECTOL (ivermectin) erhielten, wurden bei ≥ 1% der Patienten die folgenden klinischen Nebenwirkungen berichtet, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Arzneimittel zusammenhängen: gesichtsödem (1,2%), peripheres ödem (3,2%), orthostatische Hypotonie (1,1%) und Tachykardie (3,5%). Drogenbedingte Kopfschmerzen und Myalgie traten in auf < 1% der Patienten (0,2% bzw. Dies waren jedoch die häufigsten unerwünschten Erfahrungen, die insgesamt während dieser Studien berichtet wurden, unabhängig von der Kausalität (22.3% bzw.

Ein ähnliches Sicherheitsprofil wurde in einer offenen Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 13 Jahren beobachtet.

Die folgenden ophthalmologischen Nebenwirkungen treten aufgrund der Krankheit selbst auf es wurde aber auch nach der Behandlung mit STROMECTOL (ivermectin) berichtet: abnormale Empfindung in den Augen, Augenlidödem, Uveitis anterior, Konjunktivitis, limbitis, keratitis, und chorioretinitis oder choroiditis. Diese waren selten schwerwiegend oder assoziiert mit Verlust des Sehvermögens und haben sich im Allgemeinen ohne kortikosteroidbehandlung aufgelöst.

Laborergebnisse

In kontrollierten klinischen Studien, die folgenden Labor nachteiligen Erfahrungen es wurde berichtet, dass möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit dem Medikament in ≥ 1% von den Patienten: Eosinophilie (3%) und hämoglobinanstieg (1%).

Erfahrung Nach dem Marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet, seit das Medikament registriert wurde übersee:

Onchozerkose

Bindehaut-Blutung

alle Angaben

Hypotonie (hauptsächlich orthostatische Hypotonie), Verschlechterung von Bronchialasthma, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Krampfanfälle, hepatitis, Erhöhung der Leberenzyme und Erhöhung von bilirubin.

Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN

Post-marketing-Berichte über eine erhöhte INR (International Normalized Ratio) haben wurde selten berichtet, wenn ivermectin zusammen mit warfarin verabreicht wurde.

Strongyloidiasis

In vier klinischen Studien mit insgesamt 109 Patienten, die entweder eine oder zwei Dosen von 170 bis 200 µg/kg STROMECTOL (ivermectin) erhielten, wurden die folgenden Nebenwirkungen als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit STROMECTOL (ivermectin) berichtet:

Körper als Ganzes: Asthenie / Müdigkeit (0,9%), Bauchschmerzen (0,9%)

Magen-Darm: Anorexie (0,9%), Verstopfung (0,9%), Durchfall Übelkeit (1,8%), Erbrechen (0,9%)

Nervensystem / Psychiatrie: Schwindel (2,8%), Schläfrigkeit (0,9%), Schwindel (0,9%), zittern (0,9%)

Haut: pruritus (2,8%), Hautausschlag (0,9%) und Urtikaria (0,9%).

In vergleichenden Studien zeigten Patienten, die mit STROMECTOL (ivermectin) behandelt wurden, mehr bauchdehnung und brustbeschwerden als Patienten, die mit Albendazol behandelt wurden. STROMECTOL (ivermectin) wurde jedoch in Vergleichsstudien mit 37 mit Thiabendazol behandelten Patienten besser vertragen als Thiabendazol.

Die mit der Behandlung verbundenen Mazzotti-Typ-und ophthalmologischen Reaktionen von onchocerciasis oder der Krankheit selbst würde nicht erwartet, dass Sie bei strongyloidiasis Auftritt Patienten, die mit STROMECTOL (ivermectin) behandelt wurden. (Siehe NEBENWIRKUNGEN, Onchocerciasis.)

Laborergebnisse

In klinischen Studien mit 109 Patienten, die entweder eine oder zwei Dosen 170 bis 200 mcg/kg STROMECTOL (ivermectin) , die folgenden Labor-Anomalien wurden gesehen unabhängig von der drogenbeziehung: Erhöhung von ALT und / oder AST (2%), Abnahme in Leukozytenzahl (3%). Leukopenie und Anämie wurden bei einem Patienten beobachtet.

Onchozerkose

In klinischen Studien mit 963 Erwachsenen Patienten, die mit 100 bis 200 µg/kg behandelt wurden STROMECTOL ( ivermectin), Verschlechterung der folgenden Mazzotti-Reaktionen während der ersten 4 Tage nach der Behandlung wurden berichtet: Arthralgie / synovitis (9.3%), axilläre lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (11.0% und 4.4%), zervikale Lymphe Knoten-Erweiterung und Zärtlichkeit (5.3% und 1.2%, jeweils), inguinale Lymphknoten Knoten-Erweiterung und Zärtlichkeit (12.6% und 13.9%), sonstige Lymphe Knoten-Erweiterung und Zärtlichkeit (3.0% und 1.9%), pruritus (27.5%), hautbeteiligung einschließlich ödeme, papulöser und pustulöser oder offener Urtikaria-Ausschlag (22.7%) und Fieber (22.6%). (Siehe WARNUNGEN.)

In klinischen Studien wurden Ophthalmologische Zustände bei 963 Erwachsenen untersucht Patienten vor der Behandlung, am Tag 3 und Monate 3 und 6 nach der Behandlung mit 100 bis 200 mcg/kg STROMECTOL (ivermectin). Beobachtete Veränderungen waren in Erster Linie Verschlechterung ab dem Ausgangswert 3 Tage nach der Behandlung. Die meisten änderungen kehrten entweder zur baseline zurück Zustand oder Verbesserung gegenüber dem ausgangsschweregrad im Monat 3 und 6 Besuche. Der Prozentsatz der Patienten mit Verschlechterung der folgenden Bedingungen am Tag 3, Monat 3 bzw. 6 waren: limbitis: 5.5%, 4.8%, und 3.5% und punktiert Deckkraft: 1.8%, 1.8% und 1.4%. Die entsprechenden Prozentsätze für behandelte Patienten mit placebo waren: limbitis: 6.2%, 9.9% und 9.4% und punktierte Deckkraft: 2.0%, 6.4% und 7.2%. (Siehe WARNUNGEN.)

In klinischen Studien mit 963 Erwachsenen Patienten , die 100 bis 200 µg/kg STROMECTOL (ivermectin) erhielten, wurden bei ≥ 1% der Patienten die folgenden klinischen Nebenwirkungen berichtet, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Arzneimittel zusammenhängen: gesichtsödem (1,2%), peripheres ödem (3,2%), orthostatische Hypotonie (1,1%) und Tachykardie (3,5%). Drogenbedingte Kopfschmerzen und Myalgie traten in auf < 1% der Patienten (0,2% bzw. Dies waren jedoch die häufigsten unerwünschten Erfahrungen, die insgesamt während dieser Studien berichtet wurden, unabhängig von der Kausalität (22.3% bzw.

Ein ähnliches Sicherheitsprofil wurde in einer offenen Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 13 Jahren beobachtet.

Die folgenden ophthalmologischen Nebenwirkungen treten aufgrund der Krankheit selbst auf es wurde aber auch nach der Behandlung mit STROMECTOL (ivermectin) berichtet: abnormale Empfindung in den Augen, Augenlidödem, Uveitis anterior, Konjunktivitis, limbitis, keratitis, und chorioretinitis oder choroiditis. Diese waren selten schwerwiegend oder assoziiert mit Verlust des Sehvermögens und haben sich im Allgemeinen ohne kortikosteroidbehandlung aufgelöst.

Laborergebnisse

In kontrollierten klinischen Studien, die folgenden Labor nachteiligen Erfahrungen es wurde berichtet, dass möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv im Zusammenhang mit dem Medikament in ≥ 1% von den Patienten: Eosinophilie (3%) und hämoglobinanstieg (1%).

Erfahrung Nach dem Marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden berichtet, seit das Medikament registriert wurde übersee:

Onchozerkose

Bindehaut-Blutung

alle Angaben

Hypotonie (hauptsächlich orthostatische Hypotonie), Verschlechterung von Bronchialasthma, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Krampfanfälle, hepatitis, Erhöhung der Leberenzyme und Erhöhung von bilirubin.

Eine signifikante Letalität wurde bei Mäusen und Ratten nach oralen Einzeldosen von 25 bis 50 mg/kg bzw. Bei Hunden wurde nach oralen Einzeldosen von bis zu 10 mg/kg keine signifikante Letalität beobachtet. Bei diesen Dosen umfassen die behandlungsbedingten Anzeichen, die bei diesen Tieren beobachtet wurden, Ataxie, Bradypnoe, zittern, ptosis, verminderte Aktivität, emesis und mydriasis.

Bei versehentlicher Intoxikation mit oder signifikanter Exposition gegenüber unbekannten Mengen tierärztlicher Formulierungen von ivermectin beim Menschen, entweder durch Einnahme, inhalation, Injektion oder Exposition gegenüber Körperoberflächen, wurden die folgenden Nebenwirkungen am häufigsten berichtet: Hautausschlag, ödeme, Kopfschmerzen, Schwindel, Asthenie, übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Andere Nebenwirkungen, die berichtet wurden, umfassen: Anfälle, Ataxie, Dyspnoe, Bauchschmerzen, Parästhesien, Urtikaria und Kontaktdermatitis.

Im Falle einer versehentlichen Vergiftung sollte die unterstützende Therapie, falls angezeigt, parenterale Flüssigkeiten und Elektrolyte, Atemunterstützung (gegebenenfalls Sauerstoff und mechanische Beatmung) und Druckmittel umfassen, wenn eine klinisch signifikante Hypotonie vorliegt. Die Induktion von emesis und / oder Magenspülung so schnell wie möglich, gefolgt von Abführmitteln und anderen routinemäßigen antigiftmaßnahmen, kann angezeigt sein, wenn dies erforderlich ist, um die Aufnahme von aufgenommenem material zu verhindern.

Nach oraler Verabreichung von ivermectin betragen die Plasmakonzentrationen ungefähr proportional zur Dosis. In zwei Studien nach einzelnen 12-mg-Dosen von STROMECTOL (ivermectin) beim Fasten gesunder freiwilliger (was einer mittleren Dosis von 165 mcg/kg entspricht), die mittlere maximale plasma-Konzentrationen der Hauptkomponente (H₂B_1a) waren 46.6 (±21.9) (Bereich: 16.4-101.1) und 30.6 (±15.6) (Bereich: 13.9-68.4) ng / mL, jeweils etwa 4 Stunden nach der Dosierung. Ivermectin wird in der Leber metabolisiert und ivermectin und/oder seine Metaboliten werden ausgeschieden fast ausschließlich im Kot über schätzungsweise 12 Tage, mit weniger als 1% der verabreichten Dosis im Urin ausgeschieden. Die plasma-Halbwertszeit von ivermectin beim Menschen ist etwa 18 Stunden nach oraler Verabreichung.

Die Sicherheit und pharmakokinetischen Eigenschaften von ivermectin wurden weiter untersucht in einem multiple-Dosis klinischen pharmakokinetischen Studie mit gesunden Probanden. Die Probanden erhielten orale Dosen von 30 bis 120 mg (333 bis 2000 mcg/kg) ivermectin im nüchternen Zustand oder 30 mg (333 bis 600 mcg/kg) ivermectin nach einer standardmahlzeit mit hohem Fettgehalt (48,6 g Fett). Die Verabreichung von 30 mg ivermectin nach einer fettreichen Mahlzeit führte zu einer ungefähr 2,5-fachen Erhöhung der Bioverfügbarkeit im Vergleich zur Verabreichung von 30 mg ivermectin im nüchternen Zustand.

in vitro Studien mit menschlichen lebermikrosomen und rekombinantem CYP450 Enzyme haben gezeigt, dass ivermectin hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert wird. Abhängigkeit bei der verwendetenin vitro - Methode wurden auch gezeigt, dass CYP2D6 und CYP2E1 am Metabolismus von ivermectin beteiligt, aber in einem signifikant geringeren Ausmaß im Vergleich zu CYP3A4. Die Ergebnisse von in vitro - Studien mit menschlichen Leber Mikrosomen legen nahe, dass klinisch relevante Konzentrationen von ivermectin nicht signifikant hemmen die metabolisierenden Aktivitäten von CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 und CYP2E1.