Ivomec

Ivomec (Ivermectin) ist zur Behandlung der folgenden Infektionen indiziert:

Strongyloidiasis des Darmtrakts. Ivomec (Ivermectin) ist zur Behandlung von Darm indiziert (d. H., nicht besamt) Strongyloidiasis aufgrund des Nematodenparasiten Strongyloides stercoralis.

Diese Indikation basiert auf klinischen Studien sowohl zu vergleichenden als auch zu offenen Konstruktionen, bei denen 64-100% der infizierten Patienten nach einer einzelnen Dosis von 200 µg / kg Ivermectin geheilt wurden. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien.)

Onchocerciasis. Ivomec (Ivermectin) ist zur Behandlung von Onchocerciasis aufgrund des Nematodenparasiten indiziert Onchocerca volvulus.

Diese Indikation basiert auf randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten und vergleichenden Studien, die an 1427 Patienten in endemischen Onchocerciasis-Gebieten Westafrikas durchgeführt wurden. In den Vergleichsstudien wurde Diethylcarbamazincitrat (DEC-C) verwendet.

HINWEIS: Ivomec (Ivermectin) hat keine Aktivität gegen Erwachsene Onchocerca volvulus Parasiten. Die erwachsenen Parasiten leben in subkutanen Knötchen, die selten spürbar sind. Eine chirurgische Entfernung dieser Knötchen (Nodulektomie) kann bei der Behandlung von Patienten mit Onchocerciasis in Betracht gezogen werden, da durch dieses Verfahren die mikrofilarienproduzierenden erwachsenen Parasiten beseitigt werden.

Strongyloidiasis

Die empfohlene Dosierung von Ivomec (Ivermectin) zur Behandlung von Strongyloidiasis ist eine orale Einzeldosis, die ungefähr 200 µg Ivermectin pro kg Körpergewicht liefert. Sehen Tabelle 1 für Dosierungsrichtlinien. Patienten sollten Tabletten auf leeren Magen mit Wasser einnehmen. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik.) Im Allgemeinen sind zusätzliche Dosen nicht erforderlich. Es sollten jedoch Nachuntersuchungen durchgeführt werden, um die Ausrottung der Infektion zu überprüfen. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Klinische Studien.)

Tabelle 1: Dosierungsrichtlinien für Ivomec (Ivermectin) bei Strongyloidiasis

Onchocerciasis

Die empfohlene Dosierung von Ivomec (Ivermectin) zur Behandlung von Onchocerciasis ist eine orale Einzeldosis, die ungefähr 150 µg Ivermectin pro kg Körpergewicht liefert. Sehen Tabelle 2 für Dosierungsrichtlinien. Patienten sollten Tabletten auf leeren Magen mit Wasser einnehmen. (Sehen KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, Pharmakokinetik.) In Massenverteilungskampagnen in internationalen Behandlungsprogrammen beträgt das am häufigsten verwendete Dosisintervall 12 Monate. Für die Behandlung einzelner Patienten kann eine erneute Behandlung in Abständen von nur 3 Monaten in Betracht gezogen werden.

Tabelle 2: Dosierungsrichtlinien für Ivomec (Ivermectin) für Onchocerciasis

Ivomec (Ivermectin) ist bei Patienten kontraindiziert, die überempfindlich gegen eine Komponente dieses Produkts sind.

WARNHINWEISE

Historische Daten haben gezeigt, dass Mikrofilarizid-Medikamente wie Diethylcarbamazincitrat (DEC-C) bei Patienten mit Onchocerciasis Haut- und / oder systemische Reaktionen unterschiedlicher Schwere (Mazzotti-Reaktion) und ophthalmologische Reaktionen hervorrufen können. Diese Reaktionen sind wahrscheinlich auf allergische und entzündliche Reaktionen auf den Tod von Mikrofilarien zurückzuführen. Bei Patienten, die wegen Onchocerciasis mit Ivomec (Ivermectin) behandelt wurden, können diese Reaktionen zusätzlich zu klinischen Nebenwirkungen auftreten, die möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Medikament selbst zusammenhängen. (Sehen NEBENWIRKUNGEN, Onchocerciasis.)

Die Behandlung schwerer Mazzotti-Reaktionen wurde keinen kontrollierten klinischen Studien unterzogen. Orale Hydratation, Liegenschaft, intravenöse normale Kochsalzlösung und / oder parenterale Kortikosteroide wurden zur Behandlung der posturalen Hypotonie angewendet. In den meisten Fällen wurden Antihistaminika und / oder Aspirin angewendet.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Nach der Behandlung mit Mikrofilarizid-Medikamenten kann bei Patienten mit hyperreaktiver Onchodermatitis (Sowda) häufiger als bei anderen schwere Nebenwirkungen auftreten, insbesondere Ödeme und eine Verschlimmerung der Onchodermatitis.

In seltenen Fällen können Patienten mit Onchocerciasis, die ebenfalls stark mit Loa loa infiziert sind, entweder spontan oder nach der Behandlung mit einem wirksamen Mikrofilarizid eine schwerwiegende oder sogar tödliche Enzephalopathie entwickeln. Bei diesen Patienten wurden auch die folgenden unerwünschten Erfahrungen berichtet: Schmerzen (einschließlich Nacken- und Rückenschmerzen), rote Augen, Bindehautblutung, Atemnot, Harn- und / oder Stuhlinkontinenz, Schwierigkeiten beim Stehen / Gehen, Veränderungen des mentalen Status, Verwirrung, Lethargie , Stupor, Krampfanfälle oder Koma. Dieses Syndrom wurde nach der Anwendung von Ivermectin sehr selten beobachtet. Bei Personen, die aus irgendeinem Grund eine Behandlung mit Ivermectin rechtfertigen und in Gebieten mit Loa loa-endemischer Exposition in West- oder Zentralafrika eine erhebliche Exposition erfahren haben, sollte eine Vorbehandlungsbewertung auf Loiasis und eine sorgfältige Nachbehandlung durchgeführt werden.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Langzeitstudien an Tieren wurden nicht durchgeführt, um das krebserzeugende Potenzial von Ivermectin zu bewerten.

Ivermectin war nicht genotoxisch in vitro im Ames mikrobiellen Mutagenitätstest von Salmonella typhimurium Stämme TA1535, TA1537, TA98 und TA100 mit und ohne Aktivierung des Rattenleberenzyms, die Tests der Maus-Lymphomzelllinie L5178Y (Zytotoxizität und Mutagenität) oder der außerplanmäßige DNA-Synthesetest bei menschlichen Fibroblasten.

Ivermectin hatte in Studien bei wiederholten Dosen von bis zu dem Dreifachen der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen von 200 µg / kg (auf mg / m) keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei Ratten²/ Tag Basis).

Schwangerschaft, teratogene Wirkungen

Schwangerschaftskategorie C

Es wurde gezeigt, dass Ivermectin bei Mäusen, Ratten und Kaninchen teratogen ist, wenn es in wiederholten Dosen von 0,2, 8,1 bzw. 4,5-facher der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen (auf mg / m) verabreicht wird²/ Tag Basis). Die Teratogenität wurde bei den drei Arten charakterisiert, die durch Gaumenspalten getestet wurden. Bei Kaninchen wurden zusätzlich geklappte Vorderpfoten beobachtet. Diese Entwicklungseffekte wurden nur bei oder in der Nähe von Dosen gefunden, die für die schwangere Frau maternotoxisch waren. Daher scheint Ivermectin für den sich entwickelnden Fötus nicht selektiv fetotoxisch zu sein. Es gibt jedoch keine angemessenen und gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen. Ivermectin sollte während der Schwangerschaft nicht angewendet werden, da keine Sicherheit in der Schwangerschaft nachgewiesen wurde.

Stillende Mütter

Ivomec (Ivermectin) wird in geringen Konzentrationen in die Muttermilch ausgeschieden. Die Behandlung von Müttern, die stillen möchten, sollte nur erfolgen, wenn das Risiko einer verspäteten Behandlung der Mutter das mögliche Risiko für das Neugeborene überwiegt.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten mit einem Gewicht von weniger als 15 kg wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Klinische Studien zu Ivomec (Ivermectin) umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden. Andere gemeldete klinische Erfahrungen haben keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und jüngeren Patienten festgestellt. Im Allgemeinen sollte die Behandlung eines älteren Patienten vorsichtig sein und die größere Häufigkeit einer verminderten Leber-, Nieren- oder Herzfunktion sowie einer gleichzeitigen Erkrankung oder einer anderen medikamentösen Therapie widerspiegeln.

Strongyloidiasis bei immungeschwächten Wirten

Bei immungeschwächten (einschließlich HIV-infizierten) Patienten, die wegen Darmstrongyloidiasis behandelt werden, können wiederholte Therapieverläufe erforderlich sein. Bei solchen Patienten wurden keine angemessenen und gut kontrollierten klinischen Studien durchgeführt, um das optimale Dosierungsschema zu bestimmen. Mehrere Behandlungen, d.h.In Abständen von 2 Wochen kann eine Heilung erforderlich sein, und eine Heilung ist möglicherweise nicht möglich. Die Kontrolle der extraintestinalen Strongyloidiasis bei diesen Patienten ist schwierig und die unterdrückende Therapie, d.h.einmal im Monat kann hilfreich sein.

Strongyloidiasis

In vier klinischen Studien mit insgesamt 109 Patienten, denen entweder eine oder zwei Dosen von 170 bis 200 µg / kg Ivomec (Ivermectin) verabreicht wurden, wurden die folgenden Nebenwirkungen als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit Ivomec (Ivermectin) verwandt gemeldet:

Körper als Ganzes: Asthenie / Müdigkeit (0,9%), Bauchschmerzen (0,9%)

Gastrointestinal: Anorexie (0,9%), Verstopfung (0,9%), Durchfall (1,8%), Übelkeit (1,8%), Erbrechen (0,9%)

Nervensystem / Psychiatrie: Schwindel (2,8%), Schläfrigkeit (0,9%), Schwindel (0,9%), Zittern (0,9%)

Haut: Juckreiz (2,8%), Hautausschlag (0,9%) und Urtikaria (0,9%).

In Vergleichsstudien traten bei Patienten, die mit Ivomec (Ivermectin) behandelt wurden, mehr Blähungen und Beschwerden in der Brust auf als bei Patienten, die mit Albendazol behandelt wurden. Ivomec (Ivermectin) wurde jedoch in Vergleichsstudien mit 37 mit Thiabendazol behandelten Patienten besser vertragen als Thiabendazol.

Es ist nicht zu erwarten, dass die mit der Behandlung von Onchocerciasis oder der Krankheit selbst verbundenen Mazzotti-Typen- und Augenreaktionen bei mit Ivomec (Ivermectin) behandelten Patienten mit starkeryloidiasis auftreten. (Sehen NEBENWIRKUNGEN, Onchocerciasis.)

Labortestergebnisse

In klinischen Studien mit 109 Patienten, denen entweder eine oder zwei Dosen von 170 bis 200 µg / kg Ivomec (Ivermectin) verabreicht wurden, wurden die folgenden Laboranomalien unabhängig von der Arzneimittelbeziehung beobachtet: Erhöhung der ALT und / oder AST (2%), Abnahme der Leukozytenzahl (3%). Leukopenie und Anämie wurden bei einem Patienten beobachtet.

Onchocerciasis

In klinischen Studien mit 963 erwachsenen Patienten, die mit 100 bis 200 µg / kg Ivomec behandelt wurden (Ivermectin) , Eine Verschlechterung der folgenden Mazzotti-Reaktionen in den ersten 4 Tagen nach der Behandlung wurde berichtet: Arthralgie / Synovitis (9,3%) axilläre Lymphknotenvergrößerung und Empfindlichkeit (11,0% und 4,4%, beziehungsweise) Zervix-Lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (5,3% und 1,2%, beziehungsweise) Vergrößerung und Empfindlichkeit des Leistenlymphknotens (12,6% und 13,9%, beziehungsweise) andere Lymphknotenvergrößerung und Zärtlichkeit (3,0% und 1,9%, beziehungsweise) Juckreiz (27,5%) Hautbeteiligung einschließlich Ödeme, papulöser und pusteliger oder offener Urtikariaausschlag (22,7%) und Fieber (22,6%). (Sehen WARNHINWEISE.)

In klinischen Studien wurden ophthalmologische Zustände bei 963 erwachsenen Patienten vor der Behandlung am Tag 3 und in den Monaten 3 und 6 nach der Behandlung mit 100 bis 200 µg / kg Ivomec (Ivermectin) untersucht. Die beobachteten Veränderungen waren hauptsächlich eine Verschlechterung gegenüber dem Ausgangswert 3 Tage nach der Behandlung. Die meisten Änderungen kehrten entweder zum Ausgangszustand zurück oder verbesserten sich bei den Besuchen im Monat 3 und 6 gegenüber dem Schweregrad des Ausgangs. Die Prozentsätze der Patienten mit einer Verschlechterung der folgenden Zustände am Tag 3, Monat 3 bzw. 6 waren: Limbitis: 5,5%, 4,8% und 3,5% und punktierte Opazität: 1,8%, 1,8% und 1,4%. Die entsprechenden Prozentsätze für mit Placebo behandelte Patienten waren: Limbitis: 6,2%, 9,9% und 9,4% und punktierte Opazität: 2,0%, 6,4% und 7,2%. (Sehen WARNHINWEISE.)

In klinischen Studien mit 963 erwachsenen Patienten, die 100 bis 200 µg / kg Ivomec erhielten (Ivermectin) , Die folgenden klinischen Nebenwirkungen wurden als möglich gemeldet, wahrscheinlich, oder definitiv mit dem Medikament bei ≥ 1% der Patienten verwandt: Gesichtsödem (1,2%) peripheres Ödem (3,2%) orthostatische Hypotonie (1,1%) und Tachykardie (3,5%). Drogenbedingte Kopfschmerzen und Myalgie traten bei <1% der Patienten auf (0,2% bzw. 0,4%). Dies waren jedoch die häufigsten unerwünschten Erfahrungen, die während dieser Studien insgesamt gemeldet wurden, unabhängig von der Kausalität (22,3% bzw. 19,7%).

Ein ähnliches Sicherheitsprofil wurde in einer offenen Studie bei pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 13 Jahren beobachtet.

Die folgenden ophthalmologischen Nebenwirkungen treten aufgrund der Krankheit selbst auf, wurden jedoch auch nach Behandlung mit Ivomec (Unmectin) berichtet: abnormales Gefühl in den Augen, Augenlidödem, anteriore Uveitis, Bindehautentzündung, Limbitis, Keratitis und Chorioretinitis oder Choroiditis. Diese waren selten schwerwiegend oder mit Sehverlust verbunden und haben sich im Allgemeinen ohne Kortikosteroidbehandlung aufgelöst.

Labortestergebnisse

In kontrollierten klinischen Studien wurden die folgenden unerwünschten Erfahrungen im Labor als möglicherweise, wahrscheinlich oder definitiv mit dem Arzneimittel bei ≥ 1% der Patienten verbunden gemeldet: Eosinophilie (3%) und Hämoglobinanstieg (1%).

Post-Marketing-Erfahrung

Die folgenden Nebenwirkungen wurden gemeldet, seit das Medikament im Ausland registriert wurde:

Onchocerciasis

Bindehautblutung

Alle Indikationen

Hypotonie (hauptsächlich orthostatische Hypotonie), Verschlechterung des bronchialen Asthmas, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom, Krampfanfälle, Hepatitis, Erhöhung der Leberenzyme und Erhöhung des Bilirubins.

Bei Mäusen und Ratten wurde nach oralen Einzeldosen von 25 bis 50 mg / kg bzw. 40 bis 50 mg / kg eine signifikante Letalität beobachtet. Bei Hunden wurde nach oralen Einzeldosen von bis zu 10 mg / kg keine signifikante Letalität beobachtet. Bei diesen Dosen umfassen die behandlungsbedingten Anzeichen, die bei diesen Tieren beobachtet wurden, Ataxie, Bradypnoe, Zittern, Ptosis, verminderte Aktivität, Erbrechen und Mydriasis.

Bei versehentlicher Vergiftung mit oder signifikanter Exposition gegenüber unbekannten Mengen veterinärmedizinischer Ivermectin-Formulierungen beim Menschen, entweder durch Einnahme, Einatmen, Injektion oder Exposition gegenüber Körperoberflächen, wurden die folgenden Nebenwirkungen am häufigsten berichtet: Hautausschlag, Ödeme, Kopfschmerzen , Schwindel, Asthenie, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall. Andere Nebenwirkungen, über die berichtet wurde, sind: Anfall, Ataxie, Atemnot, Bauchschmerzen, Parästhesie, Urtikaria und Kontaktdermatitis.

Im Falle einer versehentlichen Vergiftung sollte die unterstützende Therapie, falls angezeigt, parenterale Flüssigkeiten und Elektrolyte, Atemunterstützung (Sauerstoff und gegebenenfalls mechanische Belüftung) und Druckmittel umfassen, wenn eine klinisch signifikante Hypotonie vorliegt. Eine baldige Induktion von Erbrechen und / oder Magenspülung, gefolgt von Abführmitteln und anderen routinemäßigen Maßnahmen zur Bekämpfung von Gift, kann bei Bedarf angezeigt werden, um die Absorption von aufgenommenem Material zu verhindern.

Nach oraler Verabreichung von Ivermectin sind die Plasmakonzentrationen ungefähr proportional zur Dosis. In zwei Studien wurden nach einmaligen 12-mg-Dosen von Ivomec (Ivermectin) beim Fasten gesunder Probanden (was einer mittleren Dosis von 165 µg / kg entspricht) die mittleren maximalen Plasmakonzentrationen der Hauptkomponente (H₂B_1a) waren ungefähr 4 Stunden nach der Dosierung 46,6 (± 21,9) (Bereich: 16,4-101,1) und 30,6 (± 15,6) (Bereich: 13,9-68,4) ng / ml. Ivermectin wird in der Leber metabolisiert, und Ivermectin und / oder seine Metaboliten werden über geschätzte 12 Tage fast ausschließlich im Kot ausgeschieden, wobei weniger als 1% der verabreichten Dosis im Urin ausgeschieden werden. Die Plasma-Halbwertszeit von Ivermectin beim Menschen beträgt ungefähr 18 Stunden nach oraler Verabreichung.

Die Sicherheit und die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ivermectin wurden in einer klinischen pharmakokinetischen Mehrfachdosisstudie mit gesunden Probanden weiter untersucht. Die Probanden erhielten orale Dosen von 30 bis 120 mg (333 bis 2000 µg / kg) Ivermectin in nüchternen Zustand oder 30 mg (333 bis 600 µg / kg) Ivermectin nach einer fettreichen Standardmahlzeit (48,6 g Fett). Die Verabreichung von 30 mg Ivermectin nach einer fettreichen Mahlzeit führte zu einer ungefähr 2,5-fachen Erhöhung der Bioverfügbarkeit im Vergleich zur Verabreichung von 30 mg Ivermectin im nüchternen Zustand.

In vitro Studien mit menschlichen Lebermikrosomen und rekombinanten CYP450-Enzymen haben gezeigt, dass Ivermectin hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert wird. Je nach in vitro Bei der verwendeten Methode wurde gezeigt, dass CYP2D6 und CYP2E1 ebenfalls am Metabolismus von Ivermectin beteiligt sind, jedoch in signifikant geringerem Maße als CYP3A4. Die Ergebnisse von in vitro Studien mit menschlichen Lebermikrosomen legen nahe, dass klinisch relevante Konzentrationen von Ivermectin die metabolisierenden Aktivitäten von CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2 und CYP2E1 nicht signifikant hemmen.