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Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Kovalenko Svetlana Olegovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 31.03.2022
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Dosierungsformen und Stärken
BACTRIM ist als Injektion erhältlich, die 80 mg / ml Sulfamethoxazol und 16 mg / ml Trimethoprim in 10-ml-Einzeldosis- und 30-ml-Mehrfachdosisfläschchen enthält.
Lagerung und Handhabung
BACTRIM ™ -Injektion (Sulfamethoxazol und Trimethoprim) wird wie folgt geliefert:
10-ml-Durchstechflaschenmit 160 mg Trimethoprim (16 mg / ml) und 800 mg Sulfamethoxazol (80 mg / ml) zur Infusion mit 5% Dextrose in Wasser.
- 10 ml Fläschchen: NDC 49708-001-42
- 10 ml Fläschchen (Box mit 10 Stück): NDC 49708-001-45
30-ml-Mehrfachdosis-Durchstechflaschenjeweils 5 ml mit 80 mg Trimethoprim (16 mg / ml) und 400 mg Sulfamethoxazol (80 mg / ml) zur Infusion mit 5% Dextrose in Wasser.
- 30 ml Fläschchen (Box mit 1): NDC 49708-002-47
Bei Raumtemperatur (15 ° C - 30 ° C oder 59 ° F - 86 ° F) lagern. NICHT KÜHLEN .
REFERENZEN
1. Winston DJ, Lau WK, Gale RP, Young LS. Trimethoprim-Sulfamethoxazol zur Behandlung von Pneumocystis carinii Lungenentzündung. Ann Intern Med Juni 1980; 92: 762 & ndash; 769.
Vertrieb durch: Sun Pharmaceutical Industries, Inc. Cranbury, NJ 08512. Überarbeitet: März 2017
Pneumocystis Jirovecii Lungenentzündung
BACTRIM ist bei der Behandlung von angezeigt Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab zwei Monaten.
Shigellose
BACTRIM ist bei der Behandlung von Enteritis angezeigt, die durch anfällige Stämme von verursacht wird Shigella flexneri und Shigella sonnei bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab zwei Monaten.
Harnwegsinfektionen
BACTRIM ist bei der Behandlung schwerer oder komplizierter Harnwegsinfektionen bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten ab zwei Monaten aufgrund anfälliger Stämme von angezeigt Escherichia coli, Klebsiella Arten, Enterobacter Arten, Morganella Morganii und Proteus Arten, bei denen eine orale Verabreichung von BACTRIM nicht möglich ist und wenn der Organismus nicht anfällig für im Harntrakt wirksame antibakterielle Mittel mit einem Wirkstoff ist.
Verwendung
Um die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien zu verringern und die Wirksamkeit von BACTRIM und anderen antibakteriellen Arzneimitteln aufrechtzuerhalten, sollte BACTRIM nur zur Behandlung oder Vorbeugung von Infektionen angewendet werden, bei denen nachgewiesen wurde oder der starke Verdacht besteht, dass sie durch anfällige Bakterien verursacht werden. Wenn Informationen zu Kultur und Anfälligkeit verfügbar sind, sollten sie bei der Auswahl oder Änderung der antibakteriellen Therapie berücksichtigt werden. In Ermangelung solcher Daten können lokale Epidemiologie- und Anfälligkeitsmuster zur empirischen Auswahl der Therapie beitragen.
Obwohl geeignete Kultur- und Anfälligkeitsstudien durchgeführt werden sollten, kann die Therapie begonnen werden, bis die Ergebnisse dieser Studien vorliegen.
Dosierung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten (zwei Monate und älter)
Die empfohlene Höchstdosis beträgt 60 ml (960 mg Trimethoprim) pro Tag.
Tabelle 1: Dosierung bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten (zwei Monate und älter) nach Indikation
Dosierungsrichtlinien | |||
Infektion | Tägliche Gesamtdosis (basierend auf Trimethoprim-Inhalten) | Frequenz | Dauer |
Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung * | 15-20 mg / kg (in 3 oder 4 gleichmäßig verteilten Dosen) | Alle 6 bis 8 Stunden | 14 Tage |
Schwere Harnwegsinfektionen | 8-10 mg / kg (in 2 bis 4 gleichmäßig verteilten Dosen) | Alle 6, 8 oder 12 Stunden | 14 Tage |
Shigellose | 8-10 mg / kg (in 2 bis 4 gleichmäßig verteilten Dosen) | Alle 6, 8 oder 12 Stunden | 5 Tage |
* Eine tägliche Gesamtdosis von 10 bis 15 mg / kg war bei 10 erwachsenen Patienten mit normaler Nierenfunktion in einer veröffentlichten Literatur ausreichend.1 |
Dosierungsänderungen bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion
Wenn die Nierenfunktion beeinträchtigt ist, sollte eine reduzierte Dosierung angewendet werden, wie in Tabelle 2 gezeigt.
Tabelle 2: Richtlinien für die Dosierung beeinträchtigter Nierenfunktionen
Kreatinin-Clearance (ml / min) | Empfohlenes Dosierungsschema |
Über 30 | Übliches Standarddosierungsschema |
15 - 30 | ½ das übliche Dosierungsschema |
Unter 15 | Verwendung nicht empfohlen |
Wichtige Anweisungen zur Verwaltung
Verabreichen Sie die Lösung durch intravenöse Infusion über einen Zeitraum von 60 bis 90 Minuten. Vermeiden Sie die Verabreichung durch schnelle Infusion oder Bolusinjektion. Tun NICHT intramuskulär BACTRIM verabreichen.
Überprüfen Sie parenterale Arzneimittel vor der Verabreichung visuell auf Partikel und Verfärbungen, wann immer die Lösung und der Behälter dies zulassen.
Zubereitungsmethode
Verdünnung von Ein- und Mehrfachdosis-Durchstechflaschen
BACTRIM muss verdünnt werden. Jede 5 ml sollte zu 125 ml 5% Dextrose in Wasser gegeben werden. Nach dem Verdünnen mit 5% Dextrose in Wasser sollte die Lösung nicht gekühlt und innerhalb von 6 Stunden verwendet werden.
Wenn eine Verdünnung von 5 ml pro 100 ml 5% Dextrose in Wasser gewünscht wird, sollte diese innerhalb von 4 Stunden angewendet werden.
In den Fällen, in denen eine Flüssigkeitsbeschränkung wünschenswert ist, können jeweils 5 ml zu 75 ml von 5% hinzugefügt werden Dextrose in Wasser. Unter diesen Umständen sollte die Lösung unmittelbar vor der Verwendung gemischt werden und sollte innerhalb von 2 Stunden verabreicht werden.
Wenn bei visueller Inspektion nach dem Mischen Trübungen oder Anzeichen einer Kristallisation vorliegen, ist die Lösung sollte verworfen und eine frische Lösung vorbereitet werden.
Tun NICHT Mischen Sie Bactrim in 5% Dextrose in Wasser mit Medikamenten oder Lösungen in demselben Behälter.
Mehrfachdosis-Durchstechflaschen (Behandlung)
Nach dem ersten Eintritt in das Fläschchen muss der verbleibende Inhalt innerhalb von 48 Stunden verwendet werden.
Infusionssysteme zur intravenösen Verabreichung
Die folgenden Infusionssysteme wurden getestet und als zufriedenstellend befunden: Glasbehälter mit Einheitsdosis; Einheitsdosis-Polyvinylchlorid- und Polyolefinbehälter. Es wurden keine anderen Systeme getestet und daher können keine anderen empfohlen werden.
BACTRIM ist in folgenden Fällen kontraindiziert:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen Trimethoprim oder Sulfonamide
- Vorgeschichte einer medikamenteninduzierten Immunthrombozytopenie unter Verwendung von Trimethoprim und / oder Sulfonamide
- Patienten mit dokumentierter megaloblastischer Anämie aufgrund von Folatmangel
- Pädiatrische Patienten unter zwei Monaten
- Markierter Leberschaden
- Schwere Niereninsuffizienz, wenn der Nierenfunktionsstatus nicht überwacht werden kann
- Gleichzeitige Anwendung mit Dofetilid2,3
WARNHINWEISE
Im Rahmen der enthalten "PRECAUTIONS" Sektion
VORSICHTSMASSNAHMEN
Embryo-Fetal-Toxizität
Einige epidemiologische Studien legen nahe, dass die Exposition gegenüber BACTRIM während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für angeborene Missbildungen verbunden sein kann, insbesondere Neuralrohrdefekte, Herz-Kreislauf-Fehlbildungen, Harnwegsdefekte, Mundspalten und Keulenfuß. Wenn BACTRIM während der Schwangerschaft angewendet wird oder wenn die Patientin während der Einnahme dieses Arzneimittels schwanger wird, sollte die Patientin über die möglichen Gefahren für den Fötus informiert werden.
Überempfindlichkeit und andere tödliche Reaktionen
Todesfälle im Zusammenhang mit der Verabreichung von Sulfonamiden sind aufgrund schwerer Reaktionen aufgetreten, darunter Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, fulminante Lebernekrose, Agranulozytose, aplastische Anämie und andere Blutdyskrasien.
Sulfonamide, einschließlich sulfonamidhaltiger Produkte wie BACTRIM, sollten beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder Anzeichen von Nebenwirkungen abgesetzt werden. Klinische Symptome wie Hautausschlag, Halsschmerzen, Fieber, Arthralgie, Husten, Atemnot, Blässe, Purpura oder Gelbsucht können frühzeitig auf schwerwiegende Reaktionen hinweisen. Auf einen Hautausschlag können schwerere Reaktionen wie das Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse, Lebernekrose oder schwere Bluterkrankungen folgen. Bei Patienten, die Sulfonamide erhalten, sollte häufig ein vollständiges Blutbild durchgeführt werden. Husten, Atemnot und Lungeninfiltrate sind Überempfindlichkeitsreaktionen der Atemwege, über die im Zusammenhang mit der Sulfonamidbehandlung berichtet wurde.
Thrombozytopenie
BACTRIM-induzierte Thrombozytopenie kann eine immunvermittelte Störung sein. Es wurden schwere Fälle von Thrombozytopenie gemeldet, die tödlich oder lebensbedrohlich sind. Überwachen Sie Patienten auf hämatologische Toxizität. Die Thrombozytopenie verschwindet normalerweise innerhalb einer Woche nach Absetzen von BACTRIM
Streptokokkeninfektionen und rheumatisches Fieber
Vermeiden Sie die Anwendung von BACTRIM bei der Behandlung von Streptokokken-Pharyngitis. Klinische Studien haben dokumentiert, dass Patienten mit β-hämolytischer Streptokokken-Tonsillopharyngitis der Gruppe A bei Behandlung mit BACTRIM eine höhere Inzidenz von bakteriologischem Versagen aufweisen als Patienten, die mit Penicillin behandelt wurden, was durch das Versäumnis belegt wird, diesen Organismus aus dem Tonsillopharyngealbereich auszurotten. Daher verhindert BACTRIM keine Folgen wie rheumatisches Fieber.
Clostridium Difficile-Associated Durchfall
Clostridium difficile Bei Verwendung fast aller antibakteriellen Mittel, einschließlich BACTRIM, wurde über assoziierten Durchfall (CDAD) berichtet, dessen Schweregrad von leichtem Durchfall bis zu tödlicher Kolitis reichen kann. Die Behandlung mit antibakteriellen Mitteln verändert die normale Flora des Dickdarms und führt zu einem Überwachsen von C. difficile.
C. difficile produziert Toxine A und B, die zur Entwicklung von CDAD beitragen. Hypertoxin produzierende Stämme von C. difficile eine erhöhte Morbidität und Mortalität verursachen, da diese Infektionen auf eine antimikrobielle Therapie zurückzuführen sind und möglicherweise eine Kolektomie erfordern. CDAD muss bei allen Patienten berücksichtigt werden, bei denen nach antibakterieller Anwendung Durchfall auftritt. Eine sorgfältige Anamnese ist erforderlich, da berichtet wurde, dass CDAD über zwei Monate nach der Verabreichung von antibakteriellen Wirkstoffen auftritt.
Wenn CDAD vermutet oder bestätigt wird, ist die laufende antibakterielle Anwendung nicht dagegen gerichtet C. difficile muss möglicherweise eingestellt werden. Geeignete Flüssigkeits- und Elektrolytbehandlung, Proteinergänzung, antibakterielle Behandlung von C. difficileund eine chirurgische Bewertung sollte wie klinisch angezeigt eingeleitet werden.
Sulfitempfindlichkeit
BACTRIM enthält Natriummetabisulfit, einen Sulfit, der allergische Reaktionen hervorrufen kann, einschließlich anaphylaktischer Symptome und lebensbedrohlicher oder weniger schwerer asthmatischer Episoden bei bestimmten anfälligen Personen. Die Gesamtprävalenz der Sulfitempfindlichkeit in der Allgemeinbevölkerung ist unbekannt. Sulfitempfindlichkeit tritt bei Asthmatikern häufiger auf als bei Nichtasthmatikern.
Benzylalkohol-Toxizität bei pädiatrischen Patienten („Keuch-Syndrom“)
BACTRIM enthält Benzylalkohol als Konservierungsmittel. Schwerwiegende und tödliche Nebenwirkungen, einschließlich des „Vergasungssyndroms“, können bei Neugeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht auftreten, die mit Benzylalkohol-konservierten Formulierungen in Infusionslösungen, einschließlich BACTRIM, behandelt werden. Das „Vergasungssyndrom“ ist gekennzeichnet durch Depressionen des Zentralnervensystems, metabolische Azidose und nach Luft schnappen. BACTRIM ist bei pädiatrischen Patienten unter zwei Monaten kontraindiziert.
Berücksichtigen Sie bei der Verschreibung von BACTRIM bei pädiatrischen Patienten (ab zwei Monaten) die kombinierte tägliche Stoffwechselbelastung von Benzylalkohol aus allen Quellen, einschließlich BACTRIM (enthält 10 mg Benzylalkohol pro ml) und anderen mit Benzylalkohol enthaltenen Arzneimitteln.
Die Mindestmenge an Benzylalkohol, bei der schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, ist nicht bekannt.
Risiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Leukovorin bei Pneumocystis Jirovecii-Pneumonie
Behandlungsversagen und übermäßige Mortalität wurden beobachtet, wenn BACTRIM gleichzeitig mit Leukovorin zur Behandlung von HIV-positiven Patienten mit angewendet wurde Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung in einer randomisierten placebokontrollierten Studie.4 Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von BACTRIM und Leucovorin während der Behandlung von Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung.
Folatmangel
Vermeiden Sie die Anwendung von BACTRIM bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- oder Leberfunktion, bei Patienten mit möglichem Folatmangel (z.ältere Menschen, chronische Alkoholiker, Patienten, die eine Antikonvulsivumtherapie erhalten, Patienten mit Malabsorptionssyndrom und Patienten in Unterernährungszuständen) und Patienten mit schweren Allergien oder Asthma bronchialis.
Hämatologische Veränderungen, die auf einen Folsäuremangel hinweisen, können bei älteren Patienten oder bei Patienten mit bereits bestehender Folsäuremangel oder Nierenversagen auftreten. Diese Effekte sind durch Folinsäuretherapie reversibel.
Hämolyse
Bei Personen mit Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase-Mangel kann eine Hämolyse auftreten. Diese Reaktion ist häufig dosisabhängig.
Infusionsreaktionen
Bei BACTRIM wurden lokale Reizungen und Entzündungen aufgrund einer extravaskulären Infiltration der Infusion beobachtet. In diesem Fall sollte die Infusion abgebrochen und an einer anderen Stelle neu gestartet werden.
Hypoglykämie
Fälle von Hypoglykämie bei mit BACTRIM behandelten nicht-diabetischen Patienten wurden beobachtet, die normalerweise nach einigen Tagen Therapie auftraten. Patienten mit Nierenfunktionsstörung, Lebererkrankungen, Unterernährung oder Patienten mit hohen Dosen von BACTRIM sind besonders gefährdet.
Beeinträchtigter Phenylalanin-Metabolismus
Es wurde festgestellt, dass Trimethoprim, Bestandteil von BACTRIM, den Phenylalanin-Metabolismus beeinträchtigt. Dies ist jedoch bei Phenylketonur-Patienten mit angemessener diätetischer Einschränkung nicht von Bedeutung.
Porphyrie und Hypothyreose
Wie andere sulfonamidehaltige Medikamente kann BACTRIM eine Porphyrie-Krise und eine Hypothyreose auslösen. Vermeiden Sie die Anwendung von BACTRIM bei Patienten mit Porphyrie oder Schilddrüsenfunktionsstörungen.
Mögliches Risiko bei der Behandlung von Pneumocystis Jirovecii-Pneumonie bei Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS)
AIDS-Patienten tolerieren oder reagieren möglicherweise nicht auf BACTRIM genauso wie Nicht-AIDS-Patienten. Die Inzidenz von Nebenwirkungen, insbesondere Hautausschlag, Fieber, Leukopenie und erhöhten Aminotransferase- (Transaminase) Werten, mit BACTRIM-Therapie bei AIDS-Patienten, für die behandelt wird Pneumocystis jirovecii Es wurde berichtet, dass die Lungenentzündung im Vergleich zu der Inzidenz, die normalerweise mit der Anwendung von BACTRIM bei Nicht-AIDS-Patienten verbunden ist, stark erhöht ist. Wenn ein Patient einen Hautausschlag oder Anzeichen einer Nebenwirkung entwickelt, bewerten Sie die Therapie mit BACTRIM neu
Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von BACTRIM und Leucovorin während der Behandlung von Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung.
Elektrolytanomalien
Hohe Dosierung von Trimethoprim, wie sie bei Patienten mit angewendet wird P. jirovecii Lungenentzündung induziert bei einer beträchtlichen Anzahl von Patienten einen progressiven, aber reversiblen Anstieg der Serumkaliumkonzentrationen. Selbst die Behandlung mit empfohlenen Dosen kann eine Hyperkaliämie verursachen, wenn Trimethoprim bei Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels, mit Niereninsuffizienz oder wenn Arzneimittel, von denen bekannt ist, dass sie eine Hyperkaliämie auslösen, gleichzeitig verabreicht werden. Bei diesen Patienten ist eine genaue Überwachung des Serumkaliums erforderlich.
Bei Patienten, die BACTRIM erhalten, kann eine schwere und symptomatische Hyponatriämie auftreten, insbesondere bei der Behandlung von P. jirovecii Lungenentzündung. Bei symptomatischen Patienten ist eine Bewertung auf Hyponatriämie und eine angemessene Korrektur erforderlich, um lebensbedrohliche Komplikationen zu vermeiden.
Stellen Sie während der Behandlung eine ausreichende Flüssigkeitsaufnahme und Harnleistung sicher, um Kristallurie zu verhindern. Patienten, die „langsame Acetylatoren“ sind, sind möglicherweise anfälliger für eigenwillige Reaktionen auf Sulfonamide.
Überwachung von Labortests
Bei Patienten, die BACTRIM erhalten, sollte häufig ein vollständiges Blutbild durchgeführt werden. BACTRIM abbrechen, wenn eine signifikante Verringerung der Anzahl eines gebildeten Blutelements festgestellt wird. Führen Sie während der Therapie Urinalysen mit sorgfältiger mikroskopischer Untersuchung und Nierenfunktionstests durch, insbesondere bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion.
Entwicklung drogenresistenter Bakterien
Es ist unwahrscheinlich, dass die Verschreibung von BACTRIM in Abwesenheit einer nachgewiesenen oder stark vermuteten bakteriellen Infektion oder einer prophylaktischen Indikation dem Patienten zugute kommt und das Risiko für die Entwicklung arzneimittelresistenter Bakterien erhöht.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Sulfamethoxazol war nicht krebserregend, wenn es in einer 26-wöchigen tumorigenen Mausstudie (Tg-rasH2) in Dosen von bis zu 400 mg / kg / Tag Sulfamethoxazol untersucht wurde. Entspricht der 2-fachen systemischen Exposition des Menschen (bei einer Tagesdosis von 800 mg Sulfamethoxazol b.i.d. (zweimal am Tag).
Mutagenese
In vitro Reverse-Mutation-Bakterientests gemäß dem Standardprotokoll wurden mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim in Kombination nicht durchgeführt. Ein in vitro Der Chromosomenaberrationstest in menschlichen Lymphozyten mit Sulfamethoxazol / Trimethoprim war negativ. Im in vitro und in vivo Tests an Tierarten, Sulfamethoxazol / Trimethoprim, beschädigten die Chromosomen nicht. In vivo Mikronukleus-Assays waren nach oraler Verabreichung von Sulfamethoxazol / Trimethoprim positiv. Beobachtungen von Leukozyten, die von mit Sulfamethoxazol und Trimethoprim behandelten Patienten erhalten wurden, ergaben keine Chromosomenanomalien.
Sulfamethoxazol allein war in einem positiv in vitro Reverse Mutation Bakterien Assay und in in vitro Mikronukleus-Assays mit kultivierten menschlichen Lymphozyten.
Trimethoprim allein war negativ in in vitro Reverse Mutation bakterielle Assays und in in vitro Chromosomenaberrationstests mit Eierstock- oder Lungenzellen des chinesischen Hamsters mit oder ohne S9-Aktivierung. Im in vitro Kometen-, Mikronukleus- und Chromosomenschadentests mit kultivierten menschlichen Lymphozyten, Trimethoprim war positiv. Bei Mäusen nach oraler Verabreichung von Trimethoprim wurde kein DNA-Schaden in Kometentests von Leber, Niere, Lunge, Milz oder Knochenmark aufgezeichnet.
Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit
Bei Ratten, denen orale Dosierungen von bis zu 350 mg / kg / Tag Sulfamethoxazol plus 70 mg / kg / Tag Trimethoprim verabreicht wurden, wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit oder die allgemeine Reproduktionsleistung beobachtet. Diese Dosen wurden ungefähr doppelt so hoch wie die empfohlene Tagesdosis beim Menschen auf der Basis der Körperoberfläche .
Verwendung in bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikozusammenfassung
BACTRIM kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. Einige epidemiologische Studien legen nahe, dass die Exposition gegenüber BACTRIM während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für angeborene Missbildungen verbunden sein kann, insbesondere Neuralrohrdefekte, Herz-Kreislauf-Anomalien, Harnwegsdefekte, Mundspalten und Keulenfuß.
Eine von drei Rattenstudien zeigte einen Gaumenspalt bei Dosen, die ungefähr das Fünffache der empfohlenen menschlichen Dosis auf Körperoberflächenbasis betrugen. Die anderen 2 Studien zeigten bei ähnlichen Dosen keine Teratogenität. Studien an trächtigen Kaninchen zeigten einen erhöhten fetalen Verlust bei etwa dem 6-fachen der menschlichen Dosis auf der Basis der Körperoberfläche.
Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%. Informieren Sie schwangere Frauen über den möglichen Schaden von BACTRIM für den Fötus.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes Mütter- und / oder Embryo- / Fetalrisiko
Eine Harnwegsinfektion in der Schwangerschaft ist mit nachteiligen perinatalen Ergebnissen wie Frühgeburt, niedrigem Geburtsgewicht und Präeklampsie sowie einer erhöhten Sterblichkeit für die schwangere Frau verbunden. P. jirovecii Eine Lungenentzündung in der Schwangerschaft ist mit einer Frühgeburt und einer erhöhten Morbidität und Mortalität für die schwangere Frau verbunden. BACTRIM sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Daten
Humandaten
Zwar gibt es keine großen prospektiven, gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen und ihren Babys, doch deuten einige retrospektive epidemiologische Studien auf einen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber BACTRIM im ersten Trimester mit einem erhöhten Risiko für angeborene Missbildungen, insbesondere Neuralrohrdefekte, Herz-Kreislauf-Anomalien und Harnwege hin Defekte, orale Spalten und Keulenfuß. Diese Studien waren jedoch durch die geringe Anzahl exponierter Fälle und die mangelnde Anpassung für mehrere statistische Vergleiche und Störfaktoren begrenzt. Diese Studien werden durch Rückruf-, Auswahl- und Informationsverzerrungen sowie durch begrenzte Verallgemeinerbarkeit ihrer Ergebnisse weiter eingeschränkt. Schließlich variierten die Ergebnismaßnahmen zwischen den Studien und beschränkten die Vergleiche zwischen den Studien.
Alternativ ergaben andere epidemiologische Studien keine statistisch signifikanten Assoziationen zwischen BACTRIM-Exposition und spezifischen Missbildungen. Brumfitt und Pursell,10 in einer retrospektiven Studie wurde das Ergebnis von 186 Schwangerschaften berichtet, bei denen die Mutter entweder Placebo oder orales Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhielt. Die Inzidenz angeborener Anomalien betrug 4,5% (3 von 66) bei Patienten, die Placebo erhielten, und 3,3% (4 von 120) bei Patienten, die Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhielten. Es gab keine Anomalien bei den 10 Kindern, deren Mütter das Medikament im ersten Trimester erhielten.
In einer separaten Umfrage fanden Brumfitt und Pursell auch keine angeborenen Anomalien bei 35 Kindern, deren Mütter zum Zeitpunkt der Empfängnis oder kurz danach orales Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhalten hatten.
Tierdaten
Bei Ratten führten orale Dosen von entweder 533 mg / kg Sulfamethoxazol oder 200 mg / kg Trimethoprim zu teratologischen Effekten, die sich hauptsächlich als Gaumenspalten manifestierten. Diese Dosen betragen ungefähr das 5- und 6-fache der empfohlenen täglichen Gesamtdosis beim Menschen auf Körperoberflächenbasis. In zwei Studien an Ratten wurde keine Teratologie beobachtet, wenn 512 mg / kg Sulfamethoxazol in Kombination mit 128 mg / kg Trimethoprim angewendet wurden. In einigen Kaninchenstudien war ein allgemeiner Anstieg des fetalen Verlusts (tote und resorbierte Konzepte) mit Trimethoprim-Dosen verbunden, die das 6-fache der therapeutischen Dosis beim Menschen bezogen auf die Körperoberfläche betrugen.
Stillzeit
Risikozusammenfassung
Die BACTRIM-Spiegel in der Muttermilch betragen ungefähr 2 bis 5% der empfohlenen Tagesdosis für pädiatrische Patienten über zwei Monate. Es gibt keine Informationen über die Wirkung von BACTRIM auf das gestillte Kind oder die Auswirkungen auf die Milchproduktion. Raten Sie Frauen aufgrund des potenziellen Risikos einer Bilirubin-Verdrängung und eines Kernicterus beim gestillten Kind, das Stillen während der Behandlung mit BACTRIM zu vermeiden
Pädiatrische Anwendung
BACTRIM ist bei pädiatrischen Patienten unter zwei Monaten wegen des potenziellen Risikos einer Bilirubinverdrängung und eines Kernicterus kontraindiziert.
Schwerwiegende Nebenwirkungen wie tödliche Reaktionen und das „Vergasungssyndrom“ traten bei Frühgeborenen und Säuglingen mit niedrigem Geburtsgewicht auf der Intensivstation für Neugeborene auf, die Benzylalkohol als Konservierungsmittel in Infusionslösungen erhielten. In diesen Fällen führten Benzylalkohol-Dosierungen von 99 bis 234 mg / kg / Tag zu hohen Benzylalkoholspiegeln und seinen Metaboliten im Blut und Urin (die Blutspiegel von Benzylalkohol betrugen 0,61 bis 1,378 mmol / l). Zusätzliche Nebenwirkungen waren eine allmähliche neurologische Verschlechterung, Krampfanfälle, intrakranielle Blutungen, hämatologische Anomalien, Hautausschlag, Leber- und Nierenversagen, Hypotonie, Bradykardie und kardiovaskulärer Kollaps. Frühgeborene mit niedrigem Geburtsgewicht entwickeln diese Reaktionen möglicherweise eher, da sie möglicherweise weniger in der Lage sind, Benzylalkohol zu metabolisieren.
Bei der Verschreibung von BACTRIM bei pädiatrischen Patienten wird die kombinierte tägliche Stoffwechselbelastung von Benzylalkohol aus allen Quellen berücksichtigt, einschließlich BACTRIM (BACTRIM enthält 10 mg Benzylalkohol pro ml) und anderen benzylalkoholhaltigen Arzneimitteln. Die Mindestmenge an Benzylalkohol, bei der schwerwiegende Nebenwirkungen auftreten können, ist nicht bekannt.
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien zu BACTRIM umfassten nicht genügend Probanden ab 65 Jahren, um festzustellen, ob sie anders ansprechen als jüngere Probanden.
Es kann ein erhöhtes Risiko für schwere Nebenwirkungen bei älteren Patienten bestehen, insbesondere wenn komplizierende Zustände vorliegen, z., beeinträchtigte Nieren- und / oder Leberfunktion oder gleichzeitige Anwendung anderer Medikamente.
Schwere Hautreaktionen, generalisierte Knochenmarksuppression, eine spezifische Abnahme der Blutplättchen (mit oder ohne Purpura) und Hyperkaliämie sind die am häufigsten berichteten schweren Nebenwirkungen bei älteren Patienten.
Bei denjenigen, die gleichzeitig bestimmte Diuretika, hauptsächlich Thiazide, erhalten, wurde über eine erhöhte Inzidenz von Thrombozytopenie mit Purpura berichtet. Bei gleichzeitiger BACTRIM-Therapie können erhöhte Digoxin-Blutspiegel auftreten, insbesondere bei älteren Patienten. Der Serumdigoxinspiegel sollte überwacht werden.
Hämatologische Veränderungen, die auf einen Folsäuremangel hinweisen, können bei älteren Patienten auftreten. Diese Effekte sind durch Folinsäuretherapie reversibel. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollten geeignete Dosisanpassungen vorgenommen werden, und die Verwendungsdauer sollte so kurz wie möglich sein, um das Risiko unerwünschter Reaktionen zu minimieren.
Die Trimethoprim-Komponente von BACTRIM kann bei Verabreichung an Patienten mit zugrunde liegenden Störungen des Kaliumstoffwechsels, mit Niereninsuffizienz oder bei gleichzeitiger Gabe von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie Hyperkaliämie induzieren, wie z. B. Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, eine Hyperkaliämie verursachen. Bei diesen Patienten ist eine genaue Überwachung des Serumkaliums erforderlich. Das Absetzen der BACTRIM-Behandlung wird empfohlen, um die Kaliumserumspiegel zu senken.
Die Pharmakokinetikparameter für Sulfamethoxazol waren bei geriatrischen Probanden und jüngeren erwachsenen Probanden ähnlich. Die mittlere maximale Serumtrimethoprimkonzentration war höher und die mittlere renale Clearance von Trimethoprim war bei geriatrischen Probanden im Vergleich zu jüngeren Probanden niedriger.
REFERENZEN
4. Safrin S., Lee BL, Sande MA. Zusatzfolinsäure mit Trimethoprim-Sulfamethoxazol für Pneumocystis carinii Eine Lungenentzündung bei AIDS-Patienten ist mit einem erhöhten Risiko für therapeutisches Versagen und Tod verbunden. J Infect Dis Okt 1994; 170 (4): 912 & ndash; 7.
10. Brumfitt W, Pursell R. Trimethoprim / Sulfamethoxazol bei der Behandlung von Bakteriurie bei Frauen. J Infect Dis. Nov 1973; 128 (Suppl): S657-S663.
SEITENWIRKUNGEN
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen sind an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- Embryo-fetale Toxizität
- Überempfindlichkeit und andere tödliche Reaktionen
- Thrombozytopenie
- Clostridium difficile-assoziierter Durchfall
- Sulfitempfindlichkeit
- Risiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Leukovorin für Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung
- Infusionsreaktionen
- Hypoglykämie
- Elektrolytanomalien
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Erbrechen und Anorexie) und allergische Hautreaktionen (wie Hautausschlag und Urtikaria).
Lokale Reaktionen, Schmerzen und leichte Reizungen bei intravenöser (IV) Verabreichung sind selten. Thrombophlebitis wurde beobachtet.
Tabelle 3: Mit BACTRIM gemeldete Nebenwirkungen
Körpersystem | Unerwünschte Reaktionen |
Hämatologisch |
|
Allergische Reaktionen |
|
Gastrointestinal |
|
Urogenitalität |
|
Stoffwechsel und Ernährung |
|
Neurologisch |
|
Psychiatrisch |
|
Endokrin |
|
Bewegungsapparat |
|
Atemwege |
|
Verschiedenes |
|
Augenerkrankungen |
|
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von BACTRIM nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen:
- Thrombotische Thrombozytopenie purpura
- Idiopathische thrombozytopenische Purpura
- QT-Verlängerung, die zu ventrikulärer Tachykardie und Torsade de Pointes führt
Drogeninteraktionen
Potenzial für BACTRIM, andere Drogen zu beeinflussen
Trimethoprim ist ein Inhibitor von CYP2C8 sowie OCT2-Transportern. Sulfamethoxazol ist ein Inhibitor von CYP2C9. Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von BACTRIM mit Arzneimitteln, die Substrate von CYP2C8 und 2C9 oder OCT2 sind.
Tabelle 4: Arzneimittelwechselwirkungen mit BACTRIM
Droge (n) | Empfehlung | Kommentare |
Diuretika | Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung | Bei älteren Patienten, die gleichzeitig bestimmte Diuretika, hauptsächlich Thiazide, erhalten, wurde über eine erhöhte Inzidenz von Thrombozytopenie mit Purpura berichtet. |
Warfarin | Überwachen Sie die Prothrombinzeit und INR | Es wurde berichtet, dass BACTRIM die Prothrombinzeit bei Patienten verlängern kann, die das Antikoagulans Warfarin (ein CYP2C9-Substrat) erhalten. Diese Wechselwirkung sollte berücksichtigt werden, wenn BACTRIM Patienten verabreicht wird, die sich bereits einer Antikoagulanzientherapie unterziehen, und die Gerinnungszeit sollte neu bewertet werden. |
Phenytoin | Überwachen Sie die Phenytoinspiegel im Serum | BACTRIM kann den Leberstoffwechsel von Phenytoin (einem CYP2C9-Substrat) hemmen. BACTRIM erhöhte bei einer gemeinsamen klinischen Dosierung die Phenytoin-Halbwertszeit um 39% und verringerte die metabolische Clearance-Rate von Phenytoin um 27%. Bei gleichzeitiger Verabreichung dieser Arzneimittel sollte auf eine mögliche übermäßige Phenytoinwirkung hingewiesen werden. |
Methotrexat | Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung | Sulfonamide können auch Methotrexat von Plasmaproteinbindungsstellen verdrängen und mit dem Nierentransport von Methotrexat konkurrieren, wodurch die freien Methotrexatkonzentrationen erhöht werden. |
Cyclosporin | Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung | Es gab Berichte über eine ausgeprägte, aber reversible Nephrotoxizität bei gleichzeitiger Anwendung von BACTRIM und Cyclosporin bei Nierentransplantatempfängern. |
Digoxin | Überwachen Sie die Digoxinspiegel im Serum | Bei gleichzeitiger BACTRIM-Therapie können erhöhte Digoxin-Blutspiegel auftreten, insbesondere bei älteren Patienten |
Indomethacin | Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung | Erhöhte Sulfamethoxazol-Blutspiegel können bei Patienten auftreten, die auch Indomethacin erhalten. |
Pyrimethamin | Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung | Gelegentliche Berichte legen nahe, dass Patienten, die Pyrimethamin als Malariaprophylaxe in Dosen von mehr als 25 mg pro Woche erhalten, eine megaloblastische Anämie entwickeln können, wenn BACTRIM verschrieben wird. |
Trizyklische Antidepressiva (TCAs) | Überwachen Sie das therapeutische Ansprechen und passen Sie die TCA-Dosis entsprechend an | Die Wirksamkeit trizyklischer Antidepressiva kann bei gleichzeitiger Anwendung mit BACTRIM abnehmen |
Orale Hypoglykämika | Überwachen Sie den Blutzucker häufiger | Wie andere sulfonamidhaltige Arzneimittel potenziert BACTRIM die Wirkung von oralen Hypoglykämika, die durch CYP2C8 metabolisiert werden (z.Pioglitazon, Repaglinid und Rosiglitazon) oder CYP2C9 (z.Glipizid und Glyburid) oder renal über OCT2 eliminiert (z., Metformin). Eine zusätzliche Überwachung des Blutzuckers kann gerechtfertigt sein. |
Amantadin | Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung | In der Literatur wurde ein einzelner Fall von toxischem Delir nach gleichzeitiger Einnahme von BACTRIM und Amantadin (einem OCT2-Substrat) berichtet. Fälle von Wechselwirkungen mit anderen OCT2-Substraten, Memantin und Metformin, wurden ebenfalls berichtet. |
Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren | Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung | In der Literatur wurden drei Fälle von Hyperkaliämie bei älteren Patienten nach gleichzeitiger Einnahme von BACTRIM und einem Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitor berichtet.6,7 |
Zidovudin | Überwachung auf hämatologische Toxizität | Es ist bekannt, dass Zidovudin und BACTRIM hämatologische Anomalien hervorrufen. Daher besteht bei gleichzeitiger Anwendung die Möglichkeit einer additiven Myelotoxizität.8 |
Dofetilid | Die gleichzeitige Verabreichung ist kontraindiziert | Nach gleichzeitiger Verabreichung von Trimethoprim und Dofetilid wurden erhöhte Plasmakonzentrationen von Dofetilid berichtet. Erhöhte Plasmakonzentrationen von Dofetilid können schwerwiegende ventrikuläre Arrhythmien verursachen, die mit einer Verlängerung des QT-Intervalls verbunden sind, einschließlich Torsade de Pointes.2,3 |
Procainamid | Überprüfen Sie die klinischen und EKG-Anzeichen der Procainamid-Toxizität und / oder der Procainamid-Plasmakonzentration genau, falls verfügbar | Trimethoprim erhöht die Plasmakonzentrationen von Procainamid und seinem aktiven N-Acetyl-Metaboliten (NAPA), wenn Trimethoprim und Procainamid gleichzeitig verabreicht werden. Die erhöhten Procainamid- und NAPA-Plasmakonzentrationen, die sich aus der pharmakokinetischen Wechselwirkung mit Trimethoprim ergaben, sind mit einer weiteren Verlängerung der QT verbundenc Intervall.9 |
Wechselwirkungen mit Labor- oder Diagnosetests
BACTRIM, insbesondere die Trimethoprim-Komponente, kann einen Serummethotrexat-Assay stören, der durch die Competition Binding Protein-Technik (CBPA) bestimmt wird, wenn eine bakterielle Dihydrofolat-Reduktase als Bindungsprotein verwendet wird. Es tritt jedoch keine Störung auf, wenn Methotrexat durch einen Radioimmunoassay (RIA) gemessen wird.
Das Vorhandensein von BACTRIM kann auch den Jaffé-Reaktionstest für alkalisches Picrat für Kreatinin beeinträchtigen, was zu Überschreitungen von etwa 10% im Bereich der Normalwerte führt.
REFERENZEN
2. Al-Khatib SM, LaPointe N, Kramer JM, Califf RM. Was Kliniker über das QT-Intervall wissen sollten. JAMA 2003; 289 (16): 2120 & ndash; 2127.
3. Boyer EW, Storch C, Wang RY. Rückblick: Die Pharmakologie und Toxikologie von Dofetilid. Int J Med Toxicol. 2001; 4 (2): 16.
5. London NJ, Garg SJ, Moorthy RS, Cunningham ET. Drogeninduzierte Uveitis. J Ophthalmic Inflamm Infect. 2013; 3:43.
6. Marinella MA. Trimethoprim-induzierte Hyperkaliämie: Eine Analyse der gemeldeten Fälle. Gerontol 1999; 45: 209–212.
7. Margassery S, Bastani B. Lebensbedrohliche Hyperkaliämie und Azidose infolge der Behandlung mit Trimethoprimsulfamethoxazol. J. Nephrol 2001; 14 (5): 410 & ndash; 414.
8. Moh R et al. Hämatologische Veränderungen bei Erwachsenen, die ein Zidovudin-haltiges HAART-Regime erhalten in Kombination mit Cotrimoxazol in Côte d'Ivoire. Antivir Ther 2005; 10 (5): 615 & ndash; 24.
9. Kosoglou T, Rocci ML Jr., Vlasses PH. Trimethoprim verändert die Disposition von Procainamid und Nacetylprocainamid. Clin Pharmacol Ther Okt 1988; 44 (4): 467 & ndash; 77.
Risikozusammenfassung
BACTRIM kann bei Verabreichung an eine schwangere Frau fetalen Schaden anrichten. Einige epidemiologische Studien legen nahe, dass die Exposition gegenüber BACTRIM während der Schwangerschaft mit einem erhöhten Risiko für angeborene Missbildungen verbunden sein kann, insbesondere Neuralrohrdefekte, Herz-Kreislauf-Anomalien, Harnwegsdefekte, Mundspalten und Keulenfuß.
Eine von drei Rattenstudien zeigte einen Gaumenspalt bei Dosen, die ungefähr das Fünffache der empfohlenen menschlichen Dosis auf Körperoberflächenbasis betrugen. Die anderen 2 Studien zeigten bei ähnlichen Dosen keine Teratogenität. Studien an trächtigen Kaninchen zeigten einen erhöhten fetalen Verlust bei etwa dem 6-fachen der menschlichen Dosis auf der Basis der Körperoberfläche.
Das geschätzte Hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburten für die angegebene Bevölkerung ist unbekannt. In der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung beträgt das geschätzte Hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannten Schwangerschaften 2% bis 4% bzw. 15% bis 20%. Informieren Sie schwangere Frauen über den möglichen Schaden von BACTRIM für den Fötus.
Klinische Überlegungen
Krankheitsbedingtes Mütter- und / oder Embryo- / Fetalrisiko
Eine Harnwegsinfektion in der Schwangerschaft ist mit nachteiligen perinatalen Ergebnissen wie Frühgeburt, niedrigem Geburtsgewicht und Präeklampsie sowie einer erhöhten Sterblichkeit für die schwangere Frau verbunden. P. jirovecii Eine Lungenentzündung in der Schwangerschaft ist mit einer Frühgeburt und einer erhöhten Morbidität und Mortalität für die schwangere Frau verbunden. BACTRIM sollte während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen das potenzielle Risiko für den Fötus rechtfertigt.
Daten
Humandaten
Zwar gibt es keine großen prospektiven, gut kontrollierten Studien bei schwangeren Frauen und ihren Babys, doch deuten einige retrospektive epidemiologische Studien auf einen Zusammenhang zwischen der Exposition gegenüber BACTRIM im ersten Trimester mit einem erhöhten Risiko für angeborene Missbildungen, insbesondere Neuralrohrdefekte, Herz-Kreislauf-Anomalien und Harnwege hin Defekte, orale Spalten und Keulenfuß. Diese Studien waren jedoch durch die geringe Anzahl exponierter Fälle und die mangelnde Anpassung für mehrere statistische Vergleiche und Störfaktoren begrenzt. Diese Studien werden durch Rückruf-, Auswahl- und Informationsverzerrungen sowie durch begrenzte Verallgemeinerbarkeit ihrer Ergebnisse weiter eingeschränkt. Schließlich variierten die Ergebnismaßnahmen zwischen den Studien und beschränkten die Vergleiche zwischen den Studien.
Alternativ ergaben andere epidemiologische Studien keine statistisch signifikanten Assoziationen zwischen BACTRIM-Exposition und spezifischen Missbildungen. Brumfitt und Pursell,10 in einer retrospektiven Studie wurde das Ergebnis von 186 Schwangerschaften berichtet, bei denen die Mutter entweder Placebo oder orales Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhielt. Die Inzidenz angeborener Anomalien betrug 4,5% (3 von 66) bei Patienten, die Placebo erhielten, und 3,3% (4 von 120) bei Patienten, die Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhielten. Es gab keine Anomalien bei den 10 Kindern, deren Mütter das Medikament im ersten Trimester erhielten.
In einer separaten Umfrage fanden Brumfitt und Pursell auch keine angeborenen Anomalien bei 35 Kindern, deren Mütter zum Zeitpunkt der Empfängnis oder kurz danach orales Trimethoprim und Sulfamethoxazol erhalten hatten.
Tierdaten
Bei Ratten führten orale Dosen von entweder 533 mg / kg Sulfamethoxazol oder 200 mg / kg Trimethoprim zu teratologischen Effekten, die sich hauptsächlich als Gaumenspalten manifestierten. Diese Dosen betragen ungefähr das 5- und 6-fache der empfohlenen täglichen Gesamtdosis beim Menschen auf Körperoberflächenbasis. In zwei Studien an Ratten wurde keine Teratologie beobachtet, wenn 512 mg / kg Sulfamethoxazol in Kombination mit 128 mg / kg Trimethoprim angewendet wurden. In einigen Kaninchenstudien war ein allgemeiner Anstieg des fetalen Verlusts (tote und resorbierte Konzepte) mit Trimethoprim-Dosen verbunden, die das 6-fache der therapeutischen Dosis beim Menschen bezogen auf die Körperoberfläche betrugen.
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen sind an anderer Stelle in der Kennzeichnung beschrieben:
- Embryo-fetale Toxizität
- Überempfindlichkeit und andere tödliche Reaktionen
- Thrombozytopenie
- Clostridium difficile-assoziierter Durchfall
- Sulfitempfindlichkeit
- Risiko im Zusammenhang mit der gleichzeitigen Anwendung von Leukovorin für Pneumocystis jirovecii Lungenentzündung
- Infusionsreaktionen
- Hypoglykämie
- Elektrolytanomalien
Erfahrung in klinischen Studien
Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungen nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.
Die häufigsten Nebenwirkungen sind gastrointestinale Störungen (Übelkeit, Erbrechen und Anorexie) und allergische Hautreaktionen (wie Hautausschlag und Urtikaria).
Lokale Reaktionen, Schmerzen und leichte Reizungen bei intravenöser (IV) Verabreichung sind selten. Thrombophlebitis wurde beobachtet.
Tabelle 3: Mit BACTRIM gemeldete Nebenwirkungen
Körpersystem | Unerwünschte Reaktionen |
Hämatologisch |
|
Allergische Reaktionen |
|
Gastrointestinal |
|
Urogenitalität |
|
Stoffwechsel und Ernährung |
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Neurologisch |
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Psychiatrisch |
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Endokrin |
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Bewegungsapparat |
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Atemwege |
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Verschiedenes |
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Augenerkrankungen |
|
Postmarketing-Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden während der Anwendung von BACTRIM nach der Zulassung festgestellt. Da diese Reaktionen freiwillig von einer Population ungewisser Größe gemeldet wurden, ist es nicht möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen:
- Thrombotische Thrombozytopenie purpura
- Idiopathische thrombozytopenische Purpura
- QT-Verlängerung, die zu ventrikulärer Tachykardie und Torsade de Pointes führt
Akut
Da beim Menschen mit Einzeldosen von BACTRIM von mehr als 25 ml (400 mg Trimethoprim und 2000 mg Sulfamethoxazol) keine umfangreiche Erfahrung gemacht wurde, ist die maximal tolerierte Dosis beim Menschen unbekannt.
Anzeichen und Symptome einer Überdosierung mit Sulfonamiden sind Anorexie, Kolik, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit und Bewusstlosigkeit. Pyrexie, Hämaturie und Kristallurie können festgestellt werden. Blutdyskrasien und Gelbsucht sind mögliche späte Manifestationen einer Überdosierung.
Anzeichen einer akuten Überdosierung mit Trimethoprim sind Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, psychische Depressionen, Verwirrung und Knochenmarkdepression.
Allgemeine Behandlungsprinzipien sind die Verabreichung intravenöser Flüssigkeiten, wenn der Urinausstoß gering und die Nierenfunktion normal ist. Die Versauerung des Urins erhöht die renale Elimination von Trimethoprim. Der Patient sollte mit Blutbild und geeigneten Blutchemien, einschließlich Elektrolyten, überwacht werden. Wenn eine signifikante Blutdyskrasie oder Gelbsucht auftritt, sollte eine spezifische Therapie für diese Komplikationen eingeleitet werden. Peritonealdialyse ist nicht wirksam und Hämodialyse ist nur mäßig wirksam bei der Eliminierung von Trimethoprim und Sulfamethoxazol.
Chronisch
Die Verwendung von BACTRIM in hohen Dosen und / oder über längere Zeiträume kann eine Knochenmarkdepression verursachen, die sich als Thrombozytopenie, Leukopenie und / oder megaloblastische Anämie manifestiert. Wenn Anzeichen einer Knochenmarkdepression auftreten, sollte dem Patienten 5 bis 15 mg Leukovorin täglich verabreicht werden, bis die normale Hämatopoese wiederhergestellt ist.
Nach einer 1-stündigen intravenösen Infusion einer Einzeldosis von 160 mg Trimethoprim und 800 mg Sulfamethoxazol an 11 Patienten mit einem Gewicht zwischen 105 lbs und 165 lbs (bedeuten, 143 lbs) Die maximalen Plasmakonzentrationen von Trimethoprim und Sulfamethoxazol betrugen 3,4 ± 0,3 μg / ml und 46,3 ± 2,7 μg / ml, beziehungsweise. Nach wiederholter intravenöser Verabreichung derselben Dosis in Intervallen von 8 Stunden betrugen die mittleren Plasmakonzentrationen unmittelbar vor und unmittelbar nach jeder Infusion im stationären Zustand 5,6 ± 0,6 μg / ml und 8,8 ± 0,9 μg / ml für Trimethoprim und 70,6 ± 7,3 μg / ml und 105,6 ± 10,9 μg / ml für Sulfamethoxazol. Die mittlere Plasma-Halbwertszeit betrug 11,3 ± 0,7 Stunden für Trimethoprim und 12,8 ± 1,8 Stunden für Sulfamethoxazol. Alle diese 11 Patienten hatten eine normale Nierenfunktion und ihr Alter lag zwischen 17 und 78 Jahren (Median, 60 Jahre).11
Pharmakokinetische Studien bei Kindern und Erwachsenen legen eine altersabhängige Halbwertszeit von Trimethoprim nahe, wie in Tabelle 5 angegeben. 12
Tabelle 5: Halbwertszeit von Trimethoprim (TMP) bei pädiatrischen Patienten und Erwachsenen
Alter (Jahre) |
Nein. von Patienten |
Mittlerer TMP Halbwertszeit (Stunden) |
<1 | 2 | 7,67 |
1-10 | 9 | 5.49 |
10-20 | 5 | 8.19 |
20-63 | 6 | 12,82 |
Patienten mit stark eingeschränkter Nierenfunktion weisen eine Erhöhung der Halbwertszeiten beider Komponenten auf, was eine Anpassung des Dosierungsschemas erfordert.
Verteilung
Sowohl Trimethoprim als auch Sulfamethoxazol existieren im Blut als ungebundene, proteingebundene und metabolisierte Formen; Sulfamethoxazol existiert auch als konjugierte Form.
Ungefähr 44% von Trimethoprim und 70% von Sulfamethoxazol sind an Plasmaproteine gebunden. Das Vorhandensein von 10 mg Prozent Sulfamethoxazol im Plasma verringert die Proteinbindung von Trimethoprim in unbedeutendem Maße. Trimethoprim beeinflusst die Proteinbindung von Sulfamethoxazol nicht.
Sowohl Trimethoprim als auch Sulfamethoxazol verteilen sich auf Sputum und Vaginalflüssigkeit. Trimethoprim verteilt sich auch auf Bronchialsekrete, und beide passieren die Plazentaschranke und werden in die Muttermilch ausgeschieden.
Beseitigung
Stoffwechsel
Sulfamethoxazol wird beim Menschen zu mindestens 5 Metaboliten metabolisiert: dem N4-acetyl-, N4-hydroxy-, 5methylhydroxy-, N4-acetyl-5-methylhydroxy-sulfamethoxazol-Metaboliten und ein N-Glucuronid-Konjugat. Die Bildung von N4-Hydroxymetabolit wird über CYP2C9 vermittelt.
Trimethoprim wird metabolisiert in vitro zu 11 verschiedenen Metaboliten, von denen fünf Glutathionaddukte und sechs oxidative Metaboliten sind, einschließlich der Hauptmetaboliten 1- und 3-Oxide sowie der 3- und 4-Hydroxyderivate.
Die freien Formen von Trimethoprim und Sulfamethoxazol gelten als therapeutisch aktive Formen. In vitro Studien legen nahe, dass Trimethoprim ein Substrat von P-Glykoprotein, OCT1 und OCT2 ist und dass Sulfamethoxazol kein Substrat von P-Glykoprotein ist.
Ausscheidung
Die Ausscheidung von Trimethoprim und Sulfamethoxazol erfolgt hauptsächlich über die Nieren sowohl durch glomeruläre Filtration als auch durch tubuläre Sekretion. Die Urinkonzentrationen von Trimethoprim und Sulfamethoxazol sind erheblich höher als die Konzentrationen im Blut. Der Prozentsatz der Dosis, die über einen Zeitraum von 12 Stunden nach intravenöser Verabreichung der ersten Dosis von 240 mg Trimethoprim und 1200 mg Sulfamethoxazol am Tag 1 im Urin ausgeschieden wurde, lag zwischen 17% und 42,4% als freies Trimethoprim; 7% bis 12,7% als freies Sulfamethoxazol; und insgesamt 36,7% bis 56% (frei plus der N4-acetylierte Metabolit) Sulfamethoxazol. Bei gemeinsamer Verabreichung als BACTRIM beeinflussen weder Trimethoprim noch Sulfamethoxazol das Urinausscheidungsmuster des anderen.