Prazona

NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sind angezeigt für:

die Linderung der Anzeichen und Symptome von:

• rheumatoide Arthritis
• Arthrose
• Spondylitis ankylosans
• Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis

NAPROSYN-Tabletten und ANAPROX DS sind ebenfalls angegeben für:

die Linderung von Anzeichen und Symptomen von:

• Sehnenentzündung
• Schleimbeutelentzündung
• akute Gicht

die Verwaltung von:

• Schmerzen
• primäre Dysmenorrhoe

Erwachsene:

Behandlung von rheumatoider Arthritis, Arthrose (degenerative Arthritis), Spondylitis ankylosans, akuter Gicht, akuten Erkrankungen des Bewegungsapparates und Dysmenorrhoe.

Kinder:

Juvenile rheumatoide Arthritis

Prazona Tabletten sind zur Behandlung von:

• rheumatoide Arthritis (RA)
• Arthrose (OA)
• Spondylitis ankylosans (AS)
• Sehnenentzündung, Schleimbeutelentzündung
• akute Gicht
• primäre Dysmenorrhoe (PD)
• die Linderung von leichten bis mittelschweren Schmerzen

.

Prazona Tablets, EC-Prazona und ANAPROX DS sind angezeigt für:

die Linderung der Anzeichen und Symptome von:

• rheumatoide Arthritis
• Arthrose
• Spondylitis ankylosans
• Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis

Prazona Tablets und ANAPROX DS sind ebenfalls indiziert für:

die Linderung von Anzeichen und Symptomen von:

• Sehnenentzündung
• Schleimbeutelentzündung
• akute Gicht

die Verwaltung von:

• Schmerzen
• primäre Dysmenorrhoe

Allgemeine Dosierungsanweisungen

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sowie anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten.

Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.

Um die Unversehrtheit der enterischen Beschichtung aufrechtzuerhalten, sollte die EC-NAPROSYN-Tablette während der Einnahme nicht zerbrochen, zerkleinert oder gekaut werden.

Naproxen-haltige Produkte wie NAPROSYN, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sowie andere Naproxen-Produkte sollten nicht gleichzeitig verwendet werden, da sie alle als Naproxen-Anion im Plasma zirkulieren.

Rheumatoide Arthritis, Arthrose und Spondylitis ankylosans

Die empfohlenen Dosierungen von NAPROSYN-Tabletten, ANAPROX DS und EC-NAPROSYN sind in Tabelle 1 gezeigt.

Tabelle 1: Empfohlene Dosierungen für NAPROSYN-Tabletten, ANAPROX DS und EC-NAPROSYN

Während der Langzeitverabreichung kann die Naproxen-Dosis je nach klinischem Ansprechen des Patienten nach oben oder unten angepasst werden. Eine niedrigere Tagesdosis kann für eine langfristige Verabreichung ausreichen. Die Morgen- und Abenddosen müssen nicht gleich groß sein, und die Verabreichung des Arzneimittels häufiger als zweimal täglich ist nicht erforderlich.

Die Morgen- und Abenddosen müssen nicht gleich groß sein, und die Verabreichung des Arzneimittels häufiger als zweimal täglich macht im Allgemeinen keinen Unterschied in der Reaktion.

Bei Patienten, die niedrigere Dosen gut vertragen, kann die Dosis für begrenzte Zeiträume von bis zu 6 Monaten auf 1500 mg Naproxen / Tag erhöht werden, wenn ein höheres Maß an entzündungshemmender / analgetischer Aktivität erforderlich ist. Bei der Behandlung solcher Patienten mit Naproxen 1500 mg / Tag sollte der Arzt einen ausreichend erhöhten klinischen Nutzen beobachten, um das potenziell erhöhte Risiko auszugleichen.

Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis

Naproxen-Dosierungsformen mit fester oder oraler Gabe erlauben möglicherweise nicht die flexible Dosistitration, die bei pädiatrischen Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis erforderlich ist. Eine flüssige Formulierung ist möglicherweise besser für die gewichtsbasierte Dosierung geeignet und für die Notwendigkeit einer Dosisflexibilität bei Kindern.

Bei pädiatrischen Patienten führten Dosen von 5 mg / kg / Tag zu Plasmaspiegeln von Naproxen, die denen von Erwachsenen ähnelten, die 500 mg Naproxen einnahmen. Die empfohlene tägliche Gesamtdosis von Naproxen beträgt ungefähr 10 mg / kg in 2 aufgeteilten Dosen. Die Dosierung von NAPROSYN-Tabletten ist für Kinder mit einem Gewicht von weniger als 50 kg nicht geeignet.

Management von Schmerzen, primärer Dysmenorrhoe und akuter Tendonitis und Bursitis

Die empfohlene Anfangsdosis von ANAPROX DS-Tabletten (Naproxen-Natrium) beträgt 550 mg, gefolgt von 550 mg alle 12 Stunden oder 275 mg (eine Hälfte einer 550-mg-Tablette) alle 6 bis 8 Stunden nach Bedarf. Die anfängliche tägliche Gesamtdosis sollte 1375 mg (zweieinhalb Tabletten) Naproxen-Natrium nicht überschreiten. Danach sollte die tägliche Gesamtdosis 1100 mg Naproxen-Natrium nicht überschreiten. Da das Natriumsalz von Naproxen schneller resorbiert wird, wird ANAPROX DS zur Behandlung akuter schmerzhafter Zustände empfohlen, wenn ein sofortiges Einsetzen der Schmerzlinderung gewünscht wird. Es können auch NAPROSYN-Tabletten verwendet werden. Die empfohlene Anfangsdosis von NAPROSYN-Tabletten beträgt 500 mg, gefolgt von 250 mg (die Hälfte einer 500 mg NAPROSYN-Tablette) alle 6-8 Stunden.. Die tägliche Gesamtdosis sollte 1250 mg Naproxen nicht überschreiten.

EC-NAPROSYN wird für die Erstbehandlung von akuten Schmerzen nicht empfohlen, da sich die Absorption von Naproxen im Vergleich zu anderen Naproxen-haltigen Produkten verzögert.

Akuter Gicht

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 750 mg (eineineinhalb Tabletten) NAPROSYN-Tabletten, gefolgt von 250 mg (einhalb Tabletten) alle 8 Stunden, bis der Angriff abgeklungen ist. ANAPROX DS kann auch in einer Anfangsdosis von 825 mg (eineineinhalb Tabletten) angewendet werden, gefolgt von 275 mg (einhalb Tabletten) alle 8 Stunden. EC-NAPROSYN wird wegen der Verzögerung der Absorption nicht empfohlen.

Nichtaustauschbarkeit mit anderen Formulierungen von Naproxen

Unterschiedliche Dosisstärken und Formulierungen (z.Tabletten, Suspension) von Naproxen sind nicht austauschbar. Dieser Unterschied sollte bei der Änderung von Stärken oder Formulierungen berücksichtigt werden.

Zur oralen Verabreichung

Ältere: Ältere Menschen haben ein erhöhtes Risiko für die schwerwiegenden Folgen von Nebenwirkungen. Wenn ein NSAID als notwendig erachtet wird, sollte die niedrigste Dosis für die kürzestmögliche Dauer verwendet werden. Der Patient sollte während der NSAID-Therapie regelmäßig auf GI-Blutungen überwacht werden.

Vorzugsweise mit oder nach dem Essen einzunehmen

Rheumatische Störungen (Erwachsene):

500 mg bis 1 g in 2 Dosen in Abständen von 12 Stunden oder alternativ als einmalige Verabreichung eingenommen. In den folgenden Fällen wird eine Beladungsdosis von 750 mg oder 1 g pro Tag für die akute Phase empfohlen:

a) Bei Patienten, die starke Nachtschmerzen / oder Morgensteifheit melden.

b) Bei Patienten, die von einer hohen Dosis einer anderen antirheumatischen Verbindung nach Naprosyn gewechselt werden.

c) Bei Osteoarthrose, bei der Schmerzen das vorherrschende Symptom sind.

Kinder (über 5 Jahre) : Bei Kindern über 5 Jahren mit juveniler rheumatoider Arthritis wurde täglich eine Dosis von 10 mg pro kg Körpergewicht in zwei aufgeteilten Dosen angewendet.

Akuter Gicht (Erwachsene): Bei akuter Gicht eine Anfangsdosis von 750 mg, gefolgt von 250 mg alle 8 Stunden, bis der Angriff vorüber ist; wurde vorgeschlagen.

Kind: Nicht empfohlen bei Kindern unter 16 Jahren.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und Dysmenorrhoe (Erwachsene); 500 mg können zunächst verabreicht werden, gefolgt von 250 mg alle 6 bis 8 Stunden nach Bedarf. Die maximale Tagesdosis nach dem ersten Tag beträgt 1250 mg täglich.

Kind: Nicht empfohlen bei Kindern unter 16 Jahren.

Die niedrigste empfohlene Dosis sollte insbesondere bei älteren Menschen angewendet werden, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern.

Ältere: Studien zeigen, dass die ungebundene Plasmafraktion von Prazona bei älteren Menschen erhöht ist, obwohl die Gesamtplasmakonzentration von Prazona unverändert ist.

Nieren- / Leberfunktionsstörung: Bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung sollte eine niedrigere Dosis in Betracht gezogen werden. Naprosyn ist bei Patienten mit einer Kreatinin-Clearance zu Studienbeginn von weniger als 30 ml / Minute kontraindiziert, da bei Patienten mit schwerem Nierenversagen oder bei Dialysepatienten eine Akkumulation von Prazona-Metaboliten beobachtet wurde.

Die Behandlung sollte in regelmäßigen Abständen überprüft und abgebrochen werden, wenn kein Nutzen festgestellt wird oder eine Unverträglichkeit auftritt.

Allgemeine Dosierungsanweisungen

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Prazona und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Anwendung von Prazona entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer, die mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten übereinstimmt.

Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Prazona sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.

Rheumatoide Arthritis, Arthrose und Spondylitis ankylosans

Die empfohlene Anfangsdosis von Prazona-Tabletten bei Erwachsenen beträgt zwei Prazona 375 mg-Tabletten (750 mg) einmal täglich, eine Prazona 750 mg (750 mg) einmal täglich oder zwei Prazona 500 mg-Tabletten (1.000 mg) einmal täglich. Bei Patienten, die bereits zweimal täglich (morgens und abends) Naproxen 250 mg, 375 mg oder 500 mg einnehmen, kann die tägliche Gesamtdosis als tägliche Einzeldosis durch Prazona-Tabletten ersetzt werden.

Während der Langzeitverabreichung kann die Dosis von Prazona-Tabletten je nach klinischem Ansprechen des Patienten nach oben oder unten angepasst werden. Bei Patienten, die niedrigere Dosen von Prazona-Tabletten gut vertragen, kann die Dosis für begrenzte Zeiträume, in denen ein höheres Maß an entzündungshemmender Wirkung vorliegt, auf zwei Prazona 750 mg-Tabletten (1.500 mg) oder drei Prazona 500 mg-Tabletten (1.500 mg) erhöht werden / analgetische Aktivität ist erforderlich. Bei der Behandlung von Patienten, insbesondere bei höheren Dosierungen, sollte der Arzt einen ausreichenden erhöhten klinischen Nutzen beobachten, um das potenziell erhöhte Risiko auszugleichen. Die niedrigste wirksame Dosis sollte bei jedem Patienten gesucht und angewendet werden. Die symptomatische Verbesserung der Arthritis beginnt normalerweise innerhalb einer Woche. Eine Behandlung für zwei Wochen kann jedoch erforderlich sein, um einen therapeutischen Nutzen zu erzielen.

Management von Schmerzen, primärer Dysmenorrhoe sowie akuter Tendinitis und Bursitis

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt zwei Prazona 500 mg Tabletten (1.000 mg) einmal täglich. Für Patienten, die einen größeren analgetischen Nutzen benötigen, können zwei Prazona 750 mg-Tabletten (1.500 mg) oder drei Prazona 500 mg-Tabletten (1.500 mg) für einen begrenzten Zeitraum verwendet werden. Danach sollte die tägliche Gesamtdosis zwei Prazona 500 mg Tabletten (1.000 mg) nicht überschreiten.

Akuter Gicht

Die empfohlene Dosis am ersten Tag beträgt zwei bis drei Prazona 500 mg-Tabletten (1.000 bis 1.500 mg) einmal täglich, gefolgt von zwei Prazona 500 mg-Tabletten (1.000 mg) einmal täglich, bis der Angriff abgeklungen ist.

Dosisanpassungen bei Patienten mit Leberfunktionsstörung

Eine niedrigere Dosis sollte bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung oder bei älteren Patienten in Betracht gezogen werden. Studien zeigen, dass die ungebundene Plasmafraktion von Naproxen bei älteren Menschen erhöht ist, obwohl die Gesamtplasmakonzentration von Naproxen unverändert bleibt. Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei älteren Patienten möglicherweise eine gewisse Dosisanpassung erforderlich ist. Wie bei anderen älteren Arzneimitteln ist es ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.

Allgemeine Dosierungsanweisungen

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Prazona-Tabletten, EC-Prazona und ANAPROX DS sowie anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Prazona-Tabletten, EC-Prazona und ANAPROX DS entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten.

Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Prazona-Tabletten, EC-Prazona oder ANAPROX DS sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.

Um die Unversehrtheit der enterischen Beschichtung aufrechtzuerhalten, sollte die EC-Prazona-Tablette während der Einnahme nicht zerbrochen, zerkleinert oder gekaut werden.

Naproxen-haltige Produkte wie Prazona, EC-Prazona und ANAPROX DS sowie andere Naproxen-Produkte sollten nicht gleichzeitig verwendet werden, da sie alle als Naproxen-Anion im Plasma zirkulieren.

Rheumatoide Arthritis, Arthrose und Spondylitis ankylosans

Die empfohlenen Dosierungen von Prazona-Tabletten, ANAPROX DS und EC-Prazona sind in Tabelle 1 gezeigt.

Tabelle 1: Empfohlene Dosierungen für Prazona-Tabletten, ANAPROX DS und EC-Prazona

Während der Langzeitverabreichung kann die Naproxen-Dosis je nach klinischem Ansprechen des Patienten nach oben oder unten angepasst werden. Eine niedrigere Tagesdosis kann für eine langfristige Verabreichung ausreichen. Die Morgen- und Abenddosen müssen nicht gleich groß sein, und die Verabreichung des Arzneimittels häufiger als zweimal täglich ist nicht erforderlich.

Die Morgen- und Abenddosen müssen nicht gleich groß sein, und die Verabreichung des Arzneimittels häufiger als zweimal täglich macht im Allgemeinen keinen Unterschied in der Reaktion.

Bei Patienten, die niedrigere Dosen gut vertragen, kann die Dosis für begrenzte Zeiträume von bis zu 6 Monaten auf 1500 mg Naproxen / Tag erhöht werden, wenn ein höheres Maß an entzündungshemmender / analgetischer Aktivität erforderlich ist. Bei der Behandlung solcher Patienten mit Naproxen 1500 mg / Tag sollte der Arzt einen ausreichend erhöhten klinischen Nutzen beobachten, um das potenziell erhöhte Risiko auszugleichen.

Polyartikuläre juvenile idiopathische Arthritis

Naproxen-Dosierungsformen mit fester oder oraler Gabe erlauben möglicherweise nicht die flexible Dosistitration, die bei pädiatrischen Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer Arthritis erforderlich ist. Eine flüssige Formulierung ist möglicherweise besser für die gewichtsbasierte Dosierung geeignet und für die Notwendigkeit einer Dosisflexibilität bei Kindern.

Bei pädiatrischen Patienten führten Dosen von 5 mg / kg / Tag zu Plasmaspiegeln von Naproxen, die denen von Erwachsenen ähnelten, die 500 mg Naproxen einnahmen. Die empfohlene tägliche Gesamtdosis von Naproxen beträgt ungefähr 10 mg / kg in 2 aufgeteilten Dosen. Die Dosierung von Prazona-Tabletten ist für Kinder mit einem Gewicht von weniger als 50 kg nicht geeignet.

Management von Schmerzen, primärer Dysmenorrhoe und akuter Tendonitis und Bursitis

Die empfohlene Anfangsdosis von ANAPROX DS-Tabletten (Naproxen-Natrium) beträgt 550 mg, gefolgt von 550 mg alle 12 Stunden oder 275 mg (eine Hälfte einer 550-mg-Tablette) alle 6 bis 8 Stunden nach Bedarf. Die anfängliche tägliche Gesamtdosis sollte 1375 mg (zweieinhalb Tabletten) Naproxen-Natrium nicht überschreiten. Danach sollte die tägliche Gesamtdosis 1100 mg Naproxen-Natrium nicht überschreiten. Da das Natriumsalz von Naproxen schneller resorbiert wird, wird ANAPROX DS zur Behandlung akuter schmerzhafter Zustände empfohlen, wenn ein sofortiges Einsetzen der Schmerzlinderung gewünscht wird. Prazona-Tabletten können ebenfalls verwendet werden. Die empfohlene Anfangsdosis von Prazona-Tabletten beträgt 500 mg, gefolgt von 250 mg (eine Hälfte einer 500 mg Prazona-Tablette) alle 6-8 Stunden.. Die tägliche Gesamtdosis sollte 1250 mg Naproxen nicht überschreiten.

EC-Prazona wird für die Erstbehandlung von akuten Schmerzen nicht empfohlen, da sich die Absorption von Naproxen im Vergleich zu anderen Naproxen-haltigen Produkten verzögert.

Akuter Gicht

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 750 mg (eineinhalb Tabletten) Prazona-Tabletten, gefolgt von 250 mg (einhalb Tabletten) alle 8 Stunden, bis der Angriff abgeklungen ist. ANAPROX DS kann auch in einer Anfangsdosis von 825 mg (eineineinhalb Tabletten) angewendet werden, gefolgt von 275 mg (einhalb Tabletten) alle 8 Stunden. EC-Prazona wird wegen der Verzögerung der Absorption nicht empfohlen.

Nichtaustauschbarkeit mit anderen Formulierungen von Naproxen

Unterschiedliche Dosisstärken und Formulierungen (z.Tabletten, Suspension) von Naproxen sind nicht austauschbar. Dieser Unterschied sollte bei der Änderung von Stärken oder Formulierungen berücksichtigt werden.

NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sind bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• Bekannte Überempfindlichkeit (z.anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) auf Naproxen oder Komponenten des Arzneimittels
• Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurden schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet
• Bei der Einstellung der CABG-Operation (Coronary Artery Bypass Transplant)

- Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile.

- Da das Potenzial für Kreuzempfindlichkeitsreaktionen besteht, ist Prazona bei Patienten kontraindiziert, die zuvor Überempfindlichkeitsreaktionen gezeigt haben (z. Asthma, Rhinitis, Nasenpolypen, Angioödeme oder Urtikaria) als Reaktion auf Ibuprofen, Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel. Diese Reaktionen können tödlich sein. Bei solchen Patienten wurden schwere anaphylaktische Reaktionen auf Prazona berichtet.

- - Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für den Gebrauch).

- )

- Eine Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen im Zusammenhang mit früheren NSAIDs-Therapien. Aktive oder Vorgeschichte von Magengeschwüren / oder aktiven gastrointestinalen Blutungen (zwei oder mehr verschiedene Episoden nachgewiesener Geschwüre oder Blutungen).

- Grundsätzlich darf Prazona nicht bei Patienten mit Magen-Darm-Geschwüren, kongestiver Gastritis oder atrophischer Gastritis, gastrointestinalen Blutungen oder anderen Blutungen wie zerebrovaskulären Blutungen angewendet werden.

- Hämorrhoiden oder Veranlagung für rektale Blutungen.

Prazona ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• Bekannte Überempfindlichkeit (z.anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) auf Naproxen oder Komponenten des Arzneimittels
• Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurden schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet
• Bei der Einstellung der CABG-Operation (Coronary Artery Bypass Transplant)

Prazona Tablets, EC-Prazona und ANAPROX DS sind bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• Bekannte Überempfindlichkeit (z.anaphylaktische Reaktionen und schwerwiegende Hautreaktionen) auf Naproxen oder Komponenten des Arzneimittels
• Vorgeschichte von Asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach Einnahme von Aspirin oder anderen NSAIDs. Bei solchen Patienten wurden schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs berichtet
• Bei der Einstellung der CABG-Operation (Coronary Artery Bypass Transplant)

Naproxen und Naproxen-Natrium werden mit einer In-vivo-Bioverfügbarkeit von 95% schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die verschiedenen Darreichungsformen von NAPROSYN sind hinsichtlich Absorptionsgrad (AUC) und Spitzenkonzentration (Cmax) bioäquivalent; Die Produkte unterscheiden sich jedoch in ihrem Absorptionsmuster. Diese Unterschiede zwischen Naproxenprodukten hängen sowohl mit der chemischen Form des verwendeten Naproxens als auch mit seiner Formulierung zusammen. Trotz der beobachteten Unterschiede im Absorptionsmuster bleibt die Eliminationshalbwertszeit von Naproxen zwischen Produkten im Bereich von 12 bis 17 Stunden unverändert. Steady-State-Niveaus von Naproxen werden in 4 bis 5 Tagen erreicht, und der Grad der Naproxen-Akkumulation stimmt mit dieser Halbwertszeit überein. Dies legt nahe, dass die Unterschiede im Freisetzungsmuster nur eine vernachlässigbare Rolle bei der Erreichung von Steady-State-Plasmaspiegeln spielen.

Absorption

NAPROSYN Tablets / ANAPROX DS: Nach Verabreichung von NAPROSYN-Tabletten werden maximale Plasmaspiegel in 2 bis 4 Stunden erreicht. Nach oraler Verabreichung von ANAPROX DS werden maximale Plasmaspiegel in 1 bis 2 Stunden erreicht. Der Unterschied in den Raten zwischen den beiden Produkten ist auf die erhöhte wässrige Löslichkeit des in ANAPROX DS verwendeten Natriumsalzes von Naproxen zurückzuführen

EC-NAPROSYN: EC-NAPROSYN ist mit einer pH-empfindlichen Beschichtung ausgestattet, um eine Barriere gegen den Zerfall in der sauren Umgebung des Magens und gegen die Integrität in der neutraleren Umgebung des Dünndarms zu bieten. Die für EC-NAPROSYN ausgewählte enterische Polymerbeschichtung löst sich über pH 6 auf. Wenn EC-NAPROSYN an nüchterne Probanden verabreicht wurde, wurden maximale Plasmaspiegel etwa 4 bis 6 Stunden nach der ersten Dosis erreicht (Bereich: 2 bis 12 Stunden). Ein in vivo Eine Studie am Menschen mit radioaktiv markierten ECNAPROSYN-Tabletten zeigte, dass sich EC-NAPROSYN hauptsächlich im Dünndarm und nicht im Magen auflöst, sodass sich die Absorption des Arzneimittels verzögert, bis der Magen geleert ist.

Wenn EC-NAPROSYN- und NAPROSYN-Tabletten in einer Crossover-Studie nach 1 Woche Dosierung an nüchterne Probanden (n = 24) verabreicht wurden, wurden zeitliche Unterschiede zu Spitzenplasmaspiegeln (Tmax) beobachtet, es gab jedoch keine Unterschiede in der Gesamtabsorption gemessen durch Cmax und AUC:

Antazidaeffekte

Wenn EC-NAPROSYN als Einzeldosis mit Antazida (54 mÄq Pufferkapazität) verabreicht wurde, blieben die maximalen Plasmaspiegel von Naproxen unverändert, aber die Zeit bis zur Spitze war verkürzt (mittleres Tmax-Nasten 5,6 Stunden, mittleres Tmax mit Antazida 5 Stunden). obwohl nicht signifikant.

Lebensmitteleffekte

Wenn EC-NAPROSYN als Einzeldosis zusammen mit Lebensmitteln verabreicht wurde, wurden bei den meisten Probanden in etwa 12 Stunden maximale Plasmaspiegel erreicht (Bereich: 4 bis 24 Stunden). Die Verweilzeit im Dünndarm bis zum Zerfall war unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Das Vorhandensein von Nahrungsmitteln verlängerte die Zeit, in der die Tabletten im Magen blieben, die Zeit bis zu den ersten nachweisbaren Serum-Naproxen-Spiegeln und die Zeit bis zu den maximalen Naproxen-Spiegeln (Tmax), hatte jedoch keinen Einfluss auf die maximalen Naproxen-Spiegel (Cmax).

Verteilung

Naproxen hat ein Verteilungsvolumen von 0,16 l / kg. Bei therapeutischen Werten ist Naproxen zu mehr als 99% an Albumin gebunden. Bei Naproxen-Dosen von mehr als 500 mg / Tag ist der Plasmaspiegel aufgrund eines Anstiegs der Clearance, der durch Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursacht wird, weniger als proportional zu erhöhen (durchschnittlicher Trog Css 36,5, 49,2 und 56,4 mg / l mit 500, 1000 und 1500 mg tägliche Dosen von Naproxen, beziehungsweise). Das Naproxenanion wurde in der Milch laktierender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen Naproxenkonzentration im Plasma entspricht.

Beseitigung

Stoffwechsel

Naproxen wird in der Leber weitgehend zu 6-0-Desmethylnaproxen metabolisiert, und sowohl Eltern als auch Metaboliten induzieren keine metabolisierenden Enzyme. Sowohl Naproxen als auch 6-0-Desmethylnaproxen werden zu ihren jeweiligen Acylglucuronid-konjugierten Metaboliten weiter metabolisiert.

Ausscheidung

Die Clearance von Naproxen beträgt 0,13 ml / min / kg. Ungefähr 95% des Naproxens aus einer beliebigen Dosis werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als Naproxen (<1%), 6-0-Desmethylnaproxen (<1%) oder deren Konjugate (66% bis 92%). Die Plasma-Halbwertszeit des Naproxenanions beim Menschen liegt zwischen 12 und 17 Stunden. Die entsprechenden Halbwertszeiten sowohl der Metaboliten als auch der Konjugate von Naproxen sind kürzer als 12 Stunden, und es wurde festgestellt, dass ihre Ausscheidungsraten eng mit der Rate der Naproxen-Clearance aus dem Plasma übereinstimmen. Kleine Mengen, 3% oder weniger der verabreichten Dosis, werden in den Kot ausgeschieden. Bei Patienten mit Nierenversagen können sich Metaboliten ansammeln.

Prazona wird leicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und maximale Plasmaspiegel werden in 2 bis 4 Stunden erreicht. Prazona ist im Blut hauptsächlich als unverändertes Medikament vorhanden. Es ist weitgehend an Plasmaproteine gebunden und hat eine Halbwertszeit von etwa 15 Stunden. Ermöglichen eines stationären Zustands innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der Therapie bei einem zweimal täglichen Dosierungsschema. Der Absorptionsgrad wird weder von Lebensmitteln noch von den meisten Antazida signifikant beeinflusst. Die Ausscheidung erfolgt fast ausschließlich über den Urin, hauptsächlich als konjugiertes Prazona, mit einem unveränderten Medikament. Der Stoffwechsel bei Kindern ist ähnlich wie bei Erwachsenen. Chronische alkoholische Lebererkrankung reduziert die Gesamtplasmakonzentration von Prazona, aber die Konzentration von ungebundenem Prazona steigt. Bei älteren Menschen ist die ungebundene Plasmakonzentration von Prazona erhöht, obwohl die Gesamtplasmakonzentration unverändert bleibt. Etwa die Hälfte der Dosis wird innerhalb von 24 Stunden im Urin ausgeschieden und etwa 94% in 5 Tagen, hauptsächlich als Glucuronid.

Obwohl Naproxen selbst gut resorbiert ist, wird die Natriumsalzform schneller absorbiert, was zu höheren Spitzenplasmaspiegeln für eine bestimmte Dosis führt. Ungefähr 30% der gesamten Naproxen-Natrium-Dosis in Prazona-Tabletten sind in der Dosierungsform als Komponente mit sofortiger Freisetzung vorhanden. Das verbleibende Naproxen-Natrium wird als Mikropartikel beschichtet, um dauerhafte Freisetzungseigenschaften zu erzielen. Nach oraler Verabreichung werden Plasmaspiegel von Naproxen innerhalb von 30 Minuten nach der Dosierung nachgewiesen, wobei maximale Plasmaspiegel ungefähr 5 Stunden nach der Dosierung auftreten. Die beobachtete terminale Eliminationshalbwertszeit von Naproxen sowohl aus Naproxen-Natrium- als auch aus Prazona-Tabletten mit sofortiger Freisetzung beträgt ungefähr 15 Stunden. Steady-State-Spiegel von Naproxen werden in 3 Tagen erreicht, und der Grad der Naproxen-Akkumulation im Blut stimmt damit überein.

Plasma-Naproxen-Konzentrationen Mittelwert von 24 Probanden (+/- 2SD) (Steady State, Tag 5)

Pharmakokinetische Parameter am Steady State Day 5 (Mittelwert von 24 Probanden)

Absorption

Naproxen selbst wird mit einer In-vivo-Bioverfügbarkeit von 95% schnell und vollständig aus dem GI-Trakt resorbiert. Basierend auf dem pharmakokinetischen Profil tritt die Absorptionsphase von Prazona-Tabletten in den ersten 4 bis 6 Stunden nach der Verabreichung auf. Dies fällt mit dem Zerfall der Tablette im Magen, dem Transit der Mikropartikel mit verzögerter Freisetzung durch den Dünndarm und in den proximalen Dickdarm zusammen. Bei gesunden Probanden wurde eine In-vivo-Bildgebungsstudie durchgeführt, die den raschen Zerfall der Tablettenmatrix und die Dispersion der Mikropartikel bestätigt.

Die Absorptionsrate aus der Partikelkomponente mit verzögerter Freisetzung von Prazona-Tabletten ist langsamer als bei herkömmlichen Naproxen-Natriumtabletten. Es ist diese Verlängerung der Arzneimittelabsorptionsprozesse, die die Plasmaspiegel beibehält und eine einmal tägliche Dosierung ermöglicht.

Lebensmitteleffekte

Es wurden keine signifikanten Lebensmitteleffekte beobachtet, wenn 24 Probanden nach einer Fastenzeit über Nacht oder 30 Minuten nach einer Mahlzeit eine Einzeldosis Prazona-Tabletten 500 mg erhielten. Wie bei herkömmlichen Naproxen- und Naproxen-Natriumformulierungen führt das Lebensmittel nach Verabreichung von Prazona-Tabletten zu einer leichten Abnahme der Naproxen-Absorptionsrate.

Verteilung

Naproxen hat ein Verteilungsvolumen von 0,16 l / kg. Bei therapeutischen Werten ist Naproxen zu mehr als 99% an Albumin gebunden. Bei Naproxen-Dosen von mehr als 500 mg / Tag steigt der Plasmaspiegel aufgrund eines Anstiegs der Clearance, der durch Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursacht wird, weniger als proportional an. Die Konzentration von ungebundenem Naproxen steigt jedoch proportional zur Dosis weiter an. Prazona-Tabletten weisen ähnliche dosisproportionale Eigenschaften auf.

Beseitigung

Stoffwechsel

Naproxen wird weitgehend zu 6-0-Desmethylnaproxen metabolisiert, und sowohl Eltern als auch Metaboliten induzieren keine metabolisierenden Enzyme.

Ausscheidung

Die Eliminationshalbwertszeit von Prazona-Tabletten und herkömmlichem Naproxen beträgt ca. 15 Stunden. Steady-State-Bedingungen werden nach 2 bis 3 Dosen Prazona-Tabletten erreicht. Der größte Teil des Arzneimittels wird im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als unverändertes Naproxen (weniger als 1%), 6-0-Desmethylnaproxen (weniger als 1%) und deren Glucuronid oder andere Konjugate (66 bis 92%). Eine kleine Menge (<5%) des Arzneimittels wird in den Kot ausgeschieden. Es wurde festgestellt, dass die Ausscheidungsrate eng mit der Clearancerate aus dem Plasma übereinstimmt. Bei Patienten mit Nierenversagen können sich Metaboliten ansammeln.

Naproxen und Naproxen-Natrium werden mit einer In-vivo-Bioverfügbarkeit von 95% schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die verschiedenen Darreichungsformen von Prazona sind hinsichtlich des Absorptionsgrades (AUC) und der Spitzenkonzentration (Cmax) bioäquivalent; Die Produkte unterscheiden sich jedoch in ihrem Absorptionsmuster. Diese Unterschiede zwischen Naproxenprodukten hängen sowohl mit der chemischen Form des verwendeten Naproxens als auch mit seiner Formulierung zusammen. Trotz der beobachteten Unterschiede im Absorptionsmuster bleibt die Eliminationshalbwertszeit von Naproxen zwischen Produkten im Bereich von 12 bis 17 Stunden unverändert. Steady-State-Niveaus von Naproxen werden in 4 bis 5 Tagen erreicht, und der Grad der Naproxen-Akkumulation stimmt mit dieser Halbwertszeit überein. Dies legt nahe, dass die Unterschiede im Freisetzungsmuster nur eine vernachlässigbare Rolle bei der Erreichung von Steady-State-Plasmaspiegeln spielen.

Absorption

Prazona Tablets / ANAPROX DS: Nach Verabreichung von Prazona-Tabletten werden maximale Plasmaspiegel in 2 bis 4 Stunden erreicht. Nach oraler Verabreichung von ANAPROX DS werden maximale Plasmaspiegel in 1 bis 2 Stunden erreicht. Der Unterschied in den Raten zwischen den beiden Produkten ist auf die erhöhte wässrige Löslichkeit des in ANAPROX DS verwendeten Natriumsalzes von Naproxen zurückzuführen

EC-Prazona: EC-Prazona ist mit einer pH-empfindlichen Beschichtung ausgestattet, um eine Barriere gegen den Zerfall in der sauren Umgebung des Magens und gegen die Integrität in der neutraleren Umgebung des Dünndarms zu schaffen. Die für EC-Prazona ausgewählte enterische Polymerbeschichtung löst sich über pH 6 auf. Wenn EC-Prazona an nüchterne Probanden verabreicht wurde, wurden maximale Plasmaspiegel etwa 4 bis 6 Stunden nach der ersten Dosis erreicht (Bereich: 2 bis 12 Stunden). Ein in vivo Eine Studie am Menschen mit radioaktiv markierten ECPrazona-Tabletten zeigte, dass sich EC-Prazona hauptsächlich im Dünndarm und nicht im Magen auflöst, sodass sich die Absorption des Arzneimittels verzögert, bis der Magen geleert wird.

Wenn EC-Prazona- und Prazona-Tabletten in einer Crossover-Studie nach 1 Woche Dosierung an nüchterne Probanden (n = 24) verabreicht wurden, wurden zeitliche Unterschiede zu Spitzenplasmaspiegeln (Tmax) beobachtet, es gab jedoch keine Unterschiede in der Gesamtabsorption, gemessen durch Cmax und AUC:

Antazidaeffekte

Wenn EC-Prazona als Einzeldosis mit Antazida (54 mÄq Pufferkapazität) verabreicht wurde, blieben die maximalen Plasmaspiegel von Naproxen unverändert, aber die Zeit bis zum Peak wurde verkürzt (mittleres Tmax nährte 5,6 Stunden, mittleres Tmax mit Antazida 5 Stunden), obwohl nicht signifikant.

Lebensmitteleffekte

Wenn EC-Prazona als Einzeldosis mit Lebensmitteln verabreicht wurde, wurden bei den meisten Probanden in etwa 12 Stunden maximale Plasmaspiegel erreicht (Bereich: 4 bis 24 Stunden). Die Verweilzeit im Dünndarm bis zum Zerfall war unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Das Vorhandensein von Nahrungsmitteln verlängerte die Zeit, in der die Tabletten im Magen blieben, die Zeit bis zu den ersten nachweisbaren Serum-Naproxen-Spiegeln und die Zeit bis zu den maximalen Naproxen-Spiegeln (Tmax), hatte jedoch keinen Einfluss auf die maximalen Naproxen-Spiegel (Cmax).

Verteilung

Naproxen hat ein Verteilungsvolumen von 0,16 l / kg. Bei therapeutischen Werten ist Naproxen zu mehr als 99% an Albumin gebunden. Bei Naproxen-Dosen von mehr als 500 mg / Tag ist der Plasmaspiegel aufgrund eines Anstiegs der Clearance, der durch Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursacht wird, weniger als proportional zu erhöhen (durchschnittlicher Trog Css 36,5, 49,2 und 56,4 mg / l mit 500, 1000 und 1500 mg tägliche Dosen von Naproxen, beziehungsweise). Das Naproxenanion wurde in der Milch laktierender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen Naproxenkonzentration im Plasma entspricht.

Beseitigung

Stoffwechsel

Naproxen wird in der Leber weitgehend zu 6-0-Desmethylnaproxen metabolisiert, und sowohl Eltern als auch Metaboliten induzieren keine metabolisierenden Enzyme. Sowohl Naproxen als auch 6-0-Desmethylnaproxen werden zu ihren jeweiligen Acylglucuronid-konjugierten Metaboliten weiter metabolisiert.

Ausscheidung

Die Clearance von Naproxen beträgt 0,13 ml / min / kg. Ungefähr 95% des Naproxens aus einer beliebigen Dosis werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als Naproxen (<1%), 6-0-Desmethylnaproxen (<1%) oder deren Konjugate (66% bis 92%). Die Plasma-Halbwertszeit des Naproxenanions beim Menschen liegt zwischen 12 und 17 Stunden. Die entsprechenden Halbwertszeiten sowohl der Metaboliten als auch der Konjugate von Naproxen sind kürzer als 12 Stunden, und es wurde festgestellt, dass ihre Ausscheidungsraten eng mit der Rate der Naproxen-Clearance aus dem Plasma übereinstimmen. Kleine Mengen, 3% oder weniger der verabreichten Dosis, werden in den Kot ausgeschieden. Bei Patienten mit Nierenversagen können sich Metaboliten ansammeln.