Ibucare

Überempfindlichkeitsreaktionen gemeldet wurden und diese bestehen können aus

a) Unspezifische allergische Reaktionen und Anaphylaxie,

b) Reaktivität der Atemwege, umfassend Asthma, verschlimmertes Asthma, Bronchospasmus oder Dyspnoe oder

c) Verschiedene Hautreaktionen, z. B. Pruritus, Urtikaria, Angioödem und seltener exfoliative und bullöse Dermatosen (einschließlich epidermaler Nekrolyse und Erythema multiforme).

Die Liste der folgenden Nebenwirkungen bezieht sich auf diejenigen, die bei Ibucare in OTC-Dosen bei kurzfristiger Anwendung auftreten. Unter chronischen Bedingungen können unter Langzeitbehandlung zusätzliche Nebenwirkungen auftreten.

Klinische Studien legen nahe, dass die Anwendung von Ibucare, insbesondere bei einer hohen Dosis (2400 mg/Tag), mit einem geringen erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System unter zu melden www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Unerwünschte Ereignisse, die mit Ibuprofen in Verbindung gebracht wurden, sind unten aufgeführt, aufgeführt nach Systemorganklasse und Häufigkeit. Frequenzen sind definiert als: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), gelegentlich (>1/1000 bis <1/100), selten (>1/10.000 bis <1/1000), sehr selten (<1/10. 000) und nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden). Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden unerwünschte Ereignisse in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

Die Liste der folgenden unerwünschten Ereignisse bezieht sich auf diejenigen, die mit Ibuprofen in OTC-Dosen zur kurzfristigen Anwendung aufgetreten sind. Bei der Behandlung chronischer Zustände können unter Langzeitbehandlung zusätzliche unerwünschte Ereignisse auftreten.

Die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse sind gastrointestinaler Natur. Unerwünschte Ereignisse sind meist dosisabhängig, insbesondere das Risiko des Auftretens von gastrointestinalen Blutungen hängt vom Dosierungsbereich und der Dauer der Behandlung ab.

Klinische Studien legen nahe, dass die Anwendung von Ibuprofen (insbesondere bei einer hohen Dosis von 2400 mg/Tag) mit einem geringen erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann.

Beschreibung ausgewählter Nebenwirkungen

¹ Nach der Behandlung mit Ibuprofen wurden Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Diese können bestehen aus (a) unspezifischen allergischen Reaktionen und Anaphylaxie, (b) Atemwegsaktivität mit Asthma, verschlimmertem Asthma, Bronchospasmus, Dyspnoe oder (c) verschiedenen Hauterkrankungen, einschließlich Hautausschlägen verschiedener Art Pruritus, Urtikaria, Purpura, Angioödem und seltener exfoliativen und bullösen Dermatosen (einschließlich epidermaler Nekrolyse und Erythem multiforme).

²Der pathogene Mechanismus der medikamenteninduzierten aseptischen Meningitis ist nicht vollständig verstanden. Sterben verfügbaren Daten zur NSAR-bedingten aseptischen Meningitis weisen jedoch auf eine Überempfindlichkeitsreaktion hin (aufgrund eines zeitlichen Zusammenhangs mit der Arzneimittelaufnahme und des Verschwindens der Symptome nach Absetzen des Arzneimittels). Bemerkenswert ist, dass einzelne Fälle von Symptomen einer aseptischen Meningitis (wie steifer Nacken, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Desorientierung) während der Behandlung mit Ibuprofen bei Patienten mit bestehenden Autoimmunerkrankungen (wie systemischem Lupus erythematodes, gemischter Bindegewebserkrankung) beobachtet wurden

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System unter zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Keine Informationen zur Verfügung gestellt.

Sehen UNWETTERWARNUNGEN Abschnitt.

Gastrointestinale Störungen: die am häufigsten beobachteten unerwünschten Ereignisse sind gastrointestinaler Natur. Magengeschwüre, Perforationen oder GI-Blutungen, die manchmal tödlich sind, insbesondere bei älteren Menschen, können auftreten. Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Blähungen, Verstopfung, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Melaena, Hämatemese, ulzerative Stomatitis, gastrointestinale Blutungen und Verschlimmerung von Colitis und Morbus Crohn wurden nach Verabreichung von Ibuprofen berichtet. Weniger häufig wurden Gastritis, Zwölffingerdarmgeschwür, Magengeschwür und gastrointestinale Perforation beobachtet.

Störungen des Immunsystems: Nach der Behandlung mit NSAR wurden Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Diese können bestehen aus (a) unspezifischen allergischen Reaktionen und Anaphylaxie, (b) Reaktivität der Atemwege mit Asthma, verschlimmertem Asthma, Bronchospasmus oder Dyspnoe oder (c) verschiedenen Hauterkrankungen, einschließlich Hautausschlägen verschiedener Art, Pruritus, Urtikaria, Purpura, Angioödem und sehr selten Erythem multiforme, bullösen Dermatosen (einschließlich Stevens - Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse).

Erkrankungen und Gefahr-erkrankungen: Ödeme, Bluthochdruck und Erkrankungen wurden in Verbindung mit der NSAID-Behandlung berichtet. Klinische Studien legen nahe, dass die Anwendung von Ibuprofen, insbesondere bei hoher Dosis (2400 mg / Tag), mit einem geringen erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse wie Myokardinfarkt oder Schlaganfall einhergehen kann .

Infektionen und Widerfahren: Rhinitis und aseptische Meningitis (insbesondere bei Patienten mit bestehenden Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes und gemischter Bindegewebserkrankung) mit Symptomen von steifem Nacken, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Fieber oder Orientierungslosigkeit.

Exazerbation von infektionsbedingten Entzündungen, die mit der Verwendung von NSAIDs zusammenfallen, wurde beschrieben. Wenn Anzeichen einer Infektion auftreten oder sich während der Anwendung von Ibuprofen verschlimmern, wird dem Patienten daher empfohlen, unverzüglich einen Arzt aufzusuchen.

Erkrankungen der Haut und des Unterhautgewebes: In Ausnahmefällen können während einer Varizelleninfektion schwere Hautinfektionen und Weichteilkomplikationen auftreten (siehe auch " Infektionen und Widerfahren")

Die folgenden Nebenwirkungen möglicherweise im Zusammenhang mit Ibuprofen und angezeigt durch MedDRA Häufigkeit Konvention und system-Orgel-Klassifikation. Frequenzgruppen werden nach folgenden Konventionen klassifiziert: sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100 bis <1/10), Gelegentlich (>1/1.000 bis <1/100), Selten (>1/10. 000 bis <1/1. 000), Sehr selten (<1/10. 000) und nicht bekannt (kann aus den verfügbaren Daten nicht geschätzt werden).

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Gelbe-Karte-System unter zu melden: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden in anderen Abschnitten der Kennzeichnung ausführlicher erörtert:

• Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse
• GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
• Hepatotoxizität
• Hypertonie
• Herzinsuffizienz und Ödem
• Nierentoxizität und Hyperkaliämie
• Anaphylaktische Reaktionen
• Schwere Hautreaktionen
• Hämatologische Toxizität

Erfahrung in klinischen Studien

Da klinische Studien unter sehr unterschiedlichen Bedingungen durchgeführt werden, können die in den klinischen Studien eines Arzneimittels beobachteten Nebenwirkungsraten nicht direkt mit den Raten in den klinischen Studien eines anderen Arzneimittels verglichen werden und spiegeln möglicherweise nicht die in der Praxis beobachteten Raten wider.

Erwachsene Bevölkerung

Während der klinischen Entwicklung waren 560 Patienten Ibucare ausgesetzt, 438 Schmerzen und 122 Fieber. In den Schmerzstudien wurde Ibucare intraoperativ begonnen und bis zu drei Tage lang in einer Dosis von 400 mg oder 800 mg alle sechs Stunden verabreicht. In den Fieberstudien wurde Ibucare bis zu 3 Tage lang alle vier oder sechs Stunden in Dosen von 100 mg, 200 mg oder 400 mg verabreicht. Sterben häufigste Art von Nebenwirkungen, die bei oralem Ibuprofen auftreten,tritt Magen-Darm -.

Schmerzstudien

Sterben in der folgenden Tabelle aufgeführten Inzidenzraten von Nebenwirkungen wurden aus multizentrischen, kontrollierten klinischen Studien bei postoperativen Patienten abgeleitet, in denen Ibucare mit Placebo bei Patienten verglichen wurde, die auch Morphin erhielten, wie es für postoperative Schmerzen erforderlich ist.

Tabelle 1: Postoperative Patienten mit Nebenwirkungen, die bei ≥ 3% der Patienten in einer Ibucare-Behandlungsgruppe in Schmerzstudien beobachtet wurden*

Fieber-Studien

Fieberstudien wurden bei fieberhaften Krankenhauspatienten mit Malaria und fieberhaften Krankenhauspatienten mit unterschiedlichen Fieberursachen durchgeführt. Bei hospitalisierten fieberhaften Patienten mit Malaria umfassten sterben bei mindestens zwei mit Ibucare behandelten Patienten beobachteten Nebenwirkungen Bauchschmerzen und verstopfte Nase.

Bei hospitalisierten fieberhaften Patienten (alle Ursachen) sind Nebenwirkungen, die bei mehr als zwei Patienten in einer bestimmten Behandlungsgruppe beobachtet wurden, die in der folgenden Tabelle aufgeführt.

Tabelle 2: Patienten mit Nebenwirkungen, die bei ≥ 3% der Patienten in einer Ibucare-Behandlungsgruppe in einer All-Ursache-Fieber-Studie beobachtet wurden

Pädiatrische Bevölkerung

Insgesamt 143 pädiatrische Patienten im Alter von 6 Wochen und älter haben Ibucare in kontrollierten klinischen Studien erhalten. Sterben sterben häufigsten Nebenwirkungen (Inzidenz größer oder gleich 2%) bei pädiatrischen Patienten, die mit Ibucare behandelt wurden, waren Schmerzen an der Infusionsstelle, Erbrechen, Übelkeit, Anämie und Kopfschmerzen.

Derzeit liegen Daten zu etwa 1.000 Frühgeborenen sowohl aus der Literatur zu Ibuprofen als auch aus klinischen Studien mit Ibucare vor. Sterben Kausalität unerwünschter Ereignisse beim Frühgeborenen ist schwer zu beurteilen, da sie mit den hämodynamischen Folgen des Patenten zusammenhängen können ductus arteriosus sowie zu direkten Wirkungen von ibuprofen.

Gemeldete Nebenwirkungen sind unten nach Systemorganklasse und Häufigkeit aufgeführt. Frequenzen sind definiert als: sehr häufig (> 1/10), häufig (>1/100, <1/10) und ungewöhnlich (>1/1,000, <1/100).

Innerhalb jeder Frequenzgruppe werden Nebenwirkungen in der Reihenfolge abnehmender Schwere dargestellt.

In einer klinischen kurativen Studie mit 175 Frühgeborenen unter 35 Schwangerschaftswochen betrug sterben Inzidenz von bronchopulmonaler Dysplasie nach 36 Wochen nach der Konzeption 13/81 (16%) für Indomethacin gegenüber 23/94 (24%) für Ibuprofen.

In einer klinischen Studie, in der Ibucare während der ersten 6 Lebensstunden prophylaktisch verabreicht wurde, wurde bei 3 Neugeborenen unter 28 Schwangerschaftswochen über eine schwere Hypoxämie mit pulmonaler Hypertonie berichtet. Stirbt geschah innerhalb einer Stunde nach der ersten Infusion und wurde innerhalb von 30 Minuten nach dem Einatmen von Stickoxid umgekehrt. Es gab auch Post-Marketing-Berichte über pulmonale Hypertonie, bei denen Ibucare im therapeutischen Umfeld Frühgeborenen verabreicht wurde.

Meldung von vermuteten Nebenwirkungen

Sterben Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach der Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Gleichgewichts des Arzneimittels. Angehörige der Gesundheitsberufe werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über zu melden

Großbritannien

Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Irland

HPRA Pharmacovigilance

Earlsfort Terrasse

Dublin 2

Irland

Telefon: 353 1 6764971

Telefax: 353 1 6762517

Website: www.hpra.ie

e-mail: medsafety@hpra.ie

Erfahrung in klinischen Studien

Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse mit Ibucare waren wie in Tabelle 1 gezeigt.

Tabelle 1. Unerwünschte Ereignisse innerhalb von 30 Tagen nach der Therapie in der Multizentrischen Studie*

Nierenfunktion

Im Vergleich zu Placebo gab es an den Tagen 2-6 des Lebens in der Ibuprofen-Gruppe eine geringe Abnahme der Urinproduktion, mit einem kompensatorischen Anstieg der Urinproduktion ein Tag 9. In anderen Studien wurden Nebenwirkungen, die als Niereninsuffizienz klassifiziert wurden, einschließlich Oligurie, erhöhtem BUN, erhöhtem Kreatinin oder Nierenversagen, bei der mit Ibuprofen behandelten Säuglingen berichtet.

Zusätzliche unerwünschte Ereignisse

Zu den unerwünschten Ereignissen, die in der multizentrischen Studie und in unbekanntem Zusammenhang berichtet wurden, gehören Tachykardie, Herzinsuffizienz, abdominale Dehnung, gastroösophagealer Reflux, Gastritis, Ileus, Leistenbruch, Reaktionen an der Injektionsstelle, Cholestase, verschiedene Infektionen, Ernährungsprobleme, Krämpfe, Gelbsucht, Hypotonie und verschiedene Laboranomalien, einschließlich Neutropenie, Thrombozytopenie und Hyperglykämie.

Erfahrung nach dem Marketing

Die folgenden Nebenwirkungen wurden aus spontanen Berichten nach dem Inverkehrbringen oder die in veröffentlichter Literatur identifiziert: gastrointestinale Perforation, nekrotisierende Enterokolitis und pulmonale Hypertonie. Da diese Reaktionen freiwillig aus einer Population unsicherer Größe gemeldet werden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit zuverlässig abzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Bei Kindern kann die Einnahme von mehr als 400 mg / kg Symptome verursachen. Bei Erwachsenen tritt der Dosisreaktionseffekt weniger deutlich. Sterben Halbwertszeit bei überdosierung beträgt 1,5-3 Stunden.

Problembeschreibung

Die meisten Patienten, die klinisch wichtige Mengen ein NSAR eingenommen haben, entwickeln nicht mehr als Übelkeit, Erbrechen, epigastrische Schmerzen oder seltener Durchfall. Tinnitus, Kopfschmerzen und gastrointestinale Blutungen sind ebenfalls möglich. Bei schwereren Vergiftungen tritt Toxizität im Zentralnervensystem auf, die sich in Schwindel, Kopfschmerzen, Atemdepression, Dyspnoe, Schläfrigkeit, gelegentlich Erregung und Desorientierung oder Koma äußert. Gelegentlich entwickeln Sie Kräfte. Bei schweren Vergiftungen können Hypotonie, Hyperkaliämie und metabolische Azidose auftreten und die Prothrombinzeit / INR kann verlängert werden, wahrscheinlich aufgrund einer Störung der Wirkung zirkulierender Gerinnungsfaktoren. Akutes Nierenversagen und Leberschäden können auftreten. Exazerbation von asthma ist bei Asthmatikern möglich

Management

Sollte symptomatisch und unterstützend sein und die Aufrechterhaltung eines klaren Atemwegs und die Überwachung der Herz-und Vitalfunktionen umfassen, bis sie stabil sind. Erwägen Sie die orale Verabreichung von Aktivkohle, wenn der Patient innerhalb von 1 Stunde nach Einnahme einer potenziell toxischen Menge auftritt. Wenn häufig oder verlängert, sollten Kämpfe mit einem Diazepam oder Lorazepam behandelt werden. Geben Sie Bronchodilatatoren für Asthma.

Bei Kindern kann die Einnahme von mehr als 400 mg / kg Symptome verursachen. Bei Erwachsenen tritt der Dosisreaktionseffekt weniger deutlich. Sterben Halbwertszeit bei überdosierung beträgt 1,5-3 Stunden.

Problembeschreibung:

Die meisten Patienten, die klinisch wichtige Mengen ein NSAR eingenommen haben, entwickeln nicht mehr als Übelkeit, Erbrechen, epigastrische Schmerzen oder seltener Durchfall. Tinnitus, Kopfschmerzen und gastrointestinale Blutungen sind ebenfalls möglich. Bei schwereren Vergiftungen tritt Toxizität im Zentralnervensystem auf, die sich in Schläfrigkeit, gelegentlich Erregung und Desorientierung oder Koma äußert. Gelegentlich entwickeln Patienten Kräfte. Bei schweren Vergiftungen kann eine metabolische Azidose auftreten und die Prothrombinzeit / INR kann verlängert werden, wahrscheinlich aufgrund einer Störung der Wirkung zirkulierender Gerinnungsfaktoren. Akutes Nierenversagen und Leberschäden können auftreten. Exazerbation von asthma ist bei Asthmatikern möglich

Management:

Das Management sollte symptomatisch und unterstützend sein und die Aufrechterhaltung eines klaren Atemwegs und die Überwachung von Herz-und Vitalfunktionen umfassen, bis es stabil ist. Erwägen Sie die orale Verabreichung von Aktivkohle, wenn der Patient innerhalb von 1 Stunde nach Einnahme einer potenziell toxischen Menge auftritt. Wenn häufig oder verlängert, sollten Kämpfe mit einem Diazepam oder Lorazepam behandelt werden. Geben Sie Bronchodilatatoren für Asthma.

Holen Sie sich im Falle einer Überdosierung medizinische Hilfe oder wenden Sie sich sofort an ein Giftkontrollzentrum.

Toxizität

Anzeichen und Symptome einer Toxizität wurden bei Dosen unter 100 mg/kg bei Kindern oder Erwachsenen im Allgemeinen nicht beobachtet. In einigen Fällen kann jedoch eine unterstützende Pflege erforderlich sein. Es wurde beobachtet, dass Kinder nach Einnahme von 400 mg/kg oder mehr Anzeichen und Symptome einer Toxizität zeigen.

Problembeschreibung

Die meisten Patienten, die erhebliche Mengen von Ibuprofen eingenommen haben, zeigen innerhalb von 4 bis 6 Stunden Symptome.

Die am häufigsten berichteten Symptome einer überdosierung sind übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Lethargie und Schläfrigkeit. Zu den Auswirkungen des Zentralnervensystems (ZNS) gehören Kopfschmerzen, Tinnitus, Schwindel, Krämpfe und Bewusstlosigkeit. Nystagmus, metabolische Azidose, Hypothermie, Niereneffekte, gastrointestinale Blutungen, Koma, Apnoe, Durchfall und Depression des ZNS und des Atmungssystems wurden ebenfalls selten berichtet. Desorientierung, Erregung, Ohnmacht und kardiovaskuläre Toxizität, einschließlich Hypotonie, Bradykardie und Tachykardie, wurden berichtet. Bei erheblicher Überdosierung sind Nierenversagen und Leberschäden möglich. Große Überdosierungen werden im Allgemeinen gut vertragen, wenn keine anderen Medikamente eingenommen werden

Therapeutische Maßnahmen

Patienten sollten nach Bedarf symptomatisch behandelt werden. Innerhalb einer Stunde nach Einnahme einer potenziell toxischen Menge sollte Aktivkohle in Betracht gezogen werden. Alternativ sollte bei Erwachsenen eine Magenspülung innerhalb einer Stunde nach Einnahme einer potenziell lebensbedrohlichen Überdosierung in Betracht gezogen werden.

Eine gute Urinabgabe sollte gewährleistet sein.

Nieren - und Leberfunktion sollten engmaschig überwacht werden.

Patienten sollten mindestens vier Stunden nach Einnahme potenziell toxischer Mengen beobachtet werden.

Häufige oder anhaltende Kämpfe sollten mit einem Diazepam behandelt werden. Andere Maßnahmen können durch den klinischen Zustand des Patienten angezeigt sein.

Sterben Symptome nach akuten NSAID-Überdosierungen waren typischerweise auf Lethargie, Schläfrigkeit, Übelkeit, Erbrechen und epigastrische Schmerzen beschränkt, die im Allgemeinen mit unterstützender Sorgfalt reversibel waren. Gastrointestinale Blutungen aufgetreten sind. Hypertonie, akutes Nierenversagen, Atemdepression und Koma sind aufgetreten, waren aber selten.

Verwalten Sie Patienten mit symptomatischer und unterstützender Versorgung nach einer NSAID-Überdosierung. Es gibt keine speziellen Gegenmittel. Erzwungene Diurese, Alkalisierung des Urins, Hämodialyse oder Hämoperfusion können aufgrund der hohen Proteinbindung nicht nützlich sein.

Weitere Informationen zur Behandlung von Überdosierungen erhalten Sie von einem Giftkontrollzentrum unter 1-800-222-1222.

Bei Frühgeborenen wurde kein Fall einer Überdosierung mit intravenösem Ibuprofen berichtet.

Bei Säuglingen und Kindern, denen Ibuprofen oral verabreicht wurde, wurde jedoch eine Überdosierung beschrieben: ZNS-Depression, Krampfanfälle, gastrointestinale Störungen, Bradykardie, Hypotonie, Apnoe, abnormale Nierenfunktion, Hämaturie beobachtet wurden.

Es wurde berichtet, dass eine massive Überdosierung (bis zu mehr als 1000 mg/kg), Koma, metabolische Azidose und vorübergehendes Nierenversagen hervorruft. Alle Patienten erhielten sich mit konventioneller Behandlung. Es wurde nur ein aufgezeichneter Tod veröffentlicht: Nach einer Überdosis von 469 mg / kg entwickelte ein 16 Monate altes Kunst eine Apnoe-Episode mit Anfällen und einer tödlichen Aspirationspneumonie.

Das management von ibuprofen überdosierung ist in Erster Linie unterstützend.

Die folgenden Anzeichen und Symptome traten bei Personen (nicht unbedingt bei Frühgeborenen) nach einer Überdosierung von oralem Ibuprofen auf: Atembeschwerden, Koma, Schläfrigkeit, unregelmäßiger Herzschlag, Nierenversagen, niedriger Blutdruck, Krampfanfälle und Erbrechen. Es gibt keine spezifischen Maßnahmen zur Behandlung einer akuten Überdosierung mit Ibucare. Der Patient sollte mehrere Tage lang beobachtet werden, da Magen-Darm-Geschwüre und Blutungen auftreten können.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Propionsäurederivat.

ATC-Code: M01AE

Ibucare ist ein Phenylpropionsäurederivat NSAID, das seine Wirksamkeit durch Hemmung der Prostaglandinsynthese gezeigt hat. Beim Menschen reduziert Ibucare entzündliche Schmerzen, Schwellungen und Fieber. Darüber hinaus hemmt Ibucare reversibel sterben Thrombozytenaggregation.

Experimentelle Daten legen nahe, dass Ibucare sterben Wirkung von niedrig dosiertem Aspirin (Acetylsalicylsäure) auf die Thrombozytenaggregation kompetitiv hemmen kann, wenn sie gleichzeitig dosiert werden. Einige pharmakodynamische Studien zeigen, dass bei Einzeldosen von Ibucare 400 mg innerhalb von 30 Minuten nach der sofortigen Freisetzung von Aspirin (Acetylsalicylsäure) (81 mg) eine verminderte Wirkung von Aspirin (Acetylsalicylsäure) auf die Bildung von Thromboxan oder Thrombozytenaggregation auftrat. Obwohl Unsicherheiten hinsichtlich der Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation bestehen, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßige Langzeitanwendung von Ibucare sterben kardioprotektive Wirkung von niedrig dosiertem Aspirin (Acetylsalicylsäure) verringert, nicht ausgeschlossen werden. Bei gelegentlicher Anwendung von Ibucare wird kein klinisch relevanter Effekt als wahrscheinlich angesehen

ATC-Code: M01AE01

Ibuprofen ist ein Propionsäurederivat NSAID, das seine Wirksamkeit durch Hemmung der Prostaglandinsynthese gezeigt hat. Beim Menschen reduziert Ibuprofen entzündliche Schmerzen, Schwellungen und Fieber. Darüber hinaus hemmt Ibuprofen reversibel sterben Thrombozytenaggregation.

Experimentelle Daten legen nahe, dass Ibuprofen sterben Wirkung von niedrig dosiertem Aspirin (Acetylsalicylsäure) auf die Thrombozytenaggregation kompetitiv hemmen kann, wenn sie gleichzeitig dosiert werden. Einige pharmakodynamische Studien zeigen, dass bei Einzeldosen von Ibuprofen 400 mg innerhalb von 8 Stunden vor oder innerhalb von 30 min nach sofortiger Freisetzung Aspirin-Dosierung (81 mg) eine verminderte Wirkung von (Acetylsalicylsäure) auf die Bildung von Thromboxan oder Thrombozytenaggregation auftrat. Obwohl Unsicherheiten hinsichtlich der Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation bestehen, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßige Langzeitanwendung von Ibuprofen sterben kardioprotektive Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure verringert, nicht ausgeschlossen werden. Bei gelegentlicher Anwendung von Ibuprofen wird kein klinisch relevanter Effekt als wahrscheinlich angesehen

Pharmakotherapeutische Klassifikation: Entzündungshemmende und antirheumatische Produkte, nichtsteroidale, Propionsäurederivate.

ATC-code: M01AE01

Ibuprofen ist ein Propionsäurederivat mit analgetischer, entzündungshemmender und fiebersenkender Wirkung. Es wird angenommen, dass die therapeutische Wirkung des Arzneimittels als NSAR auf seine hemmende Wirkung auf das Enzym Cyclooxygenase zurückzuführen ist, was zu einer deutlichen Verringerung der Prostaglandinsynthese führt.

Experimentelle Daten legen nahe, dass Ibuprofen sterben Wirkung von niedrig dosiertem Aspirin auf die Thrombozytenaggregation kompetitiv hemmen kann, wenn sie gleichzeitig dosiert werden. Einige pharmakodynamische Studien zeigen, dass bei Einzeldosen von Ibuprofen 400 mg innerhalb von 8 Stunden vor oder innerhalb von 30 Minuten nach der sofortigen Freisetzung von Aspirin (81 mg) eine verminderte Wirkung von Aspirin auf die Bildung von Thromboxan oder Thrombozytenaggregation auftrat. Obwohl Unsicherheiten hinsichtlich der Extrapolation dieser Daten auf die klinische Situation bestehen, kann die Möglichkeit, dass eine regelmäßige Langzeitanwendung von Ibuprofen sterben kardioprotektive Wirkung von niedrig dosierter Acetylsalicylsäure verringert, nicht ausgeschlossen werden. Bei gelegentlicher Anwendung von Ibuprofen wird kein klinisch relevanter Effekt als wahrscheinlich angesehen.

Pharmakotherapeutische Gruppe: andere Herzpräparate, ATC-Code: C01 EB16

Ibuprofen ist ein NSAID, das entzündungshemmende, analgetische und antipyretische Aktivität besitzt. Ibuprofen ist eine racemische Mischung aus S( ) und R(-) Enantiomeren. In vivo und in-vitro - - - - studien zeigen, dass das S () - Isomer für die klinische Aktivität verantwortlich ist. Ibuprofen ist ein nicht selektiver Hemmer der Cyclooxygenase, der zu einer reduzierten Synthese von Prostaglandinen führt.

Da Prostaglandine an der Persistenz der ductus arteriosus nach der Geburt wird angenommen, dass dieser Effekt der Hauptwirkungsmechanismus von Ibuprofen in dieser Indikation tritt.

In einer Dosis-Wirkungs-Studie von Ibucare bei 40 Frühgeborenen ductus arteriosus sterben Verschlussrate im Zusammenhang mit dem 10-5-5 mg/kg-Dosisschema betrug 75% (6/8) bei Neugeborenen von 27-29 Schwangerschaftswochen und 33% (2/6) bei Neugeborenen von 24-26 Schwangerschaftswochen.

Sterben prophylaktische Anwendung von Ibucare in den ersten 3 Lebenstagen (beginnend innerhalb von 6 Stunden nach der Geburt) bei Frühgeborenen unter 28 Schwangerschaftswochen war im Vergleich zur kurativen Anwendung mit einer erhöhten Inzidenz von Nierenversagen und pulmonalen Nebenwirkungen wie Hypoxie, pulmonaler Hypertonie und Lungenblutung verbunden. Umgekehrt war eine geringere Inzidenz von intraventrikulären Blutungen des neonatalen Klasse III-IV und einer chirurgischen Ligatur mit der prophylaktischen Anwendung von Ibucare verbunden.

Ibucare wird nach der Verabreichung schnell resorbiert und schnell im ganzen Körper verteilt. Sterben Ausscheidung erfolgt schnell und vollständig über die Nieren.

Maximale Plasmakonzentrationen werden 45 Minuten nach der Einnahme auf nüchternen Magen erreicht. Bei Einnahme mit Nahrung werden Spitzenwerte nach 1 bis 2 Stunden beobachtet. Diese Zeiten können mit verschiedenen Darreichungsformen variieren.

Sterben Halbwertszeit von Ibucare beträgt etwa 2 Stunden.

In begrenzten Studien tritt Ibucare in sehr geringen Konzentrationen in der Muttermilch auf.

Ibuprofen wird nach der Verabreichung tollwütig resorbiert und schnell im ganzen Körper verteilt. Sterben Ausscheidung erfolgt schnell und vollständig über die Nieren.

Maximale Plasmakonzentrationen werden 45 Minuten nach der Einnahme auf nüchternen Magen erreicht. Bei Einnahme mit Nahrung werden Spitzenwerte nach 1 bis 2 Stunden beobachtet. Diese Zeiten können mit verschiedenen Darreichungsformen variieren.

Eliminationshalbwertszeit beträgt auch also ungefähr 2 Stunden.

In begrenzten Studien erscheint Ibuprofen in sehr geringen Konzentrationen in der Muttermilch.

Das pharmakokinetische Profil von Ibucare im Vergleich zu dem von 400 mg Tabletten mit herkömmlicher Freisetzung zeigte, dass die Formulierung mit verzögerter Freisetzung die für die Tabletten mit herkömmlicher Freisetzung charakteristischen Peaks und Troge reduzierte und nach 5, 10, 15 und 24 Stunden höhere Werte ergab. Im Vergleich zu herkömmlichen Retardtabletten war die Fläche unter der Plasmakonzentrationszeitkurve für Retardtabletten nahezu identisch.

Sowohl die mittleren Plasmaprofile als auch die Plasmaspiegel vor der Neuroleptika zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen der jungen und älteren Altersgruppe. In mehreren Studien erzeugte Ibucare ein Doppelpeakplasmaprofil, wenn es unter Fastenbedingungen eingenommen wurde. Sterben Eliminationshalbwertszeit von Ibuprofen beträgt etwa 2 Stunden. Ibuprofen wird in der Leber zu zwei inaktiven Metaboliten metabolisiert, die zusammen mit unverändertem Ibuprofen entweder als solche oder als Konjugate über die Niere ausgeschieden werden. Sterben Ausscheidung durch die Niere tritt schnell und vollständig. Ibuprofen ist unverzüglich eine Plasmaproteine gebunden.

Ibuprofen ist eine racemische Mischung aus [ - ] R - und [ ]S-Isomeren. In vivo und in-vitro - - - - studien zeigen, dass das [ ]S-Isomer für die klinische Aktivität verantwortlich ist. Die [-] R-Form, während gedacht, pharmakologisch inaktiv zu sein, wird langsam und unvollständig (~60%) in die aktive [S ]Spezies bei Erwachsenen interkonvertiert. Das [ - ] R-Isomer dient als zirkulierendes Reservoir, um den Wirkstoffspiegel aufrechtzuerhalten. Sterben pharmakokinetischen Parameter von Ibucare werden in einer Studie mit Freiwilligen bestimmt.

Tabelle 4: Pharmakokinetische Parameter von erhöhtem Ibuprofen

Sterben pharmakokinetischen Parameter von Ibucwerden in einer Studie mit fieberhaften pädiatrischen Patienten bestimmt, sind in Tabelle 5 dargestellt. Es wurde beobachtet, dass der mediane Tmax am Ende der Infusion lag und dass Ibucare bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu Erwachsenen eine kürzere Eliminationshalbwertszeit aufwies. Das Verteilungs-und Clearance-volumen nahm mit zunehmendem Alter zu.

Tabelle 5: Pharmakokinetische Parameter von 10 mg/kg intravenösem Ibuprofen, pädiatrische Patienten, nach Altersgruppe

Ibuprofen ist wie die meisten NSAIDs stark proteingebunden (>99% gebunden bei 20 mcg/ml). Sterben Proteinbindung ist sättigend und bei Konzentrationen > 20 mcg/ml nichtlinear. Basierend auf oralen Dosierungsdaten gibt es eine altersbedingte oder fieberbedingte Änderung des Verteilungsvolumens für Ibuprofen.

Verteilung

Obwohl in der frühgeborenen Bevölkerung eine große Variabilität beobachtet wird, werden Spitzenplasmakonzentrationen um 35-40 mg/l nach der anfänglichen Belastungsdosis von 10 mg/kg sowie nach der letzten Erhaltungsdosis gemessen, unabhängig vom Schwangerschaften-und postnatalen Alter. Sterben Restkonzentrationen liegen 24 Stunden nach der letzten Dosis von 5 mg/kg bei etwa 10-15 mg/l).

Plasmakonzentrationen des S-Enantiomere sind viel höher als die des R-Enantiomeren, war eine schnelle chirale Inversion der R - zur S-Form in einem erwachsenen ähnlichen Verhältnis widerspiegelt (etwa 60%).

Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt durchschnittlich 200 ml / kg (62 bis 350 nach verschiedenen Studien). Das zentrale Verteilungsvolumen kann vom Status des Ductus abhängen und beim Schließen des Ductus abnehmen.

In-vitro - - - - studien legen nahe, dass Ibuprofen ähnlich wie andere NSAIDs stark an Plasmaalbumin gebunden ist, obwohl stirbt im Vergleich zu Erwachsenenplasma (99 %) signifikant niedriger zu sein scheint (95 %). Ibuprofen konkurriert mit Bilirubin um die Albuminbindung im Serum von Neugeborenen, und infolgedessen kann die freie Fraktion von Bilirubin bei hohen Ibuprofenkonzentrationen erhöht sein.

Beseitigung

Sterben Eliminationsrate ist deutlich niedriger als bei älteren Kindern und Erwachsenen, wobei sterben Eliminationshalbwertszeit auf auch also ungefähr 30 Stunden (16-43) geschätzt wird. Schneidspalt beider Enantiomere nimmt mit dem Gestationsalter mindestens im Bereich von 24 bis 28 Wochen zu.

PK-PD-Beziehung

Bei Frühgeborenen Ibuprofen signifikant reduziert Plasmakonzentrationen von Prostaglandinen und ihre Metaboliten, insbesondere PGE2 und 6-Keto-PGF-1-alpha. Niedrige Spiegel wurden bis zu 72 Stunden bei Neugeborenen aufrechterhalten, die 3 Dosen Ibuprofen erhielten, während nachfolgende erneute Erhöhungen nach 72 Stunden nach nur 1 Dosis Ibuprofen beobachtet wurden.

Keine relevanten Informationen zusätzlich zu den bereits ein anderer Stelle, in der SmPC enthaltenen Informationen.

Keine relevanten Informationen vor, zusätzlich zu den an anderer Stelle im SPC enthaltenen Informationen.

Keine angegeben.

Es gibt keine präklinischen Daten, die für die klinische Sicherheit relevant sind, außer Daten, die in anderen Abschnitten dieser Zusammenfassung der Produktmerkmale enthalten sind. Mit Ausnahme einer akuten Toxizitätsstudie wurden keine weiteren Studien einen jugendlichen Tieren mit Ibucare durchgeführt.

Keine bekannt.

Nicht anwendbar

Kein.

Ibucare-Lösung darf nicht mit sauren Lösungen wie bestimmten Antibiotika oder Diuretika in Berührung kommen. Zwischen jeder Produktverabreichung muss eine Spülung der Infusionsleitung durchgeführt werden.

Nicht anwendbar.

Nicht anwendbar

Kein.

Wie bei allen parenteralen Produkten sollten Ibucare-Ampullen vor der Verwendung visuell auf Partikel und die Unversehrtheit des Behälters untersucht werden. Ampullen sind nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt, nicht verwendete Portionen müssen verworfen werden.

Chlorhexidin darf nicht zur Desinfektion des Halses der Ampulle verwendet werden, da es nicht mit der Ibucare-Lösung kompatibel ist. Daher wird für die Asepsis der Ampulle vor Gebrauch Ethanol 60% oder Isopropylalkohol 70% empfohlen.

Bei der Desinfektion des Ampullenhalses mit einem Antiseptikum muss die Ampulle vor dem Öffnen vollständig trocken sein, um eine Wechselwirkung mit der Ibucare-Lösung zu vermeiden.

Das erforderliche Volumen, das dem Säugling verabreicht werden soll, sollte entsprechend dem Körpergewicht bestimmt werden und als kurze Infusion über 15 Minuten, vorzugsweise unverdünnt, intravenös injiziert werden.

Verwenden Sie zur Anpassung des Injektionsvolumens nur Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) Injektionslösung oder Glucose 50 mg/ml (5%) Lösung.

Das Gesamtvolumen der Lösung, die Frühgeborenen injiziert wird, sollte das gesamte täglich verabreichte Flüssigkeitsvolumen berücksichtigen. Ein maximales Volumen von 80 ml/kg/Tag am ersten Lebenstag sollte in der Regel eingehalten werden, stirbt sollte in den folgenden 1-2 Wochen (etwa 20 ml/kg Geburtsgewicht/Tag) schrittweise auf ein maximales Volumen von 180 ml/kg Geburtsgewicht/Tag erhöht werden.

Vor und nach der Verabreichung von Ibucare, um den Kontakt mit einer sauren Lösung zu vermeiden, spülen Sie die Infusionsleitung über 15 Minuten mit 1,5 bis 2 ml entweder Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) oder Glucose 50 mg/ml (5%), Injektionslösung.

Nach dem ersten Öffnen einer Ampulle müssen alle nicht verwendeten Portionen verworfen werden.

Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.