Naldorex

naprosyn Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sind indiziert für:

die Linderung der Anzeichen und Symptome von:

• rheumatoider arthritis
• Arthrose
• ankylosierende spondylitis
• polyartikuläre Juvenile idiopathische Arthritis

naprosyn Tabletten und anaprox DS sind auch angezeigt für:

Linderung von Anzeichen und SYMPTOMEN von:

• Sehnenentzündung
• Bursitis
• akute Gicht

Behandlung von:

• Schmerzen
• primäre Dysmenorrhoe

Erwachsene:

Behandlung von rheumatoider arthritis, Arthrose (degenerative arthritis), ankylosierender spondylitis, akuter Gicht, akuten Erkrankungen des Bewegungsapparates und Dysmenorrhoe.

Kinder:

Juvenile rheumatoide arthritis

naldorex Tabletten sind indiziert zur Behandlung von:

• rheumatoider arthritis (RA)
• osteoarthritis (OA)
• ankylosierende spondylitis (AS)
• tendinitis, bursitis
• akute Gicht
• primäre Dysmenorrhoe (PD)
• Linderung von leichten bis mittelschweren Schmerzen

.

naldorex Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS sind indiziert für:

die Linderung der Anzeichen und Symptome von:

• rheumatoider arthritis
• Arthrose
• ankylosierende spondylitis
• polyartikuläre Juvenile idiopathische Arthritis

naldorex Tabletten und anaprox DS sind auch angezeigt für:

die Linderung von Anzeichen und Symptomen von:

• SEHNENENTZÜNDUNG
• Bursitis
• akute Gicht

die Behandlung von:

• Schmerzen
• primäre Dysmenorrhoe

Allgemeine Dosierung Anweisungen

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten.

Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.

Um die Integrität der enterischen Beschichtung zu erhalten, sollte die EC-NAPROSYN-Tablette während der Einnahme nicht gebrochen, zerkleinert oder gekaut werden.

Naproxen-haltige Produkte wie NAPROSYN, EC-NAPROSYN und ANAPROXYN und andere naproxen-Produkte sollten nicht gleichzeitig verwendet werden, da Sie alle im plasma als naproxen-anion zirkulieren.

Rheumatoide Arthritis, Arthrose Und Ankylosierende Spondylitis

Die empfohlenen Dosierungen VON naprosyn Tabletten, ANAPROX DS und EC-NAPROSYN sind in Tabelle 1 dargestellt.

Tabelle 1: empfohlene Dosierungen für naprosyn Tabletten, ANAPROX DS und EC-NAPROSYN

Während der Langzeitanwendung kann die naproxendosis je nach klinischem ansprechen des Patienten nach oben oder unten angepasst werden. Eine niedrigere Tagesdosis kann für die Langzeitanwendung ausreichen. Die morgen - und abenddosen müssen nicht gleich groß sein und die Verabreichung des Arzneimittels häufiger als zweimal täglich ist nicht erforderlich.

Die morgen - und abenddosen müssen nicht gleich groß sein, und die Verabreichung des Arzneimittels häufiger als zweimal täglich macht im Allgemeinen keinen Unterschied in der Reaktion.

Bei Patienten, die niedrigere Dosen gut vertragen, kann die Dosis für begrenzte Zeiträume von bis zu 6 Monaten auf Naproxen 1500 mg/Tag erhöht werden, wenn eine höhere entzündungshemmende/analgetische Aktivität erforderlich ist. Bei der Behandlung solcher Patienten mit Naproxen 1500 mg / Tag sollte der Arzt einen ausreichenden erhöhten klinischen nutzen beobachten, um das potenzielle erhöhte Risiko auszugleichen.

Polyartikuläre Juvenile Idiopathische Arthritis

Naproxen solid-orale Darreichungsformen erlauben möglicherweise nicht die flexible dosistitration, die bei pädiatrischen Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer arthritis erforderlich ist. Eine flüssige Formulierung kann für die gewichtsbezogene Dosierung und aufgrund der Notwendigkeit einer dosisflexibilität bei Kindern geeigneter sein.

Bei pädiatrischen Patienten erzeugten Dosen von 5 mg/kg/Tag Plasmaspiegel von naproxen, ähnlich denen bei Erwachsenen, die 500 mg naproxen Einnahmen. Die empfohlene tägliche Gesamtdosis von naproxen beträgt ungefähr 10 mg/kg in 2 geteilten Dosen. Die Dosierung mit NAPROSYN-Tabletten ist nicht für Kinder mit einem Gewicht von weniger als 50 Kilogramm geeignet.

Behandlung von Schmerzen, Primärer Dysmenorrhoe Und Akuter Sehnenentzündung und Bursitis

Die empfohlene Anfangsdosis VON anaproxen (Naproxen-Natrium) - Tabletten beträgt 550 mg, gefolgt von 550 mg alle 12 Stunden oder 275 mg (eine Hälfte einer 550 mg-Tablette) alle 6 bis 8 Stunden nach Bedarf. Die anfängliche tägliche Gesamtdosis sollte 1375 mg (zweieinhalb Tabletten) naproxen-Natrium nicht überschreiten. Danach sollte die tägliche Gesamtdosis 1100 mg naproxen-Natrium nicht überschreiten. Da das Natriumsalz von naproxen schneller resorbiert wird, wird ANAPROXEN für die Behandlung akuter schmerzhafter Zustände empfohlen, wenn ein sofortiger Beginn der Schmerzlinderung erwünscht ist. NAPROSYN Tabletten können auch verwendet werden. Die empfohlene Anfangsdosis von NAPROSYN Tabletten beträgt 500 mg, gefolgt von 250 mg (eine Hälfte einer 500 mg naprosyn Tablette) alle 6-8 Stunden nach Bedarf.. Die tägliche Gesamtdosis sollte 1250 mg naproxen nicht überschreiten.

EC-NAPROSYN wird nicht zur Erstbehandlung akuter Schmerzen empfohlen, da die absorption von naproxen im Vergleich zu anderen naproxen-haltigen Produkten verzögert ist.

Akute Gicht

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 750 mg (eineinhalb Tabletten) NAPROSYN Tabletten, gefolgt von 250 mg (eine halbe Tablette) alle 8 Stunden, bis der Angriff abgeklungen ist. ANAPROX DS kann auch in einer Anfangsdosis von 825 mg (eineinhalb Tabletten), gefolgt von 275 mg (eine halbe Tablette) alle 8 Stunden angewendet werden. EC-NAPROSYN wird wegen der Verzögerung der absorption nicht empfohlen.

nicht Austauschbarkeit Mit anderen Formulierungen von Naproxen

Unterschiedliche dosisstärken und Formulierungen (z.B. Tabletten, suspension) von naproxen sind nicht austauschbar. Dieser Unterschied sollte bei der änderung von stärken oder Formulierungen berücksichtigt werden.

zur oralen Verabreichung

Ältere Menschen: ältere Menschen haben ein erhöhtes Risiko für die schwerwiegenden Folgen von Nebenwirkungen. Wenn ein NSAID als notwendig erachtet wird, sollte die niedrigste Dosis und für die kürzeste mögliche Dauer verwendet werden. Der patient sollte während der NSAID-Therapie regelmäßig auf GI-Blutungen überwacht werden.

Vorzugsweise mit oder nach dem Essen

Rheumatische Erkrankungen (Erwachsene):

500mg bis 1g in 2 Dosen in 12-Stunden-Intervallen oder alternativ als einmalige Verabreichung eingenommen. In den folgenden Fällen wird eine beladungsdosis von 750 mg oder 1 G pro Tag für die akute phase empfohlen:

a)bei Patienten mit starken nächtlichen Schmerzen/oder morgensteifheit.

b) bei Patienten, die aus einer hohen Dosis einer anderen antirheumatischen Verbindung auf Naprosyn umgestellt werden.

c) bei Osteoarthrose, bei der Schmerzen das vorherrschende symptom sind.

Kinder (über 5 Jahre): eine Dosis von 10 mg pro kg Körpergewicht täglich in zwei geteilten Dosen wurde bei Kindern über 5 Jahren mit juveniler rheumatoider arthritis angewendet.

Akute Gicht (Erwachsene): bei akuter Gicht eine Anfangsdosis von 750 mg, gefolgt von 250 mg alle 8 Stunden, bis der Angriff vorüber ist; wurde vorgeschlagen.

Kind: Nicht empfohlen bei Kindern unter 16 Jahren.

Erkrankungen des Bewegungsapparates und Dysmenorrhoe (Erwachsene); 500 mg können anfangs verabreicht werden, gefolgt von 250 mg alle 6 bis 8 Stunden nach Bedarf. Maximale Tagesdosis nach dem ersten Tag ist 1250mg täglich.

Kind: Nicht empfohlen bei Kindern unter 16 Jahren.

Die niedrigste empfohlene Dosis sollte insbesondere bei älteren Menschen angewendet werden, um das Risiko von Nebenwirkungen zu verringern.

ältere Menschen: Studien zeigen, dass, obwohl die gesamtplasmakonzentration von Naldorex unverändert ist, die ungebundene plasmafraktion von Naldorex bei älteren Menschen erhöht ist.

Nieren - / leberfunktionsstörung: bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung sollte eine niedrigere Dosis in Betracht gezogen werden. Naprosyn ist bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance von weniger als 30 ml/minute zu Studienbeginn kontraindiziert, da bei Patienten mit schwerem Nierenversagen oder Dialysepatienten eine Akkumulation Von naldorex-Metaboliten beobachtet wurde.

Die Behandlung sollte in regelmäßigen Abständen überprüft und abgebrochen werden, wenn kein nutzen gesehen wird oder Intoleranz Auftritt.

Allgemeine Dosierung Anweisungen

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Naldorex und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für Naldorex entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten.

Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Naldorex sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.

Rheumatoide Arthritis, Arthrose und Ankylosierende Spondylitis

Die empfohlene Anfangsdosis Von naldorex-Tabletten bei Erwachsenen beträgt zwei naldorex 375 mg Tabletten (750 mg) einmal täglich, eine naldorex 750 mg (750 mg) einmal täglich oder zwei naldorex 500 mg Tabletten (1.000 mg) einmal täglich. Patienten, die bereits zweimal täglich (morgens und abends) Naproxen 250 mg, 375 mg oder 500 mg einnehmen, können Ihre tägliche Gesamtdosis als einzelne Tagesdosis durch Naldorex-Tabletten ersetzen lassen.

Während der Langzeitanwendung kann die Dosis von Naldorex-Tabletten je nach klinischem ansprechen des Patienten nach oben oder unten angepasst werden. Bei Patienten, die niedrigere Dosen Von naldorex-Tabletten gut vertragen, kann die Dosis für begrenzte Zeiträume, in denen eine höhere entzündungshemmende/analgetische Aktivität erforderlich ist, einmal täglich auf zwei naldorex 750 mg-Tabletten (1.500 mg) oder drei naldorex 500 mg-Tabletten (1.500 mg) erhöht werden. Bei der Behandlung von Patienten, insbesondere bei höheren Dosierungen, sollte der Arzt einen ausreichenden erhöhten klinischen nutzen beobachten, um das potenzielle erhöhte Risiko auszugleichen. Die niedrigste wirksame Dosis sollte bei jedem Patienten gesucht und angewendet werden. Symptomatische Verbesserung der arthritis beginnt in der Regel innerhalb einer Woche; jedoch kann eine Behandlung für zwei Wochen erforderlich sein, um einen therapeutischen nutzen zu erzielen.

Behandlung von Schmerzen, Primärer Dysmenorrhoe Und Akuter Tendinitis und Bursitis

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt zwei Naldorex 500-mg-Tabletten (1000 mg) einmal täglich. Bei Patienten, die einen größeren analgetischen nutzen benötigen, können zwei naldorex 750 mg Tabletten (1.500 mg) oder drei naldorex 500 mg Tabletten (1.500 mg) für einen begrenzten Zeitraum angewendet werden. Danach sollte die tägliche Gesamtdosis zwei naldorex 500 mg Tabletten (1.000 mg) nicht überschreiten.

Akute Gicht

Die empfohlene Dosis am ersten Tag beträgt zwei bis drei naldorex 500 mg Tabletten (1.000 bis 1.500 mg) einmal täglich, gefolgt von zwei naldorex 500 mg Tabletten (1.000 mg) einmal täglich, bis der Anfall abgeklungen ist.

Dosisanpassungen Bei Patienten Mit Leberfunktionsstörung

Eine niedrigere Dosis sollte bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörungen oder bei älteren Patienten in Betracht gezogen werden. Studien zeigen, dass, obwohl die gesamtplasmakonzentration von naproxen unverändert ist, die ungebundene plasmafraktion von naproxen bei älteren Menschen erhöht ist. Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei älteren Patienten eine gewisse Dosisanpassung erforderlich sein kann. Wie bei anderen Medikamenten, die bei älteren Menschen angewendet werden, ist es ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.

Allgemeine Dosierung Anweisungen

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS und anderen Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen behandlungszielen des Patienten.

Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROX DS sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.

Um die Integrität der enterischen Beschichtung aufrechtzuerhalten, sollte die EC-Naldorex-Tablette während der Einnahme nicht gebrochen, zerkleinert oder gekaut werden.

Naproxen-haltige Produkte wie Naldorex, EC-Naldorex und ANAPROXEN und andere naproxen-Produkte sollten nicht gleichzeitig verwendet werden, da Sie alle im plasma als naproxen-anion zirkulieren.

Rheumatoide Arthritis, Arthrose Und Ankylosierende Spondylitis

Die empfohlenen Dosierungen Von naldorex-Tabletten, ANAPROX DS und EC-Naldorex sind in Tabelle 1 aufgeführt.

Tabelle 1: empfohlene Dosierungen für Naldorex Tabletten, ANAPROX DS und EC-Naldorex

Während der Langzeitanwendung kann die naproxendosis je nach klinischem ansprechen des Patienten nach oben oder unten angepasst werden. Eine niedrigere Tagesdosis kann für die Langzeitanwendung ausreichen. Die morgen - und abenddosen müssen nicht gleich groß sein und die Verabreichung des Arzneimittels häufiger als zweimal täglich ist nicht erforderlich.

Die morgen - und abenddosen müssen nicht gleich groß sein, und die Verabreichung des Arzneimittels häufiger als zweimal täglich macht im Allgemeinen keinen Unterschied in der Reaktion.

Bei Patienten, die niedrigere Dosen gut vertragen, kann die Dosis für begrenzte Zeiträume von bis zu 6 Monaten auf Naproxen 1500 mg/Tag erhöht werden, wenn eine höhere entzündungshemmende/analgetische Aktivität erforderlich ist. Bei der Behandlung solcher Patienten mit Naproxen 1500 mg / Tag sollte der Arzt einen ausreichenden erhöhten klinischen nutzen beobachten, um das potenzielle erhöhte Risiko auszugleichen.

Polyartikuläre Juvenile Idiopathische Arthritis

Naproxen solid-orale Darreichungsformen erlauben möglicherweise nicht die flexible dosistitration, die bei pädiatrischen Patienten mit polyartikulärer juveniler idiopathischer arthritis erforderlich ist. Eine flüssige Formulierung kann für die gewichtsbezogene Dosierung und aufgrund der Notwendigkeit einer dosisflexibilität bei Kindern geeigneter sein.

Bei pädiatrischen Patienten erzeugten Dosen von 5 mg/kg/Tag Plasmaspiegel von naproxen, ähnlich denen bei Erwachsenen, die 500 mg naproxen Einnahmen. Die empfohlene tägliche Gesamtdosis von naproxen beträgt ungefähr 10 mg/kg in 2 geteilten Dosen. Die Dosierung mit Naldorex-Tabletten ist nicht für Kinder mit einem Gewicht von weniger als 50 Kilogramm geeignet.

Behandlung von Schmerzen, Primärer Dysmenorrhoe Und Akuter Sehnenentzündung und Bursitis

Die empfohlene Anfangsdosis VON anaproxen (Naproxen-Natrium) - Tabletten beträgt 550 mg, gefolgt von 550 mg alle 12 Stunden oder 275 mg (eine Hälfte einer 550 mg-Tablette) alle 6 bis 8 Stunden nach Bedarf. Die anfängliche tägliche Gesamtdosis sollte 1375 mg (zweieinhalb Tabletten) naproxen-Natrium nicht überschreiten. Danach sollte die tägliche Gesamtdosis 1100 mg naproxen-Natrium nicht überschreiten. Da das Natriumsalz von naproxen schneller resorbiert wird, wird ANAPROXEN für die Behandlung akuter schmerzhafter Zustände empfohlen, wenn ein sofortiger Beginn der Schmerzlinderung erwünscht ist. Naldorex Tabletten können auch verwendet werden. Die empfohlene Anfangsdosis Von naldorex-Tabletten beträgt 500 mg, gefolgt von 250 mg (eine Hälfte einer 500 mg naldorex-Tablette) alle 6-8 Stunden nach Bedarf.. Die tägliche Gesamtdosis sollte 1250 mg naproxen nicht überschreiten.

EC-Naldorex wird nicht zur Erstbehandlung akuter Schmerzen empfohlen, da die absorption von naproxen im Vergleich zu anderen naproxen-haltigen Produkten verzögert ist.

Akute Gicht

Die empfohlene Anfangsdosis beträgt 750 mg (eineinhalb Tabletten) Naldorex-Tabletten, gefolgt von 250 mg (eine halbe Tablette) alle 8 Stunden, bis der Anfall abgeklungen ist. ANAPROX DS kann auch in einer Anfangsdosis von 825 mg (eineinhalb Tabletten), gefolgt von 275 mg (eine halbe Tablette) alle 8 Stunden angewendet werden. EC-Naldorex wird wegen der Verzögerung der absorption nicht empfohlen.

nicht Austauschbarkeit Mit anderen Formulierungen von Naproxen

Unterschiedliche dosisstärken und Formulierungen (z.B. Tabletten, suspension) von naproxen sind nicht austauschbar. Dieser Unterschied sollte bei der änderung von stärken oder Formulierungen berücksichtigt werden.

naprosyn Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sind bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• bekannte überempfindlichkeit (Z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwere Hautreaktionen) gegen naproxen oder Bestandteile des Arzneimittels
• Geschichte von asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs. Schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs wurden bei solchen Patienten berichtet
• bei der Einstellung der Koronararterien-bypass-Transplantation (CABG)

- Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile.

- Da das Potenzial für kreuzempfindlichkeitsreaktionen besteht, ist Naldorex bei Patienten kontraindiziert, bei denen zuvor überempfindlichkeitsreaktionen (Z. B. asthma, rhinitis, Nasenpolypen, angioödeme oder Urtikaria) als Reaktion auf ibuprofen, aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente gezeigt wurden. Diese Reaktionen können tödlich sein. Bei solchen Patienten wurden schwere anaphylaktische Reaktionen auf Naldorex berichtet.

- - Besondere Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen für den Einsatz).

- )

- Eine Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen im Zusammenhang mit einer früheren NSAIDs-Therapie. Aktive oder Vorgeschichte von Magengeschwüren/oder aktiven gastrointestinalen Blutungen (zwei oder mehr verschiedene Episoden nachgewiesener Ulzerationen oder Blutungen).

- Grundsätzlich darf Naldorex nicht bei Patienten mit gastrointestinalen Ulzerationen, kongestiver gastritis oder atrophischer gastritis, gastrointestinalen Blutungen oder anderen Blutungen wie zerebrovaskulären Blutungen angewendet werden.

- Hämorrhoiden oder Prädisposition für rektale Blutungen.

Naldorex ist bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• bekannte überempfindlichkeit (Z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwere Hautreaktionen) gegen naproxen oder andere Bestandteile des Arzneimittels
• Asthma in der Vorgeschichte, Urtikaria oder andere allergische Reaktionen nach Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs. Schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs wurden bei solchen Patienten berichtet
• bei der Einstellung der Koronararterien-bypass-Transplantation (CABG)

naldorex Tabletten, EC-Naldorex Und ANAPROX DS sind bei folgenden Patienten kontraindiziert:

• bekannte überempfindlichkeit (Z. B. anaphylaktische Reaktionen und schwere Hautreaktionen) gegen naproxen oder Bestandteile des Arzneimittels
• Geschichte von asthma, Urtikaria oder anderen allergischen Reaktionen nach der Einnahme von aspirin oder anderen NSAIDs. Schwere, manchmal tödliche anaphylaktische Reaktionen auf NSAIDs wurden bei solchen Patienten berichtet
• bei der Einstellung der Koronararterien-bypass-Transplantation (CABG)

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können, gezeigt. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten behandlungsverlaufs auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie naproxen erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse.

Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert.

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine all-Ursache-Mortalität hatten, beginnend in der ersten behandlungswoche. In derselben Kohorte Betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, Bestand das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge.

Vermeiden Sie die Anwendung VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn NAPROSYN Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei Patienten mit einem kürzlichen MI verwendet werden, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer herzischämie.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich naproxen, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne warnsymptome auftreten.

Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Aber auch eine Kurzfristige NSAID-Therapie ist nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gi-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
• vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiven gi-Blutungen sollten Alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
• bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und-Blutungen während der NSAID-Therapie.
• bei Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis beginnen Sie unverzüglich mit der Bewertung und Behandlung und setzen NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS ab, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis ausgeschlossen ist.
• überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.

Hepatotoxizität

Bei etwa 1% der mit NSAID behandelten Patienten wurden in klinischen Studien Erhöhungen von ALT oder AST (drei-oder mehrfache Obergrenze des normalen [ULN]) berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle von schweren leberverletzungen, einschließlich fulminanter hepatitis, lebernekrose und Leberversagen, berichtet.

Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als dreimal ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs einschließlich naproxen behandelten Patienten auftreten.

Informieren Sie Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), naprosyn Tabletten, ECNAPROSYN Oder ANAPROX DS sofort absetzen und eine klinische Untersuchung des Patienten durchführen.

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der vorbestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer, thiaziddiuretika oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben.

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz Und Ödeme

Die Kollaborations-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien Durch coxib und traditionelle NSAID-Trialisten zeigte einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv behandelten COX-2-Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das mi-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.

Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Die Anwendung von naproxen kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen.

Vermeiden Sie die Anwendung VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

Da jede anaproxen-Tablette 50 mg Natrium enthält (etwa 2 mEq pro 500 mg naproxen), sollte dies bei Patienten in Betracht gezogen werden, deren Gesamtaufnahme von Natrium stark eingeschränkt sein muss.

Nierentoxizität Und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär des nierenblutflusses führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen über die Anwendung VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die nierenwirkung VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS kann das Fortschreiten einer Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS. Vermeiden Sie die Anwendung VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet werden, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

Hyperkaliämie

Bei Verwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.

Anaphylaktische Reaktionen

Naproxen wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen naproxen und bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma in Verbindung gebracht.

Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion Auftritt.

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann aspirin-empfindliches asthma haben, das chronische rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber aspirin und anderen NSAIDs.

Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten eine kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, sind NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität kontraindiziert. Wenn naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei Patienten mit bereits bestehendem asthma (ohne bekannte aspirin-Empfindlichkeit) angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von asthma.

Schwere Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich naproxen, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf die Haut verursachen, wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und stellen Sie die Anwendung VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer überempfindlichkeit ein. NAPROSYN Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sind bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.

Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus

Naproxen kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).

Hämatologische Toxizität

Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS behandelter patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von warfarin und anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin), serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.

Maskierung Von Entzündungen Und Fieber

Die pharmakologische Aktivität VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

Langzeitanwendung und Laborüberwachung

Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und nierenverletzungen ohne warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil regelmäßig überwachen.

Patienten mit anfänglichen hämoglobinwerten von 10 G oder weniger, die eine Langzeittherapie erhalten sollen, sollten regelmäßig Hämoglobinwerte bestimmen lassen.

Aufgrund nachteiliger augenbefunde in Tierversuchen mit Arzneimitteln dieser Klasse wird empfohlen, Augenuntersuchungen durchzuführen, wenn eine Veränderung oder Störung des Sehvermögens Auftritt.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu Lesen, die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer vor Beginn der Therapie MIT naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS und regelmäßig während der Laufenden Therapie über die folgenden Informationen.

Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von gi-Blutungen.

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Zärtlichkeit im rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen.

Herzinsuffizienz Und Ödeme

Raten Sie Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an Ihren Arzt zu wenden.

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten.

Schwere Hautreaktionen

Empfehlen Sie den Patienten, NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS sofort abzubrechen, wenn Sie einen Hautausschlag entwickeln, und sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt zu wenden.

Weibliche Fruchtbarkeit

Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, dass NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, ECNAPROSYN und ANAPROXIN, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs einhergehen können (siehe Verwendung in Bestimmten Populationen.)

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen über die Vermeidung der Anwendung von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS und anderen NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen, da das Risiko eines vorzeitigen Schließens des fetalen ductus arteriosus besteht.

Vermeiden Sie die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS mit anderen NSAIDs oder salicylaten (Z. B. diflunisal, salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen wird. Warnen Sie Patienten, bei denen NSAIDs vorhanden sein können “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.

Verwendung von NSAIDS und niedrig Dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten, dass Sie niedrig dosiertes aspirin nicht gleichzeitig mit NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS einnehmen sollten, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Eine 2-Jahres-Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das kanzerogene Potenzial von naproxen in rattendosen von 8, 16 und 24 mg/kg/Tag (0,05, 0,1 und 0,16 mal die empfohlene maximale tägliche Dosis [MRHD] des Menschen von 1500 mg/Tag basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) zu bewerten. Es wurden keine Hinweise auf tumorigenität gefunden.

Mutagenese

Naproxen wurde im in vivo sister chromatid exchange assay positiv getestet, war aber im in vitro bakteriellen reverse mutation assay (Ames-test) nicht mutagen.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Männliche Ratten wurden 60 Tage vor der Paarung mit 2, 5, 10 und 20 mg/kg naproxen durch orale Gabe behandelt und weibliche Ratten 14 Tage vor der Paarung und während der ersten 7 Tage der Schwangerschaft mit den gleichen Dosen. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit festgestellt (bis zum 0,13-fachen der MRDH basierend auf der Körperoberfläche).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, während des Dritten schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zu NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei schwangeren. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im Allgemeinen U.R. daher haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, eine hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für schwangerschaftsverlust. In tiervermehrungsstudien an Ratten, Kaninchen und Mäusen keine Hinweise auf Teratogenität oder fetale Schädigung, wenn naproxen während der Organogenese in Dosen 0 verabreicht wurde.13, 0.26, - und 0.6-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 1500 mg / Tag. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.

Klinische Überlegungen

Arbeit oder Lieferung

Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich naproxen, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.

Daten

Menschliche Daten

Es gibt einige Hinweise darauf, dass, wenn Inhibitoren der prostaglandinsynthese verwendet werden, um Frühgeburten zu verzögern, ein erhöhtes Risiko für neonatale Komplikationen wie nekrotisierende Enterokolitis, patent ductus arteriosus und intrakranielle Blutungen besteht. Die Behandlung mit Naproxen in der späten Schwangerschaft zur Verzögerung der Geburt wurde bei Frühgeborenen mit anhaltender pulmonaler Hypertonie, Nierenfunktionsstörungen und abnormalen prostaglandin-E-spiegeln in Verbindung gebracht. Aufgrund der bekannten Wirkungen von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln auf das fetale Herz-Kreislauf-system (Verschluss von ductus arteriosus) sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere ab 30 Schwangerschaftswochen oder dem Dritten trimester) vermieden werden.

Tierdaten

Reproduktionsstudien wurden an Ratten mit 20 mg/kg/Tag (0) durchgeführt.13-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis von 1500 mg / Tag basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche), Kaninchen bei 20 mg / kg / Tag (0.26-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis (basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) und Mäuse mit 170 mg / kg / Tag (0.6-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis (basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) ohne Anzeichen einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund des Arzneimittels. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.

Laktation

Risikoübersicht

Das naproxen-anion wurde in der Milch stillender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen naproxen-Konzentration im plasma entspricht. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS und möglichen nachteiligen Auswirkungen DER naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS oder des zugrunde liegenden mütterlichen Zustands auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential

Unfruchtbarkeit

Weibchen

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, ECNAPROSYN und ANAPROXIN, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von prostaglandinsyntheseinhibitoren das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Pädiatrische dosierungsempfehlungen für polyartikuläre juvenile idiopathische arthritis basieren auf gut kontrollierten Studien. Es liegen keine ausreichenden Wirksamkeits-oder Dosis-Wirkungs-Daten für andere Pädiatrische Erkrankungen vor, aber die Erfahrung mit polyartikulärer juveniler idiopathischer arthritis und anderen Anwendungserfahrungen hat gezeigt, dass Einzeldosen von 2 , 5 bis 5 mg/kg als Naproxen-suspension mit einer täglichen Gesamtdosis von nicht mehr als 15 mg/kg/Tag bei pädiatrischen Patienten über 2 Jahren gut vertragen werden.

Geriatrische Anwendung

Die Leber - und nierentoleranz der Langzeit - Naproxen-Verabreichung wurde in zwei doppelblinden klinischen Studien mit 586 Patienten untersucht. Von den untersuchten Patienten waren 98 Patienten 65 Jahre und älter und 10 der 98 Patienten 75 Jahre und älter. NAPROXEN wurde in Dosen von 375 mg zweimal täglich oder 750 mg zweimal täglich für bis zu 6 Monate verabreicht. Bei einigen Patienten wurden vorübergehende Anomalien von Labortests zur Beurteilung der Leber-und Nierenfunktion festgestellt, obwohl keine Unterschiede beim auftreten abnormaler Werte zwischen verschiedenen Altersgruppen festgestellt wurden.

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.

Studien zeigen, dass, obwohl die gesamtplasmakonzentration von naproxen unverändert ist, die ungebundene plasmafraktion von naproxen bei älteren Menschen erhöht ist. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unklar, obwohl es möglich ist, dass der Anstieg der freien naproxenkonzentration bei einigen älteren Patienten mit einem Anstieg der rate unerwünschter Ereignisse pro gegebener Dosierung einhergehen könnte. Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei älteren Patienten eine gewisse Dosisanpassung erforderlich sein kann. Wie bei anderen Medikamenten, die bei älteren Menschen angewendet werden, ist es ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.

Die Erfahrung zeigt, dass Geriatrische Patienten besonders empfindlich auf bestimmte Nebenwirkungen von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln reagieren können. Ältere oder geschwächte Patienten scheinen Magengeschwüre oder Blutungen weniger gut zu tolerieren, wenn diese Ereignisse auftreten. Die meisten spontanen Berichte über tödliche GI-Ereignisse sind in der geriatrischen Bevölkerung.

Naproxen wird bekanntermaßen im wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Geriatrische Patienten können ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Form der nierentoxizität haben, die durch eine verminderte prostaglandinbildung während der Verabreichung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln ausgelöst wird.

Leberfunktionsstörung

Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei diesen Patienten eine gewisse Dosisanpassung erforderlich sein kann. Es ist ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.

Nierenfunktionsstörung

Naproxen-haltige Produkte werden nicht zur Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance < 30 mL/min).

- )

- Eine Vorgeschichte von gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen im Zusammenhang mit einer früheren NSAIDs-Therapie. Aktive oder Vorgeschichte von Magengeschwüren/oder aktiven gastrointestinalen Blutungen (zwei oder mehr verschiedene Episoden nachgewiesener Ulzerationen oder Blutungen).

- Grundsätzlich darf Naldorex nicht bei Patienten mit gastrointestinalen Ulzerationen, kongestiver gastritis oder atrophischer gastritis, gastrointestinalen Blutungen oder anderen Blutungen wie zerebrovaskulären Blutungen angewendet werden.

- Hämorrhoiden oder Prädisposition für rektale Blutungen.

bei allen Patienten:

Patienten, die langfristig mit NSAIDs behandelt werden, sollten sich einer regelmäßigen ärztlichen überwachung Unterziehen, um unerwünschte Ereignisse zu überwachen.

ältere:

Bei Patienten, die prostaglandinsynthetasehemmer verwenden, können schwere gastrointestinale Nebenwirkungen auftreten. Das Risiko, Magen-Darm-Geschwüre oder Blutungen zu entwickeln, steigt mit der Anwendungsdauer und Dosis von Naldorex. Dieses Risiko ist nicht auf eine bestimmte Patientenpopulation beschränkt, aber ältere und geschwächte Personen zeigen eine schlechtere Toleranz gegenüber Magen-Darm-Ulzerationen oder Blutungen als andere. Die Mehrheit der tödlichen gastrointestinalen Wirkungen, die prostaglandinsynthetasehemmern zugeschrieben werden, trat in dieser population auf.

Die antipyretische und entzündungshemmende Wirkung von Naldorex kann Fieber und Entzündungen reduzieren und dadurch Ihren nutzen als diagnostische Zeichen verringern.

Atemwegserkrankungen:

Vorsicht ist geboten, wenn Sie Patienten verabreicht werden, die an Bronchialasthma in der Vorgeschichte leiden oder an Asthma in der Vorgeschichte leiden, da berichtet wurde, dass NSAIDs bei solchen Patienten Bronchospasmus auslösen.

Naldorex verringert die Thrombozytenaggregation und verlängert die Blutungszeit. Dieser Effekt sollte bei der Bestimmung der blutungszeiten berücksichtigt werden.

Nieren-und leberfunktionsstörung:

Es gab Berichte über eingeschränkte Nierenfunktion, Nierenversagen, akute interstitielle nephritis, Hämaturie, Proteinurie, nierenpapillennekrose und gelegentlich nephrotisches Syndrom im Zusammenhang mit Naldorex.

Nierenversagen im Zusammenhang mit reduzierter prostaglandinproduktion

Die Verabreichung eines NSAIDs kann zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung führen und Nierenversagen auslösen.- Kontraindikationen).

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Da Naldorex zu einem großen Teil (95%) durch Harnausscheidung über glomeruläre filtration eliminiert wird, sollte es bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion mit großer Vorsicht angewendet werden, und die überwachung der serumkreatinin-und/oder Kreatinin-clearance wird empfohlen und die Patienten sollten ausreichend hydratisiert sein. Naldorex ist bei Patienten mit einer Kreatinin-clearance von weniger als 30 ml/minute kontraindiziert.

Die Hämodialyse verringert die Plasmakonzentration von Naldorex aufgrund der hohen proteinbindung nicht.

Bestimmte Patienten, insbesondere solche, deren nierenblutfluss beeinträchtigt ist, wie Z. B. bei extrazellulärer volumenverarmung, Leberzirrhose, natriumrestriktion, kongestiver Herzinsuffizienz und vorbestehender Nierenerkrankung, sollten die Nierenfunktion vor und während der Naldorex-Therapie beurteilen lassen. Einige ältere Patienten, bei denen eine eingeschränkte Nierenfunktion zu erwarten ist, sowie Patienten, die Diuretika einnehmen, können ebenfalls in diese Kategorie fallen. Eine Verringerung der Tagesdosis sollte in Betracht gezogen werden, um die Möglichkeit einer übermäßigen Ansammlung von Naldorex-Metaboliten bei diesen Patienten zu vermeiden.

Anwendung bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Vorsicht ist auch bei Patienten mit Leberinsuffizienz geboten.

Vorsicht ist geboten, wenn älteren Patienten hohe Dosen von Naldorex verabreicht werden, da es Hinweise darauf gibt, dass die Menge an nicht proteingebundenem Naldorex bei solchen Patienten zunimmt. Da Naldorex entzündungshemmend, schmerzlindernd und antipyretisch wirkt, können daher bestimmte Infektionssymptome maskiert werden.

Chronische alkoholische Lebererkrankungen und wahrscheinlich auch andere Formen der Zirrhose reduzieren die gesamtplasmakonzentration von Naldorex, aber die Plasmakonzentration von ungebundenem Naldorex ist erhöht. Die Implikation dieses Befundes für Die naldorex-Dosierung ist unbekannt, es ist jedoch ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.

Wie bei anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln können Erhöhungen eines oder mehrerer leberfunktionstests auftreten. Leberanomalien können eher auf überempfindlichkeit als auf direkte Toxizität zurückzuführen sein. Schwere leberreaktionen, einschließlich Gelbsucht und hepatitis (einige Fälle von hepatitis waren tödlich) wurden mit diesem Medikament wie mit anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten berichtet. Kreuzreaktivität wurde berichtet.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen:

Gi-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen, die tödlich sein können, wurden bei allen NSAIDs jederzeit während der Behandlung mit oder ohne warnsymptome oder schwerwiegende GI-Ereignisse in der Vorgeschichte berichtet.

Das Risiko von GI-Blutungen, Ulzerationen oder Perforationen ist mit zunehmenden NSAID-Dosen bei Patienten mit Geschwüren in der Vorgeschichte höher, insbesondere wenn Sie mit Blutungen oder Perforationen kompliziert sind , wenn Sie mit Alkohol, beim Rauchen und bei älteren Menschen angewendet werden. Diese Patienten sollten die Behandlung mit der niedrigsten verfügbaren Dosis beginnen.

Patienten mit einer gi-Toxizität in der Vorgeschichte, insbesondere bei älteren Menschen, sollten ungewöhnliche abdominale Symptome (insbesondere gi-Blutungen) melden, insbesondere in den Anfangsstadien der Behandlung.

Vorsicht ist geboten bei Patienten, die begleitmedikamente erhalten, die das Risiko von Ulzerationen oder Blutungen erhöhen können, Z. B. orales Kortikosteroid oder Antikoagulanzien wie warfarin, selektive serotonin-Wiederaufnahmehemmer oder Thrombozytenaggregationshemmer wie aspirin. Wenn ein Kortikosteroid durch Naldorex ersetzt wird und die substitution teilweise oder vollständig erfolgt, sollten die üblichen Vorsichtsmaßnahmen getroffen werden, die beim absetzen der kortikosteroidbehandlung in Betracht kommen.

Wenn GI-Blutungen oder Ulzerationen bei Patienten auftreten, die Naldorex erhalten, sollte die Behandlung abgebrochen werden.

eine Kombinationstherapie mit Schutzmitteln (Z. B. misoprostol-oder Protonenpumpenhemmer) sollte für diese Patienten sowie für Patienten in Betracht gezogen werden, die gleichzeitig niedrig dosiertes aspirin oder andere Arzneimittel benötigen, die das gastrointestinale Risiko erhöhen können.

Hämatologisch

Patienten, die an Gerinnungsstörungen leiden oder eine medikamentöse Therapie erhalten, die die Hämostase stört, sollten sorgfältig beobachtet werden, wenn Naldorex-haltige Produkte verabreicht werden.

Patienten mit hohem Blutungsrisiko oder Patienten, die eine vollständige Anti-caogulationstherapie erhalten, Z. B. die cumarinderivate oder heparin neben Naldorex anwenden, haben ein erhöhtes Blutungsrisiko. Die Vorteile sollten in diesem Fall gegen die Risiken abgewogen werden. In jedem Fall wird die gleichzeitige Anwendung von Naldorex mit einer hohen Dosis heparin (oder Derivaten davon) nicht empfohlen.

Anaphylaktische (anaphylaktoide) Reaktionen

Bei anfälligen Personen können überempfindlichkeitsreaktionen auftreten. Anaphylaktische (anaphylaktoide) Reaktionen können sowohl bei Patienten mit als auch ohne überempfindlichkeit oder Exposition gegenüber aspirin, anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln oder Naldorex-haltigen Produkten in der Vorgeschichte auftreten. Sie können auch bei Personen mit Angioödem in der Vorgeschichte, bronchospastischer Reaktivität (Z. B. asthma), rhinitis und Nasenpolypen auftreten.

Anaphylaktoide Reaktionen, wie Anaphylaxie, können tödlich enden.

Steroide

Wenn die steroiddosis während der Therapie reduziert oder eliminiert wird, sollte die steroiddosis langsam reduziert werden, und die Patienten müssen bei Anzeichen von Nebenwirkungen, einschließlich Nebenniereninsuffizienz und Verschlimmerung der Symptome von arthritis, genau beobachtet werden.

Augeneffekte

Studien haben keine Veränderungen im Auge gezeigt, die auf die Verabreichung von Naldorex zurückzuführen sind. In seltenen Fällen wurden bei Anwendern von NSAIDs einschließlich Naldorex über nachteilige Augenerkrankungen wie papillitis, retrobulbäre Optikusneuritis und papilloödem berichtet, obwohl keine Ursache-Wirkungs-Beziehung festgestellt werden kann; dementsprechend sollten Patienten, die während der Behandlung mit Naldorex-haltigen Produkten Sehstörungen entwickeln, eine augenärztliche Untersuchung durchführen lassen.

Kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Effekte

Bei Patienten mit Hypertonie in der Vorgeschichte und/oder leichter bis mittelschwerer Herzinsuffizienz ist eine angemessene überwachung und Beratung erforderlich, da in Verbindung mit der NSAID-Therapie über Flüssigkeitsretention und ödeme berichtet wurde.

Bei einigen Patienten, die Naldorex erhielten, wurde ein mildes peripheres ödem beobachtet. Obwohl in metabolischen Studien keine natriumretention berichtet wurde, ist es möglich, dass Patienten mit fragwürdiger oder eingeschränkter Herzfunktion bei der Einnahme von Naldorex ein höheres Risiko haben.

Klinische Studien und epidemiologische Daten legen nahe, dass die Verwendung von coxibs und einigen NSAIDs (insbesondere in hohen Dosen und bei Langzeitbehandlung) mit einem geringen erhöhten Risiko für arterielle thrombotische Ereignisse (Z. B. Myokardinfarkt oder Schlaganfall) verbunden sein kann. Obwohl Daten darauf hindeuten, dass die Anwendung von Naldorex (1000 mg täglich) mit einem geringeren Risiko verbunden sein kann, kann ein gewisses Risiko nicht ausgeschlossen werden.

Patienten mit unkontrollierter Hypertonie, kongestiver Herzinsuffizienz, etablierter ischämischer Herzkrankheit, peripherer arterieller Erkrankung und/oder zerebrovaskulärer Erkrankung sollten nur nach sorgfältiger Abwägung mit Naldorex behandelt werden. Ähnliche überlegungen sollten vor Beginn einer längerfristigen Behandlung von Patienten mit Risikofaktoren für kardiovaskuläre Ereignisse (Z. B. Bluthochdruck, Hyperlipidämie, diabetes mellitus, Rauchen) angestellt werden.

Dermatologisch

Schwerwiegende Hautreaktionen, von denen einige tödlich sind, einschließlich exfoliativer dermatitis, Stevens - Johnson-Syndrom und toxischer epidermaler Nekrolyse, wurden sehr selten in Verbindung mit der Anwendung von NSAIDs berichtet (siehe 4.8). Patienten scheinen zu Beginn der Therapie ein höchstes Risiko für diese Reaktionen zu haben: der Beginn der Reaktionen, die in den meisten Fällen innerhalb des ersten behandlungsmonats auftreten. Naldorex sollte beim ersten auftreten von Hautausschlag, schleimhautläsionen oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit abgesetzt werden. Wenn die Haut empfindlich wird oder bei Blasenbildung oder anderen Symptomen einer pseudoporphyrie, sollte die Behandlung abgebrochen und der patient sorgfältig überwacht werden.

Kombination mit anderen NSAIDs einschließlich Cyclooxygenase-2 selektive Inhibitoren

Die Kombination von Naldorex-haltigen Produkten und anderen NSAIDs, einschließlich selektiver cyclooxygenase-2-Inhibitoren, wird aufgrund des kumulativen Risikos, schwerwiegende Nebenwirkungen im Zusammenhang mit NSAID hervorzurufen, nicht empfohlen.

SLE und gemischte bindegewebserkrankung:

Weibliche Fruchtbarkeit:

Die Anwendung von Naldorex kann, wie bei jedem Arzneimittel, von dem bekannt ist, dass es die cyclooxygenase/prostaglandinsynthese hemmt, die Fruchtbarkeit beeinträchtigen und wird bei Frauen, die eine Empfängnis versuchen, nicht empfohlen. Bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen, sollte der Entzug von Naldorex in Betracht gezogen werden.

Interferenz in tests:

Es wird vorgeschlagen, dass die naldorex-Therapie 48 Stunden vor Durchführung von nebennierenfunktionstests vorübergehend abgebrochen wird, da Naldorex einige tests auf 17-ketogene Steroide künstlich stören kann. In ähnlicher Weise kann Naldorex einige assays von 5-hydroxyindolessigsäure im Urin stören.

Sporadische Anomalien in Labortests (Z. B. leberfunktionstest) traten bei Patienten auf, die eine Naldorex-Therapie erhielten, aber in keinem Test wurde ein eindeutiger trend beobachtet, der auf Toxizität hinweist.

Enthält Laktose:

Patienten mit seltenen erblichen Problemen der galaktoseintoleranz, dem Lapp-Laktase-mangeloder glucose-galactose-malabsorption sollten dieses Arzneimittel nicht einnehmen.

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können, gezeigt. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten behandlungsverlaufs auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie naproxen erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse.

Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10–14 Tage nach CABG Chirurgie fand eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert.

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine all-Ursache-Mortalität hatten, beginnend in der ersten behandlungswoche. In derselben Kohorte Betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, Bestand das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge.

Vermeiden Sie die Anwendung von Naldorex bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Naldorex bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet wird, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer herzischämie.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich naproxen, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3 bis 6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% bis 4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Selbst eine Kurzfristige NSAID-Therapie ist jedoch nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gi-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-Behandelten Patienten

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
• vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiven gi-Blutungen sollten Alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
• bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und-Blutungen während der NSAID-Therapie.
• bei Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis unverzüglich die Bewertung und Behandlung einleiten und Naldorex absetzen, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis ausgeschlossen ist.
• überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.

Hepatotoxizität

Bei etwa 1% der mit NSAID behandelten Patienten wurden in klinischen Studien Erhöhungen von ALT oder AST (drei-oder mehrfache Obergrenze des normalen [ULN]) berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle von schweren leberverletzungen, einschließlich fulminanter hepatitis, lebernekrose und Leberversagen, berichtet.

Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als dreimal ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs einschließlich naproxen behandelten Patienten auftreten.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), brechen Sie Naldorex sofort ab und führen Sie eine klinische Bewertung des Patienten durch.

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich Naldorex, können zu einem neuen Beginn oder einer Verschlechterung der vorbestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer, thiaziddiuretika oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben.

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz Und Ödeme

Die Kollaborations-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien Durch coxib und traditionelle NSAID-Trialisten zeigte einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv behandelten COX-2-Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das mi-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.

Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Die Anwendung von naproxen kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen.

Vermeiden Sie die Anwendung von Naldorex bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Naldorex bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

Nierentoxizität Und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär des nierenblutflusses führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Naldorex bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renalen Wirkungen von Naldorex können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von Naldorex. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von Naldorex. Vermeiden Sie die Anwendung von Naldorex bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn Naldorex bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

Hyperkaliämie

Bei Verwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.

Anaphylaktische Reaktionen

Naproxen wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen naproxen und bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma in Verbindung gebracht.

Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion Auftritt.

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann aspirin-empfindliches asthma haben, das chronische rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über eine kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Naldorex bei Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität kontraindiziert. Wenn Naldorex bei Patienten mit vorbestehendem asthma (ohne bekannte aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von asthma.

Schwere Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich naproxen, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf die Haut verursachen, wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und beenden Sie die Anwendung von Naldorex beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von überempfindlichkeit.

Naldorex ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.

Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus

Naproxen kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Naldorex, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).

Hämatologische Toxizität

Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Naldorex behandelter patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich Naldorex, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen, gleichzeitige Anwendung von warfarin, anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin), serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.

Maskierung Von Entzündungen Und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von Naldorex bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

Laborüberwachung

Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und nierenverletzungen ohne warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil regelmäßig überwachen.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu Lesen, die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer vor Beginn der Therapie mit Naldorex und regelmäßig während der Laufenden Therapie über die folgenden Informationen.

Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Naldorex kann wie andere NSAIDs gi-Beschwerden und selten schwerwiegende gi-Nebenwirkungen wie Geschwüre und Blutungen verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von gi-Blutungen.

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Zärtlichkeit im rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Naldorex abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen.

Herzinsuffizienz Und Ödeme

Raten Sie Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an Ihren Arzt zu wenden.

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten.

Schwere Hautreaktionen

Naldorex kann wie andere NSAIDs schwerwiegende hautnebenwirkungen wie exfoliative dermatitis, SJS und TEN verursachen, die zu Krankenhausaufenthalten und sogar zum Tod führen können. Raten Sie den Patienten, Naldorex sofort abzubrechen, wenn Sie einen Hautausschlag entwickeln, und sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt zu wenden.

Weibliche Fruchtbarkeit

Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, dass NSAIDs, einschließlich Naldorex, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können.

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von Naldorex und anderen NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Schließens des fetalen ductus arteriosus besteht.

Vermeiden Sie die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von Naldorex mit anderen NSAIDs oder salicylaten (Z. B. diflunisal, salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner Erhöhung der Wirksamkeit nicht empfohlen wird. Warnen Sie Patienten, bei denen NSAIDs vorhanden sein können “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.

Verwendung von NSAIDS und niedrig Dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten, dass Sie kein niedrig dosiertes aspirin gleichzeitig mit Naldorex einnehmen dürfen, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Eine zweijährige Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das krebserregende Potenzial von naproxen in Dosen von 8 mg/kg/Tag, 16 mg/kg/Tag und 24 mg/kg/Tag (0,05, 0,1 und 0,16-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis von 1,500 mg/Tag basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) zu bewerten. Es wurden keine Hinweise auf tumorigenität gefunden.

Mutagenese

Studien zur Bewertung des mutagenen Potenzials Der naprosyn-Suspension wurden nicht abgeschlossen.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Studien zur Bewertung der Auswirkungen von naproxen auf die männliche oder weibliche Fruchtbarkeit wurden nicht abgeschlossen.

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Naldorex, während des Dritten schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Naldorex, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Naldorex bei schwangeren Frauen.

Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im Allgemeinen U.R. Bevölkerung, alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, haben eine hintergrundrate von 2 bis 4% für schwere Missbildungen und 15 bis 20% für schwangerschaftsverlust. In tiervermehrungsstudien an Ratten, Kaninchen und Mäusen keine Hinweise auf Teratogenität oder fetale Schädigung, wenn naproxen während der Organogenese in Dosen 0 verabreicht wurde.13, 0.26, - und 0.6-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 1.500 mg / Tag. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen-Natrium zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.

Klinische Überlegungen

Arbeit Oder Lieferung

Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Naldorex während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich naproxen-Natrium, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt, erhöhen die Inzidenz von dystokien und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.

Daten

Menschliche Daten

Es gibt einige Hinweise darauf, dass bei Inhibitoren der prostaglandinsynthese zur Verzögerung der Frühgeburt ein erhöhtes Risiko für neonatale Komplikationen wie nekrotisierende Enterokolitis, patenter ductus arteriosus und intrakranielle Blutungen besteht. Die Behandlung mit Naproxen in der späten Schwangerschaft zur Verzögerung der Geburt wurde bei Frühgeborenen mit anhaltender pulmonaler Hypertonie, Nierenfunktionsstörungen und abnormalen prostaglandin-E-spiegeln in Verbindung gebracht. Aufgrund der bekannten Wirkung von Arzneimitteln dieser Klasse auf das menschliche fetale Herz-Kreislauf-system (Verschluss des ductus arteriosus) sollte die Anwendung während des Dritten Trimesters vermieden werden.

Tierdaten

Reproduktionsstudien wurden an Ratten mit 20 mg/kg/Tag (0) durchgeführt.13-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis von 1.500 mg / Tag basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) Kaninchen bei 20 mg / kg / Tag (0.26-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis (basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) und Mäuse mit 170 mg / kg / Tag (0.6-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis (basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) ohne Anzeichen einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund des Arzneimittels. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen-Natrium zu einem erhöhten Prä - und postimplantationsverlust.

Laktation

Risikoübersicht

Das naproxen-anion wurde in der Milch stillender Frauen in einer Konzentration von etwa 1% des Plasmas gefunden. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Naldorex und allen möglichen nachteiligen Auswirkungen des Naldorex oder der zugrunde liegenden Erkrankung der Mutter auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential

Unfruchtbarkeit

Weibchen

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Naldorex, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von prostaglandinsyntheseinhibitoren das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich Naldorex, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Naldorex in pädiatrischen Populationen wurde nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.

Naproxen und seine Metaboliten werden bekanntermaßen im wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, ist bei dieser Patientenpopulation Vorsicht geboten, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen

WARNUNGEN

Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.

VORSICHTSMAßNAHMEN

Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können, gezeigt. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten behandlungsverlaufs auch ohne Vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie naproxen erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse.

Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID ZUR Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert.

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ein erhöhtes Risiko für eine reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine all-Ursache-Mortalität hatten, beginnend in der ersten behandlungswoche. In derselben Kohorte Betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, Bestand das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge.

Vermeiden Sie die Anwendung Von naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer kardialen Ischämie.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich naproxen, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne warnsymptome auftreten.

Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Aber auch eine Kurzfristige NSAID-Therapie ist nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder gi-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten

• Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
• vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
• Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiven gi-Blutungen sollten Alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
• bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und-Blutungen während der NSAID-Therapie.
• bei Verdacht auf ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis beginnen Sie unverzüglich mit der Bewertung und Behandlung und brechen Sie die Einnahme von Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROX DS ab, bis ein schwerwiegendes unerwünschtes gi-Ereignis ausgeschlossen ist.
• überwachen Sie Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen.

Hepatotoxizität

Bei etwa 1% der mit NSAID behandelten Patienten wurden in klinischen Studien Erhöhungen von ALT oder AST (drei-oder mehrfache Obergrenze des normalen [ULN]) berichtet. Darüber hinaus wurden seltene, manchmal tödliche Fälle von schweren leberverletzungen, einschließlich fulminanter hepatitis, lebernekrose und Leberversagen, berichtet.

Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als dreimal ULN) können bei bis zu 15% der mit NSAIDs einschließlich naproxen behandelten Patienten auftreten.

Informieren Sie Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Zärtlichkeit des rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (Z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), naldorex-Tabletten, ECNaldorex oder ANAPROX DS sofort absetzen und eine klinische Untersuchung des Patienten durchführen.

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der vorbestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer, thiaziddiuretika oder schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben.

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz Und Ödeme

Die Kollaborations-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien Durch coxib und traditionelle NSAID-Trialisten zeigte einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz bei selektiv behandelten COX-2-Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das mi-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.

Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und ödeme beobachtet. Die Anwendung von naproxen kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen.

Vermeiden Sie die Anwendung Von naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROX DS bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROX DS bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

Da jede anaproxen-Tablette 50 mg Natrium enthält (etwa 2 mEq pro 500 mg naproxen), sollte dies bei Patienten in Betracht gezogen werden, deren Gesamtaufnahme von Natrium stark eingeschränkt sein muss.

Nierentoxizität Und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDs zu einer dosisabhängigen Verringerung der prostaglandinbildung und Sekundär des nierenblutflusses führen, was zu einer offenen nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den vorbehandlungszustand.

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen über die Anwendung von Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROXIN bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die nierenwirkung Von naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROX DS kann das Fortschreiten einer Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit bereits bestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROX DS. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS. Vermeiden Sie die Anwendung Von naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROXIN bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet werden, überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

Hyperkaliämie

Bei Verwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der serumkaliumkonzentration, einschließlich hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.

Anaphylaktische Reaktionen

Naproxen wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen naproxen und bei Patienten mit aspirin-empfindlichem asthma in Verbindung gebracht.

Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion Auftritt.

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann aspirin-empfindliches asthma haben, das chronische rhinosinusitis einschließen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert ist; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber aspirin und anderen NSAIDs.

Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten eine kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, sind Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROXIN bei Patienten mit dieser Form der aspirinsensitivität kontraindiziert. Wenn naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROXIN bei Patienten mit bereits bestehendem asthma (ohne bekannte aspirin-Empfindlichkeit) angewendet werden, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von asthma.

Schwere Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich naproxen, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf die Haut verursachen, wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und stellen Sie die Anwendung Von naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROX DS beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen einer überempfindlichkeit ein. Naldorex Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS sind bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert.

Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus

Naproxen kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).

Hämatologische Toxizität

Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROXIN behandelter patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS, können das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen oder die gleichzeitige Anwendung von warfarin und anderen Antikoagulanzien, thrombozytenaggregationshemmern (Z. B. aspirin), serotonin-wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.

Maskierung Von Entzündungen Und Fieber

Die pharmakologische Aktivität Von naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

Langzeitanwendung und Laborüberwachung

Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und nierenverletzungen ohne warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil regelmäßig überwachen.

Patienten mit anfänglichen hämoglobinwerten von 10 G oder weniger, die eine Langzeittherapie erhalten sollen, sollten regelmäßig Hämoglobinwerte bestimmen lassen.

Aufgrund nachteiliger augenbefunde in Tierversuchen mit Arzneimitteln dieser Klasse wird empfohlen, Augenuntersuchungen durchzuführen, wenn eine Veränderung oder Störung des Sehvermögens Auftritt.

Patientenberatung Informationen

Raten Sie dem Patienten, die FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden) zu Lesen, die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer vor Beginn der Therapie mit Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROX DS und regelmäßig während der Laufenden Therapie über die folgenden Informationen.

Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort Ihrem Arzt zu melden.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, melena und hämatemese, Ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem aspirin zur herzprophylaxe über das erhöhte Risiko und die Anzeichen und Symptome von gi-Blutungen.

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Zärtlichkeit im rechten oberen Quadranten und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, die Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROX DS abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen.

Herzinsuffizienz Und Ödeme

Raten Sie Patienten, auf die Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an Ihren Arzt zu wenden.

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe zu suchen, wenn diese auftreten.

Schwere Hautreaktionen

Empfehlen Sie den Patienten, Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROX DS sofort abzubrechen, wenn Sie einen Hautausschlag entwickeln, und sich so schnell wie möglich an Ihren Arzt zu wenden.

Weibliche Fruchtbarkeit

Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, dass NSAIDs, einschließlich Naldorex-Tabletten, ECNaldorex und ANAPROXIN, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs einhergehen können (siehe Verwendung in Bestimmten Populationen.)

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen darüber, die Anwendung von Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROX DS und anderen NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen zu vermeiden, da das Risiko eines vorzeitigen Schließens des fetalen ductus arteriosus besteht.

Vermeiden Sie die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung Von naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROXIN mit anderen NSAIDs oder salicylaten (Z. B. diflunisal, salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen wird. Warnen Sie Patienten, bei denen NSAIDs vorhanden sein können “über den Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.

Verwendung von NSAIDS und niedrig Dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten, dass Sie niedrig dosiertes aspirin nicht gleichzeitig mit Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS einnehmen sollten, bis Sie mit Ihrem Arzt sprechen.

Nichtklinische Toxikologie

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Eine 2-Jahres-Studie wurde an Ratten durchgeführt, um das kanzerogene Potenzial von naproxen in rattendosen von 8, 16 und 24 mg/kg/Tag (0,05, 0,1 und 0,16 mal die empfohlene maximale tägliche Dosis [MRHD] des Menschen von 1500 mg/Tag basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche) zu bewerten. Es wurden keine Hinweise auf tumorigenität gefunden.

Mutagenese

Naproxen wurde im in vivo sister chromatid exchange assay positiv getestet, war aber im in vitro bakteriellen reverse mutation assay (Ames-test) nicht mutagen.

Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Männliche Ratten wurden 60 Tage vor der Paarung mit 2, 5, 10 und 20 mg/kg naproxen durch orale Gabe behandelt und weibliche Ratten 14 Tage vor der Paarung und während der ersten 7 Tage der Schwangerschaft mit den gleichen Dosen. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit festgestellt (bis zum 0,13-fachen der MRDH basierend auf der Körperoberfläche).

Verwendung in Bestimmten Populationen

Schwangerschaft

Risikoübersicht

Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS, während des Dritten schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien zu Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROX DS bei schwangeren. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im Allgemeinen U.R. daher haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der arzneimittelexposition, eine hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für schwangerschaftsverlust. In tiervermehrungsstudien an Ratten, Kaninchen und Mäusen keine Hinweise auf Teratogenität oder fetale Schädigung, wenn naproxen während der Organogenese in Dosen 0 verabreicht wurde.13, 0.26, - und 0.6-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 1500 mg / Tag. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.

Klinische Überlegungen

Arbeit oder Lieferung

Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROX DS während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich naproxen, die prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.

Daten

Menschliche Daten

Es gibt einige Hinweise darauf, dass, wenn Inhibitoren der prostaglandinsynthese verwendet werden, um Frühgeburten zu verzögern, ein erhöhtes Risiko für neonatale Komplikationen wie nekrotisierende Enterokolitis, patent ductus arteriosus und intrakranielle Blutungen besteht. Die Behandlung mit Naproxen in der späten Schwangerschaft zur Verzögerung der Geburt wurde bei Frühgeborenen mit anhaltender pulmonaler Hypertonie, Nierenfunktionsstörungen und abnormalen prostaglandin-E-spiegeln in Verbindung gebracht. Aufgrund der bekannten Wirkungen von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln auf das fetale Herz-Kreislauf-system (Verschluss von ductus arteriosus) sollte die Anwendung während der Schwangerschaft (insbesondere ab 30 Schwangerschaftswochen oder dem Dritten trimester) vermieden werden.

Tierdaten

Reproduktionsstudien wurden an Ratten mit 20 mg/kg/Tag (0) durchgeführt.13-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis von 1500 mg / Tag basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche), Kaninchen bei 20 mg / kg / Tag (0.26-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis (basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) und Mäuse mit 170 mg / kg / Tag (0.6-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis (basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche) ohne Anzeichen einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit oder Schädigung des Fötus aufgrund des Arzneimittels. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen gefäßpermeabilität, blastozystenimplantation und dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen zu einem erhöhten Verlust vor und nach der implantation.

Laktation

Risikoübersicht

Das naproxen-anion wurde in der Milch stillender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen naproxen-Konzentration im plasma entspricht. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROX DS und möglichen nachteiligen Auswirkungen Der naldorex-Tabletten, EC-Naldorex oder ANAPROX DS oder der zugrunde liegenden Erkrankung der Mutter auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential

Unfruchtbarkeit

Weibchen

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Naldorex-Tabletten, ECNaldorex und ANAPROXIN, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von prostaglandinsyntheseinhibitoren das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich Naldorex-Tabletten, EC-Naldorex und ANAPROX DS, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen.

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter 2 Jahren wurden nicht nachgewiesen. Pädiatrische dosierungsempfehlungen für polyartikuläre juvenile idiopathische arthritis basieren auf gut kontrollierten Studien. Es liegen keine ausreichenden Wirksamkeits-oder Dosis-Wirkungs-Daten für andere Pädiatrische Erkrankungen vor, aber die Erfahrung mit polyartikulärer juveniler idiopathischer arthritis und anderen Anwendungserfahrungen hat gezeigt, dass Einzeldosen von 2 , 5 bis 5 mg/kg als Naproxen-suspension mit einer täglichen Gesamtdosis von nicht mehr als 15 mg/kg/Tag bei pädiatrischen Patienten über 2 Jahren gut vertragen werden.

Geriatrische Anwendung

Die Leber - und nierentoleranz der Langzeit - Naproxen-Verabreichung wurde in zwei doppelblinden klinischen Studien mit 586 Patienten untersucht. Von den untersuchten Patienten waren 98 Patienten 65 Jahre und älter und 10 der 98 Patienten 75 Jahre und älter. NAPROXEN wurde in Dosen von 375 mg zweimal täglich oder 750 mg zweimal täglich für bis zu 6 Monate verabreicht. Bei einigen Patienten wurden vorübergehende Anomalien von Labortests zur Beurteilung der Leber-und Nierenfunktion festgestellt, obwohl keine Unterschiede beim auftreten abnormaler Werte zwischen verschiedenen Altersgruppen festgestellt wurden.

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen.

Studien zeigen, dass, obwohl die gesamtplasmakonzentration von naproxen unverändert ist, die ungebundene plasmafraktion von naproxen bei älteren Menschen erhöht ist. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unklar, obwohl es möglich ist, dass der Anstieg der freien naproxenkonzentration bei einigen älteren Patienten mit einem Anstieg der rate unerwünschter Ereignisse pro gegebener Dosierung einhergehen könnte. Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei älteren Patienten eine gewisse Dosisanpassung erforderlich sein kann. Wie bei anderen Medikamenten, die bei älteren Menschen angewendet werden, ist es ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.

Die Erfahrung zeigt, dass Geriatrische Patienten besonders empfindlich auf bestimmte Nebenwirkungen von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln reagieren können. Ältere oder geschwächte Patienten scheinen Magengeschwüre oder Blutungen weniger gut zu tolerieren, wenn diese Ereignisse auftreten. Die meisten spontanen Berichte über tödliche GI-Ereignisse sind in der geriatrischen Bevölkerung.

Naproxen wird bekanntermaßen im wesentlichen über die Niere ausgeschieden, und das Risiko toxischer Reaktionen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten eher eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen. Geriatrische Patienten können ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Form der nierentoxizität haben, die durch eine verminderte prostaglandinbildung während der Verabreichung von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln ausgelöst wird.

Leberfunktionsstörung

Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind und bei diesen Patienten eine gewisse Dosisanpassung erforderlich sein kann. Es ist ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.

Nierenfunktionsstörung

Naproxen-haltige Produkte werden nicht zur Anwendung bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin-clearance < 30 mL/min).

Naproxen und Naproxen-Natrium werden schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt mit einer in-vivo-Bioverfügbarkeit von 95 resorbiert%. Die verschiedenen Darreichungsformen von NAPROSYN sind bioäquivalent in Bezug auf Absorptionsgrad (AUC) und spitzenkonzentration (Cmax); die Produkte unterscheiden sich jedoch in Ihrem absorptionsmuster. Diese Unterschiede zwischen naproxen-Produkten hängen sowohl mit der verwendeten chemischen form von naproxen als auch mit seiner Formulierung zusammen. Selbst bei den beobachteten unterschieden im absorptionsmuster ist die eliminationshalbwertszeit von naproxen bei Produkten im Bereich von 12 bis 17 Stunden unverändert. Stationäre naproxenspiegel werden in 4 bis 5 Tagen erreicht, und der Grad der naproxenakkumulation stimmt mit dieser Halbwertszeit überein. Dies legt nahe, dass die Unterschiede im freisetzungsmuster nur eine vernachlässigbare Rolle bei der Erreichung von stationären plasmaspiegeln spielen.

Absorption

naprosyn Tabletten / ANAPROX DS: nach Verabreichung von NAPROSYN Tabletten werden spitzenplasmaspiegel in 2 bis 4 Stunden erreicht. Nach oraler Verabreichung von ANAPROX DS werden spitzenplasmaspiegel in 1 bis 2 Stunden erreicht. Der Unterschied in den raten zwischen den beiden Produkten ist auf die erhöhte wässrige Löslichkeit des in ANAPROXEN verwendeten Natriumsalzes von naproxen zurückzuführen.

EC-NAPROSYN: EC-NAPROSYN ist mit einer pH-empfindlichen Beschichtung versehen, um eine Barriere für den Zerfall in der sauren Umgebung des Magens zu schaffen und die Integrität in der neutraleren Umgebung des Dünndarms zu verlieren. Die für EC-NAPROSYN ausgewählte enterische Polymerbeschichtung löst sich oberhalb von pH 6 auf. Wenn EC-NAPROSYN an nüchterne Probanden verabreicht wurde, wurden spitzenplasmaspiegel etwa 4 bis 6 Stunden nach der ersten Dosis erreicht (Bereich: 2 bis 12 Stunden). Eine in vivo - Studie am Menschen mit radioaktiv markierten ECNAPROSYN-Tabletten zeigte, dass EC-NAPROSYN sich hauptsächlich im Dünndarm und nicht im Magen auflöst, so dass die absorption des Arzneimittels verzögert wird, bis der Magen entleert ist.

Wenn EC-NAPROSYN-und NAPROSYN-Tabletten in einer crossover-Studie nach 1-wöchiger Dosierung an Fasten-Probanden (n=24) verabreicht wurden, wurden zeitliche Unterschiede zu spitzenplasmaspiegeln (Tmax) beobachtet, es gab jedoch keine Unterschiede in der gesamtabsorption gemessen durch Cmax und AUC:

Antazida-Effekte

Wenn EC-NAPROSYN als Einzeldosis mit Antazida (54 mEq Pufferkapazität) verabreicht wurde, waren die spitzenplasmaspiegel von naproxen unverändert, aber die Zeit bis zum peak war reduziert (mittlere Tmax fastete 5,6 Stunden, mittlere Tmax mit Antazida 5 Stunden), wenn auch nicht signifikant.

Nahrungsmitteleffekte

Wenn EC-NAPROSYN als Einzeldosis mit Nahrung verabreicht wurde, wurden bei den meisten Probanden spitzenplasmaspiegel in etwa 12 Stunden erreicht (Bereich: 4 bis 24 Stunden). Die Verweilzeit im Dünndarm bis zum Zerfall war unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Das Vorhandensein von Nahrung verlängerte die Zeit, in der die Tabletten im Magen blieben, die Zeit bis zum ersten nachweisbaren serum-naproxen-Spiegel und die Zeit bis zum maximalen naproxen-Spiegel (Tmax), beeinflusste jedoch nicht die Spitzen-naproxen-Spiegel (Cmax).

Verteilung

Naproxen besitzt ein Verteilungsvolumen von 0,16 L/kg. Bei therapeutischen Niveaus ist naproxen größer als 99% albumin-gebunden. Bei Naproxen-Dosen von mehr als 500 mg / Tag steigt der Plasmaspiegel aufgrund einer Erhöhung der clearance, die durch die Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursacht wird, weniger als proportional an (Durchschnittlicher Trog Css 36,5, 49,2 und 56,4 mg/L mit 500, 1000 und 1500 mg Tagesdosen von naproxen). Das naproxen-anion wurde in der Milch stillender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen naproxen-Konzentration im plasma entspricht.

Beseitigung

Stoffwechsel

Naproxen wird in der Leber weitgehend zu 6-0-desmethyl-naproxen metabolisiert, und sowohl Eltern als auch Metaboliten induzieren keine metabolisierenden Enzyme. Sowohl naproxen als auch 6-0-desmethyl-naproxen werden weiter zu Ihren jeweiligen acylglucuronid-konjugierten Metaboliten metabolisiert.

Ausscheidung

Die clearance von naproxen ist 0.13 mL/min/kg. Ungefähr 95% des naproxens aus jeder Dosis werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als naproxen (< 1%), 6-0-desmethyl naproxen ( < 1%) oder deren Konjugate (66% bis 92%). Die plasma-Halbwertszeit des naproxen-Anions beim Menschen reicht von 12 bis 17 Stunden. Die entsprechenden Halbwertszeiten sowohl der Naproxen-Metaboliten als auch der Konjugate sind kürzer als 12 Stunden, und es wurde festgestellt, dass Ihre ausscheidungsraten eng mit der rate der naproxen-clearance aus dem plasma übereinstimmen. Kleine Mengen, 3% oder weniger der verabreichten Dosis, werden im Kot ausgeschieden. Bei Patienten mit Nierenversagen können sich Metaboliten ansammeln.

Antazida-Effekte

Wenn EC-Naldorex als Einzeldosis mit Antazida (54 mEq Pufferkapazität) verabreicht wurde, waren die spitzenplasmaspiegel von naproxen unverändert, aber die Zeit bis zum peak war reduziert (mittlere Tmax fastete 5,6 Stunden, mittlere Tmax mit Antazida 5 Stunden), wenn auch nicht signifikant.

Nahrungsmitteleffekte

Wenn EC-Naldorex als Einzeldosis mit Nahrung verabreicht wurde, wurden bei den meisten Probanden spitzenplasmaspiegel in etwa 12 Stunden erreicht (Bereich: 4 bis 24 Stunden). Die Verweilzeit im Dünndarm bis zum Zerfall war unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Das Vorhandensein von Nahrung verlängerte die Zeit, in der die Tabletten im Magen blieben, die Zeit bis zum ersten nachweisbaren serum-naproxen-Spiegel und die Zeit bis zum maximalen naproxen-Spiegel (Tmax), beeinflusste jedoch nicht die Spitzen-naproxen-Spiegel (Cmax).

Verteilung

Naproxen besitzt ein Verteilungsvolumen von 0,16 L/kg. Bei therapeutischen Niveaus ist naproxen größer als 99% albumin-gebunden. Bei Naproxen-Dosen von mehr als 500 mg / Tag steigt der Plasmaspiegel aufgrund einer Erhöhung der clearance, die durch die Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursacht wird, weniger als proportional an (Durchschnittlicher Trog Css 36,5, 49,2 und 56,4 mg/L mit 500, 1000 und 1500 mg Tagesdosen von naproxen). Das naproxen-anion wurde in der Milch stillender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen naproxen-Konzentration im plasma entspricht.

Beseitigung

Stoffwechsel

Naproxen wird in der Leber weitgehend zu 6-0-desmethyl-naproxen metabolisiert, und sowohl Eltern als auch Metaboliten induzieren keine metabolisierenden Enzyme. Sowohl naproxen als auch 6-0-desmethyl-naproxen werden weiter zu Ihren jeweiligen acylglucuronid-konjugierten Metaboliten metabolisiert.

Ausscheidung

Die clearance von naproxen ist 0.13 mL/min/kg. Ungefähr 95% des naproxens aus jeder Dosis werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als naproxen (< 1%), 6-0-desmethyl naproxen ( < 1%) oder deren Konjugate (66% bis 92%). Die plasma-Halbwertszeit des naproxen-Anions beim Menschen reicht von 12 bis 17 Stunden. Die entsprechenden Halbwertszeiten sowohl der Naproxen-Metaboliten als auch der Konjugate sind kürzer als 12 Stunden, und es wurde festgestellt, dass Ihre ausscheidungsraten eng mit der rate der naproxen-clearance aus dem plasma übereinstimmen. Kleine Mengen, 3% oder weniger der verabreichten Dosis, werden im Kot ausgeschieden. Bei Patienten mit Nierenversagen können sich Metaboliten ansammeln.