Тералив 275

General Dosing Instructions

Carefully consider the potential benefits and risks of NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN and ANAPROX DS and other treatment options before deciding to use NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN and ANAPROX DS. Use the lowest effective dose for the shortest duration consistent with individual patient treatment goals.

After observing the response to initial therapy with NAPROSYN Tablets, EC-NAPROSYN or ANAPROX DS, the dose and frequency should be adjusted to suit an individual patient's needs.

To maintain the integrity of the enteric coating, the EC-NAPROSYN tablet should not be broken, crushed or chewed during ingestion.

Naproxen-containing products such as NAPROSYN, EC-NAPROSYN and ANAPROX DS, and other naproxen products should not be used concomitantly since they all circulate in the plasma as the naproxen anion.

Rheumatoid Arthritis, Osteoarthritis And Ankylosing Spondylitis

The recommended dosages of NAPROSYN Tablets, ANAPROX DS, and EC-NAPROSYN are shown in Table 1.

Table 1: Recommended dosages for NAPROSYN Tablets, ANAPROX DS, and EC-NAPROSYN

During long-term administration, the dose of naproxen may be adjusted up or down depending on the clinical response of the patient. A lower daily dose may suffice for long-term administration. The morning and evening doses do not have to be equal in size and the administration of the drug more frequently than twice daily is not necessary.

The morning and evening doses do not have to be equal in size and administration of the drug more frequently than twice daily does not generally make a difference in response.

In patients who tolerate lower doses well, the dose may be increased to naproxen 1500 mg/day for limited periods of up to 6 months when a higher level of anti-inflammatory/analgesic activity is required. When treating such patients with naproxen 1500 mg/day, the physician should observe sufficient increased clinical benefits to offset the potential increased risk.

Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis

Naproxen solid-oral dosage forms may not allow for the flexible dose titration needed in pediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis. A liquid formulation may be more appropriate for weight-based dosing and due to the need for dose flexibility in children.

In pediatric patients, doses of 5 mg/kg/day produced plasma levels of naproxen similar to those seen in adults taking 500 mg of naproxen. The recommended total daily dose of naproxen is approximately 10 mg/kg given in 2 divided doses. Dosing with NAPROSYN Tablets is not appropriate for children weighing less than 50 kilograms.

Management Of Pain, Primary Dysmenorrhea, And Acute Tendonitis And Bursitis

The recommended starting dose of ANAPROX DS (naproxen sodium) tablets is 550 mg followed by 550 mg every 12 hours or 275 mg (one half of a 550 mg tablet) every 6 to 8 hours as required. The initial total daily dose should not exceed 1375 mg (two and one-half tablets) of naproxen sodium. Thereafter, the total daily dose should not exceed 1100 mg of naproxen sodium. Because the sodium salt of naproxen is more rapidly absorbed, ANAPROX DS is recommended for the management of acute painful conditions when prompt onset of pain relief is desired. NAPROSYN Tablets may also be used. The recommended starting dose of NAPROSYN Tablets is 500 mg followed by 250 mg (one half of a 500 mg NAPROSYN tablet) every 6-8 hours as required.. The total daily dose should not exceed 1250 mg of naproxen.

EC-NAPROSYN is not recommended for initial treatment of acute pain because absorption of naproxen is delayed compared to other naproxen-containing products.

Acute Gout

The recommended starting dose is 750 mg (one and one-half tablets) of NAPROSYN Tablets followed by 250 mg (one-half tablet) every 8 hours until the attack has subsided. ANAPROX DS may also be used at a starting dose of 825 mg (one and one-half tablets) followed by 275 mg (one-half tablet) every 8 hours. EC-NAPROSYN is not recommended because of the delay in absorption.

Non-Interchangeability With Other Formulations Of Naproxen

Different dose strengths and formulations (e.g., tablets, suspension) of naproxen are not interchangeable. This difference should be taken into consideration when changing strengths or formulations.

For oral administration

Elderly: The elderly are at increased risk of the serious consequences of adverse reactions. If an NSAID is considered necessary, the lowest dose should be used and for the shortest possible duration. The patient should be monitored regularly for GI bleeding during NSAID therapy.

To be taken preferably with or after food

Rheumatic Disorders (Adults):

500mg to 1g taken in 2 doses at 12-hour intervals or alternatively, as a single administration. In the following cases a loading dose of 750mg or 1g per day for the acute phase is recommended:

a) In patients reporting severe night-time pain/or morning stiffness.

b) In patients being switched to Naprosyn from a high dose of another anti-rheumatic compound.

c) In osteoarthrosis where pain is the predominant symptom.

Children (over 5 years) : A dose of 10mg per kg body weight daily in two divided doses has been used in children over 5 years of age with juvenile rheumatoid arthritis.

Acute Gout (Adults): In acute gout an initial dose of 750 mg followed by 250mg every 8 hours until attack has passed; has been suggested.

Child: Not recommended in children under 16 years.

Musculoskeletal Disorders and Dysmenorrhoea (Adults); 500mg may be given initially followed by 250mg every 6 to 8 hours as required. Maximum daily dose after first day is 1250mg daily.

Child: Not recommended in children under 16 years.

The lowest recommended dose should be used especially in the elderly to reduce the risk of adverse reactions.

Elderly: Studies indicate that although total plasma concentration of Тералив 275 is unchanged, the unbound plasma fraction of Тералив 275 is increased in the elderly.

Renal/hepatic impairment: A lower dose should be considered in patients with renal or hepatic impairment. Naprosyn is contraindicated in patients with baseline creatinine clearance less than 30 ml/minute because accumulation of Тералив 275 metabolites has been seen in patients with severe renal failure or those on dialysis.

Treatment should be reviewed at regular intervals and discontinued if no benefit is seen or intolerance occurs.

General Dosing Instructions

Carefully consider the potential benefits and risks of Тералив 275 and other treatment options before deciding to use Тералив 275. Use the lowest effective dosage for the shortest duration consistent with individual patient treatment goals.

After observing the response to initial therapy with Тералив 275, the dose and frequency should be adjusted to suit an individual patient's needs.

Rheumatoid Arthritis, Osteoarthritis, And Ankylosing Spondylitis

The recommended starting dose of Тералив 275 Tablets in adults is two Тералив 275 375 mg tablets (750 mg) once daily, one Тералив 275 750 mg (750 mg) once daily, or two Тералив 275 500 mg tablets (1,000 mg) once daily. Patients already taking naproxen 250 mg, 375 mg, or 500 mg twice daily (morning and evening) may have their total daily dose replaced with Тералив 275 Tablets as a single daily dose.

During long-term administration, the dose of Тералив 275 Tablets may be adjusted up or down depending on the clinical response of the patient. In patients who tolerate lower doses of Тералив 275 Tablets well, the dose may be increased to two Тералив 275 750 mg tablets (1,500 mg), or three Тералив 275 500 mg tablets (1,500 mg) once daily for limited periods when a higher level of anti-inflammatory/analgesic activity is required. When treating patients, especially at the higher dose levels, the physician should observe sufficient increased clinical benefit to offset the potential increased risk. The lowest effective dose should be sought and used in every patient. Symptomatic improvement in arthritis usually begins within one week; however, treatment for two weeks may be required to achieve a therapeutic benefit.

Management Of Pain, Primary Dysmenorrhea, And Acute Tendinitis and Bursitis

The recommended starting dose is two Тералив 275 500 mg tablets (1,000 mg) once daily. For patients requiring greater analgesic benefit, two Тералив 275 750 mg tablets (1,500 mg) or three Тералив 275 500 mg tablets (1,500 mg) may be used for a limited period. Thereafter, the total daily dose should not exceed two Тералив 275 500 mg tablets (1,000 mg).

Acute Gout

The recommended dose on the first day is two to three Тералив 275 500 mg tablets (1,000 to 1,500 mg) once daily, followed by two Тералив 275 500 mg tablets (1,000 mg) once daily, until the attack has subsided.

Dosage Adjustments In Patients With Hepatic Impairment

A lower dose should be considered in patients with renal or hepatic impairment or in elderly patients. Studies indicate that although total plasma concentration of naproxen is unchanged, the unbound plasma fraction of naproxen is increased in the elderly. Caution is advised when high doses are required and some adjustment of dosage may be required in elderly patients. As with other drugs used in the elderly it is prudent to use the lowest effective dose.

General Dosing Instructions

Carefully consider the potential benefits and risks of Тералив 275 Tablets, EC-Тералив 275 and ANAPROX DS and other treatment options before deciding to use Тералив 275 Tablets, EC-Тералив 275 and ANAPROX DS. Use the lowest effective dose for the shortest duration consistent with individual patient treatment goals.

After observing the response to initial therapy with Тералив 275 Tablets, EC-Тералив 275 or ANAPROX DS, the dose and frequency should be adjusted to suit an individual patient's needs.

To maintain the integrity of the enteric coating, the EC-Тералив 275 tablet should not be broken, crushed or chewed during ingestion.

Naproxen-containing products such as Тералив 275, EC-Тералив 275 and ANAPROX DS, and other naproxen products should not be used concomitantly since they all circulate in the plasma as the naproxen anion.

Rheumatoid Arthritis, Osteoarthritis And Ankylosing Spondylitis

The recommended dosages of Тералив 275 Tablets, ANAPROX DS, and EC-Тералив 275 are shown in Table 1.

Table 1: Recommended dosages for Тералив 275 Tablets, ANAPROX DS, and EC-Тералив 275

During long-term administration, the dose of naproxen may be adjusted up or down depending on the clinical response of the patient. A lower daily dose may suffice for long-term administration. The morning and evening doses do not have to be equal in size and the administration of the drug more frequently than twice daily is not necessary.

The morning and evening doses do not have to be equal in size and administration of the drug more frequently than twice daily does not generally make a difference in response.

In patients who tolerate lower doses well, the dose may be increased to naproxen 1500 mg/day for limited periods of up to 6 months when a higher level of anti-inflammatory/analgesic activity is required. When treating such patients with naproxen 1500 mg/day, the physician should observe sufficient increased clinical benefits to offset the potential increased risk.

Polyarticular Juvenile Idiopathic Arthritis

Naproxen solid-oral dosage forms may not allow for the flexible dose titration needed in pediatric patients with polyarticular juvenile idiopathic arthritis. A liquid formulation may be more appropriate for weight-based dosing and due to the need for dose flexibility in children.

In pediatric patients, doses of 5 mg/kg/day produced plasma levels of naproxen similar to those seen in adults taking 500 mg of naproxen. The recommended total daily dose of naproxen is approximately 10 mg/kg given in 2 divided doses. Dosing with Тералив 275 Tablets is not appropriate for children weighing less than 50 kilograms.

Management Of Pain, Primary Dysmenorrhea, And Acute Tendonitis And Bursitis

The recommended starting dose of ANAPROX DS (naproxen sodium) tablets is 550 mg followed by 550 mg every 12 hours or 275 mg (one half of a 550 mg tablet) every 6 to 8 hours as required. The initial total daily dose should not exceed 1375 mg (two and one-half tablets) of naproxen sodium. Thereafter, the total daily dose should not exceed 1100 mg of naproxen sodium. Because the sodium salt of naproxen is more rapidly absorbed, ANAPROX DS is recommended for the management of acute painful conditions when prompt onset of pain relief is desired. Тералив 275 Tablets may also be used. The recommended starting dose of Тералив 275 Tablets is 500 mg followed by 250 mg (one half of a 500 mg Тералив 275 tablet) every 6-8 hours as required.. The total daily dose should not exceed 1250 mg of naproxen.

EC-Тералив 275 is not recommended for initial treatment of acute pain because absorption of naproxen is delayed compared to other naproxen-containing products.

Acute Gout

The recommended starting dose is 750 mg (one and one-half tablets) of Тералив 275 Tablets followed by 250 mg (one-half tablet) every 8 hours until the attack has subsided. ANAPROX DS may also be used at a starting dose of 825 mg (one and one-half tablets) followed by 275 mg (one-half tablet) every 8 hours. EC-Тералив 275 is not recommended because of the delay in absorption.

Non-Interchangeability With Other Formulations Of Naproxen

Different dose strengths and formulations (e.g., tablets, suspension) of naproxen are not interchangeable. This difference should be taken into consideration when changing strengths or formulations.

Naproxen und Naproxen-Natrium werden mit einer In-vivo-Bioverfügbarkeit von 95% schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die verschiedenen Darreichungsformen von NAPROSYN sind hinsichtlich Absorptionsgrad (AUC) und Spitzenkonzentration (Cmax) bioäquivalent; Die Produkte unterscheiden sich jedoch in ihrem Absorptionsmuster. Diese Unterschiede zwischen Naproxenprodukten hängen sowohl mit der chemischen Form des verwendeten Naproxens als auch mit seiner Formulierung zusammen. Trotz der beobachteten Unterschiede im Absorptionsmuster bleibt die Eliminationshalbwertszeit von Naproxen zwischen Produkten im Bereich von 12 bis 17 Stunden unverändert. Steady-State-Niveaus von Naproxen werden in 4 bis 5 Tagen erreicht, und der Grad der Naproxen-Akkumulation stimmt mit dieser Halbwertszeit überein. Dies legt nahe, dass die Unterschiede im Freisetzungsmuster nur eine vernachlässigbare Rolle bei der Erreichung von Steady-State-Plasmaspiegeln spielen.

Absorption

NAPROSYN Tablets / ANAPROX DS: Nach Verabreichung von NAPROSYN-Tabletten werden maximale Plasmaspiegel in 2 bis 4 Stunden erreicht. Nach oraler Verabreichung von ANAPROX DS werden maximale Plasmaspiegel in 1 bis 2 Stunden erreicht. Der Unterschied in den Raten zwischen den beiden Produkten ist auf die erhöhte wässrige Löslichkeit des in ANAPROX DS verwendeten Natriumsalzes von Naproxen zurückzuführen

EC-NAPROSYN: EC-NAPROSYN ist mit einer pH-empfindlichen Beschichtung ausgestattet, um eine Barriere gegen den Zerfall in der sauren Umgebung des Magens und gegen die Integrität in der neutraleren Umgebung des Dünndarms zu schaffen. Die für EC-NAPROSYN ausgewählte enterische Polymerbeschichtung löst sich über pH 6 auf. Wenn EC-NAPROSYN an nüchterne Probanden verabreicht wurde, wurden maximale Plasmaspiegel etwa 4 bis 6 Stunden nach der ersten Dosis erreicht (Bereich: 2 bis 12 Stunden). Ein in vivo Eine Studie am Menschen mit radioaktiv markierten ECNAPROSYN-Tabletten zeigte, dass sich EC-NAPROSYN hauptsächlich im Dünndarm und nicht im Magen auflöst, sodass sich die Absorption des Arzneimittels verzögert, bis der Magen geleert ist.

Wenn EC-NAPROSYN- und NAPROSYN-Tabletten in einer Crossover-Studie nach 1 Woche Dosierung an nüchterne Probanden (n = 24) verabreicht wurden, wurden zeitliche Unterschiede zu Spitzenplasmaspiegeln (Tmax) beobachtet, es gab jedoch keine Unterschiede in der Gesamtabsorption gemessen durch Cmax und AUC:

Antazidaeffekte

Wenn EC-NAPROSYN als Einzeldosis mit Antazida (54 mÄq Pufferkapazität) verabreicht wurde, blieben die maximalen Plasmaspiegel von Naproxen unverändert, aber die Zeit bis zur Spitze war verkürzt (mittleres Tmax-Nasten 5,6 Stunden, mittleres Tmax mit Antazida 5 Stunden). obwohl nicht signifikant.

Lebensmitteleffekte

Wenn EC-NAPROSYN als Einzeldosis zusammen mit Lebensmitteln verabreicht wurde, wurden bei den meisten Probanden in etwa 12 Stunden maximale Plasmaspiegel erreicht (Bereich: 4 bis 24 Stunden). Die Verweilzeit im Dünndarm bis zum Zerfall war unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Das Vorhandensein von Nahrungsmitteln verlängerte die Zeit, in der die Tabletten im Magen blieben, die Zeit bis zu den ersten nachweisbaren Serum-Naproxen-Spiegeln und die Zeit bis zu den maximalen Naproxen-Spiegeln (Tmax), hatte jedoch keinen Einfluss auf die maximalen Naproxen-Spiegel (Cmax).

Verteilung

Naproxen hat ein Verteilungsvolumen von 0,16 l / kg. Bei therapeutischen Werten ist Naproxen zu mehr als 99% an Albumin gebunden. Bei Naproxen-Dosen von mehr als 500 mg / Tag ist der Plasmaspiegel aufgrund eines Anstiegs der Clearance, der durch Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursacht wird, weniger als proportional zu erhöhen (durchschnittlicher Trog Css 36,5, 49,2 und 56,4 mg / l mit 500, 1000 und 1500 mg tägliche Dosen von Naproxen, beziehungsweise). Das Naproxenanion wurde in der Milch laktierender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen Naproxenkonzentration im Plasma entspricht.

Beseitigung

Stoffwechsel

Naproxen wird in der Leber weitgehend zu 6-0-Desmethylnaproxen metabolisiert, und sowohl Eltern als auch Metaboliten induzieren keine metabolisierenden Enzyme. Sowohl Naproxen als auch 6-0-Desmethylnaproxen werden zu ihren jeweiligen Acylglucuronid-konjugierten Metaboliten weiter metabolisiert.

Ausscheidung

Die Clearance von Naproxen beträgt 0,13 ml / min / kg. Ungefähr 95% des Naproxens aus einer beliebigen Dosis werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als Naproxen (<1%), 6-0-Desmethylnaproxen (<1%) oder deren Konjugate (66% bis 92%). Die Plasma-Halbwertszeit des Naproxenanions beim Menschen liegt zwischen 12 und 17 Stunden. Die entsprechenden Halbwertszeiten sowohl der Metaboliten als auch der Konjugate von Naproxen sind kürzer als 12 Stunden, und es wurde festgestellt, dass ihre Ausscheidungsraten eng mit der Rate der Naproxen-Clearance aus dem Plasma übereinstimmen. Kleine Mengen, 3% oder weniger der verabreichten Dosis, werden in den Kot ausgeschieden. Bei Patienten mit Nierenversagen können sich Metaboliten ansammeln.

Тералив 275 wird leicht aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert und maximale Plasmaspiegel werden in 2 bis 4 Stunden erreicht. Тералив 275 ist im Blut hauptsächlich als unveränderte Droge vorhanden. Es ist weitgehend an Plasmaproteine gebunden und hat eine Halbwertszeit von etwa 15 Stunden. Ermöglichen eines stationären Zustands innerhalb von 3 Tagen nach Beginn der Therapie bei einem zweimal täglichen Dosierungsschema. Der Absorptionsgrad wird weder von Lebensmitteln noch von den meisten Antazida signifikant beeinflusst. Die Ausscheidung erfolgt fast ausschließlich über den Urin, hauptsächlich als konjugiertes Тералив 275, mit einem unveränderten Medikament. Der Stoffwechsel bei Kindern ist ähnlich wie bei Erwachsenen. Chronische alkoholische Lebererkrankung reduziert die Gesamtplasmakonzentration von Тералив 275, aber die Konzentration von ungebundenem Тералив 275 steigt. Bei älteren Menschen ist die ungebundene Plasmakonzentration von Тералив 275 erhöht, obwohl die Gesamtplasmakonzentration unverändert bleibt. Etwa die Hälfte der Dosis wird innerhalb von 24 Stunden im Urin ausgeschieden, und etwa 94% innerhalb von 5 Tagen, hauptsächlich als Glucuronid.

Obwohl Naproxen selbst gut resorbiert ist, wird die Natriumsalzform schneller absorbiert, was zu höheren Spitzenplasmaspiegeln für eine bestimmte Dosis führt. Ungefähr 30% der gesamten Naproxen-Natrium-Dosis in Тералив 275-Tabletten sind in der Dosierungsform als Komponente mit sofortiger Freisetzung vorhanden. Das verbleibende Naproxen-Natrium wird als Mikropartikel beschichtet, um dauerhafte Freisetzungseigenschaften zu erzielen. Nach oraler Verabreichung werden Plasmaspiegel von Naproxen innerhalb von 30 Minuten nach der Dosierung nachgewiesen, wobei maximale Plasmaspiegel ungefähr 5 Stunden nach der Dosierung auftreten. Die beobachtete terminale Eliminationshalbwertszeit von Naproxen sowohl aus Naproxen-Natrium mit sofortiger Freisetzung als auch aus Тералив 275-Tabletten beträgt ungefähr 15 Stunden. Steady-State-Spiegel von Naproxen werden in 3 Tagen erreicht, und der Grad der Naproxen-Akkumulation im Blut stimmt damit überein.

Plasma-Naproxen-Konzentrationen Mittelwert von 24 Probanden (+/- 2SD) (Steady State, Tag 5)

Pharmakokinetische Parameter am Steady State Day 5 (Mittelwert von 24 Probanden)

Absorption

Naproxen selbst wird mit einer In-vivo-Bioverfügbarkeit von 95% schnell und vollständig aus dem GI-Trakt resorbiert. Basierend auf dem pharmakokinetischen Profil tritt die Absorptionsphase von Тералив 275-Tabletten in den ersten 4 bis 6 Stunden nach der Verabreichung auf. Dies fällt mit dem Zerfall der Tablette im Magen zusammen, dem Transit der Mikropartikel mit verzögerter Freisetzung durch den Dünndarm und in den proximalen Dickdarm. Bei gesunden Probanden wurde eine In-vivo-Bildgebungsstudie durchgeführt, die den raschen Zerfall der Tablettenmatrix und die Dispersion der Mikropartikel bestätigt.

Die Absorptionsrate aus der Partikelkomponente mit verzögerter Freisetzung von Тералив 275-Tabletten ist langsamer als bei herkömmlichen Naproxen-Natriumtabletten. Es ist diese Verlängerung der Arzneimittelabsorptionsprozesse, die die Plasmaspiegel beibehält und eine einmal tägliche Dosierung ermöglicht.

Lebensmitteleffekte

Es wurden keine signifikanten Lebensmitteleffekte beobachtet, wenn 24 Probanden eine Einzeldosis von Тералив 275 Tabletten 500 mg entweder nach einer Fastenzeit über Nacht oder 30 Minuten nach einer Mahlzeit erhielten. Wie bei herkömmlichen Naproxen- und Naproxen-Natriumformulierungen führt das Lebensmittel nach Verabreichung von Тералив 275 Tabletten zu einer leichten Abnahme der Naproxen-Absorptionsrate.

Verteilung

Naproxen hat ein Verteilungsvolumen von 0,16 l / kg. Bei therapeutischen Werten ist Naproxen zu mehr als 99% an Albumin gebunden. Bei Naproxen-Dosen von mehr als 500 mg / Tag steigt der Plasmaspiegel aufgrund eines Anstiegs der Clearance, der durch Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursacht wird, weniger als proportional an. Die Konzentration von ungebundenem Naproxen steigt jedoch proportional zur Dosis weiter an. Тералив 275 Tabletten weisen ähnliche dosisproportionale Eigenschaften auf.

Beseitigung

Stoffwechsel

Naproxen wird weitgehend zu 6-0-Desmethylnaproxen metabolisiert, und sowohl Eltern als auch Metaboliten induzieren keine metabolisierenden Enzyme.

Ausscheidung

Die Eliminationshalbwertszeit von Тералив 275 Tabletten und herkömmlichem Naproxen beträgt ungefähr 15 Stunden. Steady-State-Bedingungen werden nach 2 bis 3 Dosen von Тералив 275 Tabletten erreicht. Der größte Teil des Arzneimittels wird im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als unverändertes Naproxen (weniger als 1%), 6-0-Desmethylnaproxen (weniger als 1%) und deren Glucuronid oder andere Konjugate (66 bis 92%). Eine kleine Menge (<5%) des Arzneimittels wird in den Kot ausgeschieden. Es wurde festgestellt, dass die Ausscheidungsrate eng mit der Clearancerate aus dem Plasma übereinstimmt. Bei Patienten mit Nierenversagen können sich Metaboliten ansammeln.

Naproxen und Naproxen-Natrium werden mit einer In-vivo-Bioverfügbarkeit von 95% schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Die verschiedenen Darreichungsformen von Тералив 275 sind hinsichtlich Absorptionsgrad (AUC) und Spitzenkonzentration (Cmax) bioäquivalent; Die Produkte unterscheiden sich jedoch in ihrem Absorptionsmuster. Diese Unterschiede zwischen Naproxenprodukten hängen sowohl mit der chemischen Form des verwendeten Naproxens als auch mit seiner Formulierung zusammen. Trotz der beobachteten Unterschiede im Absorptionsmuster bleibt die Eliminationshalbwertszeit von Naproxen zwischen Produkten im Bereich von 12 bis 17 Stunden unverändert. Steady-State-Niveaus von Naproxen werden in 4 bis 5 Tagen erreicht, und der Grad der Naproxen-Akkumulation stimmt mit dieser Halbwertszeit überein. Dies legt nahe, dass die Unterschiede im Freisetzungsmuster nur eine vernachlässigbare Rolle bei der Erreichung von Steady-State-Plasmaspiegeln spielen.

Absorption

Тералив 275 Tablets / ANAPROX DS: Nach Verabreichung von Тералив 275 Tabletten werden maximale Plasmaspiegel in 2 bis 4 Stunden erreicht. Nach oraler Verabreichung von ANAPROX DS werden maximale Plasmaspiegel in 1 bis 2 Stunden erreicht. Der Unterschied in den Raten zwischen den beiden Produkten ist auf die erhöhte wässrige Löslichkeit des in ANAPROX DS verwendeten Natriumsalzes von Naproxen zurückzuführen

EC-Тералив 275: EC-Тералив 275 ist mit einer pH-empfindlichen Beschichtung ausgestattet, um eine Barriere für den Zerfall in der sauren Umgebung des Magens und für den Verlust der Integrität in der neutraleren Umgebung des Dünndarms zu schaffen. Die für EC-Тералив 275 ausgewählte enterische Polymerbeschichtung löst sich über pH 6 auf. Wenn EC-Тералив 275 an nüchterne Probanden verabreicht wurde, wurden maximale Plasmaspiegel etwa 4 bis 6 Stunden nach der ersten Dosis erreicht (Bereich: 2 bis 12 Stunden). Ein in vivo Die Studie am Menschen mit radioaktiv markierten ECТералив 275-Tabletten zeigte, dass sich EC-Тералив 275 hauptsächlich im Dünndarm und nicht im Magen auflöst, sodass sich die Aufnahme des Arzneimittels verzögert, bis der Magen geleert ist.

Wenn EC-Тералив 275 und Тералив 275 Tabletten in einer Crossover-Studie nach 1 Woche Dosierung an nüchterne Probanden (n = 24) verabreicht wurden, wurden zeitliche Unterschiede zu Spitzenplasmaspiegeln (Tmax) beobachtet, es gab jedoch keine Unterschiede in der Gesamtabsorption gemessen durch Cmax und AUC:

Antazidaeffekte

Wenn EC-Тералив 275 als Einzeldosis mit Antazida (54 mÄq Pufferkapazität) verabreicht wurde, blieben die maximalen Plasmaspiegel von Naproxen unverändert, aber die Zeit bis zum Höhepunkt war verkürzt (mittlere Tmax nährte 5,6 Stunden, mittlere Tmax mit Antazida 5 Stunden) ), obwohl nicht signifikant.

Lebensmitteleffekte

Wenn EC-Тералив 275 als Einzeldosis mit Lebensmitteln verabreicht wurde, wurden bei den meisten Probanden in etwa 12 Stunden maximale Plasmaspiegel erreicht (Bereich: 4 bis 24 Stunden). Die Verweilzeit im Dünndarm bis zum Zerfall war unabhängig von der Nahrungsaufnahme. Das Vorhandensein von Nahrungsmitteln verlängerte die Zeit, in der die Tabletten im Magen blieben, die Zeit bis zu den ersten nachweisbaren Serum-Naproxen-Spiegeln und die Zeit bis zu den maximalen Naproxen-Spiegeln (Tmax), hatte jedoch keinen Einfluss auf die maximalen Naproxen-Spiegel (Cmax).

Verteilung

Naproxen hat ein Verteilungsvolumen von 0,16 l / kg. Bei therapeutischen Werten ist Naproxen zu mehr als 99% an Albumin gebunden. Bei Naproxen-Dosen von mehr als 500 mg / Tag ist der Plasmaspiegel aufgrund eines Anstiegs der Clearance, der durch Sättigung der Plasmaproteinbindung bei höheren Dosen verursacht wird, weniger als proportional zu erhöhen (durchschnittlicher Trog Css 36,5, 49,2 und 56,4 mg / l mit 500, 1000 und 1500 mg tägliche Dosen von Naproxen, beziehungsweise). Das Naproxenanion wurde in der Milch laktierender Frauen in einer Konzentration gefunden, die ungefähr 1% der maximalen Naproxenkonzentration im Plasma entspricht.

Beseitigung

Stoffwechsel

Naproxen wird in der Leber weitgehend zu 6-0-Desmethylnaproxen metabolisiert, und sowohl Eltern als auch Metaboliten induzieren keine metabolisierenden Enzyme. Sowohl Naproxen als auch 6-0-Desmethylnaproxen werden zu ihren jeweiligen Acylglucuronid-konjugierten Metaboliten weiter metabolisiert.

Ausscheidung

Die Clearance von Naproxen beträgt 0,13 ml / min / kg. Ungefähr 95% des Naproxens aus einer beliebigen Dosis werden im Urin ausgeschieden, hauptsächlich als Naproxen (<1%), 6-0-Desmethylnaproxen (<1%) oder deren Konjugate (66% bis 92%). Die Plasma-Halbwertszeit des Naproxenanions beim Menschen liegt zwischen 12 und 17 Stunden. Die entsprechenden Halbwertszeiten sowohl der Metaboliten als auch der Konjugate von Naproxen sind kürzer als 12 Stunden, und es wurde festgestellt, dass ihre Ausscheidungsraten eng mit der Rate der Naproxen-Clearance aus dem Plasma übereinstimmen. Kleine Mengen, 3% oder weniger der verabreichten Dosis, werden in den Kot ausgeschieden. Bei Patienten mit Nierenversagen können sich Metaboliten ansammeln.