WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und
nicht selektive NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko gezeigt
von schweren kardiovaskulären (CV) thrombotischen Ereignissen, einschließlich Myokardinfarkt
Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können. Basierend auf verfügbaren Daten ist es
unklar, dass das Risiko für CV thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der
relativer Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch
Die Verwendung von NSAID scheint bei Personen mit und ohne bekannte CV-Krankheit ähnlich zu sein oder
Risikofaktoren für CV-Krankheit. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder-Risiko
Faktoren hatten eine höhere absolute Inzidenz von zu schweren CV thrombotischen Ereignissen,
aufgrund Ihrer erhöhten Ausgangsrate. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass
dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse begann bereits im ersten
Wochen der Behandlung. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am meisten beobachtet
konsequent bei höheren Dosen.
Zur Minimierung des potenziellen Risikos für ein unerwünschtes CV-Ereignis in
NSAID-behandelte Patienten, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer
möglich. Ärzte und Patienten sollten wachsam bleiben für die Entwicklung von
solche Ereignisse, während des gesamten behandlungsverlaufs, auch in Abwesenheit von
bisherigen Lebenslauf Symptome. Patienten sollten über die Symptome von schweren informiert werden
CV-Ereignisse und die Schritte zu ergreifen, wenn Sie auftreten.
Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Verwendung von
aspirin mildert das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse
mit NSAR-Gebrauch. Die gleichzeitige Anwendung von aspirin und einem NSAID wie naproxen,
erhöht das Risiko schwerer gastrointestinaler (GI) Ereignisse.
Status Post Koronare Arterie Bypass Graft (CABG) Chirurgie
Zwei große, kontrollierte klinische Studien eines COX-2
selektive NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach
CABG Chirurgie fand eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall.
NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert.
Post-MI-Patienten
Beobachtungsstudien in der dänischen Nationalen
Studien haben gezeigt, dass Patienten mit NSAIDs in der post-MI behandelt
Sie hatten ein erhöhtes Risiko für reinfarkt, CV-bedingten Tod und all-Ursache
Mortalität ab der ersten behandlungswoche. In dieser Kohorte, die
Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI war 20 pro 100 Personenjahre in
NSAID-behandelte Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht-NSAID-Patienten
Patient. Obwohl die absolute Sterberate nach dem ersten etwas zurückging
Jahr nach MI, das erhöhte relative Sterberisiko bei NSAID-Benutzern blieb bestehen
über mindestens die nächsten vier Jahre follow-up.
Vermeiden Sie die Verwendung von NAPROSYN Tabletten, EC-NAPROSYN, und
ANAPROX DS bei Patienten mit einem kürzlichen MI, es sei denn, die Vorteile sind zu erwarten
überwiegen Sie das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse. Wenn NAPROSYN Tabletten,
EC-NAPROSYN und ANAPROX DS werden bei Patienten mit einem kürzlichen MI, monitor verwendet
Patienten mit Anzeichen einer herzischämie.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
NSAIDs, einschließlich naproxen, verursachen schwere
gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen,
Ulzeration und perforation der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder
Dickdarm, der tödlich sein kann. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können auftreten bei
jederzeit mit oder ohne warnsymptome bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt wurden.
Nur jeder fünfte Patient, der einen schweren oberen GI entwickelt
unerwünschtes Ereignis auf NSAID-Therapie ist symptomatisch. Obere GI Geschwüre, grobe Blutungen,
oder perforation durch NSAIDs trat bei etwa 1% der Patienten auf
behandelt für 3-6 Monate und in etwa 2% -4% der Patienten für ein Jahr behandelt.
Aber auch eine Kurzfristige NSAID-Therapie ist nicht ohne Risiko.
Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren
und/oder GI-Patienten, die NSAIDs Einnahmen, hatten ein mehr als 10-Fach erhöhtes Risiko
für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren.
Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit
NSAIDs umfassen längere Dauer der NSAID-Therapie; gleichzeitige Anwendung von oralen
Kortikosteroide, aspirin, Antikoagulanzien oder selektive serotonin-Wiederaufnahme
Inhibitoren (SSRIs); Rauchen; Alkoholkonsum; älteres Alter; und schlechte Allgemeine Gesundheit
Status. Die meisten postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren Menschen auf oder
geschwächte Patienten. Zusätzlich Patienten mit Fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder
koagulopathie hat ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.
Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten
- Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche
Dauer.
- vermeiden Sie die gleichzeitige Verabreichung von mehr als einem NSAID.
- Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn,
es wird erwartet, dass das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Auch für solche Patienten
betrachten Sie als solche mit aktiven gi-Blutungen Alternative Therapien als
NSAIDs.
- Bleiben Sie wachsam bei Anzeichen und Symptomen von gi-Ulzerationen und
Blutungen während der NSAID-Therapie.
- bei Verdacht auf ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis unverzüglich
Bewertung und Behandlung einleiten und naprosyn-Tabletten absetzen,
EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS, bis ein schwerwiegendes gi-unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist.
- bei der Einstellung der gleichzeitigen Anwendung von niedrig dosiertem aspirin für
herzprophylaxe, Patienten genauer auf Hinweise auf GI-Blutungen überwachen
.
Hepatotoxizität
Erhöhungen von ALT oder AST (drei oder mehr mal die Obere
Grenze der normalen [ULN]) wurden in etwa 1% der NSAID-behandelten berichtet
Patienten in klinischen Studien. Darüber hinaus seltene, manchmal tödliche Fälle von
schwere leberverletzung, einschließlich fulminanter hepatitis, lebernekrose und
Leberversagen wurde berichtet.
Erhöhungen von ALT oder AST (weniger als dreimal ULN) können
treten bei bis zu 15% der mit NSAIDs einschließlich naproxen behandelten Patienten auf.
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome von
Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht,
rechts oberen Quadranten Zärtlichkeit, und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn
klinische Anzeichen und Symptome, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, entwickeln sich oder wenn
es treten systemische Manifestationen auf (Z. B. Eosinophilie,Hautausschlag usw.), einzustellen
NAPROSYN Tabletten, ECNAPROSYN oder ANAPROX DS sofort, und führen Sie eine klinische
Bewertung des Patienten.
Hypertonie
NSAIDs, einschließlich naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und
ANAPROXIN, kann zu neuem Beginn der Hypertonie oder Verschlechterung der bereits bestehenden führen
Hypertonie, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV beitragen kann
anl. Patienten, die angiotensin-converting-Enzym (ACE) - Hemmer,
thiaziddiuretika oder schleifendiuretika können eine beeinträchtigte Reaktion auf diese haben
Therapien bei der Einnahme von NSAIDs.
Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung von
NSAID-Behandlung und während des gesamten therapieverlaufs.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Die Zusammenarbeit von Coxib und traditionellen NSAID-Trialisten
meta-Analyse von randomisierten kontrollierten Studien zeigte eine ca.
zweifacher Anstieg der Krankenhauseinweisungen bei Herzinsuffizienz bei COX-2
selektiv behandelte Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelte Patienten im Vergleich zu
placebo-behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie von Patienten mit
Herzinsuffizienz, NSAID Verwendung erhöht das Risiko von MI, Krankenhausaufenthalt für Herz
Versagen und Tod.
Zusätzlich wurden Flüssigkeitsretention und ödeme
beobachtet bei einigen Patienten, die mit NSAIDs behandelt wurden. Die Verwendung von naproxen kann die Haut stumpf machen
Wirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen
(Z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]).
Vermeiden Sie die Verwendung von NAPROSYN Tabletten, EC-NAPROSYN, oder
ANAPROX DS bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, die Vorteile sind
es wird erwartet, dass das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn NAPROSYN Tabletten,
EC-NAPROSYN, oder ANAPROX DS wird bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz,
überwachen Sie Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.
Da jede anaprox DS-Tablette 50 mg Natrium enthält
(etwa 2 mEq pro 500 mg naproxen), sollte dies in Betracht gezogen werden
Patienten, deren Gesamtaufnahme von Natrium stark eingeschränkt sein muss.
Nierentoxizität und Hyperkaliämie
nierentoxizität
Langfristige Verabreichung von NSAIDs hat
führte zu nierenpapillennekrose und anderen nierenverletzungen.
Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen
renale Prostaglandine haben eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der renalen
die perfusion. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID eine
dosisabhängige Reduktion der prostaglandinbildung und Sekundär der renalen
Blutfluss, der eine offene nierendekompensation auslösen kann. Patienten bei
das größte Risiko für diese Reaktion sind Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion,
dehydration, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, diejenigen, die
Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs und ältere Menschen. Einstellung von NSAID
auf die Therapie folgt normalerweise die Genesung in den vorbehandlungszustand.
Es liegen keine Informationen von controlled clinical vor
Studien zur Verwendung VON naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei
Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung. Die renalen Wirkungen von NAPROSYN Tabletten,
EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS kann das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung beschleunigen
Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung.
Korrekter volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten
vor der Einleitung VON naprosyn Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS. Nieren überwachen
Funktion bei Patienten mit Nieren-oder leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz,
dehydration oder Hypovolämie während der Anwendung von NAPROSYN Tabletten, EC-NAPROSYN, und
ANAPROX DS. Vermeiden Sie die Verwendung von NAPROSYN Tabletten,
EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bei Patienten mit Fortgeschrittener Nierenerkrankung, sofern die
es wird erwartet, dass der nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn
NAPROSYN Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS wird bei Patienten mit fortgeschrittenem
Nierenerkrankung, Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwachen.
Hyperkaliämie
Erhöhung der serumkaliumkonzentration,
einschließlich hyperkaliämie, wurden unter Verwendung von NSAIDs berichtet, sogar in einigen
Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion,
diese Effekte wurden auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.
Anaphylaktische Reaktionen
Naproxen wurde mit anaphylaktischen Reaktionen in Verbindung gebracht
bei Patienten mit und ohne bekannte überempfindlichkeit gegen naproxen und bei Patienten
mit aspirin-empfindlichem asthma.
Suchen Sie Notfallhilfe auf, wenn eine anaphylaktische Reaktion Auftritt.
Exazerbation von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit
Eine subpopulation von Patienten mit asthma kann haben
aspirin-empfindliches asthma, das chronische rhinosinusitis einschließen kann.
durch Nasenpolypen; schwerer, potenziell tödlicher Bronchospasmus; und/oder Unverträglichkeit gegenüber
aspirin und andere NSAIDs.
Weil kreuzreaktivität zwischen aspirin und anderen NSAIDs
wurde bei solchen aspirin-empfindlichen Patienten berichtet, NAPROSYN Tabletten,
EC-NAPROSYN und ANAPROX DS sind bei Patienten mit dieser form von
aspirin Empfindlichkeit. Wenn NAPROSYN Tabletten,
EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS wird bei Patienten mit vorbestehendem asthma (ohne
bekannte aspirin-Empfindlichkeit), überwachen Patienten auf Veränderungen in den Zeichen und
Symptome von asthma.
Schwere Hautreaktionen
NSAIDs, einschließlich naproxen, können schwere Hautreizungen verursachen
Nebenwirkungen wie exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom
(SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein kann. Diese ernst
Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome
von schweren Hautreaktionen und die Verwendung von NAPROSYN Tabletten zu beenden,
EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS beim ersten auftreten von Hautausschlag oder anderen
Zeichen der überempfindlichkeit. NAPROSYN Tabletten, EC-NAPROSYN, und ANAPROX DS sind
kontraindiziert bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs.
Vorzeitiger Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus
Naproxen kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen Duktus verursachen
arteriosus. Vermeiden Sie die Verwendung von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN Tabletten, EC-NAPROSYN, und
ANAPROX DS, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (Dritte
Trimester).
Hämatologische Toxizität
Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann
kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständige
beschriebene Wirkung auf Erythropoese. Wenn ein patient mit naprosyn Tabletten behandelt,
EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS hat Anzeichen oder Symptome einer Anämie, monitor
Hämoglobin oder Hämatokrit.
NSAIDs, einschließlich naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und
ANAPROX DS kann das Risiko von blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie
als Gerinnungsstörungen oder gleichzeitige Anwendung von warfarin und anderen
Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmer (Z. B. aspirin), serotonin-Wiederaufnahme
Inhibitoren (SSRIs) und serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs)
kann dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen.
Maskierung Von Entzündungen Und Fieber
Die pharmakologische Aktivität von NAPROSYN Tabletten,
EC-NAPROSYN und ANAPROX DS zur Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber können
verringern Sie den nutzen diagnostischer Zeichen bei der Erkennung von Infektionen.
Langzeitanwendung und Laborüberwachung
Da schwere GI Blutungen, Hepatotoxizität und Nieren
Verletzungen können ohne warnsymptome oder Anzeichen auftreten, überwachung in Betracht ziehen
Patienten mit langfristiger NSAID-Behandlung mit CBC und Chemischem Profil
regelmäßig.
Patienten mit anfänglichen hämoglobinwerten von 10 G oder weniger
wer eine Langzeittherapie erhalten soll, sollte Hämoglobinwerte bestimmen lassen
regelmäßig.
Wegen nachteiliger augenbefunde in Tierversuchen mit
Medikamente dieser Klasse wird empfohlen, Augenuntersuchungen durchzuführen
wenn eine Veränderung oder Störung des Sehvermögens Auftritt.
Patientenberatung Informationen
Raten Sie dem Patienten, den von der FDA zugelassenen Patienten zu Lesen
Kennzeichnung (Medikationsleitfaden ), die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt.
Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer über die folgenden Informationen
vor Beginn der Therapie MIT naprosyn Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS und
periodisch im Verlauf der Laufenden Therapie.
Kardiovaskuläre Thrombotische Ereignisse
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome von aufmerksam zu sein
kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Kurzatmigkeit,
Schwäche oder Unschärfe der Sprache, und eines dieser Symptome zu melden, um Ihre
Gesundheitsdienstleister sofort.
Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen
Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen zu melden und
Blutungen, einschließlich epigastrische Schmerzen, Dyspepsie, melena, und Hämatemesis zu
Ihr Gesundheitsdienstleister. Bei der Einstellung der gleichzeitigen Anwendung von niedrigdosierten
aspirin zur herzprophylaxe, informieren Patienten über das erhöhte Risiko für und
die Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen.
Hepatotoxizität
Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome von
Hepatotoxizität (Z. B. übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht,
rechts oberen Quadranten Zärtlichkeit, und “Grippe-ähnliche” Symptome). Wenn diese auftreten, anweisen
Patienten stoppen naprosyn Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS und suchen sofort
medizinische Therapie.
Herzinsuffizienz Und Ödeme
Raten Sie den Patienten, auf die Symptome von aufmerksam zu sein
kongestive Herzinsuffizienz einschließlich Kurzatmigkeit, unerklärliches Gewicht
gewinnen oder ödeme und Ihren Arzt zu Kontaktieren, wenn solche Symptome auftreten
.
Anaphylaktische Reaktionen
Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion
(Z. B. Atembeschwerden, Schwellungen im Gesicht oder Hals). Patienten unterweisen
um sofortige Nothilfe zu suchen, wenn diese auftreten.
Schwere Hautreaktionen
Patienten raten, NAPROSYN Tabletten, EC-NAPROSYN oder
ANAPROX DS sofort, wenn Sie irgendeine Art von Hautausschlag entwickeln und Ihre
Gesundheitsdienstleister so schnell wie möglich.
Weibliche Fruchtbarkeit
Beraten Sie Frauen mit fortpflanzungspotenzial, die eine Schwangerschaft wünschen
dass NSAIDs, einschließlich naprosyn Tabletten, ECNAPROSYN, und ANAPROX DS, kann sein
verbunden mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs (siehe Verwendung in Bestimmten
Bevölkerung.)
Fetale Toxizität
Informieren Sie schwangere Frauen, um die Verwendung von NAPROSYN-Tabletten zu vermeiden,
EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS und andere NSAIDs ab 30 Wochen Schwangerschaft
wegen des Risikos des vorzeitigen Schließens des fetalen ductus arteriosus.
Vermeiden Sie die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs
Informieren Sie die Patienten, dass die gleichzeitige Anwendung von NAPROSYN
Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS mit anderen NSAIDs oder Salicylate (Z.,
diflunisal, salsalat) wird aufgrund des erhöhten Risikos von
gastrointestinale Toxizität und geringe oder keine wirksamkeitssteigerung. Warnen Sie Patienten, bei denen NSAIDs vorhanden sein können “über die
Zähler” Medikamente zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit.
Verwendung von NSAIDS und niedrig Dosiertem Aspirin
Informieren Sie die Patienten, kein niedrig dosiertes aspirin gleichzeitig zu verwenden
mit naprosyn Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS bis Sie mit Ihren
Gesundheitsdienstleister.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Karzinogenese
Eine 2-Jahres-Studie wurde durchgeführt, in Ratten zu bewerten
kanzerogenes Potenzial von naproxen bei rattendosen von 8, 16 und 24 mg / kg / Tag
(0,05 -, 0,1-und 0,16-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Tagesdosis [MRHD] von
1500 mg / Tag basierend auf einem Vergleich der Körperoberfläche). Keine Beweise für
tumorigenität wurde gefunden.
Mutagenese
Naproxen positiv getestet in der in vivo Schwester chromatid
exchange assay für aber war nicht mutagen in der in vitro bakterielle reverse
mutationstest (Ames-test).
Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Männliche Ratten wurden mit 2, 5, 10 und 20 mg/kg behandelt
naproxen durch orale gavage für 60 Tage vor der Paarung und weibliche Ratten waren
behandelt mit den gleichen Dosen für 14 Tage vor der Paarung und für die ersten 7
Tage der Schwangerschaft. Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit festgestellt (bis zu 0,13
mal die MRDH basierend auf Körperoberfläche).
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Verwendung von NSAIDs, einschließlich NAPROSYN
Tabletten, EC-NAPROSYN, und ANAPROX DS, während des Dritten Trimesters der Schwangerschaft
erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen ductus arteriosus. Vermeiden
Verwendung von NSAIDs, einschließlich naprosyn-Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, in
schwangere Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes trimester).
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von
Naprosyn Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS bei schwangeren. Daten von
Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der Verwendung von NSAID in
Frauen im ersten oder zweiten Trimester der Schwangerschaft sind nicht schlüssig. In der
Allgemeine U.R. Bevölkerung, alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von
drogenexposition, haben eine hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20%
für schwangerschaftsverlust. In tierexperimentelle Studien an Ratten, Kaninchen und Mäusen
keine Hinweise auf Teratogenität oder fetalen Schaden bei der Verabreichung von naproxen
während der Periode der Organogenese bei Dosen 0.13, 0.26, - und 0.6 mal die
maximale empfohlene Tagesdosis des Menschen von 1500 mg / Tag.
Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle spielen
bei der endometrialen vaskulären Permeabilität, blastozystenimplantation und
dezidualisierung. In Tierversuchen Verabreichung der prostaglandinsynthese
Inhibitoren wie naproxen führten zu einer erhöhten Prä-und postimplantation
Verlust.
Klinische Überlegungen
Arbeit oder Lieferung
Es gibt keine Studien zu den Wirkungen VON naprosyn-Tabletten,
EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS während der Wehen oder Lieferung. In Tierversuchen, NSAIDS,
einschließlich naproxen, hemmen die prostaglandinsynthese, verursachen verzögerte Geburt,
und erhöhen Sie die Inzidenz von Totgeburten.
Daten
Menschliche Daten
Es gibt einige Hinweise darauf, dass, wenn Inhibitoren von
prostaglandinsynthese werden verwendet, um Frühgeborene zu verzögern, es gibt eine erhöhte
Risiko von neonatalen Komplikationen wie nekrotisierender Enterokolitis, patentduktus
arteriosus und intrakranielle Blutung. Naproxen Behandlung spät gegeben
Schwangerschaft, um die Geburt zu verzögern, wurde mit anhaltender Lungen in Verbindung gebracht
Hypertonie, Nierenfunktionsstörung und abnormale prostaglandin-E-Spiegel bei Frühgeborenen
Säugling. Wegen der bekannten Wirkungen von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten
auf dem fetalen Herz-Kreislauf-system (Verschluss von ductus arteriosus), verwenden Sie während
Schwangerschaft (insbesondere ab 30 Schwangerschaftswochen oder drittem trimester)
sollte vermieden werden.
Tierdaten
Reproduktionsstudien wurden an Ratten bei 20 durchgeführt
mg/kg/Tag (0.13-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis von 1500 mg / Tag
basierend auf körperoberflächenvergleich), Kaninchen bei 20 mg / kg / Tag (0.26 mal die
maximale empfohlene Tagesdosis für den Menschen, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche),
und Mäuse, bei 170 mg/kg/Tag (0.6-fache der maximal empfohlenen menschlichen Tagesdosis
basierend auf körperoberflächenvergleich) ohne Anzeichen einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit
oder Schaden für den Fötus aufgrund der Droge. Basierend auf Tierdaten haben Prostaglandine
es wurde gezeigt, dass es eine wichtige Rolle bei der vaskulären Permeabilität des Endometriums spielt,
blastozystenimplantation und dezidualisierung. In Tierversuchen, Verwaltung
von prostaglandinsynthesehemmern wie naproxen, führte zu einer erhöhten
Verlust vor und nach der implantation.
Stillzeit
Risikoübersicht
Das naproxen-anion wurde in der Milch von
stillende Frauen in einer Konzentration, die ungefähr 1% des Maximums entspricht
naproxen-Konzentration im plasma. Die Entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile von
stillen sollte zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter berücksichtigt werden
Naprosyn Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS und mögliche Nebenwirkungen
auf dem gestillten Säugling aus DEN naprosyn Tabletten, EC-NAPROSYN oder ANAPROX DS
oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Unfruchtbarkeit
Weibchen
Basierend auf dem Wirkungsmechanismus, die Verwendung von
prostaglandin-vermittelte NSAIDs, einschließlich naprosyn-Tabletten, ECNAPROSYN und
ANAPROXIN, kann den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, der gewesen ist
assoziiert mit reversibler Unfruchtbarkeit bei einigen Frauen. Veröffentlichte Tierstudien haben
gezeigt, dass die Verabreichung von prostaglandinsynthesehemmern die
Potenzial zur Störung der prostaglandin-vermittelten follikelruptur erforderlich für
Eisprung. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch gezeigt, dass
reversible Verzögerung des Eisprungs. Erwägen Sie den Rückzug von NSAIDs, einschließlich
Naprosyn Tabletten, EC-NAPROSYN und ANAPROX DS, bei Frauen mit Schwierigkeiten
Empfängnis oder die sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit Unterziehen.
Pädiatrische Anwendung
Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten unter dem Alter
von 2 Jahren wurden nicht gegründet. Pädiatrische dosierungsempfehlungen für
polyartikuläre juvenile idiopathische arthritis basieren auf gut kontrollierten
Studien. Es gibt keine adäquaten
Wirksamkeit oder Dosis-Wirkungs-Daten für andere Pädiatrische Erkrankungen, aber die Erfahrung
bei polyartikulärer juveniler idiopathischer arthritis und anderer Anwendungserfahrung haben
festgestellt, dass Einzeldosen von 2,5 bis 5 mg / kg als Naproxen-suspension, mit
tägliche Gesamtdosis von nicht mehr als 15 mg / kg/ Tag, sind gut verträglich in pädiatrischen
Patienten über 2 Jahre.
Geriatrische Anwendung
Die Leber - und nierentoleranz von Langzeit-naproxen
die Verabreichung wurde in zwei doppelblinden klinischen Studien mit 586
Patient. Von den untersuchten Patienten waren 98 Patienten 65 Jahre und älter und 10 von
die 98 Patienten waren 75 Jahre und älter. NAPROXEN wurde in Dosen von
375 mg zweimal täglich oder 750 mg zweimal täglich für bis zu 6 Monate. Transient
Anomalien von Labortests zur Beurteilung der Leber - und Nierenfunktion waren
bei einigen Patienten festgestellt, obwohl keine Unterschiede in der
auftreten von abnormalen Werten zwischen verschiedenen Altersgruppen.
Ältere Patienten sind im Vergleich zu jüngeren Patienten bei
höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwere kardiovaskuläre, gastrointestinale,
und / oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete nutzen für ältere Menschen
patient überwiegt diese potenziellen Risiken, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des
dosierungsbereich und überwachen Patienten auf Nebenwirkungen.
Studien zeigen, dass obwohl die gesamte Plasmakonzentration
von naproxen ist unverändert, die ungebundene plasmafraktion von naproxen ist erhöht
bei älteren Menschen. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist unklar, obwohl
es ist möglich, dass der Anstieg der freien naproxenkonzentration sein könnte
verbunden mit einer Erhöhung der rate unerwünschter Ereignisse pro gegebener Dosierung in
einige ältere Patienten. Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind, und einige
bei älteren Patienten kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Wie bei anderen Drogen
bei älteren Menschen ist es ratsam, die niedrigste wirksame Dosis zu verwenden.
Die Erfahrung zeigt, dass Geriatrische Patienten sein können
besonders empfindlich auf bestimmte Nebenwirkungen von nichtsteroidalen
entzündungshemmende Medikamente. Ältere oder geschwächte Patienten scheinen zu tolerieren
Magengeschwüre oder Blutungen weniger gut, wenn diese Ereignisse auftreten. Am
spontane Berichte über tödliche GI-Ereignisse sind in der geriatrischen Bevölkerung.
Naproxen wird bekanntermaßen im wesentlichen durch die
Niere, und das Risiko von toxischen Reaktionen auf dieses Medikament kann bei Patienten größer sein
mit eingeschränkter Nierenfunktion. Weil ältere Patienten eher haben
verminderte Nierenfunktion, Vorsicht bei der dosisauswahl, und es kann sein
nützlich zur überwachung der Nierenfunktion. Geriatrischen
Patienten können ein höheres Risiko für die Entwicklung einer Form von Nieren haben
Toxizität, die durch verminderte prostaglandinbildung während der Verabreichung ausgelöst wird
von nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten.
Leberfunktionsstörung
Vorsicht ist geboten, wenn hohe Dosen erforderlich sind, und einige
bei diesen Patienten kann eine Dosisanpassung erforderlich sein. Es ist klug, zu verwenden
die niedrigste wirksame Dosis.
Nierenfunktionsstörung
Naproxen-haltige Produkte werden nicht empfohlen
bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (Kreatinin -
Freigabe < 30 mL/min).