Olfen

Diclofenac

Gastro-resistente Tablette; Gel; Heilputz; Zubehör

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Olfen^® (Diclofenac-Natrium-Enteric-Clated-Tabletten) und andere Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Olfen entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer, die mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten übereinstimmt (siehe WARNHINWEISE;; Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen).

Olfen ist angezeigt:

Zur Linderung der Anzeichen und Symptome von Arthrose
Zur Linderung der Anzeichen und Symptome von rheumatoider Arthritis
Zur akuten oder langfristigen Anwendung zur Linderung von Anzeichen und Symptomen einer Spondylitis ankylosans

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Olfen^® (Diclofenac-Natrium-Enteric-Clated-Tabletten) und andere Behandlungsoptionen, bevor Sie sich für die Verwendung von Olfen entscheiden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer, die mit den einzelnen Behandlungszielen des Patienten übereinstimmt (siehe WARNHINWEISE;; Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen).

Nach Beobachtung des Ansprechens auf die Ersttherapie mit Olfen sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.

Zur Linderung von Arthrose beträgt die empfohlene Dosierung 100-150 mg / Tag in geteilten Dosen (50 mg zweimal täglich oder dreimal täglich oder 75 mg zweimal täglich).

Zur Linderung von rheumatoider Arthritis beträgt die empfohlene Dosierung 150-200 mg / Tag in geteilten Dosen (50 mg dreimal täglich. oder viermal täglich oder zweimal täglich 75 mg.).

Zur Linderung der Spondylitis ankylosans beträgt die empfohlene Dosierung 100-125 mg / Tag, die viermal täglich als 25 mg verabreicht wird, gegebenenfalls mit einer zusätzlichen Dosis von 25 mg vor dem Schlafengehen.

Verschiedene Formulierungen von Diclofenac [Olfen^® (Diclofenac-Natrium-Enteric-beschichtete Tabletten); Olfen^®-XR (Diclofenac-Natrium-Tabletten mit verlängerter Freisetzung); CATAFLAM^® (Diclofenac-Kalium-Tabletten mit sofortiger Freisetzung)] sind nicht unbedingt bioäquivalent, selbst wenn die Milligrammstärke gleich ist.

WARNHINWEISE

Herz-Kreislauf-Thrombotika

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende thrombotische kardiovaskuläre (CV) Ereignisse gezeigt, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für thrombotische CV-Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Erkrankungen ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund ihrer erhöhten Grundlinienrate eine höhere absolute Inzidenz von übermäßigen schwerwiegenden thrombotischen CV-Ereignissen. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen begann. Der Anstieg des thrombotischen CV-Risikos wurde bei höheren Dosen am konstantsten beobachtet.

Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer, um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben, auch wenn keine früheren CV-Symptome vorliegen. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die Maßnahmen informiert werden, die zu ergreifen sind, wenn sie auftreten.

Es gibt keine konsistenten Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAID verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Diclofenac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (GI) (siehe WARNHINWEISE; Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen).

Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Operation

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Schmerzbehandlung in den ersten 10 bis 14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind in der Einstellung von CABG kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalregister durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der Zeit nach dem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für Reinfarktion, CV-bedingten Tod und Gesamtmortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach dem MI bei mit NSAID behandelten Patienten 20 pro 100 Personenjahre, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahre bei nicht NSAID-exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach dem MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Anwendern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge bestehen.

Vermeiden Sie die Anwendung von Olfen bei Patienten mit einem aktuellen MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender thrombotischer CV-Ereignisse überwiegt. Wenn Olfen bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Herzischämie.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Geschwüre und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptomen auftreten. Nur jeder fünfte Patient, der bei der NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI entwickelt, ist symptomatisch. Geschwüre des oberen GI, grobe Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht wurden, traten bei ungefähr 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei ungefähr 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden.. Selbst eine Kurzzeittherapie ist jedoch nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Magengeschwürerkrankung und / oder GI-Blutung in der Vorgeschichte, die NSAIDs verwenden, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, sind eine längere Dauer der NSAID-Therapie, die gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs); Rauchen, Alkoholkonsum, älteres Alter und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und / oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei mit NSAID behandelten Patienten:

Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer.
Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID gleichzeitig
Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Berücksichtigen Sie bei solchen Patienten sowie bei Patienten mit aktiver GI-Blutung andere alternative Therapien als NSAIDs.
Bleiben Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von GI-Geschwüren und Blutungen aufmerksam.
Wenn ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis vermutet wird, leiten Sie unverzüglich eine Bewertung und Behandlung ein und brechen Sie Olfen ab, bis ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis ausgeschlossen ist.
Überwachen Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen (siehe Drogeninteraktionen).

Hepatotoxizität

In klinischen Studien mit Diclofenac-haltigen Produkten signifikante Erhöhungen (d. H.Mehr als das Dreifache der ULN) von AST (SGOT) wurde bei etwa 2% von ungefähr 5.700 Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Diclofenac-Behandlung beobachtet (ALT wurde nicht in allen Studien gemessen).

In einer großen, offenen, kontrollierten Studie mit 3.700 Patienten, die 2-6 Monate lang mit oralem Diclofenac-Natrium behandelt wurden, wurden die Patienten zuerst nach 8 Wochen überwacht und 1.200 Patienten nach 24 Wochen erneut überwacht. Bei etwa 4% der Patienten traten signifikante Erhöhungen der ALT und / oder AST auf, die bei etwa 1% der 3.700 Patienten deutliche Erhöhungen (mehr als das 8-fache der ULN) beinhalteten. In dieser offenen Studie wurde bei Patienten, die Diclofenac erhielten, eine höhere Inzidenz von Grenzlinienerhöhungen (weniger als das Dreifache der ULN), mäßigen (3-8-fachen der ULN) und markierten (größeren als das Achtfache der ULN) Erhöhungen von ALT oder AST beobachtet im Vergleich zu anderen NSAIDs. Erhöhungen der Transaminasen wurden bei Patienten mit Arthrose häufiger beobachtet als bei Patienten mit rheumatoider Arthritis.

Fast alle signifikanten Erhöhungen der Transaminasen wurden festgestellt, bevor die Patienten symptomatisch wurden. Abnormale Tests traten während der ersten 2 Monate der Therapie mit Diclofenac bei 42 der 51 Patienten in allen Studien auf, die deutliche Transaminase-Erhöhungen entwickelten.

In Postmarketing-Berichten wurden Fälle von arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität im ersten Monat und in einigen Fällen in den ersten zwei Monaten der Therapie berichtet, können jedoch jederzeit während der Behandlung mit Diclofenac auftreten. Die Überwachung nach dem Inverkehrbringen hat Fälle von schweren Leberreaktionen gemeldet, darunter Lebernekrose, Gelbsucht, fulminante Hepatitis mit und ohne Gelbsucht und Leberversagen. Einige dieser gemeldeten Fälle führten zu Todesfällen oder Lebertransplantationen.

In einer auf europäischen retrospektiven populationsbasierten, fallkontrollierten Studie waren 10 Fälle von Diclofenac-assoziierter medikamenteninduzierter Leberschädigung mit aktueller Anwendung im Vergleich zur Nichtverwendung von Diclofenac mit einem statistisch signifikanten 4-fach angepassten Quotenverhältnis von Leberschäden verbunden. In dieser speziellen Studie stieg das angepasste Quotenverhältnis, basierend auf einer Gesamtzahl von 10 Fällen von Leberschäden im Zusammenhang mit Diclofenac, weiter an weiblichem Geschlecht, Dosen von 150 mg oder mehr und Dauer der Anwendung für mehr als 90 Tage.

Ärzte sollten Transaminasen zu Studienbeginn und in regelmäßigen Abständen bei Patienten messen, die eine Langzeittherapie mit Diclofenac erhalten, da sich eine schwere Hepatotoxizität ohne ein Prodrom unterscheidender Symptome entwickeln kann. Die optimalen Zeiten für die erste und die anschließende Transaminase-Messung sind nicht bekannt. Basierend auf Daten klinischer Studien und Erfahrungen nach dem Inverkehrbringen sollten Transaminasen innerhalb von 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Diclofenac überwacht werden. Während der Behandlung mit Diclofenac können jedoch jederzeit schwere Leberreaktionen auftreten.

Wenn abnorme Lebertests bestehen bleiben oder sich verschlimmern, wenn klinische Anzeichen und / oder Symptome im Zusammenhang mit einer Lebererkrankung auftreten oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z.Eosinophilie, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Durchfall, dunkler Urin usw.) sollte Olfen sofort eingestellt werden.

Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und "fluähnliche" Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung vereinbar sind, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z.Eosinophilie, Hautausschlag usw.) Olfen sofort absetzen und eine klinische Bewertung des Patienten durchführen.

Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer, um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes Leberereignis bei mit Olfen behandelten Patienten zu minimieren. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Olfen gleichzeitig mit Arzneimitteln verschreiben, von denen bekannt ist, dass sie möglicherweise hepatotoxisch sind (z.Paracetamol, Antibiotika, Antiepileptika).

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich Olfen, können zu einem neuen Auftreten von Bluthochdruck oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, was entweder zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren (ACE), Thiazide-Diuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, haben möglicherweise eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien bei der Einnahme von NSAIDs. (siehe Drogeninteraktionen).

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) zu Beginn der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz und Ödeme

Die Metaanalyse der Zusammenarbeit von Coxib und traditionellen NSAID-Trialisten bei randomisierten kontrollierten Studien zeigte einen etwa zweifachen Anstieg des Krankenhausaufenthaltes wegen Herzinsuffizienz bei mit COX-2 selektiv behandelten Patienten und nicht selektiven mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu mit Placebo behandelten Patienten. In einer Studie des dänischen nationalen Registers an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte der Einsatz von NSAID das Risiko für MI, Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und Tod.

Zusätzlich wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Verwendung von Diclofenac kann die CV-Effekte mehrerer Therapeutika zur Behandlung dieser Erkrankungen (z.Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensinrezeptorblocker [ARBs]) (siehe Drogeninteraktionen).

Vermeiden Sie die Anwendung von Olfen bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Olfen bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

Renntoxizität und Hyperkaliämie

Nierentoxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer Nierenpapillarnekrose und anderen Nierenverletzungen geführt.

Eine Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAID eine dosisabhängige Verringerung der Prostaglandinbildung und zweitens des Nierenblutflusses verursachen, was zu einer offenen renalen Dekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydration, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörung, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, und ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung des Vorbehandlungszustands.

Aus kontrollierten klinischen Studien zur Anwendung von Olfen bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung liegen keine Informationen vor. Die Niereneffekte von Olfen können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrigieren Sie den Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von Olfen. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren- oder Leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydration oder Hypovolämie während der Anwendung von Olfen (siehe Drogeninteraktionen). Vermeiden Sie die Anwendung von Olfen bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn Olfen bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

Hyperkaliämie

Bei Verwendung von NSAIDs wurde über einen Anstieg der Serumkaliumkonzentration, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet, selbst bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Effekte auf einen hyporeninämischen Hypoaldosteronismuszustand zurückgeführt.

Anaphylaktische Reaktionen

Diclofenac wurde bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Diclofenac und bei Patienten mit Aspirin-sensitivem Asthma mit anaphylaktischen Reaktionen in Verbindung gebracht (siehe KONTRAINDIKATIONEN, WARNHINWEISE;Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirinempfindlichkeit).

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirinempfindlichkeit

Eine Subpopulation von Patienten mit Asthma kann Aspirin-sensitives Asthma haben, das eine chronische Nasennebenhöhlenentzündung umfassen kann, die durch Nasenpolypen kompliziert wird. schwerer, möglicherweise tödlicher Bronchospasmus; und / oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs. Da bei solchen Aspirin-empfindlichen Patienten über Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Olfen bei Patienten mit dieser Form der Aspirinempfindlichkeit kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Wenn Olfen bei Patienten mit bereits bestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirinempfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.

Schwere Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, können schwerwiegende Hautnebenwirkungen wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN) verursachen, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und brechen Sie die Anwendung von Olfen beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit ab. Olfen ist bei Patienten mit früheren schwerwiegenden Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Vorzeitige Schließung des fetalen Ductus Arteriosus

Diclofenac kann zu einem vorzeitigen Verschluss des fetalen Ductus arteriosus führen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Olfen, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester) (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN; Schwangerschaft).

Hämatologische Toxizität

Bei mit NSAID behandelten Patienten ist eine Anämie aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder einen unvollständig beschriebenen Effekt auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Olfen behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich Olfen, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen, gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z., Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen (siehe Drogeninteraktionen).

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

Olfen^® Es ist nicht zu erwarten, dass (Diclofenac-Natrium-Enteric-beschichtete Tabletten) Kortikosteroide ersetzen oder Kortikosteroidinsuffizienz behandeln. Ein plötzliches Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen. Bei Patienten mit längerer Kortikosteroidtherapie sollte sich die Therapie langsam verjüngen, wenn entschieden wird, Kortikosteroide abzusetzen, und der Patient sollte engmaschig auf Anzeichen von Nebenwirkungen, einschließlich Nebenniereninsuffizienz und Verschlimmerung der Symptome von Arthritis, untersucht werden. Die pharmakologische Aktivität von Olfen bei der Verringerung von Fieber und Entzündungen kann den Nutzen dieser diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Komplikationen vermuteter nicht infektiöser, schmerzhafter Zustände verringern.

Informationen für Patienten

Weisen Sie den Patienten an, die von der FDA zugelassene Patientenkennzeichnung (Medication Guide) zu lesen, die jedem abgegebenen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer über die folgenden Informationen, bevor Sie mit der Therapie mit Olfen beginnen, und regelmäßig im Verlauf der laufenden Therapie.

Herz-Kreislauf-Thrombotikereignisse:

Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse wie Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder Sprachschwankungen aufmerksam zu sein und eines dieser Symptome unverzüglich ihrem Arzt zu melden (siehe WARNHINWEISE; Herz-Kreislauf-Thrombotische Ereignisse).

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Weisen Sie die Patienten an, Symptome von Geschwüren und Blutungen, einschließlich Magenschmerzen, Dyspepsie, Melena und Hämatemese, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko für Anzeichen und Symptome von GI-Blutungen (siehe WARNHINWEISE; Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen).

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnsignale und Symptome der Hepatotoxizität (z.Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und „fluähnliche“ Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Olfen zu stoppen und eine sofortige medizinische Therapie zu suchen (siehe WARNHINWEISE; Hepatotoxizität).

Herzinsuffizienz und Ödem:

Weisen Sie die Patienten darauf hin, auf die Symptome einer Herzinsuffizienz einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder Ödeme aufmerksam zu sein und sich bei solchen Symptomen an ihren Arzt zu wenden (siehe WARNHINWEISE; Herzinsuffizienz und Ödeme).

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Atembeschwerden, Schwellung des Gesichts oder des Rachens). Weisen Sie die Patienten an, sofort um Hilfe zu bitten, wenn diese auftreten (siehe WARNHINWEISE; Anaphylaktische Reaktionen).

Schwere Hautreaktionen

Weisen Sie die Patienten an, Olfen sofort zu stoppen, wenn sie Hautausschlag entwickeln, und wenden Sie sich so bald wie möglich an ihren Arzt (siehe WARNHINWEISE; Schwere Hautreaktionen).

Weibliche Fruchtbarkeit

Weibchen mit Fortpflanzungspotential, die eine Schwangerschaft wünschen, darauf hinweisen, dass NSAIDs, einschließlich Olfen, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können (siehe VORSICHTSMASSNAHMEN; Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit).

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen, um die Anwendung von Olfen und anderen NSAIDs ab der 30. Schwangerschaftswoche zu vermeiden, da das Risiko einer vorzeitigen Schließung des fetalen Ductus arteriosus besteht (siehe WARNHINWEISE; Vorzeitiges Schließen des fetalen Ductus Arteriosus).

Vermeiden Sie die gleichzeitige Anwendung von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten über die gleichzeitige Anwendung von Olfen mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z.Diflunisal, Salsalat) wird aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keinen Steigerung der Wirksamkeit nicht empfohlen (siehe WARNHINWEISE; Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen sowie Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten). Alarmieren Sie Patienten, dass NSAIDs in rezeptfreien Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit vorhanden sein können.

Verwendung von NSAIDS und niedrig dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten, niedrig dosiertes Aspirin nicht gleichzeitig mit Olfen zu verwenden, bis sie mit ihrem Gesundheitsdienstleister sprechen (siehe Drogeninteraktionen).

Maskierung von Entzündung und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von Olfen bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Anzeichen beim Nachweis von Infektionen verringern.

Laborüberwachung

Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenverletzungen ohne Warnsymptome oder -zeichen auftreten können, sollten Sie die Überwachung von Patienten bei einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem Chemieprofil regelmäßig in Betracht ziehen (siehe WARNHINWEISE; Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen sowie Hepatotoxizität).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langzeitstudien zur Kanzerogenität bei Ratten, denen Diclofenac-Natrium bis zu 2 mg / kg / Tag verabreicht wurde (ungefähr 0,1-fache empfohlene Höchstdosis (MRHD) von Olfen, 200 mg / Tag, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche (BSA)), haben ergeben kein signifikanter Anstieg der Tumorinzidenz. Eine 2-jährige Kanzerogenitätsstudie an Mäusen mit Diclofenac-Natrium in Dosen von bis zu 0,3 mg / kg / Tag (ungefähr 0,007-fache MRHD basierend auf BSA-Vergleich) bei Männern und 1 mg / kg / Tag (ungefähr 0,02-fache MRHD basierend auf BSA-Vergleich) bei Frauen zeigte kein onkogenes Potenzial.

Mutagenese

Diclofenac-Natrium zeigte keine mutagene Aktivität in in vitro Punktmutationstests in Säugetier- (Mauslymphom) und mikrobiellen (Hefe, Ames) Testsystemen und waren bei mehreren Säugetieren nicht mutagen in vitro und in vivo Tests, einschließlich dominanter tödlicher und männlicher chromosomaler Studien zum Keimepithel-Epithel bei Mäusen sowie Studien zur Kernanomalie und Chromosomenaberration bei chinesischen Hamstern.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Diclofenac-Natrium, das männlichen und weiblichen Ratten mit 4 mg / kg / Tag (ungefähr das 0,2-fache der MRHD basierend auf dem BSA-Vergleich) verabreicht wurde, hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit.

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Olfen, das Aufbrechen von Ovarialfollikeln verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit verbunden war. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern das Potenzial hat, den für den Eisprung erforderlichen Prostaglandin-vermittelten Follikelbruch zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Rückzug von NSAIDs, einschließlich Olfen, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder die eine Untersuchung der Unfruchtbarkeit durchführen.

Schwangerschaft

Risikozusammenfassung

Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Olfen, während des dritten Schwangerschaftstrimesters erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Olfen, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester) (siehe WARNHINWEISE; Vorzeitiges Schließen des fetalen Ductus Arterious).

Es gibt keine angemessenen und gut kontrollierten Studien zu Olfen bei schwangeren Frauen. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der Anwendung von NSAID bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. In der allgemeinen US-Bevölkerung weisen alle klinisch anerkannten Schwangerschaften unabhängig von der Arzneimittelexposition eine Hintergrundrate von 2-4% bei schwerwiegenden Missbildungen und 15-20% bei Schwangerschaftsverlust auf. In Tierreproduktionsstudien, Bei Mäusen wurde kein Hinweis auf Teratogenität beobachtet, Ratten, oder Kaninchen, denen Diclofenac während des Zeitraums der Organogenese in Dosen von bis zu ungefähr 0,5 verabreicht wurde, 0,5, und 1 mal, beziehungsweise, die maximal empfohlene Dosis für den Menschen (MRHD) von Olfen, 200 mg / Tag, trotz des Vorhandenseins von mütterlicher und fetaler Toxizität bei diesen Dosen. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität, der Blastozystenimplantation und der Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmer wie Diclofenac zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation.

Daten

Tierdaten

Fortpflanzungs- und Entwicklungsstudien an Tieren zeigten, dass die Verabreichung von Diclofenac-Natrium während der Organogenese trotz der Induktion von maternaler Toxizität und fetaler Toxizität bei Mäusen in oralen Dosen von bis zu 20 mg / kg / Tag keine Teratogenität hervorrief (ungefähr das 0,5-fache der empfohlenen Höchstdosis beim Menschen [MRHD] von Olfen, 200 mg / Tag, basierend auf der Körperoberfläche (BSA) Vergleich) und bei Ratten und Kaninchen in oralen Dosen von bis zu 10 mg / kg / Tag (ungefähr 0,5 und 1 Mal, beziehungsweise, die MRHD basierend auf dem BSA-Vergleich). In einer Studie, in der trächtigen Ratten vom 15. Gestationstag bis zum 21. Laktationstag 2 oder 4 mg / kg Diclofenac (0,1- und 0,2-fache MRHD basierend auf BSA) oral verabreicht wurden, wurde eine signifikante maternale Toxizität (Peritonitis, Mortalität) festgestellt. Diese maternaltoxischen Dosen waren mit Dystokie, längerer Schwangerschaft, reduziertem Gewicht und Wachstum des Fötus und verringertem Überleben des Fötus verbunden. Es wurde gezeigt, dass Diclofenac bei Mäusen, Ratten und Menschen die Plazentaschranke überschreitet.

Arbeit oder Lieferung

Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Olfen während der Wehen oder Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich Diclofenac, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.

Stillende Mütter

Risikozusammenfassung

Basierend auf den verfügbaren Daten kann Diclofenac in der Muttermilch vorhanden sein. Die entwicklungsbedingten und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Olfen und möglichen nachteiligen Auswirkungen auf das gestillte Kind aus dem Olfen oder aus dem zugrunde liegenden mütterlichen Zustand berücksichtigt werden.

Daten

Eine Frau, die oral mit einem Diclofenac-Salz von 150 mg / Tag behandelt wurde, hatte einen Milchdiclofenac-Spiegel von 100 µg / l, was einer Säuglingsdosis von etwa 0,03 mg / kg / Tag entspricht. Diclofenac war in der Muttermilch bei 12 Frauen, die Diclofenac verwendeten, nicht nachweisbar (nach entweder 100 mg / Tag oral für 7 Tage oder einer einzelnen intramuskulären Dosis von 50 mg, die unmittelbar nach der Geburt verabreicht wurde).

Pädiatrische Anwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Anwendung

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und / oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen (siehe WARNHINWEISE; Herz-Kreislauf-Thrombotika, gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen, Hepatotoxizität, Nierentoxizität und Hyperkaliämie, VORSICHTSMASSNAHMEN; Laborüberwachung ).

Es ist bekannt, dass Diclofenac im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Medikament kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht geboten sein, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, NEBENWIRKUNGEN).

).

Warnungen & Vorsichtsmaßnahmen

WARNHINWEISE

Herz-Kreislauf-Thrombotika

Klinische Studien mit mehreren COX-2-selektiven und nicht selektiven NSAIDs mit einer Dauer von bis zu drei Jahren haben ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende thrombotische kardiovaskuläre (CV) Ereignisse gezeigt, einschließlich Myokardinfarkt (MI) und Schlaganfall, die tödlich sein können. Basierend auf den verfügbaren Daten ist unklar, ob das Risiko für thrombotische CV-Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert, der durch die Verwendung von NSAID verursacht wird, scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Erkrankungen ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Krankheit oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund ihrer erhöhten Grundlinienrate eine höhere absolute Inzidenz von übermäßigen schwerwiegenden thrombotischen CV-Ereignissen. Einige Beobachtungsstudien ergaben, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen begann. Der Anstieg des thrombotischen CV-Risikos wurde bei höheren Dosen am konstantsten beobachtet.

Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzestmögliche Dauer, um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben, auch wenn keine früheren CV-Symptome vorliegen. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die Maßnahmen informiert werden, die zu ergreifen sind, wenn sie auftreten.

Es gibt keine konsistenten Hinweise darauf, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender thrombotischer CV-Ereignisse im Zusammenhang mit der Verwendung von NSAID verringert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Diclofenac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler Ereignisse (GI) (siehe WARNHINWEISE; Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen).

Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Operation

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem COX-2-selektiven NSAID zur Schmerzbehandlung in den ersten 10 bis 14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind in der Einstellung von CABG kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalregister durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der Zeit nach dem MI mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für Reinfarktion, CV-bedingten Tod und Gesamtmortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach dem MI bei mit NSAID behandelten Patienten 20 pro 100 Personenjahre, verglichen mit 12 pro 100 Personenjahre bei nicht NSAID-exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach dem MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Anwendern mindestens in den nächsten vier Jahren der Nachsorge bestehen.

Vermeiden Sie die Anwendung von Olfen bei Patienten mit einem aktuellen MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender thrombotischer CV-Ereignisse überwiegt. Wenn Olfen bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Herzischämie.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) unerwünschte Ereignisse, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Geschwüre und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können bei Patienten, die mit NSAIDs behandelt werden, jederzeit mit oder ohne Warnsymptomen auftreten. Nur jeder fünfte Patient, der bei der NSAID-Therapie ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI entwickelt, ist symptomatisch. Geschwüre des oberen GI, grobe Blutungen oder Perforationen, die durch NSAIDs verursacht wurden, traten bei ungefähr 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei ungefähr 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden.. Selbst eine Kurzzeittherapie ist jedoch nicht ohne Risiko.

Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Magengeschwürerkrankung und / oder GI-Blutung in der Vorgeschichte, die NSAIDs verwenden, hatten im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei mit NSAIDs behandelten Patienten erhöhen, sind eine längere Dauer der NSAID-Therapie, die gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs); Rauchen, Alkoholkonsum, älteres Alter und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und / oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen.

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei mit NSAID behandelten Patienten:

Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzestmögliche Dauer.
Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID gleichzeitig
Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Berücksichtigen Sie bei solchen Patienten sowie bei Patienten mit aktiver GI-Blutung andere alternative Therapien als NSAIDs.
Bleiben Sie während der NSAID-Therapie auf Anzeichen und Symptome von GI-Geschwüren und Blutungen aufmerksam.
Wenn ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis vermutet wird, leiten Sie unverzüglich eine Bewertung und Behandlung ein und brechen Sie Olfen ab, bis ein schwerwiegendes GI-Nebenereignis ausgeschlossen ist.
Überwachen Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen (siehe Drogeninteraktionen).