Diclofenac

Augentropfen, Lösung

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Dicloabak^® (diclofenac Natrium enterische Tabletten) und andere Behandlungsmöglichkeiten vor der Entscheidung, Dicloabak zu verwenden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten (siehe UNWETTERWARNUNGEN, Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen).

Dicloabak ist indiziert:

Zur Linderung der Anzeichen und Symptome von Arthrose
Zur Linderung der Anzeichen und Symptome der rheumatoiden arthritis
Zur akuten oder langfristigen Anwendung bei der Linderung von Anzeichen und Symptomen einer ankylosierenden Spondylitis

Berücksichtigen Sie sorgfältig die potenziellen Vorteile und Risiken von Dicloabak^® (diclofenac Natrium enterische Tabletten) und andere Behandlungsmöglichkeiten vor der Entscheidung, Dicloabak zu verwenden. Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste Dauer im Einklang mit den individuellen Behandlungszielen des Patienten (siehe UNWETTERWARNUNGEN, Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen).

Nach Beobachtung der Reaktion auf die Ersttherapie mit Dicloabak sollten Dosis und Häufigkeit an die Bedürfnisse eines einzelnen Patienten angepasst werden.

Zur Linderung von Arthrose beträgt die empfohlene Dosierung 100-150 mg/Tag in geteilten Dosen (50 mg zweimal täglich oder dreimal täglich oder 75 mg zweimal täglich).

Zur Linderung der rheumatoiden Arthritis beträgt die empfohlene Dosierung 150-200 mg / Tag in geteilten Dosen (50 mg dreimal täglich. oder viermal täglich oder 75 mg zweimal täglich.).

Zur Linderung der ankylosierenden Spondylitis beträgt die empfohlene Dosierung 100-125 mg/Tag, verabreicht als 25 mg viermal täglich, bei Bedarf mit einer zusätzlichen 25-mg-Dosis vor dem Schlafengehen.

Verschiedene Formulierungen von diclofenac [Dicloabak^® (diclofenac Natrium enterische Tabletten), Dicloabak^®-XR (Diclofenac-Natrium-Retardtabletten), CATAFLAM^® (Diclofenac-Kaliumtabletten mit sofortiger Freisetzung)] sind nicht notwendigerweise bioäquivalent, auch wenn die Milligrammstärke gleich ist.

UNWETTERWARNUNGEN

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI), und Schlaganfall gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auch ohne vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Diclofenac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse (siehe WARNUNGEN, Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen).

Zustand nach Koronarer Bypass-Operation (CABG)

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der Post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für eine Reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine Gesamtmortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern über mindestens die nächsten vier Jahre der Nachsorge bestehen.

Vermeiden Sie die Anwendung von Dicloabak bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Dicloabak bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Herzischämie.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne Warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Aber auch eine Kurzzeittherapie ist nicht ohne Risiko

Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder GI-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie, die gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Rauchen, Alkoholkonsum, älteres Alter und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten:

Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID gleichzeitig
Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiven GI-Blutungen sollten alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
Bleiben Sie wachsam auf Anzeichen und Symptome von GI-Ulzerationen und Blutungen während der NSAID-Therapie.
Wenn ein schwerwiegendes GI-unerwünschtes Ereignis vermutet wird, beginnen Sie unverzüglich mit der Bewertung und Behandlung und brechen Sie Dicloabak ab, bis ein schwerwiegendes GI-unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist.
Überwachen Sie bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe sterben Patienten genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

Hepatotoxizität

In klinischen Studien mit Diclofenac-haltigen Produkten wurden bei etwa 2% der etwa 5.700 Patienten zu einem bestimmten Zeitpunkt während der Behandlung mit Diclofenac signifikante Erhöhungen (d. H. Mehr als das Dreifache der ULN) beobachtet (ALT wurde nicht in allen Studien gemessen).

In einer großen, offenen, kontrollierten Studie mit 3,700 Patienten, die 2-6 Monate lang mit oralem Diclofenac-Natrium behandelt wurden, wurden die Patienten zuerst nach 8 Wochen und 1,200 Patienten nach 24 Wochen erneut überwacht. Signifikante Erhöhungen von ALT und / oder AST traten bei etwa 4% der Patienten auf und umfassten bei etwa 1% der 3.700 Patienten deutliche Erhöhungen (mehr als das 8-fache des ULN) . In dieser offenen Studie wurde bei Patienten, die Diclofenac erhielten, im Vergleich zu anderen NSAIDs eine höhere Inzidenz von Borderline (weniger als das 3-fache des ULN), moderaten (3-8-fache des ULN) und markierten (mehr als das 8-fache des ULN) Erhöhungen von ALT oder AST beobachtet. Erhöhungen der Transaminasen wurden bei Patienten mit Arthrose häufiger beobachtet als bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Fast alle signifikanten Erhöhungen der Transaminasen wurden nachgewiesen, bevor die Patienten symptomatisch wurden. Abnormale Tests traten während der ersten 2 Monate der Therapie mit Diclofenac bei 42 der 51 Patienten in allen Studien auf, die deutliche Transaminase-Erhöhungen entwickelten.

In Postmarketing-Berichten wurden Fälle von arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität im ersten Monat und in einigen Fällen in den ersten 2 Monaten der Therapie berichtet, die jedoch jederzeit während der Behandlung mit Diclofenac auftreten können. Postmarketing-Überwachung hat Fälle von schweren Leberreaktionen berichtet, einschließlich Lebernekrose, Gelbsucht, fulminanter Hepatitis mit und ohne Gelbsucht und Leberversagen. Einige dieser gemeldeten Fälle führten zu Todesfällen oder Lebertransplantationen.

In einer europäischen retrospektiven populationsbasierten, fallkontrollierten Studie wurden 10 Fälle von Diclofenac-assoziierten arzneimittelinduzierten Leberschäden bei derzeitiger Anwendung im Vergleich zur Nichtanwendung von Diclofenac mit einem statistisch signifikanten 4-fach angepassten Odds-Verhältnis von Leberschäden assoziiert. In dieser speziellen Studie, die auf einer Gesamtzahl von 10 Fällen von Leberschäden im Zusammenhang mit Diclofenac basiert, stieg das angepasste Odds Ratio mit dem weiblichen Geschlecht, Dosen von 150 mg oder mehr und der Anwendungsdauer für mehr als 90 Tage weiter an.

Ärzte sollten Transaminasen zu Studienbeginn und periodisch bei Patienten messen, die eine Langzeittherapie mit Diclofenac erhalten, da sich eine schwere Hepatotoxizität ohne Prodrom der unterscheidenden Symptome entwickeln kann. Die optimalen Zeiten für die erste und nachfolgende Transaminase-Messung sind nicht bekannt. Basierend auf Daten aus klinischen Studien und Erfahrungen mit Postmarketing sollten Transaminasen innerhalb von 4 bis 8 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Diclofenac überwacht werden. Während der Behandlung mit Diclofenac können jedoch jederzeit schwere Leberreaktionen auftreten.

Wenn abnormale Lebertests anhalten oder sich verschlimmern, wenn sich klinische Anzeichen und/oder Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Durchfall, dunkler Urin usw.).), Dicloabak sollte sofort abgesetzt werden.

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Durchfall, Juckreiz, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und "grippeähnliche" Symptome). Wenn sich klinische Anzeichen und Symptome entwickeln, die mit einer Lebererkrankung übereinstimmen, oder wenn systemische Manifestationen auftreten (z. B. Eosinophilie, Hautausschlag usw.), Dicloabak sofort absetzen und eine klinische Untersuchung des Patienten durchführen.

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes Leberereignis bei Patienten, die mit Dicloabak behandelt wurden, zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Seien Sie vorsichtig, wenn Sie Dicloabak mit Begleitmedikamenten verschreiben, von denen bekannt ist, dass sie potenziell hepatotoxisch sind (z. B. Paracetamol, Antibiotika, Antiepileptika).

Hypertonie

NSAIDs, einschließlich Dicloabak, können zu einem neuen Beginn der Hypertonie oder einer Verschlechterung der bereits bestehenden Hypertonie führen, von denen jede zur erhöhten Inzidenz von CV-Ereignissen beitragen kann. Patienten, die Angiotensin-Converting-Enzym (ACE) - Hemmer, Thiaziddiuretika oder Schleifendiuretika einnehmen, können bei der Einnahme von NSAIDs eine beeinträchtigte Reaktion auf diese Therapien haben. (sehen WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

Überwachen Sie den Blutdruck (BP) während der Einleitung der NSAID-Behandlung und während des gesamten Therapieverlaufs.

Herzinsuffizienz und Ödem

Die Kollaborations-Metaanalyse randomisierter kontrollierter Studien durch Coxib und traditionelle NSAID-Trialisten zeigte einen etwa zweifachen Anstieg der Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz bei selektiv behandelten COX-2-Patienten und nicht selektiv mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu placebo behandelten Patienten. In einer dänischen nationalen Registerstudie an Patienten mit Herzinsuffizienz erhöhte die Verwendung von NSAID das MI-Risiko, den Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz und den Tod.

Darüber hinaus wurden bei einigen mit NSAIDs behandelten Patienten Flüssigkeitsretention und Ödeme beobachtet. Die Anwendung von Diclofenac kann die Nebenwirkungen mehrerer therapeutischer Mittel zur Behandlung dieser Erkrankungen (z. B. Diuretika, ACE-Hemmer oder Angiotensin-Rezeptorblocker [ARBs]) abschwächen (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

Vermeiden Sie die Anwendung von Dicloabak bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz überwiegt. Wenn Dicloabak bei Patienten mit schwerer Herzinsuffizienz angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz.

Nierentoxizität Und Hyperkaliämie

Renale Toxizität

Die langfristige Verabreichung von NSAIDs hat zu einer papillären Nierennekrose und anderen Nierenschäden geführt.

Nierentoxizität wurde auch bei Patienten beobachtet, bei denen Nierenprostaglandine eine kompensatorische Rolle bei der Aufrechterhaltung der Nierenperfusion spielen. Bei diesen Patienten kann die Verabreichung eines NSAIDS zu einer dosisabhängigen Verringerung der Prostaglandinbildung und sekundär des Nierenblutflusses führen, was zu einer offenen Nierendekompensation führen kann. Patienten mit dem größten Risiko für diese Reaktion sind Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, Dehydratation, Hypovolämie, Herzinsuffizienz, Leberfunktionsstörungen, Patienten, die Diuretika und ACE-Hemmer oder ARBs einnehmen, sowie ältere Menschen. Auf das Absetzen der NSAID-Therapie folgt normalerweise eine Erholung in den Vorbehandlungszustand.

Aus kontrollierten klinischen Studien liegen keine Informationen zur Anwendung von Dicloabak bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung vor. Die renalen Wirkungen von Dicloabak können das Fortschreiten der Nierenfunktionsstörung bei Patienten mit vorbestehender Nierenerkrankung beschleunigen.

Korrekter Volumenstatus bei dehydrierten oder hypovolämischen Patienten vor Beginn von Dicloabak. Überwachen Sie die Nierenfunktion bei Patienten mit Nieren-oder Leberfunktionsstörung, Herzinsuffizienz, Dehydratation oder Hypovolämie während der Anwendung von Dicloabak (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN). Vermeiden Sie die Anwendung von Dicloabak bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko einer Verschlechterung der Nierenfunktion überwiegt. Wenn Dicloabak bei Patienten mit fortgeschrittener Nierenerkrankung angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Verschlechterung der Nierenfunktion.

Hyperkaliämie

Bei Verwendung von NSAIDs wurde sogar bei einigen Patienten ohne Nierenfunktionsstörung über einen Anstieg der Serumkaliumkonzentration, einschließlich Hyperkaliämie, berichtet. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion wurden diese Wirkungen auf einen hyporeninämisch-hypoaldosteronisch-Zustand zurückgeführt.

Anaphylaktische Reaktionen

Diclofenac wurde mit anaphylaktischen Reaktionen bei Patienten mit und ohne bekannte Überempfindlichkeit gegen Diclofenac und bei Patienten mit Aspirin-empfindlichem Asthma in Verbindung gebracht (siehe KONTRAINDIKATIONEN, UNWETTERWARNUNGEN,Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit).

Verschlimmerung von Asthma im Zusammenhang mit Aspirin-Empfindlichkeit

Eine Unterbevölkerung von Patienten mit Asthma kann Aspirin-empfindliches Asthma haben, das chronische Rhinosinusitis, die durch Nasenpolypen kompliziert ist, schweren, potenziell tödlichen Bronchospasmus und/oder Unverträglichkeit gegenüber Aspirin und anderen NSAIDs umfassen kann. Da bei solchen aspirinsensitiven Patienten über eine Kreuzreaktivität zwischen Aspirin und anderen NSAIDs berichtet wurde, ist Dicloabak bei Patienten mit dieser Form der Aspirinsensitivität kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN). Wenn Dicloabak bei Patienten mit vorbestehendem Asthma (ohne bekannte Aspirin-Empfindlichkeit) angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Veränderungen der Anzeichen und Symptome von Asthma.

Schwere Hautreaktionen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, können schwerwiegende Nebenwirkungen auf die Haut verursachen, wie exfoliative Dermatitis, Stevens-Johnson-Syndrom (SJS) und toxische epidermale Nekrolyse (TEN), die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden Ereignisse können ohne Vorwarnung auftreten. Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen und Symptome schwerwiegender Hautreaktionen und beenden Sie die Anwendung von Dicloabak beim ersten Auftreten von Hautausschlag oder anderen Anzeichen von Überempfindlichkeit. Dicloabak ist bei Patienten mit früheren schweren Hautreaktionen auf NSAIDs kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Vorzeitigen Verschluss Des Fetalen Ductus Arteriosus

Diclofenac kann einen vorzeitigen Verschluss des fetalen ductus arteriosus verursachen. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Dicloabak, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester) (siehe Vorsichtige Maßnahmen, Schwangerschaft).

Hämatologische Toxizität

Anämie ist bei NSAID-behandelten Patienten aufgetreten. Dies kann auf okkulten oder groben Blutverlust, Flüssigkeitsretention oder eine unvollständig beschriebene Wirkung auf die Erythropoese zurückzuführen sein. Wenn ein mit Dicloabak behandelter Patient Anzeichen oder Symptome einer Anämie aufweist, überwachen Sie Hämoglobin oder Hämatokrit.

NSAIDs, einschließlich Dicloabak, können das Risiko von Blutungsereignissen erhöhen. Komorbide Zustände wie Gerinnungsstörungen, gleichzeitige Anwendung von Warfarin, anderen Antikoagulanzien, Thrombozytenaggregationshemmern (z. B. Aspirin), Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmern (SNRIs) können dieses Risiko erhöhen. Überwachen Sie diese Patienten auf Anzeichen von Blutungen (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

VORKEHRUNG

Allgemein

Diclofenac^® (Diclofenac-Natrium-Enteratabletten) kann nicht erwartet werden, dass sie Kortikosteroide ersetzen oder Kortikosteroidinsuffizienz behandeln. Abruptes Absetzen von Kortikosteroiden kann zu einer Verschlimmerung der Krankheit führen. Patienten mit längerer Kortikosteroidtherapie sollten ihre Therapie langsam abbrechen lassen, wenn entschieden wird, Kortikosteroide abzubrechen, und der Patient sollte genau auf Anzeichen von Nebenwirkungen, einschließlich Nebenniereninsuffizienz und Verschlimmerung der Symptome von Arthritis, untersucht werden. Die pharmakologische Aktivität von Dicloabak bei der Verringerung von Fieber und Entzündungen kann den Nutzen dieser diagnostischen Anzeichen bei der Erkennung von Komplikationen vermuteter nicht infektiöser, schmerzhafter Zustände verringern

Informationen für Patienten

Raten Sie dem Patienten, die von der FDA zugelassene Patientenbeschriftung (Medikamentenleitfaden) zu lesen, die jedem verschreibungspflichtigen Rezept beiliegt. Informieren Sie Patienten, Familien oder deren Betreuer vor Beginn der Therapie mit Dicloabak und regelmäßig während der laufenden Therapie über die folgenden Informationen.

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse:

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome kardiovaskulärer thrombotischer Ereignisse, einschließlich Brustschmerzen, Atemnot, Schwäche oder Sprachunschärfe, aufmerksam zu sein und jedes dieser Symptome sofort ihrem Arzt zu melden (siehe WARNUNGEN, kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse).

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen

Raten Sie Patienten, Symptome von Ulzerationen und Blutungen, einschließlich epigastrischer Schmerzen, Dyspepsie, Melena und Hämatemese, ihrem Arzt zu melden. Informieren Sie die Patienten bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe über das erhöhte Risiko für die Anzeichen und Symptome einer GI-Blutung (siehe WARNUNGEN, Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen).

Hepatotoxizität

Informieren Sie die Patienten über die Warnzeichen und Symptome einer Hepatotoxizität (z. B. Übelkeit, Müdigkeit, Lethargie, Juckreiz, Durchfall, Gelbsucht, Empfindlichkeit des rechten oberen Quadranten und "grippeähnliche" Symptome). Wenn diese auftreten, weisen Sie die Patienten an, Dicloabak abzubrechen und sofort einen Arzt aufzusuchen (siehe WARNUNGEN, Hepatotoxizität).

Herzinsuffizienz und Ödem:

Raten Sie den Patienten, auf die Symptome einer Herzinsuffizienz, einschließlich Atemnot, ungeklärter Gewichtszunahme oder Ödemen, aufmerksam zu sein und sich bei Auftreten solcher Symptome an ihren Arzt zu wenden (siehe WARNUNGEN, Herzinsuffizienz und Ödeme).

Anaphylaktische Reaktionen

Informieren Sie die Patienten über die Anzeichen einer anaphylaktischen Reaktion (z. B. Atemnot, Schwellung des Gesichts oder Rachens). Weisen Sie die Patienten an, sofortige Notfallhilfe in Anspruch zu nehmen, wenn diese auftreten (siehe WARNUNGEN, Anaphylaktische Reaktionen).

Schwere Hautreaktionen

Raten Sie den Patienten, Dicloabak sofort abzubrechen, wenn sie einen Hautausschlag entwickeln, und wenden Sie sich so schnell wie möglich an ihren Arzt (siehe WARNUNGEN, schwere Hautreaktionen).

Weibliche Fruchtbarkeit

Beraten Sie Frauen mit Fortpflanzungspotenzial, die eine Schwangerschaft wünschen, dass NSAIDs, einschließlich Dicloabak, mit einer reversiblen Verzögerung des Eisprungs verbunden sein können (siehe Vorsichtige Maßnahmen, Karzinogene, Mutagen, Beeinflussung Der Fruchtbarkeit).

Fetale Toxizität

Informieren Sie schwangere Frauen über die Vermeidung der Anwendung von Dicloabak und anderen NSAIDs ab 30 Schwangerschaftswochen, da das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus besteht (siehe WARNUNGEN, Vorzeitiger Abschluss des fetalen Ductus Arteriosus).

Vermeiden Sie Die Gleichzeitige Anwendung Von NSAIDs

Informieren Sie die Patienten darüber, dass die gleichzeitige Anwendung von Dicloabak mit anderen NSAIDs oder Salicylaten (z. B. Diflunisal, Salsalat) aufgrund des erhöhten Risikos einer gastrointestinalen Toxizität und einer geringen oder keiner Wirksamkeitssteigerung nicht empfohlen wird (siehe WARNHINWEISE, gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Sowie Perforationen Und Arzneimittelwechselwirkungen). Warnen Sie Patienten, dass NSAIDs in "rezeptfreien" Medikamenten zur Behandlung von Erkältungen, Fieber oder Schlaflosigkeit vorhanden sein können.

Verwendung Von NSAIDS Und Niedrig Dosiertem Aspirin

Informieren Sie die Patienten, dass sie kein niedrig dosiertes Aspirin gleichzeitig mit Dicloabak einnehmen dürfen, bis sie mit ihrem Arzt sprechen (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).

Maskierung Von Entzündungen Und Fieber

Die pharmakologische Aktivität von Dicloabak bei der Verringerung von Entzündungen und möglicherweise Fieber kann den Nutzen diagnostischer Anzeichen bei der Erkennung von Infektionen verringern.

Laborüberwachung

Da schwere GI-Blutungen, Hepatotoxizität und Nierenverletzungen ohne Warnsymptome oder Anzeichen auftreten können, sollten Sie Patienten mit einer langfristigen NSAID-Behandlung mit einem CBC und einem chemischen Profil regelmäßig überwachen (siehe WARNHINWEISE, Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen Sowie Hepatotoxizität).

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit

Karzinogenese

Langfristige Karzinogenitätsstudien an Ratten, denen Diclofenac-Natrium bis zu 2 mg/kg/Tag verabreicht wurde (ungefähr das 0,1-fache der empfohlenen Humandosis (MRHD) von Dicloabak, 200 mg/Tag, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche (BSA))), haben keine signifikanten Erhöhungen der Tumorinzidenz ergeben. Eine 2-jährige Karzinogenitätsstudie, die an Mäusen durchgeführt wurde, die Diclofenac-Natrium in Dosen von bis zu 0, 3 mg/kg/Tag (ungefähr 0, 007-fache MRHD basierend auf BSA-Vergleich) bei Männern und 1 mg/kg/Tag (ungefähr 0, 02-fache MRHD basierend auf BSA-Vergleich) bei Frauen verwendeten, ergab kein onkogenes Potenzial.

Mutagenese

Diclofenac-Natrium zeigte keine mutagene Aktivität in in-vitro - - point mutation assays in säugetier (maus lymphom) und mikrobielle (Hefe, Ames) testsysteme und war nicht mutagen in mehreren Säugetier in-vitro - - und in vivo tests, einschließlich dominanter letaler und männlicher Chromosomenstudien am Keimepithel bei Mäusen sowie Studien zur Kernanomalie und Chromosomenaberration bei chinesischen Hamstern.

Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Diclofenac-Natrium, das männlichen und weiblichen Ratten mit 4 mg/kg/Tag verabreicht wurde (ungefähr das 0,2-fache der MRHD basierend auf dem BSA-Vergleich), hatte keinen Einfluss auf die Fruchtbarkeit.

Basierend auf dem Wirkungsmechanismus kann die Verwendung von Prostaglandin-vermittelten NSAIDs, einschließlich Dicloabak, den Bruch der Eierstockfollikel verzögern oder verhindern, was bei einigen Frauen mit reversibler Unfruchtbarkeit in Verbindung gebracht wurde. Veröffentlichte Tierstudien haben gezeigt, dass die Verabreichung von Prostaglandinsyntheseinhibitoren das Potenzial hat, die für den Eisprung erforderliche Prostaglandin-vermittelte Follikelruptur zu stören. Kleine Studien an Frauen, die mit NSAIDs behandelt wurden, haben auch eine reversible Verzögerung des Eisprungs gezeigt. Erwägen Sie den Entzug von NSAIDs, einschließlich Dicloabak, bei Frauen, die Schwierigkeiten bei der Empfängnis haben oder sich einer Untersuchung der Unfruchtbarkeit unterziehen.

Schwangerschaft

Risiko-Zusammenfassung

Die Verwendung von NSAIDs, einschließlich Dicloabak, während des dritten Trimesters der Schwangerschaft erhöht das Risiko eines vorzeitigen Verschlusses des fetalen Ductus arteriosus. Vermeiden Sie die Anwendung von NSAIDs, einschließlich Dicloabak, bei schwangeren Frauen ab 30 Schwangerschaftswochen (drittes Trimester) (siehe WARNUNGEN, Vorzeitiger Abschluss des fetalen Ductus Arterious).

Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von Dicloabak bei schwangeren Frauen. Daten aus Beobachtungsstudien zu potenziellen embryofetalen Risiken der NSAID-Anwendung bei Frauen im ersten oder zweiten Schwangerschaftstrimester sind nicht schlüssig. Im allgemeinen U.R. daher haben alle klinisch anerkannten Schwangerschaften, unabhängig von der Arzneimittelexposition, eine Hintergrundrate von 2-4% für schwere Missbildungen und 15-20% für Schwangerschaftsverlust. In Tiervermehrungsstudien wurden keine Hinweise auf Teratogenität bei Mäusen, Ratten oder Kaninchen beobachtet, denen Diclofenac während der Organogenese in Dosen von bis zu ungefähr 0 verabreicht wurde.5, 0.5-bzw. 1-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis (MRHD) von Dicloabak, 200 mg / Tag, trotz der Anwesenheit von mütterlicher und fetaler Toxizität bei diesen Dosen. Basierend auf Tierdaten wurde gezeigt, dass Prostaglandine eine wichtige Rolle bei der endometrialen Gefäßpermeabilität, Blastozystenimplantation und Dezidualisierung spielen. In Tierversuchen führte die Verabreichung von Prostaglandinsynthesehemmern wie Diclofenac zu einem erhöhten Verlust vor und nach der Implantation

Daten

Tierdaten

Reproduktions - und Entwicklungsstudien an Tieren zeigten, dass die Verabreichung von Diclofenac-Natrium während der Organogenese trotz Induktion von mütterlicher Toxizität und fetaler Toxizität bei Mäusen bei oralen Dosen von bis zu 20 mg/kg/Tag (ungefähr 0) keine Teratogenität hervorrief.5-fache der empfohlenen maximalen menschlichen Dosis [MRHD] von Dicloabak, 200 mg / Tag, basierend auf dem Vergleich der Körperoberfläche (BSA) und bei Ratten und Kaninchen in oralen Dosen bis zu 10 mg / kg / Tag (ungefähr 0.5 und 1-mal, jeweils die MRHD basierend auf BSA Vergleich). In einer Studie, in der schwangeren Ratten oral 2 oder 4 mg/kg Diclofenac (0) verabreicht wurden.1 und 0.2 mal die MRHD basierend auf BSA) vom Schwangerschaftstag 15 bis zum Laktationstag 21 wurde eine signifikante mütterliche Toxizität (Peritonitis, Mortalität) festgestellt. Diese mütterlich toxischen Dosen waren mit Dystokie, längerer Schwangerschaft, reduziertem fötalem Gewicht und Wachstum und reduziertem fetalem Überleben verbunden. Es wurde gezeigt, dass Diclofenac die Plazentaschranke bei Mäusen, Ratten und Menschen überschreitet

Arbeit oder Lieferung

Es gibt keine Studien zu den Auswirkungen von Dicloabak während der Wehen oder der Entbindung. In Tierversuchen hemmen NSAIDS, einschließlich Diclofenac, die Prostaglandinsynthese, verursachen eine verzögerte Geburt und erhöhen die Inzidenz von Totgeburten.

Stillende Mütter

Risiko-Zusammenfassung

Basierend auf verfügbaren Daten kann Diclofenac in der Muttermilch vorhanden sein. Die entwicklungs-und gesundheitlichen Vorteile des Stillens sollten zusammen mit dem klinischen Bedarf der Mutter an Dicloabak und möglichen nachteiligen Auswirkungen des Dicloabak oder des zugrunde liegenden mütterlichen Zustands auf das gestillte Kind berücksichtigt werden.

Daten

Eine Frau, die oral mit einem Diclofenac-Salz (150 mg/Tag) behandelt wurde, hatte einen Milchdiclofenac-Spiegel von 100 µg/l, was einer Säuglingsdosis von etwa 0, 03 mg/kg/Tag entspricht. Diclofenac war in der Muttermilch bei 12 Frauen, die Diclofenac einnahmen, nicht nachweisbar (entweder nach 100 mg/Tag oral für 7 Tage oder einer intramuskulären Einzeldosis von 50 mg in der unmittelbaren postpartalen Phase).

Pädiatrische Verwendung

Sicherheit und Wirksamkeit bei pädiatrischen Patienten wurden nicht nachgewiesen.

Geriatrische Verwendung

Ältere Patienten haben im Vergleich zu jüngeren Patienten ein höheres Risiko für NSAID-assoziierte schwerwiegende kardiovaskuläre, gastrointestinale und/oder renale Nebenwirkungen. Wenn der erwartete Nutzen für den älteren Patienten diese potenziellen Risiken überwiegt, beginnen Sie mit der Dosierung am unteren Ende des Dosierungsbereichs und überwachen Sie die Patienten auf Nebenwirkungen (siehe WARNHINWEISE, kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse, gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen und Perforationen, Hepatotoxizität, Nierentoxizität und Hyperkaliämie, VORSICHTSMAßNAHMEN, Laborüberwachung ).

Es ist bekannt, dass Diclofenac im Wesentlichen über die Niere ausgeschieden wird, und das Risiko von Nebenwirkungen auf dieses Arzneimittel kann bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion größer sein. Da ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine verminderte Nierenfunktion haben, sollte bei der Dosisauswahl Vorsicht walten gelassen werden, und es kann nützlich sein, die Nierenfunktion zu überwachen (siehe KLINISCHE PHARMAKOLOGIE, NEBENWIRKUNG).

).

Warnings & Precautions

UNWETTERWARNUNGEN

Kardiovaskuläre thrombotische Ereignisse

Klinische Studien mit mehreren COX-2 selektiven und nicht selektiven NSAIDs von bis zu drei Jahren Dauer haben ein erhöhtes Risiko für schwere kardiovaskuläre (CV) thrombotische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt (MI), und Schlaganfall gezeigt, die tödlich sein können. Basierend auf verfügbaren Daten ist unklar, dass das Risiko für CV-thrombotische Ereignisse für alle NSAIDs ähnlich ist. Der relative Anstieg schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse gegenüber dem Ausgangswert durch die Anwendung von NSAID scheint bei Patienten mit und ohne bekannte CV-Krankheit oder Risikofaktoren für CV-Krankheit ähnlich zu sein. Patienten mit bekannter CV-Erkrankung oder Risikofaktoren hatten jedoch aufgrund ihrer erhöhten Ausgangsrate eine höhere absolute Inzidenz schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse. Einige Beobachtungsstudien fanden heraus, dass dieses erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse bereits in den ersten Behandlungswochen begann. Der Anstieg des CV-thrombotischen Risikos wurde am konsistentesten bei höheren Dosen beobachtet

Um das potenzielle Risiko für ein unerwünschtes CV-Ereignis bei mit NSAID behandelten Patienten zu minimieren, verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosis für die kürzeste mögliche Dauer. Ärzte und Patienten sollten während des gesamten Behandlungsverlaufs auch ohne vorherige CV-Symptome auf die Entwicklung solcher Ereignisse aufmerksam bleiben. Die Patienten sollten über die Symptome schwerwiegender CV-Ereignisse und die erforderlichen Schritte informiert werden.

Es gibt keine konsistenten Beweise dafür, dass die gleichzeitige Anwendung von Aspirin das erhöhte Risiko schwerwiegender CV-thrombotischer Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von NSAID mindert. Die gleichzeitige Anwendung von Aspirin und einem NSAID wie Diclofenac erhöht das Risiko schwerwiegender gastrointestinaler (GI) Ereignisse (siehe WARNUNGEN, Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen).

Zustand nach Koronarer Bypass-Operation (CABG)

Zwei große, kontrollierte klinische Studien mit einem selektiven COX-2-NSAID zur Behandlung von Schmerzen in den ersten 10-14 Tagen nach der CABG-Operation ergaben eine erhöhte Inzidenz von Myokardinfarkt und Schlaganfall. NSAIDs sind bei der Einstellung von CABG kontraindiziert (siehe KONTRAINDIKATIONEN).

Post-MI-Patienten

Beobachtungsstudien, die im dänischen Nationalen Register durchgeführt wurden, haben gezeigt, dass Patienten, die in der Post-MI-Periode mit NSAIDs behandelt wurden, ab der ersten Behandlungswoche ein erhöhtes Risiko für eine Reinfarktion, einen CV-bedingten Tod und eine Gesamtmortalität hatten. In derselben Kohorte betrug die Inzidenz des Todes im ersten Jahr nach MI 20 pro 100 Personenjahre bei mit NSAID behandelten Patienten im Vergleich zu 12 pro 100 Personenjahre bei nicht mit NSAID exponierten Patienten. Obwohl die absolute Sterblichkeitsrate nach dem ersten Jahr nach MI etwas zurückging, blieb das erhöhte relative Todesrisiko bei NSAID-Benutzern über mindestens die nächsten vier Jahre der Nachsorge bestehen.

Vermeiden Sie die Anwendung von Dicloabak bei Patienten mit kürzlich aufgetretenem MI, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das Risiko wiederkehrender CV-thrombotischer Ereignisse überwiegt. Wenn Dicloabak bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen MI angewendet wird, überwachen Sie die Patienten auf Anzeichen einer Herzischämie.

Gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen Und Perforationen

NSAIDs, einschließlich Diclofenac, verursachen schwerwiegende gastrointestinale (GI) Nebenwirkungen, einschließlich Entzündungen, Blutungen, Ulzerationen und Perforationen der Speiseröhre, des Magens, des Dünndarms oder des Dickdarms, die tödlich sein können. Diese schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse können jederzeit mit oder ohne Warnsymptome bei Patienten auftreten, die mit NSAIDs behandelt werden. Nur jeder fünfte Patient, der ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis des oberen GI bei der NSAID-Therapie entwickelt, ist symptomatisch. Obere GI-Geschwüre, starke Blutungen oder Perforationen durch NSAIDs traten bei etwa 1% der Patienten auf, die 3-6 Monate lang behandelt wurden, und bei etwa 2% -4% der Patienten, die ein Jahr lang behandelt wurden. Aber auch eine Kurzzeittherapie ist nicht ohne Risiko

Risikofaktoren für GI-Blutungen, Ulzerationen und Perforationen

Patienten mit einer Vorgeschichte von Magengeschwüren und / oder GI-Blutungen, die NSAIDs verwendeten, hatten ein mehr als 10-fach erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer GI-Blutung im Vergleich zu Patienten ohne diese Risikofaktoren. Andere Faktoren, die das Risiko von GI-Blutungen bei Patienten erhöhen, die mit NSAIDs behandelt werden, umfassen eine längere Dauer der NSAID-Therapie, die gleichzeitige Anwendung von oralen Kortikosteroiden, Aspirin, Antikoagulanzien oder selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern (SSRIs), Rauchen, Alkoholkonsum, älteres Alter und schlechter allgemeiner Gesundheitszustand. Die meisten Postmarketing-Berichte über tödliche GI-Ereignisse traten bei älteren oder geschwächten Patienten auf. Darüber hinaus besteht bei Patienten mit fortgeschrittener Lebererkrankung und/oder Koagulopathie ein erhöhtes Risiko für GI-Blutungen

Strategien zur Minimierung der GI-Risiken bei NSAID-behandelten Patienten:

Verwenden Sie die niedrigste wirksame Dosierung für die kürzeste mögliche Dauer.
Vermeiden Sie die Verabreichung von mehr als einem NSAID gleichzeitig
Vermeiden Sie die Anwendung bei Patienten mit höherem Risiko, es sei denn, es wird erwartet, dass der Nutzen das erhöhte Blutungsrisiko überwiegt. Für solche Patienten sowie solche mit aktiven GI-Blutungen sollten alternative Therapien außer NSAIDs in Betracht gezogen werden.
Bleiben Sie wachsam auf Anzeichen und Symptome von GI-Ulzerationen und Blutungen während der NSAID-Therapie.
Wenn ein schwerwiegendes GI-unerwünschtes Ereignis vermutet wird, beginnen Sie unverzüglich mit der Bewertung und Behandlung und brechen Sie Dicloabak ab, bis ein schwerwiegendes GI-unerwünschtes Ereignis ausgeschlossen ist.
Überwachen Sie bei gleichzeitiger Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin zur Herzprophylaxe sterben Patienten genauer auf Anzeichen von GI-Blutungen (siehe WECHSELWIRKUNGEN MIT MEDIKAMENTEN).