Nureflex Kinder

Nureflex Kinder wird nach der Verabreichung schnell resorbiert und schnell im ganzen Körper verteilt. Die Ausscheidung erfolgt schnell und vollständig über die Nieren.

die maximalen Plasmakonzentrationen werden 45 Minuten nach der Einnahme auf nüchternen Magen erreicht. Bei Einnahme mit Nahrung werden Spitzenwerte nach 1 bis 2 Stunden beobachtet. Diese Zeiten können mit verschiedenen Darreichungsformen variieren.

die Halbwertszeit von Nureflex Kinder beträgt ca.

in begrenzten Studien tritt Nureflex Kinder in sehr geringen Konzentrationen in der Muttermilch auf.

Ibuprofen wird nach der Verabreichung Tollwütig resorbiert und schnell im ganzen Körper verteilt. Die Ausscheidung erfolgt schnell und vollständig über die Nieren.

die maximalen Plasmakonzentrationen werden 45 Minuten nach der Einnahme auf nüchternen Magen erreicht. Bei Einnahme mit Nahrung werden Spitzenwerte nach 1 bis 2 Stunden beobachtet. Diese Zeiten können mit verschiedenen Darreichungsformen variieren.

Eliminationshalbwertszeit beträgt ca.

in begrenzten Studien tritt ibuprofen in sehr geringen Konzentrationen in der Muttermilch auf.

Das pharmakokinetische Profil von Nureflex Kinder im Vergleich zu dem von 400 mg Tabletten mit herkömmlicher Freisetzung zeigte, dass die Formulierung mit verzögerter Freisetzung die für die Tabletten mit herkömmlicher Freisetzung charakteristischen peaks und Tröge reduzierte und nach 5, 10, 15 und 24 Stunden höhere Werte ergab. Im Vergleich zu herkömmlichen retardtabletten war die Fläche unter der plasmakonzentrationszeitkurve für retardtabletten nahezu identisch.

Sowohl die mittleren plasmaprofile als auch die Plasmaspiegel vor der Dosis zeigten keine signifikanten Unterschiede zwischen der Jungen und älteren Altersgruppe. In mehreren Studien erzeugte Nureflex Kinder ein doppelpeakplasmaprofil, wenn es unter fastenbedingungen eingenommen wurde. Die eliminationshalbwertszeit von ibuprofen beträgt etwa 2 Stunden. Ibuprofen wird in der Leber zu zwei inaktiven Metaboliten metabolisiert, die zusammen mit unverändertem ibuprofen entweder als solche oder als Konjugate über die Niere ausgeschieden werden. Die Ausscheidung durch die Niere ist schnell und vollständig. Ibuprofen ist weitgehend an Plasmaproteine gebunden.

Ibuprofen ist eine racemische Mischung aus [ - ] R-und [+]S-Isomeren. in vivo undin vitro Studien zeigen, dass das [+]S-isomer für die klinische Aktivität verantwortlich ist. Die [-] R-form wird, obwohl Sie als pharmakologisch inaktiv angesehen wird, langsam und unvollständig (~60%) in die aktive [+] s-Spezies bei Erwachsenen umgewandelt. Das [ - ] R-isomer dient als zirkulierendes reservoir, um den Wirkstoffspiegel aufrechtzuerhalten. Die pharmakokinetischen Parameter von Nureflex Kinder, die in einer Studie mit Freiwilligen bestimmt wurden, sind unten dargestellt.

Tabelle 4: Pharmakokinetische Parameter von Intravenösen Ibuprofen

Die pharmakokinetischen Parameter von Nureflex Kinder, die in einer Studie mit fieberhaften pädiatrischen Patienten bestimmt wurden, sind in Tabelle 5 dargestellt. Es wurde beobachtet, dass sich der median-Tmax am Ende der infusion befand und dass Nureflex Kinder bei pädiatrischen Patienten im Vergleich zu Erwachsenen eine kürzere eliminationshalbwertszeit aufwies. Das Verteilungs-und clearance-Volumen nahm mit zunehmendem Alter zu.

Tabelle 5: Pharmakokinetische Parameter von 10 mg/kg Intravenösem Ibuprofen, Pädiatrische Patienten, nach Altersgruppe

Ibuprofen ist, wie die meisten NSAIDs, stark proteingebunden ( > 99% gebunden bei 20 mcg/mL). Proteinbindung ist sättigend und in Konzentrationen > 20 mcg/mL Bindung ist nichtlinear. Basierend auf oralen dosierungsdaten gibt es eine altersbedingte oder fieberbedingte änderung des verteilungsvolumens für ibuprofen.

Verteilung

Obwohl in der Frühgeborenen Bevölkerung eine große Variabilität beobachtet wird, werden spitzenplasmakonzentrationen um 35-40 mg/l nach der anfänglichen belastungsdosis von 10 mg/kg sowie nach der letzten Erhaltungsdosis gemessen, unabhängig vom gestations-und postnatalen Alter. Die restkonzentrationen liegen 24 Stunden nach der letzten Dosis von 5 mg/kg bei etwa 10-15 mg/l.

Plasmakonzentrationen des S-enantiomers sind viel höher als die des R-enantiomers, was eine schnelle chirale inversion der R - zur S-form in einem Erwachsenen ähnlichen Verhältnis widerspiegelt (etwa 60%).

Das scheinbare Verteilungsvolumen beträgt durchschnittlich 200 ml / kg (62 bis 350 nach verschiedenen Studien). Das zentrale Verteilungsvolumen kann vom status des ductus abhängen und beim schließen des ductus abnehmen.

in vitro Studien legen nahe, dass ibuprofen ähnlich wie andere NSAIDs stark an plasmaalbumin gebunden ist, obwohl dies im Vergleich zu erwachsenenplasma (99 %) signifikant niedriger zu sein scheint (95 %). Ibuprofen konkurriert mit bilirubin um die albuminbindung im serum von Neugeborenen, und infolgedessen kann die freie Fraktion von bilirubin bei hohen ibuprofenkonzentrationen erhöht sein.

Beseitigung

Die eliminationsrate ist deutlich niedriger als bei älteren Kindern und Erwachsenen, wobei die eliminationshalbwertszeit auf ungefähr 30 Stunden (16-43) geschätzt wird. Die clearance beider Enantiomere nimmt mit dem Gestationsalter mindestens im Bereich von 24 bis 28 Wochen zu.

PK-PD-Beziehung

Bei Frühgeborenen Ibuprofen signifikant reduziert Plasmakonzentrationen von Prostaglandinen und Ihre Metaboliten, insbesondere PGE2 und 6-keto-PGF-1-alpha. Niedrige Spiegel wurden bis zu 72 Stunden bei Neugeborenen aufrechterhalten, die 3 Dosen ibuprofen erhielten, während nachfolgende erneute Erhöhungen nach 72 Stunden nach nur 1 Dosis ibuprofen beobachtet wurden.

Keine relevanten Informationen zusätzlich zu den bereits an anderer Stelle in der SmPC enthalten.

keine relevanten Informationen, zusätzlich zu den an anderer Stelle im SPC enthaltenen.

"Keine" angegeben.

es gibt keine präklinischen Daten, die für die klinische Sicherheit relevant sind, außer Daten, die in anderen Abschnitten dieser Zusammenfassung der Produktmerkmale enthalten sind. Mit Ausnahme einer akuten toxizitätsstudie wurden keine weiteren Untersuchungen an Jungtieren mit Nureflex Kindern durchgeführt.

Keine bekannt.

Nicht zutreffend

" Keine.

Nureflex Kinder solution darf nicht mit sauren Lösungen wie bestimmten Antibiotika oder Diuretika in Berührung kommen. Zwischen jeder produktverabreichung muss eine Spülung der infusionsleitung durchgeführt werden.

Nicht anwendbar.

Nicht zutreffend

" Keine.

Wie bei allen parenteralen Produkten sollten Ampullen von Nureflex Kinder vor der Verwendung visuell auf Partikel und die Unversehrtheit des Behälters untersucht werden. Ampullen sind nur für den einmaligen Gebrauch bestimmt, nicht verwendete Portionen müssen verworfen werden.

Chlorhexidin darf nicht zur Desinfektion des Halses der Ampulle verwendet werden, da es nicht mit der Nureflex Kinder-Lösung kompatibel ist. Daher wird für die asepsis der Ampulle vor Gebrauch ethanol 60% oder Isopropylalkohol 70% empfohlen.

Bei der Desinfektion des ampullenhalses mit einem Antiseptikum muss die Ampulle vor dem öffnen vollständig trocken sein, um eine Wechselwirkung mit der Nureflex Kinder-Lösung zu vermeiden.

Das erforderliche Volumen, das dem Säugling verabreicht werden soll, sollte entsprechend dem Körpergewicht bestimmt werden und als kurze infusion über 15 Minuten, vorzugsweise unverdünnt, intravenös injiziert werden.

Verwenden Sie zur Anpassung des injektionsvolumens nur Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) Injektionslösung oder glucose 50 mg/ml (5%) Lösung.

Das Gesamtvolumen der Lösung, die Frühgeborenen injiziert wird, sollte das gesamte täglich verabreichte Flüssigkeitsvolumen berücksichtigen. Ein maximales Volumen von 80 ml/kg/Tag am ersten Lebenstag sollte in der Regel eingehalten werden; dies sollte in den folgenden 1-2 Wochen (etwa 20 ml/kg Geburtsgewicht/Tag) schrittweise auf ein maximales Volumen von 180 ml/kg Geburtsgewicht/Tag erhöht werden.

Vor und nach der Verabreichung von Nureflex Kinder, um den Kontakt mit einer sauren Lösung zu vermeiden, Spülen Sie die infusionsleitung über 15 Minuten mit 1,5 bis 2 ml entweder Natriumchlorid 9 mg/ml (0,9%) oder glucose 50 mg/ml (5%), Injektionslösung.

Nach dem ersten öffnen einer Ampulle müssen alle nicht verwendeten Portionen verworfen werden.

Jedes nicht verwendete Produkt oder Abfallmaterial sollte gemäß den lokalen Anforderungen entsorgt werden.