Ipvent

Ipvent-UDVs sind zur Behandlung von reversiblem Bronchospasmus im Zusammenhang mit chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD) indiziert.

Ipvent-UDVs sind angezeigt, wenn sie gleichzeitig mit inhaliertem Beta verwendet werden₂-agonisten zur Behandlung von reversiblen Atemwegsobstruktionen wie bei akutem und chronischem Asthma.

Ipvent ist zur Behandlung von reversiblem Bronchospasmus im Zusammenhang mit chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen (COPD) indiziert.

Ipvent ist angezeigt, wenn es gleichzeitig mit inhaliertem Beta angewendet wird₂-agonisten zur Behandlung von reversiblen Atemwegsobstruktionen wie bei akutem und chronischem Asthma.

Ipventasales Spray 0,06% ist zur symptomatischen Linderung von Rhinorrhoe im Zusammenhang mit Erkältungen oder saisonalen allergischen Rhinitis bei Erwachsenen und Kindern ab 5 Jahren indiziert. Ipventasales Spray 0,06% lindert keine verstopfte Nase oder Niesen im Zusammenhang mit Erkältungen oder saisonalen allergischen Rhinitis. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Atrovent® (Ipratropiumbromid) Nasensprüh 0,06% über vier Tage bei Patienten mit Erkältung oder über drei Wochen bei Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis hinaus wurde nicht nachgewiesen.

Die Dosierung sollte an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden. Bei Kindern unter 12 Jahren, nur Ipvent 250 UDVs, sollte 1 ml verwendet werden. Folgende Dosen werden empfohlen:

Erwachsene (einschließlich älterer Menschen) und Jugendliche> 12 Jahre :

250 - 500 Mikrogramm (d.h. eine Durchstechflasche mit 250 Mikrogramm in 1 ml oder 1 Durchstechflasche mit 500 Mikrogramm in 2 ml) 3 bis 4 mal täglich.

Zur Behandlung von akutem Bronchospasmus 500 Mikrogramm.

Wiederholte Dosen können verabreicht werden, bis der Patient stabil ist. Das Zeitintervall zwischen den Dosen kann vom Arzt bestimmt werden.

Es ist ratsam, die empfohlene Tagesdosis während der Akut- oder Erhaltungsbehandlung nicht zu überschreiten. Tagesdosen über 2 mg bei Erwachsenen und Jugendlichen> 12 Jahre sollten nur unter ärztlicher Aufsicht verabreicht werden.

Kinder von 6 bis 12 Jahren:

250 Mikrogramm (d.h. eine Durchstechflasche mit 250 Mikrogramm in 1 ml) bis zu einer täglichen Gesamtdosis von 1 mg (4 Durchstechflaschen).

Das Zeitintervall zwischen den Dosen kann vom Arzt bestimmt werden.

Kinder von 0 bis 5 Jahren (nur zur Behandlung von akutem Asthma):

125 - 250 Mikrogramm (d.h. halb bis eine Durchstechflasche mit 250 Mikrogramm in 1 ml) bis zu einer täglichen Gesamtdosis von 1 mg (4 Durchstechflaschen).

Ipratropiumbromid sollte bei Kindern unter 5 Jahren nicht häufiger als 6 Stunden verabreicht werden.

Bei akutem Bronchospasmus können wiederholte Dosen verabreicht werden, bis der Patient stabil ist.

Wenn die Therapie keine signifikante Verbesserung bewirkt oder sich der Zustand des Patienten verschlechtert, muss ein medizinischer Rat eingeholt werden. Der Patient sollte angewiesen werden, im Falle einer akuten oder sich schnell verschlechternden Atemnot sofort einen Arzt zu konsultieren.

Ipvent-UDVs können mit einer kurz wirkenden Beta kombiniert werden₂-agonist in derselben Verneblerkammer zur gleichzeitigen Verabreichung, wenn eine gleichzeitige Verabreichung erforderlich ist. Die Lösung sollte so bald wie möglich nach dem Mischen verwendet werden und nicht verwendete Lösungen sollten verworfen werden.

Ipvent-UDVs können mit einer Reihe von im Handel erhältlichen Verneblungsgeräten verabreicht werden. Die Dosis der Verneblerlösung muss möglicherweise verdünnt werden, um ein für den jeweiligen Vernebler geeignetes Endvolumen zu erhalten (normalerweise 2 - 4 ml). Wenn eine Verdünnung erforderlich ist, verwenden Sie nur sterile Natriumchloridlösung von 0,9%.

Ipvent-UDVs und Dinatriumpromoglykat-Inhalationslösungen, die das Konservierungsmittel Benzalkoniumchlorid enthalten, sollten nicht gleichzeitig in demselben Vernebler verabreicht werden, da Niederschläge auftreten können.

Die Einheitsdosisfläschchen sind nur zum Einatmen mit geeigneten Verneblungsvorrichtungen vorgesehen und sollten nicht oral oder parenteral verabreicht werden.

Anweisungen zur Verwendung mit einem Vernebler finden Sie in der Patienteninformationsbroschüre.

Dieses Arzneimittel ist nur zum Einatmen bestimmt.

Die Dosierung sollte an die individuellen Bedürfnisse des Patienten angepasst werden. Bei Kindern unter 12 Jahren sollte nur die Ipvent-Nebellösung 1 ml verwendet werden. Folgende Dosen werden empfohlen:

Erwachsene (einschließlich älterer Menschen) und Kinder über 12 Jahre:

250 - 500 Mikrogramm (d.h. eine Durchstechflasche mit 250 Mikrogramm in 1 ml oder eine Durchstechflasche mit 500 Mikrogramm in 2 ml) 3 bis 4 mal täglich. Die genaue Anfangsdosis kann je nach den örtlichen Richtlinien variieren.

Zur Behandlung von akutem Bronchospasmus 500 Mikrogramm.

Wiederholte Dosen können verabreicht werden, bis der Patient stabil ist. Das Zeitintervall zwischen den Dosen kann vom Arzt bestimmt werden.

Es ist ratsam, die empfohlene Tagesdosis während der Akut- oder Erhaltungsbehandlung nicht zu überschreiten. Tagesdosen über 2 mg bei Erwachsenen und Kindern über 12 Jahren sollten nur unter ärztlicher Aufsicht verabreicht werden.

Kinder von 6 bis 12 Jahren:

250 Mikrogramm (d.h. eine Durchstechflasche mit 250 Mikrogramm in 1 ml) bis zu einer täglichen Gesamtdosis von 1 mg (4 Durchstechflaschen).

Das Zeitintervall zwischen den Dosen kann vom Arzt bestimmt werden.

Kinder von 0 bis 5 Jahren (nur zur Behandlung von akutem Asthma):

125 - 250 Mikrogramm (d.h. die Hälfte bis eine Durchstechflasche mit 250 Mikrogramm in 1 ml) bis zu einer täglichen Gesamtdosis von 1 mg (4 Durchstechflaschen).

Ipvent sollte bei Kindern unter 5 Jahren nicht häufiger als 6 Stunden verabreicht werden.

Bei akutem Bronchospasmus können wiederholte Dosen verabreicht werden, bis der Patient stabil ist.

Wenn die Therapie keine signifikante Verbesserung bewirkt oder sich der Zustand des Patienten verschlechtert, muss ein medizinischer Rat eingeholt werden. Bei akuter oder sich schnell verschlimmernder Atemnot (Atembeschwerden) sollte sofort ein Arzt konsultiert werden.

Ipvent kann mit einer kurz wirkenden Beta kombiniert werden₂-agonist in derselben Verneblerkammer zur gleichzeitigen Verabreichung, wenn eine gleichzeitige Verabreichung gemäß den örtlichen Verschreibungsrichtlinien erforderlich ist. Die Lösung sollte so bald wie möglich nach dem Mischen verwendet werden und nicht verwendete Lösungen sollten verworfen werden.

Ipvent kann mit einer Reihe von im Handel erhältlichen Verneblungsvorrichtungen verabreicht werden. Die Dosis der Verneblerlösung muss möglicherweise gemäß den örtlichen Verschreibungsrichtlinien verdünnt werden, um ein endgültiges Volumen zu erhalten, das für den jeweiligen Vernebler geeignet ist (normalerweise 2 - 4 ml). Wenn eine Verdünnung erforderlich ist, verwenden Sie nur sterile Natriumchloridlösung von 0,9%.

Zur symptomatischen Linderung von Rhinorrhoe im Zusammenhang mit der Erkältung

Die empfohlene Dosis von Ipventasal Spray 0,06% beträgt zwei Sprays (84 µg) pro Nasenloch drei- oder viermal täglich (Gesamtdosis 504 bis 672 µg / Tag) bei Erwachsenen und Kindern ab 12 Jahren. Die optimale Dosierung variiert mit dem Ansprechen des einzelnen Patienten. Die empfohlene Dosis von Ipventasal Spray 0,06% für Kinder im Alter von 5 bis 11 Jahren beträgt zwei Sprays (84 µg) pro Nasenloch dreimal täglich (Gesamtdosis von 504 µg / Tag).

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Ipventasal Spray 0,06% über vier Tage bei Patienten mit Erkältung hinaus wurde nicht nachgewiesen.

Zur symptomatischen Linderung von Rhinorrhoe im Zusammenhang mit saisonaler allergischer Rhinitis

Die empfohlene Dosis von Ipventasal Spray 0,06% beträgt zwei Sprays (84 µg) pro Nasenloch viermal täglich (Gesamtdosis 672 µg / Tag) bei Erwachsenen und Kindern ab 5 Jahren.

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Ipventasal Spray 0,06% über drei Wochen bei Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis hinaus wurde nicht nachgewiesen.

Die anfängliche Pumpenauslösung erfordert sieben Sprays der Pumpe. Bei regelmäßiger Anwendung wie empfohlen ist keine weitere Grundierung erforderlich. Wenn die Pumpe länger als 24 Stunden nicht verwendet wird, benötigt sie zwei Sprays. Wenn sie nicht länger als sieben Tage verwendet wird, benötigt die Pumpe sieben Sprays zum erneuten Bearbeiten. Vermeiden Sie das Sprühen in die Augen.

Ipvent-UDVs sind bei Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Atropin oder seine Derivate (wie den Wirkstoff Ipratropiumbromid) oder eine andere Komponente des Produkts kontraindiziert.

Bekannte Überempfindlichkeit gegen Atropin oder Ipvent.

Ipventasal Spray 0,06% ist bei Patienten mit Überempfindlichkeit gegen Atropin oder seine Derivate oder einen der anderen Inhaltsstoffe in der Vorgeschichte kontraindiziert.

Die Verwendung der Verneblerlösung sollte während der Erstdosierung einer genauen ärztlichen Überwachung unterliegen.

Überempfindlichkeit

Sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen nach Anwendung von Ipvent wurden durch Fälle von Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus, oropharyngealem Ödem und Anaphylaxie nachgewiesen.

Paradoxer Bronchospasmus

Wie bei einer anderen Inhalationstherapie kann eine inhalationsinduzierte Bronchokonstriktion mit sofortiger Zunahme des Keuchens nach der Dosierung auftreten. Dies sollte sofort mit einem schnell wirkenden inhalativen Bronchodilatator behandelt werden. Ipvent-UDVs sollten sofort abgesetzt, der Patient untersucht und gegebenenfalls eine alternative Behandlung eingeleitet werden.

Augenkomplikationen

Bei der Verwendung von Anticholinergenmitteln bei Patienten, die für oder mit Schmalwinkelglaukom prädisponiert sind, ist Vorsicht geboten.

Es gab vereinzelte Berichte über Augenkomplikationen (d. H. Mydriasis, erhöhter Augeninnendruck, Engwinkelglaukom, Augenschmerzen) bei aerosolisiertem Ipratropiumbromid, entweder allein oder in Kombination mit einem adrenergen Beta₂-agonist, ist während der Verneblertherapie mit den Augen in Kontakt gekommen.

Augenschmerzen oder Beschwerden, verschwommenes Sehen, visuelle Lichthöfe oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen aufgrund von Bindehautstauung und Hornhautödem können Anzeichen eines akuten Schmalwinkelglaukoms sein. Sollte sich eine Kombination dieser Symptome entwickeln, sollte die Behandlung mit miotischen Tropfen eingeleitet und sofort fachkundiger Rat eingeholt werden.

Die Patienten müssen in die korrekte Verabreichung von Ipvent-UDVs eingewiesen werden. Es muss darauf geachtet werden, dass die Lösung oder der Nebel nicht in die Augen gelangt. Es wird empfohlen, die verneblte Lösung über ein Mundstück zu verabreichen. Wenn dies nicht verfügbar ist und eine Verneblermaske verwendet wird, muss sie richtig passen. Patienten, die möglicherweise für ein Glaukom prädisponiert sind, sollten speziell gewarnt werden, um ihre Augen zu schützen.

Nieren- und Harnwirkungen

Ipvent-UDVs sollten bei Patienten mit bereits bestehender Obstruktion des Harnabflusstrakts (z. Prostatahyperplasie oder Blasenausflussobstruktion).

Magen-Darm-Motilitätsstörungen

Da Patienten mit Mukoviszidose anfällig für gastrointestinale Motilitätsstörungen sein können, sollte Ipvent wie andere Anticholinergika bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Die Verwendung der Verneblerlösung sollte während der Erstdosierung einer genauen ärztlichen Überwachung unterliegen.

Bei der Verwendung von Anticholinergenmitteln bei Patienten mit Schmalwinkelglaukom oder mit Prostatahyperplasie oder Blasenausflussobstruktion ist Vorsicht geboten.

Da Patienten mit Mukoviszidose anfällig für gastrointestinale Motilitätsstörungen sein können, sollte Ipvent wie andere Anticholinergika bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen nach Anwendung von Ipvent wurden durch seltene Fälle von Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus, oropharyngealem Ödem und Anaphylaxie nachgewiesen.

Es gab vereinzelte Berichte über Augenkomplikationen (d. H. Mydriasis, erhöhter Augeninnendruck, Engwinkelglaukom, Augenschmerzen) beim aerosolisierten Ipvent, entweder allein oder in Kombination mit einem adrenergen Beta₂-agonist, ist während der Verneblertherapie mit den Augen in Kontakt gekommen.

Augenschmerzen oder Beschwerden, verschwommenes Sehen, visuelle Lichthöfe oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen aufgrund von Bindehautstauung und Hornhautödem können Anzeichen eines akuten Schmalwinkelglaukoms sein. Sollte sich eine Kombination dieser Symptome entwickeln, sollte die Behandlung mit miotischen Tropfen eingeleitet und sofort fachkundiger Rat eingeholt werden.

Die Patienten müssen in die korrekte Verabreichung von Ipvent eingewiesen werden. Es muss darauf geachtet werden, dass die Lösung oder der Nebel nicht in die Augen gelangt. Es wird empfohlen, die verneblte Lösung über ein Mundstück zu verabreichen. Wenn dies nicht verfügbar ist und eine Verneblermaske verwendet wird, muss sie richtig passen. Patienten, die möglicherweise für ein Glaukom prädisponiert sind, sollten speziell gewarnt werden, um ihre Augen zu schützen.

WARNHINWEISE

Nach Verabreichung von Ipratropiumbromid können sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen auftreten, wie seltene Fälle von Urtikaria, Angioödem, Hautausschlag, Bronchospasmus, Anaphylaxie und oropharyngealem Ödem gezeigt werden.

VORSICHTSMASSNAHMEN

Allgemeines

1. Wirkungen mit Anticholinergen Medikamenten gesehen: Ipventasales Spray (Ipratropiumbromid-Nasenspray) 0,03% sollten bei Patienten mit Schmalwinkelglaukom, Prostatahyperplasie oder Blasenkrasten mit Vorsicht angewendet werden, insbesondere wenn sie auf einem anderen Weg ein Anticholinerge erhalten.
2. Anwendung bei Leber- oder Nierenerkrankungen: Ipventasales Spray (Ipratropiumbromid-Nasenspray) 0,03% wurden bei Patienten mit Leber- oder Niereninsuffizienz nicht untersucht. Es sollte bei diesen Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Informationen für Patienten

Patienten sollten darauf hingewiesen werden, dass das Sehvermögen vorübergehend verschwimmt, Ausfällung oder Verschlechterung des Schmalwinkelglaukoms, Mydriasis, erhöhter Augeninnendruck, akute Augenschmerzen oder Beschwerden, visuelle Halos oder farbige Bilder in Verbindung mit roten Augen aufgrund von Bindehaut- und Hornhautstauung können entstehen, wenn ATROVENT Nasal Spray 0,03% in direkten Kontakt mit den Augen kommt. Die Patienten sollten angewiesen werden, das Sprühen von Ipventasal Spray (Ipratropiumbromid-Nasenspray) um 0,03% in oder um ihre Augen zu vermeiden. Patienten mit Augenschmerzen, verschwommenem Sehen, übermäßiger Nasentrockenheit oder Episoden von Nasenblutungen sollten angewiesen werden, sich an ihren Arzt zu wenden. Um eine ordnungsgemäße Dosierung zu gewährleisten, sollte den Patienten geraten werden, die Größe der Nasensprayöffnung nicht zu ändern. Die Patienten sollten daran erinnert werden, die Begleitung sorgfältig zu lesen und zu befolgen Gebrauchsanweisung des Patienten.

Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung der Fruchtbarkeit

Zweijährige orale Kanzerogenitätsstudien an Ratten und Mäusen haben bei Dosen von bis zu 6 mg / kg keine krebserzeugende Aktivität gezeigt. Diese Dosis entspricht bei Ratten und Mäusen dem ungefähr 190- bzw. 95-fachen der empfohlenen maximalen intranasalen Tagesdosis bei Erwachsenen und ungefähr dem 110- bzw. 55-fachen der empfohlenen maximalen täglichen intranasalen Dosis bei Kindern auf mg / m²-Basis. Die Ergebnisse verschiedener Mutagenitätsstudien (Ames-Test, mausdominanter tödlicher Test, Maus-Mikronukleus-Test und Chromosomenaberration des Knochenmarks in chinesischen Hamstern) waren negativ.

Die Fruchtbarkeit männlicher oder weiblicher Ratten in oralen Dosen von bis zu 50 mg / kg (ungefähr das 1.600-fache der empfohlenen maximalen täglichen intranasalen Dosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis) wurde durch die Verabreichung von Ipratropiumbromid nicht beeinflusst. Bei einer oralen Dosis von 500 mg / kg (ungefähr das 16.000-fache der empfohlenen maximalen täglichen intranasalen Dosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis) führte Ipratropiumbromid zu einer Verringerung der Empfängnisrate.

Schwangerschaft

Teratogene Wirkungen: Schwangerschaft Kategorie B .

Orale Reproduktionsstudien wurden in Dosen von 10 mg / kg bei Mäusen, 1000 mg / kg bei Ratten und 125 mg / kg bei Kaninchen durchgeführt. Diese Dosen entsprechen bei jeder Art ungefähr dem 160-, 32.000- bzw. 8.000-fachen der empfohlenen maximalen täglichen intranasalen Dosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis. Inhalationsreproduktionsstudien wurden an Ratten und Kaninchen in Dosen von 1,5 bzw. 1,8 mg / kg durchgeführt (ungefähr 50- bzw. 120-fache der empfohlenen maximalen täglichen intranasalen Dosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis). Diese Studien zeigten keine Hinweise auf teratogene Wirkungen infolge von Ipratropiumbromid. Bei oralen Dosen von 90 mg / kg und mehr bei Ratten (ungefähr das 2.900-fache der empfohlenen maximalen täglichen intranasalen Dosis bei Erwachsenen auf mg / m²-Basis) wurde Embryotoxizität als erhöhte Resorption beobachtet. Dieser Effekt wird aufgrund der großen Dosen, bei denen er beobachtet wurde, und des Unterschieds im Verabreichungsweg nicht als relevant für den menschlichen Gebrauch angesehen. Es wurden jedoch keine angemessenen oder gut kontrollierten Studien an schwangeren Frauen durchgeführt. Da Tierreproduktionsstudien nicht immer die Reaktion des Menschen vorhersagen, sollte Atrovent® (ipropiumbromid) Nasespray 0,03% während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies eindeutig erforderlich ist.

Stillende Mütter

Es ist bekannt, dass etwas Ipratropiumbromid nach nasaler Verabreichung systemisch absorbiert wird; Der Anteil, der in die Muttermilch ausgeschieden werden kann, ist jedoch unbekannt. Obwohl lipidunlösliche quaternäre Kationen in die Muttermilch übergehen, ist es aufgrund der minimalen systemischen Absorption unwahrscheinlich, dass Ipratropiumbromid das Kind in einer Menge erreicht, die ausreicht, um eine klinische Wirkung zu erzielen. Da jedoch viele Medikamente in die Muttermilch übergehen, ist Vorsicht geboten, wenn einer stillenden Mutter 0,03% Ipventasales Spray (ipropiumbromid-Nasenspray) verabreicht wird.

Pädiatrische Anwendung

Die Sicherheit von Atrovent® (Ipratropiumbromid) Nasensprüh 0,03% bei einer Dosis von zwei Sprays (42 µg) pro Nasenloch zwei- oder dreimal täglich (Gesamtdosis 168 bis 252 µg / Tag) wurde bei 77 pädiatrischen Patienten im Alter von 6 bis 12 Jahren in placebokontrollierter Form nachgewiesen, 4-wöchige Studien und bei 55 pädiatrischen Patienten bei aktiv kontrollierter Behandlung, 6-monatige Versuche. Die Wirksamkeit von Ipventasal Spray (Ipratropiumbromid-Nasenspray) 0,03% für die Behandlung von Rhinorrhoe im Zusammenhang mit allergischer und nichtallergischer mehrjähriger Rhinitis in dieser pädiatrischen Altersgruppe basieren auf einer Extrapolation der nachgewiesenen Wirksamkeit von Ipventasal Spray (Ipratropiumbromid-Nasenspray) 0,03% bei Erwachsenen mit diesen Erkrankungen und der Wahrscheinlichkeit, dass die Krankheit verläuft, Pathophysiologie, und die Wirkungen des Arzneimittels sind im Wesentlichen denen der Erwachsenen ähnlich. Die empfohlene Dosis für die pädiatrische Bevölkerung basiert auf Vergleichen der Wirksamkeit von Ipventasal Spray von 0,03% bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten innerhalb und im Kreuzstudium sowie auf seinem Sicherheitsprofil bei Erwachsenen und pädiatrischen Patienten. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Ipventasal Spray 0,03% bei Patienten unter 6 Jahren wurde nicht nachgewiesen.

Es wurden keine Studien zu den Auswirkungen auf die Fähigkeit zum Fahren und Verwenden von Maschinen durchgeführt. Patienten sollten jedoch darauf hingewiesen werden, dass während der Behandlung mit Ipvent unerwünschte Wirkungen wie Schwindel, Unterkunftsstörung, Mydriasis und verschwommenes Sehen auftreten können. Wenn bei Patienten die oben genannten Nebenwirkungen auftreten, sollten sie potenziell gefährliche Aufgaben wie Fahren oder Bedienen von Maschinen vermeiden.

Keiner bekannt.

Viele der aufgeführten unerwünschten Wirkungen können den anticholinergen Eigenschaften von Ipvent zugeordnet werden. Wie bei jeder Inhalationstherapie kann Ipvent Symptome einer lokalen Reizung zeigen. Unerwünschte Arzneimittelwirkungen wurden anhand von Daten identifiziert, die in klinischen Studien und in der Pharmakovigilanz während der Anwendung des Arzneimittels nach der Zulassung erhalten wurden.

Die häufigsten Nebenwirkungen, über die in klinischen Studien berichtet wurde, waren Kopfschmerzen, Halsreizungen, Husten, Mundtrockenheit, gastrointestinale Motilitätsstörungen (einschließlich Verstopfung, Durchfall und Erbrechen), Übelkeit und Schwindel.

Frequenzen

⁽²⁾ Wie bei einer anderen Inhalationstherapie kann eine inhalationsinduzierte Bronchokonstriktion mit sofortiger Zunahme des Keuchens nach der Dosierung auftreten. Dies sollte sofort mit einem schnell wirkenden inhalativen Bronchodilatator behandelt werden. Ipvent-UDVs sollten sofort abgesetzt, der Patient untersucht und gegebenenfalls eine veränderliche Behandlung eingeleitet werden.

⁽³⁾ Das Risiko einer Harnverhaltung kann bei Patienten mit bereits bestehender Obstruktion des Harnabflusstrakts erhöht sein.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht die kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card-Programm unter www.mhra.gov.uk/yellowcard zu melden oder im Google Play oder im Apple App Store nach MHRA Yellow Card zu suchen.

Die häufigsten nicht-respiratorischen Nebenwirkungen, über die in klinischen Studien berichtet wird, sind Kopfschmerzen, Übelkeit (mit oder ohne Erbrechen) und Trockenheit des Mundes.

Meldung vermuteter Nebenwirkungen

Die Meldung vermuteter Nebenwirkungen nach Zulassung des Arzneimittels ist wichtig. Es ermöglicht eine kontinuierliche Überwachung des Nutzen-Risiko-Verhältnisses des Arzneimittels. Angehörige von Gesundheitsberufen werden gebeten, vermutete Nebenwirkungen über das Yellow Card Scheme zu melden. Website: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Informationen zu Nebenwirkungen beim Ipventasal-Spray von 0,06% bei Patienten mit Erkältung wurden von zwei Multizentren abgeleitet, fahrzeugkontrollierte klinische Studien mit 1.276 Patienten (195 Patienten mit Ipventasal-Spray 0,03%, 352 Patienten mit Ipventasal-Spray 0,06%, 189 Patienten mit Ipventasal-Spray 0,12%, 351 Patienten im Fahrzeug und 189 Patienten, die keine Behandlung erhalten).

Tabelle 1 zeigt unerwünschte Ereignisse bei Patienten, die Ipventasal Spray 0,06% in der empfohlenen Dosis von 84 µg pro Nasenloch erhielten, oder Fahrzeug, drei- oder viermal täglich verabreicht, wenn die Inzidenz in der ATROVENT-Gruppe 1% oder mehr und in der ATROVENT-Gruppe höher ist als in der Fahrzeuggruppe.

Tabelle 1% der Patienten mit häufigen Erkältungsereignissen1

Ipventasal Spray 0,06% wurde von den meisten Patienten gut vertragen. Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse waren vorübergehende Episoden von Nasentrockenheit oder Nasenbluten. Die Mehrzahl dieser unerwünschten Ereignisse (96%) war milder oder mittelschwerer Natur, keines wurde als schwerwiegend angesehen und keines führte zu einem Krankenhausaufenthalt. Kein Patient musste wegen Nasentrockenheit behandelt werden, und nur drei Patienten (<1%) mussten wegen Nasenbluten behandelt werden, die aus der lokalen Anwendung von Druck oder einem Feuchtigkeitsmittel (z., Vaseline). Kein Patient, der ATROVENT erhält

Das Nasensprühgerät wurde aufgrund von Nasentrockenheit oder Blutungen aus dem Versuch ausgeschieden. Unerwünschte Ereignisse, über die weniger als 1% der Patienten, die Ipventasal Spray erhielten, während der kontrollierten klinischen Studien, die möglicherweise mit den lokalen Wirkungen von ATROVENT oder systemischen anticholinergen Wirkungen zusammenhängen, umfassen: Geschmacksperversion, Nasenverbrennung, Bindehautentzündung, Husten, Schwindel, Heiserkeit, Herzklopfen, Pharyngitis, Tachykardie, Durst, Tinnitus,. Es wurde keine kontrollierte Studie durchgeführt, um die relative Inzidenz von unerwünschten Ereignissen für die dreimal tägliche oder die vierfache tägliche Therapie zu untersuchen.

In der klinischen Studie mit Patienten mit saisonaler allergischer Rhinitis (SAR) beobachtete unerwünschte Ereignisse der Nase (siehe Tabelle 2) waren ähnlich wie in den Erkältungsstudien. Zusätzliche Ereignisse wurden in der SAR-Studie mit einer höheren Rate gemeldet, was teilweise auf die längere Dauer der Studie und die Aufnahme der Upper Respiratory Tract Infection (URI) als unerwünschtes Ereignis zurückzuführen war. In Erkältungsstudien war URI die untersuchte Krankheit und kein unerwünschtes Ereignis.

Tabelle 2% der Patienten mit SAR-Meldungsereignissen¹

Es gab keine Berichte über allergische Reaktionen in den kontrollierten klinischen Erkältungs- und SAR-Studien.

Post-Marketing-Erfahrung

Allergische Reaktionen wie Hautausschlag, Angioödem, einschließlich Hals-, Zungen-, Lippen- und Gesichtsreaktionen, generalisierte Urtikaria (einschließlich Riesenurtikaria), Laryngospasmus und anaphylaktische Reaktionen wurden mit Ipventasal Spray 0,06% und für anderes Ipratropium berichtet Bromidhaltige Produkte mit in einigen Fällen positiver Rechallenge.

Zusätzliche Nebenwirkungen, die aus der veröffentlichten Literatur und / oder der Überwachung nach dem Inverkehrbringen bei der Verwendung von Ipratropiumbromid-haltigen Produkten identifiziert wurden (einzeln oder in Kombination mit Albuterol) beinhalten: Harnverhaltung, Prostatastörungen, Mydriasis, Fälle von Niederschlag oder Verschlechterung des Schmalwinkelglaukoms, akute Augenschmerzen, Augenreizung, keuchen, Trockenheit des Oropharynx, Tachykardie, Ödeme, Magen-Darm-Not (Durchfall, Übelkeit, Erbrechen) Darmverschluss, Verstopfung, nasales Unbehagen, Halsreizung, Überempfindlichkeit, Unterkunftsstörung, Augeninnendruck erhöht, Glaukom, Heiligenschein Vision, Bindehauthyperämie, Hornhautödem, Herzfrequenz erhöht, Bronchospasmus, Rachenödem, gastrointestinale Motilitätsstörung, Mundödem, Stomatitis, und Juckreiz.

Nach oraler Inhalation von Ipratropiumbromid bei Patienten mit COPD / Asthma wurde über supraventrikuläre Tachykardie und Vorhofflimmern berichtet.

Es sind keine spezifischen Symptome einer Überdosierung aufgetreten. Angesichts des breiten therapeutischen Fensters und der topischen Verabreichung von Ipvent sind keine schwerwiegenden anticholinergen Symptome zu erwarten. Wie bei anderen Anticholinergen wären Mundtrockenheit, Sehstörungen und Tachykardie die erwarteten Symptome und Anzeichen einer Überdosierung.

Herzklopfen und ein Anstieg der Herzfrequenz wurden mit inhalativen Dosen von 5 mg erzeugt. Nebenwirkungen wurden nicht durch inhalative Einzeldosen von 2 mg bei Erwachsenen und 1 mg bei Kindern verursacht. Einzeldosen von 30 mg Ipvent in Oralform verursachten anticholinerge Nebenwirkungen, die jedoch nicht behandelt werden mussten.

Eine schwere Überdosierung ist durch atropinähnliche Symptome wie Tachykardie, Tachypnoe, hohes Fieber und zentrale Wirkungen wie Unruhe, Verwirrung und Halluzinationen gekennzeichnet. Diese Symptome sollten symptomatisch behandelt werden. Die Anwendung von Fysostigmin wird wegen einer Verschlechterung der kardiotoxischen Symptome und der Induktion von Krämpfen nicht empfohlen.

Eine akute Überdosierung durch intranasale Verabreichung ist unwahrscheinlich, da Ipratropiumbromid nach intranasaler oder oraler Verabreichung systemisch nicht gut resorbiert wird. Nach Verabreichung einer oralen Dosis von 20 mg (entspricht der Einnahme von mehr als zwei Flaschen Atrovent® (Ipratropiumbromid) Nasal Spray 0,06%) an 10 männliche Freiwillige wurde keine Änderung der Herzfrequenz oder des Blutdrucks festgestellt. Nach einer intravenösen Infusion von 2 mg über 15 Minuten an dieselben 10 männlichen Freiwilligen wurden Plasma-Ipratropium-Konzentrationen von 22-45 ng / ml beobachtet (> 100-fache der nach intranasaler Verabreichung beobachteten Konzentrationen). Nach der intravenösen Infusion hatten diese 10 Freiwilligen zum Zeitpunkt des maximalen Ipratropiumspiegels einen mittleren Anstieg der Herzfrequenz um 50 Schläge pro Minute und eine Veränderung des systolischen oder diastolischen Blutdrucks um weniger als 20 mmHg.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Anticholinergika

ATC-Code: R03BB01

Ipvent ist eine quaternäre Ammoniumverbindung mit anticholinergen (parasympatholytischen) Eigenschaften. In nichtklinischen Studien scheint es vagal vermittelte Reflexe zu hemmen, indem es die Wirkung von Acetylcholin, dem vom Vagusnerv freigesetzten Sendermittel, antagonisiert. Anticholinergika verhindern den Anstieg der intrazellulären Konzentration von Ca ++, der durch Wechselwirkung von Acetylcholin mit dem muskarinischen Rezeptor am glatten Bronchialmuskel verursacht wird. Die Ca ++ - Freisetzung wird durch das zweite Messenger-System vermittelt, das aus IP3 (Inositoltriphosphat) und DAG (Diacylglycerin) besteht.

Die Bronchodilatation nach Inhalation von Ipvent wird durch lokale Arzneimittelkonzentrationen induziert, die für eine anticholinerge Wirksamkeit am glatten Bronchialmuskel ausreichen, und nicht durch systemische Arzneimittelkonzentrationen.

In klinischen Studien mit Dosierinhalatoren bei Patienten mit reversiblem Bronchospasmus im Zusammenhang mit chronisch obstruktiven Lungenerkrankungen signifikante Verbesserungen der Lungenfunktion (FEV)₁ Erhöhungen von 15% oder mehr) traten innerhalb von 15 Minuten auf, erreichten einen Höhepunkt in 1-2 Stunden und blieben ungefähr 4 Stunden.

Präklinische und klinische Hinweise deuten auf keine schädliche Wirkung von Ipvent auf die Atemwegsschleimsekretion, die Schleimhautclearance oder den Gasaustausch hin.

Die Bronchodilatatorwirkung von Ipvent bei der Behandlung von akutem Bronchospasmus im Zusammenhang mit Asthma wurde in Studien an Erwachsenen und Kindern im Alter von> 6 Jahren gezeigt. In den meisten dieser Studien wurde Ipvent in Kombination mit einem inhalativen Beta verabreicht₂-agonist.

Pharmakotherapeutische Gruppe: Anticholinergika, ATC-Code: R03BB01

Ipvent ist ein kompetitiver Antagonist von Muscarin-Acetylcholinrezeptoren. Es zeigt seine größte Wirksamkeit bei Bronchialrezeptoren, ob intravenös oder inhaliert, verursacht jedoch keine Tachykardie. Es wurden keine anticholinergen Wirkungen auf die Herzfunktion, die Blasenfunktion oder das Auge beobachtet.

Ipvent kann nach dem Training, dem Einatmen kalter Luft und der frühen Reaktion auf inhalative Antigene die reflexinduzierte Bronchokonstriktion hemmen. Es kehrt auch die durch inhalative cholinerge Agonisten induzierte Bronchokonstriktion um.

Das Einatmen von 0,04 mg Ipratropium aus einer aerosol gemessenen Dosis bewirkt eine Bronchodilatation. Die maximale Wirkung wird nach 30 - 60 Minuten mit einer Dauer von 4 Stunden beobachtet. Dies ist eine dosisabhängige Wirkung, und die Verwendung eines Verneblers führt zu einer stärkeren Bronchodilatation, einer Dosis von 0,5 mg, die eine maximale Bronchodilatation erzeugt.

Absorption

Die therapeutische Wirkung von Ipvent wird durch eine lokale Wirkung in den Atemwegen erzeugt. Zeitverläufe der Bronchodilatation und der systemischen Pharmakokinetik verlaufen nicht parallel.

Nach dem Einatmen werden 10 bis 30% einer Dosis in Abhängigkeit von der Formulierung, dem Gerät und der Inhalationstechnik im Allgemeinen in der Lunge abgelagert. Der größte Teil der Dosis wird verschluckt und verläuft durch den Magen-Darm-Trakt.

Der in der Lunge abgelagerte Teil der Dosis erreicht schnell (innerhalb von Minuten) den Kreislauf.

Die kumulative renale Ausscheidung (0-24 Stunden) der Ausgangsverbindung wird auf 46% einer intravenös verabreichten Dosis, unter 1% einer oralen Dosis und ungefähr 3 bis 13% einer inhalativen Dosis geschätzt. Basierend auf diesen Daten wird die systemische Gesamtbioverfügbarkeit oraler und inhalativer Dosen von Ipratropiumbromid auf 2% bzw. 7 bis 28% geschätzt.

Unter Berücksichtigung dieser Tatsache tragen verschluckte Dosisportionen von Ipratropiumbromid nicht wesentlich zur systemischen Exposition bei.

Verteilung

Das Medikament ist minimal (weniger als 20%) an Plasmaproteine gebunden. Nichtklinische Daten zeigen, dass das quaternäre Amin-Ipratropium weder die Plazenta- noch die Blut-Hirn-Schranke überschreitet.

Biotransformation

Nach intravenöser Verabreichung werden ungefähr 60% der Dosis metabolisiert, hauptsächlich durch Konjugation (40%), während nach Inhalation ungefähr 77% der systemisch verfügbaren Dosis durch Esterhydrolyse (41%) und Konjugation (36%) metabolisiert werden.

Die bekannten Metaboliten, die durch Hydrolyse, Dehydration oder Elimination der Hydroxymethylgruppe in der Tropensäure-Einheit gebildet werden, zeigen sehr wenig oder keine Affinität zum Muskarinrezeptor und müssen als unwirksam angesehen werden

Beseitigung

Ipratropium hat eine mittlere Gesamtclearance von 2,3 l / min und eine renale Clearance von 0,9 l / min.

In einer Ausscheidungsbilanzstudie machte die kumulative renale Ausscheidung (6 Tage) der arzneimittelbedingten Radioaktivität (einschließlich der Ausgangsverbindung und aller Metaboliten) nach intravenöser Verabreichung 72,1%, nach oraler Verabreichung 9,3% und nach Inhalation 3,2% aus. Die über den Kot ausgeschiedene Gesamtradioaktivität betrug nach intravenöser Anwendung 6,3%, nach oraler Dosierung 88,5% und nach Inhalation 69,4%. In Bezug auf die Ausscheidung der arzneimittelbedingten Radioaktivität nach intravenöser Verabreichung erfolgt die Hauptausscheidung über die Nieren. Die Halbwertszeit für die Eliminierung der arzneimittelbedingten Radioaktivität (Elternverbindung und Metaboliten) beträgt 3,2 Stunden.

Abhängig von der Formulierung und der Inhalationstechnik erreichen ungefähr 10-30% der inhalativen Dosis die Lunge. Der größte Teil der Dosis wird verschluckt.

Aufgrund der vernachlässigbaren gastrointestinalen Absorption beträgt die Bioverfügbarkeit der verschluckten Dosis nur etwa 2% der verabreichten Gesamtdosis. Der Teil der Dosis, der die Lunge erreicht, weist eine nahezu vollständige systemische Bioverfügbarkeit auf und erreicht innerhalb weniger Minuten den Kreislauf.

Aus Daten zur renalen Ausscheidung (0-24 h) wird die systemische Bioverfügbarkeit von inhaliertem Ipvent auf insgesamt 7-28% geschätzt (Durchschnittswerte aus drei Studien). Es kann davon ausgegangen werden, dass dieses Intervall auch für die Verneblerlösung gültig ist.

Die kinetischen Parameter wurden aus Plasmakonzentrationen nach intravenöser Verabreichung berechnet. Die Plasmakonzentration sinkt schnell. Das Verteilungsvolumen (V_z) beträgt 338 l (ungefähr 4,6 l / kg). Ipratropium weist eine geringe Proteinbindung auf (<20%). Aufgrund seiner Ammoniumionenstruktur passiert Ipratropium die Blut-Hirn-Schranke nicht. Die Elimination von Ipratropium ist zweiphasig. Die Halbwertszeit der Elimination des Arzneimittels und der Metaboliten beträgt 3,6 Stunden. Die Halbwertszeit der terminalen Eliminationsphase beträgt ca. 1,6 Stunden.

Die durchschnittliche Gesamtclearance wurde auf 2,3 l / min geschätzt. Etwa 60% der systemisch verfügbaren Dosis werden metabolisiert, wahrscheinlich in der Leber. Die Hauptmetaboliten, die im Urin gefunden werden, weisen eine geringe Affinität zu Muskarinrezeptoren auf und besitzen keine signifikante anticholinerge Aktivität.

Etwa 40% der systemisch verfügbaren Dosis werden über die Nieren ausgeschieden, was einer renalen Clearance von 0,9 l / min entspricht.

Aus Studien mit radioaktiv markiertem Ipratropium werden weniger als 10% der Dosis (Ipratropium und Metaboliten) über Galle und Kot ausgeschieden. Der größte Teil der radioaktiv markierten Dosis wird über die Nieren ausgeschieden.

Absorption

Ipratropiumbromid wird nach oraler Verabreichung schlecht in den systemischen Kreislauf aufgenommen (2-3%). Weniger als 20% einer Dosis von 84 µg pro Nasenloch wurden von der Nasenschleimhaut normaler Freiwilliger, induzierter kalter erwachsener Freiwilliger, natürlich erworbener kalter pädiatrischer Patienten oder mehrjähriger Rhinitis erwachsener Patienten absorbiert.

Verteilung

Ipratropiumbromid ist minimal gebunden (0 bis 9% in vitro) zu Plasmaalbumin und α1-Säureglykoprotein. Das Blut / Plasma-Konzentrationsverhältnis wurde auf etwa 0,89 geschätzt. Studien an Ratten haben gezeigt, dass Ipratropiumbromid die Blut-Hirn-Schranke nicht durchdringt.

Stoffwechsel

Ipratropiumbromid wird teilweise zu Esterhydrolyseprodukten, Tropinsäure und Tropan metabolisiert. Diese Metaboliten scheinen basierend auf inaktiv zu sein in vitro Rezeptoraffinitätsstudien mit Rattenhirngewebe-Homogenaten.

Beseitigung

Nach intravenöser Verabreichung von 2 mg Ipratropiumbromid an 10 gesunde Probanden betrug die terminale Halbwertszeit von Ipratropiumbromid ungefähr 1,6 Stunden. Die Gesamtkörperclearance und die renale Clearance wurden auf 2.505 bzw. 1.019 ml / min geschätzt. Die Menge der Gesamtdosis, die innerhalb von 24 Stunden unverändert im Urin (Ae) ausgeschieden wurde, betrug ungefähr die Hälfte der verabreichten Dosis.

Pädiatrie

Nach dreimal täglicher Verabreichung von 84 µg Ipratropiumbromid pro Nasenloch bei Patienten im Alter von 5 bis 18 Jahren (n = 42) mit einer natürlich erworbenen Erkältung, Die mittlere Menge der Gesamtdosis, die unverändert im Urin von 7,8% ausgeschieden wurde, war vergleichbar mit 84 µg pro Nasenloch viermal täglich bei einem Erwachsenen, der eine Erkältungspopulation induzierte (n = 22) von 7,3 bis 8,1%. Die Plasma-Ipratropium-Konzentrationen waren relativ niedrig (von nicht nachweisbar bis zu 0,62 ng / ml). In der pädiatrischen Bevölkerung wurde keine Korrelation der Menge der im Urin (Ae) unveränderten Gesamtdosis mit Alter oder Geschlecht beobachtet.

Die Toxizität von Ipratropiumbromid wurde in den folgenden Arten von Studien eingehend untersucht: akute, subchronische und chronische Toxizität, Karzinogenität, Reproduktionstoxizität und Mutagenität über orale, intravenöse, subkutane, intranasale und / oder Inhalationswege. Basierend auf diesen Toxizitätsstudien nimmt die Wahrscheinlichkeit systemischer anticholinerger Nebenwirkungen in der folgenden Reihenfolge ab:

intravenös> subkutan> oral> Inhalation> intranasal.

Vorklinisch wurde festgestellt, dass Ipratropiumbromid gut verträglich ist. Zweijährige Kanzerogenitätsstudien an Ratten und Mäusen haben keine krebserzeugende Aktivität bei Dosen gezeigt, die bis zum 1.200-fachen der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen für intranasales Ipratropium betragen. Die Ergebnisse verschiedener Mutagenitätstests waren negativ.

Studien zur Untersuchung des möglichen Einflusses von Ipratropiumbromid auf Fruchtbarkeit, Embryofetotoxizität und peri- / postnatale Entwicklung wurden an Mäusen, Ratten und Kaninchen durchgeführt. Hohe orale Spiegel, d.h. 1000 mg / kg / Tag bei der Ratte und 125 mg / kg / Tag bei dem Kaninchen waren sowohl für die Art als auch für die Embryo- / Fetotoxik bei der Ratte, bei der das Gewicht des Fötus verringert wurde, maternotoxisch. Behandlungsbedingte Missbildungen wurden nicht beobachtet. Die höchsten, technisch realisierbaren Dosen zum Einatmen der unter Druck stehenden Inhalation, Lösung, 1,5 mg / kg / Tag (menschliche äquivalente Dosis von 0,24 mg / kg / Tag) bei Ratten und 1,8 mg / kg / Tag (menschliche äquivalente Dosis von 0,576 mg / kg / Tag) bei Kaninchen zeigten keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fortpflanzung.

Diese Dosen betragen das 6- und 14-fache der empfohlenen maximalen Tagesdosis beim Menschen (MRHDD) von 2 mg oder 0,04 mg / kg (basierend auf einem Körpergewicht von 50 kg).

Präklinische Daten zeigen keine besondere Gefahr für den Menschen, basierend auf konventionellen Studien zur Sicherheitspharmakologie, Toxizität bei wiederholter Gabe, Toxizität für die Fortpflanzung, Genotoxizität oder Karzinogenität.

Nicht zutreffend.

Ipratropium-Nebel-Lösung kann nur mit steriler 0,9% iger Natriumchloridlösung verdünnt werden.

Keiner.

Die Ipvent-Verneblerlösung dient zum Einatmen von einem intermittierenden Überdruckventilator oder von einem geeigneten Vernebler, der gemäß den Anweisungen des Herstellers betrieben werden sollte.

Um die Kunststoffampulle zu öffnen, nehmen Sie einen Ampullenstreifen aus der Folienpackung, entfernen Sie eine Ampulle, ersetzen Sie den Rest wieder in der Folienpackung und ersetzen Sie die Folienpackung wieder im Karton. Halten Sie die Ampulle aufrecht und öffnen Sie sie, indem Sie sie von der Oberseite drehen. Drücken Sie die Flüssigkeit in den Lösungshalter der Maschine.