Aromet

Diabetes Mellitus Typ 2:

- für die glykämische Kontrolle der Ineffizienz der Diättherapie oder Monotherapie Derivate von Thiazolidindion oder Metformin, oder mit einer früheren Kombinationstherapie Thiazolidindion und Metformin (Zwei-Komponenten-Therapie),

- zur glykämischen Kontrolle in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten (Dreikomponententherapie).

Diabetes Mellitus Typ 2:

- für die glykämische Kontrolle der Ineffizienz der Diättherapie oder Monotherapie Derivate von Thiazolidindion oder Metformin, oder mit einer früheren Kombinationstherapie Thiazolidindion und Metformin (Zwei-Komponenten-Therapie),

- zur glykämischen Kontrolle in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten (Dreikomponententherapie).

Hinein. Das Medikament wird Erwachsenen verschrieben.

Das Dosierungsschema wird ausgewählt und individuell eingestellt.

Avandamet kann unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden. Die Einnahme von Avandamet während oder nach einer Mahlzeit reduziert unerwünschte Reaktionen aus dem Verdauungssystem, verursacht durch Metformin.

Die empfohlene Anfangsdosis für Erwachsene Kombination Rosiglitazon / Metformin-4 mg / 1000 mg. Die tägliche Dosis der Kombination Rosiglitazon / Metformin kann erhöht werden, um die individuelle Kontrolle der Glykämie zu erhalten. Die Dosis sollte schrittweise auf maximal erhöht werden-8 mg Rosiglitazon/2000 mg Metformin pro Tag.

Eine langsame Erhöhung der Dosis kann unerwünschte Reaktionen aus dem Verdauungssystem schwächen (hauptsächlich durch Metformin verursacht). Die Dosis sollte in Schritten von erhöht werden 4 mg/Tag für Rosiglitazon und/oder 500 mg / Tag für Metformin. Die therapeutische Wirkung nach Dosisanpassung kann nicht innerhalb von 6-8 Wochen für Rosiglitazon und innerhalb von 1-2 Wochen für Metformin auftreten.

Beim Übergang von anderen oralen hypoglykämischen Medikamenten zu einer Kombination von Rosiglitazon und Metformin sollte die Aktivität und Dauer der vorherigen Medikamente berücksichtigt werden.

Beim Übergang von der Therapie Rosiglitazon Metformin in Form von Monopräparaten zur Behandlung Avandametom Anfangsdosis Kombination von Rosiglitazon und Metformin sollte auf den bereits eingenommenen Dosen von Rosiglitazon und Metformin basieren.

Bei älteren Patienten sollte die Anfangs-und Erhaltungsdosis von Avandamet adäquat angepasst werden, angesichts der wahrscheinlichen Abnahme der Nierenfunktion. Jede Dosisanpassung sollte abhängig von der Nierenfunktion durchgeführt werden, die ständig überwacht werden sollte.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion leichten Grades (Klasse A (6 Punkte oder weniger) auf der Child-Pugh-Skala) ist keine Korrektur der Dosierung von Rosiglitazon erforderlich. Da die Leber ist einer der Risikofaktoren laktacidoza bei der Behandlung von metformin, die Kombination von Rosiglitazon mit metformin nicht empfohlen, Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Bei Patienten, empfangen von Avandamet in Kombination mit Sulfonylharnstoff, die Anfangsdosis von Rosiglitazon während der Einnahme von Avandamet sollte 4 mg/Tag. Erhöhen Sie die Dosis von Rosiglitazon auf 8 mg / Tag sollte mit Vorsicht nach der Bewertung des Risikos von Nebenwirkungen, mit Flüssigkeitsretention im Körper verbunden.

Hinein. Das Medikament wird Erwachsenen verschrieben.

Das Dosierungsschema wird ausgewählt und individuell eingestellt.

Aromet kann unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden. Die Einnahme von Aromet während oder nach einer Mahlzeit reduziert unerwünschte Reaktionen aus dem Verdauungssystem, die durch Metformin verursacht werden.

Die empfohlene Anfangsdosis für Erwachsene Kombination Rosiglitazon / Metformin-4 mg / 1000 mg. Die tägliche Dosis der Kombination Rosiglitazon / Metformin kann erhöht werden, um die individuelle Kontrolle der Glykämie zu erhalten. Die Dosis sollte schrittweise auf maximal erhöht werden-8 mg Rosiglitazon/2000 mg Metformin pro Tag.

Eine langsame Erhöhung der Dosis kann unerwünschte Reaktionen aus dem Verdauungssystem schwächen (hauptsächlich durch Metformin verursacht). Die Dosis sollte in Schritten von erhöht werden 4 mg/Tag für Rosiglitazon und/oder 500 mg / Tag für Metformin. Die therapeutische Wirkung nach Dosisanpassung kann nicht innerhalb von 6-8 Wochen für Rosiglitazon und innerhalb von 1-2 Wochen für Metformin auftreten.

Beim Übergang von anderen oralen hypoglykämischen Medikamenten zu einer Kombination von Rosiglitazon und Metformin sollte die Aktivität und Dauer der vorherigen Medikamente berücksichtigt werden.

Beim Übergang von der Therapie Rosiglitazon Metformin in Form von Monopräparaten zur Behandlung Arometom Anfangsdosis Kombination von Rosiglitazon und Metformin sollte auf den bereits eingenommenen Dosen von Rosiglitazon und Metformin basieren.

Bei älteren Patienten sollte die Anfangs-und Erhaltungsdosis von Aromet adäquat angepasst werden, angesichts der wahrscheinlichen Abnahme der Nierenfunktion. Jede Dosisanpassung sollte abhängig von der Nierenfunktion durchgeführt werden, die ständig überwacht werden sollte.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion leichten Grades (Klasse A (6 Punkte oder weniger) auf der Child-Pugh-Skala) ist keine Korrektur der Dosierung von Rosiglitazon erforderlich. Da die Leber ist einer der Risikofaktoren laktacidoza bei der Behandlung von metformin, die Kombination von Rosiglitazon mit metformin nicht empfohlen, Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion.

Bei Patienten, die Aromet in Kombination mit Sulfonylharnstoff erhalten, die Anfangsdosis von Rosiglitazon bei der Einnahme von Aromet sollte 4 mg/Tag betragen. Erhöhen Sie die Dosis von Rosiglitazon auf 8 mg / Tag sollte mit Vorsicht nach der Bewertung des Risikos von Nebenwirkungen, mit Flüssigkeitsretention im Körper verbunden.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird in Übereinstimmung mit der folgenden Abstufung dargestellt: sehr oft — ≥1/10, oft — ≥1/100, <1/10, manchmal — ≥1/1000, <1/100, selten — ≥1/10000, <1/1000, sehr selten — <1/10000.

Rosiglitazon Metformin Kombination

Unerwünschte Reaktionen, die während der Einnahme des Medikaments Avandamet auftreten, können auf beide aktiven Komponenten zurückzuführen sein, die Teil des Medikaments sind.

Rosiglitazon

Die Häufigkeitskategorien werden im Vergleich zur Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen bei der Behandlung von Placebo oder Vergleichsmedikamenten bestimmt, nicht die absoluten Werte für die unerwünschten Reaktionen, die mit Rosiglitazon in Verbindung gebracht werden können. Für dosisabhängige unerwünschte Reaktionen reflektieren die Häufigkeitskategorien die maximale Dosis von Rosiglitazon. Die Häufigkeitskategorien berücksichtigen keine anderen Faktoren, einschließlich Unterschiede in der Studiendauer, dem vorherigen Zustand und den anfänglichen Eigenschaften der Patienten. Kategorie Häufigkeit von Nebenwirkungen beruhen auf klinischen Studien und können nicht die Häufigkeit von Nebenwirkungen in der klinischen Routine

Daten in klinischen Studien erhalten

R-Rosiglitazon, M-Metformin, C-Sulfonylharnstoff

In der Postmarketing-Periode wurden folgende unerwünschte Reaktionen registriert

allergische Reaktion: sehr selten-anaphylaktische Reaktionen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten-chronische Herzinsuffizienz / Lungenödem.

Berichte über die Entwicklung dieser unerwünschten Reaktionen wurden für Rosiglitazon erhalten, als Monotherapie und in Kombination mit anderen hypoglykämischen Mitteln verwendet. Es ist bekannt, dass das Risiko einer Herzinsuffizienz bei Patienten mit Diabetes im Vergleich zu Patienten, die keinen Diabetes haben, signifikant erhöht ist.

Seitens des Verdauungssystems: selten gab es Berichte über Verletzungen der Leber, begleitet von erhöhten Konzentrationen von Leberenzymen, jedoch ist der kausale Zusammenhang zwischen der Behandlung von Rosiglitazon und Leberfunktionsstörungen nicht nachgewiesen.

allergische Reaktion: sehr selten-Angioödem, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz der Haut.

Von den Sehorganen: sehr selten — Makulaödem.

Metformin

Daten aus klinischen Studien und post-Marketing-Periode

Seitens des Verdauungssystems: sehr oft-dyspeptische Phänomene (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Anorexie). Hauptsächlich entwickeln sie sich bei der Ernennung des Medikaments in hohen Dosen und zu Beginn der Behandlung, in den meisten Fällen gehen sie unabhängig davon. Oft-ein metallischer Geschmack im Mund.

Dermatologische Reaktionen: sehr selten-Erythem. Es wurde bei Patienten mit Überempfindlichkeit beobachtet und war meist ein leichter Grad.

Ander: sehr selten-Laktazidose, Vitamin-B-Mangel₁₂.

Die Häufigkeit von Nebenwirkungen wird in Übereinstimmung mit der folgenden Abstufung dargestellt: sehr oft — ≥1/10, oft — ≥1/100, <1/10, manchmal — ≥1/1000, <1/100, selten — ≥1/10000, <1/1000, sehr selten — <1/10000.

Rosiglitazon Metformin Kombination

Unerwünschte Reaktionen, die während der Einnahme des Medikaments Aromet auftreten, können auf beide aktiven Komponenten zurückzuführen sein, die Teil des Arzneimittels sind.

Rosiglitazon

Die Häufigkeitskategorien werden im Vergleich zur Häufigkeit von unerwünschten Reaktionen bei der Behandlung von Placebo oder Vergleichsmedikamenten bestimmt, nicht die absoluten Werte für die unerwünschten Reaktionen, die mit Rosiglitazon in Verbindung gebracht werden können. Für dosisabhängige unerwünschte Reaktionen reflektieren die Häufigkeitskategorien die maximale Dosis von Rosiglitazon. Die Häufigkeitskategorien berücksichtigen keine anderen Faktoren, einschließlich Unterschiede in der Studiendauer, dem vorherigen Zustand und den anfänglichen Eigenschaften der Patienten. Kategorie Häufigkeit von Nebenwirkungen beruhen auf klinischen Studien und können nicht die Häufigkeit von Nebenwirkungen in der klinischen Routine

Daten in klinischen Studien erhalten

R-Rosiglitazon, M-Metformin, C-Sulfonylharnstoff

In der Postmarketing-Periode wurden folgende unerwünschte Reaktionen registriert

allergische Reaktion: sehr selten-anaphylaktische Reaktionen.

Aus dem Herz-Kreislauf-System: selten-chronische Herzinsuffizienz / Lungenödem.

Berichte über die Entwicklung dieser unerwünschten Reaktionen wurden für Rosiglitazon erhalten, als Monotherapie und in Kombination mit anderen hypoglykämischen Mitteln verwendet. Es ist bekannt, dass das Risiko einer Herzinsuffizienz bei Patienten mit Diabetes im Vergleich zu Patienten, die keinen Diabetes haben, signifikant erhöht ist.

Seitens des Verdauungssystems: selten gab es Berichte über Verletzungen der Leber, begleitet von erhöhten Konzentrationen von Leberenzymen, jedoch ist der kausale Zusammenhang zwischen der Behandlung von Rosiglitazon und Leberfunktionsstörungen nicht nachgewiesen.

allergische Reaktion: sehr selten-Angioödem, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz der Haut.

Von den Sehorganen: sehr selten — Makulaödem.

Metformin

Daten aus klinischen Studien und post-Marketing-Periode

Seitens des Verdauungssystems: sehr oft-dyspeptische Phänomene (Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen, Anorexie). Hauptsächlich entwickeln sie sich bei der Ernennung des Medikaments in hohen Dosen und zu Beginn der Behandlung, in den meisten Fällen gehen sie unabhängig davon. Oft-ein metallischer Geschmack im Mund.

Dermatologische Reaktionen: sehr selten-Erythem. Es wurde bei Patienten mit Überempfindlichkeit beobachtet und war meist ein leichter Grad.

Ander: sehr selten-Laktazidose, Vitamin-B-Mangel₁₂.

Es gibt derzeit keine Daten über eine Überdosis von Avandamet. In klinischen Studien tolerierten Freiwillige eine einmalige orale Dosis von Rosiglitazon bis zu 20 mg.

Symptome: eine Überdosierung von Metformin (oder begleitende Risikofaktoren für Laktazidose) kann zur Entwicklung einer Laktazidose führen.

Die Behandlung: Laktazidose ist ein medizinischer Notfall und erfordert eine Behandlung in einem Krankenhaus. Es wird empfohlen, eine Erhaltungstherapie durchzuführen, die den klinischen Zustand des Patienten überwacht. Um Laktat und Metformin aus dem Körper zu entfernen, sollte Hämodialyse verwendet werden, Rosiglitazon wird jedoch nicht durch Hämodialyse entfernt (aufgrund der hohen Bindung an Proteine).

Es gibt derzeit keine Daten über eine Überdosierung von Aromet. In klinischen Studien tolerierten Freiwillige eine einmalige orale Dosis von Rosiglitazon bis zu 20 mg.

Symptome: eine Überdosierung von Metformin (oder begleitende Risikofaktoren für Laktazidose) kann zur Entwicklung einer Laktazidose führen.

Die Behandlung: Laktazidose ist ein medizinischer Notfall und erfordert eine Behandlung in einem Krankenhaus. Es wird empfohlen, eine Erhaltungstherapie durchzuführen, die den klinischen Zustand des Patienten überwacht. Um Laktat und Metformin aus dem Körper zu entfernen, sollte Hämodialyse verwendet werden, Rosiglitazon wird jedoch nicht durch Hämodialyse entfernt (aufgrund der hohen Bindung an Proteine).

Kombiniertes hypoglykämisches Medikament zur oralen Verabreichung. Die Avandameta besteht aus zwei aktiven Zutat mit komplementären Wirkmechanismen, die zur Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2: Rosiglitazon Maleat, die zur Klasse der tiazolidindionov, und metformin-Hydrochlorid, ein Vertreter der Klasse der biguanide. Der Wirkmechanismus von Thiazolidindionov besteht hauptsächlich darin, die Empfindlichkeit von Zielgeweben gegenüber Insulin zu erhöhen, während Biguanide hauptsächlich durch die Verringerung der Produktion von endogener Glukose in der Leber wirken.

Rosiglitazon - selektive Agonist nuklearen PPAR_sγ(peroxisomal proliferator activated receptors gamma) im Zusammenhang mit hypoglykämischen Medikamenten aus der Gruppe der Thiazolidindione. Verbessert die glykämische Kontrolle durch Erhöhung der Insulinempfindlichkeit von wichtigen Zielgeweben wie Fettgewebe, Skelettmuskeln und Leber.

Es ist bekannt, dass Insulinresistenz eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Typ-2-Diabetes spielt. Rosiglitazon verbessert die metabolische Kontrolle durch die Senkung des Blutzuckers, des zirkulierenden Insulins und der freien Fettsäuren.

Die hypoglykämische Aktivität von Rosiglitazon wurde in experimentellen Studien an Modellen von Typ-2-Diabetes bei Tieren nachgewiesen. Rosiglitazon behält die Funktion der β-Zellen, was durch eine Zunahme der Masse der Langerhans-Inseln der Bauchspeicheldrüse und eine Erhöhung des Insulingehalts in ihnen belegt wird, und verhindert auch die Entwicklung einer ausgeprägten Hyperglykämie. Es wurde auch festgestellt, dass Rosiglitazon die Entwicklung von Nierenfunktionsstörungen und systolischer arterieller Hypertonie signifikant verlangsamt. Rosiglitazon stimuliert nicht die Sekretion von Insulin durch die Bauchspeicheldrüse und verursacht keine Hypoglykämie bei Ratten und Mäusen

Die Verbesserung der glykämischen Kontrolle wird von einer klinisch signifikanten Abnahme der Insulinkonzentration im Serum begleitet. Auch die Konzentrationen der Insulinvorstufen, die allgemein als Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen angesehen werden, nehmen ab. Eines der wichtigsten Ergebnisse der Behandlung mit Rosiglitazon ist eine signifikante Abnahme der Konzentrationen von freien Fettsäuren.

Metformin es ist ein Vertreter der Klasse von Biguaniden, die hauptsächlich durch die Verringerung der Produktion von endogener Glukose in der Leber wirken. Metformin reduziert sowohl die basale als auch die postprandiale Konzentration von Glukose im Plasma. Es stimuliert nicht die Insulinsekretion und verursacht daher keine Hypoglykämie. Bekannte 3 mögliche Wirkmechanismus Metformin: Verringerung der Produktion von Glukose in der Leber durch Unterdrückung Glukoneogenese und Glykogenolyse, erhöhte Empfindlichkeit von Muskelgewebe auf Insulin, erhöhte Aufnahme und Verwertung von Glukose durch periphere Gewebe, verzögerte Absorption von Glukose aus dem Darm

Metformin stimuliert die intrazelluläre Glykogensynthese und aktiviert das Enzym Glykogensintetase. Es erhöht die Aktivität aller Arten von Transmembran-Glukosetransportern. Beim Menschen verbessert Metformin unabhängig von seiner Wirkung auf Glykämie den Lipidstoffwechsel. Bei der Anwendung von Metformin in therapeutischen Dosen in mittel-und langfristigen klinischen Studien wurde gezeigt, dass Metformin die Konzentration von Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceriden senkt.

Aufgrund der unterschiedlichen, aber komplementären Wirkmechanismen führt die Kombinationstherapie mit Rosiglitazon und Metformin zu einer synergistischen Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Kombiniertes hypoglykämisches Medikament zur oralen Verabreichung. Die Zusammensetzung von Aromet umfasst zwei Wirkstoffe mit komplementären Wirkmechanismen, die die glykämische Kontrolle bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 verbessern: Rosiglitazon Maleat, die zur Klasse der Thiazolidindione gehört, und Metforminhydrochlorid, ein Vertreter der Klasse der Biguanide. Der Wirkmechanismus von Thiazolidindionov besteht hauptsächlich darin, die Empfindlichkeit von Zielgeweben gegenüber Insulin zu erhöhen, während Biguanide hauptsächlich durch die Verringerung der Produktion von endogener Glukose in der Leber wirken.

Rosiglitazon - selektive Agonist nuklearen PPAR_sγ(peroxisomal proliferator activated receptors gamma) im Zusammenhang mit hypoglykämischen Medikamenten aus der Gruppe der Thiazolidindione. Verbessert die glykämische Kontrolle durch Erhöhung der Insulinempfindlichkeit von wichtigen Zielgeweben wie Fettgewebe, Skelettmuskeln und Leber.

Es ist bekannt, dass Insulinresistenz eine wichtige Rolle bei der Pathogenese von Typ-2-Diabetes spielt. Rosiglitazon verbessert die metabolische Kontrolle durch die Senkung des Blutzuckers, des zirkulierenden Insulins und der freien Fettsäuren.

Die hypoglykämische Aktivität von Rosiglitazon wurde in experimentellen Studien an Modellen von Typ-2-Diabetes bei Tieren nachgewiesen. Rosiglitazon behält die Funktion der β-Zellen, was durch eine Zunahme der Masse der Langerhans-Inseln der Bauchspeicheldrüse und eine Erhöhung des Insulingehalts in ihnen belegt wird, und verhindert auch die Entwicklung einer ausgeprägten Hyperglykämie. Es wurde auch festgestellt, dass Rosiglitazon die Entwicklung von Nierenfunktionsstörungen und systolischer arterieller Hypertonie signifikant verlangsamt. Rosiglitazon stimuliert nicht die Sekretion von Insulin durch die Bauchspeicheldrüse und verursacht keine Hypoglykämie bei Ratten und Mäusen

Die Verbesserung der glykämischen Kontrolle wird von einer klinisch signifikanten Abnahme der Insulinkonzentration im Serum begleitet. Auch die Konzentrationen der Insulinvorstufen, die allgemein als Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen angesehen werden, nehmen ab. Eines der wichtigsten Ergebnisse der Behandlung mit Rosiglitazon ist eine signifikante Abnahme der Konzentrationen von freien Fettsäuren.

Metformin es ist ein Vertreter der Klasse von Biguaniden, die hauptsächlich durch die Verringerung der Produktion von endogener Glukose in der Leber wirken. Metformin reduziert sowohl die basale als auch die postprandiale Konzentration von Glukose im Plasma. Es stimuliert nicht die Insulinsekretion und verursacht daher keine Hypoglykämie. Bekannte 3 mögliche Wirkmechanismus Metformin: Verringerung der Produktion von Glukose in der Leber durch Unterdrückung Glukoneogenese und Glykogenolyse, erhöhte Empfindlichkeit von Muskelgewebe auf Insulin, erhöhte Aufnahme und Verwertung von Glukose durch periphere Gewebe, verzögerte Absorption von Glukose aus dem Darm

Metformin stimuliert die intrazelluläre Glykogensynthese und aktiviert das Enzym Glykogensintetase. Es erhöht die Aktivität aller Arten von Transmembran-Glukosetransportern. Beim Menschen verbessert Metformin unabhängig von seiner Wirkung auf Glykämie den Lipidstoffwechsel. Bei der Anwendung von Metformin in therapeutischen Dosen in mittel-und langfristigen klinischen Studien wurde gezeigt, dass Metformin die Konzentration von Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin und Triglyceriden senkt.

Aufgrund der unterschiedlichen, aber komplementären Wirkmechanismen führt die Kombinationstherapie mit Rosiglitazon und Metformin zu einer synergistischen Verbesserung der glykämischen Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes.

Absorption

Avandamet

Studie der Bioäquivalenz Avandameta (4 mg/500 mg) zeigte, dass beide Komponenten des Medikaments, Rosiglitazon und Metformin, waren bioäquivalent Tabletten Rosiglitazon maleat 4 mg und Tabletten Metforminhydrochlorid 500 mg bei gleichzeitiger Anwendung. Diese Studie zeigte auch die Proportionalität der Dosen von Rosiglitazon in einem kombinierten Medikament von 1 mg/500 mg und 4 mg / 500 mg.

Essen ändert nicht die AUC von Rosiglitazon und Metformin. Gleichzeitig führt die gleichzeitige Nahrungsaufnahme zu einer Abnahme von C_max rosiglitazon-209 ng / ml im Vergleich zu 270 ng/ml und reduzierte C_max metformin-762 ng / ml im Vergleich zu 909 ng / ml, und erhöhte T_max Rosiglitazon-2,56 h im Vergleich zu 0,98 h und Metformin-3,96 h im Vergleich zu 3 h.

Rosiglitazon

Nach Einnahme von Rosiglitazon in Dosen von 4 mg oder 8 mg ist die absolute Bioverfügbarkeit von Rosiglitazon etwa 99%. C_max rosiglitazon wird über 1 h nach der Einnahme erreicht. Im Bereich der therapeutischen Dosen sind die Konzentrationen von Rosiglitazon im Plasma ungefähr proportional zu seiner Dosis.

Die Einnahme von Rosiglitazon mit Nahrung ändert die AUC nicht, aber im Vergleich zur Einnahme auf nüchternen Magen gibt es eine leichte Abnahme von C_max 20-28%) und eine Zunahme von T_max (1,75 h).

Diese kleinen Veränderungen sind klinisch unbedeutend, so dass Rosiglitazon unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden kann. Die Erhöhung des pH-Wertes des Mageninhalts beeinflusst die Resorption von Rosiglitazon nicht.

Metformin

Nach Einnahme von Metformin T_max 2,5 h, bei Dosen von 500 oder 850 mg ist die absolute Bioverfügbarkeit bei gesunden Menschen ungefähr 50-60%. Die Absorption von Metformin ist gesättigt und unvollständig. Nach Einnahme der neabsorbierten Fraktion, im Kot gefunden, war 20-30% der Dosis.

Es wird angenommen, dass die Absorption von Metformin nichtlinearen Charakter hat. Bei der Anwendung von Metformin in normalen Dosen und der üblichen Dosierung C_SS das Plasma wird innerhalb von 24-48 Stunden erreicht und beträgt in der Regel weniger als 1 µg / ml. In kontrollierten klinischen Studien C_max metformin überschreitet nicht 4 µg / ml, auch nach der Einnahme in maximalen Dosen.

Gleichzeitige Nahrungsaufnahme reduziert den Grad der Absorption von Metformin und reduziert die Absorptionsrate leicht. Nach Einnahme von Metformin in einer Dosis von 850 mg während des Essens mit_max reduziert um 40% und AUC-um 25%, T_max der klinische Wert dieser Veränderungen ist nicht bekannt.

Verteilung

Rosiglitazon

Das Verteilungsvolumen von Rosiglitazon beträgt etwa 14 l und das Gesamtplasma Cl beträgt etwa 3 l/h. Der hohe Grad der Bindung an Plasmaproteine — etwa 99,8% — hängt nicht von der Konzentration und dem Alter des Patienten ab. Derzeit gibt es keine Daten über eine unerwartete Kumulation von Rosiglitazon, wenn es 1-2 mal am Tag eingenommen wird.

Metformin

Die Bindung von Metformin an Plasmaproteine ist vernachlässigbar. Metformin dringt in die roten Blutkörperchen ein. C_max das Blut ist niedriger als C_max im Plasma und wird ungefähr zur gleichen Zeit erreicht. Rote Blutkörperchen sind höchstwahrscheinlich ein sekundäres Kompartment der Verteilung.

Das durchschnittliche Verteilungsvolumen variiert von 63 bis 276 l.

Metabolismus

Rosiglitazon

Es unterliegt einem intensiven Stoffwechsel, es wird in Form von Metaboliten ausgeschieden. Die Hauptwege des Stoffwechsels sind N - Demethylierung und Hydroxylierung, begleitet von Konjugation mit Sulfat und Glucuronsäure. Metaboliten von Rosiglitazon haben keine pharmakologische Aktivität.

Forschung in vitro es wurde gezeigt, dass Rosiglitazon hauptsächlich durch das Isoenzym CYP2C8 und in viel geringerem Maße durch das Isoenzym CYP2C9 metabolisiert wird.

Unter Bedingungen in vitro Rosiglitazon hat keine signifikante hemmende Wirkung auf CYP1A2 Isoenzyme, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A und CYP4A , daher ist es unwahrscheinlich, dass in vivo es wird klinisch signifikante metabolische Wechselwirkungen mit Medikamenten eingehen, die durch diese Isoenzyme des Cytochrom P450-Systems metabolisiert werden. In vitro rosiglitazon moderat hemmt CYP2C8 (IC₅₀ - 18 µmol) und schwach hemmt CYP2C9 (IC₅₀ — 50 µmol). Untersuchung der Wechselwirkung von Rosiglitazon mit Warfarin in vivo es zeigte sich, dass Rosiglitazon nicht mit CYP2C9-Substraten interagiert.

Metformin wird nicht metabolisiert und wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. Beim Menschen wurden keine Metaboliten von Metformin identifiziert.

Aufzucht

Rosiglitazon

Rosiglitazon Common Plasma Cl ist über 3 l / h, und seine endgültige T_1/2 - über 3-4 h. Derzeit gibt es keine Daten über die unerwartete Kumulation von Rosiglitazon, wenn es 1-2 mal am Tag eingenommen wird. Etwa 2/3 der oralen Dosis von Rosiglitazon wird über die Nieren ausgeschieden, etwa 25% wird durch den Darm ausgeschieden. In unveränderter Form ist Rosiglitazon weder im Urin noch im Kot gefunden. Das ultimative T_1/2 Metaboliten - über 130 h, was auf eine sehr langsame Ausscheidung hinweist. Bei wiederholter Einnahme von Rosiglitazon ist die Kumulierung seiner Metaboliten im Plasma nicht ausgeschlossen, insbesondere der Hauptmetabolit (Paragidroksisulfat), dessen Konzentration vermutlich um das 5-fache zunehmen kann.

Metformin

Es wird unverändert von den Nieren durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion ausgeschieden. Renale Cl Metformin - mehr als 400 ml / min. Nach Einnahme der letzten T_1/2 metformin - etwa 6,5 h.

Pharmakokinetik in besonderen klinischen Fällen

Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rosiglitazon, je nach Geschlecht, Alter.

Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rosiglitazon bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, sowie bei chronischer Dialyse.

Bei Patienten mit mittlerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Klassen B und C auf der Child-Pugh-Skala) C_max und die AUC war 2-3 mal höher, was das Ergebnis einer erhöhten Bindung an Plasmaproteine und einer Abnahme der Clearance von Rosiglitazon war.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sinkt die renale clearance proportional zur Abnahme der Kreatinin-clearance und erhöht daher die Halbwertszeit, in der Folge steigen die Konzentration von metformin im Plasma.

Absorption

Aromet

Studie Bioäquivalenz Arometa (4 mg/500 mg) zeigte, dass beide Komponenten des Medikaments, Rosiglitazon und Metformin, waren bioäquivalent Tabletten Rosiglitazon maleat 4 mg und Tabletten Metforminhydrochlorid 500 mg bei gleichzeitiger Anwendung. Diese Studie zeigte auch die Proportionalität der Dosen von Rosiglitazon in einem kombinierten Medikament von 1 mg/500 mg und 4 mg / 500 mg.

Essen ändert nicht die AUC von Rosiglitazon und Metformin. Gleichzeitig führt die gleichzeitige Nahrungsaufnahme zu einer Abnahme von C_max rosiglitazon-209 ng / ml im Vergleich zu 270 ng/ml und reduzierte C_max metformin-762 ng / ml im Vergleich zu 909 ng / ml, und erhöhte T_max Rosiglitazon-2,56 h im Vergleich zu 0,98 h und Metformin-3,96 h im Vergleich zu 3 h.

Rosiglitazon

Nach Einnahme von Rosiglitazon in Dosen von 4 mg oder 8 mg ist die absolute Bioverfügbarkeit von Rosiglitazon etwa 99%. C_max rosiglitazon wird über 1 h nach der Einnahme erreicht. Im Bereich der therapeutischen Dosen sind die Konzentrationen von Rosiglitazon im Plasma ungefähr proportional zu seiner Dosis.

Die Einnahme von Rosiglitazon mit Nahrung ändert die AUC nicht, aber im Vergleich zur Einnahme auf nüchternen Magen gibt es eine leichte Abnahme von C_max 20-28%) und eine Zunahme von T_max (1,75 h).

Diese kleinen Veränderungen sind klinisch unbedeutend, so dass Rosiglitazon unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden kann. Die Erhöhung des pH-Wertes des Mageninhalts beeinflusst die Resorption von Rosiglitazon nicht.

Metformin

Nach Einnahme von Metformin T_max 2,5 h, bei Dosen von 500 oder 850 mg ist die absolute Bioverfügbarkeit bei gesunden Menschen ungefähr 50-60%. Die Absorption von Metformin ist gesättigt und unvollständig. Nach Einnahme der neabsorbierten Fraktion, im Kot gefunden, war 20-30% der Dosis.

Es wird angenommen, dass die Absorption von Metformin nichtlinearen Charakter hat. Bei der Anwendung von Metformin in normalen Dosen und der üblichen Dosierung C_SS das Plasma wird innerhalb von 24-48 Stunden erreicht und beträgt in der Regel weniger als 1 µg / ml. In kontrollierten klinischen Studien C_max metformin überschreitet nicht 4 µg / ml, auch nach der Einnahme in maximalen Dosen.

Gleichzeitige Nahrungsaufnahme reduziert den Grad der Absorption von Metformin und reduziert die Absorptionsrate leicht. Nach Einnahme von Metformin in einer Dosis von 850 mg während des Essens mit_max reduziert um 40% und AUC-um 25%, T_max der klinische Wert dieser Veränderungen ist nicht bekannt.

Verteilung

Rosiglitazon

Das Verteilungsvolumen von Rosiglitazon beträgt etwa 14 l und das Gesamtplasma Cl beträgt etwa 3 l/h. Der hohe Grad der Bindung an Plasmaproteine — etwa 99,8% — hängt nicht von der Konzentration und dem Alter des Patienten ab. Derzeit gibt es keine Daten über eine unerwartete Kumulation von Rosiglitazon, wenn es 1-2 mal am Tag eingenommen wird.

Metformin

Die Bindung von Metformin an Plasmaproteine ist vernachlässigbar. Metformin dringt in die roten Blutkörperchen ein. C_max das Blut ist niedriger als C_max im Plasma und wird ungefähr zur gleichen Zeit erreicht. Rote Blutkörperchen sind höchstwahrscheinlich ein sekundäres Kompartment der Verteilung.

Das durchschnittliche Verteilungsvolumen variiert von 63 bis 276 l.

Metabolismus

Rosiglitazon

Es unterliegt einem intensiven Stoffwechsel, es wird in Form von Metaboliten ausgeschieden. Die Hauptwege des Stoffwechsels sind N - Demethylierung und Hydroxylierung, begleitet von Konjugation mit Sulfat und Glucuronsäure. Metaboliten von Rosiglitazon haben keine pharmakologische Aktivität.

Forschung in vitro es wurde gezeigt, dass Rosiglitazon hauptsächlich durch das Isoenzym CYP2C8 und in viel geringerem Maße durch das Isoenzym CYP2C9 metabolisiert wird.

Unter Bedingungen in vitro Rosiglitazon hat keine signifikante hemmende Wirkung auf CYP1A2 Isoenzyme, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A und CYP4A , daher ist es unwahrscheinlich, dass in vivo es wird klinisch signifikante metabolische Wechselwirkungen mit Medikamenten eingehen, die durch diese Isoenzyme des Cytochrom P450-Systems metabolisiert werden. In vitro rosiglitazon moderat hemmt CYP2C8 (IC₅₀ - 18 µmol) und schwach hemmt CYP2C9 (IC₅₀ — 50 µmol). Untersuchung der Wechselwirkung von Rosiglitazon mit Warfarin in vivo es zeigte sich, dass Rosiglitazon nicht mit CYP2C9-Substraten interagiert.

Metformin wird nicht metabolisiert und wird unverändert von den Nieren ausgeschieden. Beim Menschen wurden keine Metaboliten von Metformin identifiziert.

Aufzucht

Rosiglitazon

Rosiglitazon Common Plasma Cl ist über 3 l / h, und seine endgültige T_1/2 - über 3-4 h. Derzeit gibt es keine Daten über die unerwartete Kumulation von Rosiglitazon, wenn es 1-2 mal am Tag eingenommen wird. Etwa 2/3 der oralen Dosis von Rosiglitazon wird über die Nieren ausgeschieden, etwa 25% wird durch den Darm ausgeschieden. In unveränderter Form ist Rosiglitazon weder im Urin noch im Kot gefunden. Das ultimative T_1/2 Metaboliten - über 130 h, was auf eine sehr langsame Ausscheidung hinweist. Bei wiederholter Einnahme von Rosiglitazon ist die Kumulierung seiner Metaboliten im Plasma nicht ausgeschlossen, insbesondere der Hauptmetabolit (Paragidroksisulfat), dessen Konzentration vermutlich um das 5-fache zunehmen kann.

Metformin

Es wird unverändert von den Nieren durch glomeruläre Filtration und tubuläre Sekretion ausgeschieden. Renale Cl Metformin - mehr als 400 ml / min. Nach Einnahme der letzten T_1/2 metformin - etwa 6,5 h.

Pharmakokinetik in besonderen klinischen Fällen

Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rosiglitazon, je nach Geschlecht, Alter.

Es gab keine signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Rosiglitazon bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion, sowie bei chronischer Dialyse.

Bei Patienten mit mittlerer bis schwerer Leberfunktionsstörung (Klassen B und C auf der Child-Pugh-Skala) C_max und die AUC war 2-3 mal höher, was das Ergebnis einer erhöhten Bindung an Plasmaproteine und einer Abnahme der Clearance von Rosiglitazon war.

Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sinkt die renale clearance proportional zur Abnahme der Kreatinin-clearance und erhöht daher die Halbwertszeit, in der Folge steigen die Konzentration von metformin im Plasma.

Spezielle Studien über die Interaktion von Avandamet wurden nicht durchgeführt. Die folgenden Daten spiegeln die verfügbaren Informationen über die Wechselwirkungen der einzelnen aktiven Komponenten von Avandamet (Rosiglitazon und Metformin) wider.

Rosiglitazon

Gemfibrozil (CYP2C8-Inhibitor) in einer Dosis von 600 mg 2 mal täglich erhöhte C_SS rosiglitazon in 2-Zeiten. Eine solche Erhöhung der Konzentration von Rosiglitazon ist mit dem Risiko von dosisabhängigen Nebenwirkungen verbunden, daher kann die kombinierte Anwendung von Avandameta mit CYP2C8-Inhibitoren erforderlich sein, um die Dosis von Rosiglitazon zu reduzieren.

Andere CYP2C8-Inhibitoren verursachten einen leichten Anstieg der systemischen Konzentration von Rosiglitazon.

Rifampicin (Induktor CYP2C8) in einer Dosis von 600 mg/Tag senkte die Konzentration von Rosiglitazon auf 65%. Daher müssen Patienten, die gleichzeitig Rosiglitazon und Induktoren des Enzyms CYP2C8 erhalten, eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckers durchführen und gegebenenfalls die Dosis von Rosiglitazon ändern.

Wiederholte Einnahme von Rosiglitazon erhöht C_max und die AUC von Methotrexat auf 18% (90% CI: 11-26%) und 15% (90% CI: 8-23%), beziehungsweise, verglichen mit der gleichen Dosis von Methotrexat in Abwesenheit von Rosiglitazon.

Rosiglitazon in therapeutischen Dosen hatte keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik gleichzeitig andere orale hypoglykämische Medikamente, einschließlich Metformin, Glibenclamid, Glimepirid und Acarbose.

Es wurde gezeigt, dass Rosiglitazon hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von S(-)-Warfarin (Substrat des Enzyms CYP2C9).

Rosiglitazon hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Digoxin oder Warfarin und ändert nicht die gerinnungshemmende Aktivität des letzteren.

Es gab auch keine klinisch signifikante Wechselwirkung von Rosiglitazona und Nifedipin oder oralen Kontrazeptiva (bestehend aus Ethinylestradiol und Norethisteron) bei gleichzeitiger Anwendung, das bestätigt die geringe Wahrscheinlichkeit von Rosiglitazona mit Medikamenten, die unter Beteiligung von CYP3A4 metabolisiert werden.

Metformin

Bei akuter alkoholischer Intoxikation vor dem Hintergrund der Behandlung mit einer Kombination von Rosiglitazon Metformin erhöht sich das Risiko einer Laktazidose, die durch Metformin verursacht wird.

Cimetidin) können mit Metformin interagieren, im Wettbewerb um das gesamte Ausscheidungssystem (Sie müssen eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels durchführen und gegebenenfalls die Behandlung ändern, während die Verwendung von kationischen Medikamenten, durch renale glomeruläre Sekretion zurückgezogen).

In ein röntgendichter Medikamenten mit JOD, führen kann zur Entwicklung von Nierenversagen und das Ergebnis kann Kumulation von metformin und Entwicklung laktacidoza (Anwendung von metformin sollte aufgehoben werden, bevor Röntgen, mögliche Wiederaufnahme der Einnahme von metformin nicht weniger als 48 Stunden nach Röntgen und eine positive Neubewertung der Niere).

Medikamente, bei denen besondere Vorsicht geboten ist

GCS (systemische und topische Anwendung), β-Agonisten₂- Adrenorezeptoren, Diuretika können Hyperglykämie verursachen, daher, falls erforderlich, die gleichzeitige Anwendung mit Avandamet erfordert eine häufigere Überwachung der Konzentration von Blutzucker, vor allem zu Beginn der Behandlung, kann eine Dosisanpassung von Avandamet erforderlich sein,einschließlich.

ACE-Hemmer können den Blutzuckerspiegel senken. Falls erforderlich, sollte die gleichzeitige Anwendung oder Abschaffung der Medikamente adäquat die Dosis von Avandamet angepasst werden.

Spezielle Studien über die Interaktion von Aromet wurden nicht durchgeführt. Die folgenden Daten spiegeln die verfügbaren Informationen über die Wechselwirkungen der einzelnen aktiven Bestandteile von Aromet (Rosiglitazon und Metformin) wider.

Rosiglitazon

Gemfibrozil (CYP2C8-Inhibitor) in einer Dosis von 600 mg 2 mal täglich erhöhte C_SS rosiglitazon in 2-Zeiten. Eine solche Erhöhung der Konzentration von Rosiglitazon ist mit dem Risiko von dosisabhängigen Nebenwirkungen verbunden, daher kann die kombinierte Anwendung von Aromet mit CYP2C8-Inhibitoren erforderlich sein, um die Dosis von Rosiglitazon zu reduzieren.

Andere CYP2C8-Inhibitoren verursachten einen leichten Anstieg der systemischen Konzentration von Rosiglitazon.

Rifampicin (Induktor CYP2C8) in einer Dosis von 600 mg/Tag senkte die Konzentration von Rosiglitazon auf 65%. Daher müssen Patienten, die gleichzeitig Rosiglitazon und Induktoren des Enzyms CYP2C8 erhalten, eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckers durchführen und gegebenenfalls die Dosis von Rosiglitazon ändern.

Wiederholte Einnahme von Rosiglitazon erhöht C_max und die AUC von Methotrexat auf 18% (90% CI: 11-26%) und 15% (90% CI: 8-23%), beziehungsweise, verglichen mit der gleichen Dosis von Methotrexat in Abwesenheit von Rosiglitazon.

Rosiglitazon in therapeutischen Dosen hatte keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik gleichzeitig andere orale hypoglykämische Medikamente, einschließlich Metformin, Glibenclamid, Glimepirid und Acarbose.

Es wurde gezeigt, dass Rosiglitazon hat keine klinisch signifikante Wirkung auf die Pharmakokinetik von S(-)-Warfarin (Substrat des Enzyms CYP2C9).

Rosiglitazon hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Digoxin oder Warfarin und ändert nicht die gerinnungshemmende Aktivität des letzteren.

Es gab auch keine klinisch signifikante Wechselwirkung von Rosiglitazona und Nifedipin oder oralen Kontrazeptiva (bestehend aus Ethinylestradiol und Norethisteron) bei gleichzeitiger Anwendung, das bestätigt die geringe Wahrscheinlichkeit von Rosiglitazona mit Medikamenten, die unter Beteiligung von CYP3A4 metabolisiert werden.

Metformin

Bei akuter alkoholischer Intoxikation vor dem Hintergrund der Behandlung mit einer Kombination von Rosiglitazon Metformin erhöht sich das Risiko einer Laktazidose, die durch Metformin verursacht wird.

Cimetidin) können mit Metformin interagieren, im Wettbewerb um das gesamte Ausscheidungssystem (Sie müssen eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels durchführen und gegebenenfalls die Behandlung ändern, während die Verwendung von kationischen Medikamenten, durch renale glomeruläre Sekretion zurückgezogen).

In ein röntgendichter Medikamenten mit JOD, führen kann zur Entwicklung von Nierenversagen und das Ergebnis kann Kumulation von metformin und Entwicklung laktacidoza (Anwendung von metformin sollte aufgehoben werden, bevor Röntgen, mögliche Wiederaufnahme der Einnahme von metformin nicht weniger als 48 Stunden nach Röntgen und eine positive Neubewertung der Niere).

Medikamente, bei denen besondere Vorsicht geboten ist

GCS (systemische und topische Anwendung), β-Agonisten₂- Adrenorezeptoren, Diuretika können Hyperglykämie verursachen, daher, wenn Sie eine gleichzeitige Anwendung mit Aromet benötigen, erfordert eine häufigere Überwachung der Blutzuckerkonzentration, insbesondere zu Beginn der Behandlung, kann eine Dosisanpassung von Aromet erforderlich sein, einschließlich.

ACE-Hemmer können den Blutzuckerspiegel senken. Falls erforderlich, sollte die gleichzeitige Anwendung oder Abschaffung der Medikamente die Dosis von Aromet adäquat anpassen.