Komposition:
Anwendung:
Wird bei der Behandlung verwendet:
Medizinisch geprüft von Militian Inessa Mesropovna, Apotheke Zuletzt aktualisiert am 20.03.2022
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Darreichungsformen Und Stärken
- 15 mg/500 mg Tabletten: Weiß bis cremefarben, länglich, filmtabletten debossed mit “4833M” auf einer Seite und “15/500” auf der anderen
- 15 mg/850 mg Tabletten: Weiß bis cremefarben, länglich, filmtabletten debossed mit “4833M” auf einer Seite und “15/850” auf der anderen
Lagerung Und Handhabung
ACTOPLUS MET ist in 15 mg Pioglitazon (als base) / 500 mg metforminhydrochlorid und 15 mg Pioglitazon (als base) / 850 mg metforminhydrochlorid Tabletten wie folgt:
15 mg/500 mg Tablette: weiß bis cremefarben, länglich, Filmtablette mit “4833M” auf einer Seite und “15/500” auf der anderen, verfügbar in:
Flaschen von 60 NDC 64764-155-60
Flaschen 180 NDR 64764-155-18
15 mg/850 mg Tablette: weiß bis cremefarben, länglich, Filmtablette mit “4833M” auf einer Seite und “15/850” auf der anderen, verfügbar in:
Flaschen von 60 NDC 64764-158-60
Flaschen 180 NDR 64764-158-18
Lagerung
Shop bei 25°C (77°F); Ausflüge bis 15°-30°C (59°-86°F). Behälter dicht halten geschlossen, und schützen vor Feuchtigkeit und Feuchtigkeit.
Vertrieben von: Takeda Pharmaceuticals America, Inc., Deerfield, IL 60015. Überarbeitet: Juli 2014
ACTOPLUS MET ist als Ergänzung zur Diät angezeigt und übung zur Verbesserung der Blutzuckereinstellung bei Erwachsenen mit Typ-2-diabetes mellitus wenn die Behandlung mit Pioglitazon und metformin angemessen ist.
Wichtige Nutzungsbeschränkungen
Pioglitazon übt seine antihyperglykämische Wirkung nur bei das Vorhandensein von endogenem insulin. ACTOPLUS MET sollte nicht zur Behandlung von Typ-1-diabetes oder diabetische Ketoazidose, da Sie bei diesen nicht wirksam wäre Einstellung.
Vorsicht bei Patienten mit Lebererkrankungen.
Empfehlungen Für Alle Patienten
ACTOPLUS MET sollte zu den Mahlzeiten eingenommen werden, um die gastrointestinale Nebenwirkungen im Zusammenhang mit metformin.
max.
ACTOPLUS MET kann bis zu einer maximalen Tagesdosis titriert werden von 45 mg Pioglitazon und 2550 mg metformin.
Metformin-Dosen über 2000 mg können besser vertragen werden dreimal täglich gegeben.
Nach Einleitung von ACTOPLUS MET oder mit dosiserhöhung, überwachen Sie die Patienten sorgfältig auf Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Flüssigkeitsretention wie Gewichtszunahme, ödeme und Anzeichen und Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz. Leberwerte (serum Alanin-und Aspartat-aminotransferasen, alkalische phosphatase, und insgesamt bilirubin) sollte vor der Einleitung von ACTOPLUS MET erhalten WERDEN. Routine regelmäßige überwachung von lebertests während der Behandlung mit ACTOPLUS MET ist nicht empfohlen bei Patienten ohne Lebererkrankung. Patienten mit lebertest Anomalien vor Beginn von ACTOPLUS MET oder bei denen festgestellt wird, dass Sie abnormale leberuntersuchungen während der Einnahme von ACTOPLUS MET sollten wie beschrieben durchgeführt werden unter Warnungen und Vorsichtsmaßnahmen.
Gleichzeitige Anwendung Mit einem Insulinsekret Oder Insulin
Wenn Hypoglykämie bei einem Patienten coadmin Auftritt. ACTOPLUS MET und ein insulinsekret (z.B. Sulfonylharnstoff), die Dosis des insulin secretagogue sollte reduziert werden.
Wenn Hypoglykämie bei einem Patienten coadmin Auftritt. ACTOPLUS MET und insulin, die insulindosis sollte um 10% auf 25%. Weitere Anpassungen der insulindosis sollten basierend auf individualisiert werden glykämische Reaktion.
Gleichzeitige Anwendung mit Starken CYP2C8-Inhibitoren
Coadministration von Pioglitazon (einer der Inhaltsstoffe in ACTOPLUS MET) und gemfibrozil, einem starken CYP2C8-inhibitor, erhöht die Pioglitazon Exposition etwa 3-Fach. Daher wird das maximum empfohlen die Dosis von ACTOPLUS MET beträgt 15 mg / 850 mg täglich in Kombination mit gemfibrozil oder andere starke CYP2C8-Hemmer.
- Einleitung bei Patienten mit etablierter NYHA-Klasse III oder IV Herzinsuffizienz.
- Nierenfunktionsstörung (Z. B. serumkreatininspiegel ≥ 1,5 mg/dL [Männchen], ≥ 1,4 mg / dL  [Weibchen] oder abnormales Kreatinin clearance), die auch auf Erkrankungen Wie Herz-Kreislauf-Erkrankungen zurückzuführen sein kann Kollaps (Schock), akuter Myokardinfarkt und Septikämie  .
- Anwendung bei Patienten mit bekannter überempfindlichkeit gegen Pioglitazon, metformin oder eine andere aktive Komponente von ACTOPLUS MET.
- Metabolische Azidose, einschließlich diabetischer Ketoazidose. Diabetische Ketoazidose sollte Sofort mit insulin behandelt werden.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Kongestive Herzinsuffizienz
Pioglitazon
Pioglitazon kann wie andere thiazolidindione verursachen dosisabhängige Flüssigkeitsretention bei allein oder in Kombination mit anderen Antidiabetika und ist am häufigsten, wenn Pioglitazon verwendet wird in Kombination mit insulin. Flüssigkeitsretention kann zu oder verschlimmern kongestive führen Herzversagen. Patienten, die mit ACTOPLUS MET behandelt WURDEN, sollten auf Anzeichen beobachtet werden und Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz. Wenn sich kongestive Herzinsuffizienz entwickelt, es sollte nach den aktuellen Standards der Pflege und Einstellung verwaltet werden oder eine Dosisreduktion von ACTOPLUS MET muss in Betracht gezogen werden.
Laktatazidose
metforminhydrochlorid
Laktatazidose
Laktatazidose ist eine schwere metabolische Komplikation, die kann aufgrund einer metforminakkumulation während der Behandlung mit ACTOPLUS MET auftreten und es ist in ungefähr 50% der Fälle tödlich. Laktatazidose kann auch auftreten, in Assoziation mit einer Reihe von pathophysiologischen Zuständen, einschließlich diabetes mellitus, und wenn es signifikante gewebehypoperfusion und Hypoxämie gibt. Laktatazidose ist durch erhöhte laktatkonzentrationen im Blut gekennzeichnet ( > 5 mmol / L), verminderter Blut-pH-Wert, Elektrolytstörungen mit einem erhöhten anionenlücke und ein erhöhtes Laktat / Pyruvat-Verhältnis. Bei metformin ist als Ursache für Laktatazidose, metforminplasmaspiegel > 5 mcg / mL werden im Allgemeinen gefunden.
Die berichtete Inzidenz von Laktatazidose bei Patienten empfangen von metforminhydrochlorid ist ungefähr 0.03-Fälle/1000 patientenjahre, mit ungefähr 0.015 tödliche Fälle / 1000 patientenjahre. In mehr als 20.000 patientenjahre, Exposition gegenüber metformin in klinischen Studien gab es keine Berichte über Laktatazidose. Gemeldete Fälle traten hauptsächlich in Diabetiker mit signifikanter Nierenfunktionsstörung, einschließlich beider intrinsischer Nierenerkrankung und nierenhypoperfusion, oft im Rahmen von multiplen begleitende medizinische / chirurgische Probleme und mehrere begleitmedikamente. Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz, die ein pharmakologisches management erfordern, besonders wenn Sie von hypoperfusion und Hypoxämie begleitet werden, sind Sie erhöht Risiko einer Laktatazidose. Das Risiko einer Laktatazidose steigt mit dem Grad der Nierenfunktionsstörung und das Alter des Patienten. Das Risiko einer Laktatazidose kann, daher durch regelmäßige überwachung der Nierenfunktion signifikant verringert werden bei Patienten, die metformin. Insbesondere sollte die Behandlung älterer Menschen sein begleitet von einer sorgfältigen überwachung der Nierenfunktion. ACTOPLUS MET Behandlung sollte bei keinem Patienten begonnen werden, es sei denn, die Messung von Kreatinin clearance zeigt, dass die Nierenfunktion nicht reduziert ist. Zusätzlich, metformin sollte bei vorliegen einer Erkrankung unverzüglich zurückgehalten werden assoziiert mit Hypoxämie, Dehydratation oder sepsis. Weil Leberfunktionsstörungen Funktion kann die Fähigkeit, Laktat zu löschen, metformin signifikant einschränken. im Allgemeinen bei Patienten mit klinischen oder labornachweisen von leberfunktionsstörung. Patienten sollten vor übermäßigem Alkohol gewarnt werden Einnahme bei der Einnahme von metformin, weil Alkohol die Wirkung von metformin auf den laktatstoffwechsel. Darüber hinaus sollte metformin vorübergehend sein abgesetzt vor jeder intravaskulären radiokontraststudie und für jede chirurgischer Eingriff, der eine eingeschränkte Aufnahme von Nahrungsmitteln oder Flüssigkeiten erfordert. Verwendung von Topiramat, einer carboanhydrase inhibitor, bei Epilepsie und Migräne Prophylaxe kann Häufig dazu führen, dosisabhängige metabolische Azidose und kann das Risiko von metformin-induzierte Laktatazidose.
Der Beginn der Laktatazidose ist oft subtil, und begleitet nur von unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, myalgien, Atemwegserkrankungen not, zunehmende Somnolenz und unspezifische Bauchschmerzen. Es kann Hypothermie, Hypotonie und resistente bradyarrhythmien mit ausgeprägtere Azidose. Patienten sollten erzogen werden, diese umgehend zu melden Symptome sollten Sie auftreten. Falls vorhanden, sollte ACTOPLUS MET zurückgezogen werden, bis Laktatazidose ist ausgeschlossen. Serumelektrolyte, ketone, Blutzucker, Blut pH-Wert, laktatspiegel und blutmetforminspiegel können nützlich sein. Sobald ein patient ist stabilisiert auf jeder dosisstufe von metformin, gastrointestinale Symptome, die sind Häufig während der Einleitung der Therapie, sind unwahrscheinlich, wiederkehren. Späteres auftreten von gastrointestinale Symptome können auf Laktatazidose oder andere schwerwiegende Ursachen zurückzuführen sein Krankheit.
Spiegel von Fasten venösem plasma Lactat über dem oberen Grenze von normal, aber weniger als 5 mmol / L bei Patienten, die metformin nicht einnehmen notwendigerweise auf eine bevorstehende Laktatazidose hinweisen und kann durch andere erklärbar sein Mechanismen, wie schlecht kontrollierter diabetes oder Fettleibigkeit, kräftige körperliche Aktivität oder technische Probleme bei der Probenhandhabung.
Laktatazidose sollte bei jedem Diabetiker vermutet werden patient mit metabolischer Azidose ohne Nachweis einer Ketoazidose (ketonurie und ketonämie).
Laktatazidose ist ein medizinischer Notfall, der sein muss behandelt in einem Krankenhaus. Bei einem Patienten mit Laktatazidose, der metformin, das Medikament sollte sofort abgesetzt werden und allgemein unterstützend umgehend wurden Maßnahmen eingeleitet. Weil metforminhydrochlorid dialysierbar ist (mit einer clearance von bis zu 170 mL/min unter guten hämodynamischen Bedingungen), sofortige Hämodialyse wird empfohlen, um die Azidose zu korrigieren und die akkumulierte metformin. Ein solches management führt oft zu einer sofortigen Umkehrung der Symptome und Erholung.
Ödem
In kontrollierten klinischen Studien mit Pioglitazon, ödeme wurde häufiger bei Patienten berichtet, die mit Pioglitazon behandelt wurden als bei placebo-behandelte Patienten und ist dosisabhängig. In postmarketing-Erfahrung, Berichte über neues auftreten oder Verschlechterung von ödemen wurden empfangen.
ACTOPLUS MET sollte bei Patienten mit Vorsicht angewendet werden Odem. Weil thiazolidindione, einschließlich Pioglitazon, Flüssigkeit verursachen können retention, die sich verschlimmern oder zu kongestiver Herzinsuffizienz führen kann, ACTOPLUS MET sollte bei Patienten mit einem Risiko für kongestives Herz mit Vorsicht angewendet werden Scheitern. Patienten, die mit ACTOPLUS MET behandelt WERDEN, sollten auf Anzeichen und Symptome einer kongestiven Herzinsuffizienz.
Hypoglykämie
Patienten, die ACTOPLUS erhalten, trafen SICH in Kombination mit insulin oder andere Antidiabetika (insbesondere insulinsekretagogen wie sulfonylharnstoffe) kann ein Risiko für Hypoglykämie sein. Eine Verringerung der Dosis der begleitenden Antidiabetika kann notwendig sein, um das Risiko zu reduzieren von Hypoglykämie. Hypoglykämie kann auch treten auf, wenn die Kalorienaufnahme mangelhaft ist oder wenn anstrengende übung nicht ist kompensiert durch kalorische Ergänzung. Ältere, geschwächte oder unterernährte Patienten und solche mit Nebennieren - oder hypophyseninsuffizienz oder Alkohol Intoxikationen sind besonders anfällig für hypoglykämische Wirkungen. Hypoglykämie kann bei älteren Menschen und bei Menschen, die einnehmen, schwer zu erkennen sein beta-adrenerge blockierende Medikamente.
Hepatische Wirkungen
Es gab postmarketing Berichte über tödliche und nonfatales Leberversagen bei Patienten, die Pioglitazon einnehmen, obwohl die Berichte enthalten Unzureichende Informationen, die zur Feststellung der wahrscheinlichen Ursache erforderlich sind. Es gab keine Hinweise auf arzneimittelinduzierte Hepatotoxizität im Pioglitazon kontrollierte Datenbank für klinische Studien bis heute.
Patienten mit Typ-2-diabetes können Fettleber haben Krankheit oder Herzerkrankung mit episodischer kongestiver Herzinsuffizienz, beide die Leber-test-Anomalien verursachen können, und Sie können auch andere Formen von Lebererkrankungen, von denen viele behandelt oder verwaltet werden können. Daher erhalten Sie eine Leber-test-panel (serum-Alanin-aminotransferase [ALT], Aspartat aminotransferase [AST], alkalische phosphatase und gesamtbilirubin) und die Beurteilung des Patienten wird vor Beginn der ACTOPLUS MET-Therapie empfohlen.
Bei Patienten mit abnormalen leberuntersuchungen TRAF sich ACTOPLUS sollte mit Vorsicht eingeleitet werden.
Messen Sie lebertests sofort bei Patienten, die berichten Symptome, die auf eine leberverletzung hinweisen können, einschließlich Müdigkeit, Anorexie, Recht oberbauchbeschwerden, dunkler Urin oder Gelbsucht. In diesem klinischen Kontext, wenn festgestellt wird, dass der patient abnormale lebertests hat (ALT größer als drei (die Obere Grenze des referenzbereichs) sollte ACTOPLUS MET Behandlung sein Untersuchung und Untersuchung durchgeführt, um die wahrscheinliche Ursache festzustellen. ACTOPLUS MET sollte bei diesen Patienten nicht ohne weitere Erklärung für die Leber-test Auffälligkeiten.
Patienten, die serum ALT größer als das dreifache der Referenzbereich mit serumgesamtbilirubin größer als das zweifache der Referenz Patienten ohne alternative ätiologien sind einem Risiko für schwere medikamenteninduzierte Leber ausgesetzt Verletzung und sollte nicht auf ACTOPLUS MET neu gestartet werden. Für Patienten mit weniger Erhöhungen von serum ALT oder bilirubin und mit einer alternativen wahrscheinlichen Ursache, die Behandlung mit ACTOPLUS MET kann mit Vorsicht angewendet werden.
Weil eine beeinträchtigte Leberfunktion assoziiert wurde bei einigen Fällen von Laktatazidose sollte ACTOPLUS MET im Allgemeinen vermieden werden Patienten mit klinischen oder Laboruntersuchungen von Lebererkrankungen.
Tumoren der Harnblase
Tumore wurden in der Harnblase männlicher Ratten beobachtet in der zweijährigen karzinogenitätsstudie. In zwei 3-Jahres-Studien, in denen Pioglitazon mit placebo oder glyburid verglichen wurde, es gab 16/3656 (0,44%) Berichte über Blasenkrebs bei Patienten unter Pioglitazon im Vergleich zu 5/3679 (0, 14%) bei Patienten, die kein Pioglitazon einnehmen. Nach dem Ausschluss von Patienten, bei denen die Exposition gegenüber dem Medikament weniger als ein Jahr Betrug zum Zeitpunkt der Diagnose von Blasenkrebs gab es sechs (0,16%) Fälle auf Pioglitazon und zwei (0,05%) Fälle auf placebo.
Ein fünfjähriger Zwischenbericht eines Laufenden 10-Jahres beobachtungskohortenstudie ergab einen nicht signifikanten Anstieg des Risikos für Blasenkrebs bei Probanden, die jemals Pioglitazon ausgesetzt waren, im Vergleich zu Probanden nie Pioglitazon ausgesetzt (HR 1.2 [95% ] 0.9 - 1.5]). Im Vergleich zu nie Exposition, eine Dauer der Pioglitazon-Therapie länger als 12 Monate war verbunden mit einem Anstieg des Risikos (HR 1.4 [95% ] 0.9 - 2.1]), erreicht, die statistische Signifikanz nach mehr als 24 Monaten Anwendung von Pioglitazon (HR 1.4 [95% ] 1.03 - 2.0]). Zwischenergebnisse aus dieser Studie deuteten darauf hin, dass die Einnahme Pioglitazon länger als 12 Monate erhöht das relative Risiko der Entwicklung Blasenkrebs in einem bestimmten Jahr um 40%, was einem absoluten Anstieg entspricht von drei Fällen in 10.000 (von ungefähr sieben in 10.000 [ohne Pioglitazon] zu ungefähr 10 in 10.000 [mit Pioglitazon]).
Es liegen nicht genügend Daten vor, um festzustellen, ob Pioglitazon ist ein tumorpromotor für harnblasentumoren. Folglich, ACTOPLUS MET sollte nicht bei Patienten mit aktivem Blasenkrebs und der Vorteile der glykämischen Kontrolle im Vergleich zu unbekannten Risiken für das Wiederauftreten von Krebs mit ACTOPLUS MET sollte bei Patienten mit blasenvorgeschichte in Betracht gezogen werden Krebs.
Brüche
In Proaktiver (die Prospektive Klinische Studie mit Pioglitazon bei Makrovaskulären Ereignissen), 5238 Patienten mit Typ-2-diabetes und einer Geschichte von makrovaskuläre Erkrankungen wurden randomisiert zu Pioglitazon (N=2605), krafttitriert bis zu 45 mg täglich oder placebo (N=2633) zusätzlich zum Pflegestandard. Während eines mittleren follow-up von 34.5 Monate war die Inzidenz von Knochenbrüchen bei Frauen 5.1% (44/870) für Pioglitazon versus 2.5% (23/905) für placebo. Dieser Unterschied wurde nach dem ersten Jahr der Behandlung festgestellt und blieb während der Verlauf der Studie. Die Mehrheit der Frakturen, die bei weiblichen Patienten beobachtet wurden, waren nichtvertebrale Frakturen einschließlich der unteren Extremität und der distalen oberen Extremität. Keine Erhöhung in der Inzidenz von Frakturen wurde bei Männern beobachtet, die mit Pioglitazon behandelt wurden (1.7%) versus placebo (2.1%). Das Frakturrisiko sollte in der Betreuung von Patienten, insbesondere weiblichen Patienten, die mit ACTOPLUS MET behandelt WURDEN und es sollte darauf geachtet werden, die Knochengesundheit nach folgenden Kriterien zu bewerten und aufrechtzuerhalten aktuelle Standards der Pflege.
Makulaödem
Makulaödem wurde im postmarketing berichtet Erfahrung bei Diabetikern, die Pioglitazon oder ein anderes Einnahmen thiazolidindion. Einige Patienten mit verschwommenem sehen oder verminderter Sehschärfe, aber andere wurden bei routinemäßiger ophthalmologischer Untersuchung diagnostiziert.
Die meisten Patienten hatten zu dieser Zeit periphere ödeme Makula ödeme wurden diagnostiziert. Einige Patienten hatten eine Verbesserung Ihres makulaödems nach absetzen des thiazolidindions.
Patienten mit diabetes sollten regelmäßige Augenuntersuchungen durch ein Augenarzt nach aktuellen standards der Pflege. Patienten mit diabetes, der visuelle Symptome meldet, sollte umgehend an eine Augenarzt, unabhängig von den zugrunde liegenden Medikamenten des Patienten oder anderen physikalische Befunde.
Eisprung
Therapie mit Pioglitazon, wie andere thiazolidindione, kann bei einigen prämenopausalen anovulatorischen Frauen zum Eisprung führen. Infolge, diese Patienten haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine Schwangerschaft während der Einnahme von ACTOPLUS TREFFEN. Dieser Effekt wurde nicht in klinischen Studien untersucht, so dass die Häufigkeit dieses Auftretens nicht bekannt. Angemessene Empfängnisverhütung bei allen mit ACTOPLUS behandelten prämenopausalen Frauen ERFÜLLT wird empfohlen.
Überwachung der Nierenfunktion
Metformin wird im wesentlichen über die Niere ausgeschieden und das Risiko einer metforminakkumulation und Laktatazidose steigt mit der Grad der Beeinträchtigung der Nierenfunktion. Daher ist ACTOPLUS MET kontraindiziert bei Patienten mit Nierenfunktionsstörung.
Vor Beginn der Therapie mit ACTOPLUS MET und an mindestens jährlich danach sollte die Nierenfunktion beurteilt und überprüft werden als normal. Bei Patienten, bei denen die Entwicklung einer Nierenfunktionsstörung erwartet wird (Z. B. ältere Menschen), Nierenfunktion sollte häufiger beurteilt werden und ACTOPLUS MET abgesetzt, wenn Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung vorliegen.
Verwendung Von Begleitmedikamenten, die die Nieren Beeinflussen Können Funktion Oder Metformin Disposition
Begleitmedikamente, die die Nierenfunktion beeinträchtigen können oder zu einer signifikanten hämodynamischen Veränderung führen oder die disposition von metformin, wie kationische Medikamente, die durch Nieren eliminiert werden tubuläre Sekretion, sollte mit Vorsicht verwendet werden.
Radiologische Untersuchungen Und Chirurgische Eingriffe
Radiologische Studien mit der Verwendung von intravaskulären jodierte Kontrastmittel (Z. B. intravenöses urogramm, intravenös Cholangiographie, Angiographie und Computertomographie (CT) scans mit intravaskuläre Kontrastmittel) kann zu einer akuten nierenveränderung führen Funktion und wurden mit Laktatazidose bei Patienten in Verbindung gebracht, die metformin. Daher bei Patienten, bei denen jede eine solche Studie ist geplant, ACTOPLUS MET sollte zum Zeitpunkt von oder vor dem Eingriff und 48 Stunden nach dem Eingriff zurückgehalten und erst wieder hergestellt, nachdem die Nierenfunktion neu bewertet und festgestellt wurde normal.
Hypoxische Zustände
Herz-Kreislauf-Kollaps (Schock) aus welcher Ursache auch immer, akute kongestive Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt und andere Bedingungen, die durch Hypoxämie gekennzeichnet sind, wurden mit Laktatazidose assoziiert und kann auch prerenale azotämie verursachen. Wenn solche Ereignisse bei Patienten auftreten nach Erhalt der ACTOPLUS MET-Therapie sollte das Medikament unverzüglich abgesetzt werden.
Chirurgische Eingriffe
Die Anwendung von ACTOPLUS MET sollte vorübergehend ausgesetzt werden für alle chirurgischen Eingriffe (außer kleinere Eingriffe, die nicht mit Einschränkungen verbunden sind Aufnahme von Nahrungsmitteln und Flüssigkeiten) und sollte erst nach der oralen die Einnahme wurde wieder aufgenommen und die Nierenfunktion als normal bewertet.
Alkoholkonsum
Es ist bekannt, dass Alkohol die Wirkung von metformin auf Laktat-Stoffwechsel. Patienten sollten daher vor übermäßigem Alkoholkonsum, akut oder chronisch, während der Einnahme von ACTOPLUS MET.
Vitamin B12 - Ebene
In kontrollierten klinischen Studien mit metformin von 29 Wochen" Dauer, eine Abnahme auf subnormale Spiegel von zuvor normalem serumvitamin B12 Ebenen, ohne klinische Manifestationen, wurde in etwa 7% der Patient. Eine solche Abnahme, möglicherweise aufgrund von Interferenzen mit B12 - absorption von der B12-intrinsischer faktorkomplex ist jedoch sehr selten assoziiert mit Anämie und scheint mit absetzen von metformin schnell reversibel zu sein oder vitamin B12 Nahrungsergänzung. Messung hämatologischer Parameter an einem jährliche basis wird bei Patienten auf ACTOPLUS MET und jede offensichtliche beraten Anomalien sollten angemessen untersucht und behandelt werden. Bestimmte Personen (Personen mit unzureichender vitamin B12 oder Kalziumaufnahme oder-absorption) scheint prädisponiert zu sein, subnormale vitamin B12 - Spiegel zu entwickeln. Darin Patienten, routinemäßige Serum-vitamin B12 - Messungen im Abstand von zwei bis drei Jahren kann nützlich sein.
Makrovaskuläre Ergebnisse
Es gab keine klinischen Studien. schlüssiger Nachweis einer makrovaskulären Risikominderung mit ACTOPLUS MET oder einem andere orale Antidiabetika.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-Zugelassene Patientenbeschriftung () Leitfaden)
- es ist wichtig, Patienten anzuweisen, sich an diätetische Anweisungen und um Blutzucker und glykosyliertes Hämoglobin testen zu lassen regelmäßig. In Zeiten von stress, wie Fieber, trauma, Infektion oder Operation, medikationsanforderungen können sich ändern und Patienten sollten daran erinnert werden, zu suchen ärztliche Beratung umgehend.
- Weisen Sie Patienten an, Anzeichen einer makroskopischen Erkrankung unverzüglich zu melden Hämaturie oder andere Symptome wie Dysurie oder Harndrang, die sich entwickeln oder Zunahme während der Behandlung, da diese auf Blasenkrebs zurückzuführen sein können.
- Erklären Sie den Patienten die Risiken einer Laktatazidose, Ihre Symptome und Zustände, die für seine Entwicklung prädisponieren, wie in den - WARNUNGEN angegeben UND VORSICHTSMAßNAHMEN - Abschnitt. Patienten raten, ACTOPLUS MET abzubrechen sofort und unverzüglich Ihre medizinische Fachkraft zu Benachrichtigen, wenn ungeklärt hyperventilation, Myalgie, gastrointestinale Symptome, Unwohlsein, ungewöhnlich Somnolenz oder andere unspezifische Symptome treten auf.
- Beraten Patienten gegen übermäßigen Alkoholkonsum während empfangen von ACTOPLUS MET.
- Informieren Sie Patienten, um sofort Symptome eines ungewöhnlich schnelle Gewichtszunahme oder ödeme, Kurzatmigkeit oder andere Symptome einer Herzinsuffizienz während der Einnahme von ACTOPLUS MET.
- Patienten Anweisen, die Einnahme von ACTOPLUS MET unverzüglich abzubrechen und suchen Sie sofort einen Arzt auf, wenn unerklärliche übelkeit und Erbrechen auftreten, Bauchschmerzen, Müdigkeit, Anorexie oder dunkler Urin, da diese Symptome auf zur Hepatotoxizität.
- Informieren Sie Patienten über die Bedeutung regelmäßiger Tests der Nierenfunktion und hämatologischen Parameter bei der Behandlung mit ACTOPLUS MET.
- Informieren Sie Patienten, dass Therapie mit einem thiazolidindion, welches ist die aktive pioglitazonkomponente der ACTOPLUS MET Tablette, kann Ergebnis des Eisprungs bei einigen prämenopausalen anovulatorischen Frauen. Infolgedessen sind diese Patienten haben möglicherweise ein erhöhtes Risiko für eine Schwangerschaft während der Einnahme von ACTOPLUS MET. Empfehlen Sie eine angemessene Empfängnisverhütung für alle prämenopausalen Frauen, die verschrieben werden ACTOPLUS MET.
- Patienten sollte geraten werden, Ihre Gesundheit zu Benachrichtigen Praktiker oder rufen Sie das Giftkontrollzentrum sofort im Falle von ACTOPLUS an MET overdose.
- Kombination antihyperglykämische Therapie kann verursachen Hypoglykämie. Bei der Einleitung von ACTOPLUS MET, die Risiken von Hypoglykämie, seine Symptome und Behandlung und Bedingungen, die für Ihre Entwicklung prädisponieren sollte den Patienten und Ihren Familienmitgliedern erklärt werden.
- Patienten sollten aufgefordert werden, ACTOPLUS MET als vorgeschrieben und angewiesen, dass jede änderung der Dosierung nur durchgeführt werden sollte, wenn von Ihrem Arzt geleitet. Wenn eine Dosis an einem Tag verpasst wird, sollte die Dosis nicht am nächsten Tag verdoppelt werden.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
ACTOPLUS MET
Es wurden keine Tierversuche mit ACTOPLUS MET durchgeführt. Die folgenden Daten basieren auf befunden in Studien, die mit Pioglitazon durchgeführt wurden oder metformin einzeln.
Pioglitazon
Eine zweijährige karzinogenitätsstudie wurde bei Männern durchgeführt und weibliche Ratten in oralen Dosen bis zu 63 mg / kg (etwa 14 mal die maximale empfohlene orale Dosis beim Menschen von 45 mg basierend auf mg / m & sup2;). Drogeninduziert Tumoren wurden in keinem organ außer der Harnblase des Mannes beobachtet Ratten. Gutartige und / oder bösartige übergangszellneoplasmen wurden bei Männern beobachtet Ratten bei 4 mg / kg / Tag und darüber (ungefähr gleich dem empfohlenen maximum orale Dosis beim Menschen basierend auf mg / m & sup2;). Harnstein mit anschließender Reizung und Hyperplasie wurden als Mechanismus für Blasentumoren postuliert, die beobachtet wurden in männliche Ratten. Ein zwei-Jahres-mechanistische Studie an männlichen Ratten unter Verwendung diätetische die Versauerung zur Verringerung der Kalkbildung wurde 2009 abgeschlossen. Diätetisch die Versauerung nahm ab, beseitigte jedoch nicht die hyperplastischen Veränderungen in der Blase. Das Vorhandensein von kalkülen verschlimmerte die hyperplastische Reaktion auf Pioglitazon wurde jedoch nicht als Hauptursache für die hyperplastik angesehen Anpassungen.
Die Relevanz für den Menschen der Blase Erkenntnisse in die männliche Ratte kann nicht ausgeschlossen werden.
Eine zweijährige karzinogenitätsstudie wurde ebenfalls durchgeführt in männliche und weibliche Mäuse in oralen Dosen bis zu 100 mg/kg/Tag (ca. die maximale empfohlene orale Dosis beim Menschen basierend auf mg/m²). Keine medikamenteninduzierten Tumore wurden in jedem organ beobachtet.
Pioglitazone hydrochloride war nicht mutagen in einer Batterie von genetischen toxikologischen Studien, einschließlich des bakteriellen Ames-Assays, eines Säugetiers Zelle forward gene mutation assay (CHO/HPRT und AS52/XPRT), ein in vitro Zytogenetik assay mit CHL-Zellen, einem außerplanmäßigen DNA-Synthese-assay und einem in vivo - Mikronukleus Assays.
Es wurden keine nachteiligen Auswirkungen auf die Fruchtbarkeit bei Männern beobachtet und weibliche Ratten in oralen Dosen bis zu 40 mg/kg pioglitazonhydrochlorid täglich vor und während der Paarung und Schwangerschaft (etwa neunmal die maximale empfohlene orale Dosis beim Menschen basierend auf mg/m²).
metforminhydrochlorid
Langfristige karzinogenitätsstudien wurden durchgeführt in Ratten (dosierungsdauer 104 Wochen) und Mäuse (dosierungsdauer 91 Wochen) bei Dosen bis einschließlich 900 mg / kg/Tag bzw. 1500 mg/kg / Tag. Diese Dosen sind beide ungefähr viermal eine menschliche Tagesdosis von 2000 mg des metformin-Komponente von ACTOPLUS MET, basierend auf Körper-Fläche-Vergleiche. Nein Hinweise auf Karzinogenität mit metformin wurden entweder bei Männern oder bei Frauen gefunden Maus. In ähnlicher Weise wurde kein tumoriges Potenzial bei metformin beobachtet männliche Ratten. Es gab jedoch eine erhöhte Inzidenz von gutartigem Stroma Uterus Polypen bei weiblichen Ratten, die mit 900 mg/kg/Tag behandelt wurden.
Es gab keine Hinweise auf ein mutagenes Potenzial von metformin in den folgenden in vitro tests: Ames-test (S.-typhimurium), gene mutation test (Maus-lymphomzellen) oder chromosomenaberrationstest (humane Lymphozyten). Ergebnisse in der in vivo Maus-micronucleus-test waren ebenfalls negativ.
Die Fertilität männlicher oder weiblicher Ratten war von metformin nicht betroffen bei Verabreichung in Dosen von bis zu 600 mg / kg / Tag, was ungefähr dreimal die maximal empfohlene tägliche Dosis der metforminkomponente beim Menschen von ACTOPLUS MET, basierend auf Körper-Fläche-Vergleiche.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Schwangerschaft Kategorie C
Es gibt keine adäquaten und gut kontrollierten Studien von ACTOPLUS MET oder seine einzelnen Komponenten bei schwangeren. Tierversuche mit Pioglitazon zeigen erhöhte raten von post-implantation-Verlust, Verspätung Entwicklung, reduziertes Fetales Gewicht und verzögerte Geburt in Dosen 10 bis 40 mal die maximal empfohlene menschliche Dosis. ACTOPLUS MET sollte verwendet werden, während Schwangerschaft nur, wenn der potenzielle nutzen das potenzielle Risiko für die Fötus.
Pioglitazon
Klinische Überlegungen
Abnormale blutzuckerkonzentrationen während der Schwangerschaft sind mit einer höheren Inzidenz von angeborenen Anomalien verbunden, sowie erhöhte Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen. Die meisten Experten empfehlen die Verwendung von insulin während der Schwangerschaft, um die blutzuckerkonzentrationen so nahe wie möglich zu halten normal wie möglich für Patienten mit diabetes.
Tierdaten
In tiervermehrungsstudien, schwangere Ratten und Kaninchen erhielt Pioglitazon in Dosen bis zu etwa 17 (Ratte) und 40 (Kaninchen) mal die empfohlene maximale orale Dosis für den Menschen (MRHD) basierend auf der Körperoberfläche (mg / m & sup2;); es wurde keine Teratogenität beobachtet. Erhöhung der embryotoxizität (erhöht postimplantationsverluste, verzögerte Entwicklung, reduziertes Fetales Gewicht und verzögerte Geburt) trat bei Ratten auf, die ungefähr 10 orale Dosen erhielten oder mehr-fache der MRHD (mg/m² basis). Keine funktionelle oder verhaltenstoxizität war beobachtet bei rattennachwuchs. Wenn schwangere Ratten Pioglitazon während der Schwangerschaft erhielten Schwangerschaft und Stillzeit, verzögerte postnatale Entwicklung, zurückzuführen auf verminderte Körpergewicht, trat bei Ratten Nachkommen bei oralen mütterlichen Dosen etwa 2 oder mehr-fache der MRHD (mg/m² basis). Bei Kaninchen trat embryotoxizität auf bei oralen Dosen von ungefähr 40-mal die MRHD (mg/m² basis).
metforminhydrochlorid
Metformin war bei Ratten und Kaninchen bei Dosen bis zu 600 mg/kg/Tag. Dies entspricht einer Exposition von etwa zwei und sechs mal eine menschliche Tagesdosis von 2000 mg basierend auf körperoberflächenvergleichen für Ratten bzw. Kaninchen. Allerdings, weil tiervermehrungsstudien sind nicht immer prädiktiv für die menschliche Reaktion, sollte metformin nicht verwendet werden während der Schwangerschaft, wenn dies nicht eindeutig erforderlich ist.
Arbeit und Lieferung
Die Wirkung von ACTOPLUS MET auf Arbeit und Lieferung in Menschen ist nicht bekannt.
Stillende Mütter
Es wurden keine Studien mit dem kombinierten durchgeführt Komponenten von ACTOPLUS MET. In Studien mit dem Individuum durchgeführt Komponenten, sowohl Pioglitazon als auch metformin, werden in der Milch von stillende Ratten. Es ist nicht bekannt, ob Pioglitazon und / oder metformin in Muttermilch abgesondert. Weil viele Medikamente in die Muttermilch ausgeschieden werden und aufgrund des Potenzials von ACTOPLUS MET, schwerwiegende Nebenwirkungen bei stillende Säuglinge, sollte eine Entscheidung getroffen werden, die Pflege abzubrechen oder abzubrechen ACTOPLUS traf SICH unter Berücksichtigung der Bedeutung von ACTOPLUS für die Mutter.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ACTOPLUS MET in der pädiatrischen Patienten wurden nicht festgestellt.
ACTOPLUS MET wird nicht zur Anwendung bei Kindern empfohlen Patienten basierend auf Nebenwirkungen, die bei Erwachsenen beobachtet wurden, einschließlich Flüssigkeitsretention und kongestive Herzinsuffizienz, Frakturen und harnblasentumoren.
Geriatrische Anwendung
Pioglitazon
Insgesamt 92 Patienten (15.2%) mit Pioglitazon behandelt in den drei gepoolten 16-bis 26-wöchigen doppelblinden, placebokontrollierten Monotherapie Studien waren & ge; 65 Jahre alt und zwei Patienten (0.3%) waren ≥ 75 Jahre alt. In den beiden gepoolten 16-bis 24-wöchigen add-on-Studien zu Sulfonylharnstoff, 201 Patienten (18.7%) mit Pioglitazon behandelt wurden ≥ 65 Jahre alt und 19 (1.8%) waren ≥ 75 Jahre alt. In den beiden gepoolten 16-bis 24-Wochen-add-on zu metformin Studien, 155 Patienten (15.5%) mit Pioglitazon behandelt wurden ≥ 65 Jahre alt und 19 (1.9%) waren ≥ 75 Jahre alt. In den beiden gepoolten 16-zu 24 Wochen add-on zu insulin Studien, 272 Patienten (25.4%) behandelt mit Pioglitazon waren & ge; 65 Jahre alt und 22 (2.1%) waren ≥ 75 Jahre alt.
In der Proaktiven Studie wurden 1068 Patienten (41,0%) mit Pioglitazon waren & ge; 65 Jahre alt und 42 (1.6%) waren ≥ 75 Jahre alt.
In pharmakokinetischen Studien mit Pioglitazon, Nein signifikante Unterschiede wurden in pharmakokinetischen Parametern zwischen ältere und jüngere Patienten.
Obwohl klinische Erfahrungen nicht identifiziert haben Unterschiede in Wirksamkeit und Sicherheit zwischen älteren Menschen ( ≥ 65 Jahre) und jüngere Patienten sind diese Schlussfolgerungen durch kleine Stichprobengrößen begrenzt für Patienten ≥ 75 Jahre alt.
metforminhydrochlorid
Kontrollierte klinische Studien mit metformin umfassten nicht ausreichende Anzahl älterer Patienten, um festzustellen, ob Sie ansprechen anders als jüngere Patienten, obwohl andere berichteten klinische Erfahrung hat keine Unterschiede in den Reaktionen zwischen älteren und Jungen Patienten festgestellt. Es ist bekannt, dass Metformin wesentlich über die Niere ausgeschieden wird und weil die das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen des Arzneimittels ist bei Patienten mit eingeschränkte Nierenfunktion, ACTOPLUS MET sollte nur bei Patienten mit normale Nierenfunktion. Weil Altern verbunden ist bei eingeschränkter Nierenfunktion sollte ACTOPLUS MET mit zunehmendem Alter mit Vorsicht angewendet werden erhöhen. Bei der dosisauswahl ist Vorsicht geboten und sollte basieren auf sorgfältige und regelmäßige überwachung der Nierenfunktion. Im Allgemeinen sollten ältere Patienten nicht auf die maximale Dosis von ACTOPLUS Met titriert WERDEN.
Nebenwirkungen
Die folgenden schwerwiegenden Nebenwirkungen werden diskutiert an anderer Stelle in der Kennzeichnung:
- Kongestive Herzinsuffizienz
- Laktatazidose
- Ödem
- Brüche
Klinische Studien Erfahrung
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Drogen und kann nicht die in der Praxis beobachteten raten widerspiegeln.
Pioglitazon
Über 8500 Patienten mit Typ-2-diabetes wurden behandelt mit Pioglitazon in randomisierten, doppelblinden, kontrollierten klinischen Studien, darunter 2605 Patienten mit Typ-2-diabetes und makrovaskulären Erkrankungen behandelt mit Pioglitazon aus Der proaktiven klinischen Studie. In diesen versuchen über 6000 Patienten wurden sechs Monate oder länger mit Pioglitazon behandelt, über 4500 Patienten wurden ein Jahr oder länger mit Pioglitazon behandelt und über 3000 Patienten werden seit mindestens zwei Jahren mit Pioglitazon behandelt.
In sechs gepoolten 16-bis 26-wöchigen placebokontrollierten Monotherapie und 16-bis 24-wöchige add-on-kombinationstherapiestudien, die Inzidenz von Entnahmen aufgrund unerwünschter Ereignisse Betrug 4,5% für Patienten, die mit Pioglitazon und 5,8% für vergleichspatienten.
Die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die zum Entzug führten, waren im Zusammenhang mit unzureichender glykämischer Kontrolle, obwohl die Inzidenz dieser Ereignisse war mit Pioglitazon niedriger (1, 5%) als mit placebo (3, 0%).
In der Proaktiven Studie, die Häufigkeit von Entnahmen aufgrund zu unerwünschten Ereignissen Betrug 9,0% für Patienten, die mit Pioglitazon behandelt wurden, und 7,7% für placebo-behandelten Patienten. Kongestive Herzinsuffizienz war die häufigste schwere unerwünschtes Ereignis, das zu einem Entzug führt, tritt bei 1,3% der Patienten auf, die mit Pioglitazon und 0,6% der mit placebo behandelten Patienten.
Häufige Nebenwirkungen: 16-bis 26-Wöchige Monotherapie-Studien
Eine Zusammenfassung der Inzidenz und Art der häufigen unerwünschten Ereignisse in drei gepoolten 16-bis 26-wöchigen placebokontrollierten Monotherapie berichtet Studien mit Pioglitazon sind in Tabelle 1 enthalten. Begriffe, die gemeldet werden stellen Sie diejenigen dar, die bei einer Inzidenz von aufgetreten sind > 5% und häufiger in Patienten, die mit Pioglitazon behandelt wurden, als bei Patienten, die placebo erhielten. Kein von diesen unerwünschten Ereignissen standen im Zusammenhang mit der Pioglitazon-Dosis.
Tabelle 1: drei Gepoolte 16-bis 26-Wöchige Placebokontrollierte
Klinische Studien Zur Pioglitazon-Monotherapie: Unerwünschte Ereignisse, Die in einem
Inzidenz > 5% und Häufiger bei Patienten, die mit Pioglitazon Behandelt wurden als
Bei Patienten mit Placebo Behandelt
% der Patienten | ||||||||
Placebo N=259) |
Pioglitazon N=606 |
|||||||
Infektion der Oberen Atemwege | 8.5 | 13.2 | ||||||
Kopfschmerzen | 6.9 | 9.1 | ||||||
Nasennebenhöhlenentzündung | 4.6 | 6.3 | ||||||
Myalgie | 2.7 | 5.4 | ||||||
Pharyngitis | 0.8 | 5.1 |
16-wöchigen Placebo-Kontrollierten Studie Berichteten Unerwünschten Ereignisse in der > 5% der Patienten und Häufiger bei Patienten, die mit Pioglitazon + Metformin behandelt Wurden als bei Patienten, die mit Placebo + Metformin Behandelt wurden | ||||||||
% der Patienten | ||||||||
Placebo + Metformin N=160 |
Pioglitazon 30 mg + Metformin N=168 |
|||||||
Ödem | 2.5 | 6.0 | ||||||
Kopfschmerzen | 1.9 | 6.0 | ||||||
24 Wochen Nicht-Kontrollierten Doppel-Blind-Studie Berichteten Unerwünschten Ereignisse in der > 5% der Patienten und Häufiger bei Patienten, die mit Pioglitazon 45 mg + Metformin behandelt Wurden als bei Patienten, die mit Pioglitazon 30 mg + Metformin Behandelt wurden | ||||||||
% der Patienten | ||||||||
Pioglitazon 30 mg + Metformin N=411 |
Pioglitazon 45 mg + Metformin N=416 |
|||||||
Infektion der Oberen Atemwege | 12.4 | 13.5 | ||||||
Ödem | 5.8 | 13.9 | ||||||
Kopfschmerzen | 5.4 | 5.8 | ||||||
Gewicht Erhöht | 2.9 | 6.7 | ||||||
Hinweis: die bevorzugten Begriffe von ödemen peripheren, generalisiertes ödem, lochfraßödem und Flüssigkeitsretention wurden kombiniert, um die aggregierte Laufzeit von “ödem.” |
% der Patienten | ||||||||
ACTOPLUS MET 15/850 mg Zweimal Täglich N=201 |
Pioglitazon 15 mg Zweimal Täglich N=190 |
Metformin 850 mg Zweimal Täglich N=209 |
||||||
Durchfall | 9.0 | 2.6 | 15.3 | |||||
Kopfschmerzen | 5.5 | 2.6 | 4.8 |
% der Patienten | ||||||||
Placebo N=2633 |
Pioglitazon N=2605 |
|||||||
Hypoglykämie | 18.8 | 27.3 | ||||||
Ödem | 15.3 | 26.7 | ||||||
Herzversagen | 6.1 | 8.1 | ||||||
Schmerzen in der Extremität | 5.7 | 6.4 | ||||||
Rückenschmerzen | 5.1 | 5.5 | ||||||
Schmerzen in der Brust | 5.0 | 5.1 | 0 | 1 (0.2%) | ||||
Stationär | 0 | 1 (0.6%) | 0 | 1 (0.max.1%) | 0 | 0 | 1 (0.3%) | 6 (1.7%) |
Stationär | 2 (1.1%) | 0 | 0 | 0 | 2 (0.max.0%) | 2 (1.1%) | 3 (0.9%) | 5 (1.4%) |
Stationär | 0 | 2 (1.0%) | 1 (0.5%) | 1 (0.3%) | 3 (0.9%) | |||
Patienten, die mit Pioglitazon oder Placebo Behandelt wurden, Fügten Metformin zu | ||||||||
Anzahl ( % ) der Patienten | ||||||||
Placebokontrollierte Studie (16 Wochen) | Nicht Kontrollierte Doppelblindstudie (24 Wochen) | |||||||
Placebo + Metformin N=160 | Pioglitazon 30 mg + Metformin N=168 | Pioglitazon 30 mg + Metformin N=411 | Pioglitazon 45 mg + Metformin N=416 | |||||
mindestens ein Herzinsuffizienz-Ereignis | 0 | 1 (0.6%) | 0 | 1 (0.2%) | ||||
Stationär | 0 | 1 (0.6%) | 0 | 1 (0.2%) |
Anzahl ( % ) der Probanden | ||||||||
Pioglitazon N=262 |
Glyburide N=256 |
|||||||
Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachen (entschieden) | 5 (1.9%) | 6 (2.3%) | ||||||
Übernachtung Krankenhausaufenthalt für Verschlechterung CHF (adjudicated) | 26 (9.9%) | 12 (4.7%) | ||||||
Notaufnahme Besuch für CHF (adjudicated) | 4 (1.5%) | 3 (1.2%) | ||||||
Patienten mit CHF progression während der Studie | 35 (13.4%) | 21 (8.2%) |
Anzahl ( % ) der Patienten | ||||||||
Placebo N=2633 |
Pioglitazon N=2605 |
|||||||
mindestens ein Ereignis bei kongestiver Herzinsuffizienz im Krankenhaus | 108 (4.1%) | 149 (5.7%) | ||||||
Fatal | 22 (0.8%) | 25 (1.0%) | ||||||
Krankenhaus, nicht - | 86 (3.3%) | 124 (4.7%) |
Kardiovaskuläre Ereignisse | Placebo N=2633 |
Pioglitazon N=2605 |
||||||
Erste Ereignisse n (%) | Ereignisse Insgesamt n | Erste Ereignisse n (%) | Ereignisse Insgesamt n | |||||
Jedes Ereignis | 572 (21.7) | 900 | 514 (19.7) | 803 | ||||
all-Ursache Mortalität | 122 (4.6) | 186 | 110 (4.2) | 177 | ||||
nicht-Tödlicher Myokardinfarkt (MI) | 118 (4.5) | 157 | 105 (4.0) | 131 | ||||
Hub | 96 (3.6) | 119 | 76 (2.9) | 92 | ||||
Akutes Koronarsyndrom | 63 (2.4) | 78 | 42 (1.6) | 65 | ||||
Kardiale intervention (CABG/PCI) | 101 (3.8) | 240 | 101 (3.9) | 195 | ||||
Große Beinamputation | 15 (0.6) | 28 | 9 (0.3) | 28 | ||||
Bein-Revaskularisation | 57 (2.2) | 92 | 71 (2.7) | 115 | ||||
CABG = bypass-Transplantation der Koronararterien; PCI = perkutane intervention |
Kontrollgruppe (Placebo) | Pioglitazon 15 mg | Pioglitazon 30 mg | ||||||
Median (25., 75. Perzentil) | Median (25., 75. Perzentil) | Median (25., 75. Perzentil) | ||||||
- Monotherapie (16 bis 26 Wochen) | -1.4 (-2.7, 0.0) N=256 | 0.9 (-0.5, 3.4) N=79 | 1.0 (-0.9, 3.4) N=188 | |||||
Kombinationstherapie (16 bis 24 Wochen) | Sulfonylharnstoff | -0.5 (-1.8, 0.7) N=187 | 2.0 (0.2, 3.2) N=183 | 3.1 (1.1, 5.4) N=528 | ||||
Metformin | -1.4 (-3.2, 0.3) N=160 | N/A | 0.9 (-1.3, 3.2) N=567 | |||||
Insulin | 0.2 (-1.4, 1.4) N=182) | 2.3 (0.5, 4.3) N=190 | 3.3 (0.9, 6.3) N=522 |
Placebo | Pioglitazon | |||||||
Median (25., 75. Perzentil) | Median (25., 75. Perzentil) | |||||||
Wechsel vom Ausgangswert zum Endwert (kg) | -0.5 (-3.3, 2.0) N=2581 | +3.6 (0.0, 7.5) N=2560 | ||||||
Hinweis: Mediane Exposition für Pioglitazon und placebo war 2.7 Jahren.max.00 (-1.0, 3.0) N=198 | 1.35 (-0.7, 4.1) N=178 | -1.00 (-2.6, 0.4) N=203 | ||||||
Hinweis: Testdauer von 24 Wochen. |
Anzahl ( % ) der Patienten | ||||||||
Placebo | Pioglitazon 15 mg | Pioglitazon 30 mg | ||||||
- Monotherapie (16 bis 26 Wochen) | 3 (1.2%) N=259) | 2 (2.5%) N= 81 | 13 (4.7%) N= 275 | |||||
Kombinierte Therapie (16 bis 24 Wochen) | Sulfonylharnstoff | 4 (2.1%) N=187 | 3 (1.6%) N=184 | 61 (11.3%) N=540 | ||||
Metformin | 4 (2.5%) N=160 | N/A | 34 (5.9%) N=579 | |||||
Insulin | 13 (7.0%) N=187 | 24 (12.6%) N=191 | 109 (20.5%) N=533 | |||||
Hinweis: die bevorzugten Begriffe von ödemen peripheren, generalisiertes ödem, lochfraßödem und Flüssigkeitsretention wurden kombiniert, um die aggregierte Laufzeit von “ödem.” |
Anzahl ( % ) der Patienten | ||||||||
Placebo N=2633 |
Pioglitazon N=2605 |
|||||||
419 (15.9%) | 712 (27.3%) | |||||||
Hinweis: die bevorzugten Begriffe von ödemen peripheren, generalisiertes ödem, lochfraßödem und Flüssigkeitsretention wurden kombiniert, um die aggregierte Laufzeit von “ödem.” |
Nebenwirkungen | Metformin-Monotherapie (n=141) |
Placebo (n=145) |
||||||
% der Patienten | ||||||||
Durchfall | 53.2 | 11.7 | ||||||
Übelkeit/Erbrechen | 25.5 | 8.3 | ||||||
Blähungen | 12.1 | 5.5 | ||||||
Schwäche | 9.2 | 5.5 | ||||||
Verdauungsstörungen | 7.1 | 4.1 | ||||||
Bauchbeschwerden | 6.4 | 4.8 | ||||||
Kopfschmerzen | 5.7 | 4.8 | ||||||
*Reaktionen, die bei metformin häufiger waren als placebo-behandelten Patienten. |
% der Patienten | ||||||||
Placebo N=259) |
Pioglitazon N=606 |
|||||||
Infektion der Oberen Atemwege | 8.5 | 13.2 | ||||||
Kopfschmerzen | 6.9 | 9.1 | ||||||
Nasennebenhöhlenentzündung | 4.6 | 6.3 | ||||||
Myalgie | 2.7 | 5.4 | ||||||
Pharyngitis | 0.8 | 5.1 |
16-wöchigen Placebo-Kontrollierten Studie Berichteten Unerwünschten Ereignisse in der > 5% der Patienten und Häufiger bei Patienten, die mit Pioglitazon + Metformin behandelt Wurden als bei Patienten, die mit Placebo + Metformin Behandelt wurden | ||||||||
% der Patienten | ||||||||
Placebo + Metformin N=160 |
Pioglitazon 30 mg + Metformin N=168 |
|||||||
Ödem | 2.5 | 6.0 | ||||||
Kopfschmerzen | 1.9 | 6.0 | ||||||
24 Wochen Nicht-Kontrollierten Doppel-Blind-Studie Berichteten Unerwünschten Ereignisse in der > 5% der Patienten und Häufiger bei Patienten, die mit Pioglitazon 45 mg + Metformin behandelt Wurden als bei Patienten, die mit Pioglitazon 30 mg + Metformin Behandelt wurden | ||||||||
% der Patienten | ||||||||
Pioglitazon 30 mg + Metformin N=411 |
Pioglitazon 45 mg + Metformin N=416 |
|||||||
Infektion der Oberen Atemwege | 12.4 | 13.5 | ||||||
Ödem | 5.8 | 13.9 | ||||||
Kopfschmerzen | 5.4 | 5.8 | ||||||
Gewicht Erhöht | 2.9 | 6.7 | ||||||
Hinweis: die bevorzugten Begriffe von ödemen peripheren, generalisiertes ödem, lochfraßödem und Flüssigkeitsretention wurden kombiniert, um die aggregierte Laufzeit von “ödem.” |
% der Patienten | ||||||||
ACTOPLUS MET 15/850 mg Zweimal Täglich N=201 |
Pioglitazon 15 mg Zweimal Täglich N=190 |
Metformin 850 mg Zweimal Täglich N=209 |
||||||
Durchfall | 9.0 | 2.6 | 15.3 | |||||
Kopfschmerzen | 5.5 | 2.6 | 4.8 |
% der Patienten | ||||||||
Placebo N=2633 |
Pioglitazon N=2605 |
|||||||
Hypoglykämie | 18.8 | 27.3 | ||||||
Ödem | 15.3 | 26.7 | ||||||
Herzversagen | 6.1 | 8.1 | ||||||
Schmerzen in der Extremität | 5.7 | 6.4 | ||||||
Rückenschmerzen | 5.1 | 5.5 | ||||||
Schmerzen in der Brust | 5.0 | 5.1 | 0 | 1 (0.2%) | ||||
Stationär | 0 | 1 (0.6%) | 0 | 1 (0.max.1%) | 0 | 0 | 1 (0.3%) | 6 (1.7%) |
Stationär | 2 (1.1%) | 0 | 0 | 0 | 2 (0.max.0%) | 2 (1.1%) | 3 (0.9%) | 5 (1.4%) |
Stationär | 0 | 2 (1.0%) | 1 (0.5%) | 1 (0.3%) | 3 (0.9%) | |||
Patienten, die mit Pioglitazon oder Placebo Behandelt wurden, Fügten Metformin zu | ||||||||
Anzahl ( % ) der Patienten | ||||||||
Placebokontrollierte Studie (16 Wochen) | Nicht Kontrollierte Doppelblindstudie (24 Wochen) | |||||||
Placebo + Metformin N=160 | Pioglitazon 30 mg + Metformin N=168 | Pioglitazon 30 mg + Metformin N=411 | Pioglitazon 45 mg + Metformin N=416 | |||||
mindestens ein Herzinsuffizienz-Ereignis | 0 | 1 (0.6%) | 0 | 1 (0.2%) | ||||
Stationär | 0 | 1 (0.6%) | 0 | 1 (0.2%) |
Anzahl ( % ) der Probanden | ||||
Pioglitazon N=262 |
Glyburide N=256 |
|||
Tod aufgrund kardiovaskulärer Ursachen (entschieden) | 5 (1.9%) | 6 (2.3%) | ||
Übernachtung Krankenhausaufenthalt für Verschlechterung CHF (adjudicated) | 26 (9.9%) | 12 (4.7%) | ||
Notaufnahme Besuch für CHF (adjudicated) | 4 (1.5%) | 3 (1.2%) | ||
Patienten mit CHF progression während der Studie | 35 (13.4%) | 21 (8.2%) |
Anzahl ( % ) der Patienten | ||||
Placebo N=2633 |
Pioglitazon N=2605 |
|||
mindestens ein Ereignis bei kongestiver Herzinsuffizienz im Krankenhaus | 108 (4.1%) | 149 (5.7%) | ||
Fatal | 22 (0.8%) | 25 (1.0%) | ||
Krankenhaus, nicht - | 86 (3.3%) | 124 (4.7%) |
Kardiovaskuläre Ereignisse | Placebo N=2633 |
Pioglitazon N=2605 |
||
Erste Ereignisse n (%) | Ereignisse Insgesamt n | Erste Ereignisse n (%) | Ereignisse Insgesamt n | |
Jedes Ereignis | 572 (21.7) | 900 | 514 (19.7) | 803 |
all-Ursache Mortalität | 122 (4.6) | 186 | 110 (4.2) | 177 |
nicht-Tödlicher Myokardinfarkt (MI) | 118 (4.5) | 157 | 105 (4.0) | 131 |
Hub | 96 (3.6) | 119 | 76 (2.9) | 92 |
Akutes Koronarsyndrom | 63 (2.4) | 78 | 42 (1.6) | 65 |
Kardiale intervention (CABG/PCI) | 101 (3.8) | 240 | 101 (3.9) | 195 |
Große Beinamputation | 15 (0.6) | 28 | 9 (0.3) | 28 |
Bein-Revaskularisation | 57 (2.2) | 92 | 71 (2.7) | 115 |
CABG = bypass-Transplantation der Koronararterien; PCI = perkutane intervention |
Kontrollgruppe (Placebo) | Pioglitazon 15 mg | Pioglitazon 30 mg | ||
Median (25., 75. Perzentil) | Median (25., 75. Perzentil) | Median (25., 75. Perzentil) | ||
- Monotherapie (16 bis 26 Wochen) | -1.4 (-2.7, 0.0) N=256 | 0.9 (-0.5, 3.4) N=79 | 1.0 (-0.9, 3.4) N=188 | |
Kombinationstherapie (16 bis 24 Wochen) | Sulfonylharnstoff | -0.5 (-1.8, 0.7) N=187 | 2.0 (0.2, 3.2) N=183 | 3.1 (1.1, 5.4) N=528 |
Metformin | -1.4 (-3.2, 0.3) N=160 | N/A | 0.9 (-1.3, 3.2) N=567 | |
Insulin | 0.2 (-1.4, 1.4) N=182) | 2.3 (0.5, 4.3) N=190 | 3.3 (0.9, 6.3) N=522 |
Placebo | Pioglitazon | |||
Median (25., 75. Perzentil) | Median (25., 75. Perzentil) | |||
Wechsel vom Ausgangswert zum Endwert (kg) | -0.5 (-3.3, 2.0) N=2581 | +3.6 (0.0, 7.5) N=2560 | ||
Hinweis: Mediane Exposition für Pioglitazon und placebo war 2.7 Jahren.max.00 (-1.0, 3.0) N=198 | 1.35 (-0.7, 4.1) N=178 | -1.00 (-2.6, 0.4) N=203 | ||
Hinweis: Testdauer von 24 Wochen. |
Anzahl ( % ) der Patienten | ||||
Placebo | Pioglitazon 15 mg | Pioglitazon 30 mg | ||
- Monotherapie (16 bis 26 Wochen) | 3 (1.2%) N=259) | 2 (2.5%) N= 81 | 13 (4.7%) N= 275 | |
Kombinierte Therapie (16 bis 24 Wochen) | Sulfonylharnstoff | 4 (2.1%) N=187 | 3 (1.6%) N=184 | 61 (11.3%) N=540 |
Metformin | 4 (2.5%) N=160 | N/A | 34 (5.9%) N=579 | |
Insulin | 13 (7.0%) N=187 | 24 (12.6%) N=191 | 109 (20.5%) N=533 | |
Hinweis: die bevorzugten Begriffe von ödemen peripheren, generalisiertes ödem, lochfraßödem und Flüssigkeitsretention wurden kombiniert, um die aggregierte Laufzeit von “ödem.” |
Anzahl ( % ) der Patienten | ||||
Placebo N=2633 |
Pioglitazon N=2605 |
|||
419 (15.9%) | 712 (27.3%) | |||
Hinweis: die bevorzugten Begriffe von ödemen peripheren, generalisiertes ödem, lochfraßödem und Flüssigkeitsretention wurden kombiniert, um die aggregierte Laufzeit von “ödem.” |
Nebenwirkungen | Metformin-Monotherapie (n=141) |
Placebo (n=145) |
||
% der Patienten | ||||
Durchfall | 53.2 | 11.7 | ||
Übelkeit/Erbrechen | 25.5 | 8.3 | ||
Blähungen | 12.1 | 5.5 | ||
Schwäche | 9.2 | 5.5 | ||
Verdauungsstörungen | 7.1 | 4.1 | ||
Bauchbeschwerden | 6.4 | 4.8 | ||
Kopfschmerzen | 5.7 | 4.8 | ||
*Reaktionen, die bei metformin häufiger waren als placebo-behandelten Patienten. | -9.0% & Dolch; | -9.6% & Dolch; | -9.3% & Dolch; | |
HDL-Cholesterin (mg/dL) | N=79 | N=79 | N=83 | N=77 |
Baseline (Mittelwert) | 42 | 40 | 41 | 41 |
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (bereinigter Mittelwert*) | 8.1% | 14.1% & Dolch; | 12.2% | 19.1% & Dolch; |
LDL-Cholesterin (mg/dL) | N=65 | N=63 | N=74 | N=62 |
Baseline (Mittelwert) | 139 | 132 | 136 | 127 |
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (bereinigter Mittelwert*) | 4.8% | 7.2% | 5.2% | 6.0% |
Gesamtcholesterin (mg / dL) | N=79 | N=79 | N=84 | N=77 |
Baseline (Mittelwert) | 225 | 220 | 223 | 214 |
Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (bereinigter Mittelwert*) | 4.4% | 4.6% | 3.3% | 6.4% |
* Angepasst für baseline, pooled center und pooled center
durch die Behandlung Interaktion †p < 0.05 gegen placebo |