Ao Yi Ding

Oral unabhängig von der Mahlzeit.

in den meisten Fällen ist die Anfangsdosis von Ao Yi Ding _®  — 0,2 mg 1 einmal täglich; die maximale Tagesdosis — 0,6 mg, geteilt durch 2 Dosen.

Maximale Einzeldosis — 0,4 mg.

Anfängliche Tagesdosis für Patienten mit Niereninsuffizienz (CL Kreatinin — 30– 60 ml / min) und Patienten unter Hämodialyse — 0,2 mg. Die maximale Tagesdosis — 0,4 mg.

Innen, unabhängig von der Nahrungsaufnahme. In den meisten Fällen ist die Anfangsdosis des Medikaments Moxonidin-SZ 0,2 mg / Tag. Maximale Einzeldosis — 0,4 mg. Die maximale Tagesdosis, die in 2 Dosen aufgeteilt werden sollte, beträgt 0,6 mg.

Eine individuelle Korrektur der täglichen Dosis ist abhängig von der Verträglichkeit der Therapie durch den Patienten erforderlich.

Dosisanpassung für Patienten mit Leberinsuffizienz ist nicht erforderlich.

Die Anfangsdosis für Patienten mit mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz beträgt 0,2 mg/Tag.

Bei Bedarf und bei guter Verträglichkeit kann die Tagesdosis auf maximal erhöht werden — 0,4 mg.

Oral unabhängig von der Mahlzeit, die Anfangsdosis (in den meisten Fällen) — 0,2  mg pro Tag; maximale Tagesdosis — 0,6  mg (aufgeteilt in 2 Dosen); maximale Einzeldosis — 0,4 mg;

bei Nierenversagen (CL Kreatinin 30–60  ml/min) und bei Patienten mit Hämodialyse, Einzeldosis — 0,2  mg, maximale tägliche — 0,4  mg.

überempfindlichkeit gegen arzneimittelkomponenten;

Sinusknoten-Schwäche-Syndrom, schwere Bradykardie, sinoatriale und AV-Blockade;

schwere chronische Herzinsuffizienz (III– Stadium IV), instabile Angina pectoris;

schwere Leberinsuffizienz;

Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht installiert).

Mit Vorsicht:

Parkinsonismus, Epilepsie, Depression;

Glaukom;

intermittierende Lahmheit, Raynaud-Krankheit (aufgrund mangelnder Anwendungserfahrung);

Hämodialyse.

überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff und andere Komponenten des Arzneimittels;

Sinusknoten - Schwäche-Syndrom;

ausgeprägte Bradykardie (ruheherzfrequenz weniger als 50 Schläge / min);

atrioventrikuläre Blockade II und III Grad;

ausgeprägte Herzrhythmusstörungen;

akute und chronische Herzinsuffizienz (III– IV Funktionsklasse nach Klassifikation NYHA );

gleichzeitige Anwendung mit trizyklischen Antidepressiva (siehe "Interaktion");

schweres Nierenversagen (CL Kreatinin weniger als 30 ml / min);

Hämodialyse;

erbliche Laktoseintoleranz, Laktasemangel oder Glukose-Galactose-Malabsorption;

Stillzeit;

Patienten älter als 75 Jahre;

Patienten unter 18 Jahren (wegen des Mangels an Sicherheits-und wirksamkeitsdaten).

mit Vorsicht: atrioventrikuläre Blockade Grad I (Risiko von Bradykardie); schwere herzkranzgefäßerkrankungen; schwere koronare Herzkrankheit oder instabile Angina pectoris (Erfahrung ist nicht ausreichend); chronische Herzinsuffizienz; schwere Leberversagen; Nierenfunktionsstörungen (CL Kreatinin mehr als 30 ml/min).

überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels;

Sinusknoten-Schwäche-Syndrom, ausgedrückt Bradykardie;

Alter unter 18 Jahren (Wirksamkeit und Sicherheit nicht nachgewiesen).

Vorsicht:

schwere chronische Niereninsuffizienz und Leberversagen ausgedrückt (aus Mangel an Erfahrung);

Hämodialyse.

CNS: selten — Schwindel, Kopfschmerzen, Schlafstörungen, erhöhte Müdigkeit; oft — Müdigkeit, Schläfrigkeit.

aus dem Herz-Kreislauf-System: übermäßige Senkung des BLUTDRUCKS, orthostatische Hypotonie.

aus dem Verdauungstrakt: trockener Mund.

Allergische Reaktionen: periphere ödeme.

Die Häufigkeit der nachstehenden Nebenwirkungen wurde wie folgt bestimmt: sehr oft (≥1/10); oft (≥1/100,< 1/10); selten (≥ 1/1000,< 1/100), einschließlich einzelner Nachrichten.

von der Seite des zentralen Nervensystems: oft — Kopfschmerzen*, Schwindel (Vertigo), Schläfrigkeit; selten — Ohnmacht*.

von der CCC: selten — deutliche Abnahme des BLUTDRUCKS, orthostatische Hypotonie_*, Bradykardie.

aus dem Verdauungstrakt: sehr oft — Trockenheit der Mundschleimhaut; oft — Durchfall, übelkeit, Erbrechen, Dyspepsie.

von der Haut und dem subkutanen Gewebe: oft — Hautausschlag, Juckreiz; selten — Angioödem.

psychische Störungen: oft — Schlaflosigkeit; selten !Nervosität.

seitens des Hörorgans und labyrinthische Störungen: selten — Tinnitus.

aus dem Muskel-Skelett-und Bindegewebe: oft — Rückenschmerzen; selten — Schmerzen im Nacken.

Allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: Häufig — Asthenie; selten — periphere ödeme.

* Die Häufigkeit ist vergleichbar mit einem Placebo.

des zentralen Nervensystems: Schwindel, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Schlafstörungen.

aus dem Herz-Kreislauf-System: übermäßige Senkung des BLUTDRUCKS, orthostatische Hypotonie.

aus dem Verdauungstrakt: trockener Mund, übelkeit.

Haut und subkutanes Fett: Hautausschlag, Juckreiz, Angioödem.

allgemein: Asthenie.

Diese Symptome nehmen in der Regel während der ersten behandlungswochen allmählich ab.

Symptome: Kopfschmerzen, beruhigende Wirkung, Schläfrigkeit, übermäßiger BLUTDRUCKABFALL, Schwindel, Allgemeine Schwäche, Bradykardie, trockener Mund, Erbrechen, Müdigkeit und Magenschmerzen. Potenziell möglich sind auch ein kurzfristiger Anstieg des BLUTDRUCKS, Tachykardie, Hyperglykämie.

Behandlung: es gibt keine spezifischen Gegenmittel.

Im Falle von Hypotonie wird empfohlen, BCC durch die Verabreichung von Flüssigkeit und Dopamin wiederherzustellen.

Bradykardie kann mit Atropin gestoppt werden.

Alpha-adrenorezeptor-Antagonisten können die paradoxe arterielle Hypertonie bei einer überdosierung von moxonidin reduzieren oder eliminieren.

Es gibt Berichte über mehrere Fälle von überdosierung ohne tödliche Ergebnisse, wenn Dosen bis zu 19,6 mg gleichzeitig angewendet wurden.

Symptome: Kopfschmerzen, beruhigende Wirkung, ausgeprägte Verringerung der ANZEIGE, Schwindel, Müdigkeit, ätiologie, trockene Schleimhaut der Mundhöhle, Erbrechen, erhöhte Müdigkeit, Schmerzen im Oberbauch, Atemdepression und Bewusstseinsstörungen. Darüber hinaus sind auch eine Kurzfristige Erhöhung des BLUTDRUCKS, Tachykardie und Hyperglykämie möglich, wie in mehreren Studien zur Untersuchung hoher tierdosen gezeigt wurde.

Behandlung: es gibt kein spezifisches Antidot des Arzneimittels. Im Falle einer ausgeprägten Senkung des BLUTDRUCKS kann die Wiederherstellung des BCC durch die Verabreichung von Flüssigkeit und Dopamin (injizierbar) erforderlich sein. Bradykardie kann mit Atropin gestoppt werden (injizierbar). In schweren Fällen von überdosierung wird empfohlen, die bewusstseinsstörung sorgfältig zu überwachen und Atemdepression zu vermeiden. Alpha-adrenorezeptor-Antagonisten können die paradoxen blutdrucksenkenden Wirkungen bei einer überdosierung von moxonidin reduzieren oder eliminieren. Moxonidin wird in geringem Maße während der Hämodialyse ausgeschieden.

Symptome: Kopfschmerzen, Sedierung, Schläfrigkeit, übermäßiger BLUTDRUCKABFALL, Schwindel, Allgemeine Schwäche, ätiologie, trockener Mund, Erbrechen, Müdigkeit und Magenschmerzen. Potenziell mögliche Kurzfristige Erhöhung des BLUTDRUCKS, Tachykardie, Hyperglykämie.

Behandlung: Alpha-adrenorezeptor-Antagonisten können die paradoxe arterielle Hypertonie reduzieren oder eliminieren. Im Falle von Hypotonie wird empfohlen, BCC durch die Einführung von Flüssigkeit und die Verabreichung von Dopamin wiederherzustellen. Bradykardie kann mit Atropin gestoppt werden. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

Moxonidin interagiert selektiv mit imidazolinovymi I₁-Rezeptoren, befindet sich im Stamm des Gehirns, was zu einer Abnahme der sympathischen Aktivität führt.

Moxonidin hat eine hohe Affinität zu имидазолиновым I₁-Rezeptoren und bindet nur geringfügig mit den zentralen α₂-adrenoreceptors durch die Interaktion, die durch Mundtrockenheit und Sedierung.

Reduziert die Resistenz von Geweben gegen Insulin.

Wirkung auf die Hämodynamik: Abnahme Sad und Dad mit einer einzigen und langfristigen Einnahme von moxonidin ist mit einer Abnahme der Presse-Aktion des sympathischen Systems auf die peripheren Gefäße verbunden, Verringerung der peripheren gefäßwiderstand, während die Herzleistung und Herzfrequenz nicht signifikant ändern.

Die maximale blutdrucksenkende Wirkung wird in etwa 2,5 erreicht– 7 h nach Einnahme.

Moxonidin ist ein blutdrucksenkendes Mittel mit einem zentralen Wirkmechanismus. Im Vorbau Strukturen des Gehirns (ростральный Schicht seitlichen Ventrikel) moxonidin selektiv stimuliert имидазолинчувствительные Rezeptoren, die an dem Tonic und der Regulation des sympathischen Nervensystems. Stimulation von Imidazolin-Rezeptoren reduziert periphere sympathische Aktivität und BLUTDRUCK. Moxonidin unterscheidet sich von anderen zentralen blutdrucksenkenden Mitteln durch eine geringere Affinität zu & alpha;₂ -adrenorezeptoren, was die geringere Wahrscheinlichkeit einer sedierenden Wirkung und eines trockenen Mundes erklärt. Die Einnahme von moxonidin führt zu einer Abnahme des systemischen vaskulären Widerstands und des BLUTDRUCKS. Moxonidin verbessert 21% index der Insulinempfindlichkeit (im Vergleich zu Placebo) bei Patienten mit Fettleibigkeit, Insulinresistenz und moderaten Grad der arteriellen Hypertonie.

Selektiv Interaktion mit imidazolinovymi I ₁ - Rezeptoren, befindet sich im Stamm des Gehirns, reduziert die sympathische Aktivität.

Moxonidin hat eine hohe Affinität zu имидазолиновым I₁-Rezeptoren und bindet nur geringfügig mit zentralen Alpha₂-adrenoreceptors durch die Interaktion, die aufgrund trockener Mund und Sedierung.

Reduziert die Resistenz von Geweben gegen Insulin.

Wirkung auf die Hämodynamik: Abnahme der systolischen und diastolischen BLUTDRUCK mit einer einzigen und verlängerten Einnahme von moxonidin ist mit einer Abnahme der pressornogo Wirkung des sympathischen Systems auf die peripheren Gefäße verbunden, eine Abnahme der peripheren gefäßwiderstand, während die Herzleistung und Herzfrequenz nicht signifikant ändern.

Absorption — 90%. C _max im Blutplasma (nach Einnahme der Tabelle. 0,2 mg) — 1,4– 3 ng / ml und erreicht durch 30– 180 min. Bioverfügbarkeit — 88%. Essen hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Medikaments.

Volumen der Verteilung — 1,4– 3 L / kg. Dringt durch die BBB ein. Bindung an Plasmaproteine — 7,2%.

Hauptmetaboliten: 4,5 dehydromoxonidin und Guanidin-Derivate.

T _1/2 von moxonidin und Metaboliten ist 2,5 bzw. Während 24 h werden mehr als 90% moxonidin über die Nieren ausgeschieden, etwa 78% unverändert und 13% in Form von dehydrogenisiertem moxonidin. Weniger als 1% der Dosis wird mit Kot ausgeschieden. Moxonidin kumuliert nicht bei längerem Gebrauch.

Pharmakokinetik im Alter

Altersbedingte Veränderungen in der Pharmakokinetik, die wahrscheinlich auf eine verminderte metabolische Aktivität und / oder eine etwas höhere Bioverfügbarkeit von moxonidin bei älteren Patienten zurückzuführen sind. Diese pharmakokinetischen Unterschiede sind jedoch nicht klinisch signifikant.

Pharmakokinetik bei Nierenversagen

Die Ausscheidung von moxonidin korreliert weitgehend Mit CL Kreatinin. Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin < 30 ml / min) die gleichgewichtskonzentrationen im Blutplasma und die endgültige T_1/2 sind etwa 3-mal höher als bei Personen mit normaler Nierenfunktion (CL Kreatinin > 90 ml / min). Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CL Kreatinin >30– 60 ml / min)die gleichgewichtskonzentrationen im Blutplasma und die Endzeit der Halbwertszeit sind höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion um etwa 80 und 35% bzw.. In beiden Gruppen sind die maximalen Konzentrationen von moxonidin im Blutplasma nur um 50 höher%. Die Ernennung von mehrfachen Dosen von moxonidin führt nicht zur Kumulierung der Verbindung im Körper von Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz.

Moxonidin wird in geringem Maße während der Hämodialyse ausgeschieden.

Absaugung. Nach Einnahme von moxonidin wird schnell und fast vollständig in den oberen teilen des Verdauungstraktes absorbiert. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt etwa 88%. T_max — über 1 H. Essen hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Medikaments.

Verteilung. die Bindung an Plasmaproteine beträgt 7,2%.

Stoffwechsel. der Hauptmetabolit — dehydriertes moxonidin. Die Pharmakodynamische Aktivität von dehydriertem moxonidin beträgt etwa 10% von moxonidin.

Ableitung. T _1/2 moxonidin und Metabolit ist 2,5 bzw. Während 24 h über 90% moxonidin wird von den Nieren ausgeschieden (über 78% unverändert und 13% — in Form von dehydromoxonidin, andere Metaboliten im Urin nicht mehr als 8% der Dosis). Weniger als 1% der Dosis wird durch den Darm ausgeschieden.

Spezielle Patientengruppen

Arterielle Hypertonie. im Vergleich zu gesunden Probanden bei Patienten mit arterieller Hypertonie gibt es keine Veränderungen in der Pharmakokinetik von moxonidin.

Alter. Es gab klinisch unbedeutende Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von moxonidin bei älteren Patienten, wahrscheinlich aufgrund einer Abnahme der Intensität seines Stoffwechsels und/oder einer etwas höheren Bioverfügbarkeit.

Kinder. Moxonidin wird nicht für die Verwendung bei Patienten unter 18 Jahren empfohlen, daher wurden in dieser Gruppe keine pharmakokinetischen Studien durchgeführt.

Nierenversagen. die Ausscheidung von moxonidin korreliert weitgehend mit der Kreatinin-clearance. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CL Kreatinin 30–60 ml/min) C _ss im Blutplasma und die endgültige T_1/2 ist etwa 2 und 1,5 mal höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion (CL Kreatinin mehr als 90 ml / min). Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin weniger als 30 ml / min), C_ss im Blutplasma und die endgültige T _1/2 ist 3-mal höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Die Ernennung von mehreren Dosen von moxonidin führt zu einer vorhersehbaren Kumulation im Körper von Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz. Bei Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (CL Kreatinin weniger als 10 ml / min), Hämodialyse, C_ss im Blutplasma und die endgültige T_1/2 jeweils 6 und 4 mal höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. In allen Gruppen von C_max moxonidin im Blutplasma ist höher in 1,5– 2 mal. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosierung individuell ausgewählt werden. Moxonidin wird in geringem Maße während der Hämodialyse ausgeschieden..

Absaugung

Absorption — 90%. C _max im Blutplasma (nach Einnahme einer Tablette mit 0,2 mg moxonidin) ist 1,4– 3 ng / ml und erreicht nach 60 min. Bioverfügbarkeit — 88% (Essen hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik).

Verteilung

Volumen der Verteilung — 1,4– 3 L / kg. Dringt durch die BBB ein. Bindung an Plasmaproteine — 7,2%.

Stoffwechsel

Hauptmetaboliten: 4,5-dihydromoxonidin und Guanidin-Derivate.

Ableitung

T _1/2 moxonidin und Metaboliten ist 2,5 und 5  h beziehungsweise. Innerhalb von 24  h mehr als 90% moxonidin wird von den Nieren ausgeschieden, etwa 78% unverändert und 13% in Form eines dehydrogenierten Derivats. Weniger als 1% wird mit Kot ausgeschieden. Kumuliert nicht bei längerem Gebrauch.

Pharmakokinetik im Alter

Es gibt altersbedingte Veränderungen der Pharmakokinetik, verbunden mit, wahrscheinlich, etwas höhere Bioverfügbarkeit und/oder verminderte metabolische Aktivität. Diese Veränderungen sind jedoch nicht klinisch signifikant.

Pharmakokinetik bei Nierenversagen

Die Ausscheidung von moxonidin korreliert weitgehend mit Kreatinin-clearance. Bei Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz (CL Kreatinin im Intervall von 30–60  ml/min) die gleichgewichtskonzentrationen im Blutplasma und die endgültige T_1/2 sind etwa 2 und 1,5 mal höher als bei Patienten mit arterieller Hypertonie mit normaler Nierenfunktion (CL Kreatinin > 90 ml / min). Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin <30  ml/min) die gleichgewichtskonzentrationen im Blutplasma und die endgültige T _1/2 sind 3-mal höher als bei Personen mit normaler Nierenfunktion. Die Ernennung von mehreren Dosen des Medikaments führt nicht zu einer Kumulation im Körper von Patienten mit mäßiger Niereninsuffizienz. In den späten Stadien bei Patienten mit extrem schwerer Niereninsuffizienz (CL Kreatinin < 10 ml / min), auf Hämodialyse, gleichgewichtskonzentrationen im Blutplasma und die endgültige T_1/2 jeweils 6 und 4 mal höher als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion sollte die Dosierung individuell ausgewählt werden. Moxonidin wird in geringem Maße während der Hämodialyse ausgeschieden..

Es gibt eine gegenseitige Verstärkung der Wirkung von moxonidin in Verbindung mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln.

Bei der Ernennung von moxonidin mit Hydrochlorothiazid, Glibenclamid oder digoxin gibt es keine pharmakokinetische Interaktion.

Trizyklische Antidepressiva können die Wirksamkeit von Antihypertensiva mit zentraler Wirkung reduzieren.

Moxonidin erhöht Moderat die verminderte kognitive Fähigkeit bei Patienten, die Lorazepam einnehmen.

Die Ernennung von moxonidin zusammen mit Benzodiazepinen kann von einer erhöhten sedierenden Wirkung der letzteren begleitet werden.

Bei der Ernennung von moxonidin zusammen mit moclobemid gibt es keine Pharmakodynamische Interaktion.

Die kombinierte Anwendung von moxonidin mit anderen blutdrucksenkenden Mitteln führt zu einer Additiven Wirkung.

Trizyklische Antidepressiva können die Wirksamkeit von blutdrucksenkenden Mittel der zentralen Wirkung reduzieren, daher wird Ihre Einnahme in Verbindung mit moxonidin nicht empfohlen.

Moxonidin kann die Wirkung von trizyklischen Antidepressiva, Beruhigungsmitteln, Ethanol, Beruhigungsmitteln und Hypnotika verstärken.

Moxonidin ist in der Lage, die geschwächten kognitiven Funktionen bei Patienten, die Lorazepam erhalten, Moderat zu verbessern.

Moxonidin kann die sedierende Wirkung von Benzodiazepin-Derivaten bei gleichzeitiger Verabreichung verstärken.

Moxonidin wird durch tubuläre Sekretion freigesetzt. Daher ist seine Wechselwirkung mit anderen Medikamenten, die durch tubuläre Sekretion freigesetzt werden, nicht ausgeschlossen.

Beta-adrenoblokatora erhöhen Bradykardie, die schwere der negativen ino-und dromotropnogo Aktion.

Es ist möglich, mit Thiazid-Diuretika, ACE-Hemmern und langsamen kalziumkanalblockern zu kombinieren. Es gibt eine gegenseitige Verstärkung der Wirkung in Verbindung mit diesen und anderen blutdrucksenkenden Mitteln.

Es gibt keine pharmakokinetische Wechselwirkung mit Hydrochlorothiazid (mögliche gemeinsame Verwendung), Glibenclamid (gliburid), digoxin. Trizyklische Antidepressiva können die Wirksamkeit von Antihypertensiva mit zentraler Wirkung reduzieren (gemeinsame Verabreichung wird nicht empfohlen). Moderat erhöht die verminderte kognitive Fähigkeit bei Patienten, die Lorazepam einnehmen. Erhöht die beruhigende Wirkung von Benzodiazepinen. Es gibt keine Pharmakodynamische Interaktion mit der gemeinsamen Ernennung mit moclobemid.