Zolotral

Zolotral, aşağıdaki hastalıkların tedavisi için endikedir:

• Şiddetli depresif bozukluk (MDD)
• OKB
• Panik bozukluğu (PD)
• Travma sonrası stres bozukluğu (TSSB)
• Sosyal Anksiyete Bozukluğu (SAD)
• Premenstrüel disforik bozukluk (PMDD)

MDD, OKB, PD, TSSB ve SAD hastalarında dozaj

MDD, OKB, PD, TSSB ve SAD hastalarında önerilen başlangıç dozu ve maksimum zolotral doz aşağıdaki Tablo 1'de listelenmiştir. Günde 25 mg veya 50 mg'lık bir doz, başlangıç terapötik dozudur.

Yetişkinlerde ve pediatrik hastalarda, toleransına bağlı olarak, yanıt yetersizse, haftada bir kez günde 25 ila 50 mg'lık adımlarla sonraki dozlar günde maksimum 200 mg'a çıkarılabilir. Zolotralin 24 saatlik eliminasyon yarılanma ömrü göz önüne alındığında, doz değişiklikleri arasında önerilen aralık bir haftadır

PMDD'li yetişkin kadınlarda önerilen başlangıç zolotral dozu günde 50 mg'dır. Zolotral sürekli (adet döngüsü sırasında her gün) veya aralıklı olarak (sadece adet döngüsünün luteal fazı sırasında, i) uygulanabilir.menstruasyonun beklenen başlangıcından 14 gün önce ve daha sonra menstruasyonun başlangıcında günlük dozajdan başlayarak). Her yeni döngüde aralıklı dozlama tekrarlanacaktır.

• sürekli dozlama ile, 50 mg'lık bir doza cevap vermeyen hastalar, adet döngüsü başına günde 150 mg'a kadar 50 mg'lık artışlarla doz artışlarından yararlanabilir.
• aralıklı dozlamada, hastalar yapabilir, 50 mg'lık bir doza cevap vermeyen, bundan faydalanın, bir sonraki adet döngüsü sırasında dozaj (ve sonraki döngüler) günde maksimum 100 mg'a yükselir: dozlamanın ilk 3 günü boyunca günde 50 mg, ardından dozlama döngüsünde kalan günlerde günde 100 mg.

Başlamadan Önce Bipolar Bozukluk Ekranı Zolotral

Zolotral veya başka bir antidepresan ile tedaviye başlamadan önce, hastaları kişisel veya ailede bipolar bozukluk, mani veya hipomani öyküsü açısından inceleyin.

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz değişiklikleri

Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child Pugh skorları 5 veya 6) hem önerilen başlangıç dozu hem de terapötik aralık, önerilen günlük dozun yarısına karşılık gelir. Zolotral, orta (Child Pugh skorları 7 ila 9) veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child Pugh skorları 10-15) olan hastalarda kullanılması önerilmez.

Hastadan monoamin oksidaz inhibitörü antidepresana veya hastadan değişiklik

Bir monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI) antidepresanın kesilmesi ile zolotral başlangıcı arasında en az 14 gün sürmelidir. Ek olarak, zolotral durdurulduktan sonra, bir MAOI antidepresan başlamadan önce en az 14 gün geçmelidir.

Zolotral tedavinin kesilmesi

Zolotral durdurulduktan sonra yan etkiler ortaya çıkabilir. Mümkünse zolotralden aniden kopmak yerine dozu kademeli olarak azaltın.

Zolotral oral çözeltinin hazırlanması

Almak için zolotral çözelti kullanılmadan önce seyreltilmelidir.

• alınması gereken zolotral çözeltinin miktarını ölçmek için birlikte verilen kalibre edilmiş damlalığı kullanın
• Not: Dahil edilen kalibre edilmiş damlalık sadece 25 mg ve 50 mg mezuniyet işaretlerine sahiptir
• 4 ons (½ bardak) su, zencefilli gazoz, limon / limonlu soda, limonata veya portakal suyu ile karıştırın. Karıştırdıktan sonra, normal olan hafif bir pus oluşabilir.

Hastalara veya hemşirelere karıştırdıktan hemen sonra dozu almaları talimatını verin.

Zolotral hastalarda kontrendikedir:

• Serotonin sendromu riskinin artması nedeniyle MAOI'lerin (MAOI-linezolid ve intravenöz metilen mavisi dahil) kesilmesinden sonraki 14 gün içinde yutulması.
• Pimozid almak.
• sertraline karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan (ör. anafilaksi, anjiyoödem).

Yukarıda listelenen tüm zolotral formülasyonlar için kontrendikasyonlara ek olarak, hastalara almak için zolotral çözelti kontrendikedir:

• Disülfiram almak. Alınacak zolotral çözelti alkol içerir ve zolotral ve disülfiramın birlikte kullanılması disülfiram alkol reaksiyonuna yol açabilir.

Zolotral tabletleri ve oral çözeltiyi 20 ° C ila 25 ° C'de (68 ° F ila 77 ° F) saklayın; 15 ° C ila 30 ° C'ye (59 ° F ila 86 ° F) kadar geziler.

Dağıtımı: Pfizer Inc.'in Roerig Bölümü., NEW YORK, NY 10017. Revize: Aralık 2017

YAN ETKİLER

Aşağıdaki yan etkiler, reçete bilgilerinin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır

• sertraline aşırı duyarlılık reaksiyonları
• Disülfiram ile almak için Zolotral çözeltisi alırken disülfiram alkol reaksiyonu
• Pimozid ile alındığında QTc uzaması ve ventriküler aritmiler
• İntihar ve davranış düşünceleri
• Serotonin sendromu
• Kanama riski artar
• / li>
• Mani / hipomani aktivasyonu
• yoksunluk sendromu
• Nöbetler
• açı kapatma glokomu
• Hiponatremi

klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler randomize edilmiştir, çift kör, zolotral ile plasebo kontrollü çalışmalar (genellikle günde 50 mg ila 200 mg) MDB tanısı alan 3066 yetişkinde, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD. 8 ila 12 hafta boyunca zolotral maruz kalan bu 3.066 hasta 568 hasta yılı maruziyetini temsil etmektedir. Ortalama yaş 40 idi; % 57'si kadın,% 43'ü erkekti.

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD ile zolotral ile tedavi edilen tüm hastaların havuzlanmış plasebo kontrollü tüm klinik çalışmalarında en yaygın yan etkiler (>% 5 ve iki kez plasebo) bulantı, ishal / yumuşak dışkı, titreme, dispepsi idi. , iştah azalması, hiperhidroz, boşalma yetmezliği ve libidoyu azalttı) (bkz. Aşağıda, daha önce belirtilmeyen endikasyondan sonra zolotral (>% 5 ve iki kez plasebo) ile yapılan çalışmalarda en yaygın yan etkiler bulunmaktadır.

• MDD: Somnolans;
• OKB: uykusuzluk, huzursuzluk;
• PD: kabızlık, huzursuzluk;
• TSSB: yorgunluk;
• PMDD: uyku hali, ağız kuruluğu, baş dönmesi, yorgunluk ve karın ağrısı;
• TRACLE: uykusuzluk, baş dönmesi, yorgunluk, ağız kuruluğu, halsizlik.<br /> * Zolotral ile tedavi edilen hastalarda% 2'den fazla ve zolotral ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre en az% 2 daha yüksek yan etkiler.

  Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda kesilmeye yol açan yan etkiler

  MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD hastalarında yapılan tüm plasebo kontrollü çalışmalarda, yan etkiler nedeniyle zolotral tedavi gören 3066 hastanın 368'i (% 12) tedavi edilen 2293 hastanın 93'ü (% 4) kesildi. plasebo ile . Plasebo kontrollü çalışmalarda, zolotral ile tedavi edilen hastalarda kesilmeye neden olan en yaygın yan etkiler şunlardır:

  • MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD: bulantı (% 3), ishal (% 2), uyarılma (% 2) ve uykusuzluk (% 2).%).
  • MDD (>% 2 ve iki kez plasebo): iştah azalması, baş dönmesi, yorgunluk, baş ağrısı, uyuşukluk, titreme ve kusma.
  • OKB: Somnolans.
  • PD: sinirlilik ve uyuşukluk.

  Erkek ve kadın cinsel işlev bozukluğu

  Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel memnuniyet değişiklikleri genellikle psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri olarak ortaya çıksa da, SSRI tedavisinin bir sonucu da olabilirsiniz. İnsidans ve cinsel taleplerle ilgili ciddi uygunsuz deneyimlerin güvenilir tahminlerini, ancak performans ve memnuniyetin sürdürülmesi zordur, çünkü kısmen hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, uygunsuz cinsel deneyim insidansı ve etikette belirtilen faydalar, gerçek insidansı hafife alabilir.

  Tablo 4, zolotral ile tedavi edilen hastaların en az% 2'si ve havuzlanmış plasebo kontrollü çalışmalardan iki kez plasebo ile bildirilen cinsel yan etkilerin sıklığını göstermektedir. Erkekler ve tüm endikasyonlar için en yaygın yan etkiler (>% 2 ve iki kez plasebo) şunları içerir: boşalma yetmezliği, libido azalması, erektil disfonksiyon, boşalma bozukluğu ve erkek cinsel disfonksiyonu. Kadınlarda en sık görülen yan etki (≥% 2 ve iki kez plasebo) libido.max azalmıştır

  Plasebo kontrollü çalışmalarda zolotral ile tedavi edilen 281 pediatrik hastada, yan etkilerin genel profili genellikle yetişkinlerle yapılan çalışmalara benzerdi. Henüz Tablo 3'te ortaya çıkmayan yan etkiler (yetişkinlerde en yaygın yan etkiler) pediatrik hastaların en az% 2'sinde ve plasebo oranının en az iki katı oranında rapor edilmiştir, ateş, hiperkinezi, idrar kaçırma, saldırganlık, burun kanaması, purpura, artralji , kilo kaybı, kas seğirmeleri ve anksiyete.

  Zolotral pazarlama öncesi değerlendirme sırasında gözlenen diğer yan etkiler

  Reçete bilgisinde başka bir yerde tarif edilmeyen ve zolotral ile tedavi edilen hastalarda <% 2 insidansla ortaya çıkan diğer nadir yan etkiler şunlardır:

  Kalp hastalığı - Taşikardi

  Kulak ve iç kulak hastalıkları - kulak çınlaması

  Endokrin bozuklukları - Hipotiroidizm

  Göz bozuklukları - mydriasis, bulanık görün

  Gastrointestinal hastalıklar hematokesi, melena, rektal kanama

  Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar - ödem, yürüyüş bozuklukları, sinirlilik, pireksi

  Hepatobiliyer hastalıklar artan karaciğer enzimleri

  Bağışıklık sistemi bozuklukları - Anafilaksi

  Metabolizma ve beslenme bozuklukları - diyabetes mellitus, hiperkolesterolemi, hipoglisemi, iştah artışı

  Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları Artralji, kas krampları, gerginlik veya seğirme

  Sinir sistemi bozuklukları Ataksi, koma, kramplar, azalmış uyanıklık, hipestezi, uyuşukluk, psikomotor hiperaktivite, senkop

  Psikiyatrik bozukluklar saldırganlık, bruksizm, karışıklık, öforik ruh hali, halüsinasyon

  Böbrek ve idrar hastalıkları - Hematüri

  Üreme sistemi ve meme hastalıkları - Galaktorre, priapizm, vajinal kanama

  Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar - Bronkospazm, burun kanaması, esneme

  Deri ve deri altı doku hastalıkları - Alopesi; soğuk ter; dermatit; Dermatit büllöz; kaşıntı; purpura; eritematöz, foliküler veya makülopapüler döküntü; Ürtiker

  Vasküler bozukluklar - Kanama, yüksek tansiyon, vazodilatasyon

  Pazarlama sonrası deneyim

  Zolotralın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

  Kanama veya pıhtılaşma bozuklukları - artan pıhtılaşma süreleri (değişen trombosit fonksiyonu)

  Kalp hastalığı AV bloğu, bradikardi, atriyal aritmiler, QTC aralık uzantısı, ventriküler taşikardi (torsade de pointes dahil)

  Endokrin bozuklukları Jinekomasti, hiperprolaktinemi, adet bozuklukları, SIADH

  Göz bozuklukları- Körlük, optik nörit, katarakt

  Hepatobiliyer hastalıklar - ciddi karaciğer olayları (hepatit, sarılık, bazı ölümcül sonuçları olan karaciğer yetmezliği dahil), pankreatit

  Hemik ve lenfatik bozukluklar - Agranülositoz, aplastik anemi ve pansitopeni, lökopeni, trombositopeni, lupus benzeri sendrom, serum hastalığı

  Bağışıklık sistemi bozuklukları - Anjiyoödem

  Metabolizma ve beslenme bozuklukları - Hiponatremi, hiperglisemi

  Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları - Rabdomiyoliz, trizm

  Sinir sistemi bozuklukları serotonin sendromu, ekstrapiramidal semptomlar (akatizi ve distoni dahil), okülogirik kriz

  Psikiyatrik bozukluklar Psikoz, enürezis, paroniri

  Böbrek ve idrar hastalıkları akut böbrek yetmezliği

  Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar - pulmoner hipertansiyon

  Deri ve deri altı doku hastalıkları Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ışığa ve ölümcül olabilecek diğer ciddi cilt reaksiyonlarına cilt hassasiyeti

  Vasküler bozukluklar- serebrovasküler kramp (geri dönüşümlü serebral vazokonstriksiyon sendromu ve çağrı fleming sendromu dahil), vaskülit

  TIBBİ DEĞİŞİKLİK ETKİLERİ

  Klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri

  Tablo 5, zolotral ile klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri içermektedir.

  Tablo 5: Zolotral ile klinik olarak anlamlı ilaç etkileşimleri
  

  Monoamin oksidaz inhibitörü (MAOI)
  Klinik etkiler:	zolotral ve MAOI'ler dahil SSRI'ların birlikte kullanımı serotonin sendromu riskini artırır.
  Müdahale:	Zolotral, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'ler dahil MAOI alan hastalarda kontrendikedir.
  Örnekler:	selegilin, tranilsikpromin, izokarboksazid, fenelzin, linezolid, metilen mavisi
  Pimozid
  Klinik etki:	Terapötik endeksi dar olan bir ilaç olan pimozidin plazma konsantrasyonlarının artması, QTC uzaması ve ventriküler aritmiler riskini artırabilir.
  Müdahale:	Pimozid ve zolotralin eşzamanlı kullanımı kontrendikedir.
  Diğer serotonerjikler
  Klinik etkiler:	serotonerjiklerin zolotral ile birlikte kullanılması serotonin sendromu riskini artırır.
  Müdahale:	Özellikle tedaviye başlandığında ve doz artışlarında hastaları serotonin sendromunun belirti ve semptomları açısından izleyin. Bir serotonin sendromu ortaya çıkarsa, zolotral ve / veya eşlik eden serotonerjikleri durdurmayı düşünmelisiniz.
  Örnekler:	diğer SSRI'lar, SNRI'lar, triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, Buspiron, St. John’un baharatý
  Hemostazı bozan ilaçlar (trombosit agregasyon inhibitörleri ve antikoagülanlar)
  Klinik etkiler:	bir trombosit agregasyon inhibitörü veya antikoagülanın zolotral ile eşzamanlı kullanımı kanama riskini artırabilir.
  Müdahale:	Zolotral ve trombosit agregasyon inhibitörleri ve antikoagülanların eşzamanlı kullanımı ile ilişkili artan kanama riski hakkında hastaları bilgilendirin. Varfarin alan hastalarda uluslararası normalleştirilmiş oranı dikkatle izleyin.
  Örnekler:	aspirin, klopidogrel, heparin, warfarin
  Plazma proteinine güçlü bir şekilde bağlı ilaçlar
  Klinik etkiler:	Zolotral plazma proteinine güçlü bir şekilde bağlıdır. Zolotralın plazma proteinine güçlü bir şekilde bağlı başka bir ilaçla birlikte uygulanması, plazmada zolotral veya diğer yakından bağlı tıbbi ürünlerin serbest konsantrasyonlarını artırabilir.
  Müdahale:	yan etkileri izlemek ve zolotral veya diğer proteine bağlı ilaçların dozajını haklı olarak azaltmak.
  Örnekler:	warfarin
  CYP2D6 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler
  Klinik etki:	Zolotral bir CYP2D6 inhibitörüdür. Zolotralin bir CYP2D6 substratı ile birlikte uygulanması CYP2D6 substratının maruziyetini artırabilir.
  Müdahale:	Zolotral kullanırken bir CYP2D6 substratının dozajını azaltın. Tersine, zolotral kesilirse bir CYP2D6 substratının dozajında bir artış gerekebilir.
  Örnekler:	propafenon, flekainid, atomoksetin, desipramin, dekstrometorfan, metoprolol, nebivol, perfenazin, toridazin, tolterodin, venlafaksin
  Fenitoin
  klinik etki:	Fenitoin dar bir terapötik indeks ilacıdır. Zolotral fenitoin konsantrasyonlarını artırabilir.
  Müdahale:	Zolotral başlatılırken veya titre edilirken fenitoin seviyelerini izleyin. Gerekirse fenitoin dozunu azaltın.
  Örnekler:	fenitoin, fosfenitoin
  QTc aralığını uzatan ilaçlar
  Klinik etkiler:	QTc uzaması ve / veya ventriküler aritmiler riski (ör. TdP), QTc aralığını uzatan başka ilaçlar kullanıldığında arttı.
  Müdahale:	Pimozid sertralin ile kullanım için kontrendikedir. QTc aralığını uzattığı bilinen ilaçları kullanmaktan kaçının.
  Örnekler:	Spesifik antipsikotikler (ör., ziprasidon, iloperidon, klorpromazin, mezoridazin, droperidol); spesifik antibiyotikler (ör., eritromisin, gatifloksasin, moksifloksasin, sparfloksasin); Sınıf 1A antiaritmikler (ör., Chinidin, prokainamid); Sınıf III antiaritmik ilaçlar (ör., Amiodaron, sotalol); ve diğer (ör., pentamidin, levometadilasetat, metadon, halofantrin, meflokin, dolasetron mesilat, probukol veya takrolimus).

  Klinik Olmayan İlaçlar Zolotral ile önemli etkileşimler

  Farmakokinetik çalışmalara dayanarak, simetidin ile kombinasyon halinde zolotral doz ayarlaması gerekmez. Ek olarak, zolotral aynı anda uygulandığında diazepam, lityum, atenolol, tolbutamid, digoksin ve CYP3A4 tarafından metabolize edilen tıbbi ürünler için doz ayarlamasına gerek yoktur.

  Benzodiazepinler için yanlış pozitif tarama testleri

  Zolotral gelire sahip hastalar, benzodiazepinler için yanlış pozitif idrar immünoanaliz tarama testleri bildirilmiştir. Bu bulgu, tarama testlerinin özgüllüğünün eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Zolotral durdurulduktan sonra birkaç gün boyunca yanlış pozitif test sonuçları beklenebilir. GASCHROMATOGRAFİ / kütle spektrometrisi gibi doğrulama testleri sertralini benzodiazepinlerden ayırır.

  Uyuşturucu bağımlılığı ve bağımlılığı

  Kontrollü madde

  Zolotral, kontrollü bir madde olmayan sertralin içerir.

  Kötüye kullanım

  İnsanlarda zolotral, alprazolam ve D-amfetaminin karşılaştırmalı kötüye kullanımı ile ilgili plasebo kontrollü, çift kör, randomize bir çalışmada, zolotral, öfori veya ilaç seven gibi kötüye kullanım potansiyelini gösteren olumlu öznel etkilere yol açmamıştır. diğer iki ilaçla gözlemlendi.

  Uyarılar ve önlemler

  UYARILAR

  Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm

  ÖNLEMLER

  Pediatrik ve genç yetişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları

  Yaklaşık 77.000 yetişkin hastanın ve 4.400'den fazla pediatrik hastanın katıldığı antidepresanlarla (SSRI'lar ve diğer antidepresan sınıfları) yapılan plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizlerinde, antidepresanlarla tedavi edilen pediatrik ve genç yetişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları insidansı daha fazladır. . Tedavi edilen 1000 hasta başına intihar ve davranış vakalarının sayısındaki ilaç plasebo farklılıkları Tablo 2'de verilmiştir.

  Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı antidepresanların intihar üzerindeki etkilerini sonuçlandırmak için yetersizdi

  Pediatrik ve genç yetişkin hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı riskinin uzun süreli kullanıma, D.H. dört aydan fazla uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir. Bununla birlikte, MDD'li yetişkinlerde plasebo kontrollü idame çalışmalarından antidepresanların depresyonun tekrarını geciktirdiğine dair önemli kanıtlar vardır.

  Antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastaları klinik kötüleşme için izleyin ve özellikle ilaç tedavisinin ilk aylarında ve doz değişiklikleri zamanlarında intihar düşünceleri ve davranışları geliştirin. Aile üyelerine veya hasta bakıcılarına davranış değişikliklerini izlemelerini ve sağlık hizmeti sağlayıcılarını uyarmalarını tavsiye edin. Depresyonu sürekli olarak daha kötü olan veya intihar veya davranış düşünceleri yaşayan hastalarda muhtemelen zolotralin durdurulması da dahil olmak üzere rejimi değiştirmeyi düşünün.

  Serotonin sendromu

  Serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) ve zolotral dahil SSRI'lar, potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromunu tetikleyebilir. Diğer serotonerjik ilaçlar (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron, amfetaminler ve St. John’un wort) ve serotoninin metabolizmasını etkileyen ilaçlarla, yani., MAOI'ler. Serotonin sendromu tek başına kullanıldığında da ortaya çıkabilir.

  Serotonin sendromu Belirti ve semptomlar psikolojik durum değişikliklerini içerebilir (ör. huzursuzluk, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom istikrarsızlık (ör. taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, sifon, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör. titreme, sertlik, miyoklonus.

  Zolotralın MAOI'lerle birlikte kullanımı kontrendikedir. Ek olarak, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada zolotral başlatmazsınız. Başka nedenlerle metilen mavisinin uygulanmasına ilişkin rapor yok (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi). Zolotral alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlanması gerekiyorsa, MAOI ile tedaviye başlamadan önce zolotralı kesin

  Serotonin sendromu için zolotral alan tüm hastaları izleyin. Yukarıdaki semptomlar ortaya çıkarsa zolotral ve eşlik eden tüm serotonerjik ajanlarla tedaviyi derhal durdurun ve destekleyici bir semptomatik tedaviye başlayın. Zolotralın diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanımı klinik olarak haklıysa, hastalara serotonin sendromu riskinin arttığını söyleyin ve semptomları izleyin.

  Kanama riski artar

  Zolotral dahil serotonin geri alımına müdahale eden ilaçlar kanama riskini artırır.. Aspirin, steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), diğer antiplatelet inhibitörleri, warfarin ve diğer antikoagülanların birlikte kullanımı bu riske katkıda bulunabilir. Olgu raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı), serotonin geri alımına müdahale eden tıbbi ürünlerin kullanımı ile gastrointestinal kanamanın ortaya çıkması arasında bir bağlantı olduğunu göstermiştir. Serotonin iyileşmesine müdahale eden ilaçlarla ilgili kanama olayları ekimoz, hematom, burun kanaması ve peteşiden hayatı tehdit eden kanamaya kadar değişmektedir.

  Zolotral ve trombosit agregasyon inhibitörlerinin veya antikoagülanların eşzamanlı kullanımı ile ilişkili artan kanama riski hakkında hastaları bilgilendirin. Varfarin alan hastalarda uluslararası normalleştirilmiş oranı dikkatle izleyin.

  Mani veya hipomani aktivasyonu

  Bipolar bozukluğu olan hastalarda, depresif bir atakın zolotral veya başka bir antidepresan ile tedavisi karışık / manik bir atağı tetikleyebilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, bipolar bozukluğu olan hastalar genellikle hariç tutulmuştur; bununla birlikte, zolotral ile tedavi edilen hastaların% 0.4'ünde mani veya hipomani belirtileri bildirilmiştir. Zolotral hastalarla tedaviye başlamadan önce, bipolar bozukluklar, mani veya hipomani gibi kişisel veya ailevi bir öykü olup olmadığını kontrol edin.

  Yerleşim sendromu

  Serotonerjik antidepresanların kesilmesinden sonra, özellikle ani kesildikten sonra yan etkiler şunlardır: mide bulantısı, terleme, disforik ruh hali, sinirlilik, uyarılma, baş dönmesi, duyusal bozukluklar (ör. mevcut uyku hissi gibi parestezi), titreme, anksiyete, konfüzyon, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal dengesizlik, uykusuzluk,. Mümkünse ani bir sonlandırma yerine dozajda kademeli bir azalma önerilir.

  Nöbetler

  Zolotral, nöbet geçiren hastalarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Nöbet öyküsü olan hastalar klinik çalışmalardan çıkarılmıştır. Nöbet bozukluğu olan hastalarda zolotral dikkatle reçete edilmelidir.

  Açı kapatma glokomu

  Zolotral dahil olmak üzere birçok antidepresan kullanıldıktan sonra ortaya çıkan öğrenci genişlemesi, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada bir saldırıyı tetikleyebilir. Tedavi edilmemiş anatomik olarak dar açıları olan hastalarda zolotral dahil antidepresanlar kullanmaktan kaçının.

  Hiponatremi

  Hiponatremi, zolotral dahil SNRI'ler ve SSRI'lar ile tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Serum sodyumunun 110 mmol / L'nin altında olduğu bildirilmiştir. Hiponatremi belirtileri ve semptomları arasında baş ağrısı, konsantre olma zorluğu, hafıza sorunları, konfüzyon, halsizlik ve huzursuzluk vardır, bu da düşmelere neden olabilir. Daha şiddetli veya akut vakalarla ilişkili belirti ve semptomlar arasında halüsinasyon, senkop, nöbetler, koma, solunum durması ve ölüm bulunur. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygunsuz antidiüretik hormon salgısı (SIADH) sendromunun bir sonucu gibi görünmektedir.

  Semptomatik hiponatremi hastalarında zolotral olarak kesilir ve uygun tıbbi müdahale yapılır. Yaşlı hastalar, diüretik alan hastalar ve hacim olarak tükenmiş olanlar SSRI ve SNRI'larla hiponatremi gelişme riski daha yüksek olabilir.

  Benzodiazepinler üzerinde tarama testleri üzerinde yanlış olumlu etkiler

  Zolotral gelire sahip hastalar, benzodiazepinler için yanlış pozitif idrar immünoanaliz tarama testleri bildirilmiştir. Bu bulgu, tarama testlerinin özgüllüğünün eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Zolotral durdurulduktan sonra birkaç gün boyunca yanlış pozitif test sonuçları beklenebilir. GASCHROMATOGRAFİ / kütle spektrometrisi gibi doğrulama testleri, zolotralin benzodiazepinlerden ayırt edilmesine yardımcı olur.

  Hasta tavsiye bilgileri

  Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu ).

  İntihar ve Davranış Düşünceleri

  Hastalara ve bakıcılara özellikle tedavi sırasında ve dozaj ayarlanırken intihar eğilimi aramalarını tavsiye edin ve bu semptomları doktora bildirmelerini söyleyin.

  Oral çözelti için önemli kullanım talimatları

  zolotral çözelti reçete edilen hastaları aşağıdakileri aldıkları için bilgilendirin:

  • kullanımdan önce alınacak zolotral çözelti seyreltilmelidir. Önceden karıştırmayın.
  • SADECE 4 ons (1/2 bardak) su, zencefilli gazoz, limon / limonlu soda, limonata veya portakal suyu almak ve karıştırmak için gerekli miktarda zolotral çözeltiyi çıkarmak için birlikte verilen damlalığı kullanın. Zolotral çözeltiyi listelenenler dışındaki sıvılarla karıştırmayın.
  • Karıştırdıktan hemen sonra dozu alın. Bazen karıştırıldıktan sonra hafif bir pus oluşabilir; bu normal.
  • damlalık dağıtıcı, lateks duyarlılığı olan hastalar için dikkate alınan kuru doğal kauçuk içerir.

  Disülfiram kontrendikasyonu Zolotral oral çözelti için

  Zolotral çözelti alıyorsanız hastalara disülfiram almamalarını söyleyin. Oral çözeltinin alkol içeriği nedeniyle birlikte kullanım kontrendikedir.

  Serotonin sendromu

  Serotonin sendromu riski taşıyan hastalara, özellikle Zolotral triptan, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, Buspiron, St. John’un şarabı ve serotoninin metabolizmasını etkileyen ilaçlarla (özellikle MAOI'ler, hem psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için kullanılanlar hem de linezolid gibi diğerleri). Serotonin sendromu belirtileri veya semptomları varsa hastalar doktorunuza başvurmalı veya acil servise rapor vermelidir.

  Kanama riski artar

  Kombine kullanım artmış kanama riski ile ilişkili olduğundan, hastaları aspirin, NSAID'ler, diğer trombosit inhibitörleri, warfarin veya diğer antikoagülanlarla eşzamanlı kullanımı hakkında bilgilendirin. Hastalara, kanama riskini artıran reçeteli veya aşırı dozda ilaç alıyorlarsa veya planlıyorlarsa sağlık uzmanınızı bilgilendirmelerini tavsiye edin.

  Mani / hipomani aktivasyonu

  Hastalara ve bakıcılarınıza mani / hipomani aktivasyon belirtileri görmelerini tavsiye edin ve bu semptomları doktora bildirmelerini söyleyin.

  Yerleşim sendromu

  Hastalara zolotralleri aniden durdurmamalarını ve gençleştirme programını doktorunuzla tartışmamalarını tavsiye edin. Zolotral kesildiğinde yan etkiler ortaya çıkabilir.

  Alerjik reaksiyonlar

  Döküntü, kurdeşen, şişme veya nefes almada zorluk gibi alerjik bir reaksiyon geliştirirseniz hastalara doktorunuzu bilgilendirmelerini tavsiye edin.

  Gebelik

  Hamile kadınlara zolotralin yenidoğanlarda yenidoğanın (PPHN) yoksunluk semptomlarına veya kalıcı pulmoner hipertansiyonuna neden olabileceğini bildirin.

  Klinik olmayan toksikoloji

  Kanserojenez, mutajenez, değer düşüklüğü O

UYARILAR

Bir parçası olarak içerir "KORUMALAR" Bölüm

ÖNLEMLER

Pediatrik ve genç yetişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları

Yaklaşık 77.000 yetişkin hastanın ve 4.400'den fazla pediatrik hastanın katıldığı antidepresanlarla (SSRI'lar ve diğer antidepresan sınıfları) yapılan plasebo kontrollü çalışmaların havuzlanmış analizlerinde, antidepresanlarla tedavi edilen pediatrik ve genç yetişkin hastalarda intihar düşünceleri ve davranışları insidansı daha fazladır. . Tedavi edilen 1000 hasta başına intihar ve davranış vakalarının sayısındaki ilaç plasebo farklılıkları Tablo 2'de verilmiştir.

Pediatrik çalışmaların hiçbirinde intihar olmamıştır. Yetişkin çalışmalarında intiharlar vardı, ancak sayı antidepresanların intihar üzerindeki etkilerini sonuçlandırmak için yetersizdi

Pediatrik ve genç yetişkin hastalarda intihar düşüncesi ve davranışı riskinin uzun süreli kullanıma, D.H. dört aydan fazla uzanıp uzanmadığı bilinmemektedir. Bununla birlikte, MDD'li yetişkinlerde plasebo kontrollü idame çalışmalarından antidepresanların depresyonun tekrarını geciktirdiğine dair önemli kanıtlar vardır.

Antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastaları klinik kötüleşme için izleyin ve özellikle ilaç tedavisinin ilk aylarında ve doz değişiklikleri zamanlarında intihar düşünceleri ve davranışları geliştirin. Aile üyelerine veya hasta bakıcılarına davranış değişikliklerini izlemelerini ve sağlık hizmeti sağlayıcılarını uyarmalarını tavsiye edin. Depresyonu sürekli olarak daha kötü olan veya intihar veya davranış düşünceleri yaşayan hastalarda muhtemelen zolotralin durdurulması da dahil olmak üzere rejimi değiştirmeyi düşünün.

Serotonin sendromu

Serotonin-noradrenalin geri alım inhibitörleri (SNRI'lar) ve zolotral dahil SSRI'lar, potansiyel olarak hayatı tehdit eden bir durum olan serotonin sendromunu tetikleyebilir. Diğer serotonerjik ilaçlar (triptanlar, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, buspiron, amfetaminler ve St. John’un wort) ve serotoninin metabolizmasını etkileyen ilaçlarla, yani., MAOI'ler. Serotonin sendromu tek başına kullanıldığında da ortaya çıkabilir.

Serotonin sendromu Belirti ve semptomlar psikolojik durum değişikliklerini içerebilir (ör. huzursuzluk, halüsinasyonlar, deliryum ve koma), otonom istikrarsızlık (ör. taşikardi, kararsız kan basıncı, baş dönmesi, terleme, sifon, hipertermi), nöromüsküler semptomlar (ör. titreme, sertlik, miyoklonus.

Zolotralın MAOI'lerle birlikte kullanımı kontrendikedir. Ek olarak, linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi MAOI'lerle tedavi edilen bir hastada zolotral başlatmazsınız. Başka nedenlerle metilen mavisinin uygulanmasına ilişkin rapor yok (oral tabletler veya lokal doku enjeksiyonu gibi). Zolotral alan bir hastada linezolid veya intravenöz metilen mavisi gibi bir MAOI ile tedaviye başlanması gerekiyorsa, MAOI ile tedaviye başlamadan önce zolotralı kesin

Serotonin sendromu için zolotral alan tüm hastaları izleyin. Yukarıdaki semptomlar ortaya çıkarsa zolotral ve eşlik eden tüm serotonerjik ajanlarla tedaviyi derhal durdurun ve destekleyici bir semptomatik tedaviye başlayın. Zolotralın diğer serotonerjik ilaçlarla birlikte kullanımı klinik olarak haklıysa, hastalara serotonin sendromu riskinin arttığını söyleyin ve semptomları izleyin.

Kanama riski artar

Zolotral dahil serotonin geri alımına müdahale eden ilaçlar kanama riskini artırır.. Aspirin, steroidal olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAID'ler), diğer antiplatelet inhibitörleri, warfarin ve diğer antikoagülanların birlikte kullanımı bu riske katkıda bulunabilir. Olgu raporları ve epidemiyolojik çalışmalar (vaka kontrolü ve kohort tasarımı), serotonin geri alımına müdahale eden tıbbi ürünlerin kullanımı ile gastrointestinal kanamanın ortaya çıkması arasında bir bağlantı olduğunu göstermiştir. Serotonin iyileşmesine müdahale eden ilaçlarla ilgili kanama olayları ekimoz, hematom, burun kanaması ve peteşiden hayatı tehdit eden kanamaya kadar değişmektedir.

Zolotral ve trombosit agregasyon inhibitörlerinin veya antikoagülanların eşzamanlı kullanımı ile ilişkili artan kanama riski hakkında hastaları bilgilendirin. Varfarin alan hastalarda uluslararası normalleştirilmiş oranı dikkatle izleyin.

Mani veya hipomani aktivasyonu

Bipolar bozukluğu olan hastalarda, depresif bir atakın zolotral veya başka bir antidepresan ile tedavisi karışık / manik bir atağı tetikleyebilir. Kontrollü klinik çalışmalarda, bipolar bozukluğu olan hastalar genellikle hariç tutulmuştur; bununla birlikte, zolotral ile tedavi edilen hastaların% 0.4'ünde mani veya hipomani belirtileri bildirilmiştir. Zolotral hastalarla tedaviye başlamadan önce, bipolar bozukluklar, mani veya hipomani gibi kişisel veya ailevi bir öykü olup olmadığını kontrol edin.

Yerleşim sendromu

Serotonerjik antidepresanların kesilmesinden sonra, özellikle ani kesildikten sonra yan etkiler şunlardır: mide bulantısı, terleme, disforik ruh hali, sinirlilik, uyarılma, baş dönmesi, duyusal bozukluklar (ör. mevcut uyku hissi gibi parestezi), titreme, anksiyete, konfüzyon, baş ağrısı, uyuşukluk, duygusal dengesizlik, uykusuzluk,. Mümkünse ani bir sonlandırma yerine dozajda kademeli bir azalma önerilir.

Nöbetler

Zolotral, nöbet geçiren hastalarda sistematik olarak çalışılmamıştır. Nöbet öyküsü olan hastalar klinik çalışmalardan çıkarılmıştır. Nöbet bozukluğu olan hastalarda zolotral dikkatle reçete edilmelidir.

Açı kapatma glokomu

Zolotral dahil olmak üzere birçok antidepresan kullanıldıktan sonra ortaya çıkan öğrenci genişlemesi, patent iridektomi olmayan anatomik olarak dar açıları olan bir hastada bir saldırıyı tetikleyebilir. Tedavi edilmemiş anatomik olarak dar açıları olan hastalarda zolotral dahil antidepresanlar kullanmaktan kaçının.

Hiponatremi

Hiponatremi, zolotral dahil SNRI'ler ve SSRI'lar ile tedavinin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir. Serum sodyumunun 110 mmol / L'nin altında olduğu bildirilmiştir. Hiponatremi belirtileri ve semptomları arasında baş ağrısı, konsantre olma zorluğu, hafıza sorunları, konfüzyon, halsizlik ve huzursuzluk vardır, bu da düşmelere neden olabilir. Daha şiddetli veya akut vakalarla ilişkili belirti ve semptomlar arasında halüsinasyon, senkop, nöbetler, koma, solunum durması ve ölüm bulunur. Birçok durumda, bu hiponatremi, uygunsuz antidiüretik hormon salgısı (SIADH) sendromunun bir sonucu gibi görünmektedir.

Semptomatik hiponatremi hastalarında zolotral olarak kesilir ve uygun tıbbi müdahale yapılır. Yaşlı hastalar, diüretik alan hastalar ve hacim olarak tükenmiş olanlar SSRI ve SNRI'larla hiponatremi gelişme riski daha yüksek olabilir.

Benzodiazepinler üzerinde tarama testleri üzerinde yanlış olumlu etkiler

Zolotral gelire sahip hastalar, benzodiazepinler için yanlış pozitif idrar immünoanaliz tarama testleri bildirilmiştir. Bu bulgu, tarama testlerinin özgüllüğünün eksikliğinden kaynaklanmaktadır. Zolotral durdurulduktan sonra birkaç gün boyunca yanlış pozitif test sonuçları beklenebilir. GASCHROMATOGRAFİ / kütle spektrometrisi gibi doğrulama testleri, zolotralin benzodiazepinlerden ayırt edilmesine yardımcı olur.

Hasta tavsiye bilgileri

Hastaya FDA onaylı hasta etiketini okumasını tavsiye edin (İlaç kılavuzu ).

İntihar ve Davranış Düşünceleri

Hastalara ve bakıcılara özellikle tedavi sırasında ve dozaj ayarlanırken intihar eğilimi aramalarını tavsiye edin ve bu semptomları doktora bildirmelerini söyleyin.

Oral çözelti için önemli kullanım talimatları

zolotral çözelti reçete edilen hastaları aşağıdakileri aldıkları için bilgilendirin:

• kullanımdan önce alınacak zolotral çözelti seyreltilmelidir. Önceden karıştırmayın.
• SADECE 4 ons (1/2 bardak) su, zencefilli gazoz, limon / limonlu soda, limonata veya portakal suyu almak ve karıştırmak için gerekli miktarda zolotral çözeltiyi çıkarmak için birlikte verilen damlalığı kullanın. Zolotral çözeltiyi listelenenler dışındaki sıvılarla karıştırmayın.
• Karıştırdıktan hemen sonra dozu alın. Bazen karıştırıldıktan sonra hafif bir pus oluşabilir; bu normal.
• damlalık dağıtıcı, lateks duyarlılığı olan hastalar için dikkate alınan kuru doğal kauçuk içerir.

Disülfiram kontrendikasyonu Zolotral oral çözelti için

Zolotral çözelti alıyorsanız hastalara disülfiram almamalarını söyleyin. Oral çözeltinin alkol içeriği nedeniyle birlikte kullanım kontrendikedir.

Serotonin sendromu

Serotonin sendromu riski taşıyan hastalara, özellikle Zolotral triptan, trisiklik antidepresanlar, fentanil, lityum, tramadol, triptofan, Buspiron, St. John’un şarabı ve serotoninin metabolizmasını etkileyen ilaçlarla (özellikle MAOI'ler, hem psikiyatrik bozuklukları tedavi etmek için kullanılanlar hem de linezolid gibi diğerleri). Serotonin sendromu belirtileri veya semptomları varsa hastalar doktorunuza başvurmalı veya acil servise rapor vermelidir.

Kanama riski artar

Kombine kullanım artmış kanama riski ile ilişkili olduğundan, hastaları aspirin, NSAID'ler, diğer trombosit inhibitörleri, warfarin veya diğer antikoagülanlarla eşzamanlı kullanımı hakkında bilgilendirin. Hastalara, kanama riskini artıran reçeteli veya aşırı dozda ilaç alıyorlarsa veya planlıyorlarsa sağlık uzmanınızı bilgilendirmelerini tavsiye edin.

Mani / hipomani aktivasyonu

Hastalara ve bakıcılarınıza mani / hipomani aktivasyon belirtileri görmelerini tavsiye edin ve bu semptomları doktora bildirmelerini söyleyin.

Yerleşim sendromu

Hastalara zolotralleri aniden durdurmamalarını ve gençleştirme programını doktorunuzla tartışmamalarını tavsiye edin. Zolotral kesildiğinde yan etkiler ortaya çıkabilir.

Alerjik reaksiyonlar

Döküntü, kurdeşen, şişme veya nefes almada zorluk gibi alerjik bir reaksiyon geliştirirseniz hastalara doktorunuzu bilgilendirmelerini tavsiye edin.

Gebelik

Hamile kadınlara zolotralin yenidoğanlarda yenidoğanın (PPHN) yoksunluk semptomlarına veya kalıcı pulmoner hipertansiyonuna neden olabileceğini bildirin.

Klinik olmayan toksikoloji

Kanserojenez, mutajenez, doğurganlık bozukluğu

Karsinogenez

CD-1 fareleri ve uzun süreli sıçanlarda 40 mg / kg / güne kadar dozlarda yaşam boyu karsinojenite çalışmaları yapılmıştır. Bu dozlar, 200 mg / gün ila mg / m arasında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) 1 x (fareye) ve 2 katına (sıçanlara) karşılık gelir₂ - temel. Sertralin alan erkek farelerde 10-40 mg / kg'da (MHD'nin mg / m'de 0.25-1.0 katı) liveradenomlarda doza bağlı bir artış vardı₂ temeli). Aynı tedavileri alan her iki cinsiyetten dişi farelerde veya sıçanlarda artış gözlenmedi veya hepatoselüler karsinomlarda artış olmadı. Karaciğer adenomları, CD-1 faresinde değişken bir spontan oluşum oranına sahiptir ve insanlar için bilinmeyen bir öneme sahiptir. Sertralin alan dişi sıçanlarda 40 mg / kg'da (mg / m'de 2 kat MRHD) tiroid bezinin foliküler adenomlarında bir artış vardı₂ - temel); buna tiroid hiperplazisi eşlik etmedi. Sertralin alan sıçanlar uterusadenokarsinomlarda 10-40 mg / kg (0) artış gösterdi. 5-2.0 kez MRHD ila mg / m₂ - temel) plasebo kontrollerine kıyasla, bu etki açıkça ilaca bağlı değildi.

Mutajenez

Sertralinin, aşağıdaki deneylere dayanarak metabolik aktivasyon ile veya metabolik aktivasyon olmadan genotoksik etkisi yoktu: bakteriyel mutasyon testi; Fare lenfoma mutasyon testi; ve sitogenetik anormallikler için testler in vivo fare kemik iliği ve in vitro insan lenfositlerinde.

Doğurganlığın bozulması

İki sıçan çalışmasından birinde 80 mg / kg'lık bir dozda (insanlarda önerilen maksimum dozun 3.1 katı mg / m'ye kadar) doğurganlıkta bir azalma gözlenmiştir₂ - gençler için temel).

Belirli popülasyonlarda kullanın

Gebelik

Riske genel bakış

Genel olarak, ilk trimester sertraline maruz kalan gebe kadınlarda yayınlanan mevcut epidemiyolojik çalışmalar, karşılaştırmalı popülasyonlardaki ciddi doğum kusurlarının arka plan oranına kıyasla ciddi doğum kusurları riskinde bir fark olduğunu göstermemektedir. Bazı çalışmalar bazı ciddi doğum kusurlarında bir artış olduğunu bildirmiştir; ancak, bu çalışma sonuçları kesin değildir [Verilere bakın]. Gebeliğin Üçüncü Trimesterinde SSRI'lara ve zolotral dahil SNRI'lara maruz kalan yenidoğanlarla ilgili klinik hususlar vardır [Lütfen bakın Klinik düşünceler].

Hayvan üreme çalışmalarında teratojenisite gözlenmese de, sıçanlarda önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) altındaki dozlarda ve mg / m'de tavşanlarda MRHD'nin 3.1 katı dozlarda sertralin uygulandığında gecikmiş fetal ossifikasyon gözlenmiştir₂ - gençler için temel. Sertralin gebeliğin son üçte birinde dişi sıçanlara uygulandığında, MRHD'de doğumdan sonraki ilk dört gün içinde ölü doğmuş yavru ve kukla ölümlerinin sayısı artmıştır [Verilere bakın].

Belirtilen popülasyon için ciddi doğum kusurları ve düşükleri için arka plan riski bilinmemektedir. ABD genel popülasyonunda, klinik olarak tanınan gebeliklerde ciddi doğum kusurları ve düşükler için tahmini arka plan riski% 2-4'tür veya. Zolotral reçete ederken hamile bir kadına fetusun olası riskleri konusunda tavsiyede bulunun.

Zolotral çözelti% 12 alkol içerir ve hamilelik sırasında önerilmez, çünkü hamilelik sırasında güvenli alkole maruz kalma bilinmemektedir.

Klinik düşünceler

Hastalık nedeniyle anne ve / veya embriyo / / fetal risk

Prospektif bir boylamsal çalışma, gebeliğin başında ötimik antidepresan alan şiddetli depresyon öyküsü olan 201 gebe kadında izledi. Hamilelik sırasında antidepresanları bırakan kadınlar, antidepresanlara devam eden kadınlardan daha sık şiddetli depresyon nüksü yaşadı. Hamilelik sırasında ve doğumdan sonra antidepresanlarla tedaviyi durdurduğunuzda veya değiştirdiğinizde tedavi edilmemiş depresyon risklerini düşünün.

Fetal / yenidoğan yan etkileri

Geç gebelik zolotral dahil SSRI'lara ve SNRI'lara maruz kalma, uzun süreli hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi ve / veya yenidoğanın (PPHN) sürekli pulmoner hipertansiyonu gerektiren yenidoğan komplikasyonları riskini artırabilir.

Üçüncü trimesterde zolotral olan hamile bir kadını tedavi ederken, hem potansiyel riskleri hem de tedavinin faydalarını dikkatlice düşünün. DAS PPHN ve ilaç sonlandırma sendromu için gebeliğin üçüncü üç aylık döneminde zolotral maruz kalan yenidoğanları izleyin [Verilere bakın].

Veri

İnsan verileri

Üçüncü üç aylık döneme maruz kalma

Üçüncüsünün sonlarında trimester zolotral ve diğer SSRI'lara veya SNRI'lara maruz kalan yenidoğanlarda daha uzun hastaneye yatış, solunum desteği ve tüp beslemesi gerektiren komplikasyonlar gelişti. Bu sonuçlar pazarlama sonrası raporlara dayanmaktadır. Bu tür komplikasyonlar doğumdan hemen sonra ortaya çıkabilir. Bildirilen klinik bulgular arasında nefes darlığı, siyanoz, apne, nöbetler, sıcaklık dengesizliği, beslenme zorlukları, kusma, hipoglisemi, hipotansiyon, hiperrefleksi, titreme, sinirlilik ve sürekli ağlama yer aldı. Bu özellikler ya SSRI'ların ve SNRI'ların doğrudan toksik etkisine ya da muhtemelen bir ilaç bırakma sendromuna karşılık gelir. Bazı durumlarda, klinik tablo serotonin sendromu ile eşleşmiştir.

SSRI'lara geç gebelik maruziyeti, yenidoğanın (PPHN) sürekli pulmoner hipertansiyon riskini artırabilir. PPHN, genel popülasyonda 1000 canlı doğumda 1-2'de görülür ve yenidoğanlarda önemli morbidite ve mortalite ile ilişkilidir. Bebekleri PPHN ile doğan 377 kadın ve bebekleri sağlıklı doğan 836 kadını içeren retrospektif bir vaka kontrol çalışmasında, SSRI'lara maruz kalan bebeklerde PPHN gelişme riski 20. sıradaydı_th Hamilelik sırasında antidepresan olmayan bebeklere kıyasla hamilelik haftası. 831.324 bebekle yapılan bir çalışma, 1997-2005 yılları arasında İsveç'te doğdu, 2.4 PPHN risk oranı ile sonuçlanmıştır (% 95) 1.2-4.3) hastalarla bağlantılı olarak SSRI'ların “erken gebelikte” maternal kullanımı ve 3.6 PPHN risk oranı bildirilmiştir (% 95) 1.2-8.3) hastaların bir kombinasyonu ile bağlantılı olarak SSRI'ların “erken gebelikte” maternal kullanımı ve “daha sonraki gebelikte” doğum öncesi SSRI tarifi bildirilmiştir.

İlk trimester maruziyeti

İlk trimester sertraline maruz kalan gebe kadınlarda epidemiyolojik çalışmalardan elde edilen kanıtların ağırlığı, sertraline maruz kalmayan gebe kadınlarda ciddi doğum kusurlarının arka plan oranına kıyasla ciddi doğum kusurları riskinde bir fark olduğunu göstermez. Çalışmaların meta-analizi, toplam malformasyon riskinin artmadığını (özet oran oranı = 1.01,% 95 CI = 0.88-1.17) veya kalp malformasyonlarının (özet oran oranı = 0.93,% 95 CI = 0.70-1.23) sertralin maruziyeti olan kadınların yavrularında. Konjenital kalp defekti riski artar, özellikle septal kusurlar, en yaygın konjenital kalp defekti, ilk üç aylık dönemde sertralin maruziyeti ile yayınlanan bazı epidemiyolojik çalışmalarda gözlenmiştir; ancak, bu çalışmaların çoğu karşılaştırmalı popülasyonların kullanımı ile sınırlıydı, altta yatan depresyon ve ilgili koşullar ve davranışlar gibi karışıklığın kontrolüne izin vermedi, faktörler olabilir, bu malformasyonların artmış riski ile ilişkilidir..

Hayvan verileri

Sıçanlarda ve tavşanlarda günde 80 mg / kg'a kadar dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır.. Bu dozlar, 200 mg / gün ila mg / m arasında önerilen maksimum insan dozunun (MRHD) yaklaşık 3.1 katıdır₂ - gençler için temel. Herhangi bir doz seviyesinde teratojenisite kanıtı yoktu. Organogenez sırasında hamile sıçanlara ve tavşanlara sertralin uygulandıysa, fetüslerde 10 mg / kg (0) dozlarında gecikmiş kemikleşme gözlendi. Mg / m'de 4 kat MRHD₂ - baz) sıçanlarda ve 40 mg / kg (mg / m'de 3.1 kat MRHD₂ - temel) tavşanlarda. Dişi sıçanlar gebeliğin son üçte birinde ve emzirme döneminde sertralin aldığında, doğumdan sonraki ilk 4 gün içinde ölü doğmuş yavrularda ve kukla ölümlerinde bir artış oldu. Pup vücut ağırlıkları da doğumdan sonraki ilk dört gün boyunca azaltıldı. Bu etkiler mg / m'de MRHD'nin 20 mg / kg 0.8 katı dozda meydana geldi₂ temeli). Sıçan yavru mortalitesi için etkisiz doz 10 mg / kg (mg / m'de MRHD'nin 0.4 katı) idi₂ temeli). Yavru sağkalımındaki azalma açıkça fark edildi utero'ya atfedildi Sertraline maruz kalma. Bu etkilerin klinik önemi bilinmemektedir.

Emzirme

Riske genel bakış

Yayınlanmış literatürden elde edilen veriler, anne sütündeki düşük sertralin ve metabolit seviyelerini göstermektedir [Verilere bakın]. Sertralinin süt üretimi üzerindeki etkileri hakkında veri yoktur. Emzirmenin gelişimsel ve sağlık yararları, annenin zolotral için klinik ihtiyacı ve emzirilen çocuk üzerinde ilaçtan veya altta yatan anne durumundan olası olumsuz etkilerle dikkate alınmalıdır.

Veri

53 anne-çocuk çiftinin yayınlanmış bir havuzlanmış analizinde, sadece emzirilen bebeklerin annelerinde ölçülen sertralin serum seviyelerinin ortalama% 2'si (% 0 ila% 15) vardı. Bu bebeklerde hiçbir yan etki gözlenmemiştir.

Pediatrik kullanım

Zolotralın güvenliği ve etkinliği, 6 ila 17 yaş arasındaki pediatrik hastalarda obsesif kompulsif bozuklukların tedavisinde belirlenmiştir. Obsesif kompulsif bozukluğu 6 yaşın altındaki hastalarda pediatrik hastalarda güvenlik ve etkinlik belirlenmemiştir. Pediyatrik hastalarda OKB dışındaki endikasyonlar için güvenlik ve etkinlik gösterilmemiştir. MDD'li pediyatrik hastalarda iki plasebo kontrollü çalışma yapılmıştır, ancak veriler pediyatrik hastalarda kullanım endikasyonunu desteklemek için yetersizdir.

Zolotral ile tedavi edilen pediatrik hastaların izlenmesi

Antidepresanlarla tedavi edilen tüm hastaları, özellikle tedavinin ilk aylarında veya dozun arttığı veya azaldığı zamanlarda klinik kötüleşme, intihar düşünceleri ve olağandışı davranış değişiklikleri açısından izleyin. SSRI kullanırken iştah azalması ve kilo kaybı gözlenmiştir. Zolotral gibi SSRI ile tedavi edilen pediyatrik hastalarda kilo ve büyümeyi izleyin.

MDB'li pediyatrik hastalarda yapılan çalışmalarda kilo kaybı

İki 10 haftalık birleştirilmiş analizde, çift kör, placedbo kontrollü, esnek doz çalışmaları (50-200 mg) MDD ile (n = 373) her iki çocuk için zolotral ve plasebo arasındaki ağırlık değişiminde yaklaşık 1 kg fark vardı (6-11 yıl) ve gençler (12-17 yıl) her iki yaş grubunda da zolotral grup için hafif bir kilo kaybı gösterirken, plasebo grubu için hafif bir artış gösterir. Çocuklarda, zolotral ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 7'sinde plasebo ile tedavi edilen hastaların% 0'ına kıyasla vücut ağırlığının% 7'sinden fazla kilo kaybı vardı; ergenlerde, zolotral ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 2'sinde plasebo ile tedavi edilen hastaların yaklaşık% 1'ine kıyasla kilo kaybı> vücut ağırlığının% 7'si vardı.

MDB hastalarında (Zolotral n = 99, plasebo n = 122) randomize kontrollü çalışmaları tamamlayan hastaların bir alt kümesi 24 haftalık esnek, açık uzatma çalışmasına devam etti. 34 haftalık zolotral tedaviyi tamamlayan deneklerin (plasebo kontrollü bir çalışmada 10 hafta + 24 hafta açık etiketli, n = 68) yaşa göre ayarlanmış akranlardan beklenene benzer bir kilo artışı vardı. Bununla birlikte, zolotralin pediyatrik hastalarda büyüme, gelişme ve olgunlaşma üzerindeki uzun vadeli etkilerini doğrudan değerlendiren bir çalışma yoktur.

Alkol içeriği Zolotral oral çözelti içinde

Almak için zolotral çözelti% 12 alkol içerir.

Genç hayvan verileri

Ergenlerin sıçanlarında klinik olarak anlamlı dozlarda yapılan bir çalışmada cinsel olgunlaşmada bir gecikme görülmüştür, ancak erkeklerde veya kadınlarda doğurganlık üzerinde herhangi bir etkisi yoktur.

Bu çalışmada, oral dozlarda sertralin içeren ergen sıçanlarda 0, 10, Doğum sonrası 21 ila 56 gün arasında 40 veya 80 mg / kg / gün tedavi edildi, erkeklerde cinsel olgunlaşmada bir gecikme gözlenmiştir, 80 mg / kg / gün ile tedavi edildi ve kadınlar ≥10 mg / kg / gün dozlarıyla tedavi edildi. Test edilen en yüksek doza kadar (80 mg / kg / gün) erkek ve dişi üreme uç noktaları veya nörodavranışsal gelişim üzerinde herhangi bir etkisi olmamıştır, tedavi sonunda 40 ve 80 mg / kg / gün kadınlarda işitsel korkunun azalması hariç, ancak ilacın serbest zaman sonunda değil. En yüksek 80 mg / kg / gün dozu, önerilen maksimum sertralin dozunu (200 mg / gün) alan pediatrik hastalarda (6-17 yaş) 5 kat sertralin plazma seviyeleri (EAA) üretti.

Geriatrik uygulama

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD hastalarında zolotral ile yapılan klinik çalışmalarda toplam hasta sayısının 797'si (% 17) ≥ 65, 197'si (% 4) ≥ 75 yaşındaydı.

Bu denekler ve genç denekler arasında genel güvenlik veya etkinlik farklılıkları gözlenmemiştir ve bildirilen diğer klinik deneyimler yaşlı ve genç hastalar arasındaki reaksiyonlarda herhangi bir farklılık bulamamıştır. Genel olarak, doz seçimi, genellikle doz aralığının alt ucundan başlayarak, karaciğer, böbrek veya kalp fonksiyonlarında daha fazla sıklığı ve öğürme hastalığı veya diğer ilaç tedavisini yansıtan yaşlı bir hasta için konservatif olmalıdır.

Plasebo kontrollü MDD çalışmalarında zolotral ile tedavi edilen 354 geriatrik hastada, yan etkilerin genel profili, kulak çınlaması, en az% 2 insidanslı artralji ve daha yüksek bir oran hariç olmak üzere, genellikle Tablo 3'te gösterilene benzerdi. geriatrik hastalarda plasebo.

Zolotral dahil SNRI'ler ve SSRI'lar, bu yan etkiler açısından daha yüksek risk altında olan yaşlılarda klinik olarak anlamlı hiponatremi vakalarıyla ilişkilendirilmiştir.

Karaciğer yetmezliği

Hafif karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda (Child-Pugh skoru 5 veya 6) önerilen doz, bu hasta popülasyonunda artan maruziyet nedeniyle önerilen dozun yarısıdır. Zolotral, orta (Child-Pugh skoru 7 ila 10) veya şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child-Pugh skoru 10-15) olan hastalarda kullanılması önerilmez, çünkü Zolotral yoğun bir şekilde metabolize edilir ve orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda Zolotral'ın etkileri incelenmedi.

Böbrek yetmezliği

Hafif ila şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Sertralin maruziyetinin böbrek yetmezliğinden etkilendiği görülmemektedir.

Aşağıdaki yan etkiler, reçete bilgilerinin diğer bölümlerinde daha ayrıntılı olarak açıklanmaktadır

• sertraline aşırı duyarlılık reaksiyonları
• Disülfiram ile almak için Zolotral çözeltisi alırken disülfiram alkol reaksiyonu
• Pimozid ile alındığında QTc uzaması ve ventriküler aritmiler
• İntihar ve davranış düşünceleri
• Serotonin sendromu
• Kanama riski artar
• / li>
• Mani / hipomani aktivasyonu
• yoksunluk sendromu
• Nöbetler
• açı kapatma glokomu
• Hiponatremi

klinik çalışmalar deneyimi

Klinik araştırmalar çok farklı koşullar altında yapıldığından, bir ilacın klinik çalışmalarında gözlenen yan etki oranları, başka bir ilacın klinik çalışmalarındaki oranlarla doğrudan karşılaştırılamaz ve uygulamada gözlemlenen oranları yansıtmayabilir.

Aşağıda açıklanan veriler randomize edilmiştir, çift kör, zolotral ile plasebo kontrollü çalışmalar (genellikle günde 50 mg ila 200 mg) MDB tanısı alan 3066 yetişkinde, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD. 8 ila 12 hafta boyunca zolotral maruz kalan bu 3.066 hasta 568 hasta yılı maruziyetini temsil etmektedir. Ortalama yaş 40 idi; % 57'si kadın,% 43'ü erkekti.

MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD ile zolotral ile tedavi edilen tüm hastaların havuzlanmış plasebo kontrollü tüm klinik çalışmalarında en yaygın yan etkiler (>% 5 ve iki kez plasebo) bulantı, ishal / yumuşak dışkı, titreme, dispepsi idi. , iştah azalması, hiperhidroz, boşalma yetmezliği ve libidoyu azalttı) (bkz. Aşağıda, daha önce belirtilmeyen endikasyondan sonra zolotral (>% 5 ve iki kez plasebo) ile yapılan çalışmalarda en yaygın yan etkiler bulunmaktadır.

• MDD: Somnolans;
• OKB: uykusuzluk, huzursuzluk;
• PD: kabızlık, huzursuzluk;
• TSSB: yorgunluk;
• PMDD: uyku hali, ağız kuruluğu, baş dönmesi, yorgunluk ve karın ağrısı;
• TRACLE: uykusuzluk, baş dönmesi, yorgunluk, ağız kuruluğu, halsizlik.<br /> * Zolotral ile tedavi edilen hastalarda% 2'den fazla ve zolotral ile tedavi edilen hastalarda plasebo ile tedavi edilen hastalara göre en az% 2 daha yüksek yan etkiler.

  Plasebo kontrollü klinik çalışmalarda kesilmeye yol açan yan etkiler

  MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD hastalarında yapılan tüm plasebo kontrollü çalışmalarda, yan etkiler nedeniyle zolotral tedavi gören 3066 hastanın 368'i (% 12) tedavi edilen 2293 hastanın 93'ü (% 4) kesildi. plasebo ile . Plasebo kontrollü çalışmalarda, zolotral ile tedavi edilen hastalarda kesilmeye neden olan en yaygın yan etkiler şunlardır:

  • MDD, OKB, PD, TSSB, SAD ve PMDD: bulantı (% 3), ishal (% 2), uyarılma (% 2) ve uykusuzluk (% 2).%).
  • MDD (>% 2 ve iki kez plasebo): iştah azalması, baş dönmesi, yorgunluk, baş ağrısı, uyuşukluk, titreme ve kusma.
  • OKB: Somnolans.
  • PD: sinirlilik ve uyuşukluk.

  Erkek ve kadın cinsel işlev bozukluğu

  Cinsel istek, cinsel performans ve cinsel memnuniyet değişiklikleri genellikle psikiyatrik bir bozukluğun belirtileri olarak ortaya çıksa da, SSRI tedavisinin bir sonucu da olabilirsiniz. İnsidans ve cinsel taleplerle ilgili ciddi uygunsuz deneyimlerin güvenilir tahminlerini, ancak performans ve memnuniyetin sürdürülmesi zordur, çünkü kısmen hastalar ve sağlık hizmeti sağlayıcıları bunları tartışmak konusunda isteksiz olabilirler. Buna göre, uygunsuz cinsel deneyim insidansı ve etikette belirtilen faydalar, gerçek insidansı hafife alabilir.

  Tablo 4, zolotral ile tedavi edilen hastaların en az% 2'si ve havuzlanmış plasebo kontrollü çalışmalardan iki kez plasebo ile bildirilen cinsel yan etkilerin sıklığını göstermektedir. Erkekler ve tüm endikasyonlar için en yaygın yan etkiler (>% 2 ve iki kez plasebo) şunları içerir: boşalma yetmezliği, libido azalması, erektil disfonksiyon, boşalma bozukluğu ve erkek cinsel disfonksiyonu. Kadınlarda en sık görülen yan etki (≥% 2 ve iki kez plasebo) libido.max azalmıştır

  Plasebo kontrollü çalışmalarda zolotral ile tedavi edilen 281 pediatrik hastada, yan etkilerin genel profili genellikle yetişkinlerle yapılan çalışmalara benzerdi. Henüz Tablo 3'te ortaya çıkmayan yan etkiler (yetişkinlerde en yaygın yan etkiler) pediatrik hastaların en az% 2'sinde ve plasebo oranının en az iki katı oranında rapor edilmiştir, ateş, hiperkinezi, idrar kaçırma, saldırganlık, burun kanaması, purpura, artralji , kilo kaybı, kas seğirmeleri ve anksiyete.

  Zolotral pazarlama öncesi değerlendirme sırasında gözlenen diğer yan etkiler

  Reçete bilgisinde başka bir yerde tarif edilmeyen ve zolotral ile tedavi edilen hastalarda <% 2 insidansla ortaya çıkan diğer nadir yan etkiler şunlardır:

  Kalp hastalığı - Taşikardi

  Kulak ve iç kulak hastalıkları - kulak çınlaması

  Endokrin bozuklukları - Hipotiroidizm

  Göz bozuklukları - mydriasis, bulanık görün

  Gastrointestinal hastalıklar hematokesi, melena, rektal kanama

  Uygulama bölgesindeki genel bozukluklar ve durumlar - ödem, yürüyüş bozuklukları, sinirlilik, pireksi

  Hepatobiliyer hastalıklar artan karaciğer enzimleri

  Bağışıklık sistemi bozuklukları - Anafilaksi

  Metabolizma ve beslenme bozuklukları - diyabetes mellitus, hiperkolesterolemi, hipoglisemi, iştah artışı

  Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları Artralji, kas krampları, gerginlik veya seğirme

  Sinir sistemi bozuklukları Ataksi, koma, kramplar, azalmış uyanıklık, hipestezi, uyuşukluk, psikomotor hiperaktivite, senkop

  Psikiyatrik bozukluklar saldırganlık, bruksizm, karışıklık, öforik ruh hali, halüsinasyon

  Böbrek ve idrar hastalıkları - Hematüri

  Üreme sistemi ve meme hastalıkları - Galaktorre, priapizm, vajinal kanama

  Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar - Bronkospazm, burun kanaması, esneme

  Deri ve deri altı doku hastalıkları - Alopesi; soğuk ter; dermatit; Dermatit büllöz; kaşıntı; purpura; eritematöz, foliküler veya makülopapüler döküntü; Ürtiker

  Vasküler bozukluklar - Kanama, yüksek tansiyon, vazodilatasyon

  Pazarlama sonrası deneyim

  Zolotralın onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir. Bu reaksiyonlar, belirsiz büyüklükteki bir popülasyondan gönüllü olarak bildirildiğinden, sıklığınızı güvenilir bir şekilde tahmin etmek veya ilaca maruz kalma ile nedensel bir ilişki kurmak her zaman mümkün değildir.

  Kanama veya pıhtılaşma bozuklukları - artan pıhtılaşma süreleri (değişen trombosit fonksiyonu)

  Kalp hastalığı AV bloğu, bradikardi, atriyal aritmiler, QTC aralık uzantısı, ventriküler taşikardi (torsade de pointes dahil)

  Endokrin bozuklukları Jinekomasti, hiperprolaktinemi, adet bozuklukları, SIADH

  Göz bozuklukları- Körlük, optik nörit, katarakt

  Hepatobiliyer hastalıklar - ciddi karaciğer olayları (hepatit, sarılık, bazı ölümcül sonuçları olan karaciğer yetmezliği dahil), pankreatit

  Hemik ve lenfatik bozukluklar - Agranülositoz, aplastik anemi ve pansitopeni, lökopeni, trombositopeni, lupus benzeri sendrom, serum hastalığı

  Bağışıklık sistemi bozuklukları - Anjiyoödem

  Metabolizma ve beslenme bozuklukları - Hiponatremi, hiperglisemi

  Kas-iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları - Rabdomiyoliz, trizm

  Sinir sistemi bozuklukları serotonin sendromu, ekstrapiramidal semptomlar (akatizi ve distoni dahil), okülogirik kriz

  Psikiyatrik bozukluklar Psikoz, enürezis, paroniri

  Böbrek ve idrar hastalıkları akut böbrek yetmezliği

  Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar - pulmoner hipertansiyon

  Deri ve deri altı doku hastalıkları Stevens-Johnson sendromu (SJS) ve toksik epidermal nekroliz (TEN) gibi ışığa ve ölümcül olabilecek diğer ciddi cilt reaksiyonlarına cilt hassasiyeti

  Vasküler bozukluklar - serebrovasküler kramp (geri dönüşümlü serebral vazokonstriksiyon sendromu ve çağrı fleming sendromu dahil), vaskülit

İnsan deneyimi

Ölümcül olmayan zolotral doz aşımı ile ilişkili en yaygın belirti ve semptomlar uyuşukluk, kusma, taşikardi, bulantı, baş dönmesi, uyarılma ve titremedir. Ölümcül sertralin doz aşımı vakası bildirilmemiştir.

Zolotral doz aşımı (tek veya çoklu ilaçlar) ile bildirilen diğer önemli yan etkiler arasında bradikardi, demet blokajı, koma, konvülsiyonlar, deliryum, halüsinasyonlar, yüksek tansiyon, hipotansiyon, manik reaksiyon, pankreatit, QTC aralığı uzaması, torsade de pointes, serotonin sendromu , stupor ve senkop.

Doz aşımı yönetimi

Zolotral için spesifik bir antidot bilinmemektedir. En son öneriler için Zehir Kontrolü (1-800-222-1222) ile iletişime geçin.

Klinik olarak anlamlı dozlardaki çalışmalar, sertralinin insan trombositlerinde serotonin emilimini engellediğini göstermiştir. in vitro Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar ayrıca sertralinin nöronal serotonin geri alımının güçlü ve seçici bir inhibitörü olduğunu ve norepinefrin ve dopaminin nöronal geri alımı üzerinde çok zayıf etkileri olduğunu göstermektedir. in vitro Çalışmalar, sertralinin adrenerjik (alfa1, alfa2, beta), kolinerjik, GABA, dopaminerjik, histaminerjik, serotonerjik (5HT1A, 5HT1B, 5HT2) veya benzodiazepin reseptörleri için anlamlı bir afiniteye sahip olmadığını göstermiştir. Beynin noradrenalin reseptörlerini düzenlemek için hayvanlarda sertralinin kronik uygulaması bulundu. Sertralin monoamin oksidazı inhibe etmez.

Alkol

Sağlıklı gönüllülerde, alkolün akut bilişsel ve psikomotor etkileri zolotral ile artmamıştır.

Herselektrofizyoloji

Sertralinin QTc aralığı üzerindeki etkisi, 54 sağlıklı yetişkin denekte randomize, çift kör, plasebo ve pozitif kontrollü üç dönemli çapraz QTC çalışmasında araştırıldı. Önerilen maksimum günlük dozun 2 katında (sertralin ve N-desmetilsertralin için sabit maruziyetin ~ 3 katı), en büyük ortalama ΔΔQTc 10 ms, üst sınırı iki taraflı% 90 - güven aralığı 12 ms. QTc aralığının uzunluğu ayrıca sertralin ve N-desmetilsertralin konsantrasyonlarının serum konsantrasyonları ile pozitif korelasyon gösterdi. Bununla birlikte, bu konsantrasyon bazlı analizler, gözlemlenen maksimum konsantrasyonda QTc üzerinde birincil analize göre daha az etki göstermiştir.

Emilim

50 ila 200 mg aralığında 14 gün boyunca günde bir kez oral zolotral dozlamadan sonra, dozlamadan 4.5 ila 8.4 saat sonra ortalama sertralin pik plazma konsantrasyonları (Cmax) meydana geldi. Plazma sertralinin ortalama terminal eliminasyon yarılanma ömrü yaklaşık 26 saattir. Terminal eliminasyon yarılanma ömrüne uygun olarak, bir haftalık tek dozlamadan sonra elde edilen sabit konsantrasyonlara kadar yaklaşık iki kat birikim vardır. Doğrusal doz orantılı farmakokinetik, tek dozlu bir çalışmada, Cmax ve sertralinin plazma konsantrasyon-zaman eğrisi (AUC) altındaki alanın 50 ila 200 mg aralığında dozla orantılı olduğu gösterilmiştir. Zolotral tabletlerin tek doz biyoyararlanımı yaklaşık olarak eşdeğer bir zolotral çözelti dozuna eşittir. Gıda uygulaması Cmax ve AUC'de küçük bir artışa neden olur .

Metabolizma

Sertralin kapsamlı bir ilk tur yaşar.. Sertralin için ana başlangıç metabolik yolu N demetilasyonudur. N-desmetilsertralin, plazma terminal eliminasyon yarılanma ömrüne 62 ila 104 saat arasındadır. Her ikisi de in vitro biyokimyasal da in vivo farmakolojik testler, N-desmetilsertralinin sertralinden çok daha az aktif olduğunu göstermiştir. Hem sertralin hem de N-desmetilsertralin oksidatif deaminasyona ve daha sonra indirgeme, hidroksilasyon ve glukuronid konjugasyonuna tabidir. İki sağlıklı erkek deneğin katıldığı radyoaktif olarak etiketlenmiş sertralin ile yapılan bir çalışmada, sertralin plazma radyoaktivitesinin% 5'inden daha azını oluşturmuştur. Uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 40-45'i 9 gün içinde idrarda geri kazanılmıştır. Değişmemiş sertralin idrarda tespit edilemedi. Aynı dönemde,% 12-14 değişmemiş sertralin dahil olmak üzere dışkıda uygulanan radyoaktivitenin yaklaşık% 40-45'i dikkate alınmıştır.

Desmetilsertralin, AUC (0-24 saat), Cmax ve Cmin'de zamana bağlı, doza bağlı artışlara sahiptir, bu farmakokinetik parametreler 1. gün ile 14. gün arasında 5 ila 9 kez arttırılır.

Protein bağlanması

in vitro radyoaktif etiketli 3H sertralin ile yapılan protein bağlama çalışmaları, sertralinin 20 ila 500 ng / mL aralığında serum proteinlerine (% 98) güçlü bir şekilde bağlandığını göstermiştir. 300'e kadar veya. Bununla birlikte, 200 ng / mL konsantrasyonları, proteine bağlı diğer iki tıbbi ürünün, warfarin ve propranololün plazma proteinlerine bağlanması olan sertralin ve N-desmetilsertralini değiştirmedi.