Ultane Amerinet

Sevofluran, erişkin ve pediatrik hastalarda yatarak ve ayaktan cerrahi için genel anestezinin indüksiyonu ve sürdürülmesi için endikedir.

Sevofluran sadece genel anestezi uygulaması konusunda eğitim almış kişiler tarafından uygulanmalıdır. Patent hava yolu, yapay havalandırma, oksijen zenginleştirme ve dolaşım resüsitasyonunun bakımı için tesisler derhal mevcut olmalıdır. Anestezi seviyesi hızla değiştirilebildiğinden, sadece öngörülebilir konsantrasyonlarda sevofluran üreten buharlaştırıcılar kullanılmalıdır.

Anestezi sırasında bir buharlaştırıcıdan verilen sevofluran konsantrasyonu bilinmelidir. Bu, sevofluran için özel olarak kalibre edilmiş bir buharlaştırıcı kullanılarak gerçekleştirilebilir. Genel anestezi uygulaması hastanın cevabına göre kişiselleştirilmelidir.

Kurutulmuş CO'nun Değiştirilmesi₂ Emiciler

Bir klinisyen CO'dan şüphelendiğinde₂ emici kurulabilir, değiştirilmelidir. Sevofluran ve CO ile ortaya çıkan ekzotermik reaksiyon₂ CO olduğunda emiciler artar₂ emici, CO'dan uzun bir kuru gaz akışı süresinden sonra olduğu gibi kurutulur₂ emici kutular (bkz ÖNLEMLER).

Estetik öncesi ilaç

Sevofluran ile spesifik bir premedikasyon belirtilmez veya kontrendike edilmez. Premedikasyon yapıp yapmama ve premedikasyon seçimine ilişkin karar anestezi uzmanının takdirine bırakılmıştır.

İndüksiyon

Sevofluran keskin olmayan bir kokuya sahiptir ve solunum sinirliliğine neden olmaz; pediatri ve yetişkinlerde maske indüksiyonu için uygundur.

Bakım

Cerrahi anestezi seviyeleri genellikle azot oksit ile birlikte veya birlikte kullanılmadan% 0.5 - 3 sevofluran konsantrasyonları ile elde edilebilir. Sevofluran her türlü anestezi devresi ile uygulanabilir.

Tablo 9: Yaşa Göre Yetişkinler ve Pediatrik Hastalar için MAC Değerleri

Sevofluran malign hipertermiye neden olabilir. Sevofluran veya diğer halojenli ajanlara duyarlılığı bilinen hastalarda veya malign hipertermiye duyarlılığı bilinen veya şüphelenilen hastalarda kullanılmamalıdır.

UYARILAR

Her ne kadar düşük akış hızlarında kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen veriler sınırlı olsa da, hasta ve hayvan çalışmalarından elde edilen bulgular, Bileşik A'ya bağlı olarak varsayılan böbrek hasarı potansiyeli olduğunu göstermektedir. Hayvan ve insan çalışmaları, sevofluranın 2 MAC · saatten fazla ve <2 L / taze gaz akış hızlarında uygulandığını göstermektedir. min ilişkili olabilir proteinüri ve glikozüri ile.

Klinik nefrotoksisitenin ortaya çıkması beklenen bir Bileşik A maruziyeti seviyesi belirlenmemiş olsa da, insanlarda Bileşik A maruziyetine, özellikle maruz kalma süresine, taze gaz akış hızına ve konsantrasyonuna yol açan tüm faktörleri dikkate almak akıllıca olacaktır. sevofluran. Sevofluran anestezi sırasında klinisyen, Bileşik A'ya maruz kalmayı en aza indirmek için ilham veren konsantrasyonu ve taze gaz akış hızını ayarlamalıdır. Bileşik A'ya maruziyeti en aza indirmek için, sevofluran maruziyeti 1 ila <2 L / dk akış hızlarında 2 MAC · saati geçmemelidir. Taze gaz akış hızları <1 L / dak önerilmez.

Böbrek yetmezliği olan hastalara (kreatinin> 1.5 mg / dL) sevofluran verilmesinde klinik deneyim sınırlı olduğundan, bu hastalarda güvenliği belirlenmemiştir.

Sevofluran, düşük akış hızlarında uzun prosedürler için kullanıldığında glikozüri ve proteinüri ile ilişkili olabilir. Düşük akışlı sevofluranın böbrek fonksiyonu üzerindeki güvenliği, normal preoperatif böbrek fonksiyonu olan hastalarda değerlendirildi. Bir çalışma sevofluran (N = 98) ile ≥ 2 saat boyunca ≤ 1 Litre / dakika taze gaz akış hızında uygulanan aktif bir kontrol (N = 90) ile karşılaştırıldı. Çalışma başına tanımlanmış kriterler (Hou ve ark.sevofluran grubundaki bir hastada glikozüri ve proteinüriye ek olarak kreatinin yükselmeleri gelişti. Bu hastaya 800 mL / dakika taze gaz akış hızlarında sevofluran verildi. Aynı kriterleri kullanarak, aktif kontrol grubunda serum kreatinininde ortaya çıkan tedaviyi geliştiren hasta yoktu.

Sevofluran, uçucu halojenli anestezik ajanlara duyarlılığı bilinen hastalarda artmış bir risk oluşturabilir. KOH içeren CO₂ emiciler sevofluran ile kullanılması önerilmez.

Torsade de pointes (istisnai durumlarda ölümcül) ile ilişkili QT uzaması raporları alınmıştır. Hassas hastalara sevofluran uygulanırken dikkatli olunmalıdır (örn. konjenital Uzun QT Sendromlu hastalar veya QT aralığını uzatabilecek ilaçlar alan hastalar).

Malign Hipertermi

Duyarlı bireylerde, sevofluran dahil güçlü inhalasyon anestezik ajanları, yüksek oksijen talebine ve malign hipertermi olarak bilinen klinik sendroma yol açan iskelet kası hipermetabolik durumunu tetikleyebilir. Sevofluran, kalıtsal riyanodin reseptör mutasyonları olanlar gibi genetik olarak duyarlı bireylerde malign hipertermi indükleyebilir. Klinik sendrom hiperkapni ile işaret edilir ve kas sertliği, taşikardi, taşipne, siyanoz, aritmiler ve / veya kararsız kan basıncını içerebilir. Bu spesifik olmayan belirtilerden bazıları hafif anestezi, akut hipoksi, hiperkapni ve hipovolemi sırasında da ortaya çıkabilir.

Klinik çalışmalarda bir malign hipertermi vakası bildirilmiştir. Ayrıca, malign hiperterminin pazarlama sonrası raporları da vardır. Bu vakaların bazıları ölümcül olmuştur.

Malign hipertermi tedavisi, tetikleyici ajanların kesilmesini içerir (ör., sevofluran), intravenöz dantrolen sodyum uygulaması (hasta yönetimi hakkında ek bilgi için intravenöz dantrolen sodyum için reçete yazma bilgilerine danışın) ve destekleyici tedavinin uygulanması. Destekleyici tedavi, belirtildiği gibi vücut sıcaklığını, solunum ve dolaşım desteğini geri kazanma çabalarını ve elektrolitakışkan-asit-baz anormalliklerinin yönetimini içerebilir. Böbrek yetmezliği daha sonra ortaya çıkabilir ve mümkünse idrar akışı izlenmeli ve sürdürülmelidir.

Perioperatif Hiperkalemi

İnhale edilen anestezik ajanların kullanımı, postoperatif dönemde kalp aritmileri ve pediatrik hastalarda ölümle sonuçlanan serum potasyum düzeylerinde nadir artışlarla ilişkilendirilmiştir. Gizli ve açık nöromüsküler hastalığı olan hastalar, özellikle Duchenne kas distrofisi, en savunmasız görünmektedir. Süksinilkolinin birlikte kullanımı, bu vakaların hepsiyle olmasa da çoğuyla ilişkilendirilmiştir. Bu hastalar ayrıca serum kreatin kinaz düzeylerinde önemli yükselmeler ve bazı durumlarda miyoglobinüri ile tutarlı idrar değişiklikleri yaşadı. Malign hipertermi sunumundaki benzerliğe rağmen, bu hastaların hiçbiri kas sertliği veya hipermetabolik durum belirtileri veya semptomları göstermedi. Hiperkalemi ve dirençli aritmileri tedavi etmek için erken ve agresif müdahale önerilir; daha sonra gizli nöromüsküler hastalık için değerlendirme yapılır.

ÖNLEMLER

Anestezinin sürdürülmesi sırasında sevofluran konsantrasyonunun arttırılması kan basıncında doza bağlı düşüşler üretir. Sevofluranın kandaki çözünmezliği nedeniyle, bu hemodinamik değişiklikler diğer uçucu anesteziklerden daha hızlı ortaya çıkabilir. Kan basıncında veya solunum depresyonunda aşırı düşüşler anestezi derinliği ile ilişkili olabilir ve ilham veren sevofluran konsantrasyonu azaltılarak düzeltilebilir.

Sevofluran kullanımı ile ilişkili olarak nadir nöbet vakaları bildirilmiştir (bkz ÖNLEMLER - Pediatrik Kullanım ve REKLAM REAKSİYONLARI).

Genel anesteziden iyileşme, bir hasta anestezi sonrası bakım ünitesinden taburcu edilmeden önce dikkatle değerlendirilmelidir.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Karsinogenez üzerine çalışmalar sevofluran veya Bileşik A için yapılmamıştır. Ames testinde, fare mikronükleus testinde, fare lenfoma mutajenite testinde, insan lenfosit kültür testinde, memeli hücre dönüşüm testinde sevofluranın mutajenik etkisi kaydedilmemiştir ³²P DNA eklenti deneyi ve kültürlenmiş memeli hücrelerinde kromozomal anormallik indüklenmedi.

Benzer şekilde, Ames testinde, Çin hamster kromozomal sapma testinde ve in vivo fare mikronükleus testinde Bileşik A'nın mutajenik bir etkisi kaydedilmemiştir. Bununla birlikte, insan lenfosit kromozomu sapma testinde olumlu yanıtlar gözlenmiştir. Bu tepkiler sadece yüksek konsantrasyonlarda ve metabolik aktivasyon yokluğunda (insan S-9) görülmüştür.

Gebelik Kategorisi B

Sıçanlarda ve tavşanlarda CO içermeyen 1 MAC'ye (minimum alveolar konsantrasyon) kadar dozlarda üreme çalışmaları yapılmıştır₂ emici ve en yüksek toksik olmayan doz olan 0.3 MAC'de sevofluran nedeniyle doğurganlıkta bozulma veya fetüse zarar verdiğine dair bir kanıt ortaya koymamıştır. Güçlü alkalilerin varlığında hayvanlarda sevofluranın gelişimsel ve üreme toksisitesi çalışmaları (ör.sevofluran bozulması ve Bileşik A) üretimi yapılmamıştır. Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü bir çalışma yoktur. Hayvan üreme çalışmaları her zaman insan tepkisini öngörmediğinden, sevofluran hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Emek ve Teslimat

Sevofluran, 29 kadında elektif sezaryen için genel anestezinin bir parçası olarak kullanılmıştır. Anne veya yenidoğanda istenmeyen etkiler yoktu (bkz Farmakodinamik - Klinik Araştırmalar). Sevofluran'ın doğum ve doğumda güvenliği kanıtlanmamıştır.

Hemşirelik Anneler

Sütteki sevofluran konsantrasyonları muhtemelen anesteziden 24 saat sonra klinik öneme sahip değildir. Hızlı yıkama nedeniyle, sütteki sevofluran konsantrasyonlarının, diğer birçok uçucu anestezikte bulunanların altında olduğu tahmin edilmektedir.

Geriatrik Kullanım

MAC artan yaşla birlikte azalır. 80 yaşında bir çocukta MAC elde etmek için ortalama sevofluran konsantrasyonu, 20 yaşında bir çocuk için gerekli olanın yaklaşık% 50'sidir.

Pediatrik Kullanım

1 ila 18 yaş arasındaki pediatrik hastalarda kontrollü klinik çalışmalarda sevofluran ile genel anestezinin indüksiyonu ve bakımı belirlenmiştir (bkz Farmakodinamik - Klinik Araştırmalar ve REKLAM REAKSİYONLARI). Sevofluran keskin olmayan bir kokuya sahiptir ve pediatrik hastalarda maske indüksiyonu için uygundur.

Genel anestezinin bakımı için gerekli olan sevofluran konsantrasyonu yaşa bağlıdır. Nitröz oksit ile kombinasyon halinde kullanıldığında, pediyatrik hastalarda MAC eşdeğeri sevofluran dozu azaltılmalıdır. Prematüre bebeklerde MAC belirlenmemiştir (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve DOZAJ VE YÖNETİM 1 günlük ve daha büyük pediyatrik hastalarda öneriler için).

Sevofluran kullanımı nöbetlerle ilişkilendirilmiştir (bkz ÖNLEMLER ve REKLAM REAKSİYONLARI). Bunların çoğu, çoğu yatkın risk faktörü olmayan 2 aylıktan itibaren çocuklarda ve genç yetişkinlerde meydana gelmiştir. Nöbet riski altında olabilecek hastalarda sevofluran kullanılırken klinik karar verilmelidir.

Olumsuz olaylar Amerika Birleşik Devletleri, Kanada ve Avrupa'da yapılan kontrollü klinik çalışmalardan elde edilir. Referans ilaçlar yetişkinlerde izofluran, enfluran ve propofol ve pediatrik hastalarda halotandır. Çalışmalar çeşitli premedikasyonlar, diğer anestezikler ve değişen uzunlukta cerrahi prosedürler kullanılarak gerçekleştirildi. Bildirilen advers olayların çoğu hafif ve geçiciydi ve cerrahi prosedürleri, hasta özelliklerini (hastalık dahil) ve / veya uygulanan ilaçları yansıtabilir.

Klinik çalışmalara katılan 5182 hastanın 2906'sı, 118 yetişkin ve maske indüksiyonu uygulanan 507 pediatrik hasta dahil olmak üzere sevofluran maruz kalmıştır. Her hasta, her advers olay türü için bir kez sayıldı. Klinik çalışmalarda hastalarda bildirilen ve muhtemelen veya muhtemelen sevofluran ile ilişkili olduğu düşünülen advers olaylar, aşağıdaki listelerde sıklığın azalması amacıyla her bir vücut sistemi içinde sunulmaktadır. Kayıt öncesi klinik çalışmalarda bir malign hipertermi vakası bildirilmiştir.

İndüksiyon Dönemi Boyunca Olumsuz Olaylar (Maske İndüksiyonu ile Anestezi Setinden Cerrahi İnsizyona) İnsidans>% 1

Yetişkin Hastalar (N = 118)

Kardiyovasküler

Bradikardi% 5, Hipotansiyon% 4, Taşikardi% 2

Sinir Sistemi

Ajitasyon% 7

Solunum Sistemi

Laringospazm% 8, Hava yolu tıkanıklığı% 8, Nefes tutma% 5, Öksürük% 5 arttı

Pediatrik Hastalar (N = 507)

Kardiyovasküler

Taşikardi% 6, Hipotansiyon% 4

Sinir Sistemi

Ajitasyon% 15

Solunum Sistemi

Nefes tutma% 5, Öksürük% 5 arttı, Laringospazm% 3, Apne% 2

Sindirim Sistemi

Artan tükürük salgısı% 2

Bakım ve Ortaya Çıkma Dönemlerinde Olumsuz Olaylar, İnsidans>% 1 (N = 2906)

Bir bütün olarak beden

Ateş% 1, Titreme% 6, Hipotermi% 1, Hareket% 1, Baş Ağrısı% 1

Kardiyovasküler

Hipotansiyon% 11, Hipertansiyon% 2, Bradikardi% 5, Taşikardi% 2

Sinir Sistemi

Somnolans% 9, Ajitasyon% 9, Baş dönmesi% 4, Artan tükürük salgısı% 4

Sindirim Sistemi

Bulantı% 25, Kusma% 18

Solunum Sistemi

Öksürük% 11, Nefes tutma% 2, Laringospazm% 2 arttı

Olumsuz Olaylar, Klinik Çalışmalardaki Tüm Hastalar (N = 2906), Tüm Anestezik Dönemler, İnsidans <% 1 (3 veya Daha Fazla Hastada Bildirilir)

Bir bütün olarak beden

Asteni, Ağrı

Kardiyovasküler

Aritmi, Ventriküler Ekstrasistoller, Supraventriküler Ekstrasistoller, Komple AV Bloğu, Bigeminy, Kanama, Ters T Dalgası, Atriyal Fibrilasyon, Atriyal Aritmi, İkinci Derece AV Bloğu, Senkop, S-T Depressed

Sinir Sistemi

Ağlama, Sinirlilik, Karışıklık, Hipertoni, Kuru Ağız, Uykusuzluk

Solunum Sistemi

Sputum Arttı, Apne, Hipoksi, Buğday, Bronkospazm, Hiperventilasyon, Farenjit, Hıçkırık, Hipoventilasyon, Dispne, Stridor

Metabolizma ve Beslenme

LDH, AST, ALT, BUN, Alkalin Fosfataz, Kreatinin, Bilirubinemi, Glikozüri, Floroz, Albüminüri, Hipofosfatemi, Asidoz, Hiperglisemi

Hemik ve Lenfatik Sistem

Lökositoz, Trombositopeni

Cilt ve Özel Duyular

Ambliyopi, Kaşıntı, Tat Sapıklığı, Döküntü, Konjonktivit

Ürogenital

İdrar Bozulmuş, İdrar Anormalliği, İdrar Tutma, Oligüri Bkz UYARILAR malign hipertermi hakkında bilgi için.

Pazarlama Sonrası Olumsuz Olaylar

Ultan Amerinet'in (sevofluran USP) onay sonrası kullanımı sırasında aşağıdaki advers olaylar tespit edilmiştir. Bu raporların kendiliğinden doğası nedeniyle, Ultane Amerinet'in bu olaylarla gerçek insidansı ve ilişkisi kesin olarak belirlenemez.

CNS

Nöbetler - Pazarlama sonrası raporlar sevofluran kullanımının nöbetlerle ilişkili olduğunu göstermektedir. Olguların çoğu, çoğu tıbbi nöbet öyküsü olmayan çocuklar ve genç yetişkinlerde idi. Bazı vakalar eşlik eden ilaç bildirmedi ve en az bir vaka EEG tarafından doğrulandı. Birçok vaka kendiliğinden veya tedaviden sonra düzelen tek nöbetler olmasına rağmen, çoklu nöbet vakaları da bildirilmiştir. Nöbetler sevofluran indüksiyonu sırasında veya hemen sonrasında, ortaya çıkış sırasında ve anesteziyi takip eden bir güne kadar ameliyat sonrası iyileşme sırasında meydana gelmiştir.

Kardiyak

Kardiyak arrest

Karaciğer

• Hafif, orta ve şiddetli ameliyat sonrası hepatik disfonksiyon veya sarılık olan veya olmayan hepatit vakaları bildirilmiştir. Bildirilen hepatit vakalarının hiçbiri için histolojik kanıt sunulmamıştır. Bu vakaların çoğunda, hastalar altta yatan karaciğer rahatsızlıkları vardı veya hepatik disfonksiyona neden olduğu bilinen ilaçlarla tedavi görüyordu. Bildirilen olayların çoğu geçicidir ve kendiliğinden düzelmiştir (bkz ÖNLEMLER).
• Karaciğer nekrozu
• Karaciğer yetmezliği

Diğer

• Malign hipertermi (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR)
• Döküntü, ürtiker, kaşıntı, bronkospazm, anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar gibi alerjik reaksiyonlar (bkz KONTRENDİKASYONLAR)
• Özellikle sevofluran dahil olmak üzere inhale anestezik ajanlara uzun süreli mesleki maruziyet ile ilişkili olarak aşırı duyarlılık raporları (temas dermatiti, döküntü, dispne, hırıltı, göğüs rahatsızlığı, şişme yüz veya anafilaktik reaksiyon dahil) alınmıştır (bkz Mesleki Dikkat).

Laboratuvar Bulguları

• Diğer anestezik ajanların kullanımında olduğu gibi glikoz, karaciğer fonksiyon testleri ve beyaz kan hücresi sayısında geçici yükselmeler meydana gelebilir.

Doz aşımı veya aşırı dozda görünebilecek durumlarda, aşağıdaki önlem alınmalıdır: sevofluran uygulamasını bırakın, patentli bir hava yolunu koruyun, oksijen ile yardımlı veya kontrollü ventilasyon başlatın ve yeterli kardiyovasküler fonksiyonu koruyun.

Alım ve Dağıtım

Çözünürlük

Sevofluranın kandaki düşük çözünürlüğü nedeniyle (kan / gaz bölme katsayısı @ 37 ° C = 0.63-0.69), alveolar kısmi basınç ile dengede olmadan önce kanda minimum miktarda sevofluran çözülmesi gerekir. arteriyel kısmi basınç. Bu nedenle, alveolar (end-tidal) konsantrasyonda (FA) indüksiyon sırasında inspire edilen konsantrasyona (FI) doğru hızlı bir artış oranı vardır.

Anestezi İndüksiyonu

Yedi sağlıklı erkek gönüllüye 30 dakika boyunca% 70 N2O /% 30 O2, ardından% 1.0 sevofluran ve% 0.6 izofluran 30 dakika daha uygulandığı bir çalışmada FA / FI oranı sevofluran için her zaman izoflurandan daha yüksekti puan. Alveollerdeki konsantrasyonun ilham verilen konsantrasyonun% 50'sine ulaşma süresi izofluran için 4-8 dakika ve sevofluran için yaklaşık 1 dakika idi.

Bu çalışmadaki FA / FI verileri, başka bir çalışmadaki diğer halojenli anestezik ajanların FA / FI verileri ile karşılaştırıldı. Tüm veriler izofluran olarak normalleştirildiğinde, sevofluran alımının ve dağılımının izofluran ve halotandan daha hızlı, ancak desflurandan daha yavaş olduğu gösterilmiştir. Sonuçlar Şekil 3'te gösterilmektedir.

Anesteziden kurtulma

Sevofluranın düşük çözünürlüğü akciğerler yoluyla hızlı eliminasyonu kolaylaştırır. Eliminasyon oranı, anestezinin kesilmesinden hemen önce ölçülen son alveolar konsantrasyona (FaO) göre anestezinin (FA) sonlandırılmasından sonra alveolar (end-tidal) konsantrasyonunun değişim oranı olarak ölçülür. Yukarıda açıklanan sağlıklı gönüllü çalışmada, sevofluranın eliminasyon oranı desfluran ile karşılaştırıldığında benzerdi, ancak halotan veya izofluran ile karşılaştırıldığında daha hızlıydı. Bu sonuçlar Şekil 4'te gösterilmektedir.

Şekil 3: Alveolar Gazdaki Anestezik Konsantrasyonunun İlham Verilen Gaza Oranı

Şekil 4: Anestezinin Sona Ermesinden Sonra Alveolar Gazda Anestezik Konsantrasyonu

Yasuda N, Lockhart S, Eger EI II, et al: İnsanlarda sevofluran ve izofluran kinetiğinin karşılaştırılması. Anesth Analg 72: 316, 1991.

Protein Bağlama

Sevofluranın, ilaçların serum ve doku proteinlerinden yer değiştirmesi üzerindeki etkileri araştırılmamıştır. Diğer florlu uçucu anesteziklerin, serum ve doku proteinlerinden ilaçları in vitro olarak değiştirdiği gösterilmiştir. Bunun klinik önemi bilinmemektedir. Klinik çalışmalar, yüksek oranda bağlı ve az miktarda dağılıma sahip ilaçlar alan hastalara sevofluran uygulandığında istenmeyen etkiler göstermemiştir (ör., fenitoin).

Metabolizma

Sevofluran, sitokrom P450 2E1 ile inorganik florür ve CO salınımı ile heksafloroizopropanole (HFIP) metabolize edilir₂ Oluşturulduktan sonra HFIP hızla glukuronik asit ile konjüge edilir ve idrar metaboliti olarak elimine edilir. Sevofluran için başka metabolik yol tanımlanmamıştır. İn vivo metabolizma çalışmaları, sevofluran dozunun yaklaşık% 5'inin metabolize olabileceğini düşündürmektedir.

Sitokrom P450 2E1, sevofluran metabolizması için tanımlanan temel izoformdur ve bu, izoniazid ve etanole kronik maruziyetle indüklenebilir. Bu, izofluran ve enfluran metabolizmasına benzer ve çeşitli sitokrom P450 izoformları yoluyla metabolize edilen metoksiflurandan farklıdır. Sevofluran metabolizması barbitüratlar tarafından indüklenemez. Şekil 5'te gösterildiği gibi, inorganik florür konsantrasyonları sevofluran anestezisinin bitiminden sonraki 2 saat içinde zirve yapar ve vakaların çoğunda anesteziden sonraki 48 saat içinde başlangıç konsantrasyonlarına geri döner (% 67). Sevofluranın hızlı ve kapsamlı pulmoner eliminasyonu, metabolizma için mevcut anestezik miktarını en aza indirir.

Şekil 5: Sevofluran ve Diğer Uçucu Anestezikler için Serum İnorganik Florür Konsantrasyonları

Kuzenler M.J., Greenstein L.R., Hitt B.A., et al: İnsanda enfluranın metabolizması ve böbrek etkileri. Anesteziyoloji 44:44; 1976 * ve Sevo-93-044⁺ .

Efsane: Pre-Anesth. = Anestezi öncesi

Eliminasyon

Sevofluran dozunun% 3.5'ine kadarı idrarda inorganik florür olarak görülür. Florür üzerine yapılan çalışmalar, florür klerensinin% 50'sine kadarının böbrek dışı olduğunu göstermektedir (florür kemiğe alınması yoluyla).

Florür İyonunun Farmakokinetiği

Florür iyonu konsantrasyonları anestezi süresinden, uygulanan sevofluran konsantrasyonundan ve anestezik gaz karışımının bileşiminden etkilenir. Anestezinin 1 ila 6 saat arasında sadece sevofluran ile korunduğu çalışmalarda, pik florür konsantrasyonları 12 μM ile 90 μM arasında değişmektedir. Şekil 6'da gösterildiği gibi, pik konsantrasyonlar anestezinin bitiminden itibaren 2 saat içinde ortaya çıkar ve 25 μM'den azdır (475 ng / mL) 10 saat sonra nüfusun çoğunluğu için. Yarılanma ömrü 15-23 saat arasındadır.

Metoksifluran uygulamasını takiben,> 50 μM'lik serum inorganik florür konsantrasyonlarının vazopressine dirençli, poliürik, böbrek yetmezliğinin gelişimi ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. Sevofluran ile yapılan klinik çalışmalarda, yüksek florür iyon seviyeleri ile ilişkili toksisite bildirilmemiştir.

Şekil 6: Sevofluran Uygulamasından Sonra Florür İyon Konsantrasyonları (ortalama MAC = 1.27, ortalama süre = 2.06 saat) Ortalama Florür İyon Konsantrasyonları (n = 48)

Tekrar Maruz Kaldıktan Sonra ve Özel Popülasyonlarda Florür Konsantrasyonları

Florür konsantrasyonları, normal cerrahi ve özel hasta popülasyonlarında sevoflurana tek, uzatılmış ve tekrar maruziyetten sonra ölçülmüş ve farmakokinetik parametreler belirlenmiştir.

Sağlıklı bireylerle karşılaştırıldığında, florür iyonu yarılanma ömrü böbrek yetmezliği olan hastalarda uzamış, ancak yaşlılarda uzamamıştır. Karaciğer yetmezliği olan 8 hastada yapılan bir çalışma, yarılanma ömrünün hafif bir uzamasını göstermektedir. Böbrek yetmezliği olan hastalarda ortalama yarılanma ömrü, normal sağlıklı bireylerde ortalama 21 saat (aralık 10-48 saat) ile karşılaştırıldığında ortalama 33 saat (aralık 21-61 saat) idi. Yaşlılarda ortalama yarılanma ömrü (65 yıldan fazla) yaklaşık 24 saat (aralık 18-72 saat) idi. Karaciğer yetmezliği olan bireylerde ortalama yarılanma ömrü 23 saattir (aralık 16-47 saat). Özel popülasyonların bireysel çalışmalarında belirlenen ortalama maksimum florür değerleri (Cmax) aşağıda gösterilmiştir.

Tablo 1: Sevofluran Yönetimini Takip Eden Özel Popülasyonlarda Florür İyon Tahminleri