Baxter Sevoflurane

Baxter sevofluran, yatak ve ayakta tedavi için yetkin ve pediatrik hastalarda genel anestezi indüksiyonu ve bakımı için endiktir.

Sevofluran, yatak ve ayakta tedavi için yetkin ve pediatrik hastalarda genel anestezi indüksiyonu ve bakımı için endiktir.

Sevofluran sadece genel anestezi uygulaması konusunda eğitilmiş kişiler tarafından uygulanmalıdır. Patent hava yolu bakımı, suni havalandırma, oksijen zenginleştirme ve dolaşım araştırması için tesisler hemen mevcut olmalıdır. Anestezi sevisi hızlı değişebileceğinden, sadece öngörülebilir sevofluran konsantrasyonları üretten buharlaştırıcılar kullanılmalıdır.

Premedikasyon, bireysel hastanın ihtiyacına ve anestezistin takdirine göre seçilmelidir.

Cerrahı Anestezi:

Baxter sevofduran, Baxter sevofduran ile kullanım için özel olarak kalibre edilmiş bir buharlaştırıcı ile teslim edilmelidir, böylece verilen konsantrasyon doğru bir şekilde kontrol edilebilir. Baxter sevofduran için MAC (minimum alveolar konsantrasyon) değerleri yaşam ve azot oksit ilavesiyle azalır. Aşağıdaki tablo, farklı yaş grupları için ortalama Mac değerlerini göstermektedir.

* Yenidoğanlar tam dönem gebelik yaşıdır. Prematüre bebeklerde MAC tanımlanmamıştır.

** 1 - < 3 yaşındaki pediatrik hastalarda '' N₂O / @ O₂ kullanılmıştır.

Sanayi:

Dozaj bireysel ve istenen etki için titre hastanın yaşı ve klinik durumuna göre olmalıdır . Kısa etkili bir barbitürat veya başka bir intravenöz indüksiyon ajansı, arkasından Baxter sevofduran inhalasyonu ile uygulanabilir. Baxter sevofduran ile sanayi oksijen veya oksijen-azot oksit karışımları ile kombinasyon halinde kullanılabilir. Yetişkinlerde, %5'e kadar olan Baxter sevofduran konsantrasyonları genellikle2 dakika daha kısa süre cerrahi anestezi üretimi. Cocuklarda, %7'ye varan Baxter seven konsantrasyonları genellikle2 dakika daha kısa sürede cerrahi anestezi üretimi. Alternatif olarak, ilaçsız hastalarda anestezi indüksiyonu için, %8'e kadar Baxter sevofduran ilham konsantrasyonları kullanılabilir

Bakım:

Cerrahi anestezi sevileri, nitröz oksit ile birlikte veya birlikte kullanılmadan %0.5-3 Baxter sevofduran konsantrasyonları ile sürdürülebilir.

Çıkma:

Baxter sevofluran anestezisini takiben ortaya çıkma süreleri genellikle kısadır. Bu nedenle, hastalar erken ameliyat sonrası ağrı kesici gerekebilir.

Yaşlı insanlar:

MAC yaşla birlikte azalır. 80 yaşındaki bir hastada Mac elinde olmak için ortalamadaki Baxter sevofluran konsantrasyonu, 20 yaşındaki bir hastada gerekli olan yaklaşış P'dir.

Pediatrik nüfus:

Yaşa göre pediatrik hastalar için MAC değerleri için Tablo 1'e bakın.

Anestezi sırasında bir buharlaştırıcıdan verilen sevofluran konsantrasyonu bilinmelidir. Bu, sevofluran için özel olarak kalibre edilmiş bir buharlaştırıcı kullanılarak gerçekleştirilebilir. Genel anestezi uygulaması hastanın tepkisine göre bireyselleştirilmelidir.

Kurutulmuş CO'NUN değişimi₂ Emici madde

Bir klinisyen CO'DAN şöfelenirse₂ emici kurutulabilir, değiştirilmelidir. Sevofduran ve CO ile oluşan ekzotermik reaksiyon₂ Co olduğunda emiciler artar₂ emici, örneğin CO içinden uzun bir kuru gaz akışından sonra kurutulur₂ emici bidonlar (bkz. TEDBİRLER).

Anestezi öncesi ilaç

Özel arter kan ya da gösterilen veya genel anestezi ile birlikte kullanılmamalıdır. Arter kan olsun ya da olmasın premedicate ve seçim konusunda karar anestezi uzmanı takdirine bırakılmıştır.

Sanayi

Sevofluran kokusu bir kokuya sahiptir ve solunumuna neden olmaz, Pediatri ve yetişkinlerde maske endüstrisi için uygundur.

Bakım

Cerrahi anestezi sevileri genellikle nitröz oksit ile birlikte veya birlikte kullanılmadan %0.5-3 sevofduran konsantrasyonları ile elle yapılabilir. Sevofluran her tür anestezi devri ile uygulanabilir.

Tablo 9: yaşa göre yetişler ve pediatrik hastalar için MAC değerleri

(Örneğin, bu ajanlardan biriyle anestezi sonrası bilinmeyen bir nedenden doları karaciger fonksiyon bozukluğu, ateş veya lökositoz hikayesi) sevofluran Baxter, Baxter sevofluran veya diğer ışıklı anesteziklere karşı bilinenveya şöfelenilen duyarlılığı olan hastalarda kullanılmamalıdır.

Baxter sevofluran, malign hipertermiye bilinenveya şöfelenilen genetik duyarlık olan hastalarda da kontrendikedir.

Baxter sevofluran, genel anestezinin kontrendike olduğu hastalarda kontrendikedir.

Sevofluran malign hipertermiye neden olabilir. Sevofluran veya diğer ışıklı ajanlara duyarlılığı bilinenlerde veya malign hipertermiye duyarlılığı bilinenlerde veya şöfelenilen hastalarda kullanılmamalıdır.

Baxter sevofduran, narkotik premedikasyonda veya solunum'a neden olan diğer ajanlarla arttırabilen solunum'a neden olabilir. Solunum denetlenmeli ve gerekirse yardım edilmelidir.

Baxter sevofluran sadece genel anestezi uygulaması konusunda eğitilmiş kişiler tarafından uygulanmalıdır. Patent hava yolu bakımı, suni havalandırma, oksijen zenginleştirme ve dolaşım araştırması için tesisler hemen mevcut olmalıdır.

Bir buharlaştırıcıdan verilen Baxter sevofluran konsantrasyonu tam olarak bilinmelidir. Uçucu anestezikler fiziksel özelliklerinde farklılık gösterilmesinden, sadece Baxter sevofluran için özel olarak kalibre edilmiş buharlaştırıcılar kullanılmalıdır. Genel anestezi uygulaması hastanın tepkisine göre bireyselleştirilmelidir. Anestezi derinleştikçe hipotansiyon ve solunum depresyonu artar.

Malign Hipertermi

Duyarlı birelerde, güçlü inhalasyon anestezikleri, yüksek oksijen ihtiyacına ve malign hipertermi olarak bilinen klinik sendroma yol açıskelet Kas hipermetabolik durumu tetikleyebilir. Klinik sendrom hiperkapni ile işaret edilir ve kaş sertliği, taşikardi, taşipne, siyanoz, aritmiler ve/veya karansızlar kan basıncı için. Bu spesifik olmayan belirtilerden bazıları hafif anestezi, akut hipoksi, hiperkapni ve hipovolemi sıralarında da ortaya çıkabilir.

Klinik çalışmalarda, bir malign hipertermi vakası bildirilmiştir. Buna ek olarak, malign hipertermi pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Bu raporların bazıları ölümcül oldu.

Tedavi desteği (hasta yönetimi hakkında ek bilgi için ıntravenöz dantrolen sodyum'a giriş bilgisine başlayın) ajanlar ıntravenöz dantrolen sodyum'a (örneğin Baxter Sevofluran), yönetim tetikleme kesimi ve uygulama için. Bu terapi, vücut ısısını normale döndürmek, belirttiği gibi solunumum ve dolaşım desteğini ve elektrolit-sıvı-asit-baz anormalliklerinin yönetimini sağlamak için güçlü çareleri için. Böbrek yetmezliği daha sonra ortaya çıkabilir ve mümkünse idrar akışı izlenmeli ve sürdürülmelidir.

Perioperatif Hiperkalemi

Deepthroat anesteziklerin kullanımı, postoperatif dönemde pediatrik hastalarda kardiyak aritmilere ve ölüm yol açan serum potasyum seviyelerinde nadir bir artı ile ilişkiliydi. Gizli ve açık nöromüsküler hastalığı olan hastalar, özellikle Duchenne kas distrofisi, en savunmamız görüyor. Süksinilkolinin eşzamanlı kullanımı, bu vakaların çoğu ile ilişkilendirilmiştir, ancak hepsi değil. Bu hastalar ayrıca serum kreatin kinaz seviyelerinde önemli artılar ve bazı durumlarda miyoglobinüri ile tutan ıdrarda değişiklikler yaşadılar. Malign hipertermi ile benzer ragmen, bu hastaların hiçbiri kas sertliği veya hipermetabolik durum tanımları veya semptomları göstermedi. Latent nöromüsküler hastane için sonraki değerlendirmede olduğu gibi, hiperkalemi ve dirençli aritmileri tedavi etmek için erken ve agresif müdahale önerilir.

Çok nadir torsade de pointes (ıstisnai durumlarında ölümcül) ile ilişkili QT uzaması ile ilgili ızole raporları alınmıştır. Duyarlı hastalara Baxter sevofluran uygulamasında dikkatlı olunmalıdır.

Pompe hastalığı olan pediatrik hastalarda izole ventriküler aritmi vakaları bildirilmiştir.

Mitokondriyal bozukluğu olan hastalara Baxter sevofduran da dahil olmak üzere genel anestezi uygulanırken dikkatlı olmalıdır.

Hepatik

Pazarlama sonrası deneyimlerden çok nadir görülen hafif, orta ve şiddetli postoperatif hepatik disfonksiyon veya sarılıktır veya olmayan hepatit vakaları bildirilmiştir.

Baxter sevofluran altta yatan hepatik durumları olan hastalarda veya hepatik disfonksiyona neden olduğu bilinen ilaçlarla tedavi altında'da kullanıldığında klinik yara uygulamalıdır.

Baxter sevofduran da dahil olmak üzere, halojenli hidrokarbonlara tekrar tekrar maruz kalan hastalar nispeten kısa bir süre içinde karaciger hasarı riski artabilir.

Genel

Anestezinin sürdürülmesi sırasında, Baxter sevofluran konsantrasyonunun arttırılması, kan baskısında doza bağlı düşüşlere neden olur. Kan basıncındaki azaltım, anestezi derinliği ile ilişkili olabilir ve bu gibi durumlarda, ilham veren Baxter sevofluran konsantrasyonunu azaltarak düzeltilebilir. Özel dikkat ödül hemodinamik olarak hipovolemik, hipotansif, ya da başka, örneğin, nedeniyle birlikte kullanılan ilaçlar için hastalar için doz seçilirken alınmalıdır.

Tüm anesteziklerde olduğu gibi, koroner arter hastalığı olan hastalarda miyokard iskeletini belirlemek için hemodinamik stabilitenin korunması önemlidir.

Obstetrik anestezi sırasında Baxter sevofluran kullanırken dikatli olmalıdır, çünkü uterus üzerindeki gevşetici etkisi uterin kanama riskini artırabilir.

Genel anestezi ıyileşme, hastalar ıyileşme odasından taburcu edilmeden önce dikkatlice değerlendirilmelidir. Anesteziden hızlı çıkış genelliğiyle Baxter sevofduran ile görülür, Bu nedenle ameliyat sonrası ağrının erken rahatlaması gerekir. Baxter sevofduran uygulamasından sonra bilincin iyileşmesi genellikle birkaç dakika içinde gerçekleşse de, anestezi takip eden iki veya üç gün boyu entelektüel fonksiyonel üzerindeki etkisi araştırılmamıştır. Diğer anesteziklerde olduğu gibi, uygulamadan birkaç gün sonra ruh halindeki küçük değişiklikler devam edebilir. Çocuklarda hızlı ortam çıkışı ajitasyon ve işbirliği ile ilişkili olabilir (vakaların % ' inde)

Kurutulmuş CO2 Emicilerinin değişimi:

Anestezi makinesinde nadir görülen aşırı ısı, duman ve / veya spontan yangın vakaları, kurutulmuş CO kullanımı ile birlikte Baxter sevofluran kullanımı sırasında bildirilmiştir₂ emici, özellikle potasyum hidroksit (örneğin Baralyme) içerenler. Buharlaştıran ayarına kıyasla Inspired Baxter sevofluran konsantrasyonunda olagandı gecikmiş bir artı veya beklemedik bir düşüş, CO'NUN aşısı ısıtması ile ilişkili olabilir₂ emici teneke kutu.

Ekzotermik reaksiyon, geliştirilmiş Baxter seven parçalanması ve bozulma ürünlerinin üretimi CO₂ emici, örneğin CO içinden uzun bir kuru gaz akışından sonra kurutulur₂ emici bidonlar. Deneysel bir anestezi makinelerinin solunum devresinde kurutulmuş CO kullanımı Baxter sevofduran degradantları (metanol, formaldehit, karbon monoksit ve A, B, C ve D bileşikleri) gözlendi₂ emiciler ve maksimum Baxter sevofduran konsantrasyonları (%8) uzun süre (>2 saat). Anestezi solunumunda gözlenen formaldehit konsantrasyonları( sodyum hidroksit içerenemiciler kullanılır), hafif Solunumum tahrişine neden olduğu bilinen seviyelerle tuttu. Bu aşiri deneysel model altındada incelenen degradantların klinik önemi bilinmemektedir.

Bir sağlık uzmanı CO'DAN şöfelenirse₂ emici kurutuldu, daha sonra uçucu anesteziklerin (Baxter sevofduran gibi) kullanımından önce değiştirilmelidir. Kuruduktan sonra renk gösterisinin her zaman değişmediği dikkate alınmalıdır. Bu nedenle, önemli renk değişiminin olmaması, yeterli hidrasyonun bir garantisi olarak alınmamalıdır. CO₂ emiciler, renk gösterisinin durumuna bakmak için düzenli olarak değiştirilmelidir.

Börek Yetmezliği:

Çalışılan böbrek yetmezliği olan az sayıda hasta (başlangıç serum kreatinin 1.5 mg / dl'den fazla) nedeniyle, bu grupta Baxter sevofluran uygulamasının güvenliği tam olarak belirlenmemiştir. Bu nedenle, Baxter sevofluran börek yetmezliği olan hastalarda dikkatlı kullanılmalıdır.

Nöroşirürji

Intra - kranial basının yüksekliği riski taşıyan hastalarda, Baxter sevofduran, Intra-kranial basının düşmesi için teknikler (örneğin hiperventilasyon) ile birlikte dikkatlı bir şekilde uygulanmalıdır.

Nöbetler:

Baxter seven kullanımı ile birlikte nadir nöbet vakaları bildirilmiştir.

Pediatrik nüfus:

Baxter sevofduran kullanımı nöbetler ile ilişkilendirilmiştir. Birçoğu, çoğu predispozan risk faktörü olmayan 2 aydan başlayarak çocuklarda ve genç erişkinlerde meydan gelmiştir. Nöbet riski altında'da olabilecek hastalarda Baxter sevofduran kullanırken klinik yara uygulamalıdır.

Çocuklarda distonik hareketler gözlendi.

UYARMALAR

En en düşük akış oranlarında kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen veriler sınırlı olmakla birlikte sevofluran fazla 2 MAC·saat < 2 L/dk taze gaz akış hızında ve proteinüri ve metabolik: ilişkili olabilir idare A. Hayvan ve insan çalışmaları göstermek Bileşik nedeniyle farz olan böbrek hasarı için potansiyeli olan, hasta ve hayvan çalışmalarında alınan bulgular.

Klinik nefrotoksisitenin ortaya çıkabileceği bir bileşik maruz kalma seviyesi belirlenmemiş olsa da, insanlarda bileşik maruziyetine yol açan tüm faktörleri, özellikle maruz kalma süresini, taze gaz akış hızını ve sevofluran konsantrasyonunu dikkate almak ihtiyatlıdır. Sevofluran anestezisi sırasında klinisyen, a Bileşiğine Maruz kalmayı en aza indirmek için ilham konsantrasyonunu ve taze gaz akış hızını ayarlamalıdır.a Bileşiğine Maruz kalmayı en aza indirmek için, sevofluran maruziyesi 1 ila < 2 L/dak akış hızlarında 2 MAC·saati geçmemelidir. Taze gaz sıvı hızı < 1 L / dak tavlanmaz.

Böbrek yetmezliği olan hastalara sevofluran uygulamadaki klinik deney (kreatinin > 1.5 mg / dL) sırrı olduğu, bu hastalarda güvenliği belirlenmemiştir.

Sevofluran, düşük akış hızlarında uzun prosedürler için kullanıldığında glikozüri ve proteinüri ile ilişkili olabilir. Normal preoperatif böbrek fonksiyonu olan hastalarda düşük akışlı sevofluranın böbrek fonksiyonu üzerindeki güvenliği değerlendirildi. Bir çalışma, sevofduran (N = 98) ile ≤ 1 litre/dakika taze gaz akış hızında ≤ 2 saat boyunca uygulanan Aktif Kontrol (n = 90) ile karşılaşıldı. Her çalışma için belirli kriterler (Hou ve ark .) sevofluran grubundaki bir hastada glikozürü ve proteinüriye ek olarak kreatinin yükselmeleri gelişti. Bu hastaya ≥ 800 mL/dakika taze gaz akış hızlarında sevilen verildi. Aynı kriterleri kullanarak, aktif kontrol grubunda serum kreatininde tedavi acil yükselleri geliştiren hiçbir hasta yoktu

Sevofluran, uçucu ışıklı anesteziklere duyarlılığı bilinenhastalarda artmış bir risk oluşturabilir. Koh içeren CO₂ emiciler sevofduran ile kullanım için tavsiyede bulunmaz.

TORSADE de pointes (ıstisnai durumlarında ölümcül) ile ilişkili QT uzaması raporları alındı. Duyarlı hastalara sevgi uygulayan uygulamada dikkatlı olmalıdır (örneğin, konjenital uzun QT sendrom hastaları veya QT aralığını uzatabilen ilaçlar alan hastalar).

Malign Hipertermi

Duyarlı birelerde, sevilen da dahil olmak üzere güçlü inhalasyon anestezikleri, yüksek oksijen ihtiyacına ve malign hipertermi olarak bilinen klinik sendroma yol açan iskelet kas hipermetabolik durumu tetikleyebilir. Sevofluran, bazı kalıcı ryanodin reseptör mutasyonları gibi genetik olarak duyarlı birelerde malign hipertermiye neden olabilir. Klinik sendrom hiperkapni ile işaret edilir ve kaş sertliği, taşikardi, taşipne, siyanoz, aritmiler ve/veya karansızlar kan basıncı için. Bu spesifik olmayan belirtilerden bazıları hafif anestezi, akut hipoksi, hiperkapni ve hipovolemi sırasında da ortaya çıkabilir

Klinik çalışmalarda, bir malign hipertermi vakası bildirilmiştir. Buna ek olarak, malign hipertermi pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Bu vakaların bazıları ölümcül olmuştur.

Malign hipertermi tedavisi desteği tedavisi (örnek., ketamin) tetikleyen ajanlar kesildikten sonra, hasta yönetimi hakkında ek bilgi için intravenöz dantrolen sodyum'a geçmiş bilgilere başvurunuz) intravenöz dantrolen sodyum'a geçmiş ve uygulama için. Destekçisi tedavi, güç ısısını geri kazanma çabalarını, belirlendiği gibi dinleme ve dolaşım desteğini ve elektrolit-asit-baz anormalliklerinin yönetimini içerir. Böbrek yetmezliği daha sonra ortaya çıkabilir ve mümkünse idrar akışı izlenmeli ve sürdürülmelidir.

Perioperatif Hiperkalemi

Deepthroat anestezi ajanların kullanımı, ameliyat sonrası dönemde pediatrik hastalarda kardiyak aritmilere ve ölüme neden olan serum potasyum seviyelerinde nadir artışlarla ilişkilendirilmiştir. Gizli ve açık nöromüsküler hastalığı olan hastalar, özellikle Duchenne kas distrofisi, en savunmamız görüyor. Süksinilkolinin eşzamanlı kullanımı, bu vakaların çoğu ile ilişkilendirilmiştir, ancak hepsi değil. Bu hastalar ayrıca serum kreatin kinaz seviyelerinde önemli artılar ve bazı durumlarda miyoglobinüri ile tutan ıdrarda değişiklikler yaşadılar. Malign hipertermi ile benzer ragmen, bu hastaların hiçbiri kas sertliği veya hipermetabolik durum tanımları veya semptomları göstermedi. Latent nöromüsküler hastane için sonraki değerlendirmede olduğu gibi hiperkalemi ve dirençli aritmileri tedavi etmek için erken ve agresif müdahale önerilir

TEDBİRLER

Anestezinin sürdürülmesi sırasında, sevofluran konsantrasyonunun arttırılması, kan baskısında doza bağlı düşüşlere neden olur. Sevofluranın kandaki çözülmezliği nedeniyle, bu hemodinamik değişimler diğer uçucu anesteziklerden daha hızlı ortaya çıkabilir. Kan baskısında veya solunumda aşırı düşüş, anestezi derinliği ile ilişkili olabilir ve ilham veren sevofduran konsantrasyonunu azaltarak düzeltilebilir.

Sevofluran kullanımı ile birlikte nadir nöbet vakaları bildirilmiştir (bkz. TEDBİRLER - Pediatrik Kullanım ve İLERİ TEPKİLER).

Genel anesteziden iyileşme, bir hasta anestezi sonrası bakım ünitesinden taburcu edilmeden önce dikkatlice değerlendirilmelidir.

Karsinogenez, Mutajenez, Doğurganlık Bozukluğu

Ames testi, fare mikroonükleus testi, fare lenfoma mutajenite testi, insan lenfosit kültürü testi, memeli hücre dönüşümü testinde sevilen mutajenik etkisi kaydedilmemiştir., ³²P DNA adduct tahlili ve kültürlü memeli hücrelerinde kromozomal sapmalar indüklenmedi.

Benzer şekilde, Ames testi, Çin hamster kromozomal aberasyon testi ve in vivo fare mikroonükleus testinde bir değişimin mutajenik etkisi kaydedilmemiştir. Bununla birlikte, insan lenfosit kromozom sapması analizinde olumlu tepkiler gözlendi. Bu tepkiler sadece yüksek konsantrasyonlarda ve metabolik aktivasyon yokluğunda görüldü (insan S-9).

Gebelik Kategorisi B

Sıvanlarda ve tavşanlarda, CO içermeyen 1 Mac'e (minimum alveolar konsantrasyon) kadar dozlarda üretim çalışmaları yapılmıştır₂ emici ve en yüksek toksik olmayan doz olan 0.3 Mac'te sevofluran nedeniyle fetusa bozulmuş doğurganlık veya zarar olduğuna dair hiç bir kanıt göstermedi. Hayvanlarda sevofluran gelişimi ve üretim toksisitesi çalışmaları, güçlü alkalilerin varlığında (yani, sevofluran bozukluğu ve bileşik a üretimi) yapılmamıştır. Gebe'de kadınlar yeterli ve iyi kontrol edilen çalışmalar yoktur. Hayvan üretim çalışmaları her zaman insan tepkisini tahmin etmediğinden, sevofluran hamilelik sırasında sadece açıkça ihtiyaç duyulduğunda kullanılmalıdır.

Emek Ve Teslim

Sevofluran, 29 yaşında elektrikli sezaryen için genel anestezi bir parçası olarak kullanılmıştır. Anne veya yenidoğanda olumsuz bir etkisi yoktu (bkz. Farmakodinamik - Klinik Çalışmalar). Sevofluranın doğumu ve doğumda güvenliği gösterilmemiştir.

Emziren Anneler

Süttekı sevofduran konsantrasyonları muhtemelen anesteziden 24 saat sonra klinik öneme sahip değildir. Hızlıyıkama nedeniyle, süttekı sevofluran konsantrasyonlarının diğer birçok uçucu anestezikte bulunanların altın olduğu tahmin edilmektedir.

Geriatrik Kullanım

MAC yaşla birlikte azalır. 80 yaşındaki bir hastada Mac elinde olmak için ortalama sevofluran konsantrasyonu, 20 yaşındaki bir hastada gerekli olan yakınlaşma P'dir.

Pediatrik Kullanım

1 ila 18 yaş arası pediatrik hastalarda kontrol klinik çalışmalarda sevofduran ile genel anestezinin kuruluşu ve bakımı kurulmuştur (bkz. Farmakodinamik - Klinik Çalışmalar ve İLERİ TEPKİLER). Sevofluran kokusu bir kokuya sahiptir ve pediatrik hastalarda maske indüksiyonu için uygundur.

Genel anestezi sürmek için gerekli olan sevofluran konsantrasyonu yaşa bağlıdır. Nitröz oksit ile kombinasyon halinde kullanıldığında, pediatrik hastalarda Mac eşdüzer sevofluran dozu azaltılmalıdır. Prematüre bebeklerde MAC tanımlanmamıştır (bkz. İLAÇ ETKİLERİ ve DOZAJ VE UYGULAMA pediatrik hastalarda öneriler için 1 gün ve daha büyük).

Sevofluran kullanımı nöbetlerle ilişkilendirilmiştir (bkz. TEDBİRLER ve İLERİ TEPKİLER). Bunların çoğu, çoğu predispozan risk faktörü olmayan 2 aydan başlayarak çocuklarda ve genç erişkinlerde meydan gelmiştir. Nöbet riski altında'da olabilecek hastalarda sevofluran kullanırken klinik yara uygulamalıdır.

Güvenlik profilinin özeti

Tüm güçlü inhale anesteziklerde olduğu gibi, Baxter seven doza bağlı kardiyo-solunum depresyonuna neden olabilir. Çoğu advers reaksiyon hafif ila orta şiddette ve süre içinde geçer. Bulantıları, kusma ve deliryum, ameliyat sonrası dönemde, diğer inhalasyon anesteziklerinde bulunanlara benzer bir insidansta sıklıkla görülür. Bu etkiler, inhalasyon anestezisi, intra-operatif veya post-operatif olarak uygulanan diğer ajanlar ve hastanın cerrahi müdahaleye verdiği yanıttan kaynaklanabilecek cerrahi ve genel anestezinin ortak sonuçlarıdır.

En sık bildirilen ADVERS tepkiler aşağıdaki gibidir:

Yetişkin hastalarında: hipotansiyon, bulantıve kusma,

Yaşlı hastalarda: bradikardi, hipotansiyon ve mide bulantıları ve

Pediatrik hastalarda: ajitasyon, öksürük, kusma ve mide bulantıları.

Advers reaksiyonların tablo özeti

Klinik çalışmalardan ve pazarlama sonrası deneyimlerden Baxter sevofduran ile ilgili en azından tüm ADVERS tepkiler, MedDRA sistem Organ sınıfı, tercih edilen terim ve sıklık ile aşağıdaki tabloda sunulmuştur. Aşağıdaki frekans kategorileri kullanılır: çok yayın (>1/10), ortak (>1/100, < 1/10), nadir (>1/1,000, <1/100), nadir (>1/10,000, <1/1,000), izole edilmiş raporlar da dahil olmak üzere çok nadir (<1/10, 000). Pazarlama sonrası ileri tepkiler, bilinmeyen bir maruz kalma oranına sahip bir popülasyondan gönüllü olarak rapor edilir. Bu nedenle, advers olayların gerçek insidansını tahmin etmek mümkün değildir ve sıklığı a€œunknowna€. Klinik çalışmalarda Baxter sevofluran hastalıklarında advers reaksiyonlarının tipi, şiddeti ve sıklığı, referans ilaçlı hastalarda advers reaksiyonlarıyla karşılaşılabilirdi

Klinik ve Sonrası Türetilen olumsuz Tepki Veri-pazarlama Deneyim

⁴ Baxter sevofluran kullanımı ortamında kardiyak tutma çok nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur.

⁵ Karaciger fonksiyonel testlerinde ara sıra geçen değişim vakaları Baxter sevgi ve referans ajanları ile bildirilmiştir.

⁶ Baxter sevofluran anestezisi sırasında ve sonrasında serum inorganik florür düzenlerinde geçen artılar meydanında gelebilir. Görmek Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı altında'da.

Seçilen advers reaksiyonların tanıtımı

Baxter sevofluran anestezisi sırasında ve sonrasında serum inorganik florür düzenlerinde geçen artılar meydanında gelebilir. İnorganik florür konsantrasyonları genellikle Baxter seven anestezisinin bitiminden iki saat sonra zirveye ulaşır ve 48 saat içinde preoperatiflere geri döner. Klinik çalışmalarda, yüksek florür konsantrasyonları böbrek fonksiyonel bozukluğu ile ilişkili değildir.

Ameliyat sonrası hepatit ile ilgili nadir raporlar vardır. Ek olarak, Baxter sevofduran da dahil olmak üzere güçlü uçucu anesteziklerin kullanımı ile bağlantılı karaciger yetmezliği ve karaciger nekrozu ile ilgili nadir pazarlama sonrası raporlar olmuştur. Bununla birlikte, Baxter Sevofluranın bu olaylarla olan gerçek insidansı ve ilişkisi kesin olarak belirlenemez.

(Kontakt dermatit, dökün, nefes darlığı, hırıltı, göğüste sıkma hissi, şişlikyüz, ya da anafilaktik reaksiyon dahil) aşırı duyarlık nadir rapor almış oldukları, özellikle anestezi inhalasyon ajanları ile ortaklık için uzun süre maruz kalma, Baxter sevofluran dahil edilmiştir.

Duyarlı birelerde, güçlü inhalasyon anestezikleri, yüksek oksijen ihtiyacına ve malign hipertermi olarak bilinen klinik sendroma yol açıskelet Kas hipermetabolik durumu tetikleyebilir.

Pediatrik nüfus

Baxter sevofduran kullanımı nöbetler ile ilişkilendirilmiştir. Bunların çoğu, çoğu predispozan risk faktörü olmayan 2 aydan başlayarak çocuklarda ve genç erişkinlerde meydan gelmiştir. Nöbet riski altında'da olabilecek hastalarda Baxter sevofduran kullanırken klinik yara uygulamalıdır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Tıbbi ürün yetkinliğinden sonra şüpheli advers reaksiyonların bildirilmesi önemlidir. Bu, ilacın fayda ve risk dengesinin sürekli izlenmesini sağlar. Sağlık profesyonellerinden şüpheli advers reaksiyonları sarı kart şeması ile bildirmeleri istenir:

Web sitesi: www.mhra.gov.uk/yellowcard veya Google Play veya Apple App Store'da MHRA sarı kart aranıyor.

Yan etkiler, Amerika Birleşik Devletleri, Kanada ve Avrupa'da yapılan kontrol klinik çalışmalardan elde edilir. Referans ilaçlar erişkinlerde izofluran, enfluran ve propofol, pediatrik hastalarda halotan ıdi. Çalışmalar çeşitli premedikasyonlar, diğer anestezikler ve çeşitli uzunlukta cerrahi prosedürler kullanılarak gerçekleştirilmiştir. Bildirilen yan etkilerin çoğu hafif ve geçti ve cerrahi prosedürleri, hasta özelliklerini (hastalık dahil) ve / veya uygulanan ilaçları yansıtabilir.

Klinik çalışmalara katılan 5182 hastanın 2906'sı, 118 yetişkin ve maske indüksiyonu uygulanan 507 pediatrik hasta dahil olmak üzere sevofduran maruz kaldı. Her hasta, her bir advers olay türü için bir kez sayıldı. Klinik çalışmalarda hastalarda bildirilen ve muhtemelen sevgi ile ilişkili olduğu düşünülen advers olaylar, aşağıdaki listelerde azalan sıklık sırasına göre her güç sistemi içinde sunulmaktadır. Ön kayıt klinik çalışmalarında bir malign hipertermi vakası bildirilmiştir.

Indüksiyon döneminde advers olaylar (maske Endeksi ile anestezinin başlangıcından cerrahi İnsizyona kadar) ınsidans > 1%

Yetişkin Hastalar ( N = 118)

Kardiyovasküler sistem

Bradikardi %5, Hipotansiyon %4, Taşikardi %2%

Sinir Sistemi

Ajitasyon 7%

Solunum Sistemi

Laringospazm %8, hava yolu tıkanığı %8, nefes tutma %5, öksürük %5 arttı%

Pediatrik Hastalar ( N = 507)

Kardiyovasküler sistem

Taşikardi %6, Hipotansiyon %4%

Sinir Sistemi

Ajitasyon 15%

Solunum Sistemi

Nefes Tutma %5, Öksürük %5, Laringospazm %3, Apne %2 Arttı%

Sindirim Sistemi

Artan tükür 2%

Bakım ve ortama çıkma dönemlerinde advers olaylar, insidans > %1 (N = 2906)

Bir bütün olarak vücut

Ateş %1, Titreme %6, Hipotermi %1, Hareket %1, Baş Ağrısı %1%

Kardiyovasküler sistem

Hipotansiyon, Hipertansyon %2, Bradikardi %5, Taşikardi %2%

Sinir Sistemi

Uyum %9, ajitasyon %9, baş dönmesi %4, artan tükür %4%

Sindirim Sistemi

Mide Bulantısı %, Kusma %

Solunum Sistemi

Öksürük, nefes tutma %2, Laringospazm %2 arttı%

Yan etkiler, klinik çalışmalarda tüm hastalar (n = 2906), tüm anestezi dönemleri, ınsidans < %1 (3 veya daha fazla hastalık bildirilmiştir)

Bir bütün olarak vücut

Asteni, Ağrı

Kardiyovasküler sistem

Aritmi, ventriküler Ekstrasistoller, supraventriküler Ekstrasistoller, tam av blokajı, Bigeminy, kanama, ters T dalgası, atriyal fibrilasyon, atriyal aritmi, ikinci derece AV blokajı, senkop, S-T amortisif

Sinir Sistemi

Ağlama, Sinirlilik, Konfüzyon, Hipertoni, Ağlama Kurumu, Uyluk

Solunum Sistemi

Artan Balgam, Apne, Hipoksi, Hırıltı, Bronkospazm, Hiperventilasyon, Farenjit, Hıçkırık, Hipoventilasyon, Nefes Darlığı, Stridor

Metabolizma ve beslenme

LDH, AST, ALT, BUN, alkalin fosfataz, kreatinin, Bilirubinemi, Glikozürü, Floroz, Albüminürü, Hipofosfatemi, asidoz, Hiperglisemid artılar

Hemik ve lenfatik sistem

Lökositoz, Trombositopeni

Cilt ve özel duyular

Ambliyopi, Kaşıntı, Tat Sapkınlığı, Dök, Konjonktivit

Genitoüriner sistem

Idrara Çıkma Bozukluğu, Idrar Anomali, Idrar Retansı, Oligüri Bkz. UYARMALAR malign hipertermi ile ilgili bilgi için.

Pazarlama Sonrası Olumsuz Olaylar

Aşağıdaki advers olaylar Baxter sevofluran (sevofluran USP) onay sonrası kullanımı sırasında tespit edilmiştir. Bu raporların spontan doğasıyla ilgili, Baxter Sevofluranın bu olaylarla gerçek insidansı ve ilişkisi kesin olarak belirlenemez.

MSS

Nöbetler-pazarlama sonrası raporlar, sevofluran kullanımının nöbetleriyle bağlantılı olduğunu göstermektedir. Vakaların çoğu, çoğu nöbet öyküsü olmayan çocuklarda ve genç erişkinlerde. Bazı vakalarda eşlilik eden ilaçlar bildirilmemiştir ve en az bir vaka EEG ile doğrulanmıştır. Birçok durumda kendinizden veya tedaviden sonra çözülen tek nöbetler olmasına rağmen, çoklubet vakaları da bildirilmiştir. Nöbetler, sevgi indüksiyonu sırasında veya kısa bir süre sonra, ortaya çıkma sırasında ve anesteziden sonra bir gün kadar ameliyat sonrası ıyileşme sırasında meydan gelmiştir.

Kalp

Kalp durması

Hepatik

• Hafif, orta ve şiddetli post-operatif hepatik disfonksiyon veya sarılıktır veya olmayan hepatit vakaları bildirilmiştir. Bildirilen hepatit vakalarının hiçbirinde histolojik kanıt bulunmamıştır. Bu vakaların çoğunda, hastalar altta yatan hepatik koşullara sahipti veya hepatik disfonksiyona neden olduğu bilinen ilaçlarla tedavi altındaydı. Bildirilen olayların çoğu geçti ve kendiliğinden çözülmüş (bkz. TEDBİRLER).
• Hepatik nekroz
• Karaciger yetmezliği

Diğer

• Malign hipertermi (bkz. KONTRENDİKASYONLAR ve UYARMALAR)
• Döküm, ürtiker, kaşıntı, bronkospazm, anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar gibi alerjik reaksiyonlar (bkz. KONTRENDİKASYONLAR)
• (Kontakt dermatit, dökün, nefes darlığı, hırıltı, göğüs rahatlığı, yüz şişmesi veya anafilaktik reaksiyon dahil) Aşırı duyarlık raporları, özel sevgi da dahil olmak üzere nefes anesteziklere uzun süreli maruz kalma mesleği ile bağlı olarak alınmıştır (bkz. Meslek Dikkat).

Laboratuvar Bulguları

• Diğer anestezik ajanların kullanımında olduğu gibi glikozda geçen yükselmeler, karaciger fonksiyonel testleri ve beyaz kan hücresi sayısı meydanda gelebilir.

Doz aşımı durumunda, aşağıdaki öncelikler alınmalıdır: ilacın uygulanması durdurun, açık bir hava yolu oluşturun ve saf oksijen ile yardımcı veya kontrol ventilasyonu başlangıç ve yeterli kardiyovasküler fonksiyonu koru.

Doz aşımı durumunda veya doz aşımı gibi görülebilecek durumlarda, aşağıdaki öncelikler alınmalıdır: sevofluran almayı bırakın, patentli bir hava yolu koru, oksijen ile yardımcı veya kontrol ventilasyonu başlayın ve yeterli kardiyovasküler işyeri koruması.

Baxter Sevofluranın kandaki düşük çözümü, indüksiyonda hızla artan ve teneffüs edilen ajansın kesilmesi üzerine hızla azalan alveolar konsantrasyonlara neden olmalıdır.

İnsanlarda emilen Baxter Sevofluranın < %5'i metabolize edilir. Baxter sevofluran hızlı ve geniş pulmoner'ı ortadan kaldırmak, metabolizma için mevcut anestezi miktarını en aza indirir. Baxter sevofduran, sitokrom p450 (CYP) 2E1 ile deflorine edilir ve inorganik florür ve karbondioksit (veya bir karbon parçası) salınımı ile heksafloroizopropanol (HFIP) üretimi ile sonuçlanır. HFIP daha sonra glukuronik asit ile hızlı bir şekilde konjuge edilir ve ilaçlarla atılır.

Baxter sevofduran metabolizması bilinencyp2e1 indiricileri (örneğin izoniazid ve alkol) ile arttırabilir, ancak barbitüratlar tarafından indirilemez.

Baxter sevofluran anestezisi sırasında ve sonrasında serum inorganik florür düzenlerinde geçen artılar meydanında gelebilir. Genel olarak, inorganik florür konsantrasyonları, Baxter seven anestezisinin bitiminden sonra 2 saat içinde zirveye ulaşır ve 48 saat içinde preoperatiflere geri döner.

Alım ve dağıtım

Çözümsüzlük

Kandaki sevofluran çözümü düşük olması nedeniyle (37°C = 0.63-0.69'da kan / gaz bölümü katmanı), alveolar kısmi basınç arteriyel kısmi basınç ile dengede olmadan önce kanda minimum miktarda sevofluran çözümü gerekir. Bu nedenle, indüksiyonda alveolar (son gelgit) konsantrasyonunda (FA) ilham veren konsantrasyona (FI) doğru hızlı bir artı oranı vardır.

Anestezi indüksiyonu

Yedi sağlıklı erkek gönüle 30 dakika boyu p N2O/0 O2, ardından 30 dakika daha %1.0 sevgi ve %0.6 ızofduran uygulaması bir çalışmada, sevgi için Fa/Fİ oranı tüm zaman noktalarında ızofduran için daha yüksekti. Alveollerdeki konsantrasyonun ilham verilen konsantrasyonun P'sine ulaşması için gereken süre izofduran için 4-8 dakika ve sevofduran için yaklaşık 1 dakika.

Bu çalışmadan elden Fa / Fİ verileri, başka bir çalışmadan elden diğer halojenli anesteziklerin FA / Fİ verileri ile karşılandı. Tüm veriler izofluran ile normalleştirildiğinde, sevofluran alımı ve dağıtımının izofluran ve halotandan daha hızlı, ancak desfluran ile karşılaşıldığında daha yavaş olduğu gösterilmiştir. Sonuçlar Şekil 3'te gösterildi.

Anesteziden Iyileşme

Sevofluran düşük çözünürlük akcigerler yolu ile hızlı eliminasyon kolaydır. Eliminasyon oranı, anestezinin kesilmesinden hemen önce ölçülen son alveolar konsantrasyona (FaO) göre, anestezinin (FA) sona ermesinden sonra alveolar (son gelgit) konsantrasyonun değişim oranı olarak ölçülür. Yukarıda açık olan sağlıklı gönüllü çalışmada, sevofluran eleme oranı desfluran ile karşılaşıldığında benzer, ancak halotan veya izofluran ile karşılaşıldığında daha hızlıydı. Bu sonuçlar Şekil 4'te gösterildi.

Şekil 3: alveolar Gazdaki anestezik'in konsantrasyonunun ilham verici Gazze oranı

Şekil 4: anestezinin sona ermesinden sonra alveolar gazda anestezikkontrasyonu

Yasuda N, Lockhart S, Eger ei II ve ark.: insanlarda sevofluran ve izofluran kinetiğinin karşılaştırılması. Anesth Analg 72: 316, 1991.

Protein Bağlama

Sevofluranın serum ve doku proteinlerinden ilaçların yer değiştirmesi üzerindeki etkileri araştırılmamıştır. Diğer florlu uçucu anesteziklerin ilaçları serum ve doku proteinlerinden in vitro olarak değiştirildiği gösterilmiştir. Bunun klinik önemi bilinmemektedir. Klinik çalışmalar, sevofluran, yüksek oranda bağlı ve küçük bir dağıtım hacmine (örneğin, fenitoin) sahip olan ilaçları alan hastalarına uygulandığında bir etki göstermemiştir.

Metabolizma

Sevofduran, inorganik florür ve CO salınımı ile heksafloroizopropanol (HFIP) için sitokrom P450 2E1 tarafından metabolize edilir₂. Bir kez oluşan HFİP hızlı glukuronik asit ile konjuge edilir ve metaboliti olarak elimine edilir. Sevofluran için başka hiçbir metabolik yol tanımlanmamıştır. İn vivo metabolizma çalışmaları, sevofluran dozunun %5'inin metabolize edilebileceğini göstermektedir.

Sitokrom P450 2e1, sevofluran metabolizması için tanımlanan ana izoformdur ve bu, izoniazid ve etanole kronik maruz kalma ile indüklenebilir. Bu, izofluran ve enfluran metabolizmasına benzer ve çeşitli sitokrom P450 izoformları yolu metabolize edilen metoksifluran metabolizmasından farklıdır. Sevofluran metabolizması barbitüratlar tarafından indirilemez. Şekil 5'te gösterildiği gibi, inorganik florür konsantrasyonları, sevofluran anestezisinin bitiminden sonra 2 saat içinde zirveye ulaşır ve çoğu vakada anestezi sonrası 48 saat içinde başlangıç konsantrasyonlarına geri döner (67%). Sevofluran hızlı ve kapsamlı pulmoner'ı orta kaldırmak, metabolizma için mevcut anestezi miktarını en aza indirir

Şekil 5: sevofduran ve diğer uçucu anestezikler için Serum inorganik florür konsantrasyonları

Cousins M. J., Greenstein L. R., Hitt B. A. ve diğerleri: insanlarda Enfluran metabolizması ve börek etkileri. Anestezi 44: 44, 1976* ve Sevo-93-044 .

Efsane: Pre-Anesth. = Anestezi öncesi

Eleme

Sevofluran dozunun %3.5'ine kadar ıdrarda inorganik florür olarak görülür. Florür üzerine yapılan çalışmalar, florür klireninin P'sinin nonrenal olduğunu (florür kemiğine alınmasıyla) göstermektedir.

Florür iyonun farmakokineti

Florür iyon konsantrasyonları, anestezi süresinden, uygulanan sevofduran konsantrasyonundan ve anestezi gaz etkisinin bilgisinden etkilenir. Anestezinin sadece sevofluran ile 1 ila 6 saat arasında değişen sürelerde sürdürüldüğü çalışmalarda, tepe florür konsantrasyonları 12 µM ile 90 µM arasında değişmiştir. Şekil 6'da gösterildiği gibi, pik konsantrasyonlar anestezinin bitiminden sonra 2 saat içinde ortaya çıkan ve 10 saat sonra nüfusun kütlesi için 25 µm'den (475 ng/mL) daha azdır. Yarı ömür 15-23 saat aralığındadır.

Metoksifluran uygulamadan sonra, serum inorganik florür konsantrasyonlarının > 50 µm'nin Vazopressin dirençli, poliürik, börek yetmezliği gelişimi ile ilişkisi olduğu bildirilmiştir. Sevofluran ile yapılan klinik çalışmalarda, yüksek florür yolu seviyeleri ile ilişkili toksisite raporları yoktu.

Şekil 6: sevofduran uygulamasından sonra florür ıyon konsantrasyonları (ortalama MAC = 1.27 , ortalama süre = 2.06 saat) ortalama florür ıyon konsantrasyonları (n = 48)

Tekrar maruz kaldıktan sonra ve özel Popülasyonlarda florür konsantrasyonları

Florür konsantrasyonları, normal cerrahi ve özel hasta popülasyonlarında sevgi ile tek, uzun ve tekrarlar maruz kaldıktan sonra ölçülü ve farmakokinetik parametreler belirlendi.

Sağlıklı insanlarla karşılaşıldığında, florür yolu yarı ömür böbrek yeteneği olan hastalarda uzamış, ancak yaşlılarda değil. Karaciger yetmezliği olan 8 hastada yapılan bir çalışma, yarı ömrünün hafif bir uzamasını göstermektedir. Börek yetmezliği olan hastalarda ortalama yarı ömür, normal sağlıklı birelerde ortalama 21 saat (Aralık 10-48 saat) ile karşılaşıldığında ortalama 33 saat (Aralık 21-61 saat) . Yaşlılarda ortalama yarı ömür (65 yıldız fazla) yaklaşık24 saattir (Aralık 18-72 saat). Karaciger yetmezliği olan bireylerde ortalama yarı ömür 23 saatti (Aralık 16-47 saat). Özel popülasyonların bireysel çalışmalarında belirlenen ortalama maksimum florür değerleri (Cmaksimum) aşağıda gösterilmiştir

Tablo 1: sevofluran uygulamasından sonra özel Popülasyonlarda florür iyonlarının değerlendirilmesi