Ultane

ULTANE (sevofluran), Uçucu İnhalasyon için sıvı, 250 mL içeren kehribar renkli şişelerde paketlenir sevofluran, Liste 4456, NDC # 0074-4456-04 (plastik).

Güvenlik ve Taşıma

Mesleki Dikkat

Özel bir çalışma yok sevofluran için belirlenen maruz kalma limiti. Ancak, Ulusal Enstitüsü İş Sağlığı ve Güvenliği 8 saatlik zaman ağırlıklı ortalama önermektedir genel olarak halojenli anestezik ajanlar için 2 ppm sınırı (0.5 ppm N2O'ya maruz kalma ile birleştiğinde) (bkz REKLAM REAKSİYONLARI).

Depolama

Kontrollü odada saklayın sıcaklık, 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F). Görmek USP.

Ürünle ilgili sorular sorulmalıdır AbbVie Inc.'e yönlendirildi., Kuzey Chicago, IL 60064, ABD. Üretici: AbbVie Inc., Kuzey Chicago, IL 60064, ABD Maruishi Pharmaceutical Company LTD lisansı altında. 2-3-5, Fushimi-machi, Chuo-Ku, Osaka, Japonya. Ocak 2014

Sevofluran, indüksiyon ve bakımı için endikedir yatarak tedavi gören ve ayakta tedavi gören yetişkin ve pediatrik hastalarda genel anestezi ameliyat.

Sevofluran sadece kişiler tarafından uygulanmalıdır genel anestezi uygulama konusunda eğitilmiş. Bakım tesisleri patentli bir hava yolu, yapay havalandırma, oksijen zenginleştirme ve dolaşım resüsitasyon hemen mevcut olmalıdır. Anestezi seviyesi olabileceğinden hızla değişti, sadece öngörülebilir konsantrasyonlar üreten buharlaştırıcılar sevofluran kullanılmalıdır.

Sevofluran konsantrasyonu a anestezi sırasında buharlaştırıcı bilinmelidir. Bu, kullanılarak gerçekleştirilebilir sevofluran için özel olarak kalibre edilmiş bir buharlaştırıcı. Yönetimi genel anestezi hastanın cevabına göre kişiselleştirilmelidir.

Kurutulmuş CO'nun Değiştirilmesi₂ Emiciler

Bir klinisyen CO'dan şüphelendiğinde₂ emici olabilir kurumadan değiştirilmelidir. Oluşan ekzotermik reaksiyon sevofluran ve CO₂ CO olduğunda emiciler artar₂ emici olur kuru gazın uzun bir süre sonra CO'dan akması gibi kurutulur₂ emici kutular (bkz ÖNLEMLER).

Estetik öncesi ilaç

Spesifik bir premedikasyon belirtilmez veya sevofluran ile kontrendikedir. Karar verilip verilmeyeceği kararı premedicate ve premedikasyon seçimi, takdirine bırakılmıştır anestezi uzmanı.

İndüksiyon

Sevofluran'ın keskin olmayan bir kokusu vardır ve buna neden olmaz solunum sinirliliği; pediatride maske indüksiyonu için uygundur ve yetişkinler.

Bakım

Cerrahi anestezi seviyelerine genellikle ulaşılabilir eşzamanlı kullanımlı veya kullanılmamış% 0.5 - 3 sevofluran konsantrasyonları ile azot oksit. Sevofluran her türlü anestezi ile uygulanabilir devre.

Tablo 9: Yetişkinler ve Pediatrik Hastalar için MAC Değerleri Yaşa göre

Sevofluran malign hipertermiye neden olabilir. Olmalı sevofluran veya diğerine duyarlılığı bilinen hastalarda kullanılmaz halojenli ajanlar veya bilinen veya şüphelenilen hastalar malign hipertermi.

UYARILAR

Her ne kadar kontrollü klinik çalışmalardan elde edilen veriler düşük akış hızları sınırlıdır, hasta ve hayvan çalışmalarından elde edilen bulgular ortaya çıkmaktadır Bileşik A nedeniyle varsayılan böbrek hasarı potansiyeli olduğunu . Hayvan ve insan çalışmaları sevofluran'ın daha fazlası için uygulandığını göstermektedir 2 MAC · saatten daha uzun ve <2 L / dk'lık taze gaz akış hızlarında ilişkilendirilebilir proteinüri ve glikozüri ile.

Klinikte Bileşik A maruziyet seviyesi iken nefrotoksisitenin meydana gelmesi beklenebilir, öyle değil Bileşik A maruziyetine yol açan tüm faktörleri göz önünde bulundurmak ihtiyatlı insanlar, özellikle maruz kalma süresi, taze gaz akış hızı ve konsantrasyon sevofluran. Sevofluran anestezi sırasında klinisyen ayarlanmalıdır Bileşik'e maruziyeti en aza indirmek için konsantrasyon ve taze gaz akış hızına ilham verdi A. Bileşik A'ya maruziyeti en aza indirmek için sevofluran maruziyeti 2'yi geçmemelidir MAC · 1 ila <2 L / dk akış hızlarında saat. Taze gaz akış hızları <1 L / dak tavsiye edilmez.

Çünkü sevofluran tedavisinde klinik deneyim böbrek yetmezliği olan hastalara (kreatinin> 1.5 mg / dL) sınırlıdır bu hastalarda güvenliği belirlenmemiştir.

Sevofluran glikozüri ve ile ilişkili olabilir düşük akış hızlarında uzun prosedürler için kullanıldığında proteinüri. Düşük güvenlik böbrek fonksiyonu üzerine akış sevofluran normal hastalarda değerlendirildi preoperatif böbrek fonksiyonu. Bir çalışma sevofluran (N = 98) ile karşılaştırıldı taze gaz akışında ≥ 2 saat boyunca uygulanan aktif kontrol (N = 90) ≤ 1 Litre / dakika oranı. Çalışma başına tanımlanmış kriterler (Hou ve ark.) bir sevofluran grubundaki hastada kreatinin yükselmeleri gelişti glikozüri ve proteinüri ilavesi. Bu hastaya sevofluran verildi 800 mL / dakika taze gaz akış hızları. Aynı kriterleri kullanarak aktif kontrol grubunda tedaviyi geliştiren hasta yoktu serum kreatinin yükselmeleri.

Sevofluran hastalarda artmış bir risk oluşturabilir uçucu halojenli anestezik ajanlara karşı bilinen duyarlılığa sahip. KOH CO içeren₂ emiciler sevofluran ile kullanılması önerilmez.

Torsade de ile ilişkili QT uzaması raporları (istisnai durumlarda ölümcül) puanlar alınmıştır. Dikkat edilmelidir duyarlı hastalara sevofluran uygulanırken (ör. hastalar konjenital Uzun QT Sendromu veya uzatılabilecek ilaçlar alan hastalar QT aralığı).

Malign Hipertermi

Duyarlı bireylerde güçlü inhalasyon anestezi sevofluran dahil ajanlar iskelet kası hipermetabolikini tetikleyebilir yüksek oksijen talebine ve bilinen klinik sendroma yol açan durum malign hipertermi. Sevofluran, malign hipertermi indükleyebilir belirli kalıtsal olanlar gibi genetik olarak duyarlı bireyler ryanodin reseptör mutasyonları. Klinik sendrom hiperkapni ile işaret edilir ve kas sertliği, taşikardi, taşipne, siyanoz, aritmiler içerebilir ve / veya kararsız kan basıncı. Bu spesifik olmayan işaretlerin bazıları da ortaya çıkabilir hafif anestezi, akut hipoksi, hiperkapni ve hipovolemi sırasında.

Klinik çalışmalarda, bir malign hipertermi vakası bildirildi. Ayrıca, malign pazarlama sonrası raporları da vardır hipertermi. Bu vakaların bazıları ölümcül olmuştur.

Malign hipertermi tedavisi içerir tetikleyici ajanların kesilmesi (ör., sevofluran), uygulanması intravenöz dantrolen sodyum (intravenöz için reçete yazma bilgilerine bakın hasta yönetimi hakkında ek bilgi için dantrolen sodyum) ve destekleyici tedavi uygulaması. Destekleyici terapi çabalarını içerebilir vücut sıcaklığını, solunum ve dolaşım desteğini belirtildiği gibi geri yükleyin ve elektrolitakışkan-asit-baz anormalliklerinin yönetimi. Böbrek yetmezliği olabilir daha sonra ortaya çıkar ve mümkünse idrar akışı izlenmeli ve sürdürülmelidir.

Perioperatif Hiperkalemi

İnhale edilen anestezik ajanların kullanımı ile ilişkilendirilmiştir kardiyak ile sonuçlanan serum potasyum düzeylerinde nadir artışlar postoperatif dönemde pediatrik hastalarda aritmiler ve ölüm. Özellikle gizli ve açık nöromüsküler hastalığı olan hastalar Duchenne kas distrofisi, en savunmasız gibi görünmektedir. Eşzamanlı kullanımı süksinilkolin bu vakaların çoğu ile olmasa da çoğu ile ilişkilendirilmiştir. Bu hastalar ayrıca serum kreatin kinazında önemli yükselmeler yaşadı miyoglobinüri ile tutarlı olarak idrardaki değişiklikler ve bazı durumlarda. Malign hipertermi sunumundaki benzerliğe rağmen, bunların hiçbiri hastalar kas sertliği veya hipermetabolik durum belirtileri veya semptomları sergiledi. Hiperkalemiyi tedavi etmek için erken ve agresif müdahale ve dirençli aritmiler önerilir; daha sonra gizli değerlendirme gibi nöromüsküler hastalık.

ÖNLEMLER

Anestezinin bakımı sırasında, sevofluran konsantrasyonu kanda doza bağlı azalmalar üretir basınç. Sevofluran'ın kandaki çözünmezliği nedeniyle, bu hemodinamik değişiklikler diğer uçucu anesteziklerden daha hızlı ortaya çıkabilir. Aşırı kan basıncındaki düşüşler veya solunum depresyonu derinlikle ilişkili olabilir anestezi ve ilham konsantrasyonunun azaltılmasıyla düzeltilebilir sevofluran.

Derneklerde nadir nöbet vakaları bildirilmiştir sevofluran kullanımı ile (bkz ÖNLEMLER - Pediatrik Kullanım ve REKLAM REAKSİYONLAR).

Genel anesteziden iyileşme değerlendirilmelidir bir hasta anestezi sonrası bakım ünitesinden taburcu edilmeden önce dikkatlice.

Kanserojenez, Mutajenez, Doğurganlığın Bozukluğu

Kanserojenez üzerine çalışmalar yapılmamıştır sevofluran veya Bileşik A. Sevofluranın mutajenik etkisi kaydedilmemiştir Ames testinde, fare mikronükleus testi, fare lenfoma mutajenite deneyi, insan lenfosit kültür deneyi, memeli hücre dönüşüm deneyi, ³²P DNA eklenti deneyi ve kültürde kromozomal anormallik indüklenmedi memeli hücreleri.

Benzer şekilde, Bileşik A'nın mutajenik etkisi kaydedilmemiştir Ames testi, Çin hamster kromozomal sapma deneyi ve in vivo fare mikronükleus testi. Ancak, olumlu tepkiler gözlemlenmiştir insan lenfosit kromozomu sapma testi. Bu yanıtlar sadece şu adreste görülmüştür yüksek konsantrasyonlarda ve metabolik aktivasyon yokluğunda (insan S-9).

Gebelik Kategorisi B

Sıçanlarda üreme çalışmaları yapılmıştır ve CO içermeyen 1 MAC'ye (minimum alveolar konsantrasyon) kadar dozlarda tavşanlar₂ emici ve doğurganlığın azaldığına veya fetüse zarar verdiğine dair hiçbir kanıt ortaya koymamıştır en yüksek toksik olmayan doz olan 0.3 MAC'de sevofluran. Gelişimsel ve hayvanlarda sevofluran üreme toksisitesi çalışmaları güçlü alkaliler (ör.sevofluran bozulması ve Bileşik A üretimi) yürütülmedi. Yeterli ve iyi kontrol edilen bir çalışma yoktur hamile kadınlar. Çünkü hayvan üreme çalışmaları her zaman öngörücü değildir insan tepkisi, sevofluran hamilelik sırasında sadece açıkça kullanılmalıdır gerekli.

Emek ve Teslimat

Sevofluran genel anestezinin bir parçası olarak kullanılmıştır 29 kadında elektif sezaryen için. İçinde istenmeyen etkiler yoktu anne veya yenidoğan (bkz Farmakodinamik - Klinik Araştırmalar). sevofluranın doğum ve doğumda güvenliği gösterilmemiştir.

Hemşirelik Anneler

Sütteki sevofluran konsantrasyonları muhtemelen anesteziden 24 saat sonra klinik önemi yoktur. Hızlı yıkama nedeniyle sütteki sevofluran konsantrasyonlarının, bulunanların altında olduğu tahmin edilmektedir diğer birçok uçucu anestezi.

Geriatrik Kullanım

MAC artan yaşla birlikte azalır. Ortalama 80 yaşında bir çocukta MAC elde etmek için sevofluran konsantrasyonu yaklaşık olarak Bunun% 50'si 20 yaşında bir çocuk için gereklidir.

Pediatrik Kullanım

Genel anestezinin indüksiyonu ve bakımı sevofluran, pediatrik kontrollü klinik çalışmalarda kurulmuştur 1 ila 18 yaş arası hastalar (bkz Farmakodinamik - Klinik Araştırmalar ve REKLAM REAKSİYONLARI). Sevofluran'ın keskin olmayan bir kokusu vardır ve öyle pediyatrik hastalarda maske indüksiyonu için uygundur.

Bakım için gereken sevofluran konsantrasyonu genel anestezi yaşa bağlıdır. Nitröz ile kombinasyon halinde kullanıldığında oksit, pediyatrikte MAC eşdeğeri sevofluran dozu azaltılmalıdır hastalar. Prematüre bebeklerde MAC belirlenmemiştir (bkz İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ ve DOZAJ VE YÖNETİM için 1 gün ve daha büyük pediyatrik hastalarda öneriler).

Sevofluran kullanımı nöbetlerle ilişkilendirilmiştir (Görmek ÖNLEMLER ve REKLAM REAKSİYONLARI). Bunların çoğu çoğu 2 aylıktan itibaren çocuklarda ve genç yetişkinlerde meydana gelmiştir bunların yatkın risk faktörleri yoktu. Klinik karar olmalıdır nöbet riski altında olabilecek hastalarda sevofluran kullanırken kullanılır.

YAN ETKİLER

Olumsuz olaylar kontrollü klinikten türetilir ABD, Kanada ve Avrupa'da yürütülen denemeler. Referans ilaçlar yetişkinlerde izofluran, enfluran ve propofol ve pediatrikte halotan idi hastalar. Çalışmalar çeşitli premedikasyonlar kullanılarak gerçekleştirildi anestezikler ve değişen uzunlukta cerrahi prosedürler. Çoğu olumsuz olay hafif ve geçici olduğu bildirilmiştir ve cerrahi prosedürleri yansıtabilir hasta özellikleri (hastalık dahil) ve / veya uygulanan ilaçlar.

Klinik çalışmalara katılan 5182 hastanın, 2906, 118 yetişkin ve 507 pediatrik dahil sevofluran maruz bırakıldı maske indüksiyonu uygulanan hastalar. Her hasta her biri için bir kez sayıldı advers olay türü. Klinik çalışmalarda hastalarda bildirilen advers olaylar ve muhtemelen veya muhtemelen sevofluran ile ilişkili olduğu düşünülmektedir aşağıdaki listelerde sıklığı azaltmak için her bir vücut sistemi içinde. Kayıt öncesi klinikte bir malign hipertermi vakası bildirilmiştir denemeler.

İndüksiyon Dönemi Boyunca Olumsuz Olaylar (Onset'ten Maske İndüksiyonu ile Cerrahi İnsizyona Anestezi) İnsidans>% 1

Yetişkin Hastalar (N = 118)

Kardiyovasküler

Bradikardi% 5, Hipotansiyon% 4, Taşikardi% 2

Sinir Sistemi

Ajitasyon% 7

Solunum Sistemi

Laringospazm% 8, Hava yolu tıkanıklığı% 8, Nefes tutma% 5, Öksürük% 5 arttı

Pediatrik Hastalar (N = 507)

Kardiyovasküler

Taşikardi% 6, Hipotansiyon% 4

Sinir Sistemi

Ajitasyon% 15

Solunum Sistemi

Nefes tutma% 5, Öksürük% 5 arttı, Laringospazm% 3, Apne% 2

Sindirim Sistemi

Artan tükürük salgısı% 2

Bakım ve Ortaya Çıkma Dönemlerinde Olumsuz Olaylar, İnsidans>% 1 (N = 2906)

Bir bütün olarak beden

Ateş% 1, Titreme% 6, Hipotermi% 1, Hareket% 1, Baş ağrısı% 1

Kardiyovasküler

Hipotansiyon% 11, Hipertansiyon% 2, Bradikardi% 5, Taşikardi% 2

Sinir Sistemi

Somnolans% 9, Ajitasyon% 9, Baş dönmesi% 4, Arttı tükürük salgısı% 4

Sindirim Sistemi

Bulantı% 25, Kusma% 18

Solunum Sistemi

Öksürük% 11, Nefes tutma% 2, Laringospazm% 2 arttı

Olumsuz Olaylar, Klinik Araştırmalardaki Tüm Hastalar (N = 2906), Tüm Anestezik Dönemler, İnsidans <% 1 (3 veya Daha Fazlasında bildirilmiştir Hastalar)

Bir bütün olarak beden

Asteni, Ağrı

Kardiyovasküler

Aritmi, Ventriküler Ekstrasistoller, Supraventriküler Ekstrasistoller, Komple AV Bloğu, Bigeminy, Kanama, Ters T Dalgası, Atriyal Fibrilasyon, Atriyal Aritmi, İkinci Derece AV Bloğu, Senkop, S-T Depresif

Sinir Sistemi

Ağlama, Sinirlilik, Karışıklık, Hipertoni, Kuru Ağız, Uykusuzluk

Solunum Sistemi

Sputum Arttı, Apne, Hipoksi, Hışıltı, Bronkospazm, Hiperventilasyon, Farenjit, Hıçkırık, Hipoventilasyon, Dispne, Stridor

Metabolizma ve Beslenme

LDH, AST, ALT, BUN, Alkalin Fosfataz, Kreatinin, Bilirubinemi, Glikozüri, Floroz, Albüminüri, Hipofosfatemi, Asidoz, Hiperglisemi

Hemik ve Lenfatik Sistem

Lökositoz, Trombositopeni

Cilt ve Özel Duyular

Ambliyopya, Kaşıntı, Lezzet Sapıklığı, Döküntü, Konjonktivit

Ürogenital

İdrar Bozulmuş, İdrar Anormalliği, Üriner Tutma, Oligüri Bkz UYARILAR malign hipertermi hakkında bilgi için.

Pazarlama Sonrası Olumsuz Olaylar

Aşağıdaki advers olaylar sırasında tespit edilmiştir Ultane'nin (sevofluran USP) onay sonrası kullanımı. Kendiliğinden doğası nedeniyle bu raporlar, Ultane'ın bu olaylarla gerçek insidansı ve ilişkisi kesin olarak kurulamaz.

CNS

Nöbetler - Pazarlama sonrası raporlar bunu gösterir sevofluran kullanımı nöbetlerle ilişkilendirilmiştir. Vakaların çoğu vardı çoğu tıbbi nöbet öyküsü olmayan çocuklarda ve genç yetişkinlerde. Bazı vakalar eşlik eden ilaç bildirmedi ve en az bir olgu vardı EEG tarafından onaylandı. Her ne kadar birçok vaka kendiliğinden düzelen tek nöbetti veya tedaviden sonra, çoklu nöbet vakaları da bildirilmiştir. Sevofluran indüksiyonu sırasında veya hemen sonrasında nöbetler meydana gelmiştir anesteziyi takip eden bir güne kadar ameliyat sonrası iyileşme sırasında.

Kardiyak

Kardiyak arrest

Karaciğer

• Hafif, orta ve şiddetli ameliyat sonrası hepatik vakaları sarılık olan veya olmayan disfonksiyon veya hepatit bildirilmiştir. Bildirilen hepatit vakalarının hiçbiri için histolojik kanıt sunulmamıştır. Bu vakaların çoğunda, hastaların altta yatan karaciğer rahatsızlıkları vardı veya vardı hepatik disfonksiyona neden olduğu bilinen ilaçlarla tedavi altında. Çoğu bildirilen olaylar geçici ve kendiliğinden çözülmüştür (bkz ÖNLEMLER).
• Karaciğer nekrozu
• Karaciğer yetmezliği

Diğer

• Malign hipertermi (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR)
• Döküntü, ürtiker, kaşıntı gibi alerjik reaksiyonlar bronkospazm, anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar (bkz KONTRENDİKASYONLAR)
• Aşırı duyarlılık raporları (temas dahil dermatit, döküntü, nefes darlığı, hırıltı, göğüs rahatsızlığı, şişme yüz veya anafilaktik reaksiyon), özellikle ile ilişkili olarak alınmıştır sevofluran dahil olmak üzere inhale anestezik ajanlara uzun süreli mesleki maruziyet (Görmek Mesleki Dikkat).

Laboratuvar Bulguları

• Glikozda geçici yükselmeler, karaciğer fonksiyon testleri, ve beyaz kan hücresi sayısı, diğer anestezik ajanların kullanımında olduğu gibi ortaya çıkabilir.

İLAÇ ETKİLEŞİMLERİ

Klinik çalışmalarda önemli bir advers reaksiyon yoktur perioperatif dönemde yaygın olarak kullanılan diğer ilaçlarla meydana geldi, bunlar arasında: merkezi sinir sistemi depresanları, otonom ilaçlar, iskelet kası gevşeticiler, anti-enfektif ajanlar, hormonlar ve sentetik ikameler, kan türevleri, ve kardiyovasküler ilaçlar.

İntravenöz Anestezikler

Sevofluran uygulaması ile uyumludur barbitüratlar, propofol ve diğer yaygın olarak kullanılan intravenöz anestezikler.

Benzodiazepinler ve Opioidler

Benzodiazepinlerin ve opioidlerin azalması beklenir sevofluran MAC'ı diğer inhalasyonda olduğu gibi anestezikler. Sevofluran uygulaması benzodiazepinler ve ile uyumludur cerrahi uygulamada yaygın olarak kullanılan opioidler.

Nitröz Oksit

Diğer halojenli uçucu anesteziklerde olduğu gibi sevofluran için anestezik gereksinim uygulandığında azalır azot oksit ile kombinasyon. % 50 N2O kullanarak, MAC eşdeğer dozu gereksinim yetişkinlerde yaklaşık% 50 ve yaklaşık% 25 oranında azaltılır pediatrik hastalar (bkz DOZAJ VE YÖNETİM).

Nöromüsküler Engelleme Maddeleri

Diğer uçucu anesteziklerde olduğu gibi sevofluran nöromüsküler blokajın hem yoğunluğunu hem de süresini arttırır güneş koruyucu olmayan kas gevşeticiler tarafından uyarılır. Takviye için kullanıldığında alfentanil-N₂Ey anestezi, sevofluran ve izofluran eşit derecede güçlüdür pankuronyum, vekuronyum veya atrakuryum ile indüklenen nöromüsküler blok. Bu nedenle, sevofluran anestezi sırasında, bunlar için dozaj ayarlamaları kas gevşeticiler izofluran ile gerekli olanlara benzer.

Nöromüsküler bloke edici ajanların güçlendirilmesi gerekir kasın kısmi sevofluran basıncı ile dengelenmesi. İndirimli anestezi indüksiyonu sırasında nöromüsküler bloke edici ajanların dozları olabilir endotrakeal entübasyon için uygun koşulların gecikmeli başlaması veya yetersiz kas gevşemesi.

Mevcut polarize edici olmayan ajanlar arasında sadece vekuronyum bulunur sevofluran sırasında pankuronyum ve atrakuryum etkileşimleri incelenmiştir anestezi. Belirli yönergelerin yokluğunda:

1. Endotrakeal entübasyon için dozunu azaltmayın güneş koruyucu olmayan kas gevşeticiler.
2. Anestezinin bakımı sırasında gerekli doz güneş koruyucu olmayan kas gevşeticilerin buna kıyasla azalması muhtemeldir N2O / opioid anestezi sırasında. İlave kas dozlarının uygulanması gevşeticiler sinir stimülasyonuna verilen yanıtla yönlendirilmelidir.

Sevofluran'ın depolarizasyon süresi üzerindeki etkisi süksinilkolin tarafından indüklenen nöromüsküler blokaj araştırılmamıştır.

Karaciğer Fonksiyonu

Laboratuvar parametrelerinin değerlendirmelerinin sonuçları (ör., ALT, AST, alkalin fosfataz ve toplam bilirubin vb.) yanı sıra araştırmacı tarafından bildirilen karaciğer fonksiyonuna ilişkin advers olayların insidansı, sevofluran'ın normal veya hastalara uygulanabileceğini gösterir hafif-to-doderat olarak bozulmuş karaciğer fonksiyonu. Ancak, şiddetli hastalar karaciğer fonksiyon bozukluğu araştırılmadı.

Postoperatifte geçici değişikliklerin zaman zaman meydana gelmesi hem sevofluran hem de referans ile hepatik fonksiyon testleri bildirilmiştir ajanlar. Sevofluran'ın, izofluran ile karşılaştırılabilir olduğu bulunmuştur hepatik fonksiyondaki bu değişiklikler.

Çok nadir görülen hafif, orta ve şiddetli vakalar ameliyat sonrası hepatik disfonksiyon veya sarılık olan veya olmayan hepatit vardır pazarlama sonrası deneyimlerden bildirilmiştir. Klinik karar olmalıdır altta yatan hepatik hastalarda sevofluran kullanıldığında uygulanır karaciğer fonksiyon bozukluğuna neden olduğu bilinen ilaçlarla veya tedavi altında (Görmek REKLAM REAKSİYONLARI).

Daha önce maruz kaldığı bildirilmiştir halojenli hidrokarbon anestezikleri hepatik potansiyelini artırabilir yaralanma.

Kurutulmuş CO₂ Emiciler

Sevofluran maruz kaldığında ekzotermik bir reaksiyon meydana gelir CO₂ emiciler. Bu reaksiyon CO olduğunda artar₂ emici olur kuru gazın uzun bir süre sonra CO'dan akması gibi kurutulur₂ emici kutuları. Nadir aşırı ısı, duman ve / veya kendiliğinden ateş vakaları sevofluran kullanımı sırasında anestezi solunum devresi bildirilmiştir kurutulmuş CO kullanımı ile birlikte₂ emici, özellikle bunlar potasyum hidroksit içeren (ör. Baralyme). KOH içeren CO₂ emiciler sevofluran ile kullanılması önerilmez. Alışılmadık derecede gecikmiş bir artış veya ilham veren sevofluran konsantrasyonunun beklenmedik düşüşü buharlaştırıcı ayarı, CO'nun aşırı ısıtılması ile ilişkili olabilir₂ emici ve sevofluran'ın kimyasal parçalanması.

Diğer inhalasyon anesteziklerinde olduğu gibi, degradasyon ve bozunma ürünlerinin üretimi sevofluran maruz kaldığında ortaya çıkabilir kurutulmuş emiciler. Bir klinisyen CO'dan şüphelendiğinde₂ emici olabilir kurumadan değiştirilmelidir. Çoğu CO'nun renk göstergesi₂ emiciler kuruma üzerine değişmeyebilir. Bu nedenle, önemli renk eksikliği değişim yeterli hidrasyonun bir güvencesi olarak alınmamalıdır. CO₂ emiciler renk göstergesinin durumuna bakılmaksızın rutin olarak değiştirilmelidir.

Olumsuz olaylar kontrollü klinikten türetilir ABD, Kanada ve Avrupa'da yürütülen denemeler. Referans ilaçlar yetişkinlerde izofluran, enfluran ve propofol ve pediatrikte halotan idi hastalar. Çalışmalar çeşitli premedikasyonlar kullanılarak gerçekleştirildi anestezikler ve değişen uzunlukta cerrahi prosedürler. Çoğu olumsuz olay hafif ve geçici olduğu bildirilmiştir ve cerrahi prosedürleri yansıtabilir hasta özellikleri (hastalık dahil) ve / veya uygulanan ilaçlar.

Klinik çalışmalara katılan 5182 hastanın, 2906, 118 yetişkin ve 507 pediatrik dahil sevofluran maruz bırakıldı maske indüksiyonu uygulanan hastalar. Her hasta her biri için bir kez sayıldı advers olay türü. Klinik çalışmalarda hastalarda bildirilen advers olaylar ve muhtemelen veya muhtemelen sevofluran ile ilişkili olduğu düşünülmektedir aşağıdaki listelerde sıklığı azaltmak için her bir vücut sistemi içinde. Kayıt öncesi klinikte bir malign hipertermi vakası bildirilmiştir denemeler.

İndüksiyon Dönemi Boyunca Olumsuz Olaylar (Onset'ten Maske İndüksiyonu ile Cerrahi İnsizyona Anestezi) İnsidans>% 1

Yetişkin Hastalar (N = 118)

Kardiyovasküler

Bradikardi% 5, Hipotansiyon% 4, Taşikardi% 2

Sinir Sistemi

Ajitasyon% 7

Solunum Sistemi

Laringospazm% 8, Hava yolu tıkanıklığı% 8, Nefes tutma% 5, Öksürük% 5 arttı

Pediatrik Hastalar (N = 507)

Kardiyovasküler

Taşikardi% 6, Hipotansiyon% 4

Sinir Sistemi

Ajitasyon% 15

Solunum Sistemi

Nefes tutma% 5, Öksürük% 5 arttı, Laringospazm% 3, Apne% 2

Sindirim Sistemi

Artan tükürük salgısı% 2

Bakım ve Ortaya Çıkma Dönemlerinde Olumsuz Olaylar, İnsidans>% 1 (N = 2906)

Bir bütün olarak beden

Ateş% 1, Titreme% 6, Hipotermi% 1, Hareket% 1, Baş ağrısı% 1

Kardiyovasküler

Hipotansiyon% 11, Hipertansiyon% 2, Bradikardi% 5, Taşikardi% 2

Sinir Sistemi

Somnolans% 9, Ajitasyon% 9, Baş dönmesi% 4, Arttı tükürük salgısı% 4

Sindirim Sistemi

Bulantı% 25, Kusma% 18

Solunum Sistemi

Öksürük% 11, Nefes tutma% 2, Laringospazm% 2 arttı

Olumsuz Olaylar, Klinik Araştırmalardaki Tüm Hastalar (N = 2906), Tüm Anestezik Dönemler, İnsidans <% 1 (3 veya Daha Fazlasında bildirilmiştir Hastalar)

Bir bütün olarak beden

Asteni, Ağrı

Kardiyovasküler

Aritmi, Ventriküler Ekstrasistoller, Supraventriküler Ekstrasistoller, Komple AV Bloğu, Bigeminy, Kanama, Ters T Dalgası, Atriyal Fibrilasyon, Atriyal Aritmi, İkinci Derece AV Bloğu, Senkop, S-T Depresif

Sinir Sistemi

Ağlama, Sinirlilik, Karışıklık, Hipertoni, Kuru Ağız, Uykusuzluk

Solunum Sistemi

Sputum Arttı, Apne, Hipoksi, Hışıltı, Bronkospazm, Hiperventilasyon, Farenjit, Hıçkırık, Hipoventilasyon, Dispne, Stridor

Metabolizma ve Beslenme

LDH, AST, ALT, BUN, Alkalin Fosfataz, Kreatinin, Bilirubinemi, Glikozüri, Floroz, Albüminüri, Hipofosfatemi, Asidoz, Hiperglisemi

Hemik ve Lenfatik Sistem

Lökositoz, Trombositopeni

Cilt ve Özel Duyular

Ambliyopya, Kaşıntı, Lezzet Sapıklığı, Döküntü, Konjonktivit

Ürogenital

İdrar Bozulmuş, İdrar Anormalliği, Üriner Tutma, Oligüri Bkz UYARILAR malign hipertermi hakkında bilgi için.

Pazarlama Sonrası Olumsuz Olaylar

Aşağıdaki advers olaylar sırasında tespit edilmiştir Ultane'nin (sevofluran USP) onay sonrası kullanımı. Kendiliğinden doğası nedeniyle bu raporlar, Ultane'ın bu olaylarla gerçek insidansı ve ilişkisi kesin olarak kurulamaz.

CNS

Nöbetler - Pazarlama sonrası raporlar bunu gösterir sevofluran kullanımı nöbetlerle ilişkilendirilmiştir. Vakaların çoğu vardı çoğu tıbbi nöbet öyküsü olmayan çocuklarda ve genç yetişkinlerde. Bazı vakalar eşlik eden ilaç bildirmedi ve en az bir olgu vardı EEG tarafından onaylandı. Her ne kadar birçok vaka kendiliğinden düzelen tek nöbetti veya tedaviden sonra, çoklu nöbet vakaları da bildirilmiştir. Sevofluran indüksiyonu sırasında veya hemen sonrasında nöbetler meydana gelmiştir anesteziyi takip eden bir güne kadar ameliyat sonrası iyileşme sırasında.

Kardiyak

Kardiyak arrest

Karaciğer

• Hafif, orta ve şiddetli ameliyat sonrası hepatik vakaları sarılık olan veya olmayan disfonksiyon veya hepatit bildirilmiştir. Bildirilen hepatit vakalarının hiçbiri için histolojik kanıt sunulmamıştır. Bu vakaların çoğunda, hastaların altta yatan karaciğer rahatsızlıkları vardı veya vardı hepatik disfonksiyona neden olduğu bilinen ilaçlarla tedavi altında. Çoğu bildirilen olaylar geçici ve kendiliğinden çözülmüştür (bkz ÖNLEMLER).
• Karaciğer nekrozu
• Karaciğer yetmezliği

Diğer

• Malign hipertermi (bkz KONTRENDİKASYONLAR ve UYARILAR)
• Döküntü, ürtiker, kaşıntı gibi alerjik reaksiyonlar bronkospazm, anafilaktik veya anafilaktoid reaksiyonlar (bkz KONTRENDİKASYONLAR)
• Aşırı duyarlılık raporları (temas dahil dermatit, döküntü, nefes darlığı, hırıltı, göğüs rahatsızlığı, şişme yüz veya anafilaktik reaksiyon), özellikle ile ilişkili olarak alınmıştır sevofluran dahil olmak üzere inhale anestezik ajanlara uzun süreli mesleki maruziyet (Görmek Mesleki Dikkat).

Laboratuvar Bulguları

• Glikozda geçici yükselmeler, karaciğer fonksiyon testleri, ve beyaz kan hücresi sayısı, diğer anestezik ajanların kullanımında olduğu gibi ortaya çıkabilir.

Doz aşımı durumunda veya ne gibi görünebilir doz aşımı, aşağıdaki önlem alınmalıdır: uygulanmasına son verilmesi sevofluran, patentli bir hava yolunu koruyun, yardımlı veya kontrollü başlatın oksijen ile havalandırma ve yeterli kardiyovasküler fonksiyonu korumak.

Alım ve Dağıtım

Çözünürlük

Sevofluranın kandaki düşük çözünürlüğü nedeniyle (kan / gaz bölme katsayısı @ 37 ° C = 0.63-0.69), minimum miktarda sevofluran'ın alveolerden önce kanda çözülmesi gerekir kısmi basınç arteriyel kısmi basınç ile dengededir. Bu nedenle alveolerde hızlı bir artış oranı vardır (son gelgit) ilham alan konsantrasyon (FA) indüksiyon sırasında konsantrasyon (FI).

Anestezi İndüksiyonu

Yedi sağlıklı erkek gönüllünün olduğu bir çalışmada 30 dakika boyunca% 70 N2O /% 30 O2, ardından% 1.0 sevofluran uygulandı ve 30 dakika daha% 0.6 izofluran FA / FI oranı sevofluran için daha yüksekti her zaman noktasında izofluran. Alveollerde konsantrasyon zamanı ilham konsantrasyonunun% 50'sine isofluran ve 4-8 dakika idi sevofluran için yaklaşık 1 dakika.

Bu çalışmadaki FA / FI verileri FA / FI verileri ile karşılaştırılmıştır başka bir çalışmadan elde edilen diğer halojenli anestezik ajanların. Tüm veriler olduğunda izofluran normalleştirildiğinde, sevofluran alımı ve dağılımı gösterilmiştir izofluran ve halotandan daha hızlı, ancak desflurandan daha yavaş olmak. sonuçlar Şekil 3'te gösterilmektedir.

Anesteziden kurtulma

Sevofluran'ın düşük çözünürlüğü hızlı bir şekilde kolaylaştırır akciğerler yoluyla eliminasyon. Eliminasyon oranı, oranı olarak ölçülür sonlandırıldıktan sonra alveolar (end-tidal) konsantrasyonunun değiştirilmesi ölçülen son alveolar konsantrasyona (FaO) göre anestezi (FA) anestezik kesilmeden hemen önce. Sağlıklı gönüllüde yukarıda tarif edilen çalışmada, sevofluranın eliminasyon oranı benzerdi desfluran ile, ancak halotan veya izofluran ile karşılaştırıldığında daha hızlıdır. Bunlar sonuçlar Şekil 4'te gösterilmektedir.

Şekil 3: Anestezik Konsantrasyon Oranı İlham Verilen Gaz Alveolar Gaz

Şekil 4: Konsantrasyonu Anestezi Sona Erdikten Sonra Alveolar Gazda Anestezik

Yasuda N, Lockhart S, Eger EI II, et al: İnsanlarda sevofluran ve izofluran kinetiğinin karşılaştırılması. Anesth Analg 72: 316, 1991.

Protein Bağlama

Sevofluran üzerindeki etkileri ilaçların serum ve doku proteinlerinden yer değiştirmesi olmamıştır araştırdı. Diğer florlu uçucu anesteziklerin olduğu gösterilmiştir ilaçları serum ve doku proteinlerinden in vitro olarak değiştirin. Klinik bunun önemi bilinmemektedir. Klinik çalışmalar hiç rahatsız edici olmadığını göstermiştir ilaç alan hastalara sevofluran uygulandığında etkiler yüksek oranda bağlı ve küçük bir dağılım hacmine sahip (ör., fenitoin).

Metabolizma

Sevofluran tarafından metabolize edilir inorganik salımı ile heksafloroizopropanole (HFIP) sitokrom P450 2E1 florür ve CO₂ Oluşturulduktan sonra HFIP hızla glukuronik asit ile konjüge edilir. ve idrar metaboliti olarak elimine edilir. Başka metabolik yol yok sevofluran tespit edildi. İn vivo metabolizma çalışmaları önermektedir sevofluran dozunun yaklaşık% 5'inin metabolize edilebileceğini.

Sitokrom P450 2E1, tanımlanan temel izoformdur sevofluran metabolizması için ve bu izoniazide kronik maruziyet ile indüklenebilir ve etanol. Bu izofluran ve enfluran metabolizmasına benzer ve çeşitli yollarla metabolize edilen metoksiflurandan farklıdır sitokrom P450 izoformları. Sevofluran metabolizması tarafından indüklenemez barbitüratlar. Şekil 5'te gösterildiği gibi, inorganik florür konsantrasyonları zirve yapar sevofluran anestezisinin bitiminden itibaren 2 saat içinde ve taban çizgisine geri dönün vakaların çoğunda anestezi sonrası 48 saat içinde konsantrasyonlar (% 67). Sevofluranın hızlı ve kapsamlı pulmoner eliminasyonu, metabolizma için mevcut anestezik miktarı.

Şekil 5: Serum İnorganik Florür Konsantrasyonları Sevofluran ve Diğer Uçucu Anestezikler

Kuzenler M.J., Greenstein L.R., Hitt B.A., et al: İnsanda enfluranın metabolizması ve böbrek etkileri. Anesteziyoloji 44:44; 1976 * ve Sevo-93-044⁺ .

Efsane: Pre-Anesth. = Anestezi öncesi

Eliminasyon

Sevofluran dozunun% 3.5'ine kadarı idrarda görülür inorganik florür olarak. Florür üzerine yapılan çalışmalar, florürün% 50'sine kadar olduğunu göstermektedir klerens böbrek dışıdır (florür kemiğe alınması yoluyla).

Florür İyonunun Farmakokinetiği

Florür iyonu konsantrasyonları, anestezi süresi, uygulanan sevofluran konsantrasyonu ve anestezik gaz karışımının bileşimi. Anestezinin olduğu çalışmalarda 1 ila 6 saat arasında değişen süreler boyunca sadece sevofluran ile korunur, zirve florür konsantrasyonları 12 μM ile 90 μM arasında değişmektedir. Gösterildiği gibi Şekil 6'da pik konsantrasyonlar anestezinin bitiminden itibaren 2 saat içinde ve daha sonra popülasyonun çoğunluğu için 25 μM'den (475 ng / mL) daha azdır 10 saat. Yarılanma ömrü 15-23 saat arasındadır.

Uygulamanın ardından rapor edilmiştir metoksifluran, serum inorganik florür konsantrasyonları> 50 μM idi vazopressine dirençli, poliürik, renal gelişimi ile ilişkili başarısızlık. Sevofluran ile yapılan klinik çalışmalarda toksisite bildirilmemiştir yüksek florür iyon seviyeleri ile ilişkili.

Şekil 6: Aşağıdaki Florür İyon Konsantrasyonları Sevofluran uygulaması (ortalama MAC = 1.27, ortalama süre = 2.06 saat) Ortalama Florür İyon Konsantrasyonları (n = 48)

Sonra Florür Konsantrasyonları Maruz Kalmayı ve Özel Popülasyonlarda tekrarlayın

Florür konsantrasyonları bekardan sonra ölçülmüştür uzatılmış ve normal cerrahi ve özel olarak sevofluran maruziyetini tekrarlayın hasta popülasyonları ve farmakokinetik parametreler belirlendi.

Sağlıklı bireylerle karşılaştırıldığında, florür iyonu böbrek yetmezliği olan hastalarda yarılanma ömrü uzamış, ancak yaşlı. Karaciğer yetmezliği olan 8 hastada yapılan bir çalışmada hafif bir artış olduğu görülmektedir yarılanma ömrünün uzaması. Böbrek hastalarında ortalama yarılanma ömrü değer düşüklüğü a ile karşılaştırıldığında ortalama 33 saat (aralık 21-61 saat) idi normal sağlıklı yaklaşık 21 saat (aralık 10-48 saat) bireyler. Yaşlılarda ortalama yarılanma ömrü (65 yıldan fazla) yaklaşık 24 saat (aralık 18-72 saat). Bireylerde ortalama yarılanma ömrü karaciğer yetmezliği 23 saatti (aralık 16-47 saat). Ortalama maksimum florür özel popülasyonların bireysel çalışmalarında belirlenen değerler (Cmax) aşağıda görüntülenir.

Tablo 1: Özel Popülasyonlarda Florür İyon Tahminleri Sevoflurane Yönetiminden Sonra