Tyverb

Bir film kabuğu ile kaplanmış tabletler oval şekil, çift bucked, sarı. Hapın bir tarafı pürüzsüz, diğer tarafta - "GS XJG" yazıt kazınmış.

antrasiklinler, takson ve trastuzumab dahil olmak üzere daha önce tedavi almış HER2 hiperexpression ile yaygın ve / veya metastatik meme tümörü olan hastalarda kapesitabin ile birlikte enfeksiyonun bir parçası olarak HER2 hiperexpression ile yaygın ve / veya metastaz meme tümörü;

Hormona duyarlı yaygın ve / veya metastatik meme tümörü HER2 hiperexpression ile tedavi etmek için bir lezzet inhibitörü ile birlikte HER2 hiperexaminasyonu olan hormona duyarlı yaygın ve / veya metastaz meme tümörü.

İçeride, Yemekten 1 saat önce veya sonra 1 saat. Önerilen günlük doz resepsiyonlara bölünemez.

Kaçırılan lapatinib dozları yenilenmez, yani. kaçırılan dozları almamalısınız, resepsiyonlar arasındaki aralıkları azaltmalısınız.

HER2 hiperekspresyonu olan yaygın ve / veya metastaz meme tümörü: önerilen lapatinib dozu - 1250 mg (5 tablet.) günde bir kez, kapesitabin ile kombinasyon halinde. Önerilen kapesitabin dozu 2000 mg / m'dir ²/ gün, 1'den 14'e kadar her gün 2 aşamada (her 12 saatte bir), her 21 günde bir. Kapesitabinin yiyecekle birlikte veya yemekten sonraki 30 dakika içinde alınması tavsiye edilir.

HER2 hiperexaminasyonu ile hormona duyarlı yaygın ve / veya metastaz meme tümörü: önerilen lapatinib dozu - 1500 mg (6 tablet.) günde bir kez, bir lezzet inhibitörü ile kombinasyon halinde günlük.

Lapatinib ile kombine alım ile önerilen lemorosol, aromataz inhibitörü dozu - günde bir kez 2.5 mg. Lapatinib başka bir aromataz inhibitörü ile kombinasyon halinde atanırsa, karşılık gelen alternatif ilacın dozaj modunu incelemek gerekir.

Lapatinib alımının askıya alınması veya dozun azaltılması (tüm okumalar)

CCC'nin ihlalleri: 3. derece veya daha yüksek sol ventrikülün emisyon fraksiyonunda bir azalma belirtileri (ABD Ulusal Kanser Enstitüsü'nün istenmeyen fenomenlerinin sınıflandırılmasına göre) veya norm kabul edilebilir sınırdan düşükse lapatinib tedavisi kesilmelidir. Lapatinib tedavisi, daha küçük bir dozda (kapesitabin ile kullanım için 1000 mg / gün ve aromataz inhibitörü ile 1250 mg / gün) ve sadece sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu normal sınırlar dahilinde olduğunda 2 haftadan daha erken bir sürede yenilenebilir.

İnterstatik akciğer hastalığı / pnömonit: 3. derece veya daha yüksek bir interstisyel akciğer hastalığı / pnömonit gelişimini gösteren pulmoner semptomlar ortaya çıkarsa lapatinib tedavisi kesilmelidir (ABD Ulusal Kanser Enstitüsü'nün istenmeyen fenomenlerinin sınıflandırılmasına göre).

İlaç toksisitesinin diğer belirtileri: toksik etkiler geliştirmenin şiddeti 2. dereceye eşit veya daha yüksek olduğunda (ABD Ulusal Kanser Enstitüsü'nün istenmeyen fenomenlerinin sınıflandırılmasına göre) ilacın dozajını kullanmayı veya değiştirmeyi durdurma kararı verilebilir.

Toksik etkilerin şiddeti 1. dereceye düşerse veya bir lezzet inhibitörü ile kombinasyon durumunda kapesitabin ile kombinasyon halinde 1250 mg / gün veya 1500 mg / gün dozundan tedaviye tekrar başlanabilir. daha düşük. Tekrarlanan toksik etkilerin ortaya çıkması durumunda, lapatinib dozu, kapesitabin ile kombinasyon halinde 1000 mg / güne ve bir aromataz inhibitörü ile kombinasyon halinde 1250 mg / güne düşürülmelidir.

Çocuklar: uygulama deneyimi yok.

Yaşlı hastalar : 65 yaşın üzerindeki hastalarda lapatinib kullanımı hakkında yeterli veri yoktur.

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar: dozlama modunu düzeltmeniz gerekmez. Şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda lapatinib deneyimi yoktur.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar: lapatinib'i dikkatlice reçete etmelisiniz. Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child Pugh ölçeğinde C sınıfı), lapatinib dozunu azaltmak gerekir. Bu hastalarda dozda 1250 mg / gün ila 750 mg / gün veya 1500 mg / gün ila 1000 mg / gün arasında bir azalma, EAA'nın normalleşmesine yol açar. Hepatotoksisitenin ciddi belirtilerinin gelişmesiyle, ilacın kaldırılması gereklidir, yeniden atama kabul edilemez.

lapatinibu veya ilacın herhangi bir bileşenine karşı aşırı duyarlılık;

gebelik;

emzirme dönemi;

çocukluk (deneyim eksikliği).

Dikkatle: durum, solak yetersizliğe yol açabilir; orta veya şiddetli derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu (Child Pugh ölçeğinde 7 veya daha fazla puan) 65 yaş üstü; ciddi böbrek yetmezliği; CYP3A4 izopurminin indükleyicileri veya güçlü inhibisyon inhibitörleri ile eşzamanlı alım, greyfurt suyu; CYP3A4 izopurjunun orta inhibitörleri ile eşzamanlı alım; ilaçlarla eşzamanlı alma, dar bir terapötik aralığa sahip CYP3A4 ve CYP2C8 izoferlerinin substratlarıdır; ilaçlarla eşzamanlı alma, mide suyunun pH'ının arttırılması (lapatinibin çözünürlüğünün ve emiliminin azaltılması).

Hamilelik sırasında lapatinib kullanımı vakaları bilinmemektedir. Çocuk doğurma çağındaki kadınlar, yeterli doğum kontrolünün kullanımı ve lapatinib tedavisi sırasında gebeliğin başlangıcını sonlandırma ihtiyacı konusunda uyarılmalıdır.

Lapatinib, hamile fareler ve tavşanlar üzerinde yapılan çalışmalarda teratojenik özelliklere sahip değildi, ancak aynı zamanda, anne için toksik dozlarda bazı gelişimsel anormalliklerin nedeniydi.

Lapatinibin anne sütüne getirilip getirilmediği bilinmemektedir. Lapatinib tedavisi sırasında, bebeklerde karakteristik istenmeyen fenomenlerin ortaya çıkması nedeniyle emzirmeyi durdurmanız önerilir.

Lapatinib güvenliği hem monoterapide hem de kapesitabin ile kombine kullanımda ve ayrıca letrozol ile kombinasyon halinde değerlendirildi. İstenmeyen olayların ortaya çıkma sıklığı şu şekilde sınıflandırılmıştır: çok sık -> 1/10; genellikle -> 1/100, <1/10; seyrek olarak -> 1/1000, <1/100; nadiren -> 1/1000, <1/1000; çok nadiren - bireysel vakalar dahil <1/10000.

Lapatinib ile monoterapi

Metabolizma ve beslenme açısından: çok sık - anoreksiya.

MSS'nin yanından: sıklıkla - hastaların yaklaşık% 1'inde sol ventrikül emisyonunun fraksiyonunda bir azalma gözlenmiştir: vakaların% 75'inde - asemptomatik bir akım; ilacın kaldırılmasından sonra hastaların% 60'ında kendiliğinden izin verilir. Semptomatik akış hastaların% 0.2'sinde gözlendi; semptomlar dahil: nefes darlığı, kalp yetmezliği, kalp atışı.

Solunum sisteminden: seyrek olarak - interstisyel akciğer hastalığı / pnömonit.

LCD'nin yanından: çok sık - ishal (dehidrasyona yol açabilir, ancak çoğu durumda 1. veya 2. derecedeki ishal ilacın kaldırılmasına yol açmaz), bulantı, kusma.

Karaciğer ve safra yolundan: seyrek olarak - hiperbilirubinemi, hepatotoksisite.

OATR1B1 karaciğerinde lapatinib konjugasyonunun depresyonu (organik anyonlar 1B1 taşıyan polipeptit) veya R-gp veya BCRP yoluyla safra ile bilirubin salınımının inhibisyonu nedeniyle bilirubin konsantrasyonunda bir artış mümkündür .

Deriden ve deri altı yağından: çok sık - döküntü (akneform dermatit dahil, çoğu durumda geçer, ilacın kaldırılmasını gerektirmez); genellikle - paronichia dahil tırnak hasarı.

Bağışıklık sisteminin yanından: nadiren - anafilaksi dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları.

Bir bütün olarak vücudun yanından: çok sık - zayıflık.

Kapesitabin ile kombinasyon halinde Lapatinib

Yukarıdakilere ek olarak, kapesitabin monoterapisine kıyasla% 5'in üzerinde bir frekansa sahip lapatinib ve kapesitabinin kombine kullanımının arka planında aşağıdaki istenmeyen reaksiyonlar gözlenmiştir.

LCD'nin yanından: çok sık - dispepsi.

Deriden ve deri altı yağından: çok sık - kuru cilt.

Lahrosol ile monoterapiye kıyasla% 5'in üzerinde meydana gelme sıklığı farkı olan letrozol ile kombinasyon halinde lapatinib kullanıldığında istenmeyen reaksiyonlar kaydedildi.

Solunum sisteminden göğüs organları ve mediastinum: çok sık - burun kanaması.

Deriden ve deri altı yağından: çok sık - alopesi, kuru cilt.

Araştırmadaki maksimum günlük doz 1800 mg idi.

İlacın daha sık alınması, kan serumundaki lapatinib konsantrasyonunda bir artışa yol açabilir, bu nedenle dozlar arasındaki aralıkları azaltarak kaçırılan dozlar alınmamalıdır.

Belirtiler : gözlenen semptomlar yan etkileri ve bazı durumlarda cilt ülserleri, sinüs taşikardisini (yine de normal EKG ile) ve / veya mukoza zarına zarar verdi.

Tedavi: semptomatik tedavi. Hemodiyaliz etkisizdir. Tedavi bir doktor tarafından reçete edilmeli veya mümkünse kabul edilen önerilere uymalıdır.

Lapatinib, EGFR ile ilişkili yeni bir geri dönüşümlü, seçici intraktik tirozinaz inhibitörüdür (epidermal büyüme faktörü reseptörü - epidermal büyüme faktörü reseptörü, ErbB1) ve HER2 / neu (insan epidermal büyüme faktörü reseptörü - insan büyümesinin epidermal faktörünün reseptörü, ErbB2) reseptörleri. ErbB1- ve ErbB2 reseptörleri ile daha yavaş ayrışan diğer hızlı şekillendirilebilir tirozinaz inhibitörlerinden farklıdır (ligand reseptör kompleksinden% 50 ligandın ayrılma süresi yaklaşık 300 dakikadır).

Kendi faaliyetlerine ek olarak in vitro dört satır tümör hücresi üzerinde bir kombinasyon halinde kullanıldığında lapatinib ve 5 florosil (kapesitabinin aktif metaboliti) katkı aktivitesi gösterilmiştir. İnhibitör etki shastuzumab hücreleri üzerinde değerlendirildi. Lapatinib, iki HER2 / neu ligandı (ErbB2) arasında çapraz dirençli olmadığını gösteren trastuzumab içeren ortamlarda ölümsüzleştirilmiş tümör hücrelerinin çizgileri üzerinde önemli aktivite gösterdi.

Araştırma in vitro lapatinibin VSPP taşıyıcıları için bir substrat olduğunu gösterdi (meme kanseri direnç proteini - meme kanseri direnç proteini) - ABCGI (ATP bağlayıcı kaset alt ailesi G1 - ATF bağlantılı küme konveyörü G1), P-glikoprotein (P-gp) ve ABCB1 (ATP bağlayıcı kaset alt ailesi B1 - ATF bağlantılı küme konveyörü B1). Ayrıca in vitro lapatinibin taşıyıcı verileri üzerinde inhibe edici bir etkisi olmuştur. Bu etkilerin klinik değeri ve diğer ilaçların farmakokinetiği ve antitümör aktivitesine sahip ilaçlar üzerindeki etkisi hala bilinmemektedir.

Emme. Aldıktan sonra emilim eksik ve değişkendir. EAA değişkenlik katsayısı - yaklaşık% 70. Sistemik kan akışında ortalama 0.25 saat (aralık - 0-1.5 saat) olarak belirlenir. İLE_mah kan plazmasında uygulamadan yaklaşık 4 saat sonra ulaşılır.

C_mak günlük 1250 mg alım ile dengede ortalama 2.43 (1.57–3.77) μg / ml ve AUC - 36.2 (23.4-56) μg · h / ml'dir.

İlacı aynı anda yiyecekle alırken lapatinibin sisteme maruziyeti artar. EAA 3 veya 4 kat artar, C_mak - düşük veya yüksek yağ içeriğine sahip yiyeceklerle alındığında yaklaşık 2.5 ve 3 kez.

Kan plazması protein bağı ve dağılımı. Lapatinib, albümin ve ekşi alfa ile yüksek derecede bağlanmaya (% 99'dan fazla) sahiptir₁-glikoprotein kan plazması.

Metabolizma. Lapatinib, çeşitli oksitlenmiş metabolitlerin oluşumu ile, daha az ölçüde CYP2C19 ve CYP2C8 izopheresisi ile yoğun metabolizmaya uğrar.

Klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda lapatinib, CYP3A ve CYP2C8'i inhibe eder in vitro.

Lapatinib, karaciğerin aşağıdaki mikrozomal enzimlerini hafifçe inhibe eder: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 ve CYP2D6.

7 gün boyunca günde 2 kez 200 mg'lık bir dozda ketokonazol (CYP3A4 izopherme inhibitörü) alan sağlıklı gönüllüler için, lapatinibin sistemik dağılımı yaklaşık 3.6 kat artmıştır, T_1/2 - 1.7 kez.

3 gün boyunca günde 2 kez 100 mg ve 17 gün boyunca günde 2 kez 200 mg dozunda karbamazepin (CYP3A4 izopurme indükleyicisi) alan sağlıklı gönüllüler için lapatinibin sistem dağılımı% 72 azaltıldı.

Sonuç. T_1/2 tek doz alırken doza bağlı olarak artar. Eşit koşul, 6-7 günlük alımdan sonra elde edilir, T_1/2 dengede 24 saattir.

Esas olarak bağırsaklar tarafından atılır: ortalama% 27 - değişmemiş; kabul edilen dozun% 2'sinden azı böbrekler tarafından değişmemiş bir formda ve metabolitler şeklinde görüntülenir.

Özel hasta popülasyonları

Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Böbrek fonksiyon bozukluklarının lapatinib farmakokinetiği üzerindeki etkisi olası değildir.

Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar. Lapatinibin farmakokinetiği orta (n = 8) ve şiddetli (n = 4) bozulmuş karaciğer fonksiyonu ile çalışılmıştır. 100 mg içe doğru tek bir doz aldıktan sonra EAA lapatinib, orta ve şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda sırasıyla% 56 ve 85 artar.

• Bir antin tümörü geri dönüşümlü bir tirozinaz inhibitörüdür [Tipokumor - protein kinaz inhibitörleri]

CYP3A izodermik inhibitörleri veya indükleyicileri lapatinib farmakokinetiğini etkileyebilir. Lapatinib ve bazı CYP3A4 izofeni inhibitörleri (ketokonazol, itrakonazol, greyfurt suyu gibi) kullanılırken, dikkatli olunmalı ve hastanın klinik durumu ve olası istenmeyen reaksiyonlar dikkatle gözlenmelidir. Bir hastaya aynı anda maksimum 500 mg / gün'e güçlü bir CYP3A4 izopurme inhibitörü atamak gerekirse, AUC lapatinib'i inhibitörler olmadan lapatinib kullanımına karşılık gelen değere hesaplayın. Bununla birlikte, güçlü bir CYP3A4 izopurment inhibitörü alan hastalarda bu tür doz düzeltmesi ile lapatinib kullanımına dair klinik bir kanıt bulunmamaktadır. Güçlü bir inhibitörü iptal ettikten ve vücuttan çıkardıktan sonra, yaklaşık 1 hafta sonra lapatinib dozu tekrar önerilene yükseltilmelidir.

Lapatinib ve iyi bilinen izopurment CYP3A4 indükleyicileri kullanılırken (ör. rifampisin, karbamazepin, fenitoin), dikkatli olunmalı ve hastanın klinik durumu ve olası istenmeyen reaksiyonlar dikkatle gözlenmelidir.

Güçlü bir CYP3A4 izoderum indüktörü olan bir hastayı aynı anda reçete etmek gerekirse, toleransa göre bir doz lapatinib seçilmeli ve yavaş yavaş 1250 ila 4500 mg / gün veya 1500 ila 5500 mg / gün arasında artırılmalıdır. Bu doz, AUC lapatinib'i CYP3A4 izoderment indükleyicileri olmadan lapatinib kullanımına karşılık gelen değere ayarlayacak şekilde hesaplanır. Bununla birlikte, güçlü bir CYP3A4 izopurment indüktörü alan hastalarda lapatinib kullanımı hakkında klinik veri bulunmamaktadır. Güçlü bir izopurment indükleyicisini iptal ettikten sonra, sadece yaklaşık 2 hafta sonra, lapatinib dozunu tekrar önerilene düşürmelisiniz.

Lapatinib inhibe eder in vitro Klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda CYP3A4 izopurmenti. Lapatinibin oral yoldan reçete edilen midazolam ile eşzamanlı kullanımı AUC midazolamında yaklaşık% 45 oranında bir artışa yol açar. Midazolamın sokulmasıyla, EAA'da klinik olarak anlamlı bir artış tespit edilmedi. CYP3A4 izofenomenumunun substratları olan dar bir terapötik aralığa sahip oral olarak reçete edilen ilaçlarla lapatinib reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

Lapatinib CYP2C8'i inhibe eder in vitro klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda. CYP2C8 substratları olan dar bir terapötik aralığa sahip ilaçlarla kullanıldığında lapatinib'e dikkat edilmelidir.

Lapatinibin giriş paklyta bir c / ile eşzamanlı kullanımı, CYP2C8 ve / veya P-gp lapatinibin inhibisyonu nedeniyle paklitakselin etkisini% 23 arttırır. Klinik çalışmalarda lapatinib ve paklitaksel kombinasyonu kullanılarak ishal ve nötropeni insidansında ve şiddetinde bir artış gözlenmiştir. Paclytaxel ile aynı anda lapatinib'i dikkatlice reçete etmeniz önerilir.

Giriş noktalarında c / ile lapatinibin eşzamanlı kullanımı AUC veya C'yi önemli ölçüde etkilemedi_mak her iki aktif madde. Bununla birlikte, metatoksidize nötropeninin ortaya çıkma sıklığında bir artış olmuştur.

Lapatinibin irinotekan ile eşzamanlı kullanımı (FOLFIRI tedavi rejiminin bir parçası olarak tanıtıldığında), irinotekanın aktif bir metaboliti olan AUC SN-38'de yaklaşık% 40 oranında bir artışa neden oldu. Bu etkileşimin kesin mekanizması bilinmemektedir. Lapatinib'i demir cevheri ile aynı anda dikkatlice reçete etmeniz önerilir.

Lapatinib, P-gp ve BCRP taşıma proteinleri için bir substrattır. Bu proteinlerin inhibitörleri ve indükleyicileri lapatinibin aktivitesini ve / veya dağılımını değiştirebilir.

Lapatinib, P-gp taşıma proteinini inhibe eder in vitro klinik olarak anlamlı konsantrasyonlarda. Lapatinibin oral yoldan uygulanan digoksin ile eşzamanlı kullanımı AUC digoksininde yaklaşık% 98 oranında bir artışa yol açar. P-gp substratları olan dar bir terapötik aralığa sahip ilaçlarla kullanıldığında lapatinib'e dikkat edilmelidir.

Lapatinib, taşıma proteinleri BCRP ve OATP1B1'i inhibe eder in vitro Bu etkilerin klinik değeri araştırılmamıştır, ancak lapatinibin BCRP (örneğin tootokan) ve OATP1B1 (örneğin rozuvastatin) substratlarının farmakokinetiğini etkileyebilmesi mümkündür.

Lapatinibin kapesitabin, letrozol veya trastuzumab ile birlikte kullanımı ilaçların farmakokinetik parametrelerini etkilemez.

Lapatinibin biyoyararlanımı yemeye bağlıdır.

Çocukların ulaşabileceği yerlerden uzak tutun.

Pakette belirtilen son kullanma tarihinden sonra uygulamayın.

10 adetlik bir blisterde.; 7 kabarcık karton paketinde; grup ambalajında 2 paket karton.

Tarifine göre.

Lapatinib tedavisi sadece antitümör ilaçlarının kullanımında deneyime sahip bir uzmanın gözetiminde yapılmalıdır.

Tedaviye başlamadan önce, sol ventrikül salınımının fraksiyonunu belirlemek gerekir. Lapatinib tedavisi sırasında izin verilen değerlerin sınırlarının altına düşmesini önlemek için sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonunun kontrolü sürdürülmelidir. Emisyon fraksiyonu 3. dereceye veya daha yüksek bir seviyeye düşerse veya oran normalin altına düşerse, Lapatinib tedavisi durdurulmalıdır. Lapatinib tedavisi, daha küçük bir dozda (1000 mg / gün) en az 2 hafta içinde ve sadece sol ventrikül ejeksiyon fraksiyonu normun izin verilen sınırları dahilinde olduğunda yenilenebilir. Kural olarak, tedavinin 9 haftası boyunca sol ventrikül salınımının fraksiyonunda sürekli bir azalma, tedavinin süresini sınırlar.

Lapatinib alımı ile bağlantılı olarak interstisyel akciğer hastalığı ve pnömonit gelişimi vakalarının raporları vardır. Hastalar, interstisyel akciğer hastalığı / pnömonit gelişimini gösteren pulmoner semptomlar açısından izlenmelidir.

Semptomların ilk gelişimi için anti-viyare ilaçlarının reçetesi önerilir. Şiddetli ishalde, dehidrasyonu (oral veya in / in) önlemek, lapatinib almayı durdurmak veya ilacı iptal etmek için elektrolitler ve sıvılar gerekebilir.

Kadınlar ve erkekler lapatinib tedavisi sırasında ve bitiminden en az 3 ay sonra güvenilir doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır.

Klinik çalışmalarda (hastaların <% 1'i) ve kayıt sonrası dönemde hepatotoksisite belirtileri (ALT veya AST aktivitesi, VGN'yi 3 kat aşan; VGN'yi 1,5 kat aşan toplam bilirubin içeriği) gözlenmiştir. Hepatotoksisite zor olabilir. Lapatinib alımı ile nedensel bir ilişki kurulmamasına rağmen, ölümcül sonuç vakaları kaydedildi. Hepatotoksisite tedavinin başlamasından sonraki birkaç gün ila birkaç ay içinde gelişebilir. Tedaviye başlamadan önce karaciğer fonksiyonunun (aminotransferaz, bilirubin ve SchF) laboratuvar göstergelerini, daha sonra klinik endikasyonlar için tedavi sırasında her 4-6 haftada bir izlenmesi gerekir. Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu durumunda, lapatinibin kaldırılması gereklidir, ilacın yeniden atanması kabul edilemez.

Eşzamanlı ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara lapatinib atarken, lapatinib dozunda bir azalma önerilir.

Bir araba kullanma ve daha yüksek fiziksel ve zihinsel reaksiyon hızı gerektiren işleri gerçekleştirme yeteneğine etkisi. İncelenmedi. Lapatinibin etki mekanizmasına dayanarak, ilacın bu tür faaliyetler üzerindeki olumsuz etkisini varsaymak imkansızdır. Bununla birlikte, hastanın genel durumu ve lapatinibin yan etkilerinin profili dikkate alınmalıdır.